CZ50698A3 - Způsob výroby ethyl-alfa-2-dichlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1yl]-4-fluor-benzenpropanoátu - Google Patents
Způsob výroby ethyl-alfa-2-dichlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1yl]-4-fluor-benzenpropanoátu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ50698A3 CZ50698A3 CZ98506A CZ50698A CZ50698A3 CZ 50698 A3 CZ50698 A3 CZ 50698A3 CZ 98506 A CZ98506 A CZ 98506A CZ 50698 A CZ50698 A CZ 50698A CZ 50698 A3 CZ50698 A3 CZ 50698A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- temperature
- equivalents
- amine
- methyl
- reaction mixture
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 46
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 39
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 31
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 27
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 13
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 claims description 12
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 claims description 12
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 claims description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 7
- -1 5-amino-2-fluoro-4-chlorophenyl Chemical group 0.000 claims description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000006458 Meerwein arylation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 4
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 4
- NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N p-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(O)C=C1 NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFPCKNVVYSDVSQ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-amino-4-chloro-2-fluorophenyl)-4-(difluoromethyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N(C(F)F)C(C)=NN1C1=CC(N)=C(Cl)C=C1F LFPCKNVVYSDVSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- BZXPMIHDRBMRNU-UHFFFAOYSA-N fluorobenzene;propanoic acid Chemical compound CCC(O)=O.FC1=CC=CC=C1 BZXPMIHDRBMRNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 2
- 238000011020 pilot scale process Methods 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl nitrite Chemical compound CC(C)(C)ON=O IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 2
- QLNUPGOTXQXLFL-UHFFFAOYSA-N 2-(5-amino-4-chloro-2-fluorophenyl)-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound CC=1NN(C(N1)=O)C1=C(C=C(C(=C1)N)Cl)F QLNUPGOTXQXLFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006298 dechlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical compound [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000000348 solid-phase epitaxy Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000006200 vaporizer Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Způsob výroby ethyl-a-2-dichlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5dihydro-3-methyl-5-oxo-1 H-1,2,4-triazol-1 -y I] -4-f I uo rbenzenpropanoátu
Oblast techniky
Vynález se týká zlepšeného způsobu provádění alespoň jednoho ‘ kroku při výrobě herbicidu ethyl-a-2-dichlor-5-[4(dif luormethy l)-4,5-díhydro-3-methyl-5-oxo-1 H-1,2,4-triazol-1 -yl]-4fluorbenzenpropanoátu, Meerweinovy diazotace a arylační reakce.
io Dosavadní stav techniky
Herbicid s následující strukturou, .Cl
FsHC
I ch2ch-c-oc2hs se popisuje a nárokuje v US patentu 5,125,958.
Běžně se provádí Meerweinova diazotace a arylační reakce ve dyou krocích. Nejprve se arylamin diazotuje ve vodném roztoku například dusitanu sodného a potom se roztok diazotovaného aminu přidá k roztoku sloučeniny, kterou je potřeba arylovat.
V US 5,125,958 spočíval poslední krok výroby herbicidu v diazotaci aminu 4-difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1-(5amino-2'fluoro-4-chlorfenyl)-1H-1,2,4-triazolu. Bylo však zjištěno, že jestliže se provádí diazotace tohoto aminu ve vodném roztoku, dochází ke ztrátě 2-fluorovaného substituentu hydrolýzou na
-2·« *·» • · · ·
4 4 4 4 • 4 4 • 4 4 » odpovídající fenol. Proto se diazotace popisovaná v patentu běžně prováděla ve dvou krocích, ale v nevodném médiu, přičemž byl jako zdroj dusitanu používán t-butylnitrit. Diazotovaný amin byl potom přidán do ethylakrylátu (arylace) za poskytnutí požadovaného s herbicidu. Ačkoliv je tento způsob uspokojivý pro přípravu v laboratorním měřítku, není již uspokojivý pro výrobu v komerčním velkém měřítku. Příčinou je nejen omezený zdroj t-butylnitrítu, ale také nežádoucí riziková práce s velkými množstvími diazosloučeniny.
Překvapivě bylo nyní zjištěno, že za správných podmínek může io být diazotace a arylace prováděna současně s vodným roztokem dusitanu sodného, aniž by docházelo ke ztrátě 2-fluorovaného substituentu, a s překvapivě dobrým výtěžkem.
