CN1193969A - 除草剂α－2－二氯－5－[4－(二氟甲基)－4,5－二氢－3－甲基－5－羰基－1H－1,2,4－三唑－1－基]－4－氟苯丙酸乙酯的制备方法 - Google Patents
除草剂α－2－二氯－5－[4－(二氟甲基)－4,5－二氢－3－甲基－5－羰基－1H－1,2,4－三唑－1－基]－4－氟苯丙酸乙酯的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1193969A CN1193969A CN96196401A CN96196401A CN1193969A CN 1193969 A CN1193969 A CN 1193969A CN 96196401 A CN96196401 A CN 96196401A CN 96196401 A CN96196401 A CN 96196401A CN 1193969 A CN1193969 A CN 1193969A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- temperature
- amine
- aqueous solution
- difluoromethyl
- dihydro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本发明揭示了制备除草剂α－2－二氯－5－[4－(二氟甲基)－4,5－二氢－3－甲基－5－羰基－1H－1,2,4－三唑－1－基]－4－氟苯丙酸乙酯的方法。通过同时进行4－二氟甲基－4,5－二氢－3－甲基－5－羰基－1－(5－氨基－2－氟－4－氯苯基)－1H－1,2,4－三唑(胺)的重氮化以及丙烯酸乙酯和经重氮化的胺的芳基化完成了本发明。本发明的方法中,在特定条件下,依次向经过冷却和搅拌的存在于丙酮中的胺溶液中添加以下试剂:氯化亚铜、盐酸、丙烯酸乙酯和亚硝酸钠。
Description
本发明涉及除草剂α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氢-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯的制备方法的最后一步，即米尔文(Meerwein)重氮化和芳基化反应。
美国专利5,125,958号揭示了具有以下结构的除草剂。
常用的方法中米尔文重氮化和芳基化反应往往由2个步骤完成。首先，芳胺在水溶液，如亚硝酸钠水溶液中被重氮化，然后，将重氮化后的胺溶液添加到待进行芳基化的化合物的溶液中。
在美国专利5,125,958号中，制备除草剂的最后一步包括4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-5-羰基-1-(5-氨基-2-氟-4-氯苯基)-1H-1，2，4-三唑这一胺的重氮化步骤。但是，发现在水溶液中进行此胺的重氮化反应时，2-氟取代基被水解成相应的酚而消失，所以，以上专利所述的重氮化反应由传统的2步反应完成，但反应在非水溶性介质中进行，并将亚硝酸叔丁酯作为亚硝酸根的来源。然后，将经重氮化的胺添加到丙烯酸乙酯(芳基化)就得到了目的产物除草剂。这种制备方法只能够满足实验室中少量生产，不能够满足大量的生产和工业生产。这不仅是因为亚硝酸叔丁酯的供给太有限，还因为大规模生产需要制备大量的重氮化合物，这是很危险的操作。
现在，我们很惊喜地发现在适当的条件下，重氮化和芳基化反应可以在水溶性亚硝酸钠中同时完成，并且不会造成2-氟取代基的丢失，还能够获得良好的产率。
重氮化/芳基化反应按照以下顺序进行：
如上所述，在常用的方法中，首先制备的是重氮化盐，然后将此重氮化盐添加到待进行芳基化的化合物中。本发明的方法中，使胺的盐酸盐A在待芳基化的物质--丙烯酸乙酯的存在下与亚硝酸钠进行重氮化反应。由胺的盐酸盐和亚硝酸钠的重氮化反应获得的氯化重氮物(D)在催化剂量的氯化亚铜的存在下与丙烯酸乙酯进行反应，此反应在低温条件下，在丙酮中完成。用丙酮作为溶剂就能够在最少量水中使用亚硝酸钠。丙酮还能够促进作为催化剂的氯化亚铜的再循环。本发明的方法的另一优点是重氮化/芳基化反应同时进行，能够将重氮化产物自身反应的可能性减少到最小。
本方法的第1步是在丙酮中制备胺溶液A，较好的是在惰性气体中进行，如氮气。丙酮和胺的有效比是10-30当量的丙酮对应于1当量的胺，较好的是20-25当量的丙酮对应于1当量的胺。将获得的溶液过滤以除去可能存在的不溶物，添加胺溶液时需要搅拌，同时还要添加米尔文芳基化反应催化剂，如氯化亚铜或氯化铜，较好的是氯化亚铜，反应还是在惰性气体中进行(整个反应过程都需要进行搅拌)。本发明的方法中所用的氯化亚铜的量极为重要。如果太少，反应进行得较慢，最终产物的收率也较低。如果反应混合物中氯化亚铜的量太多，则会导致最终产物的脱氯。所以，氯化亚铜和胺的有效比是0.05-1.0当量的氯化亚铜对应于1当量的胺，较好的是0.1-0.15当量对应于1当量胺。接着，将反应混合物冷却至0℃以下，较好的是到-10℃左右，胺盐系通过添加浓盐酸或无水氯化氢而制得的，较好的是将无水氯化氢通到反应混合物的表面之下。在添加过程中要将反应混合物的温度保持在-20℃-30℃，较好的是在-10℃-10℃。