HU218590B - Eljárás etil-[alfa,2-diklór-5-[4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-1H-1,2,4,-triazol-1-il]-4-fluor-fenil]-propanoát herbicid hatóanyag előállítására - Google Patents
Eljárás etil-[alfa,2-diklór-5-[4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-1H-1,2,4,-triazol-1-il]-4-fluor-fenil]-propanoát herbicid hatóanyag előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU218590B HU218590B HU9901978A HUP9901978A HU218590B HU 218590 B HU218590 B HU 218590B HU 9901978 A HU9901978 A HU 9901978A HU P9901978 A HUP9901978 A HU P9901978A HU 218590 B HU218590 B HU 218590B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- temperature
- amine
- molar equivalents
- dihydro
- oxo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 title description 5
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 title description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 44
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims abstract description 15
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- -1 5-amino-2-fluoro-4-chlorophenyl Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 29
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 12
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 3
- SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-triazole Chemical compound N1NC=CN1 SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 8
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 5
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N p-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(O)C=C1 NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl nitrite Chemical compound CC(C)(C)ON=O IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012414 tert-butyl nitrite Substances 0.000 description 2
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006458 Meerwein arylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000006298 dechlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical compound [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000004212 difluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
A találmány szerinti eljárás során a 4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-1-(5-amino-2-fluor-4-klór-fenil)-- 1H-1,2,4-triazol (amin)diazotálását és az etil-akrilát diazotált aminnal történő arilezésétegyidejűleg hajtják végre. Az eljárás során a következő reagenseket akövetkező sorrendben és körülmények között adagolják az amin lehűtöttacetonos oldatához állandó keverés közben (–20)–(+30) °C-on: réz-kloridot, sósavat, 10 °C alatt etil-- akrilátot és 0–20 °C közöttnátrium-nitritet. ŕ
Description
A találmány a gyomirtó hatású etil-[a,2-diklór-5-[4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-l-il]-4-fluor-fenil]-propanoát-vegyület előállítási eljárása utolsó lépésének végrehajtását célzó javított eljárásra vonatkozik, közelebbről Meerwein diazotálási és arilezési reakcióra.
Az I általános képletű gyomirtó szert az 5,125,958 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban írták le és került szabadalmi oltalom alá.
A Meerwein-féle diazotálási és arilezési reakciót az általánosan elterjedt gyakorlat szerint két lépésben hajtják végre. Első lépésként valamely amint vizes oldatban, például nátrium-nitritben diazotálják, majd a diazotált amin oldatát az arilezendő vegyület oldatához adják.
Az 5,125,958 lajstromszámú szabadalmi leírásban ismertetett gyomirtó szer előállítási eljárás utolsó lépésében a 4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-l(5-amino-2-fluor-4-klór-fenil)-1 Η-1,2,4-triazol-vegyület diazotálására kerül sor. Azonban a tapasztalat szerint, amikor ennek az aminnak a diazotálására vizes oldatban kerül sor, a hidrolízis során a 2-fluorhelyettesítő a megfelelő fenollá alakulva lekerül a vegyületről. Ennek megfelelően a hivatkozott szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint a diazotálási hagyományosan két lépésben, de nemvizes közegben, nitritforrásként terc-butil-nitritet felhasználva hajtják végre. A diazotált amint ezután az etil-akriláthoz adják (arilezés), és ily módon jutnak a kívánt herbicidhez. Jóllehet ezzel az eljárással kis mennyiségben laboratóriumi szinten kielégítő eredmények érhetők el, nagy volumenben kereskedelmi célokat szolgáló gyártás esetén azonban ez nem bizonyult megfelelőnek. Amellett, hogy a terc-butil-nitrit beszerzési lehetőségei túlságosan korlátozottak a nagy volumenű termelés egy nemkívánatos veszélyes műveletet, számottevő mennyiségű diazovegyület kezelését tenné szükségessé.
Meglepő módon kísérleteink során azt találtuk, hogy helyénvaló körülményeket alkalmazva a diazotálás és arilezés egyidejűleg, vizes nátrium-nitrit alkalmazásával a 2-fluorhelyettesítő elvesztése nélkül és meglepően jó kitermeléssel is végrehajtható.
Az egyidejűleg végzett diazotizálási/arilezési reakció az 1. reakcióvázlaton bemutatott lépésekből áll.
Ahogyan azt már a fentiekben is említettük, az az általános gyakorlat, hogy először a diazóniumsót állítják elő és azt a dják az arilezendő vegyülethez. A találmány szerinti eljárás során az A képletű amin hidrokloridsóját az arilezendő anyag, az etil-akrilát jelenlétében nátrium-nitrittel diazotáljuk. Az amin-hidrokloridnak nátrium-nitrittel történő diazotálásával előállított diazónium-kloridot (D) katalitikus mennyiségű réz(I)-klorid jelenlétében etil-akriláttal reagáltatjuk. A reakciót aceton oldószerben alacsony hőmérsékleten hajtjuk végre. Az oldószerként alkalmazott aceton felhasználása teszi lehetővé a nátrium-nitrit minimális mennyiségű vízzel történő felhasználását. Az aceton teszi lehetővé a réz(I)-klorid-katalizátor újrahasznosítását is. Az eljárás egy másik előnye az a tény, hogy a diazotálási/arilezési reakciók egyidejűleg zajlanak, ami csökkenti annak valószínűségét, hogy a diazotálás eredményeként keletkező termék önmagával reakcióba lép.
