RU2198924C2 - Премерсацидин, промерсацидин, днк (варианты), вектор (варианты), способ получения мерсацидина - Google Patents

Премерсацидин, промерсацидин, днк (варианты), вектор (варианты), способ получения мерсацидина Download PDF

Info

Publication number
RU2198924C2
RU2198924C2 RU95115686/13A RU95115686A RU2198924C2 RU 2198924 C2 RU2198924 C2 RU 2198924C2 RU 95115686/13 A RU95115686/13 A RU 95115686/13A RU 95115686 A RU95115686 A RU 95115686A RU 2198924 C2 RU2198924 C2 RU 2198924C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mersacidine
promersacidin
mature
mercacidin
dna
Prior art date
Application number
RU95115686/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU95115686A (ru
Inventor
Клаус-Петер КОЛЛЕР
Ханс Георг ЗАЛЬ
Габриле БИРБАУМ
Original Assignee
Хехст АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хехст АГ filed Critical Хехст АГ
Publication of RU95115686A publication Critical patent/RU95115686A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2198924C2 publication Critical patent/RU2198924C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/32—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Bacillus (G)

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)

Abstract

Изобретение относится к биотехнологии и касается пептидного антибиотика мерсацидина и его предшественников - премерсацидина и промерсацидина, кодирующих их ДНК, векторов, содержащих эти ДНК, и генно-инженерного способа получения зрелого мерсацидина. Зрелый мерсацидин применим в качестве пептидного антибиотика против заражения пищевых продуктов метициллинрезистентным Staphylococcus aureus или для лечения инфекций, вызываемых Staphylococcus aureus у человека и животных. Изобретение может быть применимо также для получения модифицированных производных мерсацидина со смещенным антибиотическим спектром или отличающихся эффективностью. Изобретение позволяет повысить экспрессию мерсацидина или его производных. 11 с.п. ф-лы, 3 ил.