Podstata vynálezu is Postup diazotace/arylace je následující:
O • 4 ·· ·» 4444 »4 44
0»» 444 444*
4 444 4 · 44* 4 4 44 • 44 444 4 44 4444 4 *444 44 4 444
4* *> 44 44* 44 44
Jak je uvedeno výše, v běžné praxi se nejprve připraví diazoniová súl, která se potom přidá k arylované sloučenině. Při způsobu podle vynálezu se súl aminu A s chlorovodíkem diazotuje dusitanem sodným v přítomnosti ethylakrylátu, který je arylovaným s materiálem. Diazoniumchlorid (D) vytvořený diazotací hydrochloridu aminu dusitanem sodným reaguje s ethylakrylátem v přítomnosti katalytického množství chloridu měďného. Reakce se provádí při nízké teplotě v acetonu. Použití acetonu jako rozpouštědla dovolí použít dusitan sodný v minimálním množství vody. Aceton rovněž umožní io recyklaci katalyzátoru chloridu měďného. Další výhodou tohoto způsobu je skutečnost, že reakce diazotace / arylace probíhající současně minimalizují pravděpodobnost reakce diazotačního produktu se sebou samým.
Způsob začíná přípravou roztoku aminu A v acetonu, s výhodou 15 v inertní atmosféře, například dusíku. Použitelný poměr acetonu k aminu je v rozmezí od 10 do 30 ekvivalentů acetonu na 1 ekvivalent aminu, s výhodou od 20 do 25 ekvivalentů acetonu na 1 ekvivalent aminu. Roztok může být přefiltrován pro odstranění nerozpustných látek, které mohou být přítomny. K roztoku aminu se za míchání přidá
2o katalyzátor Meerweinovy arylace, například chlorid měďný nebo chlorid měďnatý, s výhodou chlorid měďný, přičemž se s výhodou opět použije inertní atmosféry. V průběhu reakce se reakční směs neustále míchá. Ve způsobu podle předkládaného vynálezu je důležité množství chloridu měďného. Jestliže se ho použije příliš málo, reakce je pomalejší a výtěžek konečného produktu je nižší. Příliš mnoho chloridu měďného v reakční směsí vede k dechloraci konečného produktu. Proto se používá poměru chloridu měďného k aminu v rozmezí od 0,05 do 1,0 ekvivalentu chloridu měďného na 1 ekvivalent aminu, s výhodou 0,1 až 0,15 ekvivalentu na 1 ekvivalent.
3o Reakční směs se potom ochladí na teplotu od 0 °C, s výhodou přibližně -10 °C a přídavkem koncentrované kyseliny chlorovodíkové nebo bezvodého chlorovodíku, s výhodou bezvodého chlorovodíku *· ·«** ·*. · · »··.
• **·· · ··· · · · · . 4 4 4 4 · * 4« «4« 4 4
4 4 4 44 4 444 . 44 44 44 444 44 44
- 4 zaváděného pod povrch reakční směsi, se připraví sůl aminu. V průběhu přidávání se udržuje teplota reakční směsi v rozmezí - 20 až 30 ’C, s výhodou -10 až 10 °C. Pro výrobu soli aminu je potřebný čas přibližně 30 až 120 min, s výhodou přibližně 45 až 90 min. Důležité je množství ethylakrylátu, který se do kaše aminové soli přidává dále. Pro dosažení optimálních výtěžků při tomto postupu je nutný velký přebytek ethylakrylátu. Jestliže se tento přebytek sníží, sníží se výtěžek konečného produktu. Použitelný poměr ethylakrylátu k aminu, který byl zjištěn, je 5 až 20 ekvivalentů ethylakrylátu na 1 ekvivalent aminu, s výhodou 10 až 15 ekvivalentů na 1 ekvivalent. Čas potřebný pro přidávání ethylakrylátu relativně není důležitý. Teplota reakční směsi se však v průběhu přidávání udržuje pod 10 °C a do určité míry je možno ji řídit přidáváním ethylakrylátu. Teplota reakční směsi se potom upraví na přibližně 0 °C a k reakční směsi se přidá vodný roztok dusitanu sodného. Tento krok je při provádění způsobu podle předkládaného vynálezu kritický. Reakce diazotace / arylace probíhají současně. V průběhu diazotačního kroku musí být udržován minimální obsah vody. Velké množství vody vede k hydrolýze diazosloučeniny meziproduktu, která vede ke vzniku fenolového vedlejšího produktu. Pro minimalizaci tvorby vedlejších produktů je použitelný poměr dusitanu sodného k aminu v rozmezí 1,0 až 2,0 ekvivalentů dusitanu sodného na 1 ekvivalent aminu, s výhodou 1,4 až 1,7 ekvivalentů na 1 ekvivalent. Pro udržování minimálního množství vody je výhodné používat v kroku diazotace koncentrovaný vodný roztok dusitanu sodného. Nasycený vodný roztok dusitanu sodného obsahuje přibližně 40 % hmotnostních dusitanu sodného. Použitelná koncentrace vodného roztoku dusitanu sodného je proto přibližně 20 až 40 % hmotnostních dusitanu sodného, s výhodou 35 až 40 % dusitanu sodného. Teploty reakční směsi jsou při optimalizaci reakce diazotace / arylace také důležité. Teploty nad 10 °C zvyšují pravděpodobnost tvorby vedlejšího produktu. Použitelný rozsah teplot reakční směsi pro dosažení • 4 • 4 144 4 · · ·· · *·« · · ·«· 4 4« 44* 4 4 «444 >4 4 4 _ 44 ·- 4« 44 444 44 44
- 5 optimálního postupu je - 10 až 20 °C, s výhodou 0 až 10 °C. Při optimalizaci výtěžku je také důležitá rychlost přidávání vodného roztoku dusitanu sodného. Větší rychlost přidávání vede při způsobu podle předkládaného vynálezu k vyšším výtěžkům produktu. Optimální rychlost přidávání vyžaduje přibližně 1 až 6 hod, přibližně 2 až 3 hod. Přidávání vodného roztoku dusitanu sodného se provádí pod povrch míchané reakční směsi. Pro umožnění dokončení reakce se potom reakční směs míchá ještě 15 až 90 min, s výhodou 20 až 40 min. V tomto místě je výtěžek surového produktu v rozmezí 80 až 88 %. io Čistota produktu může být zlepšena promýváním následovaným destilací. V průběhu kroku promývání se teplota udržuje na přibližně -10 až 20 ’C, s výhodou 5 až 10 °C a výhodný postup promývání je ten, že se reakční směs nejprve promyje zředěnou vodnou kyselinou, například 5 % kyselinou chlorovodíkovou, potom zředěnou vodnou is bází, například 5 % roztokem hydroxidu sodného a nakonec roztokem chloridu sodného. Po ukončení kroku promývání mohou být těkavé látky obsažené v reakční směsi odstraněny za sníženého tlaku 2,66 až 9,31 kPa, s výhodou 5,99 až 7,32 kPa při teplotě roztoku 30 °C až 80 °C, s' výhodou 40 °C až 65 °C. Odstranění těkavých látek se považuje za skončené, když je koncentrace ethylakrylátu nižší než přibližně 5 %. Je známo, že ethylakrylát za určitých podmínek reakce polymeruje. Aby se tomu zabránilo, přidává se do destilačního přístroje antioxidant a inhibitor volných radikálů. Není však žádný důkaz pro to, že by se polymerace vyskytovala v průběhu reakce v reakční nádobě, při krocích praní nebo v průběhu odstraňování těkavých látek.
Za účelem dalšího čištění produktu může být destilován netěkavý materiál obsahující reakční produkt v odpařovacím přístroji s krátkou drahou par nebo destilačním přístroji se stíraným filmem.
Aby se zvýšila účinnost destilačního procesu, reakční produkt může projít destilačním přístrojem (krok odplynění) při teplotě odpařovacího stupně od 100 do 140 °C a tlaku 1,33 až 2,66 kPa, s výhodou při
4« *4 ·
• 44 · 4 » 4 · 4 4 • » Ml · · 444 · · ··
4 4 4 4 4 4 · · ··· · 4 • 44« ·· · · · 4
- *4 44 ·· 444 44 44
- 6 teplotě 120 až 130 °C a tlaku 1,73 až 2,39 kPa pro odstranění jakýchkoliv zbylých množství ethylakrylátu nebo dalších nízkovroucích materiálů. Odplyněný reakční produkt potom může jednou projít destilačním přístrojem při teplotě odpařovacího stupně 160 až 180 eC s a tlaku 133 Pa až 665 Pa, s výhodou při teplotě 170 až 180 °C a tlaku
133 Pa až 266 Pa. Netěkavé látky z prvního průchodu destilačním přístrojem mohou být potom destilovány podruhé při teplotě odpařovacího stupně 160 až 200 °C a tlaku 4 Pa až 133 Pa, s výhodou při teplotě 160 až 180 eC a tlaku 4 Pa až 66,5 Pa. Rychlost průchodu io destilací je možno řídit velikostí destilačního přístroje. Je zřejmé, že podmínky odplynění a destilace se budou lišit podle použitého přístroje. Postupem za výhodných podmínek byi získán typický výtěžek destilovaného ethyl-a-2-dichlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-díhydro-3methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-yl]-4-fIuorbenzenpropanoátu 75 až 80 is % (vztaženo na množství výchozího aminu); při Čistotě přibližně 91 % (při stanovení HPLC).