A találmány szerinti eljárás az A képletű amin acetonos oldatának előállításával indul, előnyösen inertgáz-atmoszférában, például nitrogéngázban. Az amin oldásához felhasználásra kerülő aceton mennyisége 1 mólekvivalens aminvegyületre számítva 10 és 30 mólekvivalens közötti tartományba esik, előnyösen 1 mól aminra számítva 20 és 25 mólekvivalens közötti acetont alkalmazunk. Az oldatban előforduló bármely oldhatatlan anyagot az oldat szűrésével távolíthatunk el. Az aminoldathoz állandó keverés közben valamely Meerweinféle arilező katalizátort, például réz(I)-kloridot vagy réz(II)-kloridot, előnyösen réz(I)-kloridot adunk, és ebben az esetben is inért gázatmoszféra előnyös. (A reakcióelegyet a reakció során mindvégig kevertetjük.) A jelen találmány szerinti eljárás során a réz(I)-klorid menynyiségének megválasztása fontos. Ha túl keveset használunk, a reakció lassabb, és a kapott végtermék kitermelése alacsonyabb. A reakcióelegyben túl sok réz(I)klorid alkalmazása a végtermék deklórozását eredményezi. Ezért az aminhoz felhasznált réz(I)-klorid menynyisége 1 mólekvivalens aminra számítva 0,05 és 1,0 mólekvivalens réz(I)-klorid tartományba esik, előnyösen 0,1 és 0,15 mólekvivalens közötti. A reakcióelegyet ezután 0 °C alá hűtjük, előnyösen körülbelül -10 °C-ra, majd az aminsót tömény sósav vagy vízmentes hidrogén-klorid, előnyösen a reakcióelegy felszíne alatt adagolt vízmentes hidrogén-klorid hozzáadásával állítjuk elő. A reakció során a reakcióelegy hőmérsékletét -20 °C és 30 °C közötti, előnyösen -10 °C és 10 °C közötti hőmérséklet-tartományon belül tartjuk. Az aminsó előállítása körülbelül 30 és 120 perc közötti időt, előnyösen körülbelül 45 és 90 perc közötti időtartamot vesz igénybe. Az ezt követően az aminsót tartalmazó zagyhoz adott etil-akrilát mennyisége ugyancsak fontos. Ahhoz, hogy ezzel az eljárással optimális kitermeléshez jussunk, az etil-akrilát nagy mennyiségű feleslegének alkalmazása szükséges. Ha a felesleget lecsökkentjük, a végtermék kitermelése is csökken. A felhasználásra kerülő aminmennyiségre számított etil-akrilát mennyisége 1 mólekvivalens aminra számítva 5 és 20 mólekvivalens közötti etil-akrilát, előnyösen 10 és 15 mólekvivalens közötti. Az is viszonylag fontos, hogy mikor kell az etil-akrilátot hozzáadni. Mindamellett a hozzáadás során a reakcióelegy hőmérsékletét 10 °C alatt kell tartani, és ezt az etil-akrilát adagolásával bizonyos mértékben kontrollálni lehet. A reakcióelegy hőmérsékletét ezt követően körülbelül 0 °C-ra visszük le, és a reakcióelegyhez nátrium-nitrit vizes oldatát adjuk. Ez a lépés a jelen találmány szerinti eljárás egy kritikus eljárási lépése. A diazotálási/arilezési reakciók egyidejűleg zajlanak. A diazotálási lépés során a vízmennyiséget minimálisra kell szorítani. A jelen lévő nagy mennyiségű víz a diazo intermedier hidrolízisét eredményezi és fenol melléktermék képződésével jár. A melléktermékek képződésének minimalizálására az aminhoz adott felhasználásra kerülő nátrium-nitrit mennyisége 1,0 és 2,0 mólekvivalens nátrium-nitril-tartományba esik, egy mólekvivalens aminra számítva elő2
HU 218 590 Β nyösen 1,4 és 1,7 mólekvivalens közötti. A vízmennyiség minimálisra szorítása érdekében a diazotálási lépéshez előnyös, ha a nátrium-nitrit tömény vizes oldatát alkalmazzuk. A telített vizes nátrium-nitrit-oldat körülbelül 40 tömeg% nátrium-nitritet tartalmaz. így a felhasználásra kerülő vizes nátrium-nitrit-oldat koncentrációja körülbelül 20 és 40 tömeg% közötti nátrium-nitrit, előnyösen 35 és 40 tömeg% közötti nátrium-nitrit. A diazotálási/arilezési reakció optimalizálása során ugyancsak fontos a reakcióelegy hőmérséklete. A 10 °C fölötti hőmérséklet megnöveli a melléktermék-képződés valószínűségét. A reakciólépés optimalizálása érdekében a reakcióelegy hőmérsékletértékei -10 °C és 20 °C közötti, előnyösen 0 °C és 10 °C közötti tartományba esnek. A