Description

Изобретение касается в особенности последовательности структурного гена пептидного антибиотика мерсацидина. Секвенирование показало, что премерсацидин состоит из необычно длинной (48 аминокислот) лидерной последовательности и пропептидной части из 20 аминокислот, которая модифицируется во время биосинтеза до зрелого лантибиотика.
Мерсацидин относится к группе бактерицидных пептидов, которые были названы лантибиотиками, что означает, что эти пептиды содержат редкие аминокислоты лантионин и/или 3-метиллантионин. Дополнительные модифицированные аминокислоты, такие как дегидроаланин и дегидробутирин, обычно встречаются, тогда как S -аминовинилцистеин и лизиноаланин обнаружены только в некоторых лантибиотиках (G. Yung (1991), Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 30: 1051-1068). Лантибиотики продуцируются грамположительными бактериями и происходят из синтезированных рибосомами препептидов. Структурные гены лантибиотиков были обнаружены на бактериальной хромосоме (например, субтилин и циннамицин) или они ассоциированы с подвижными элементами, такими как транспозоны (например, низин) или большими плазмидами (например, эпидермин и Рер5). Препептиды состоят из N-концевой лидерной последовательности, которая отщепляется после экспорта из клетки-продуцента, и С-концевого пропептида, который пост-трансляционно модифицируется до зрелого лантибиотика (G. Yung (1991), Supra). В первой стадии модификации остатки серина и треонина дегидратируются с образованием дегидроаланина (Dha) или дегидробутирина (Dhb), соответственно (H. -P. Weil еt al. (1990), Eur. Y. Biochem. 194: 217-223). Затем SH-группы остатков цистеина реагируют с двойными связями Dha или Dhb с образованием лантионинов или метиллантионинов, соответственно.
Мерсацидин был выделен из культурального супернатанта Bacillus Spec. HIL У-85, 54728 и вызвал интерес вследствие его значительной эффективности in vivo против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) (S. Chatterjee et al. (1992), Y. Antibiotics 45: 839-845). Он представляет собой самый малый по размеру лантибиотик, изолированный до настоящего времени (1825 Да), синтезированный из пропептида из 20 аминокислот, и содержит 3 остатка метиллантионина, один дегидроаланин и один S-амино-винил-2-метилцистеин (фиг.1А) (S. Chatterjee (1992), Y. Antibiotics 45: 832-838). Мерсацидин не несет результирующего заряда и имеет в целом гидрофобные свойства. Недавние результаты показывают, что мерсацидин препятствует биосинтезу пептидогликана. Наиболее вероятно, что это происходит на уровне трансгликозилирования через механизм, который отличается от механизма действия антибиотиков, применяемых в настоящее время против MRSА.
Таким образом, данное изобретение касается премерсацидина, имеющего аминокислотную последовательность, показанную на фиг.2, от аминокислоты 1 по аминокислоту 68, и промерсацидина, имеющего аминокислотную последовательность, показанную на фиг.2, от аминокислоты 49 по аминокислоту 68.
Следующим вариантом данного изобретения являются ДНК, кодирующие премерсацидин или промерсацидин, в частности ДНК, имеющие нуклеотидную последовательность, показанную на фиг.2 от 22 по 225, кодирующую премерсацидин, или от 166 по 225, кодирующую промерсацидин; вектор, содержащий эту ДНК, и клетка-хозяин, содержащая этот вектор.
Другим вариантом данного изобретения является способ получения премерсацидина, промерсацидина или зрелого мерсацидина генноинженерными методами, обычно известными специалисту в данной области, т.е. подходящую клетку-хозяин, содержащую эти ДНК, кодирующие премерсацидин или промерсацидин, культивируют при подходящих условиях с последующим выделением премерсацидина, промерсацидина или зрелого мерсацидина, экспрессируемых клеткой-хозяином, предпочтительно грамположительной бактерией, такой как Bacillus, Streptomyces или Streptococcus.
Наконец, пептиды премерсацидин, или промерсацидин, или их гены согласно данному изобретению могут быть использованы для получения зрелого мерсацидина, как описано, например, в WO 90/00558.
Зрелый мерсацидин применим, например, в качестве пептидного антибиотика для сохранения пищевых продуктов против метициллин-резистентного Staplylococcus aureus или в качестве антибиотика для лечения инфекций, вызываемых Staphylococcus aureus, у животных или человека. Данное изобретение может быть применено также для получения производных мерсацидина, модифицированных в аминокислотной последовательности, со смещенным антибиотическим спектром или отличающейся эффективностью. Кроме того, изобретение открывает пути к повышенной экспрессии мерсацидина или его производных при помощи генной инженерии.
Описание чертежей
Фиг.1: А) Структура лантибиотика мерсацидина;