制备胺盐的时间大约需要30-120分钟，较好的是45-90分钟。接着添加到胺盐淤浆中的丙烯酸乙酯的量十分重要，本方法中需要大量过量的丙烯酸乙酯来获得最适收率。如果减少过量，则最终产物也会减少。丙烯酸乙酯和胺的有效比是5-20当量的丙烯酸乙酯对应于1当量的胺，较好的是10-15当量对应于1当量胺。添加丙烯酸乙酯所需的时间不是很重要。但是，在添加操作的全过程中反应混合物的温度需控制在10℃以下，而且，在一定程度上温度可受丙烯酸乙酯的添加的控制。然后，将反应混合物的温度降至0℃，并向反应混合物中添加亚硝酸钠的水溶液。这一步是本发明的方法中关键的一步，在此步骤中同时进行重氮化/芳基化反应。重氮化过程中，水必须被控制在最少程度。大量的水会导致重氮化反应中间物的水解，生成作为副产物的酚类物质。为了将副产物的量减少到最低程度，亚硝酸钠和胺的有效比为1.0-2.0当量的亚硝酸钠对应于1当量的胺，较好的是1.4-1.7当量对应于1当量胺。为了将水的量减少到最低程度，较好的是在重氮化过程中使用浓亚硝酸钠水溶液。饱和亚硝酸钠水溶液中含有约40％(wt/wt)的亚硝酸钠。因此，有效的亚硝酸钠水溶液约含有20％-40％(wt/wt)的亚硝酸钠，较好的是约含有35％-40％的亚硝酸钠。为使重氮化/芳基化反应很好地进行，反应混合物的温度同样是重要的。温度超过10℃，就会增加产生副产物的可能性。使本方法的反应能够很好进行的反应混合物的温度一般在-10℃-20℃，较好的是在0-10℃。亚硝酸钠水溶液的添加速度对于获得最适收率也很重要，如果本发明的方法中上述添加速度较快，则会导致产物的低收率。较合适的添加速度约为1-6小时，更好的是2-3小时。亚硝酸钠水溶液被添加到搅拌中的反应混合物表面之下。继续搅拌反应混合物，时间为15-90分钟，较好的是20-40分钟，使反应完全。此时，反应产物的粗收率为80-88％，然后，通过洗涤、继之以蒸馏来精制产物。在洗涤过程中，温度要控制在-10-20℃，较好的是5-10℃，较好的洗涤顺序是先用稀酸的水溶液洗涤反应混合物，如5％的盐酸，然后用稀碱的水溶液，如5％的氢氧化钠，最后用氯化钠溶液洗涤。完成以上洗涤步骤后，在反应罐温度为30-80℃，较好的是40-65℃，20mm-70mmHg，较好的是45mm-55mmHg的减压条件下，除去反应混合物中的挥发性物质，即丙酮/丙烯酸乙酯。当丙烯酸乙酯的浓度低于5％左右时，就可认为完成了除去挥发性物质的步骤。已知丙烯酸乙酯会在某些条件下聚合。作为预防措施，在蒸馏过程中添加了抗氧化剂和游离基抑制剂。但是，目前尚无证据表明在反应中，在洗涤过程中，或除去挥发性物质时，反应容器中有聚合反应发生。
为了进一步精制产物，用短路蒸发器或转膜蒸馏器蒸馏包括反应产物在内的非挥发性物质。为了提高蒸馏的效率，可在蒸馏温度为100℃-140℃，压力为10mm-20mmHg的条件下，较好的是在120℃-130℃，压力为13mm-18mmHg的条件下，将反应产物通过蒸馏器(脱气步骤)以除去所有剩余的丙烯酸乙酯或其他低沸点的物质。然后，在蒸馏温度为160℃-180℃，压力为1.0mm-5.0mmHg的条件下，较好的是在170℃-180℃，压力为1.0mm-2.0mmHg的条件下，使脱气后的反应产物一次通过蒸馏器。接着，在蒸馏温度为160℃-200℃，压力为0.03mm-1.0mmHg的条件下，较好的是在160℃-180℃，压力为0.03mm-0.5mmHg的条件下，将第一次通过蒸馏器的非挥发性物质再蒸一次。通过蒸馏器的加料速度决定于蒸馏器的大小尺寸。应该理解，根据所用仪器的不同，可以改变脱气和蒸馏时的条件。以上操作如果在较好条件下进行，则经过蒸馏的α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氢-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯的典型的收率为75-80％(以原料胺的量为基准计)，其纯度约为91％(用高压液相色谱法测得)。
实施例1
制备α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氢-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯，实验室规模
所用的仪器包括容量为2升、且装有温度计的有夹套的树脂烧瓶，氮气导入管，被连接至碳阱的导出管(将丙烯酸乙酯气味的挥散减少到最低程度)，还包括具有8英寸长、有较大内径、涂有特氟隆的针头的50mL的注射器，该注射器又与注射泵相连。在另一独立的容器中将140.4g(0.46摩尔-1.0当量)的4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-5-羰基-1-(5-氨基-2-氟-4-氯苯基)-1H-1，2，4-三唑溶解在600g(10.33摩尔-22.5当量)丙酮中。将溶液冷却至0℃，并将其过滤到树脂烧瓶中。然后，在搅拌下将56.2g(1.54摩尔-3-4当量)的无水氯化氢气体吹到三唑/丙酮溶液中，历时15-20分钟。上述添加操作完成后，再添加6-1g(0.06摩尔-0.13当量)的氯化亚铜。