Příklady provedeni vynálezu
2o Příklad 1
Výroba ethyl-a-2-dichlor-5-f4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5oxo-1H-1,2.4-triazol-1-vn-4-fluorbenzenpropanoátu v laboratorním měřítku
Dvoulitrová nádoba z plastické hmoty s dvojitým pláštěm byla 25 opatřena teploměrem, trubicí pro vstup dusíku, výstupní trubicí připojenou na filtr s aktivním uhlím pro minimalizaci úniku zápachu ethylakrylátu a sroubením obsahujícím teflonem potaženou jehlu s velkým otvorem a délkou 200 mm připojenou k 50 ml stříkačce, připojené k dávkovacímu čerpadlu. V oddělené nádobě bylo rozpuštěno v 600 g (10,33 mol - 22,5 ekvivalentu) acetonů 140,4 g
0
0 0 * 0 *· 0 0 *00 0 0 * * « · ** · *00 «0 0 0 00 0 00 ·♦ *0 (0,46 mol - 1,0 ekvivalentu) 4-difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl-5oxo-1-(5-amino-2-fluoro-4-chlorfenyl)-1H-1,2,4-triazolu. Roztok byl ochlazen na 0 °C a přefiltrován do plastové láhve. Za míchání bylo potom v průběhu 15 až 20 min probubláváno do roztoku triazol / aceton 56,2 g (1,54 mol - 3,4 ekvivalentu) bezvodého plynného chlorovodíku. Po ukončení přidávání bylo přidáno 6,1 g (0,06 mol 0,13 ekvivalentu) chloridu měďného. Za trvalého míchání v atmosféře dusíku byla reakční směs ochlazena na 0 °C a bylo přidáno 640,4 g (6,33 mol - 13,8 ekvivalentu) ethylakrylátu. Reakční směs byla znovu io. ochlazena na 0 ’C a byl přidán roztok 48,1 g (0,69 mol - 1,5 ekvivalentu) dusitanu sodného rozpuštěného v 88,1 g (4,9 mol - 10,7 ekvivalentu) vody. Roztok dusitan / voda byl přidáván do reakční směsi rychlostí přibližně 0,48 ml/min ze stříkačky s výstupem jehly pod povrch reakční směsi. Přidání celkového množství vyžadovalo přibližně 3,75 hod a potom byla reakční směs míchána při 0 °C ještě 45 min. Reakce byla potom ukončena přídavkem 200 ml vody a směs byla míchána ještě přibližně 15 min, Organická vrstva byla oddělena a promyta vždy jednou 200 ml vodné 1N kyseliny chlorovodíkové, 200 ml vody a směsí vodného 5 % hydroxidu sodného a ethylacetátu v poměru 1:1, přičemž objem hydroxidu sodného a ethylacetátu byl vždy roven objemu organické vrstvy. Organická vrstva byla potom koncentrována při 70 °C ve vakuu za získání 193,3 g (analýza 84,6 %, hrubý výtěžek 86,4 %) ethyl-a-2-dichlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5dihydro-3-methyl-5-oxo-1 H-1,2,4-triazo I-1 -yl]-4-fluorbenzen25 propanoátu. Zakoncentrovaný produkt byl čištěn průchodem 51 mm 3 destilačním přístrojem Pope Wiped-Film Still o plose 232 cm2 při
160 °C a tlaku 106 Pa pro odstranění nízkovroucích nečistot. Netěkavý materiál byl Čištěn podruhé destilačním přístrojem se stíraným filmem při 220 °C/133 Pa pro oddestilování produktu
3o z vysokovroucích nečistot za získání 134,9 g (analýza 92 %, výtěžek destilace 65,6 %) ethyl-a-2-dichlor-5-[4-(dífluormethyl)-4,5-dihydro-3methyl-5-oxo-1 H-1,2,4-triazol-1 -ylj-4-f luorbenzenpropanoátu.
• »*·
-8»« ·*· ' · · • ··· ·· ·*·
Příklad 2
Výroba ethvl-a-2-dichlor-5-f4-(dífluormethyl)-4.5-dihvdro-3-methyl-5oxo-1 H-1.2.4-triazol-1-vn-4-fluorbenzenpropanoátu v poloprovozním s měřítku
Bylo připraveno několik šarží produktu podle následujícího postupu. 207,7 kg (3582 mol, 22 ekvivalentů) bylo rozdílem tlaku naplněno do 758 I reaktoru s dvojitým pláštěm a potom bylo přidáno 48,6 kg (163,4 mol, 1,0 ekvivalentu) 98 % 4-difluormethyl-4,5-dihydroio 3-methyl-5-oxo-1 -(5-amino-2-fluoro-4-chlorfenyl)-1 H-1,2,4-triazolu. Směs byla míchána a popřípadě filtrována při pokojové teplotě pro odstranění pevných nečistot. Roztok byl znovu vložen do 758 I reaktoru, míchán a probubláván dusíkem. K roztoku bylo potom přidáno 2,09 kg (22,7 mol, 0,13 ekvivalentu) chloridu měďného. Po ukončení přidávání byla směs ochlazena cirkulací studené solanky pláštěm reaktoru na teplotu přibližně -10 °C. Reaktor byl uzavřen a probublávání dusíku bylo zastaveno. Potom byl pod povrch reakční směsi probubláván chlorovodík 14,85 kg (408,6 mol, 2,5 ekvivalentu) rychlostí přibližně 0,25 kg/min a teplota reakční směsi byla udržována mezi - 10 ŮC a 10 °C. Přidávání bylo ukončeno po přibližně 1 hod. Po ukončení přidávání byl reaktor otevřen na atmosférický tlak. Teplota reakční směsi byla potom nastavena na přibližně 0 ’C a gravitačně bylo přidáno 219,7 kg (2197 mol, 13,5 ekvivalentu) ethyfakrylátu. Po ukončení přidávání byl přidán roztok 16,84 kg (2197 mol, 1,5 ekvivalentu) dusitanu sodného v 31,3 kg (1739 mol, 10,6 ekvivalentu) vody rychlostí přibližně 0,27 kg/min pod povrch reakční směsi. Teplota reakční směsi byla udržována meziO . °C a 5 ’C. Přidávání vyžadovalo dobu přibližně 3 hod a potom byla reakční směs ještě 30 min míchána. Při udržování teploty reakční směsi mezi 5 °C a 10. °C byla reakční směs promyta 66,7 kg vody, 66,6 kg vodné 5 % kyseliny . chlorovodíkové, 69,5 kg. vodného 5 % roztoku hydroxidu sodného ·« *·
-9• · « * · ··· • · · · • « » * «· «· ·- ·· • ♦ ♦ • l ·· • ·« « · * * « ·· · · a 68,1 kg vody. Potom byl z reakční směsi destilací při přibližně 65 eC/6,67 kPa odstraněn ethylakrylát a aceton. Pro zabránění polymerizaci destilované směsi ethylakrylátu a acetonu byl přidán roztok. 0,082 kg 4-methoxyfenolu, 0,082 kg fenothiazinu a 11,35 kg s toluenu, který byl cirkulován kondenzátorem a jímačem destilátu.
Teplota produktu byla při plnění do obalů pro další použití udržována na přibližně 45 ’C. Výtěžek surového produktu, ethyl-a-2-dÍchlor-5-{4(difluormeíhyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1 H-1,2,4-triazof-1 -yl]-4fíuorbenzenpropanoátu byl 69,1 kg. Bylo spojeno několik šarží io připravených výše uvedeným postupem. Spojené Šarže byly destilovány destilačním přístrojem se stíraným filmem, nejprve při nízkém vakuu pro odstranění nízkovroucího materiálu (odplynění) a potom dvakrát za vysokého vakua pro odstranění destilovaného produktu. V destilačním přístroji se stíraným filmem bylo použito následujících podmínek:
Krok První Druhy odplynění průchod průchod
| Teplota plnění (°C) | 60 | 65 | 65 |
| Teplota výparníku (°C) | 125 | 175 | 193 |
| Chladivo kondenzátoru (°C) | -2 | 70 | 60 |
| Rychlost míchání (ot/min) | 425 | 425 | 425 |
| Vakuum (Pa) | 2000 | 80 | 67 |
Výtěžek destilovaného ethyl-a-2-dichlor-5-{4-(difluormethyl)-4,5dihydro-3-methyl-5-oxo-1 H-1,2,4-triazol-1 -ylj-4-fluorbenzenpropanoátu byl 65 % (vztaženo na množství výchozího aminu); čistota byla 91 % >
2o (stanoveno HPLC).
A A ·· ·
- 10 • · ·· • A Α· • AAAA • . · A
A A A « A A A • A A A · A AAA
A A A« AAAA A
A A A AAA
AA- AAA AA AA
Příklad 3
Výroba ethyl-a-2-dichlor-5-f4-(difluormethvl)-4,5-dihydro-3-methvl-5oxo-1 H-1.2.4-triazol-1-vl1-4-fluorbenzenpropanoátu v poloprovozním měřítku
Následujícím způsobem bylo připraveno několik šarží produktu.
3786 I reaktor s dvojitým pláštěm byl proplachován dusíkem a bylo do něj vloženo 231,6 kg (776,3 mol, 1,0 ekvivalentu) 98 % 4difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1-(5-amino-2-fluoro-4chlorfenyl)-1H-1,2,4-triazolu. Potom bylo přidáno 9,99 kg (99,9 mol, io 0,13 ekvivalentu) chloridu měďného. Reaktor byl uzavřen a opět propláchnut dusíkem. Pomocí přetlaku bylo do reaktoru přivedeno 989,2 kg acetonu (17 057 mol, 22,0 ekvivalentu). Po ukončení přidávání byla směs míchána a chlazena na teplotu mezi - 10 a O 0C cirkulací studené solanky pláštěm reaktoru. Potom byl pod povrch reakční směsi rychlostí přibližně 1,14 kg/min probubláván bezvodý chlorovodík 77,7 kg (1939 mol, 2,5 ekvivalentu) a teplota reakční směsi byla udržována nižší než 10 °C. Přidávání bezvodého chlorovodíku bylo typicky ukončeno po 1 nebo 2 hod. Po ukončení přidávání chlorovodíku byl reaktor otevřen do atmosférického tlaku.
Teplota reakční směsi potom byla upravena na přibližně 0 °C a pomocí čerpadla bylo do reaktoru přidáno 1046,6 kg (10 487 mol, 13,5 ekvivalentu) ethyfakrylátu. Po ukončení přidávání bylo pod povrch reakční směsi přidáváno rychlostí přibližně 0,817 kg/min 200,6 kg vodného roztoku dusitanu sodného s koncentrací 40 % hmotnostních (1162 mol, 1,5 ekvivalentu). Teplota reakční směsi byla udržována mezi 0 °C a 5 °C. Přidávání vyžadovalo dobu přibližně 4 hod a potom byla reakční směs ještě 30 min míchána. Reakce byla f pokládána za skončenou; když bylo množství nezreagovaného aminu (bez rozpouštědla) zbylého v roztoku menší než přibližně 0,5 % plochy na plynové chromatografii. Po ukončení reakce byla teplota reakční směsi udržována na 5 až 10 °C a reakční směs-byla promyta dvěma «4 44 ·· 4··· ·* ·*
4 4 4 · 4 4 4 · · 4 • «' 444 4 · 444 4 4 44
44 4 · 4 4 4· 4444 4
4444 · · * 444 «φ 44 44 444 44 44 dávkami (vždy 317,8 kg) vodného roztoku 5 % hydroxidu sodného a jednou dávkou 324,6 kg vodného 10 % roztoku chloridu sodného. Ethylakrylát a aceton potom byly z reakční směsi odstraněny destilací při teplotě mezi 65 °C a 75 °C a tlaku menším než 1,33 kPa, přičemž destilace pokračovala, dokud nebyla koncentrace ethylakrylátu v roztoku menší než přibližně 5 %. Pro zabránění polymerizace byla směs destilátu ethylakrylátu a acetonu stabilizována roztokem 0,095 kg 4-methoxyfenolu, 0,095 kg fenothiazinu a 12,7 kg toluenu, který byl cirkulován kondenzátorem a jímačem destilátu. Teplota io zbylého produktu byla udržována při plnění do obalů pro další použití přibližně 45 °C. Výtěžek surového produktu, ethyi-a-2-dichlor-5-[4(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1 H-1,2,4-triazo 1-1 -ylj-4fluorbeňzenpropanoátu z reakce v tomto místě byla typicky přibližně 82 %. Bylo spojeno větší množství šarží připravených výše popsaným is způsobem. Spojené šarže byly destilovány v odpařovacím přístroji s krátkou drahou par (short path evaporator, SPE) nejprve za nízkého vakua pro odstranění nízkovroucích látek (odplynění) a potom dvakrát
| za vysokého vakua pro získání destilovaného produktu. V SPE byly | |||
| použity následující podmínky. | Krok odplynění | První průchod | Druhý průchod |
| Teplota plnění (’C) | 65 | 65 | 65 |
| Teplota výparníku (°C) | 100 | 170 | 170 |
| Chladivo kondenzátoru (eC) | - 30 | 70 | 70 |
| Rychlost míchání (ot/min)* | 200 | 200 | 200 |
| Vakuum (Pa) | 1330 | 373 | 37,3 |
’ Rychlost míchadla bude záviset na velikosti SPE; tyto hodnoty platí pro SPE s plochou 0,744 m2.
Výtěžek destilovaného ethyl-a-2-dichlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5dihydro-3-methyl-5-oxo-1 H-1,2,4-triazo I-1 -yl]-4-fluorbenzenpropanoátu
- 12♦ · *· • ♦ • . « ···
9 9 9 9 « » · · ·· ♦· • ··· • « · « « · ·· ···.
·· «
9 9 9 ·' · ί · « « · « A · * · ·
ΑΑ ·· byl 80 % (vztaženo na množství výchozího aminu); čistota byla 91 % (stanoveno HPLC).
