RU2179552C2 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛ-α-2-ДИХЛОР-5-[4-(ДИФТОРМЕТИЛ)-4,5-ДИГИДРО-3-МЕТИЛ-5-ОКСО-1H-1,2,4-ТР ИАЗОЛ-1-ИЛ]-4-ФТОРБЕНЗОЛПРОПИОНАТА - Google Patents

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛ-α-2-ДИХЛОР-5-[4-(ДИФТОРМЕТИЛ)-4,5-ДИГИДРО-3-МЕТИЛ-5-ОКСО-1H-1,2,4-ТР ИАЗОЛ-1-ИЛ]-4-ФТОРБЕНЗОЛПРОПИОНАТА Download PDF

Info

Publication number
RU2179552C2
RU2179552C2 RU98105576/04A RU98105576A RU2179552C2 RU 2179552 C2 RU2179552 C2 RU 2179552C2 RU 98105576/04 A RU98105576/04 A RU 98105576/04A RU 98105576 A RU98105576 A RU 98105576A RU 2179552 C2 RU2179552 C2 RU 2179552C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
dihydro
oxo
equivalents
temperature
Prior art date
Application number
RU98105576/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98105576A (ru
Inventor
В. ЭДЖЕР Джон
А. ПОЛШ Крэйг
Original Assignee
Фмк Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фмк Корпорейшн filed Critical Фмк Корпорейшн
Publication of RU98105576A publication Critical patent/RU98105576A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2179552C2 publication Critical patent/RU2179552C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Описывается усовершенствованный способ получения известного гербицида - этил-α-2-дихлор-5-[4-(дифторметил)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-1,2,4-триазол-1-ил] -4-фторбензолпропионата путем диазотирования 4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1-(5-амино-2-фтор-4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазола и арилирования этилакрилата полученной диазониевой солью, причем диазотирование и арилирование осуществляют одновременно, при этом к производному 1,2,4-триазола в 10-30 эквивалентах ацетона последовательно добавляют 0,05-0,5 эквивалентов хлорида меди (I), хлористоводородную кислоту, этилакрилат и нитрит натрия. 2 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Данное изобретение относится к усовершенствованному способу проведения последнейстадии.получениягербицидаэтил-α-2-дихлор-5-[4-(дифторметил)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-1,2,4триазол-1-ил] -4-фторбензолпропаноата реакцией диазотирования Меервейна и арилирования.
Гербицид, который имеет следующую структуру
Figure 00000001

описан и заявлен в патенте США 5125958.
В обычной практике реакцию диазотирования Меервейна и арилирования проводят в две стадии. Сначала ариламин диазотируют в водном растворе, например, нитрита натрия, и затем раствор диазотированного амина добавляют к раствору соединения, которое должно быть арилировано.
В патенте США 5125958 последняя стадия получения данного гербицида включает диазотирование амина 4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1-(5-амино-2-фтор-4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазола. Тем не менее, затем было обнаружено, что, когда пытались диазотировать этот амин в водном растворе, 2-фторзаместитель был потерян из-за гидролиза в соответствующий фенол. В соответствии с этим диазотирование, описанное в этом патенте, проводили двумя обычными стадиями, но в неводной среде, с трет-бутилнитритом в качестве источника нитрита. Диазотированный амин затем добавляли к этилакрилату (арилирование) для получения целевого гербицида. Несмотря на то, что эта процедура удовлетворительна для лабораторного получения в небольших количествах, она неудовлетворительна для крупномасштабного производства и коммерческого получения. Не только слишком ограничена подача трет-бутилнитрита, но получение в больших масштабах требует обращения с большими количествами диазосоединения - нежелательно опасной операции.
Неожиданно было обнаружено, что в подходящих условиях диазотирование и арилирование можно проводить одновременно водным нитритом натрия без потери 2-фторзаместителя и неожиданно с хорошими выходами.
Последовательность реакции диазотирование/арилирование представлена следующей схемой:
Figure 00000002

Figure 00000003

Figure 00000004

Figure 00000005

Figure 00000006

Как указано выше, в обычной практике сначала получают диазониевую соль и затем ее добавляют к соединению, которое должно быть арилировано. В способе по данному изобретению гидрохлоридную соль амина (А) диазотируют нитритом натрия в присутствии этилакрилата, материала, который должен быть арилирован. Диазонийхлорид (D), полученный диазотированием гидрохлорида амина нитритом натрия, реагирует с этилакрилатом в присутствии каталитического количества хлорида меди (I). Реакцию проводят при низкой температуре в ацетоне. Использование ацетона в качестве растворителя позволяет применять нитрит натрия в минимальном количестве воды. Ацетон облегчает также рециркуляцию используемого в качестве катализатора хлорида меди (I). Другим преимуществом данного способа является тот факт, что реакции диазотирования/арилирования, проводимые одновременно, минимизируют вероятность реакции продукта диазотирования с самим собой.
Способ начинается с получения раствора амина А в ацетоне, предпочтительно в атмосфере инертного газа, например азота. Приемлемое отношение ацетона к амину находится в диапазоне от 10 до 30 эквивалентов ацетона к одному эквиваленту амина, предпочтительно от 20 до 25 эквивалентов ацетона к одному эквиваленту амина. Раствор можно фильтровать для удаления любого нерастворимого материала, который может присутствовать. К раствору амина добавляют при перемешивании катализатор арилирования Меервейна, например, хлорид меди (I) или хлорид меди (II), предпочтительно хлорид меди (I), и опять-таки предпочтительно в атмосфере инертного газа (перемешивание продолжают на всем протяжении реакции).
В способе по настоящему изобретению имеет значение количество хлорида меди (I). Если его используют слишком мало, реакция идет более медленно и выход конечного продукта ниже. Слишком большое количество хлорида меди (I) в реакционной смеси приводит к дехлорированию конечного продукта. Следовательно, приемлемое отношение хлорида меди (I) к амину находится в диапазоне от 0,05 до 1,0 эквивалента хлорида меди (I) к одному эквиваленту амина, предпочтительно от 0,1 до 0,15 эквивалента к одному эквиваленту. Реакционную смесь затем охлаждают до температуры ниже 0oС, предпочтительно до около -10oС, и соль амина получают добавлением концентрированной хлористоводородной кислоты или безводного хлористого водорода, предпочтительно безводный хлористый водород вводят ниже поверхности реакционной смеси. Во время добавления реакционную смесь выдерживают при температуре от -20oС до 30oС, предпочтительно от -10oС до 10oС. Получение соли амина требует приблизительно от 30 до 120 мин, предпочтительно приблизительно от 45 до 90 мин. Имеет значение количество этилакрилата, которое затем добавляют в суспензию соли амина. Для получения оптимальных выходов по этому способу требуется большой избыток этилакрилата. Если избыток уменьшают, выход конечного продукта снижается. Было обнаружено, что приемлемое отношение этилакрилата к амину составляет от 5 до 20 эквивалентов этилакрилата к одному эквиваленту амина, предпочтительно от 10 до 15 эквивалентов к одному эквиваленту. Время, требуемое для добавления этилакрилата, относительно не важно. Однако температуру реакционной смеси поддерживают ниже 10oС в течение всего добавления и регулируют до некоторой степени добавлением этилакрилата. Температуру реакционной смеси затем доводят до около 0oС и к реакционной смеси добавляют водный раствор нитрита натрия. Эта стадия является критической стадией в способе настоящего изобретения. Реакции диазотирования/арилирования проводят одновременно.
Во время стадии диазотирования количество воды следует сохранять минимальным. Большое количество воды приводит к гидролизу диазо-промежуточного продукта, давая фенольный побочный продукт. Для минимизации образования побочных продуктов приемлемое отношение нитрита натрия к амину находится в диапазоне от 1,0 до 2,0 эквивалентов нитрита натрия к одному эквиваленту амина, предпочтительно от 1,4 до 1,7 эквивалентов к одному эквиваленту. Для поддержания минимального количества воды благоприятно использование для стадии диазотирования концентрированного водного раствора нитрита натрия. Насыщенный водный раствор нитрита натрия содержит около 40% (мас./мас.) нитрита натрия. Приемлемая концентрация водного раствора нитрита натрия, следовательно, составляет приблизительно от 20 до 40% (мас./мас.) нитрита натрия, предпочтительно от 35 до 40% нитрита натрия. Температуры реакционной смеси также важны в оптимизации реакции диазотирования/арилирования. Температуры выше 10oС повышают вероятность образования побочного продукта. Приемлемый диапазон температур реакционной смеси для оптимизации стадии способа составляет от -10 до 20oС, предпочтительно от 0 до 10oС. Скорость добавления водного раствора нитрита натрия также важна для оптимизации выхода. Высокая скорость добавления в способе по настоящему изобретению приводит к более низким выходам продукта. Оптимальная скорость добавления требует приблизительно от 1 до 6 ч, предпочтительно от 2 до 3 ч. Добавление водного раствора нитрита натрия проводят ниже поверхности перемешиваемой реакционной смеси. Реакционную смесь затем перемешивают в течение периода времени от 15 до 90 мин, предпочтительно от 20 до 40 мин, до завершения реакции. В этой точке получают выходы сырого продукта в диапазоне 80-88%. Чистоту продукта можно повысить промывкой с последующей перегонкой. Во время стадии промывки температуру поддерживают приблизительно от -10 до 20oС, предпочтительно от 5 до 10oС, и в предпочтительной последовательности промывки реакционную смесь промывают сначала разбавленной водной кислотой, например 5% хлористоводородной кислотой, затем разбавленным водным основанием, например 5% гидроксидом натрия, и в заключение раствором хлорида натрия. После завершения стадий промывки летучие материалы в реакционной смеси, т.е. ацетон/этилакрилат, можно удалить при температуре в реакционной емкости от 30 до 80oС, предпочтительно от 40 до 65oС, при пониженном давлении от 20 до 70 мм Hg, предпочтительно от 45 до 55 мм Hg. Удаление летучего материала считают законченным, когда концентрация этилакрилата ниже приблизительно 5%. Известно, что при определенных условиях этилакрилат полимеризуется. В качестве предупредительной меры к системе верхнего погона добавляют антиоксидант и ингибитор свободных радикалов. Однако нет никаких свидетельств тому, что в реакционном сосуде во время реакции, на стадиях промывки или во время удаления летучего материала имеет место полимеризация.
Для дальнейшей очистки продукта содержащий нелетучий материал продукт реакции можно перегонять в выпарном аппарате с коротким путем прохождения продукта или перегонном аппарате со стекающей пленкой жидкости. Чтобы повысить эффективность процесса перегонки, продукт реакции можно пропустить (стадия дегазации) через перегонный аппарат при температуре испарителя от 100 до 140oС и давлении от 10 до 20 мм Hg, предпочтительно от 120 до 130oС и давлении от 13 до 18 мм Hg для удаления любого оставшегося количества этилакрилата или других низкокипящих материалов. Дегазированный продукт реакции можно затем пропустить один раз через выпарной аппарат при температуре испарителя от 160 до 180oС и давлении от 1,0 до 5,0 мм Hg, предпочтительно от 170 до 180oС и давлении от 1,0 до 2,0 мм Hg. Нелетучий материал из первого прогона через выпарной аппарат можно затем пропустить во второй раз через выпарной аппарат при температуре испарителя от 160 до 200oС и давлении от 0,03 до 1,0 мм Hg, предпочтительно от 160 до 180oС и давлении от 0,03 до 0,5 мм Hg. Скорость пропускания через выпарной аппарат будет определяться размером выпарного аппарата. Понятно, что условия дегазации и перегонки будут изменяться в зависимости от используемого аппарата. Операция в предпочтительных условиях дает типичный выход в процентах перегнанного этил-α-2-дихлор-5-[4-(дифторметил)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-1,2,4-триазол-1-ил] -4-фтор-бензолпропаноата 75-80% (относительно количества исходного амина) при чистоте около 91% (определено жидкостной хроматографией высокого давления).
Пример 1
Получение этил-α-2-дихлор-5-[4-(дифторметил)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]-4-фторбензолпропаноата, лабораторный масштаб
Колбу из полимера на 2 л с рубашкой снабжают термометром, трубкой для ввода азота, выходной трубкой, соединенной с угольной ловушкой (для минимизации утечки запаха этилакрилата) и устройством, состоящим из покрытой тефлоном иглы длиной 203,2 мм (8 inch) и большим диаметром, присоединенной к шприцу на 50 мл, который, в свою очередь, связан с поршнем шприца. В отдельном сосуде 140,4 г (0,46 моль-1,0 экв.) 4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1-(5-амино-2-фтор-4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазола растворяют в 600 г (10,33 моль - 22,5 экв.) ацетона. Раствор охлаждают до 0oС и фильтруют в полимерную склянку. При перемешивании в раствор триазол/ацетон барботируют 56,2 г (1,54 моль - 3,4 экв.) безводного хлористого водорода в течение периода 15-20 мин. После завершения добавления прибавляют 6,1 г (0,06 моль - 0,13 экв.) хлорида меди(I). При продолжении перемешивания реакционную смесь охлаждают до 0oС в атмосфере азота и добавляют 640,4 г (6,33 моль - 13,8 экв. ) этилацетата. Реакционную смесь снова охлаждают до 0oС и добавляют раствор 48,1 г (0,69 моль - 1,5 экв.) нитрита натрия, растворенного в 88,1 г(4,9 моль - 10,7 экв.) воды. Раствор нитрит/вода добавляют к реакционной смеси со скоростью 0,48 мл/мин из шприца с выходным отверстием иглы ниже поверхности реакционной смеси. Полностью прибавление требует около 3,75 ч, после чего реакционную смесь перемешивают в течение дополнительных 45 мин при 0oС. Реакцию затем гасят 200 мл воды, после чего реакционную смесь перемешивают в течение около 15 мин. Органический слой отделяют и промывают по одной порции каждого из 200 мл водной 1н хлористоводородной кислоты, 200 мл воды и смеси 1:1 водного 5% гидроксида натрия и этилацетата, где каждый из объемов раствора гидроксида натрия и этилацетата равен объему органического слоя. Органический слой затем концентрируют при 70oС в вакууме, получая 193,3 г (анализ - 84,6%, выход сырого продукта - 86,4%) этил-α-2-дихлор-5-[4-(дифторметил)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]-4-фтор-бензолпропаноата. Концентрированный продукт пропускают через перегонный аппарат Pope со стекающей пленкой жидкости размером 50,8 мм (2 inch), 0,2322 м2 (0,25 ft2) при 160 и 0,8 мм Hg для удаления низкокипящих примесей. Нелетучий материал пропускают во второй раз через перегонный аппарат со стекающей пленкой жидкости при 220oС/1 мм Hg для отгонки продукта от высококипящих примесей, получая 134,9 г (анализ - 92%, выход перегнанного продукта - 65,6%) этил-α-2-дихлор-5-[4-(дифторметил)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]-4-фторбензолпропаноата.
Пример 2
Получение этил-α-2-дихлор-5-[4-(дифторметил)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1 Н-1,2,4-триазол-1-ил]-4-фторбензолпропаноата, масштаб пилотной установки
В соответствии со следующим способом получили несколько порций продукта. В реактор на 757 л (200 gallon) с рубашкой загружают посредством перепада давления ацетон, 207,472 кг (457,4 pound) (3578,8 г-моль (7,89 lb-moles), 22 экв.), затем 48,534 кг (107 pounds) (163,29 г-моль (0,36 lb-mole), 1,0 экв.) 98% 4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-5оксо-1-(5-амино-2-фтор-4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазола. Смесь перемешивают и необязательно фильтруют при комнатой температуре для удаления твердых примесей. Раствор перегружают в реактор на 757 л (200 gallon), перемешивают и продувают азотом. К нему затем добавляют 2,086 кг (4,6 pounds) (22,68 г-моль (0,05 lb-mol), 0,13 экв.) хлорида меди(I). После завершения добавления смесь охлаждают приблизительно до -10oС циркуляцией холодного солевого раствора через рубашку реактора. Реактор закрывают и продувку азотом прекращают. Затем безводный хлористый водород, 14,832 кг (32,7 pounds) (408,23 г-моль (0,9 lb-mole), 2,5 экв.) барботируют ниже поверхности реакционной смеси при скорости около 249,5 г (0,55 lb/мин, в то время как температуру реакционной смеси поддерживают между -10 и 10oС. Полное добавление требует около одного часа. После завершения добавления реактор открывают для сообщения с атмосферным давлением. Температуру реакционной смеси доводят приблизительно до 0oС и самотеком загружают 219,537 кг (484 pound) (2195,4 г-моль (4,84 lb-moles), 13,5 экв.) этилакрилата. После окончания добавления прибавляют 16,828 кг (37,1 pounds) (2195,4 г-моль (4,84 lb-moles, 1,5 экв.) нитрита натрия в 31,298 кг (69 pounds) (1737,2 г-моль (3,83 lb-moles), 10,6 экв.) воды со скоростью около 272,2 г (0,6 pound)/мин ниже поверхности реакционной смеси. Температуру реакционной смеси поддерживают между 0 и 5oС. Полное добавление требует около трех часов, после этого времени реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин. В то время как температуру реакционной смеси поддерживают между 5 и 10oС, реакционную смесь промывают по очереди 66,678 кг (147 pounds) воды, 66,587 кг (146,8 pounds) водной 5% хлористоводородной кислоты, 69,399 кг (153 pounds) водного 5% гидроксида натрия и 68,038 кг (150 pounds) воды. Этилацетат и ацетон затем удаляют из реакционной смеси перегонкой при около 65oС/50 мм Hg. Для предотвращения полимеризации перегнанную смесь этилацетата и ацетона стабилизируют раствором, состоящим из 81,6 г (0,18 pound) 4-метоксифенола, 81,6 г (0,18 pound) фенотиазина и 25,401 кг (56 pounds) толуола, который циркулирует через холодильник и приемник дистиллята. Температуру продукта-остатка поддерживают приблизительно при 45oС, когда его затаривают в барабан для будущего использования. Выход сырого продукта, этил-α-2-дихлор-5[4-(дифторметил)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]-4-фторбензопропаноата составляет 69,036 кг (152,2 pounds). Ряд порций, полученных как описано выше, объединяют. Продукт объединения пропускают через перегонный аппарат со стекающей пленкой жидкости сначала при низком вакууме для удаления низкокипящего материала (дегазированного), затем дважды при высоком вакууме для получения перегнанного продукта. Для перегонки в перегонном аппарате со стекающей пленкой жидкости используют условия, приведенные в табл. 1.
Процентный выход перегнанного этил-α-2-дихлор-5-[4-(дифторметил)-4,5-дигидро)-3-метил-5-оксо-1Н-1,2,4-триазол-1-ил] -4-фторбензолпропаноата составляет 65% (на основе количества исходного амина), чистота 91% (как определено при помощи жидкостной хроматографии высокого давления).
Пример 3
Получение этил-α-2-дихлор-5-[4-(дифторметил)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]-4-фторбензолпропаноата, масштаб пилотной установки
В соответствии со следующей методикой получили несколько порций продукта. Реактор на 3785 л (1000 gallon) с рубашкой продувают азотом и в реактор загружают 231,331 кг (510,0 pounds) (775,7 г-моль (1,71 lb-moles), 1,0 экв. ) 98% 4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1-(5-амино-2-фтор-4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазола. В него затем загружают 9,979 кг (22,0 pounds) (99,79 г-моль (0,22 lb-mole), 0,13 экв.) хлорида меди(I). Реактор герметизируют и снова продувают азотом. Затем в реактор при помощи нагнетательного поршневого насоса загружают ацетон 988,282 кг (2178,8 pounds) (17041,38 гмоль (37,57 lb-moles), 22,0 экв). После завершения добавления смесь перемешивают и охлаждают до температуры между -10 и 0oС путем циркуляции холодного солевого раствора через рубашку реактора. Затем безводный хлористый водород 70,669 кг (155,8 pounds) (1936,83 г-моль (4,27 lb-mole), 2,5 экв.) барботируют ниже поверхности реакционной смеси со скоростью около 1133,97 г (2,5 lb)/мин, в то время как температуру реакционной смеем поддерживают ниже 10oС. Добавление безводного хлористого водорода обычно заканчивается за время от одного до двух часов. После завершения подачи хлористого водорода реактор открывают для сообщения с атмосферным давлением. Температуру реакционной смеси затем доводят приблизительно до 0oС и в реактор при помощи нагнетательного поршневого насоса загружают 1045,6 кг (2305,2 pounds) (10477,9 г-моль, (23,1 lb-moles), 13,5 экв.) этилакрилата. После завершения добавления загружают ниже поверхности реакционной смеси 200,396 кг (441,8 pounds) водного 40 мас.% (1161,2 г-моль (2,56 lb-mole), 1,5 экв.) раствора нитрита натрия со скоростью около 816,5 г (1,8 lbs)/мин. Температуру реакционной смеси поддерживают между 0 и 5oС. Полное добавление требует около четырех часов, после этого времени реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин. Реакцию считают законченной, когда количество непрореагировавшего амина (без растворителя), оставшегося в реакционной смеси, менее чем около 0,5% площади при определении газовой хроматографией. После завершения реакции реакционную смесь выдерживают при температуре от 5 до 10oС и промывают двумя порциями по 317,513 кг (700 pounds) водного 5% раствора хлористоводородной кислоты, двумя порциями по 330,667 кг (729 pounds) водного 5% раствора гидроксида натрия и одной порцией 324,317 кг (715 pounds) водного 10% раствора хлорида натрия. Этилацетат и ацетон затем удаляют из реакционной смеси перегонкой при температуре между 65 и 75oС и менее чем 10 мм Hg до тех пор, пока концентрация этилакрилата в растворе не станет менее чем приблизительно 5 %. Для предотвращения полимеризации дистиллят смеси этилакрилата и ацетона стабилизируют раствором, состоящим из 95,2 г (0,21 pound) 4-метоксифенола, 95,2 г (0,21 pound) фенотиазина и 12,700 кг (28 pounds) толуола, который циркулирует через холодильник и приемник дистиллята. Температуру продукта-остатка поддерживают приблизительно при 45oС, когда его затаривают в барабан для будущего использования. Выход сырого продукта, этил-α-2-дихлор-5-[4-(дифторметил)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]-4-фторбензолпропаноата этой реакции в этой точке обычно около 82%. Ряд порций, полученных как описано выше, объединяют. Продукт объединения пропускают через выпарной аппарат с коротким путем прохождения материала (SPE) сначала при низком вакууме для удаления низкокипящего материала (дегазация), затем дважды при высоком вакууме для получения перегнанного продукта. Для перегонки в SPE используют условия, приведенные в табл. 2.
Процентный выход перегнанного этил-α-2-дихлор-5-[4-(дифторметил)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]-4-фторбензолпропаноата составляет 80% (на основе количества исходного амина), чистота 91% (как определено жидкостной хроматографией высокого давления).

Claims (3)

1. Способ получения этил-α-2-дихлор-5-[4-(дифторметил)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-1,2,4-триазол-1-ил] -4-фторбензолпропионата формулы I
Figure 00000007

включающий диазотирование 4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1-(5-амино-2-фтор-4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазола и арилирование этилакрилата полученной диазониевой солью, отличающийся тем, что диазотирование и арилирование осуществляют одновременно, при этом к перемешиваемому раствору 4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1-(5-амино-2-фтор-4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазола в 10-30 эквивалентах ацетона добавляют от 0,05 до 0,5 эквивалентов хлорида меди (I), охлаждают раствор до температуры от -20 до 30oС и поддерживают температуру в этом диапазоне при перемешивании и добавлении хлористоводородной кислоты в количестве не более 3,4 эквивалентов на один мол. эквивалент 4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1-(5-амино-2-фтор-4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазола, к полученной суспензии гидрохлоридной соли 4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1-(5-амино-2-фтор-4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазола, при поддержании температуры ниже 10oС и перемешивании, добавляют от 5 до 20 эквивалентов этилакрилата, затем доводят температуру перемешиваемой реакционной смеси до около 0oС и добавляют от 1,0 до 2,0 эквивалентов нитрита натрия в течение 1-6 ч при поддержании температуры ниже приблизительно 20oС и продолжают перемешивание в течение 15-90 мин с последующим выделением целевого продукта.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что за стадией обработки нитритом натрия следует, по меньшей мере, одна стадия промывки.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что добавление катализатора и обработку нитритом натрия проводят в атмосфере инертного газа; при добавлении катализатора используют от 20 до 25 эквивалентов ацетона; температуру после добавления катализатора поддерживают от -10 до 30oС и используют безводную хлористоводородную кислоту; количество добавляемого этилакрилата составляет от 10 до 15 эквивалентов; нитрит натрия добавляют в количестве от 1,4 до 1,7 эквивалентов в виде водного раствора, содержащего 20-40 мас. % нитрита натрия, при температуре ниже примерно 10oС, и температуру, по меньшей мере, одной стадии промывки поддерживают в интервале 0-20oС.
RU98105576/04A 1995-08-21 1996-08-07 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛ-α-2-ДИХЛОР-5-[4-(ДИФТОРМЕТИЛ)-4,5-ДИГИДРО-3-МЕТИЛ-5-ОКСО-1H-1,2,4-ТР ИАЗОЛ-1-ИЛ]-4-ФТОРБЕНЗОЛПРОПИОНАТА RU2179552C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US258695P 1995-08-21 1995-08-21
US60/002,586 1995-08-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98105576A RU98105576A (ru) 2000-01-10
RU2179552C2 true RU2179552C2 (ru) 2002-02-20

Family

ID=21701488

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98105576/04A RU2179552C2 (ru) 1995-08-21 1996-08-07 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛ-α-2-ДИХЛОР-5-[4-(ДИФТОРМЕТИЛ)-4,5-ДИГИДРО-3-МЕТИЛ-5-ОКСО-1H-1,2,4-ТР ИАЗОЛ-1-ИЛ]-4-ФТОРБЕНЗОЛПРОПИОНАТА

Country Status (24)

Country Link
EP (2) EP0848709B1 (ru)
JP (1) JP3824648B2 (ru)
KR (1) KR100353315B1 (ru)
CN (1) CN1068594C (ru)
AR (1) AR003304A1 (ru)
AT (2) ATE330471T1 (ru)
AU (1) AU704765B2 (ru)
BR (1) BR9610045A (ru)
CA (1) CA2229563C (ru)
CZ (1) CZ290051B6 (ru)
DE (2) DE69636293T2 (ru)
DK (1) DK1273232T3 (ru)
ES (2) ES2193254T3 (ru)
HU (1) HU218590B (ru)
IL (1) IL123167A (ru)
IN (2) IN184898B (ru)
MX (1) MX9801385A (ru)
PL (1) PL187734B1 (ru)
PT (1) PT1273232E (ru)
RU (1) RU2179552C2 (ru)
TR (1) TR199800273T1 (ru)
TW (1) TW377347B (ru)
WO (1) WO1997007107A1 (ru)
ZA (1) ZA966889B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL342143A1 (en) * 1997-10-16 2001-05-21 Fmc Corp Method of obtaining a triazolin-based herbicide and applicable intermediate compounds therefor
CN100396681C (zh) * 2006-06-13 2008-06-25 华中师范大学 一类2-取代苯并噻唑-1,2,4-三唑啉酮衍生物的合成及除草活性
CN102174026B (zh) * 2011-03-11 2012-12-05 浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司 一种唑草酮的制备方法
CN103450100A (zh) * 2013-09-05 2013-12-18 南京工业大学 一种合成唑草酮的方法
CN103483280A (zh) * 2013-09-13 2014-01-01 南京工业大学 一种合成唑草酮酯的方法
CN104003949A (zh) * 2014-03-31 2014-08-27 济南先达化工科技有限公司 一种唑草酮的制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6081143A (ja) * 1983-10-13 1985-05-09 Toyo Soda Mfg Co Ltd ハロゲン含有エチルベンゼン誘導体の製造方法
US5125958A (en) * 1988-08-31 1992-06-30 Fmc Corporation Herbicidal triazolinones
US5262390A (en) * 1992-08-26 1993-11-16 Fmc Corporation Herbicical 2-[(4-heterocyclic-phenoxymethyl)phenoxy]-alkanoates

Also Published As

Publication number Publication date
DE69636293T2 (de) 2007-05-16
AR003304A1 (es) 1998-07-08
HUP9901978A2 (hu) 1999-09-28
ATE330471T1 (de) 2006-07-15
EP0848709A1 (en) 1998-06-24
CN1193969A (zh) 1998-09-23
CZ50698A3 (cs) 1998-07-15
IN187519B (ru) 2002-05-11
JPH11511166A (ja) 1999-09-28
AU704765B2 (en) 1999-05-06
BR9610045A (pt) 1999-07-06
DE69626525T2 (de) 2004-02-19
TR199800273T1 (xx) 1998-05-21
MX9801385A (es) 1998-05-31
EP1273232A1 (en) 2003-01-08
IL123167A0 (en) 1998-09-24
WO1997007107A1 (en) 1997-02-27
KR19990036344A (ko) 1999-05-25
PT1273232E (pt) 2006-11-30
DE69626525D1 (de) 2003-04-10
ZA966889B (en) 1997-02-20
DE69636293D1 (de) 2006-08-03
IL123167A (en) 2001-10-31
EP0848709B1 (en) 2003-03-05
IN184898B (ru) 2000-10-07
KR100353315B1 (ko) 2002-11-18
ATE233742T1 (de) 2003-03-15
CN1068594C (zh) 2001-07-18
CZ290051B6 (cs) 2002-05-15
JP3824648B2 (ja) 2006-09-20
DK1273232T3 (da) 2006-10-23
TW377347B (en) 1999-12-21
ES2266403T3 (es) 2007-03-01
CA2229563C (en) 2006-05-09
ES2193254T3 (es) 2003-11-01
HU218590B (hu) 2000-10-28
HUP9901978A3 (en) 2000-02-28
EP1273232B1 (en) 2006-06-21
PL325053A1 (en) 1998-07-06
AU6690996A (en) 1997-03-12
CA2229563A1 (en) 1997-02-27
PL187734B1 (pl) 2004-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100532792B1 (ko) 질소-함유 헤테로사이클의 모노메틸화 방법
RU2179552C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛ-α-2-ДИХЛОР-5-[4-(ДИФТОРМЕТИЛ)-4,5-ДИГИДРО-3-МЕТИЛ-5-ОКСО-1H-1,2,4-ТР ИАЗОЛ-1-ИЛ]-4-ФТОРБЕНЗОЛПРОПИОНАТА
KR0179071B1 (ko) 3차-부탄올중에서 트리아졸리논 고리의 형성 방법
RU2192418C2 (ru) Способ получения производных пиразола
US5621112A (en) Process for the preparation of the herbicide ethyl α-2-dichloro-5-[4-(Difluoromethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-yl]-4-fluorobenzenepropanoate
US4966976A (en) Isomerization process
US5440045A (en) Triazolinone ring formation in tert-butanol
KR102460443B1 (ko) 지환성 아크릴유도체의 제조 방법
EP1036068A1 (en) Process and intermediates for the preparation of a triazoline herbicide
HU206491B (en) Process for stereoselective producing 1-bromo-3-chloro-1,2-diaryl-2-propanol derivatives
JP3802566B2 (ja) １―（２―フルオロ―フェニル）―１、２、４―トリアゾールの選択的塩素化
JPH0680651A (ja) トリアゾール系化合物の製造法
JPH0672141B2 (ja) トリアゾ−ル誘導体及びその製法
JPH04503520A (ja) トリアゾリノン類の製造法
JPS5929631A (ja) フエニルアセトン類の製造方法
JPH0393775A (ja) スレオ体の製造方法