vizes nátrium-nitrit-oldat adagolási sebessége ugyancsak fontos optimalizálandó paraméter. A jelen találmány szerinti eljárás esetében a gyors adagolás a termék alacsonyabb kitermeléssel történő előállítását eredményezi. Az adagolás optimális sebessége azt jelenti, hogy körülbelül 1 és 6 óra, előnyösen 2 és 3 óra közötti időtartam alatt adjuk hozzá. A vizes nátrium-nitrit-oldat hozzáadása állandó keverés közben a reakcióelegy felszíne alatt bevezetve történik. A reakcióelegyet ezt követően 15 és 90 perc közötti időtartamig kevertetjük, előnyösen 20 és 40 perc közötti ideig, lehetővé téve ezáltal, hogy a reakció teljes mértékben végbemenjen. Ekkor a nyers terméket 80 és 88% közötti kitermeléssel kapjuk. A termék tisztaságát mosással és azt követő desztillációval javíthatjuk. A mosás során a reakcióelegy hőmérsékletét körülbelül -10 °C és 20 °C között, előnyösen 5 °C és 10 °C között tartjuk, és a reakcióelegy mosásának egy előnyös sorrendje az, amikor először valamely híg vizes savval, például 5 tömeg%-os sósavval, majd egy hígított vizes bázissal, például 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd végül nátrium-klorid-oldattal mossuk. A mosási lépések befejezését követően a reakcióelegyben található illékony anyagokat, azaz az acetont/etil-akrilátot 30 °C és 80 °C közötti, előnyösen 40 °C és 65 °C közötti edényhőmérséklet-tartományban, 2,666· 103 Pa és 9,331 · 103 Pa, előnyösen 5,999-103 Pa és 7,331 103 Pa közötti csökkentett nyomáson. Az illékony anyagok eltávolítása akkor tekinthető befejezettnek, amikor az etil-akrilát-koncentráció körülbelül 5 tömeg% alatti. Az etil-akriláttal kapcsolatban ismeretes, hogy bizonyos körülmények között polimerizálódik. Elővigyázatossági intézkedésként a desztilláció során valamely antioxidánst és egy szabad gyökkel rendelkező inhibitort helyezünk a hűtőrendszerbe. Mindamellett nincs bizonyíték arra, hogy a reakció során a reakcióedényben polimerizációs folyamat lépne fel a mosási lépések során, illetve az illékony anyag eltávolításakor.
A termék további tisztítása céljából az illékony anyagokat tartalmazó reakcióterméket egy rövidutas bepárlóban vagy tisztító filmlepárlóban desztillálhatjuk le. A desztillációs eljárás hatásfokának növelése érdekében a reakcióterméket 100 °C és 140 °C közötti bepárlási hőmérsékleten, valamint 1,333 103 Pa és 2,666-103 Pa közötti nyomáson, előnyösen 120 °C és 130 °C közötti bepárlási hőmérsékleten, valamint 1,733 · 103 Pa és
2,399 -103 Pa közötti nyomáson vezethetjük keresztül a lepárlón (gázmentesítési lépés) a maradék etil-akrilát vagy egyéb alacsony forráspontú anyagok eltávolítása céljából. A gázmentesített reakcióterméket ezután 160 °C és 180 °C közötti bepárlási hőmérsékleten, valamint 133,3 Pa és 666,5 Pa közötti nyomáson, előnyösen 170 °C és 180 °C közötti bepárlási hőmérsékleten, valamint 133,3 Pa és 266,6 Pa nyomáson ismételten egy lepárlón vezettük keresztül. A lepárlón történő első átvezetésből származó nem illő anyagot másodszor is átvezethetjük egy olyan lepárlón, amelynek bepárlási hőmérséklete 160 °C és 200 °C közötti, nyomása pedig 3,999 Pa és 133,3 Pa közötti, előnyösen hőmérséklete 160 °C és 180 °C közötti, nyomása pedig 3,999 Pa és 66,65 Pa tartományba esik. A lepárlón való átáramlás sebességét minden esetben a lepárló méretétől függően állítjuk be. Magától értetődő, hogy a gázmentesítés és desztillációs lépés során alkalmazott körülmények a felhasználásra kerülő készüléktől függően változnak. Az említett előnyös körülmények között végrehajtott művelet eredményeként jellegzetes módon (a kiindulási aminmennyiségre számítva) 75 és 80% közötti kitermeléssel jutottunk a desztillált etil-[a,2-diklór-5-[4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-l-il]-4-fluor-fenil]-propanoát-vegyülethez; körülbelül 91%-os tisztasággal (ahogyan azt nagy nyomású folyadékkromatográfiás eljárással meghatároztuk).