继续搅拌，并在氮气氛下将反应混合物冷却至0℃，接着，添加640.4g(6.33摩尔-13.8当量)的丙烯酸乙酯。再次将反应混合物冷却至0℃，向反应混合物中添加将48.1g(0.69摩尔-1.5当量)的亚硝酸钠溶解在88.1g(4.9摩尔-10.7当量)水中得到的溶液。该亚硝酸钠/水溶液以0.48mL/min.的速度，通过注射器添加到反应混合物中，添加时针头的导出管位于反应混合物表面之下。全部添加过程需约3.75小时，然后，在0℃继续搅拌45分钟。在反应混合物中添加200mL水使反应猝灭，继续搅拌反应混合物15分钟。将有机层分离出来，并用200mL1N的盐酸水溶液、200mL水、和以1∶1的比例混合的5％氢氧化钠水溶液与乙酸乙酯的溶液进行洗涤，其中氢氧化钠溶液和乙酸乙酯的体积都各与有机层的体积相同。然后，于70℃，在真空条件下浓缩有机层，获得193.3g(检定-84.6％，粗收率-86.4％)的α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氢-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯。在160℃、0.8mmHg的条件下，将浓缩后的产物通过2英寸、0.25ft2 Pope转膜蒸馏器以除去低沸点不纯物。在220℃/1mmHg的条件下，使非挥发性物质再次通过转膜蒸馏器，从高沸点不纯物中蒸馏出产物，得到134.9g(检定-92％，蒸馏产率-65.6％)的α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氢-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯。
实施例2
制备α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氢-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯，中试规模
通过以下的步骤获得几批产物。利用压力差先后将457.4磅(7.89 1b-摩尔，22当量)的丙酮和107磅(0.36 lb-摩尔，1.0当量)98％的4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-5-羰基-1-(5-氨基-2-氟-4-氯苯基)-1H-1，2，4-三唑装入200加仑的有夹套的反应器中。搅拌以上混合物，并在室温下任选地滤去固状不纯物。将该溶液返回至200加仑的反应器中，搅拌，用氮气吹扫。然后，在其中添加4.6磅(0.05 lb-摩尔，0.13当量)的氯化亚铜。完成以上添加操作后，在反应器夹套中循环通入冷的盐水溶液将混合物的温度冷却至-10℃。接着，关闭反应器，并停止吹入氮气。然后，以0.55lb/min.的速度将32.7磅(0.9 lb摩尔，2.5当量)的无水氯化氢吹入到反应混合物表面之下，同时将反应混合物的温度保持在-10℃-10℃。完成全部添加操作的时间约为1小时。结束加料后，使反应器通大气。接着，将反应混合物的温度调整到0℃，借助重力添加484磅(4.84 lb-摩尔，13.5当量)的丙烯酸乙酯。完成添加操作后，再以约0.6磅/min.的速度将在69磅(3.83 lb摩尔，10.6当量)的水中溶解了37.1磅(4.84 lb摩尔，1.5当量)亚硝酸钠的溶液加入反应混合物的表面以下，同时将反应混合物的温度保持在0℃-5℃。完成以上添加操作的时间大约需要3小时，此后再搅拌反应混合物，时间为30分钟。将反应混合物的温度保持在5℃-10℃，依次用147磅水、146.8磅5％盐酸水溶液、153磅5％氢氧化钠水溶液、150磅水洗涤反应混合物。然后，在65℃/50mmHg的条件下，从反应混合物中蒸出丙烯酸乙酯和丙酮。为了防止发生聚合，用0.18磅4-甲氧基苯酚、0.18磅吩噻嗪和56磅甲苯组成的溶液使蒸出的丙烯酸乙酯和丙酮的混合物稳定化，该溶液循环流动于冷凝器和蒸馏接收器中。将残留产物的温度保持在45℃，装桶以备将来使用。粗品α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氢-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯的产量为152.2磅。将按照以上步骤获得的几批产物合并，然后，使混合物通过转膜蒸馏器进行蒸馏，第一次是在低真空条件下进行以除去低沸点物质(脱气)，随后的两次则在高真空条件下进行以获得蒸出的目的产物。以下是用转膜蒸馏器进行蒸馏时的条件：
脱气步骤 第一次 第二次
蒸馏 蒸馏
进料温度(℃) 60 65 65
蒸馏器温度(℃) 125 175 193
冷凝器中冷却剂的温度(℃) -2 70 60
搅拌器的搅拌速度(rpm) 425 425 425
真空条件(mmHg) 15 0.6 0.5
蒸馏后得到的α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氢-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯的收率为65％(以原料胺的量为基准计)；纯度为91％(用高压液相色谱法测得)。
实施例3