A • 1
Zastupuje:
-13 I ·♦ * · • ·♦· • * ♦’ · ·; · ι » · · •j ···· » · ♦ y · ··· ·· ·· · «' A
I · »* ··· · «
«. · « ·· 99
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKYZpůsob výroby ethyl-a-
- 2-dichlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5dihydro-3-methyl-5-oxo-1 H-1,2,4-triazo I-1 -yl]-4-fluorbenzenpropanoátu, dále jen produktu, vyznačující se tím, že se současně provádí diazotace 4-difluoro-methyl4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1-(5-amino-2-fluoro-4-chlorfenyl)1 H-1,2,4-triazolu, dále jen aminu, a arylace ethylakrylátu diazotovaným aminem, zahrnující následující kroky, ve kterých množství složek kromě aminu se udávají v molárních ekvivalentech vzhledem k jednomu molárnímu ekvivalentu aminu:(a) přidávání 0,05 až 0,5 ekvivalentu chloridu měďného k míchanému roztoku aminu v 10 až 30 ekvivalentech acetonu;(b) ochlazení roztoku na teplotu v rozmezí - 20 až 30 °C a udržování teploty v tomto rozmezí za míchání a přidávání dostatečného množství kyseliny chlorovodíkové pro převedení aminu na hydrochloridovou sůl;(c) udržování teploty nižší než přibližně 10 °C, přičemž se do vzniklé kaše přidává za míchání 5 až 20 ekvivalentů ethylakrylátu;(d) úprava teploty míchané reakční směsi na přibližně 0 °C a přidávání 1,0 až 2,0 ekvivalentů dusitanu sodného V průběhu 1 až 6 hod při udržování teploty nižší než přibližně 20 ’C, přičemž směs se ještě dále míchá po dobu 15 až 90 minut;(e) oddělení produktu.00 «0 «0 ···· 000 0 0 0 ·' · 0 0 0 «0 0·0« 0 0 ··· · ·: ·«0 00 000 0 ·« «·* · 00 0-00 00 > 00000 00 0· 000 00 00-142. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t í m , \ ž e po kroku (d) následuje krok praní, při kterém se teplota udržuje v rozmezí 0 až 20 °C a reakční směs se postupně s promývá zředěnou vodnou kyselinou, zředěnou vodnou bází a vodným roztokem chloridu sodného.
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že1 1 1 ίο kroky (a) a (b) se provádějí v inertní atmosféře;v kroku (a) se použije 20 až 25 ekvivalentů acetonu;teplota v kroku (b) je v rozmezí -10 až 10 °C a kyselina chlorovodíková je bezvodá;v kroku (c) se přidává 10 až 15 ekvivalentů ethyfakrylátu;is v kroku (d) se přidává 1,4 až 1,7 ekvivalentů dusitanu sodného ve formě vodného roztoku, obsahujícího 20 až 40 % hmotnostních dusitanu sodného v průběhu 2 až 3 hod a. při teplotě nižší než přibližně 10 ’C a po skončení přidávání se reakční směs míchá 20 až 40 min; a20 v kroku promývání se teplota udržuje na 5 až 10 °C, vodnou kyselinou je 5 % kyselina chlorovodíková a vodnou bází je 5 % hydroxid sodný.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US258695P | 1995-08-21 | 1995-08-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ50698A3 true CZ50698A3 (cs) | 1998-07-15 |
| CZ290051B6 CZ290051B6 (cs) | 2002-05-15 |
Family
ID=21701488
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1998506A CZ290051B6 (cs) | 1995-08-21 | 1996-08-07 | Způsob výroby ethyl-alfa-2-dichlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-yl]-4-fluorbenzenpropanoátu |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0848709B1 (cs) |
| JP (1) | JP3824648B2 (cs) |
| KR (1) | KR100353315B1 (cs) |
| CN (1) | CN1068594C (cs) |
| AR (1) | AR003304A1 (cs) |
| AT (2) | ATE330471T1 (cs) |
| AU (1) | AU704765B2 (cs) |
| BR (1) | BR9610045A (cs) |
| CA (1) | CA2229563C (cs) |
| CZ (1) | CZ290051B6 (cs) |
| DE (2) | DE69626525T2 (cs) |
| DK (1) | DK1273232T3 (cs) |
| ES (2) | ES2266403T3 (cs) |
| HU (1) | HU218590B (cs) |
| IL (1) | IL123167A (cs) |
| IN (2) | IN184898B (cs) |
| MX (1) | MX9801385A (cs) |
| PL (1) | PL187734B1 (cs) |
| PT (1) | PT1273232E (cs) |
| RU (1) | RU2179552C2 (cs) |
| TR (1) | TR199800273T1 (cs) |
| TW (1) | TW377347B (cs) |
| WO (1) | WO1997007107A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA966889B (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999019308A1 (en) * | 1997-10-16 | 1999-04-22 | Fmc Corporation | Process and intermediates for the preparation of a triazoline herbicide |
| CN100396681C (zh) * | 2006-06-13 | 2008-06-25 | 华中师范大学 | 一类2-取代苯并噻唑-1,2,4-三唑啉酮衍生物的合成及除草活性 |
| CN102174026B (zh) * | 2011-03-11 | 2012-12-05 | 浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司 | 一种唑草酮的制备方法 |
| CN103450100A (zh) * | 2013-09-05 | 2013-12-18 | 南京工业大学 | 一种合成唑草酮的方法 |
| CN103483280A (zh) * | 2013-09-13 | 2014-01-01 | 南京工业大学 | 一种合成唑草酮酯的方法 |
| CN104003949A (zh) * | 2014-03-31 | 2014-08-27 | 济南先达化工科技有限公司 | 一种唑草酮的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4404019A (en) * | 1980-12-24 | 1983-09-13 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 3-Chloro-1-phenyl-1,2,4-triazolin-5-ones and their use as herbicides |
| SU1276244A3 (ru) * | 1980-12-25 | 1986-12-07 | Нихон Нохияку Ко.,Лтд (Фирма) | Гербицидна композици (ее варианты) |
| JPS6081143A (ja) * | 1983-10-13 | 1985-05-09 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | ハロゲン含有エチルベンゼン誘導体の製造方法 |
| US5125958A (en) * | 1988-08-31 | 1992-06-30 | Fmc Corporation | Herbicidal triazolinones |
| US4980480A (en) * | 1989-09-08 | 1990-12-25 | Fmc Corporation | Production of triazolinones |
| US5262390A (en) * | 1992-08-26 | 1993-11-16 | Fmc Corporation | Herbicical 2-[(4-heterocyclic-phenoxymethyl)phenoxy]-alkanoates |
-
1996
- 1996-08-07 CZ CZ1998506A patent/CZ290051B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 EP EP96926901A patent/EP0848709B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 ES ES02078910T patent/ES2266403T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 MX MX9801385A patent/MX9801385A/es active IP Right Grant
- 1996-08-07 EP EP02078910A patent/EP1273232B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 AU AU66909/96A patent/AU704765B2/en not_active Expired
- 1996-08-07 JP JP50933197A patent/JP3824648B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 HU HU9901978A patent/HU218590B/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 AT AT02078910T patent/ATE330471T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 PT PT02078910T patent/PT1273232E/pt unknown
- 1996-08-07 PL PL96325053A patent/PL187734B1/pl unknown
- 1996-08-07 TR TR1998/00273T patent/TR199800273T1/xx unknown
- 1996-08-07 DE DE69626525T patent/DE69626525T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-07 IL IL12316796A patent/IL123167A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 DK DK02078910T patent/DK1273232T3/da active
- 1996-08-07 RU RU98105576/04A patent/RU2179552C2/ru active
- 1996-08-07 CN CN96196401A patent/CN1068594C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 KR KR1019980701012A patent/KR100353315B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 CA CA002229563A patent/CA2229563C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-07 AT AT96926901T patent/ATE233742T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 WO PCT/US1996/012741 patent/WO1997007107A1/en active IP Right Grant
- 1996-08-07 ES ES96926901T patent/ES2193254T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 DE DE69636293T patent/DE69636293T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-07 BR BR9610045A patent/BR9610045A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-08-14 ZA ZA9606889A patent/ZA966889B/xx unknown
- 1996-08-16 IN IN1825DE1996 patent/IN184898B/en unknown
- 1996-08-16 AR ARP960104043A patent/AR003304A1/es active IP Right Grant
- 1996-12-13 TW TW085115385A patent/TW377347B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-04-26 IN IN464DE2000 patent/IN187519B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5256793A (en) | Triazolinone ring formation in tert-butanol | |
| CZ50698A3 (cs) | Způsob výroby ethyl-alfa-2-dichlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1yl]-4-fluor-benzenpropanoátu | |
| US5621112A (en) | Process for the preparation of the herbicide ethyl α-2-dichloro-5-[4-(Difluoromethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-yl]-4-fluorobenzenepropanoate | |
| KR20090031583A (ko) | 트리알릴 시아누레이트의 제조 방법 | |
| US5440045A (en) | Triazolinone ring formation in tert-butanol | |
| EP0279644B1 (en) | Cyanoguanidine derivative and process for preparation thereof | |
| Bentley et al. | Rearrangement of (1, 2, 4-Triazol-4-yl) ethanols to (1, 2, 4-Triazol-1-yl) ethanols | |
| EP0889882B1 (en) | Selective chlorination of a 1-(2-fluorophenyl)-1,2,4-triazole | |
| KR100196652B1 (ko) | 트리아졸 유도체의 제조방법 | |
| JPS62286977A (ja) | アゾ−ル誘導体類の製造方法 | |
| KR19980067686A (ko) | 트리아졸 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130807 |