В) Вероятная последовательность препептида и последовательность зонда из 51 основания, который был применен для идентификации структурного гена.
Фиг. 2: Нуклеотидная последовательность структурного гена MRSA лантибиотика мерсацидина и дедуцированная аминокислотная последовательность препептида. Сайт связывания рибосом впереди стартового кодона АТG отделен перегородками и сайт процессинга отмечен стрелкой. Вероятный rho-независимый терминатор подчеркнут.
Фиг. 3: Сравнение лидерных последовательностей нескольких лантибиотиков. Консервативные последовательности отмечены жирным шрифтом.
Пример
1. Клонирование структурного гена мерсацидина
Вероятная последовательность пропептида мерсацидина (фиг.1,В) была дедуцирована из структуры мерсацидина и на основе общей информации о биосинтезе лантибиотиков. Был синтезирован изображенный предполагаемый зонд из 51 основания на основе предпочтительного использования кодонов Bacillus на PCR-Mate® (Applied Biosystems, Weiterstadt, FRG) и помечен диоксигенином (Boehringer Mannheim, Mannheim, FRG) (фиг.1,В). Аминобутирильные остатки (Abus - половина метиллантионина) происходят из треонинов, тогда как остатки аланина (Аlаs - половина метиллатионина) кодируются как цистеин в пропептиде. S-аминовинил-2-метилцистеин, образующий концевую кольцевую структуру, вероятно, образован из метиллантионина, который окислительно декарбоксилировался, как было показано для эпидермина, содержащего С-концевой S-аминовинилцистеин (J.Kupke еt al. (1992), Y. Bacteriol, 174: 5354-5361).
Поскольку плазмиды не могли быть обнаружены в штамме-продуценте, хромосомную ДНК готовили, как описано Marmur (Y. Marmur (1961), Y. Mol. Biol. 3: 208-218), за исключением того, что проводили только одну экстракцию хлороформом и одно осаждение и что ДНК затем растворяли в буфере для уравновешивания колонки и очищали на колонке Qiagen-tip® 100 (Qiagen, Hilden, FRG). При 51oС одну полосу 2 т.п.н. из продукта расщепления хромосом Hind 111 гибридизировали с зондом в блоте по Саузерну (E.M. Southern (1975), Y. Mol. Biol. 98: 503-517). Фрагменты размером от 1,9 до 2,3 т.п.н. вырезали из геля, элюировали при помощи BIOTRAP® (Schleicher and Schiill, Dassel, FRG) и субклонировали в pU С18 (С. Yanisch - Perron et al. (1985), Yene 33: 103-109) в Е. coli. Плазмиды некоторых рекомбинантных колоний готовили по методу Beinboim and Doly (H.C. Beinboim and Y. Dolly (1979), Nucl. Acids Res. 7: 1513-1523), расщепляли Hind 111 и гибридизировали с зондом. Один из клонов, который дал положительный сигнал, анализировали далее при помощи продуктов расщепления с различными ферментами и последующих блотов по Саузерну. Наконец, фрагмент 1,3 т. п. н. Есо R1- Hind 111 был субклонирован в pEMBL 18 и pEMBL 19 (Z. Dente et аl. (1983), Nucleic Acids Res. 11: 1645-1655) в Е. coli. Кроме того, фрагмент 0,6 т.п.н. ЕсоRV клонировали в вектор рС U1 (Y. Augustin еt al. (1992), Eur. Y. Biochem, 204: 1149-1154) после сайт-направленного мутагенеза сайта ЕсоR1 в сайт EcoRV с применением набора (кита) для трансформирующего сайт-направленного мутагенеза (Clontech, Рalo Alto, USA).
2. Нуклеотидная последовательность структурного гена мерсацидина, mrSA
Фрагмент 0,6 т.п.н. секвенировали на A.L.F. автоматическом секвенаторе ДНК (Рharmacia, Brussels, Belgium) при помощи метода дидезокси-терминации цепи (F. Sander et al. (1977), Рroс. Natl. Acad. Sci. USA 74: 5463-5467) из двухцепочечной ДНК; в качестве праймеров использовали универсальный праймер и обращенный праймер кита для секвенирования AutoRead (Pharmacia, Brussels, Belgium) и два синтетических олигонуклеотида 5' -(ТСТСТТССАТТТТТТТG)3' и 5' -(АААТСАААТТААСАААТАС) 3'. Нуклеотидная последовательность структурного гена мерсацидина, mrSА, показана на фиг.2. Потенциальный сайт связывания рибосом (АGGGGG) был обнаружен на 8 п.н. влево (в направлении 3'-5') от стартового кодона ATG открытой рамки считывания. С-концевая часть этой последовательности соответствует опубликованной первичной структуре мерсацидина (S. Chatterjee et al. (1992), Y. Antibiotics 45: 832-838) и его предложенной пропептидной последовательности. N-концевая часть состоит из лидерной последовательности из 48 аминокислот (стрелка на фиг.2). Промерсацидин состоит из 20 аминокислот. Таким образом, полная длина препептида равна 68 аминокислотам с рассчитанной молекулярной массой 7228 Да. На восемь оснований справа (в направлении 5' - 3') от стоп-кодона ТАА была обнаружена шпилечная структура с величиной свободной энергии -86,7 кдж.моль-1 и размером стебля (ножки) 14 п. н. Эта структура могла бы служить в качестве rho-независимого терминатора во время транскрипции, т.к. за ней следует последовательность ТТТАТТ (фиг.2).
3. Характеристика препептида мерсацидина
Лантибиотики подразделяются на две группы (G. Yung (1991) Supra). Лантибиотики типа А представляют собой удлиненные амфифильные пептиды, которые образуют временные поры в мембранах чувствительных к ним бактерий (H.-G. Sahl (1991), Роrе formotion in bacterial membranes by cationic lantibiotics, p. 347-358, In G. Yung and H.-G. Sahl (ed.) Hisin and novel lantibiotics, Escom, Zeiden). Лантибиотики типа В представляют собой глобулярные пептиды, продуцируемые Streptomyces, которые имеют молекулярные массы менее 2100 Да и высоко гомологичны по их аминокислотной последовательности и кольцевой структуре, которая включает в себя конденсацию "головки" с "хвостом" (G. Yung (1991), Supra). До сих пор мерсацидин не мог быть отнесен ни к одной из этих групп (G. Вierbaum and H.-G. Sahl (1993), Zbl. Bakt. 278: 1-22). В этом отношении особый интерес представляет сравнение последовательности препептида мерсацидина с последовательностями лантибиотиков типа А и типа В.
Две общие характеристики лидерных последовательностей лантибиотиков были сохранены в мерсацидине: i) в лидерной последовательности нет цистеина (G. Yung (1991), Supra); ii) склонность к α-спирали предсказана для С-концевой части лидерной последовательности. Такие структурные элементы были также предсказаны и продемонстрированы для лидерных последовательностей пептидов лантибиотиков типа А при помощи измерений кругового дихроизма в смесях трифторэтанол/вода (A.G. Beck-Sickinger and G. Yung. Synthesis and Conformational аnalysis of lantibiotic leader-, рro - аnd prepeptide р.218-230. In G. Yung and H. -G. Sahl (ed. ). Nisin and novel lantibiotics, Escom, Leiden 1991). Во всех других отношениях лидерная последовательность мерсацидина отличается от лидерных последовательностей лантибиотиков типа А, описанных к настоящему времени. Как показано на фиг.3, она скорее похожа по длине и распределению заряда (48 аминокислот/12 зарядов) на необычно длинный лидер (59 аминокислот, 11 зарядов) лантибиотика типа В циннамицин (C. Kaletta et al. (1989), Рер5, a new lantibiotic: structural gene isolation and prepeptide sequence. Arch. Microbiol. 152: 16-19). В противоположность этому типичная высокозаряженная лидерная последовательность лантибиотика типа А, например лидерный пептид Рер5, содержит 10 заряженных остатков всего лишь в 26 аминокислотах (С. Kaletta et al. (1989), Supra). Консервативные последовательности лантибиотиков типа А (например, мотив FD/NLD/Е,) не обнаружены в лидерном пептиде мерсацидина. Сайт расщепления протеазной лидерной последовательности мерсацидина (-4M--3E--2A--1A-+1C) отличается от консервативного сайта лантибиотиков типа А (фиг.3). Здесь мы находим либо сайт расщепления типа низина (-1, положительно заряженная аминокислота; -2, пролин; -3, отрицательно заряженная или полярная аминокислота и -4, гидрофобная) или сайты расщепления, содержащие гидрофобный глицин, лактицина 481 Y.-C. Piard et al. (1993), Y. Biol. Ghem., 268, 16361-16368 или стрептококцина A-FF 22 (W.Z. Hynes et al. (1993). Appl. Env. Microbiol. 59: 1969-1971). Сайт расщепления (-3А--2F--1А) циннамицина (C. Kalletta et al. (1989), Supra) согласуется с правилом (-3A--2X--1A) для белков, секретируемых через Sес-путь. В заключение можно отметить, что препептид мерсацидина не обнаруживает гомологии с консервативными последовательностями лидерных последовательностей лантибиотиков типа А. Имеется сходство с препептидом циннамицина в длине и распределении заряда, но нет очевидной гомологии последовательности на уровне аминокислот. Мерсацидин меньше, чем лантибиотики типа А, не заряжен положительно и он не деполяризует мембраны, а скорее ингибирует биосинтез пептидогликана. Это, в дополнение к свойствам лидерного пептида, свидетельствует о том, что мерсацидин более близок к лантибиотикам типа В, чем типа А. Недавно были выяснены последовательность и мостиковый паттерн другого лантибиотика - актагардина, который также ингибирует биосинтез клеточной стенки (S. Somma et al. , Antimicrob. Agents Chemother, 11: 396-401, 1977). Сравнение с мерсацидином показывает, что одно кольцо почти полностью сохранено в обоих лантибиотиках. Ввиду сильной гомологии охарактеризованных до настоящего времени лантибиотиков типа В дурамицина А, В, С, анковенина и циннамицина, эти пептиды могли бы также рассматриваться как структурные разновидности, подобно тому, как это наблюдалось для эпидермина и галлидермина или низина А и низина Z. Таким образом, мы предполагаем, что мерсацидин и актагардин должны быть классифицированы как лантибиотики типа В и что обозначение лантибиотиков типа В не должно относиться исключительно к структурным разновидностям дурамицина, но должно охватывать также небольшие глобулярные лантибиотики, которые несут низкий заряд и ингибируют активность ферментов.

Claims (11)

1. Премерсацидин, имеющий аминокислотную последовательность, показанную на фиг.2, с 1 по 68 аминокислоту.
2. Промерсацидин, имеющий аминокислотную последовательность, показанную на фиг.2, с 49 по 68 аминокислоту.
3. ДНК, кодирующая охарактеризованный в п.1 премерсацидин, используемый для получения промерсацидина.
4. ДНК, кодирующая премерсацидин, используемый для получения промерсацидина, с нуклеотидной последовательностью, показанной на фиг.2, с 22 по 225 нуклеотид.
5. ДНК, кодирующая охарактеризованный в п.2 промерсацидин, используемый для получения зрелого мерсацидина.
6. ДНК, кодирующая промерсацидин, используемый для получения зрелого мерсацидина, с нуклеотидной последовательностью, показанной на фиг.2, со 166 по 225 нуклеотид.
7. Плазмидный вектор для экспрессии премерсацидина, включающий ДНК по п. 3 или 4.
8. Плазмидный вектор для экспрессии промерсацидина, включающий ДНК по п. 5 или 6.
9. Способ получения зрелого мерсацидина, включающий культивирование подходящей грамположительной прокариотической клетки-хозяина, содержащей последовательность ДНК по любому из пп.3-6, при подходящих условиях и выделение конченого продукта.
10. Премерсацидин, охарактеризованный в п.1, используемый в качестве предшественника для получения зрелого мерсацидина.
11. Промерсацидин, охарактеризованный в п.2, используемый для получения зрелого мерсацидина.
RU95115686/13A 1994-09-12 1995-09-11 Премерсацидин, промерсацидин, днк (варианты), вектор (варианты), способ получения мерсацидина RU2198924C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP94114298A EP0700998B1 (en) 1994-09-12 1994-09-12 Recombinant mersacidin and a method for production
EP94114298.6 1994-09-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU95115686A RU95115686A (ru) 1998-05-27
RU2198924C2 true RU2198924C2 (ru) 2003-02-20

Family

ID=8216276

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU95115686/13A RU2198924C2 (ru) 1994-09-12 1995-09-11 Премерсацидин, промерсацидин, днк (варианты), вектор (варианты), способ получения мерсацидина

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5667991A (ru)
EP (1) EP0700998B1 (ru)
JP (1) JPH0898695A (ru)
KR (1) KR100394289B1 (ru)
CN (1) CN1149287C (ru)
AT (1) ATE255165T1 (ru)
AU (1) AU696450B2 (ru)
CA (1) CA2157975C (ru)
CZ (1) CZ285741B6 (ru)
DE (1) DE69433357T2 (ru)
DK (1) DK0700998T3 (ru)
ES (1) ES2207636T3 (ru)
FI (1) FI120100B (ru)
HU (1) HU216619B (ru)
IL (1) IL115242A0 (ru)
NZ (1) NZ272960A (ru)
PT (1) PT700998E (ru)
RU (1) RU2198924C2 (ru)
SI (1) SI9500270B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2498995C2 (ru) * 2008-04-02 2013-11-20 Санофи-Авентис Пептиды с большим числом мостиковых связей, выделяемые из actinomadura namibiensis
RU2506272C2 (ru) * 2008-11-24 2014-02-10 Сентинелла Фармасьютикалз, Инк. ("Сентинелла") Лантибиотические карбоксиамидные производные с усиленной антибактериальной активностью

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6775320B1 (en) 1999-03-12 2004-08-10 Aware, Inc. Method and a multi-carrier transceiver supporting dynamic switching between active application sets
US6498808B1 (en) * 1999-03-12 2002-12-24 Aware, Inc. Seamless rate adaptive multicarrier modulation system and protocols
US6861236B2 (en) 2002-05-24 2005-03-01 Applied Nanosystems B.V. Export and modification of (poly)peptides in the lantibiotic way
GB0406870D0 (en) * 2004-03-26 2004-04-28 Novacta Biosystems Ltd Improvements relating to the production of lantibiotics
US7592308B2 (en) 2004-03-26 2009-09-22 Novacta Biosystems Limited F3W variants of the lantibiotic mersacidin and its use
JP2009509519A (ja) * 2005-09-27 2009-03-12 ノヴァクタ バイオシステムズ リミティッド ランチビオティックメルサシジンの変種およびそれらの使用
GB0600928D0 (en) 2006-01-17 2006-02-22 Novacta Biosystems Ltd Improvements relating to lantibiotics
GB0714029D0 (en) 2007-07-18 2007-08-29 Novacta Biosystems Ltd Lantibiotic-based compounds having antimicrobial activity
GB0714030D0 (en) 2007-07-18 2007-08-29 Novacta Biosystems Ltd The use of type-B lantibiotic-based compounds having antimicrobial activity
CN102348718B (zh) 2009-01-14 2015-06-03 诺瓦克塔生物系统有限公司 去氧阿肽加定衍生物
EP2393829A1 (en) 2009-02-04 2011-12-14 Novacta Biosystems Limited Actagardine derivatives
GB201001688D0 (en) 2010-02-02 2010-03-17 Novacta Biosystems Ltd Compounds
GB201013513D0 (en) 2010-08-11 2010-09-22 Novacta Biosystems Ltd Formulations
CN106188253B (zh) * 2016-08-26 2020-08-18 上海交通大学 抗菌肽Lexapeptide及其制备方法和用途
US20220125860A1 (en) 2019-02-05 2022-04-28 Elanco Us Inc. Probiotic compositions comprising lactobacillus reuteri strains and methods of use
CN111235119B (zh) * 2020-03-05 2021-11-23 苏州十一方生物科技有限公司 一种融合抗菌蛋白的制备及应用
CN114457102B (zh) * 2022-02-24 2023-12-26 重庆市畜牧科学院 用于编码分泌型Mersacidin的基因表达盒及其制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5218101A (en) * 1988-07-05 1993-06-08 The University Of Maryland Leader sequence inducing a post-translational modification of polypeptides in bacteria, and gene therefor
IN167138B (ru) * 1988-08-17 1990-09-01 Hoechst India

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J. ANTIBIOTICS, 1992, №45, р.832-838. S. CHATTERJEE et al. "Mersacidin Zantibiotic from culture of Bacillus sp. HIL J-85, 54728". ЩЕЛКУНОВ С.Н. Конструирование гибридных молекул ДНК. - Новосибирск, Наука, 1984, с.164. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2498995C2 (ru) * 2008-04-02 2013-11-20 Санофи-Авентис Пептиды с большим числом мостиковых связей, выделяемые из actinomadura namibiensis
RU2506272C2 (ru) * 2008-11-24 2014-02-10 Сентинелла Фармасьютикалз, Инк. ("Сентинелла") Лантибиотические карбоксиамидные производные с усиленной антибактериальной активностью

Also Published As

Publication number Publication date
IL115242A0 (en) 1995-12-31
JPH0898695A (ja) 1996-04-16
DE69433357T2 (de) 2004-09-09
HUT73800A (en) 1996-09-30
DK0700998T3 (da) 2004-03-29
AU3055495A (en) 1996-03-28
SI9500270A (en) 1996-04-30
ES2207636T3 (es) 2004-06-01
CA2157975A1 (en) 1996-03-13
FI120100B (fi) 2009-06-30
ATE255165T1 (de) 2003-12-15
KR960010863A (ko) 1996-04-20
AU696450B2 (en) 1998-09-10
NZ272960A (en) 1996-05-28
KR100394289B1 (ko) 2003-10-22
EP0700998A1 (en) 1996-03-13
CZ285741B6 (cs) 1999-10-13
DE69433357D1 (de) 2004-01-08
HU9502643D0 (en) 1995-11-28
CZ231895A3 (en) 1996-03-13
CN1149287C (zh) 2004-05-12
US5667991A (en) 1997-09-16
FI954220A (fi) 1996-03-13
PT700998E (pt) 2004-03-31
EP0700998B1 (en) 2003-11-26
FI954220A0 (fi) 1995-09-08
SI9500270B (sl) 2002-02-28
CA2157975C (en) 2008-11-18
HU216619B (hu) 1999-07-28
CN1131192A (zh) 1996-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2198924C2 (ru) Премерсацидин, промерсацидин, днк (варианты), вектор (варианты), способ получения мерсацидина
Martínez-Bueno et al. Determination of the gene sequence and the molecular structure of the enterococcal peptide antibiotic AS-48
Hastings et al. Characterization of leucocin A-UAL 187 and cloning of the bacteriocin gene from Leuconostoc gelidum
Engelke et al. Identification and sequence analysis of the Rhizobium meliloti dctA gene encoding the C4-dicarboxylate carrier
Kanatani et al. Isolation and characterization of acidocin A and cloning of the bacteriocin gene from Lactobacillus acidophilus
Schnell et al. Analysis of genes involved in the biosynthesis of lantibiotic epidermin
Diep et al. The gene encoding plantaricin A, a bacteriocin from Lactobacillus plantarum C11, is located on the same transcription unit as an agr-like regulatory system
Schubert et al. P45, an extracellular 45 kDa protein of Listeria monocytogenes with similarity to protein p60 and exhibiting peptidoglycan lytic activity
Bierbaum et al. Construction of an expression system for engineering of the lantibiotic Pep5
Saraiva et al. Purification and characterization of a bacteriocin produced by Lactococcus lactis subsp. lactis PD6. 9
AU2001264038C1 (en) Anti-listeria bacteriocin
JP2002504825A (ja) 新規な抗菌性ポリペプチド及び使用方法
EP1169340B1 (en) Lantibiotic
US6218362B1 (en) Lantibiotic from Streptococcus mutans and uses thereof
Popowska et al. Characterization of Listeria monocytogenes protein Lmo0327 with murein hydrolase activity
Kanatani et al. Cloning and nucleotide sequence of the gene for acidocin 8912, a bacteriocin from Lactobacillus acidophilus TK8912
Oswald et al. A sporulation gene in Coxiella burnetii?
US6043219A (en) Broad spectrum chemotherapeutic peptide
US6475771B1 (en) Antimicrobial polypeptides and methods of use
ES2349072T3 (es) Lactobacilus de una bacteriocina anti-listeria.
Frey¹ et al. Frequency of lantibiotic production among

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130912