制备α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氢-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯，中试规模
通过以下的步骤获得几批产物。用氮气吹扫1000加仑的有夹套的反应器，并在其中装入510.0磅(1.71 lb-摩尔，1.0当量)98％的4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-5-羰基-1-(5-氨基-2-氟-4-氯苯基)-1H-1，2，4-三唑。再添加22.0磅(0.22 lb-摩尔，0.13当量)的氯化亚铜。密封反应器，并再次用氮气吹扫。然后，用正位移泵添加2178.8磅(37.57 lb-摩尔，22.0当量)的丙酮。完成添加操作后搅拌混合物，并在反应器夹套中循环通入冷的盐水溶液将其冷却至-10℃-0℃。接着，以2.5 lb/min.的速度将155.8磅(4.27 lb-摩尔，2.5当量)的无水氯化氢吹入反应混合物表面之下，并将反应混合物的温度控制在10℃以下。添加无水氯化氢的时间通常被控制在1-2个小时。完成将无水氯化氢通入反应器的操作后，使反应器通大气。然后，将反应混合物的温度调整到0℃，再用正位移泵向反应器中添加2305.2磅(23.1lb-摩尔，13.5当量)的丙烯酸乙酯。完成以上添加操作后，以1.8 lbs/min.的速度将441.8磅40wt％(2.56 lb-摩尔，1.5当量)的亚硝酸钠水溶液加至反应混合物表面之下，同时将反应混合物的温度保持在0℃-5℃。完成该添加操作约需要4小时，此后再搅拌反应混合物，时间为30分钟。当用气相色谱法测得留在反应混合物中的未反应的胺(无溶剂)少于0.5面积％时，就可视为反应结束。结束反应时将反应混合物的温度保持在5℃-10℃，并用700磅5％的盐酸水溶液洗2次、用729磅5％的氢氧化钠水溶液洗2次、用715磅10％的氯化钠水溶液洗1次。然后，在温度为65℃-75℃，压力在10mmHg以下的条件下，用蒸馏的方法除去丙烯酸乙酯和丙酮直到丙烯酸乙酯在溶液中的浓度低于5％。为了防止聚合，用包含0.21磅4-甲氧基苯酚、0.21磅吩噻嗪和28磅甲苯的溶液使丙烯酸乙酯和丙酮混合物的馏出液稳定化，上述溶液循环流动于冷凝器和蒸馏接收器中。将残留产物的温度保持在45℃，装桶以备将来使用。通过以上反应获得的粗品α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氢-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯的收率通常为82％。将按照以上步骤制得的几批产品合并，并将合并后的混合物通过短路蒸发器(SPE)，第一次是在低真空条件下进行以除去低沸点物质(脱气)，随后的两次则在高真空条件下进行以获得蒸出的目的产物。以下是用SPE进行蒸馏时的条件：
脱气步骤 第一次 第二次
蒸馏 蒸馏
进料温度(℃) 60 65 65
蒸馏器温度(℃) 100 170 170
冷凝器中冷却剂的温度(℃) -30 70 70
搅拌器的搅拌速度*(rpm) 200 200 200
真空条件(mmHg) 10 2.8 0.28
*搅拌器的搅拌速度可以根据SPE的大小尺寸的不同而改变；
这些数据适用于8ft2SPE。
蒸得的α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氢-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯的收率为80％(以原料胺的量为基准计)；纯度为91％(用高压液相色谱法测得)。
Claims (3)
1.一种制备α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氢-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯(产物)的方法，其特征在于，4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-5-羰基-1-(5-氨基-2-氟-4-氯苯基)-1H-1，2，4-三唑(胺)的重氮化与丙烯酸乙酯和经重氮化的胺的芳基化是同时进行的，反应由以下5步完成，其中除胺之外的组分的量都表示为对应于1摩尔当量胺的摩尔当量：
(a)在经过搅拌的胺溶液中加入10-30当量的丙酮和0.05-0.5当量的氯化亚铜；
(b)将溶液的温度降至-20-30℃，保持温度在此范围内，边搅拌边添加足够的盐酸使胺转变为盐酸盐；
(c)将温度保持在10℃以下，边搅拌边向生成物的淤浆中添加5-20当量的丙烯酸乙酯；
(d)将经过搅拌的反应混合物的温度调整到0℃左右，然后将温度控制在约20℃以下，添加1.0-2.0当量的亚硝酸钠，历时1-6小时，接着，继续搅拌15-90分钟；
(e)回收产物。
2.如权利要求1所述的方法，其特征还在于，步骤(d)之后还有洗涤步骤，进行洗涤时将反应混合物的温度保持在0-20℃，依次用稀酸的水溶液、稀碱的水溶液和氯化钠的水溶液进行洗涤。