Kiviteli példák
1. példa
Etil-[a.,2-diklór-5-[4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-l-il]-4-fluor-fenil]-propanoát, laboratóriumi mennyiség
Egy kétliteres űrtartalmú, hőmérővel és nitrogénbevezető csővel ellátott, továbbá egy széncsapdához csatlakoztatott kivezetőcsővel felszerelt (hogy az etil-akrilát szagának kijutását a minimálisra csökkentsük), valamint egy ahhoz illesztett 203,204 mm hosszú, viszonylag nagy belső átmérőjű teflonnal borított injekciós tűvel rendelkezik, amely egy 50 ml-es fecskendőhöz kapcsolódik, amit azután fecskendőpumpához csatlakoztatunk. Egy külön edényben 140,4 gramm (0,46 mól, 1,0 ekvivalens) 4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-1 -(5-amino-2-fluor-4-klór-fenil)-lH-l,2,4-triazolt 600 gramm (10,33 mól, 22,5 ekvivalens) acetonban oldottunk fel. Ezt az oldatot 0 °C-ra hűtöttük, majd a gyantás lombikba szűrtük. Ezt követően állandó keverés közben 56,2 gramm (1,54 mól, 3,4 ekvivalens) vízmentes hidrogén-klorid-gázt buborékoltattunk a triazol/aceton-oldaton keresztül 15-20 perces időtartamon keresztül. A hozzáadás befejezését követően 6,1 gramm (0,06 mól, 0,13 ekvivalens) réz(I)-kloridot adtunk hozzá. Folyamatos keverés mellett a reakcióelegyet nitrogénatmoszféra alatt 0 °C hőmérsékletre hűtöttük le, majd 640,0 gramm (6,33 mól, 13,8 ekvivalens) etil-akrilátot adtunk hozzá. A reakcióelegyet ismételten 0 °C hőmérsékletre hűtöttük le, majd 48,1 gramm (0,69 mól, 1,5 ekvivalens) nátriumnitritből és 88,1 gramm (4,9 mól, 10,7 ekvivalens) vízből készített oldatot adtunk hozzá. A nitrit/víz oldatot a fecs3
HU 218 590 Β kendőből körülbelül 0,48 ml/perc sebességgel adagoltuk a reakcióelegyhez, amikor is a tű kivezetőnyílása a reakcióelegy felszíne alatt volt. Az oldat teljes mennyiségének hozzáadása körülbelül 3,75 órát igényelt, amely idő elteltével a reakcióelegyet további 45 percig 0 °C-os hőmérsékleten kevertettük. A reakciót ezt követően 200 ml víz hozzáadásával elfojtottuk. Ezt követően a reakcióelegyet körülbelül 15 percig kevertettük. A szerves fázist elválasztottuk és 200 ml vizes 1,0 N-os sósavoldattal, 200 ml vízzel és 5 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldat és etil-acetát 1:1 térfogatarányú elegyével mostuk, amikor is a vizes nátrium-hidroxid-oldat és az etil-acetát-oldat térfogata egyaránt megegyezett a szerves fázis térfogatával. A szerves fázist ezt követően 70 °C-os hőmérsékleten vákuum segítségével betöményítettük, ily módon 193,3 gramm etil-[a,2-diklór-5-[4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-l-il]-4-fluor-fenil]-propanoátot kaptunk (84,6%-os kitermelés, nyers kitermelés 86,4%). A betöményitett terméket ezt követően az alacsony forráspontú szennyező anyagok eltávolítása céljából 50,801 mm átmérőjű, 0,0232257 m2 keresztmetszetű filmlepárlón (’Pope Wiped-Film Still) vezettük keresztül 160 °C hőmérséklet és 106,64 Pa nyomás alkalmazása mellett. A nemillékony anyagot ezt követően másodszor egy 220 °C-os lepárlási hőmérsékletű 133,3 Pa nyomású filmlepárlón vezettük keresztül a magas forráspontú szennyező anyagok termékből történő kidesztillálása céljából, ily módon 134,9 gramm etil-[a,2-diklór-5[4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-lH-1,2,4triazol-l-il]-4-fluor-fenil]-propanoáthoz jutottunk (92%os kitermelés, desztillációt követő kitermelés 65,6%).
2. példa
Etil-[a.,2-diklör-5-[4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-l H-l,2,4-triazol-l-il]-4-fluor-fenil]-propanoát, kísérleti üzemméret
Néhány adag terméket az alábbiakban ismertetett eljárás szerint állítottunk elő. 0,457 kg (7,89 grammmol, 22 ekvivalens) acetont nyomáskülönbség előidézésével 756 liter térfogatú dupla falú reaktorba töltöttünk, majd 0,107 kg (0,36 gramm-mol, 1,0 ekvivalens) 98%-os tisztaságú 4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3metil-5-oxo-l-(5-amino-2-fluor-4-klór-fenil)-lH1,2,4-triazolt adtunk hozzá. Az elegyet kevertettük és adott esetben a szilárd szennyező anyagok eltávolítása céljából környezeti hőmérsékleten tetszőlegesen leszűrtük. Az oldatot ismét egy 756 liter térfogatú reaktorba töltöttük, kevertettük, majd nitrogéngázt áramoltattunk rajta keresztül. Az így kapott anyaghoz azután 0,0046 kg (0,05 gramm-mol, 0,13 ekvivalens) réz(I)kloridot adtunk. A hozzáadás befejezését követően a reaktor köpenyében hideg sóoldat áramoltatásával az elegyet körülbelül -10 °C hőmérsékletűre hűtöttük le. A reaktort ezután lezártuk és a nitrogéngáz-átáramoltatást leállítottuk. Ezt követően 0,0327 kg (0,9 gramm-mol, 2,5 ekvivalens) vízmentes hidrogénklorid-gázt vezettünk be a reakcióelegy felszíne alá körülbelül 5-10~4 kg/perc sebességgel, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét -10 °C és 10 °C között tartottuk. Az anyag teljes mennyiségének hozzáadása körülbelül egy órát vett igénybe. A hozzáadás befejeztével a reaktort kinyitottuk, ezáltal légköri nyomást teremtve. A reakcióelegy hőmérsékletét ezt követően 0 °C-ra vittük le és a gravitáció kihasználásával 0,484 kg (4,84 gramm-mol, 13,5 ekvivalens) etil-akrilátot adtunk hozzá. A hozzáadás befejezését követően 3,7 -10 4 kg (4,48 gramm-mol, 1,5 ekvivalens) nátrium-nitritből és 0,069 kg (3,88 gramm-mol, 10,6 ekvivalens) vízből álló oldatot adtunk hozzá, körülbelül 0,6-10 3 kg/perc sebességgel, a reakcióelegy felszíne alatt bevezetve. A reakcióelegy hőmérsékletét eközben 0 °C és 5 °C között tartottuk. Az összes anyag hozzáadása körülbelül három órát vett igénybe, amely időtartam elteltével a reakcióelegyet 30 percig kevertettük. Miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 5 °C és 10 °C között tartottuk, a reakcióelegyet egymás után 0,147 kg vízzel 0,1468 kg 5 tömeg%-os vizes sósavoldattal, 0,153 kg 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxidoldattal és 0,150 kg vízzel mostuk. Az etil-akrilátot és az acetont ezt követően a reakcióelegyből körülbelül 65 °C-os hőmérsékleten és 6,665 -103 Pa nyomáson desztillációval távolítottuk el. A ledesztillált etil-akrilát és aceton polimerizációjának megakadályozása céljából 0,18 gramm 4-metoxi-fenolt, 0,18 gramm fenotiazint és 0,056 kg toluolt tartalmazó stabilizálóoldatot keringettünk a kondenzátor és a desztillátumfelfogó edényzet között. A további felhasználás előtt egy hengeres tartályban tárolva a maradék termék hőmérsékletét körülbelül 45 °C-on tartottuk. A kapott nyers etil-[a,2-diklór-5-[4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-l-il]-4-fluor-fenil]-propanoát termék tömege 0,1522 kg volt. A fentiekben ismertetett módon előállított termékből számos adagot egyesítettünk. Az egyesített termékeket fílmlepárlóban további desztillációnak vetettük alá, első lépésben kis vákuum segítségével az alacsony forráspontú anyagokat távolítottuk el (gázmentesítés), majd kétszer egymás után nagy vákuumot alkalmazva jutottunk a desztillációs termékhez. A tisztító filmlepárló alkalmazásakor a következő paramétereket alkalmaztuk:
| Gázmcntcsitési lépés | Első átvezetés | Második átvezetés | |
| Betáplálási hőmérséklet (°C) | 60 | 65 | 65 |
| Bepárlási hőmérséklet (°C) | 125 | 175 | 193 |
| Kondenzhűtő (°C) | -2 | 70 | 60 |
| Keverési sebesség (rpm) | 425 | 425 | 425 |
| Vákuum (Pa) | 1,995-103 | 79,98 | 66,65 |
A ledesztillált etil-[a,2-diklór-5-[4-(difluor-metil)4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-l-il]-4fluor-fenilj-propanoát kitermelése 65%-os volt (a kiindulási amin mennyiségére számítva); tisztasága 91%os volt (ahogyan azt nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással meghatároztuk).
HU 218 590 Β
3. példa
Etil-[a,2-diklór-5-[4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-l-il]-4-fluor-fenil] -propanoát, kísérleti üzem méret
Néhány adag terméket az alábbiakban ismertetett eljárás szerint állítottunk elő. 3780 literes dupla falú reaktoron nitrogéngázt áramoltattunk keresztül, majd a reaktorba 0,510 kg (1,71 gramm-mol, 1,0 ekvivalens) 98%os tisztaságú 4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5oxo-1 )-5-amino-2-fluor-4-klór-fenil)-1 Η-1,2,4-triazolt töltöttünk. Ehhez azután 0,022 kg (0,22 gramm-mol, 0,13 ekvivalens) réz(I)-kloridot töltöttünk. A reaktort azután lezártuk, majd azon ismét nitrogént áramoltattunk keresztül. Ezt követően 2,1788 kg (37,57 grammmol, 22,0 ekvivalens) acetont töltöttünk a reaktorba egy pozitív nyomású áthelyezőszivattyú segítségével. A hozzáadás befejezését követően az elegyet ke vertettük és a reaktor hűtőköpenyén hideg sóoldatot áramoltatva keresztül -10 °C és 0 °C közötti hőmérsékletre hűtöttük le. Ezt követően 0,1558 kg (4,27 gramm-mol, 2,5 ekvivalens) vízmentes hidrogén-klorid-gázt buborékoltattunk a reakcióelegy felszíne alá, körülbelül 2,5 gramm/perc áramlási sebességgel, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 10 °C alatt tartottuk. A vízmentes hidrogén-klorid hozzáadását jellegzetesen egy és két óra közötti időtartam alatt fejeztük be. Miután a hidrogén-klorid hozzáadása befejeződött, a reaktorban a nyomást atmoszferikusra emeltük. A reakcióelegy hőmérsékletét ezt követően körülbelül 0 °C-ra emeltük és pozitív áthelyezőszivattyú felhasználásával 2,305 kg (23,10 gramm-mol, 13,5 ekvivalens) etil-akrilátot töltöttünk a reaktorba. A hozzáadás befejezését követően 0,4418 kg 40 tömeg%-os (2,56 gramm-mol, 1,5 ekvivalens) vizes nátrium-nitrit-oldatot adagoltunk a reakcióelegy felszíne alá, körülbelül 1,8 gramm/perc adagolási sebességgel. A reakcióelegy hőmérsékletét 0 °C és 5 °C között tartottuk. A teljes hozzáadás körülbelül négy órát vett igénybe, melynek elteltével a reakcióelegyet további 30 percig kevertettük. A reakció akkor tekinthető teljes egészében befejezettnek, amikor a reagáltatlan amin mennyisége (oldószermentes) a reakcióelegyben kevesebb, mint körülbelül 0,5 gázkromatográfiával mért területszázalék. Miután a reakció teljes egészében végbement, a reakcióelegy hőmérsékletét 5 °C és 10 °C között tartottuk, majd két részletben hozzáadott, egyenként 0,729 kg tömegű vizes 5 tömeg%-os sósavoldattal és két részletben, egyenként 0,715 kg tömegű 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd egy részletben hozzáadott 0,715 kg tömegű 10%os vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk. Az etil-akrilátot és az acetont a reakcióelegyből 65 °C és 75 °C közötti hőmérsékleten és kevesebb, mint 1333,3 Pa nyomáson desztillálva távolítottuk el, s a desztillálást mindaddig folytattuk, amíg az etil-akrilát koncentrációja az oldatban kevesebb volt, mint körülbelül 5 tömeg%. Az etil-akrilát és aceton desztillátumelegy polimerizációjának elkerülése céljából 0,21 gramm 4-metoxi-fenolt, 0,21 gramm fenotiazint és 28 gramm toluolt tartalmazó stabilizálóoldatot keringettünk a kondenzátor és a desztillátumfelfogó edényzet között. Miközben a további felhasználást megelőzően egy hengeres tartályban tároltuk, a maradék termék hőmérsékletét körülbelül 45 °Con tartottuk. A kapott nyers termék etil-[a,2-diklór-5[4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-lH-l,2,4triazol-l-il]-4-fluor-fenil]-propanoát kitermelése az eljárásnak ebben a szakaszában jellegzetesen 82%-os volt. A fentiekben ismertetett módon előállított termékből számos adagot egyesítettünk. Az egyesített termékeket ezután egy rövidutas bepárlón (SPE=short path evaporator) először vákuum alatt az alacsony fonáspontú anyagok eltávolítása céljából (gázmentesítés), majd a desztillált termék előállítása céljából kétszer nagy vákuum alkalmazásával juttattuk keresztül. A rövidutas bepárlás (SPE) során a következő paramétereket alkalmaztuk:
| Gázmentesítési lépés | Első átvezetés | Második átvezetés | |
| Betáplálási hőmérséklet (°C) | 65 | 65 | 65 |
| Bepárlási hőmérséklet (°C) | 100 | 170 | 170 |
| Kondenz (°C) | -30 | 70 | 70 |
| Keverési sebesség* (rpm) | 200 | 200 | 200 |
| Vákuum (Pa) | 10 | 2,8 | 0,28 |
*Az elegy keverésének sebessége a rövidutas bcpárló méretétől függően változik; az itt megadott adatok 0,836131 m2-es átmérő melletti bcpárlásra (SPE) vonatkoznak.
A ledesztillált etil-[a,2-diklór-5-[4-(difluor-fenil)4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-l-il]-4fluor-fenilj-propanoát kitermelése 80%-os volt (a kiindulási amin mennyiségére számítva); tisztasága 91%os volt (ahogyan azt nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással meghatároztuk).
Claims (4)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás etil-[a,2-diklór-5-[4-(diíluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-lH-1,2,4-triazol-l-il]-4-fluor-fenil]-propionát előállítására, amelynek során a 4-(difluormetil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-l-(5-amino-2-fluor-4klór-fenil)-lH-l,2,4-triazol (amin) diazotálását és az etilakrilát diazotált aminnal történő arilezését egyidejűleg hajtjuk végre, azzal jellemezve, hogy az alábbi lépéseket végezzük el, amelyek ismertetésekor az Összes amintól eltérő vegyület mennyiségét mólekvivalensben adjuk meg az amin 1 mólekvivalens mennyiségére számítva:(a) 10 és 30 mólekvivalens közötti mennyiségű acetonban oldott aminhoz állandó keverés közben 0,05 és 0,5 mólekvivalens közötti mennyiségű réz(I)-kloridot adunk;(b) az oldat hőmérsékletét hűtéssel -20 °C és 30 °C közötti hőmérsékletre állítjuk be, és a hőmérsékletet ezen a tartományon belül tartjuk, miközben az oldatot kevertetjük és az amin hidrokloridsóvá történő átalakításához szükséges mennyiségű sósavat adunk hozzá;HU 218 590 Β (c) az elegy hőmérsékletét 10 °C alatt tartjuk, miközben a fentiek eredményeként kapott zagyot állandó keveréssel 5 és 20 mólekvivalens közötti mennyiségű etil-akriláttal elegyítjük;(d) a kevertetett reakcióelegy hőmérsékletét 0 °C alá csökkentjük és 1,0-2,0 mólekvivalens közötti mennyiségű nátrium-nitritet adunk hozzá több mint 1-6 órát meghaladó időtartam alatt, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 20 °C alatt tartjuk, majd az elegy keverését 15-90 percig folytatjuk;(e) a terméket kinyeijük.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy annak (d) eljárási lépését mosási lépés követi, amelynek során az elegy hőmérsékletét 0 °C és 20 °C között tartjuk, miközben a reakcióelegyet egymás után hígított vizes savval, hígított vizes bázissal és nátriumklorid vizes oldatával mossuk.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (a) és (b) lépéseket valamely inertgáz-atmoszférában hajtjuk végre, az (a) eljárási lépésben pedig 20 és25 mólekvivalens közötti mennyiségű acetont használunk fel;a (b) eljárási lépésben a hőmérséklet -10 °C és
- 5 10 °C közötti, továbbá a felhasználásra kerülő sósav vízmentes;a (c) eljárási lépésben 10-15 mólekvivalens közötti mennyiségű etil-akrilátot adunk hozzá;a (d) eljárási lépésben 1,4 és 1,7 mólekvivalens kö10 zötti mennyiségű nátrium-nitritet adunk hozzá, valamely 20 és 40 tömeg% közötti nátrium-nitritet tartalmazó vizes oldat formájában több mint 2-3 órás időtartamon keresztül, körülbelül 10 °C alatti hőmérsékleten, valamint a hozzáadást követő keverés időtartama 20 és15 40 perc közötti; valamint a mosási lépésben az elegy hőmérsékletét 5 °C és 10 °C között tartjuk, a vizes sav 5 tömeg%-os sósav, a vizes bázis pedig 5 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldat.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US258695P | 1995-08-21 | 1995-08-21 | |
| PCT/US1996/012741 WO1997007107A1 (en) | 1995-08-21 | 1996-08-07 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE HERBICIDE ETHYL α-2-DICHLORO-5-[4-(DIFLUOROMETHYL)-4,5-DIHYDRO-3-METHYL-5-OXO-1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YL]-4-FLUOROBENZENEPROPANOATE |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9901978A2 HUP9901978A2 (hu) | 1999-09-28 |
| HUP9901978A3 HUP9901978A3 (en) | 2000-02-28 |
| HU218590B true HU218590B (hu) | 2000-10-28 |
Family
ID=21701488
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9901978A HU218590B (hu) | 1995-08-21 | 1996-08-07 | Eljárás etil-[alfa,2-diklór-5-[4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-1H-1,2,4,-triazol-1-il]-4-fluor-fenil]-propanoát herbicid hatóanyag előállítására |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0848709B1 (hu) |
| JP (1) | JP3824648B2 (hu) |
| KR (1) | KR100353315B1 (hu) |
| CN (1) | CN1068594C (hu) |
| AR (1) | AR003304A1 (hu) |
| AT (2) | ATE233742T1 (hu) |
| AU (1) | AU704765B2 (hu) |
| BR (1) | BR9610045A (hu) |
| CA (1) | CA2229563C (hu) |
| CZ (1) | CZ290051B6 (hu) |
| DE (2) | DE69636293T2 (hu) |
| DK (1) | DK1273232T3 (hu) |
| ES (2) | ES2193254T3 (hu) |
| HU (1) | HU218590B (hu) |
| IL (1) | IL123167A (hu) |
| IN (2) | IN184898B (hu) |
| MX (1) | MX9801385A (hu) |
| PL (1) | PL187734B1 (hu) |
| PT (1) | PT1273232E (hu) |
| RU (1) | RU2179552C2 (hu) |
| TR (1) | TR199800273T1 (hu) |
| TW (1) | TW377347B (hu) |
| WO (1) | WO1997007107A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA966889B (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ297607B6 (cs) * | 1997-10-16 | 2007-02-07 | Fmc Corporation | Zpusob výroby triazolinonového herbicidu |
| CN100396681C (zh) * | 2006-06-13 | 2008-06-25 | 华中师范大学 | 一类2-取代苯并噻唑-1,2,4-三唑啉酮衍生物的合成及除草活性 |
| CN102174026B (zh) * | 2011-03-11 | 2012-12-05 | 浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司 | 一种唑草酮的制备方法 |
| CN103450100A (zh) * | 2013-09-05 | 2013-12-18 | 南京工业大学 | 一种合成唑草酮的方法 |
| CN103483280A (zh) * | 2013-09-13 | 2014-01-01 | 南京工业大学 | 一种合成唑草酮酯的方法 |
| CN104003949A (zh) * | 2014-03-31 | 2014-08-27 | 济南先达化工科技有限公司 | 一种唑草酮的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6081143A (ja) * | 1983-10-13 | 1985-05-09 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | ハロゲン含有エチルベンゼン誘導体の製造方法 |
| US5125958A (en) * | 1988-08-31 | 1992-06-30 | Fmc Corporation | Herbicidal triazolinones |
| US5262390A (en) * | 1992-08-26 | 1993-11-16 | Fmc Corporation | Herbicical 2-[(4-heterocyclic-phenoxymethyl)phenoxy]-alkanoates |
-
1996
- 1996-08-07 IL IL12316796A patent/IL123167A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 DK DK02078910T patent/DK1273232T3/da active
- 1996-08-07 TR TR1998/00273T patent/TR199800273T1/xx unknown
- 1996-08-07 CZ CZ1998506A patent/CZ290051B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 ES ES96926901T patent/ES2193254T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 AU AU66909/96A patent/AU704765B2/en not_active Expired
- 1996-08-07 ES ES02078910T patent/ES2266403T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 JP JP50933197A patent/JP3824648B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 WO PCT/US1996/012741 patent/WO1997007107A1/en active IP Right Grant
- 1996-08-07 EP EP96926901A patent/EP0848709B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 AT AT96926901T patent/ATE233742T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 EP EP02078910A patent/EP1273232B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 PT PT02078910T patent/PT1273232E/pt unknown
- 1996-08-07 RU RU98105576/04A patent/RU2179552C2/ru active
- 1996-08-07 CA CA002229563A patent/CA2229563C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-07 PL PL96325053A patent/PL187734B1/pl unknown
- 1996-08-07 MX MX9801385A patent/MX9801385A/es active IP Right Grant
- 1996-08-07 BR BR9610045A patent/BR9610045A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 KR KR1019980701012A patent/KR100353315B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 AT AT02078910T patent/ATE330471T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 DE DE69636293T patent/DE69636293T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-07 DE DE69626525T patent/DE69626525T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-07 CN CN96196401A patent/CN1068594C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 HU HU9901978A patent/HU218590B/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-08-14 ZA ZA9606889A patent/ZA966889B/xx unknown
- 1996-08-16 AR ARP960104043A patent/AR003304A1/es active IP Right Grant
- 1996-08-16 IN IN1825DE1996 patent/IN184898B/en unknown
- 1996-12-13 TW TW085115385A patent/TW377347B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-04-26 IN IN464DE2000 patent/IN187519B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4028172B2 (ja) | トリアゾリンチオン誘導体の製造方法 | |
| KR100532792B1 (ko) | 질소-함유 헤테로사이클의 모노메틸화 방법 | |
| HU218590B (hu) | Eljárás etil-[alfa,2-diklór-5-[4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-5-oxo-1H-1,2,4,-triazol-1-il]-4-fluor-fenil]-propanoát herbicid hatóanyag előállítására | |
| KR0179071B1 (ko) | 3차-부탄올중에서 트리아졸리논 고리의 형성 방법 | |
| US5621112A (en) | Process for the preparation of the herbicide ethyl α-2-dichloro-5-[4-(Difluoromethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-yl]-4-fluorobenzenepropanoate | |
| CA2645893A1 (en) | Synthesis of 4-[1-(4-cyano phenyl)-(1,2,4-tr1azol-1-yl)methyl] benzonitrile and 4-[1-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)methylene benzonitrile intermediate | |
| CA2051281C (en) | Process for the preparation of triazolyl isopropanols | |
| EP0967210A1 (en) | Process for preparing biologically active derivatives of 1,2,4-triazol and intermediaries useful in this process | |
| EP0889882B1 (en) | Selective chlorination of a 1-(2-fluorophenyl)-1,2,4-triazole | |
| JP3717277B2 (ja) | 高純度の１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノンおよびその製造方法 | |
| KR100517726B1 (ko) | 3-클로로-4-[4-메틸-2-(1ｈ-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-1,3디옥솔란-2일]페닐4-클로로페닐에테르 화합물의 제조방법 | |
| JPH0680651A (ja) | トリアゾール系化合物の製造法 | |
| JPH0672141B2 (ja) | トリアゾ−ル誘導体及びその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |