PL187734B1 - Sposób wytwarzania związku alfa-2-dichloro-5-[4-(difluorometylo)-4,5-dihydro-3-metylo-5-okso-1H-1,2,4-triazol-1-ilo]-4-fluorobenzenopropionianu etylu - Google Patents
Sposób wytwarzania związku alfa-2-dichloro-5-[4-(difluorometylo)-4,5-dihydro-3-metylo-5-okso-1H-1,2,4-triazol-1-ilo]-4-fluorobenzenopropionianu etyluInfo
- Publication number
- PL187734B1 PL187734B1 PL96325053A PL32505396A PL187734B1 PL 187734 B1 PL187734 B1 PL 187734B1 PL 96325053 A PL96325053 A PL 96325053A PL 32505396 A PL32505396 A PL 32505396A PL 187734 B1 PL187734 B1 PL 187734B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- temperature
- solution
- amine
- equivalents
- oxo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 title description 5
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 title description 5
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 title description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title 1
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 48
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 37
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 35
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 29
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 claims description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 6
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 3
- 238000006458 Meerwein arylation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 description 8
- -1 e.g. Substances 0.000 description 8
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 7
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-triazole Chemical compound N1NC=CN1 SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 2
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N p-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(O)C=C1 NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl nitrite Chemical compound CC(C)(C)ON=O IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical class CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIXUPUQGDIRWCP-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-10h-phenothiazine Chemical compound N1C2=CC=CC=C2SC2=C1C=CC=C2OC JIXUPUQGDIRWCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GNKMLODLFZSRID-UHFFFAOYSA-N CCC1=CC=CC(CCC(O)=O)=C1F Chemical compound CCC1=CC=CC(CCC(O)=O)=C1F GNKMLODLFZSRID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061307 Neck deformity Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006298 dechlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical compound [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- BZXPMIHDRBMRNU-UHFFFAOYSA-N fluorobenzene;propanoic acid Chemical compound CCC(O)=O.FC1=CC=CC=C1 BZXPMIHDRBMRNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania zwiazku a-2-dichloro-5-[4-(difluorometylo)-4,5-dihydro-3-metylo-5-okso-lH-l,2,4- triazol-l-ilo]-4-fluorobenzenopropionianu etylu o wzorze I przez jednoczesne dwuazowanie 4-difluorometylo-4,5- dihydro-3-metylo-5-okso-l-(5-amino-2-fluoro-4-chlorofenylo)-lH-l,2,4-triazolu (Amina) i arylowanie akrylanu etylu dwuazowana Amina, gdzie wzór I oznacza znamienny tym, ze prowadzi sie nastepujace operacje, w których ilosci wszystkich skladników innych niz Amina wyrazono w równowaznikach molowych w odniesieniu do jednego równowaznika molowego Aminy: (a) do poddawanego mieszaniu roztworu Aminy w 10 do 30 równowaznikach acetonu dodaje sie 0,05 do 0,5 równowazników chlorku miedziawego; (b) ochladza sie roztwór do temperatury w granicach -20 do 30°C i utrzymuje sie temperature w tym zakresie podczas mieszania i dodawania kwasu chlorowodorowego w ilosci wystarczajacej do przeksztalcenia Aminy w sól chlorowodorkowa, (c) utrzymuje sie temperature ponizej 10°C. dodajac do powstalej zawiesiny, podczas mieszania, 5 do 20 rów nowazników akrylanu etylu; (d) doprowadza sie temperature mieszaniny reakcyjnej poddawanej mieszaniu do okolo 0°C i dodaje sie 1,0 do 2,0 równowazników wodnego roztworu azotynu sodu w ciagu 1 do 6 godzin, utrzymujac temperature ponizej 20°C i nastepnie kontynuuje sie mieszanie w ciagu 15 do 90 minut; (e) odzyskuje sie zwiazek o wzorze I. PL PL PL
Description
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania związku a-2-dichloro-5-[4-(difluorometylo)4,5-dihydro-3-metylo-5-okso-lii-1.2,4-triazol-l-ilo'|-4-fluorobenzenopropionianu etylu o działaniu chwastobójczym na drodze reakcji dwuazowania i arylowania Meerweina.
Związek o działaniu chwastobójczym, o następującej strukturze
fi—CHjCHCOCjHj Cl ujawniono i zastrzeżono w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5125958.
Zwykle reakcję dwuazowania i arylowania Meerweina prowadzi się w dwóch etapach. Najpierw, aryloaminę dwuazuje się w wodnym roztworze, np. azotynu sodu, i następnie roztwór dwuazowanej aminy dodaje się do roztworu związku, który ma być arylowany.
W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych. Ameryki nr 5125958 ostatni etap w procesie wytwarzania związku o działaniu chwastobójczym wymaga dwuazowania aminy, 4-difluorometylo-4,5-dihydiΌ-3-rlletylo-5-okso-l-(5-amino-2-fiuOΓO-4-chlo-ofenylo-)-H-l,2,4-triazolu. Stwierdzono jednak, że gdy próbuje się dwuazować tę aminę w wodnym roztworze, traci się podstawnik 2-fluorowy na skutek hydrolizy do odpowiedniego fenolu. Dlatego, dwuazowanie opisane w tym opisie patentowym prowadzono w dwóch konwencjonalnych etapach, lecz w środowisku niewodnym, stosując jako źródło azotynu azotyn t-butylu. Dwuazowaną aminę dodawano następnie do akrylanu etylu (arylowanie), otrzymując pożądany związek o działaniu chwastobójczym. Chociaż sposób ten jest zadawalający do produkcji ' laboratoryjnej na niewielką skalę, nie jest on zadawalający w produkcji przemysłowej na dużą skalę. Nie tylko dostawy azotynu t-butylu są ograniczone, lecz także produkcja na dużą skalę wymagałaby operowania dużymi ilościami związku dwuazowego, co jest operacją niebezpieczną.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że w odpowiednich warunkach dwuazowanie i arylowanie można prowadzić jednocześnie, przy użyciu wodnego roztworu azotynu sodu, bez strat podstawnika 2-fluorowego i z nieoczekiwanie dobrą wydajnością;
Sekwencja reakcji dwuazowanie/arylowanie przebiega następująco:
h2c=chco2c2h5
CuCl
HC1
187 734
Jak stwierdzono wyżej, zwyczajną praktyką jest to, że najpierw przygotowuje się sól dwuazoniową, a następnie dodaje się ją do związku, który ma być arylowany. W sposobie według wynalazku sól chlorowodorkową aminy A dwuazuje się azotynem sodu w obecności akrylanu etylu, materiału, który ma być arylowany. Chlorek diazoniowy (D) wytworzony przez dwuazowanie chlorowodorku aminy azotynem sodu reaguje z akrylanem etylu w obecności działającej katalitycznie ilości chlorku miedziawego(I). Reakcję prowadzi się w niskiej temperaturze w acetonie. Stosowanie acetonu jako rozpuszczalnika pozwala stosować azotyn sodu w minimalnej ilości wody. Aceton ułatwia także odzyskiwanie chlorku miedziawego(I), stanowiącego katalizator. Inną zaletą tego sposobu jest to, że fakt, iż reakcje dwuazowania/arylowania zachodzą jednocześnie, minimalizuje prawdopodobieństwo reagowania produktu dwuazowania z samym sobą.
Proces rozpoczyna się od sporządzenia roztworu aminy A w acetonie, korzystnie w obojętnej atmosferze, np. azotu. Korzystny stosunek acetonu do aminy wynosi 10 do 30 równoważników acetonu na jeden równoważnik aminy, korzystnie- 20 do 25 równoważników acetonu na jeden równoważnik aminy. Roztwór można przesączyć, aby usunąć wszelkie materiały nierozpuszczalne, które mogą być obecne. Do roztworu aminy dodaje się, podczas mieszania, katalizator arylowania Meerweina, chlorek miedziawy(I) (możliwe jest również stosowanie lub chlorku miedziowego(II)), korzystne jest (chlorek miedziawy(I), i ponownie, korzystna jest atmosfera obojętna. (Podczas reakcji utrzymuje się mieszanie). Ilość chlorku miedziawego(I) w sposobie według wynalazku jest ważna. Jeśli stosuje się go zbyt mało, reakcja jest wolniejsza a wydajność końcowego produktu mniejsza. Zbyt duża ilość chlorku miedziawego (I) w mieszaninie reakcyjnej powoduje odchlorowanie końcowego produktu. Dlatego, stosowany w reakcji stosunek chlorku miedziawego(I) do aminy wynosi 0,05 do 0,5 (przydatny może być do 1,0) równoważnika chlorku miedziawego(I) na jeden równoważnik aminy, korzystnie 0,1 do 0,15 równoważników chlorku miedziawego(I) na jeden równoważnik aminy. Mieszaninę reakcyjną oziębia się następnie do temperatury poniżej 0°C, korzystnie do temperatury około -10°C, i sporządza się sól aminy przez dodanie stężonego kwasu solnego lub bezwodnego chlorowodoru, przy czym korzystnie bezwodny chlorowodór wprowadza się pod powierzchnię mieszaniny reakcyjnej. Podczas dodawania mieszaninę reakcyjną utrzymuje się w temperaturze -20°C do 30°C, korzystnie od -10°C do 10°C. Wytwarzanie soli aminy wymaga około 30 do 120 minut, korzystnie 45 do 90 minut. Ważna jest ilość akrylanu etylu, którą następnie dodaje się do zawiesiny soli aminy. Dla uzyskania optymalnej wydajności procesu wymagany jest duży nadmiar akrylanu etylu. Gdy zmniejszyć ten nadmiar, maleje wydajność produktu końcowego. Stwierdzono, że przydatny stosunek akrylanu etylu do aminy wynosi 5 do 20 równoważników akrylanu etylu na jeden równoważnik aminy, korzystnie 10 do 15 równoważników akrylanu etylu na jeden równoważnik aminy. Czas potrzebny na dodawanie akrylanu etylu jest stosunkowo mało ważny. Podczas dodawania utrzymuje się jednak temperaturę mieszaniny reakcyjnej poniżej 10°C i reguluje się ją w pewnym stopniu przez dodawanie akrylanu etylu. Następnie mieszaninę reakcyjną doprowadza się do temperatury około 0°C, i dodaje się do niej wodny roztwór azotynu sodu. Ten etap jest krytycznym etapem w sposobie według wynalazku. Reakcje dwuazowanie/arylowanie zachodzą jednocześnie. Podczas etapu dwuazowania ilość wody należy ograniczyć do minimum. Duża ilość wody powoduje hydrolizę dwuazowego związku pośredniego, dając fenolowy produkt uboczny. Aby zminimalizować tworzenie się produktu ubocznego, użyteczny stosunek azotynu sodu do aminy wynosi 1,0 do 2,0 równoważników azotynu sodu na jeden równoważnik aminy, korzystnie 1,4 do 1,7 równoważników azotynu sodu na jeden równoważnik aminy. Aby utrzymać ilość wody na minimalnym poziomie, w etapie dwuazowania korzystnie stosuje się stężony wodny roztwór azotynu sodu. Nasycony wodny roztwór azotynu sodu zawiera około 40% (wagowo/wagowych) azotynu sodu. Przydatne stężenie wodnego roztworu azotynu sodu wynosi dlatego około 20% do 40% (wagowo/wagowych) azotynu sodu, korzystnie 35% do 40% azotynu sodu. Dla optymalizacji reakcji dwuazowanie/arylowanie istotna jest także temperatura mieszaniny reakcyjnej. Temperatura powyżej 10°C zwiększa prawdopodobieństwo tworzenia się produktu ubocznego. Użyteczny zakres temperatury mieszaniny reakcyjnej dla optymalizacji tego etapu procesu wynosi -10°C do 20°C, korzystnie 0°C do 10°C. Szybkość
187 734 dodawania wodnego roztworu azotynu sodu jest również ważna dla uzyskiwania optymalnej wydajności. Szybsze dodawanie w sposobie według wynalazku powoduje niższą wydajność produktu. Optymalna szybkość dodawania wynosi około 1 do 6 godzin, korzystnie 2 do 3 godzin. Wodny roztwór azotynu sodu dodaje się pod powierzchnię poddawanej mieszaniu mieszaniny reakcyjnej. Mieszaninę reakcyjną miesza się następnie w ciągu 15 do 90 minut, korzystnie 20 do 40 minut, pozwalając na zajście reakcji do końca. W tym momencie uzyskuje się wydajność surowego produktu wynoszącą 80 - 88%. Czystość produktu można poprawić przez przemycie, a następnie destylację. Podczas operacji przemywania utrzymuje się temperaturę około -10°C do 20°C, korzystnie 5°C do 10°C, a w korzystnej sekwencji przemyć mieszaninę reakcyjną przemywa się najpierw rozcieńczonym wodnym roztworem kwasu, np. 5% kwasem solnym, a następnie rozcieńczonym wodnym roztworem zasady, np. 5% roztworem wodorotlenku sodu, i wreszcie roztworem chlorku sodu. Po zakończeniu operacji przemywania, można usuwać lotny materiał z mieszaniny reakcyjnej, to znaczy aceton/akrylan etylu, przy temperaturze naczynia reakcyjnego 30°C do 80°C, korzystnie 40°C do 65°C, pod zmniejszonym ciśnieniem 2666,4 do 9332,4 Pa, korzystnie 5999,4 do 7332,6 Pa. Usunięcie materiału lotnego uważa się za zakończone, gdy stężenie akrylanu etylu wynosi poniżej około pięciu procent. Wiadomo, że akrylan etylu w pewnych warunkach polimeryzuje. Jako środek zapobiegający temu, do górnej części układu do destylacji dodaje się antyutleniacz i inhibitor wolnych rodników. Brak jest jednak dowodów, że polimeryzacja zachodzi w naczyniu reakcyjnym podczas reakcji, operacji przemywania, lub podczas usuwania materiału lotnego.
W celu dalszego oczyszczania produktu, nielotny materiał, zawierający produkt reakcji można destylować w kolbie destylacyjnej z krótką szyjką lub w aparacie destylacyjnym ze ścieraną warstewką orosienia. W celu zwiększenia skuteczności procesu destylacji, w celu usunięcia wszelkich pozostałości akrylanu etylu lub innych niskowrzących materiałów, produkt reakcji można przepuszczać (operacja odgazowania) przez aparat destylacyjny w temperaturze odparowywania 100°C do 140°C i pod ciśnieniem 1333,2 Pa do 2666,4 Pa, korzystnie w temperaturze 120°C do 130°C i pod ciśnieniem 1733,16 Pa do 2399,8 Pa. Produkt reakcji odgazowania można następnie przepuszczać raz przez aparat destylacyjny w temperaturze odparowywania 160°C do 180°Ć i pod ciśnieniem 133,32 Pa do 666,6 Pa, korzystnie w temperaturze 170°C do 180°C i pod ciśnieniem 133,32 Pa do 266,6 Pa. Nielotny materiał po pierwszym przejściu przez aparat destylacyjny można następnie przepuszczać drugi raz przez aparat destylacyjny w temperaturze odparowywania 160°C do 200°C i pod ciśnieniem 4 Pa do 133,32 Pa, korzystnie 160°C do 180°C i pod ciśnieniem 4 Pa do 66,66 Pa. Szybkością zasilania przez aparat destylacyjny rządzi rozmiar tego aparatu. Zrozumiałe jest, że warunki odgazowywania i destylacji zmieniają się w zależności od stosowanego aparatu. Operowanie w korzystnych warunkach daje zwykle destylowany a-2-dichloro-5-[4-(difluorometylo)-4,5dihydro-3-metylo-5-okso-lH-l.2.4-triazo.l-1-i1o]-4-fluorobenzenopropioman etylu z wydajnością procentową wynoszącą 75 - 80% (w przeliczeniu na ilość wyjściowej aminy) o czystości około 91% (oznaczonej metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej).
Przykład I. Wytwarzanie a-2-dichloro-5--4-(difluorometylo)-4,5-dihydro-3-metylo5-okso-lH-l ,2,4-triazol-l-ilo--4-nuorobenzenopropionianu etylu, skala laboratoryjna.
Kolbę z żywicy z płaszczem, o pojemności 2 litrów, wyposażono w termometr, rurkę wlotu azotu, rurkę wylotową połączoną z wychwytywaczem węglowym (dla zminimalizowania wydzielającego się zapachu akrylanu etylu), i w wyposażenie składające się z ośmiocalowej igły do wstrzyknięć podskórnych z dużym otworem, połączonej ze strzykawką o pojemności 50 ml, połączonej z kolei z pompą strzykawki. W oddzielnym naczyniu 140,4 g 4-d-fluotometylo-4,5-dihydro-3-metylo-5-okso-l-(5-amino-2-fluoro-4-chlorofenylo)-lH-1,2,4-triazolu rozpuszczono w 600 g (10,33 mole, 22,5 równoważniki) acetonu. Roztwór ochłodzono do temperatury 0°C, i przesączono do kolby z żywicy. Następnie mieszając do roztworu triazol/aceton w ciągu 15 - 20 minut wprowadzono w postaci pęcherzyków 56,2 g (1,54 mole, 3,4 równoważniki) bezwodnego chlorowodoru. Po zakończeniu dodawania do kolby dodano 6,1 g (0,06 mola, 0,13 równoważnika) chlorku miedziawego(I). Podczas ciągłego mieszania mieszaninę reakcyjną ochłodzono w atmosferze azotu do temperatury 0°C i dodano 640,4 g (6,33 mole, 13,8 równoważników) akrylanu etylu. Mieszaninę reakcyjną po6
187 734 nownie ochłodzono do temperatury 0°C i dodano roztwór 48,1 g (0,69 mola, 1,5 równoważnika) azotynu sodu rozpuszczonego w 88,1 g (4,9 moli, 10,7 równoważnika) wody. Roztwór azotynu w wodzie dodawano do mieszaniny reakcyjnej z szybkością około 0,48 ml/minutę ze strzykawki, z wylotem igły umieszczonym pod powierzchnią mieszaniny reakcyjnej. Całe dodawanie wymagało około 3,75 godzin, po czym mieszaninę reakcyjną mieszano w ciągu dodatkowych 45 minut w temperaturze 0°C. Następnie przerwano reakcję 200 ml wody, po czym mieszaninę reakcyjną mieszano w ciągu około 15 minut. Oddzielono warstwę organiczną i przemyto ją po jednej 200 ml porcji wodnego 1 n roztworu kwasu solnego, 200 ml wody, i mieszaniną 1: 1 wodnego 5% roztworu wodorotlenku sodu i octanu etylu, przy czym objętość roztworu wodorotlenku sodu i octanu etylu była równa objętości warstwy organicznej. Warstwę organiczną zatężano następnie w temperaturze 70°C pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując 193,3 g (próbka - 84,6%, wydajność surowego produktu - 86,4%) α-2-dichloro-5-[4-(difluorometylo)-4,5-dihydrr-0-mntylo-5-okso-lH--,2,4-triazol-l-ilo]4-fluorobenzenopropionianu etylu. Zatężony produkt przepuszczono przez dwucalowy, 0,02323 m2 aparat destylacyjny Pope Wiped-Film w temperaturze 160°C pod ciśnieniem 106,66 Pa w celu usunięcia niżej wrzących zanieczyszczeń. Materiał nielotny przepuszczano drugi raz przez aparat destylacyjny ze ścieraną warstewką orosienia w temperaturze 220°C i pod ciśnieniem 133,32 Pa, oddesty^ow^ąc produkt od wysokowrzących zanieczyszczeń, otrzymując 134,9 g (próbka - 92%, wydajność destylatu - 65,6%) a-2-dichloroo5-[4(difluorometylo--4,5-dihydro-3-metylo-0-okso-lH-l,2,4-triazol-l-ilo]-4-fluorobenzenopropionianu etylu.
Przykład II. Wytwarzanie α-2-dichloro-5o[4-(difluorometylo)-4,5odihydro-3metylo-5-okso-lHol,2,4-triazol-1l-l-o]-4fl:luorobenzenopropionianu etylu, skala instalacji pilotowej.
Szereg szarż produktu wytworzono w następujący sposób. Do reaktora z płaszczem, o pojemności 909,2 litra załadowano, wykorzystując różnicę ciśnienia, 207,9 kg (3,59 kilogramomoli, 22 równoważniki) acetonu, a następnie 48,64 kg (0,16 kilogramomola, 1 równoważnik) 98% 4-difluorometylo-4,5-dihydro-3-metylo-5-okso-l -(5oamino-2-fluoro-4-chlorofenylo)-lH-l,2,4-triazo!u. Mieszaninę mieszano i ewentualnie przesączono w temperaturze pokojowej aby usunąć stałe zanieczyszczenia. Roztwór załadowano ponownie do reaktora 0 pojemności 909,2 litra, mieszano i przedmuchano azotem. Następnie dodano 2,09 kg (0,01 kilogramomola, 0,13 równoważnika) chlorku miedziawego(I). Po zakończeniu dodawania mieszaninę oziębiono do temperatury -10°C, przepuszczając przez płaszcz reaktora zimną solankę. Reaktor zamknięto i przerwano przedmuchiwanie azotem. Następnie pod powierzchnię mieszaniny reakcyjnej wprowadzano w postaci pęcherzyków 14,87 kg (0,41 kilogramomola, 1,14 równoważnika) bezwodnego chlorowodoru z szybkością 0,25 kg/minutę, utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej w granicach -10°C a 10°C. Dodanie chlorowodoru wymaga około 1 godziny. Po zakończeniu dodawania reaktor otwarto na ciśnienie atmosferyczne. Następnie doprowadzono temperaturę mieszaniny reakcyjnej do około 0°C, i dodano grawitacyjnie 220,03 kg (2,20 kilogramomoli, 13,5 równoważników) akrylanu etylu. Po zakończeniu dodawania, pod powierzchnię mieszaniny reakcyjnej dodano z szybkością około 0,27 kg/minutę roztwór 16,87 kg (2,20 kilogramomoli, 1,5 równoważnika) azotynu sodu w 31,37 kg (1,74 kilogramomoli, 10,6 równoważnika) wody. Temperaturę mieszaniny reakcyjnej utrzymywano w granicach 0°C do 5°C. Zakończenie dodawania wymagało około trzech godzin, po czym mieszaninę reakcyjną mieszano w ciągu 30 minut. Utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej w granicach 5°C do 10°C, przemyto ją kolejno 66,83 kg wody, 66,74 kg wodnego 5% roztworu kwasu solnego, 69,55 kg 5% wodnego roztworu wodorotlenku sodu i 68,19 kg wody. Następnie z mieszaniny reakcyjnej usunięto akrylan etylu i aceton przez destylację w temperaturze 65°C pod ciśnieniem 6666 Pa. Aby zapobiec polimeryzacji, mieszaninę destylowanego akrylanu etylu i acetonu stabilizowano roztworem składającym się z 81,82 g 4-metoksyfenolu, 81,82 g fenotiazyny i 25,46 kg toluenu, który cyrkulował przez chłodnicę i odbiornik destylatu. Temperaturę pozostałego produktu utrzymywano na poziomie 45°C, gdyż był on przeznaczony do użycia w przyszłości. Wydajność surowego produktu, α-2-dichloro-5-[4-(diffuorometylo--4,5-dihyyro-0-mntylo-5-okso-lH--,2,4-triazol-l-ilo]o
187 734
4-fluorobenzenopropionianu etylu, wynosiła 69,19 kg. Szereg partii, wytworzonych jak opisano wyżej, połączono. Połączone szarże przepuszczano przez aparat destylacyjny ze ścieraną warstwą orosienia, najpierw pod zmniejszonym ciśnieniem w celu usunięcia niskowrzących materiałów (odgazowanie), a następnie pod wysoce zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując destylowany produkt. W aparacie destylacyjnym ze ścieraną warstwą orosienia stosowano następujące warunki:
Temperatura przy zasilaniu (°C)
Temperatura odparowalnika (°Ć)
Temperatura medium chłodzącego w chłodnicy (°C) Szybkość mieszadła (obrotów/minutę)
Zmniejszone ciśnienie (Pa)
| Operacja | Pierwsze | Drugie |
| odgazowania | przejście | przejście |
| 60 | 65 | 65 |
| 125 | 175 | 193 |
| -2 | 77 | 60 |
| 425 | 425 | 425 |
| 1999,8 | 80 | 66,66 |
Procentowa wydajność destylowanego a-2-dichloro-5-[4-(difluorometylo)-4,5-dihydro3-metylo-5-okso-n-l-l,2,4-triazol-l-ilo]-4ffluoiObenzenopropionianu etylu wynosiła 65% (w przeliczeniu na ilość wyjściowej aminy); czystość 91% (oznaczana metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej).
Przykład III. Wytwarzanie a-2-dichloro-5-[4-(difluorometylo)-4,5-dihydro-3ι^ϊυ1ο-5^Α8ο-1 H-lTA-triazol-liik)j-4^-fli^c^r^oh^e^nz.enopropionianu etylu, skala instalacji pilotowej.
Szereg szarż produktu wytworzono w następujący sposób. Reaktor z płaszczem, o pojemności 4546 litrów przepłukano azotem i załadowano do niego 231,8 kg (0,78 kilogramomoli, 1 równoważnik) 98% 4-difluorometylo-4,5-dihydro-3-metylo-5-okso-l-(5-amink-5fluoro-4-chlorQfenylo---H-l,2,4-triazolu. Następnie do reaktora załadowano 10 kg (0,1 kilogramomola, 0,13 równoważnika) chlorku miedziawego(I). Reaktor szczelnie zamknięto i ponownie przedmuchano azotem. Następnie do reaktora za pomocą pompy wyporowej załadowano 990,48 kg (17,08 kilogramomoli, 22 równoważniki) acetonu. Po zakończeniu dodawania mieszaninę mieszano i oziębiono do temperatury -10°C do 0°C, przepuszczając przez płaszcz reaktora zimną solankę. Następnie pod powierzchnię mieszaniny reakcyjnej wprowadzano w postaci pęcherzyków 70,83 kg (1,94 kilogramomola, 2,5 równoważnika) bezwodnego chlorowodoru z szybkością około 1,14 kg/minutę, utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej w granicach poniżej 10°C. Dodawanie chlorowodoru zwykle kończono po 1 do 2 godzin. Po zakończeniu dodawania chlorowodoru reaktor otwarto na ciśnienie atmosferyczne. Następnie doprowadzono temperaturę mieszaniny reakcyjnej do około 0°C, i za pomocą pompy wyporowej do reaktora dodano 1047,85 kg (10,50 kilogramomoli, 13,5 równoważników) akrylanu etylu. Po zakończeniu dodawania, pod powierzchnię mieszaniny reakcyjnej dodano z szybkością około 0,82 kg/minutę 200,84 kg wodnego 40% (wagowo) roztworu azotynu sodu (1,16 kilogramomoli, 1,5 równoważnika). Temperaturę mieszaniny reakcyjnej utrzymywano w granicach 0°C do 5°C. Zakończenie dodawania wymagało około czterech godzin, po czym mieszaninę reakcyjną mieszano w ciągu 30 minut. Reakcję uznawano za zakończoną, gdy ilość nieprzereagowanej aminy (wolnej od rozpuszczalnika) pozostającej w mieszaninie reakcyjnej oznaczana metodą chromatografii gazowej była mniejsza niż ok. 0,5% powierzchni. Po zakończeniu reakcji mieszaninę reakcyjną utrzymywano w temperaturze w granicach 5°C do 10°C i przemyto ją dwoma porcjami po 318,22 kg każda, 5% wodnego roztworu kwasu solnego, dwoma porcjami, po 318,22 kg każda, 5% wodnego roztworu wodorotlenku sodu, i jedną 325 kg porcją wodnego 10% roztworu chlorku sodu. Następnie z mieszaniny reakcyjnej usunięto akrylan etylu i aceton przez destylację w temperaturze 65°C i 75°C pod ciśnieniem mniejszym niż 1333,2 Pa aż do chwili, gdy stężenie akrylanu etylu w roztworze było mniejsze niż około pięć procent. Aby zapobiec polimeryzacji, mieszaninę destylatu akrylanu etylu i acetonu stabilizowano roztworem składającym się z 95,5 g 4-metkksyfenklu, 95,5 g fenotiazyny i 12,73 kg toluenu, który cyrkulował przez chłodnicę i odbiornik destylatu. Temperaturę pozostałego produktu utrzymywano na poziomie 45°C, gdyż był on przeznaczony do użycia w przyszłości. Wydajność surowego produktu, α-2-dichioro-5-[4-(diΠu-r-lnetyio)-4,5dihydro-3-metylo-5-okso-1H-1,2,4-triazkl-l-ilo)-4-fluorobenzenopropionianu etylu, wynosiła
187 734 w tym momencie reakcji zwykle około 82%. Szereg szarży, wytworzonych jak opisano wyżej, połączono. Połączone szarże przepuszczano przez odparowalnik z krótką szyjką (SPE), najpierw pod zmniejszonym ciśnieniem w celu usunięcia niskowrzących materiałów (odgazowanie), a następnie pod wysoce zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując destylowany produkt. W SPE stosowano następujące warunki:
| Operacja | Pierwsze | Drugie |
| odgazowania | przejście | przejście |
| 65 | 65 | 65 |
| 100 | 170 | 177 |
| -30 | 70 | 70 |
| 200 | 200 | 220 |
| 1333,2 | 373.3 | 37,33 |
Temperatura przy zasilaniu (°C)
Temperatura odparowalnika (°C)
Temperatura medium chłodzącego w chłodnicy (°C)
Szybkość mieszadła (obrotów/minutę)
Zmniejszone ciśnienie (Pa) * Szybkość mieszadła zmienia się w zależności od rozmiarów SPE; obecne wartości podano dla SPE o powierzchni 0,743 m2.
Procentowa wydajność destylowanego a-2-dichloro-5-[4-(difluorometylo)-4,5-dihydro3-metylo-5-okso-l H-l ,2.4-triazol-li)lo]-4-fluorc>benz.enopropionianu etylu wynosiła 80% (w przeliczeniu na ilość wyjściowej aminy); czystość 91% (oznaczana metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej).
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania awiazZu z-2-diahk)ro-5-[4-(difluorometylo)-4,5-dihydro-3metylo-5-okso-lH-l,2,4-triazol-l-ilo]-4-fluorobenzenopropionianu etylu o wzorze I przez jednoczesne dwuazowanie h(diffuoromet\4o-h,5-dihydro-3-metylo-5-okso-1 -(ó-amino^-fiuoro-4-chloroί.enyIo--iH-l,2,h-triazolu (Amina) i aryiowanie akrylanu etylu dwuazowaną Aminą, gdzie wzór I oznacza znamienny tym, że prowadzi się następujące operacje, w których ilości wszystkich składników innych niż Amina wyrażono w równoważnikach molowych w odniesieniu do jednego równoważnika molowego Aminy:
(a) do poddawanego mieszaniu roztworu Aminy w 10 do 30 równoważnikach acetonu dodaje się 0,05 do 0,5 równoważników chlorku miedziawego;
(b) ochładza się roztwór do temperatury w granicach -20 do 30°C i utrzymuje się temperaturę w tym zakresie podczas mieszania i dodawania kwasu chlorowodorowego w ilości wystarczającej do przekształcenia Aminy w sól chlorowodorkową;
(c) utrzymuje się temperaturę poniżej 10°C, dodając do powstałej zawiesiny, podczas mieszania, 5 do 20 równoważników akrylanu etylu;
(d) doprowadza się temperaturę mieszaniny reakcyjnej poddawanej mieszaniu do około 0°C i dodaje się 1,0 do 2,0 równoważników wodnego roztworu azotynu sodu w ciągu 1 do 6 godzin, utrzymując temperaturę poniżej 20°C i następnie kontynuuje się mieszanie w ciągu 15 do 90 minut;
(e) odzyskuje się związek o wzorze I.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że po etapie (d) prowadzi się operację przemywania, podczas której utrzymuje się temperaturę w granicach -10 do 20°C, podczas gdy mieszaninę reakcyjną przemywa się kolejno rozcieńczonym wodnym roztworem kwasu, rozcieńczonym wodnym roztworem zasady, i wodnym roztworem chlorku sodu.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że: etapy (a) i (b) prowadzi się w obojętnej atmosferze, w etapie (a) stosuje się 20 do 25 równoważników acetonu; w etapie (b) stosuje się temperaturę -10 do 10°C i stosuje się bezwodny kwas chlorowodorowy; w etapie (c) dodaje się 10 do 15 równoważników akrylanu etylu; w etapie (d) w ciągu 2 do 3 godzin w temperaturze poniżej 10°C dodaje się 1,h do 1,7 równoważników azotynu sodu w postaci wodnego roztworu zawierającego 20 do h0% wagowych azotynu sodu, a po dodaniu całość miesza się w ciągu 20 do h0 minut; i w etapie przemywania utrzymuje się temperaturę 5 do 10°C, jako wodny roztwór kwasu stosuje się 5% kwas solny, a jako wodny roztwór zasady stosuje się 5% roztwór wodorotlenku sodu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US258695P | 1995-08-21 | 1995-08-21 | |
| PCT/US1996/012741 WO1997007107A1 (en) | 1995-08-21 | 1996-08-07 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE HERBICIDE ETHYL α-2-DICHLORO-5-[4-(DIFLUOROMETHYL)-4,5-DIHYDRO-3-METHYL-5-OXO-1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YL]-4-FLUOROBENZENEPROPANOATE |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL325053A1 PL325053A1 (en) | 1998-07-06 |
| PL187734B1 true PL187734B1 (pl) | 2004-09-30 |
Family
ID=21701488
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96325053A PL187734B1 (pl) | 1995-08-21 | 1996-08-07 | Sposób wytwarzania związku alfa-2-dichloro-5-[4-(difluorometylo)-4,5-dihydro-3-metylo-5-okso-1H-1,2,4-triazol-1-ilo]-4-fluorobenzenopropionianu etylu |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0848709B1 (pl) |
| JP (1) | JP3824648B2 (pl) |
| KR (1) | KR100353315B1 (pl) |
| CN (1) | CN1068594C (pl) |
| AR (1) | AR003304A1 (pl) |
| AT (2) | ATE330471T1 (pl) |
| AU (1) | AU704765B2 (pl) |
| BR (1) | BR9610045A (pl) |
| CA (1) | CA2229563C (pl) |
| CZ (1) | CZ290051B6 (pl) |
| DE (2) | DE69636293T2 (pl) |
| DK (1) | DK1273232T3 (pl) |
| ES (2) | ES2193254T3 (pl) |
| HU (1) | HU218590B (pl) |
| IL (1) | IL123167A (pl) |
| IN (2) | IN184898B (pl) |
| MX (1) | MX9801385A (pl) |
| PL (1) | PL187734B1 (pl) |
| PT (1) | PT1273232E (pl) |
| RU (1) | RU2179552C2 (pl) |
| TR (1) | TR199800273T1 (pl) |
| TW (1) | TW377347B (pl) |
| WO (1) | WO1997007107A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA966889B (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69812160T2 (de) * | 1997-10-16 | 2003-12-18 | Fmc Corp., Philadelphia | Verfahren und zwischenprodukte zur herstellung von triazolin herbiziden |
| CN100396681C (zh) * | 2006-06-13 | 2008-06-25 | 华中师范大学 | 一类2-取代苯并噻唑-1,2,4-三唑啉酮衍生物的合成及除草活性 |
| CN102174026B (zh) * | 2011-03-11 | 2012-12-05 | 浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司 | 一种唑草酮的制备方法 |
| CN103450100A (zh) * | 2013-09-05 | 2013-12-18 | 南京工业大学 | 一种合成唑草酮的方法 |
| CN103483280A (zh) * | 2013-09-13 | 2014-01-01 | 南京工业大学 | 一种合成唑草酮酯的方法 |
| CN104003949A (zh) * | 2014-03-31 | 2014-08-27 | 济南先达化工科技有限公司 | 一种唑草酮的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6081143A (ja) * | 1983-10-13 | 1985-05-09 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | ハロゲン含有エチルベンゼン誘導体の製造方法 |
| US5125958A (en) * | 1988-08-31 | 1992-06-30 | Fmc Corporation | Herbicidal triazolinones |
| US5262390A (en) * | 1992-08-26 | 1993-11-16 | Fmc Corporation | Herbicical 2-[(4-heterocyclic-phenoxymethyl)phenoxy]-alkanoates |
-
1996
- 1996-08-07 AT AT02078910T patent/ATE330471T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 DE DE69636293T patent/DE69636293T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-07 BR BR9610045A patent/BR9610045A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 CN CN96196401A patent/CN1068594C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 RU RU98105576/04A patent/RU2179552C2/ru active
- 1996-08-07 WO PCT/US1996/012741 patent/WO1997007107A1/en active IP Right Grant
- 1996-08-07 AT AT96926901T patent/ATE233742T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 DE DE69626525T patent/DE69626525T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-07 MX MX9801385A patent/MX9801385A/es active IP Right Grant
- 1996-08-07 EP EP96926901A patent/EP0848709B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 PL PL96325053A patent/PL187734B1/pl unknown
- 1996-08-07 CZ CZ1998506A patent/CZ290051B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 ES ES96926901T patent/ES2193254T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 DK DK02078910T patent/DK1273232T3/da active
- 1996-08-07 PT PT02078910T patent/PT1273232E/pt unknown
- 1996-08-07 JP JP50933197A patent/JP3824648B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 AU AU66909/96A patent/AU704765B2/en not_active Expired
- 1996-08-07 EP EP02078910A patent/EP1273232B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 TR TR1998/00273T patent/TR199800273T1/xx unknown
- 1996-08-07 CA CA002229563A patent/CA2229563C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-07 KR KR1019980701012A patent/KR100353315B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 ES ES02078910T patent/ES2266403T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 IL IL12316796A patent/IL123167A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 HU HU9901978A patent/HU218590B/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-08-14 ZA ZA9606889A patent/ZA966889B/xx unknown
- 1996-08-16 IN IN1825DE1996 patent/IN184898B/en unknown
- 1996-08-16 AR ARP960104043A patent/AR003304A1/es active IP Right Grant
- 1996-12-13 TW TW085115385A patent/TW377347B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-04-26 IN IN464DE2000 patent/IN187519B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0179071B1 (ko) | 3차-부탄올중에서 트리아졸리논 고리의 형성 방법 | |
| ZA200504203B (en) | Process for the preparation of 2,6-dihalo-para-trifluoromethylaniline | |
| PL187734B1 (pl) | Sposób wytwarzania związku alfa-2-dichloro-5-[4-(difluorometylo)-4,5-dihydro-3-metylo-5-okso-1H-1,2,4-triazol-1-ilo]-4-fluorobenzenopropionianu etylu | |
| US5621112A (en) | Process for the preparation of the herbicide ethyl α-2-dichloro-5-[4-(Difluoromethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-yl]-4-fluorobenzenepropanoate | |
| JPS5928549B2 (ja) | １ｈ−１，２，４−トリアゾ−ルの製造方法 | |
| US4607108A (en) | Process for the preparation of 3-isomers of 1-cyclohexyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten-3-one derivatives | |
| JP3802566B2 (ja) | １―（２―フルオロ―フェニル）―１、２、４―トリアゾールの選択的塩素化 | |
| CA1164465A (en) | Preparation of phenoxy-azolyl-butanone derivatives | |
| JP3083405B2 (ja) | アルカリ金属アジ化物の製造方法 | |
| JPH0680651A (ja) | トリアゾール系化合物の製造法 |