3.如权利要求2所述的方法，其特征还在于，步骤(a)和步骤(b)在惰性气氛中完成；步骤(a)中用了20-25当量的丙酮；进行步骤(b)时，温度被保持在-10-10℃，所用的盐酸是无水的；进行步骤(c)时，添加了10-15当量的丙烯酸乙酯；进行步骤(d)时，将温度保持在约10℃以下，添加1.4-1.7当量20-40wt％的亚硝酸钠水溶液，历时2-3小时，之后继续搅拌20-40分钟；在洗涤过程中将温度保持在5-10℃，所用的酸的水溶液为5％盐酸，碱的水溶液为5％氢氧化钠。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US258695P | 1995-08-21 | 1995-08-21 | |
| US60/002,586 | 1995-08-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1193969A true CN1193969A (zh) | 1998-09-23 |
| CN1068594C CN1068594C (zh) | 2001-07-18 |
Family
ID=21701488
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN96196401A Expired - Lifetime CN1068594C (zh) | 1995-08-21 | 1996-08-07 | 除草剂α－2－二氯－5－[4－(二氟甲基)－4,5－二氢－3－甲基－5－氧－1H－1,2,4－三唑－1－基]－4－氟苯丙酸乙酯的制备方法 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1273232B1 (zh) |
| JP (1) | JP3824648B2 (zh) |
| KR (1) | KR100353315B1 (zh) |
| CN (1) | CN1068594C (zh) |
| AR (1) | AR003304A1 (zh) |
| AT (2) | ATE330471T1 (zh) |
| AU (1) | AU704765B2 (zh) |
| BR (1) | BR9610045A (zh) |
| CA (1) | CA2229563C (zh) |
| CZ (1) | CZ290051B6 (zh) |
| DE (2) | DE69626525T2 (zh) |
| DK (1) | DK1273232T3 (zh) |
| ES (2) | ES2193254T3 (zh) |
| HU (1) | HU218590B (zh) |
| IL (1) | IL123167A (zh) |
| IN (2) | IN184898B (zh) |
| MX (1) | MX9801385A (zh) |
| PL (1) | PL187734B1 (zh) |
| PT (1) | PT1273232E (zh) |
| RU (1) | RU2179552C2 (zh) |
| TR (1) | TR199800273T1 (zh) |
| TW (1) | TW377347B (zh) |
| WO (1) | WO1997007107A1 (zh) |
| ZA (1) | ZA966889B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012122863A1 (zh) * | 2011-03-11 | 2012-09-20 | 浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司 | 一种唑草酮的制备方法 |
| CN103450100A (zh) * | 2013-09-05 | 2013-12-18 | 南京工业大学 | 一种合成唑草酮的方法 |
| CN103483280A (zh) * | 2013-09-13 | 2014-01-01 | 南京工业大学 | 一种合成唑草酮酯的方法 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL342143A1 (en) * | 1997-10-16 | 2001-05-21 | Fmc Corp | Method of obtaining a triazolin-based herbicide and applicable intermediate compounds therefor |
| CN100396681C (zh) * | 2006-06-13 | 2008-06-25 | 华中师范大学 | 一类2-取代苯并噻唑-1,2,4-三唑啉酮衍生物的合成及除草活性 |
| CN104003949A (zh) * | 2014-03-31 | 2014-08-27 | 济南先达化工科技有限公司 | 一种唑草酮的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6081143A (ja) * | 1983-10-13 | 1985-05-09 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | ハロゲン含有エチルベンゼン誘導体の製造方法 |
| US5125958A (en) * | 1988-08-31 | 1992-06-30 | Fmc Corporation | Herbicidal triazolinones |
| US5262390A (en) * | 1992-08-26 | 1993-11-16 | Fmc Corporation | Herbicical 2-[(4-heterocyclic-phenoxymethyl)phenoxy]-alkanoates |
-
1996
- 1996-08-07 WO PCT/US1996/012741 patent/WO1997007107A1/en active IP Right Grant
- 1996-08-07 DE DE69626525T patent/DE69626525T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-07 CZ CZ1998506A patent/CZ290051B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 CA CA002229563A patent/CA2229563C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-07 ES ES96926901T patent/ES2193254T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 MX MX9801385A patent/MX9801385A/es active IP Right Grant
- 1996-08-07 PT PT02078910T patent/PT1273232E/pt unknown
- 1996-08-07 AT AT02078910T patent/ATE330471T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 AT AT96926901T patent/ATE233742T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 DE DE69636293T patent/DE69636293T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-07 PL PL96325053A patent/PL187734B1/pl unknown
- 1996-08-07 ES ES02078910T patent/ES2266403T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 BR BR9610045A patent/BR9610045A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 JP JP50933197A patent/JP3824648B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 AU AU66909/96A patent/AU704765B2/en not_active Expired
- 1996-08-07 KR KR1019980701012A patent/KR100353315B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 CN CN96196401A patent/CN1068594C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 EP EP02078910A patent/EP1273232B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 EP EP96926901A patent/EP0848709B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-07 DK DK02078910T patent/DK1273232T3/da active
- 1996-08-07 RU RU98105576/04A patent/RU2179552C2/ru active
- 1996-08-07 IL IL12316796A patent/IL123167A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 HU HU9901978A patent/HU218590B/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-08-07 TR TR1998/00273T patent/TR199800273T1/xx unknown
- 1996-08-14 ZA ZA9606889A patent/ZA966889B/xx unknown
- 1996-08-16 IN IN1825DE1996 patent/IN184898B/en unknown
- 1996-08-16 AR ARP960104043A patent/AR003304A1/es active IP Right Grant
- 1996-12-13 TW TW085115385A patent/TW377347B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-04-26 IN IN464DE2000 patent/IN187519B/en unknown
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012122863A1 (zh) * | 2011-03-11 | 2012-09-20 | 浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司 | 一种唑草酮的制备方法 |
| CN103450100A (zh) * | 2013-09-05 | 2013-12-18 | 南京工业大学 | 一种合成唑草酮的方法 |
| CN103483280A (zh) * | 2013-09-13 | 2014-01-01 | 南京工业大学 | 一种合成唑草酮酯的方法 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1068594C (zh) | 除草剂α－2－二氯－5－[4－(二氟甲基)－4,5－二氢－3－甲基－5－氧－1H－1,2,4－三唑－1－基]－4－氟苯丙酸乙酯的制备方法 | |
| US7102028B2 (en) | Method for producing 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzoic acid | |
| KR0179071B1 (ko) | 3차-부탄올중에서 트리아졸리논 고리의 형성 방법 | |
| CN1154637C (zh) | 取代的吡唑类化合物的制备方法 | |
| US5621112A (en) | Process for the preparation of the herbicide ethyl α-2-dichloro-5-[4-(Difluoromethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-yl]-4-fluorobenzenepropanoate | |
| EP1294694B1 (en) | Process for the preparation of quinoline derivatives | |
| KR20050055780A (ko) | 2,6-디할로-파라-트리플루오로메틸아닐린의 제조 방법 | |
| KR20090031583A (ko) | 트리알릴 시아누레이트의 제조 방법 | |
| KR102460443B1 (ko) | 지환성 아크릴유도체의 제조 방법 | |
| US4927940A (en) | Process for low chloride 1,2,4-triazol-5-one | |
| JP2988638B2 (ja) | ターシャリーブチルヒドラジンの製造方法 | |
| CN1819991A (zh) | 制备o－取代羟胺的方法 | |
| JP3717277B2 (ja) | 高純度の１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノンおよびその製造方法 | |
| US20070185345A1 (en) | Method for producing a benzoate | |
| US5440045A (en) | Triazolinone ring formation in tert-butanol | |
| CA2241632C (en) | Selective chlorination of a 1-(2-fluorophenyl)-1,2,4-triazole | |
| JPH0680651A (ja) | トリアゾール系化合物の製造法 | |
| KR100517726B1 (ko) | 3-클로로-4-[4-메틸-2-(1ｈ-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-1,3디옥솔란-2일]페닐4-클로로페닐에테르 화합물의 제조방법 | |
| JPH0672141B2 (ja) | トリアゾ−ル誘導体及びその製法 | |
| JPS6343376B2 (zh) | ||
| JPH0393775A (ja) | スレオ体の製造方法 | |
| JPH0971546A (ja) | トリメチロールアルカンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20010718 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |