RU2155755C2 - Производные пиримидина - Google Patents

Производные пиримидина Download PDF

Info

Publication number
RU2155755C2
RU2155755C2 RU94041695/04A RU94041695A RU2155755C2 RU 2155755 C2 RU2155755 C2 RU 2155755C2 RU 94041695/04 A RU94041695/04 A RU 94041695/04A RU 94041695 A RU94041695 A RU 94041695A RU 2155755 C2 RU2155755 C2 RU 2155755C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
general formula
group
pyrimidine
Prior art date
Application number
RU94041695/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU94041695A (ru
Inventor
ШАПЕР Вольфганг (DE)
Шапер Вольфганг
ФРОЙСС Райнер (DE)
Фройсс Райнер
ЗАЛЬБЕК Герхард (DE)
Зальбек Герхард
БРАУН Петер (DE)
Браун Петер
КНАУФ Вернер (DE)
Кнауф Вернер
ЗАКСЕ Буркхард (DE)
Заксе Буркхард
ВАЛЬТЕРСДОРФЕР Анна (DE)
Вальтерсдорфер Анна
КЕРН Манфред (DE)
Керн Манфред
ЛЮММЕН Петер (DE)
Люммен Петер
БОНИН Вернер (DE)
Бонин Вернер
Original Assignee
Хехст Шеринг Агрево ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хехст Шеринг Агрево ГмбХ filed Critical Хехст Шеринг Агрево ГмбХ
Publication of RU94041695A publication Critical patent/RU94041695A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2155755C2 publication Critical patent/RU2155755C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым производным пиримидина, которые проявляют пестицидную активность, в частности фунгицидную и инсекто-акарицидную активность. Описываемые производные пиримидина описываются общей формулой I, где R - алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксиалкил с 1 -4 атомами углерода в каждой алкильной части; R1 - водород, алкил с 1-4 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, галоген или R и R1 вместе с атомами углерода, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членное ненасыщенное изоциклическое кольцо, или R и R1 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5-, 6-или 7-членное насыщенное изоциклическое кольцо; X - группа NH или кислород; E - прямая связь, или неразветвленный, или разветвленный алкандиил с 1 - 4 атомами углерода; Q - циклоалкильная группа общей формулы (II) или группа общей формулы (III), где n - целое число 2-7; R1 -R4 имеют значения, указанные в формуле изобретения. 6 з.п.ф-лы, 5 табл.
Figure 00000001

Figure 00000002

Description

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим соединениям, обладающим пестицидной активностью, в частности к производным пиримидина.
Известны производные тиено[2,3-d]пиримидина, обладающие пестицидной активностью, в частности фунгицидной и инсекто-акарицидной активностью (см. заявку EP N 0447891 A1, C 07 D 495/04, A 01 N 49/00, 25.9.1991 г.).
Задачей изобретения является расширение ассортимента высокоактивных производных пиримидина, обладающих пестицидной активностью, в частности фунгицидной и инсекто-акарицидной активностью.
Поставленная задача решается предлагаемыми производными пиримидина общей формулы (I)
Figure 00000007

где R - алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкооксиалкил с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной части,
R1 - водород, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 -4 атомами углерода, галоген, или
R и R1 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 5-, 6-членное ненасыщенное изоциклическое кольцо, или
R и R1 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членное насыщенное изоциклическое кольцо,
X - группа NH или кислород,
E - прямая связь или неразветвленный или разветвленный алкандиил с 1 - 4 атомами углерода,
Q - циклоалкильная группа общей формулы (II)
Figure 00000008

где n - целое число 2 - 7,
R2 и R3 одинаковы или различны и означают водород, алкил с 1 - 12 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, циклоалкокси с 3 - 8 атомами углерода, фенил, бензилокси, бензилоксиалкил с 1 - 4 атомами углерода в алкильной части или фенокси, причем фенильное кольцо незамещено или замещено одним или двумя одинаковыми или различными остатками из группы, включающей алкил с 1 - 8 атомами углерода, галоген, алкокси с 1 - 8 атомами углерода, алкокси-алкил с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной части, группа H5C2-O-[CH2-CH2-O-] x, 2-(тетрагидро-2H-пиран-2-илокси)-этокси, бензилоксигруппа, фенильная часть которой может быть одно- или двукратно замещена одинаковым или различным алкилом с 1 - 4 атомами углерода, причем R2 и R3 одновременно не могут означать водород и в двух смежных заместителях, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, включающей алкил с 1 - 8 атомами углерода и алкокси с 1 - 8 атомами углерода, один атом водорода может быть заменен связью C - C, связывающей оба заместителя, или
R2 и R3 вместе с циклоалкильной группой образуют 3 - 8-членную спироциклическую кольцевую систему, которая вместо одной или двух групп CH2 может содержать кислород, или же вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членный изоцикл,
x - 2, 3 или 4,
или
Q - группа общей формулы (III)
Figure 00000009

где R4 означает группу общей формулы Z-W, где Z означает прямую связь или карбонил, W - фенил, который может быть замещен одним или двумя одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей алкил с 1 - 8 атомами углерода, галоген, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, и их кислотно-аддитивными солями.
В первую группу предпочтительных производных пиримидина общей формулы (I) входят соединения, у которых
R - алкил с 1 - 4 атомами углерода или метил,
R1 - водород, алкил с 1 - 3 атомами углерода, метокси, этокси или галоген,
R и R1 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное ненасыщенное изоциклическое кольцо,
Q имеет указанное в п. 1 значение,
и их кислотно-аддитивные соли.
Во вторую группу предпочтительных производных пиримидина общей формулы (I) входят соединения, у которых
R - метил, этил или метоксиметил,
R1 - метил, этил, метокси, хлор или бром, или
R и R1 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют хиназолиновую систему,
Q имеет указанное в п. 1 значение,
и их кислотно-аддитивные соли.
В третью группу предпочтительных производных пиримидина общей формулы (I) входят соединения, у которых
E - прямая связь,
R - метил, этил или метоксиметил,
R1 - хлор, бром или метокси,
R и R1 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют хиназолиновую систему,
или
R и R1 вместе с пиримидиновым кольцом образуют 5,6,7,8-тетрагидрохиназолиновую систему,
Q имеет указанное в п. 1 значение,
и их кислотно-аддитивные соли.
В четвертую группу предпочтительных производных пиримидина общей формулы (I) входят соединения, у которых
R - метоксиметил и R1 метокси, или
R - метил или этил и R1 - хлор или бром, или
R и R1 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют хиназолиновую систему, или 5,6,7,8-тетрагидрохиназолиновую систему,
Q - циклоалкильная группа общей формулы (II) по п. 1,
и их кислотно-аддитивные соли.
В пятую группу предпочтительных производных пиримидина общей формулы (I) входят соединения, у которых
E - прямая связь,
R - метоксиметил и R1 метокси, или
R - этил и R1 - хлор, или
R и R1 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют хиназолин или 5,6,7,8-тетрагидрохиназолин,
Q - замещенный в положении 3 или 4 циклоалкил общей формулы (II) по п. 1, где
n - 4 или 5,
R2 - алкил с 1 - 2 атомами углерода, циклопентил циклогексил, фенил и фенокси, причем фенил и фенокси могут быть замещены одним или двумя одинаковыми или различными остатками из группы, включающей фтор, хлор, бром, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода,
R3 - водород,
и их кислотно-аддитивные соли.
В шестую группу предпочтительных производных пиримидина общей формулы (I) входят соединения, у которых
E - прямая связь,
R - метоксиметил и R1 - метокси, или
R - этил и R1 - хлор, или
R и R1 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют хиназолиновую или 5,6,7,8-тетрагидрохиназолиновую систему,
Q означает замещенный в положении 4 циклогексил, при этом E и заместитель в 4-ом положении циклогексила расположены по отношению друг к другу в цис-положении,
и их кислотно-аддитивные соли.
Кислоты, которые можно применять для образования кислотно-аддитивных солей, представляют собой неорганические кислоты, такие как, например, соляная кислота, бромистоводородная кислота, азотная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, или органические кислоты, такие как, например, муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, малоновая кислота, щавелевая кислота, фумаровая кислота, адипиновая кислота, стеариновая кислота, масляная кислота, метансульфокислота, бензолсульфокислота или толуолсульфокислота.
Соединения формулы (I) могут иметь несколько асимметричных атомов углерода. Поэтому они могут иметься в виде рацематов и диастереомеров, в связи с чем в объем изобретения входят как чистые изомеры, так и смеси изомеров. Смеси диастереомеров можно разделять на отдельные компоненты обычными методами, например, путем избирательной кристаллизации из пригодных растворителей или путем хроматографии. Рацематы можно разделять на энантиомеры обычными методами, например, путем образования соли с оптически активной кислотой, разделения диастереомерных солей и выделения чистых энантиомеров путем обработки основанием.
Производные пиримидина формулы (I) можно получать, например, за счет того, что соединение формулы (IV)
Figure 00000010

где R и R1 имеют вышеуказанные значения и Z означает удаляемую группу, такую как, например, галоген, алкилтио, алкансульфонилокси, арилсульфонилокси, алкилсульфонил или арилсульфонил, подвергают взаимодействию с нуклеофильным соединением формулы (V)
HX-E-Q, (V)
где X, E и Q имеют вышеуказанные значения,
и получаемые при этом соединения формулы (I) можно подвергать хлорированию или бромированию у атома C5 пиримидина, если R1 означают водород.
Вышеописанная реакция в принципе известна. Удаляемую группу Z можно выбирать из большого числа возможных радикалов. Она может означать, например, атом галогена, как, например, атом фтора, хлора, и брома или йода, или алкилтио, как, например, метилтио или этилтио, алкансульфонилокси, как, например, метан-, трифторметан- или этансульфонилокси, арилсульфонилокси, как, например, бензолсульфонилокси или толуолсульфонилокси, алкилсульфонил, как, например, мета- или этилсульфонил, арилсульфонил, как, например, фенил- или толуолсульфонил.
Вышеупомянутую реакцию проводят при температуре 20 - 150oC, целесообразно в присутствии основания и в случае необходимости в среде инертного органического растворителя, такого, как, например, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, диметилсульфоксид, N-метилпирролидин-2-он, диоксан, тетрагидрофуран, 4-метил-2-пентанон, метанол, этанол, бутанол, этиленгликоль, простой этилен-гликолдиметиловый эфир, толуол, хлорбензол или ксилол. Однако можно также использовать смеси этих растворителей.
Если X означает кислород, то пригодными основаниями являются, например, карбонаты, бикарбонаты, амиды или гидриды щелочных или щелочноземельных металлов, такие, как, например, карбонат натрия, бикарбонат натрия, карбонат калия, амид натрия или гидрид натрия. В случае, если X означает группу NH, то в качестве основания используют, например, карбонаты, бикарбонаты, гидроксиды, амиды или гидриды щелочных или щелочноземельных металлов, такие, как, например, карбонат натрия, бикарбонат натрия, карбонат калия, гидроокись натрия, амид натрия или гидрид натрия, или органические основания, такие, как, например, триэтиламин или пиридин. Кроме того, в качестве вспомогательного основания можно также использовать второй эквивалент амина формулы V.
Исходные соединения формулы (IV) можно получать известными способами-аналогами. В качестве исходных продуктов используют производные ацетуксусной кислоты, которые через соответствующие гидроксипиримидины переводят в галогенпиримидины согласно следующей реакционной схеме:
Figure 00000011

Исходные соединения формулы (IV) можно также получать известными способами-аналогами из сложных эфиров малоновой кислоты согласно следующей реакционной схеме:
Figure 00000012

Если X означает кислород, то необходимые в качестве исходных продуктов нуклеофильные соединения формулы (V) можно получать известными приемами, например, путем восстановления карбонильной группы пригодным восстанавливающим агентом, например, комплексным гидридом металла, или же в случае альдегида или кетона - также водородом в присутствии катализатора гидрирования. Дальнейшими возможностями являются реакция металлоорганических соединений с карбоксильной группой или оксираном. Для получения производных циклогексанола пригодные замещенные фонолы можно подвергать взаимодействию с водой в присутствии катализатора гидрирования.
Если X означает группу NH, то необходимые в качестве исходных продуктов нуклеофильные соединения формулы (V) можно также получать известными приемами, например, путем восстановления оксима или нитрила пригодным восстанавливающим агентом, например, комплексным гидридом металла или водородом в присутствии катализатора гидрирования, восстановительного аминирования или реакции по Лейкарту и Валлаху альдегида или кетона или реакции по Габриелу алкилгалогенида или алкилтозилата. Для получения производных циклогексиламина пригодные замещенные анилины можно подвергать взаимодействию с водородом в присутствии катализатора гидрирования.
Соединения формулы (I), где R1 означает галоген, можно получать галогенированием известными приемами согласно следующей реакционной схеме:
Figure 00000013

В случае получения производных 5-хлора можно использовать, например, элементарный хлор, гипохлорит натрия, сульфурилхлорид или N-хлорсукцинимид, а для бромирования особенно пригодны элементарный бром или N-бромсукцинимид. Пригодными растворителями являются, например, дихлорметан, хлороформ или ледяная уксусная кислота.
При хорошей переносимости растениями и выгодной токсичности теплокровных производные пиримидина формулы (I) и их кислотно-аддитивные соли пригодны для борьбы с животными вредителями, в частности с насекомыми, паукообразными животными, гельминтами, моллюсками, эндо- и эктопаразитами, особенно предпочтительно для борьбы с насекомыми и паукообразными животными, встречающимися в сельском хозяйстве, животноводстве, в лесах, при хранении продуктов на складе или при защите материала, а также в области гигиены. Они активны в отношении нормально чувствительных или устойчивых животных, а также в отношении отдельных или всех стадий развития животных.
Нижеследующие примеры иллюстрируют получение производных пиримидина формулы (I).
Пример 1
4-(4-трет.-бутилциклогексиламино)-5-хлор-6-этил-пиримидин
Figure 00000014

3,5 г (0,02 моль) 4,5-дихлор-6-этил-пиримидина и 7,8 г (0,05 моль) 4-трет. -бутилциклогексиламина нагревают до температуры 100oC в течение двух часов. После охлаждения до комнатной температуры к реакционной смеси добавляют смесь метиленхлорида и воды, органическую фазу сушат и сгущают. Для дальнейшей очистки и разделения цис- и транс-изомеров хроматографируют на силикагеле с применением в качестве элюента смеси петролейного эфира и этилацетата в соотношении 7 : 3.
Сначала элюируют транс-циклогексиламино-производное (0,8 г желтого масла, затвердевает, точка плавления: 94 - 96oC). После получения смешанной фракции, которую удаляют, получают цис-циклогексиламино-производное (3,0 г желтого масла).
Получение 4-трет.-бутилциклогексиламина
312 г 4-трет.-бутилциклогексанона гидрируют в 500 мл насыщенного аммиаком метанола в присутствии 10 г никеля Ренея при давлении 100 бар и температуре 100oC. После фильтрации катализатора сгущают и сырой продукт очищают на тонкослойном испарителе (100oC/0,5 мм). Получают 303 г бесцветной жидкости, представляющей собой смесь изомеров, которая в основном содержит цис-циклогексиламино-производное.
Пример 2
4-(цис-4-фенил-циклогексилокси)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин
Figure 00000015

К раствору 1,85 г (105 ммоль) цис-4-фенилциклогексанола в 30 мл абсолютного тетрагидрофурана добавляют порциями 0,5 г (16,7 ммоль) 80%-го гидрида натрия. Затем нагревают до температуры 50oC в течение одного часа и прикапывают 1,5 г (8,75 ммоль) 4-хлор-5,6,7,8-тетрагидрохиназолина, растворенного в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение двух часов, после чего охлаждают до комнатной температуры, наливают на насыщенный раствор хлористого аммония, экстрагируют диэтиловым эфиром и объединенные органические фазы сушат над сульфатом магния. Растворитель упаривают в вакууме. Получают 2,7 r остатка, который очищают флеш-хроматографией на силикагеле с применением в качестве элюента смеси н-гексана и этилацетата в соотношении 2 : 1. После сгущения получают 1,5 г (50,2% теории) бесцветных кристаллов с точкой плавления 109oC.
Пример 3
4-(N-бензоил-пиперидил-4-окси)-5-метокси-6-метоксиметил-пиримидина
Figure 00000016

К суспензии 0,66 г (22 ммоль) 80%-го гидрида натрия в тетрагидрофуране добавляют 2,9 г (14,3 ммоль) N-бензоил-4-оксипиперидина (получаемого восстановлением бораном натрия N-бензоил-пиперидин-4-она). Затем нагревают до температуры 35 - 40oC в течение одного часа и добавляют 2,50 г (13,3 ммоль) 4-хлор-5-метокси-6-метоксиметилпиримидина. Реакционную смесь нагревают до температуры 40oC в течение пяти часов, наливают на насыщенный раствор хлористого аммония, взятого в небольшом количестве, и 5 раз экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические фазы сушат над сульфатом магния. Получают 3,1 г остатка, который очищают путем флеш-хроматографии на силикагеле с применением в качестве элюента этилацетата. После сгущения получают 0,6 г (13% теории) желтого масла, nD 20 = 1,5825.
Аналогично вышеприведенным примерам и в соответствии с вышеприведенными общими данными по получению предлагаемых соединений получают сведенные в таблицах 2 - 5 соединения. В этих таблицах для радикала Q используют условные сокращения T1 - T76, значения которых сведены в таблице 1.
Нижеследующие примеры иллюстрируют биологическую активность производных общей формулы (I).
Пример 4
Растения ячменя на стадии развития трех листьев сильно инокулируют конидиями мучнистой росы ячменя (Erysiphe graminis f. sp. hordei) и помещают в теплицу при температуре 20oC и относительной влажности воздуха 90 - 95%. Через 24 часа после инокуляции растения равномерно увлажняют нижеприведенными соединениями, используемыми в виде раствора для опрыскивания, содержащего 500 мг/л активного вещества. После 10-дневней инкубации исследуют степень поражения растений мучнистой росой ячменя. При этом степень поражения выражают в % пораженной поверхности листьев, из расчета на необработанные, на 100% пораженные контрольные растения. В данном опыте исследуемые соединения N 6, 14, 20, 25, 34, 39, 48, 54, 55 полностью подавляют поражение растений.
Аналогичную активность проявляют остальные соединения, приведенные в таблицах 2 - 5.
Пример 5
Растения ячменя сорта "lgri" на стадии развития двух листьев опрыскивают до образования капель водной суспензией, содержащих 500 мг/л нижеприведенных соединений.
После присыхания водной суспензии растения инокулируют водной суспензией споров Pyrenophora teres и инкубируют в кондиционированной камере в течение 16 часов при 100%-ной относительной влажности воздуха. Затем пораженные растения далее выращивают в теплице при температуре 25oC и 80%-ной относительной влажности воздуха.
Через одну неделю после инокуляции определяют степень поражения на пораженной поверхности листьев по сравнению с необработанными, на 100% пораженными контрольными растениями. В данном опыте исследуемые соединения N 2, 6, 7, 10, 11, 14, 20, 34, 39, 48, 58 полностью подавляют поражение растений.
Пример 6
Пшеницу сорта "Jubilar" на стадии развития двух листьев опрыскивают до образования капель водной суспензией, содержащих 500 мг/л нижеприведенных соединений.
После присыхания растения инокулируют водной суспензией споров Puccinia recondita. Растения помещают на 16 часов в кондиционированную камеру при температуре 20oC и 100%-ной относительной влажности воздуха. Затем продолжают их выращивание в теплице при температуре 22 - 25oC и 50 - 70%-ной относительной влажности воздуха.
Примерно через два часа после инкубации споры грибка имеются на всей поверхности листьев необработанного контрольного растения (100%-ная инфекция), так что можно определить степень поражения подопытных растений. Степень поражения выражается в % пораженной поверхности листьев по сравнению с необработанными, пораженными контрольными растениями. В данном опыте исследуемые соединения N 2, 6, 9, 14, 20, 25, 39, 48, 54 полностью подавляют поражение.
Пример 7
Сильно пораженные свекловичными тлями (Aphis fabae) бобовые растения (Vicia faba) опрыскивают до стадии начала отекания капель водным рабочим препаратом смачивающегося порошка, содержащим 250 ч./милл активного вещества. Умерщвление тлей определяют после истечения трех дней. В данном опыте исследуемые соединения N 2, 6, 10, 14, 16, 20, 25, 34, 39, 48, 54, 58, 234, 235, 236 обеспечивают 100%-ное умерщвление.
Аналогичную активность проявляют остальные соединения, приведенные в таблицах 2 - 5.
Пример 8
Сильно пораженные паутинными клещами (Tetranychus urticae, полная популяция) бобовые растения (Phaseolus v) опрыскивают водным рабочим препаратом смачивающегося порошка, содержащим 250 ч./милл активного вещества. Через 7 дней определяют степень умерщвления клещей. В данном опыте исследуемые соединения N 2, 6, 7, 14, 16, 20, 25, 34, 39, 48, 49, 54, 58, 234 обеспечивают 100%-ное умерщвление.
Аналогичную активность проявляют остальные соединения, приведенные в таблицах 2 - 5.
Пример 9
Диски фильтровальной бумаги с находящимися на них яйцами хлопкового клопа (Oncopeltus fasciatus) обрабатывают 0,5 мл водного рабочего препарата, содержащего 250 ч./милл активного вещества. После присыхания налета закрывают чашку Петри и внутреннюю полость поддерживают на максимальной влажности воздуха. После хранения при комнатной температуре в течение 7 дней определяют действие активного вещества на яйца и личинок. В данном опыте исследуемые соединения N 2, 6, 7, 10, 14, 16, 20, 25, 34, 39, 48, 50, 54, 58, 88, 234, 235, 236 обеспечивают 100%-ное умерщвление.
Аналогичную активность проявляют остальные соединения, приведенные в таблицах 2 - 5.
Пример 10
На внутреннюю сторону крышки и днища чашки Петри равномерно наносят по 1 мл переведенной в рабочий препарат эмульсии в воде, содержащей 250 ч./милл активного вещества. После присыхания налета подают 10 домашних мух (Musca domestica). После закрытия чашки Петри хранят при комнатной температуре и через три часа определяют степень умерщвления подопытных животных. В данном опыте исследуемые соединения N 6, 7, 14, 15, 16, 20, 25, 34, 39, 48, 54, 58, 234, 236 обеспечивают 100%-ное умерщвление.
Пример 11
Влажные семена риса доводят до прорастания на вате в стеклянных емкостях. После достижения длины стеблей, равной 8 см, вместе с листьями подают в раствор, содержащий 250 ч./милл активного вещества. После отекания капель обработанные таким образом рисовые растения подают на выращивание в емкости, куда также подают 10 личинок вида Nilaparvata lugens. После хранения закрытых емкостей при температуре 21oC в течение 4 дней определяют степень умерщвления личинок. В данном опыте исследуемые соединения N 6, 20, 25, 48, 54 и 130, проявляют 100%-ную активность.
Пример 12
Семена пшеницы доводят до предварительного прорастания под водой, затем подают в стеклянные трубки емкостью 10 мл и перекрывают 2 мл почвы. После добавления 1 мл воды растения остаются в трубках при температуре 21oC до достижения высоты около 3 см. Затем в трубки на почву подают по 10 имеющих среднюю стадию развития личинок Diabrotica и через два часа пипеткой подают на поверхность почвы 1 мл жидкости, содержащей 250 ч./милл активного вещества.
Через 5 дней в лабораторных условиях (21oC) почву и корни проверяют на наличие в них личинок Diabrotica и определяют степень их умерщвления. В данном опыте исследуемые соединения N 2, 14, 16, 20, 48, 54 проявляют 100%-ную активность.
Пример 13
Опыт ин витро на тропических клещах Boophilus microplus
Для получения пригодного рабочего препарата активное вещество растворяют в смеси, состоящей из 85 г диметилформамида, 3 г нонилфенолполигликолевого эфира и 7 г оксэтилированного касторового масла, и получаемый таким образом эмульгируемый концентрат разбавляют водой до концентрации активного вещества, равной 500 ч/милл.
В эту рабочую жидкость погружают на 5 минут по 10 самок тропических клещей Boophilus. Затем клещи подают на фильтровальную бумагу и с целью откладки яиц закрепляют обратной стороной на клеевой пленке. Клещи хранят в термостате при температуре 28oC и относительной влажности воздуха 90%.
Для контроля самки клещей погружают лишь в воду. Через две недели после обработки активность определяют по степени задержки откладки яиц. При этом 100% означает, что ни один клещ не откладывал яиц, а 0%, что все клещи откладывали яйца.
В данном опыте исследуемые соединения N 7, 16, 25 и 58 обеспечивают 100%-ную задержку откладки яиц.
Аналогичную активность проявляют остальные соединения, приведенные в ытаблицах 2-5.

Claims (7)

1. Производные пиримидина общей формулы I
Figure 00000017

где R - алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкоксиалкил с 1-4 атомами углерода в каждой алкильной части;
R1 - водород, алкил с 1-4 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, галоген,
или R и R1 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членное ненасыщенное изоциклическое кольцо,
или R и R1 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членное насыщенное изоциклическое кольцо;
X - группа NH или кислород;
E - прямая связь или неразветвленный или разветвленный алкандиил с 1 - 4 атомами углерода;
Q - циклоалкильная группа общей формулы II
Figure 00000018

где n - целое число 2 - 7;
R2 и R3 одинаковы или различны и означают водород, алкил с 1-12 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, циклоалкокси с 3-8 атомами углерода, фенил, бензилокси, бензилоксиалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части или фенокси, причем фенильное кольцо незамещено или замещено одним или двумя одинаковыми или различными остатками из группы, включающей алкил с 1-8 атомами углерода, галоген, алкокси с 1-8 атомами углерода, алкокси-алкокси с 1-4 атомами углерода в каждой алкильной части, группу H5C2-O-[CH2-CH2-O-] x, 2-(тетрагидро-2H-пиран-2-илокси)-этокси, бензилоксигруппу, фенильная часть которой может быть одно- или двукратно замещена одинаковым или различным алкилом с 1-4 атомами углерода, причем R2 и R3 одновременно не могут означать водород и в двух смежных заместителях, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, включающей алкил с 1-8 атомами углерода и алкокси с 1-8 атомами углерода, один атом водорода может быть заменен связью C - C, связывающей оба заместителя, или
R2 и R3 вместе с циклоалкильной группой образуют 3-8-членную спироциклическую кольцевую систему, которая вместо одной или двух групп CH2 может содержать кислород, или же вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членный изоцикл;
x = 2, 3 или 4,
или Q - группа общей формулы III
Figure 00000019

где R4 означает группу общей формулы Z - W, где Z означает прямую связь или карбонил, W - фенил, который может быть замещен одним или двумя одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей алкил с 1-8 атомами углерода, галоген, алкокси с 1-4 атомами углерода,
и их кислотно-аддитивные соли.
2. Производные пиримидина общей формулы I по п.1, где R - алкил с 1-4 атомами углерода или метоксиметил; R1 - водород, алкил с 1-3 атомами углерода, метокси, этокси или галоген; R и R1 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное ненасыщенное изоциклическое кольцо; Q имеет указанное в п.1 значение, и их кислотно-аддитивные соли.
3. Производные пиримидина общей формулы I по п.1 или 2, где R - метил, этил или метоксиметил; R1 - метил, этил, метокси, хлор или бром или R и R1 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют хиназолиновую систему; Q имеет указанное в п.1 значение, и их кислотно-аддитивные соли.
4. Производные пиримидина общей формулы I по одному из пп.1 - 3, где E - прямая связь; R - метил, этил или метоксиметил; R1 - хлор, бром или метокси; R и R1 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют хиназолиновую систему, или R и R1 вместе с пиримидиновым кольцом образуют 5,6,7,8-тетрагидрохиназолиновую систему; Q имеет указанное в п.1 значение, и их кислотно-аддитивные соли.
5. Производные пиримидина общей формулы I по одному из пп.1 - 4, где R - метоксиметил и R1 метокси или R - метил или этил и R1 - хлор или бром или R и R1 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют хиназолиновую систему или 5,6,7,8-тетрагидрохиназолиновую систему, Q - циклоалкильная группа общей формулы II по п.1, и их кислотно-аддитивные соли.
6. Производные пиримидина общей формулы I по одному из пп.1 - 5, где E - прямая связь; R - метоксиметил и R1 метокси, или R - этил и R1 - хлор, или R и R1 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют хиназолин или 5,6,7,8-тетрагидрохиназолин; Q - замещенный в положении 3 или 4 циклоалкил общей формулы II по п.1, где n - 4 или 5, R2 - алкил с 1-2 атомами углерода, циклопентил циклогексил, фенил и фенокси, причем фенил и фенокси могут быть замещены одним или двумя одинаковыми или различными остатками из группы, включающей фтор, хлор, бром, алкил с 1-4 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, R3 - водород, и их кислотно-аддитивные соли.
7. Производные пиримидина общей формулы I по одному из пп.1 - 6, где E - прямая связь; R - метоксиметил и R1 - метокси, или R - этил и R1 - хлор, или R и R1 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют хиназолиновую или 5,6,7,8-тетрагидрохиназолиновую систему; Q означает замещенный в положении 4 циклогексил, при этом E и заместитель в 4-м положении циклогексила расположены по отношению друг к другу в цис-положении, и их кислотно-аддитивные соли.
RU94041695/04A 1992-03-14 1993-03-10 Производные пиримидина RU2155755C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP4208254.4 1992-03-14
DE4208254A DE4208254A1 (de) 1992-03-14 1992-03-14 Substituierte pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel und fungizid

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU94041695A RU94041695A (ru) 1996-08-27
RU2155755C2 true RU2155755C2 (ru) 2000-09-10

Family

ID=6454104

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94041695/04A RU2155755C2 (ru) 1992-03-14 1993-03-10 Производные пиримидина

Country Status (23)

Country Link
US (2) US5571815A (ru)
EP (1) EP0631575B1 (ru)
JP (1) JP2619606B2 (ru)
KR (2) KR0128270B1 (ru)
CN (1) CN1043886C (ru)
AT (1) ATE206403T1 (ru)
BR (1) BR9306083A (ru)
CA (1) CA2131545C (ru)
DE (2) DE4208254A1 (ru)
DK (1) DK0631575T3 (ru)
ES (1) ES2164658T3 (ru)
HU (1) HU219142B (ru)
IL (1) IL105042A (ru)
MA (1) MA22826A1 (ru)
MX (1) MX9301399A (ru)
OA (1) OA10099A (ru)
PH (1) PH30771A (ru)
PL (1) PL175078B1 (ru)
PT (1) PT631575E (ru)
RU (1) RU2155755C2 (ru)
TR (1) TR27732A (ru)
WO (1) WO1993019050A1 (ru)
ZA (1) ZA931774B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448097C2 (ru) * 2006-07-21 2012-04-20 Новартис Аг Производные пиримидина и их применение в качестве пестицидов

Families Citing this family (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4131924A1 (de) * 1991-09-25 1993-07-08 Hoechst Ag Substituierte 4-alkoxypyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
WO1994020490A1 (en) * 1993-03-02 1994-09-15 Ciba-Geigy Ag Pyrimidine derivatives useful as pesticides
DE4308014A1 (de) * 1993-03-13 1994-09-15 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Kondensierte Stickstoffheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
EP0623613A1 (en) * 1993-05-03 1994-11-09 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. Fungicidal spiroheterocyclic compounds
US5462944A (en) * 1993-05-03 1995-10-31 Shell Research Limited Fungicidal composition and method of combating fungi
AU7551894A (en) * 1993-09-09 1995-03-27 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal, miticidal and arthropodicidal aminopyrimidines
JPH09502445A (ja) * 1993-09-14 1997-03-11 ヘキスト・シェーリング・アグレボ・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 相乗作用農薬
DE4331178A1 (de) * 1993-09-14 1995-03-16 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Pyridine und Pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
DE4417163A1 (de) * 1994-05-17 1995-11-23 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Heterocyclylamino- und Heterocyclyloxy-cycloalkyl-Derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
DE4436509A1 (de) * 1994-10-13 1996-04-18 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Spiroalkylamino- und alkoxy-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
DE4437137A1 (de) * 1994-10-18 1996-04-25 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Cycloalkylamino- und -alkoxy-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
DE4438807A1 (de) * 1994-10-31 1996-05-02 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Heterocyclyl-amino- und Heterocyclyl-oxy-cycloalkenyl-Derivate, ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
GB9424233D0 (en) * 1994-11-30 1995-01-18 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5658902A (en) * 1994-12-22 1997-08-19 Warner-Lambert Company Quinazolines as inhibitors of endothelin converting enzyme
DE19511562A1 (de) * 1995-03-29 1996-10-02 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Cyclohexylamino- und alkoxy-Stickstoff-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
GB9508537D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9508565D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
GB9508535D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivative
EP0824525B1 (en) * 1995-04-27 2001-06-13 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives
AU2616595A (en) * 1995-05-23 1996-12-11 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituted 2,3-cycloalkenopyridines, process for preparing the same, agents containing the same and their use as pestic ides and fungicides
DE19523906A1 (de) * 1995-06-30 1997-01-02 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte 1,3-Dioxan-5-ylamino-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
GB9624482D0 (en) * 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
DE19613329A1 (de) 1996-04-03 1997-10-09 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Pyridine/Pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
DE19614718A1 (de) 1996-04-15 1997-10-16 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Pyridine/Pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
US6281221B1 (en) 1996-06-27 2001-08-28 Hoechst Scering Agrevo Gmbh Substituted 1,3-dioxan-5-ylamino-hererocyclic compounds, processes for their preparation and their use as pest control compositions
GB9718972D0 (en) * 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
DE19647402A1 (de) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Stickstoff-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
DE19647317A1 (de) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Stickstoff-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
DE19647413A1 (de) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Stickstoff-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
DE19719590A1 (de) * 1997-05-09 1998-11-12 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Stickstoff-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
DE19725450A1 (de) 1997-06-16 1998-12-17 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 4-Haloalkyl-3-heterocyclylpyridine und 4-Haloalkyl-5-heterocyclylpyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
DE19741654A1 (de) * 1997-09-22 1999-03-25 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Triazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
CA2306477A1 (en) * 1997-11-05 1999-05-20 Neurosearch A/S Azaring-ether derivatives and their use as nicotinic ach receptor modulators
DE19815026A1 (de) * 1998-04-03 1999-10-07 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Piperidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
GB9810860D0 (en) * 1998-05-20 1998-07-22 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituted pyridine and pyrimidines, processes for their preparation and their use as pesticides
GB9816729D0 (en) * 1998-08-01 1998-09-30 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituted cyclohexylaminopyrimidines
US6184226B1 (en) 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
ES2241324T3 (es) 1998-10-08 2005-10-16 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina.
CN1391562A (zh) * 1999-09-21 2003-01-15 阿斯特拉曾尼卡有限公司 用作药物的喹唑啉衍生物
UA72946C2 (ru) 1999-11-05 2005-05-16 Астразенека Аб Translated By PlajПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ВАСКУЛЯРНОГО ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА (VEGF)
US7160889B2 (en) * 2000-04-07 2007-01-09 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds
BRPI0406761A (pt) 2003-01-14 2005-12-20 Arena Pharm Inc Derivados de arila e heteroarila 1,2,3-trissubstituìdos como moduladores do metabolismo e a profilaxia e tratamento de distúrbios relacionados a estes tais como diabetes e hiper-glicemia
NZ542236A (en) 2003-03-31 2008-05-30 Predix Pharmaceuticals Holding New piperidinylamino-thieno[2,3-d]pyrimidine compounds
US20050222175A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-06 Dhanoa Dale S New piperidinylamino-thieno[2,3-D] pyrimidine compounds
US7612078B2 (en) * 2003-03-31 2009-11-03 Epix Delaware, Inc. Piperidinylamino-thieno[2,3-D] pyrimidine compounds
US7396819B2 (en) * 2003-08-08 2008-07-08 Virbac Corporation Anthelmintic formulations
US7582612B2 (en) * 2004-03-12 2009-09-01 Hartz Mountain Corporation Multi-action anthelmintic formulations
WO2005095380A1 (ja) 2004-03-31 2005-10-13 Nippon Soda Co., Ltd. 環状アミン化合物および有害生物防除剤
US7488736B2 (en) * 2004-05-17 2009-02-10 Epix Delaware, Inc. Thienopyridinone compounds and methods of treatment
US7407966B2 (en) * 2004-10-07 2008-08-05 Epix Delaware, Inc. Thienopyridinone compounds and methods of treatment
US7576211B2 (en) * 2004-09-30 2009-08-18 Epix Delaware, Inc. Synthesis of thienopyridinone compounds and related intermediates
US7598265B2 (en) * 2004-09-30 2009-10-06 Epix Delaware, Inc. Compositions and methods for treating CNS disorders
US7999102B2 (en) 2005-10-06 2011-08-16 Nippon Soda Co., Ltd. Cross-linked cyclic amine compounds and agents for pest control
WO2007135029A1 (en) * 2006-05-22 2007-11-29 Basf Se Insecticidal methods using 4-amino-5-chloro-thieno[2,3-d]-pyrimidine compounds
CA2713716A1 (en) 2008-02-22 2009-08-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Modulators for amyloid beta
EP2445877B1 (en) * 2008-12-03 2014-07-23 Nanotherapeutics, Inc. Bicyclic compounds and methods of making and using same
ES2356441B1 (es) * 2008-12-19 2012-03-13 Bsh Electrodomésticos España, S.A. Campo de cocción con un inductor, un inversor y un dispositivo de conexión.
AR077642A1 (es) * 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
EP4148045A1 (en) 2010-01-27 2023-03-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Intermediate compounds for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3- (trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b] indol-3-yl)acetic acid and salts thereof
US8486967B2 (en) * 2010-02-17 2013-07-16 Hoffmann-La Roche Inc. Heteroaryl substituted piperidines
JP2013526537A (ja) * 2010-05-13 2013-06-24 アムジエン・インコーポレーテツド Ｐｄｅ１０阻害剤としてのヘテロアリールオキシカルボシクリル化合物
CA2798325A1 (en) * 2010-05-13 2011-11-17 Amgen Inc. Heteroaryloxyheterocyclyl compounds as pde10 inhibitors
AU2011305525B2 (en) 2010-09-22 2016-08-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto
TWI566701B (zh) 2012-02-01 2017-01-21 日本農藥股份有限公司 芳烷氧基嘧啶衍生物及包含該衍生物作為有效成分的農園藝用殺蟲劑及其使用方法
CN106977495B (zh) 2012-04-24 2020-08-04 沃泰克斯药物股份有限公司 Dna-pk抑制剂
ES2900061T3 (es) 2013-03-12 2022-03-15 Vertex Pharma Inhibidores de DNA-PK
EP3424920B1 (en) 2013-10-17 2020-04-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals of (s)-n-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide and deuterated derivatives thereof as dna-pk inhibitors
CN104710436B (zh) * 2013-12-13 2017-07-28 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种吡唑基嘧啶胺类化合物及用途
CN104710409B (zh) * 2013-12-13 2019-06-04 沈阳中化农药化工研发有限公司 吡唑基嘧啶胺类化合物及用途
US20150329498A1 (en) * 2014-04-22 2015-11-19 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
CN105777717B (zh) * 2014-12-19 2019-07-26 沈阳中化农药化工研发有限公司 吡唑基嘧啶醚类化合物及用途
AU2016205361C1 (en) 2015-01-06 2021-04-08 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the S1P1 receptor
US10597364B2 (en) 2015-01-20 2020-03-24 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelmintic compounds, compositions and method of using thereof
IL285890B (en) 2015-06-22 2022-07-01 Arena Pharm Inc Slate-free crystal of the arginine salt of (Ar)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-4,3,2,1-tetrahydro-cyclopent[b]indole-3-yl ) acetic acid
JP6740354B2 (ja) 2015-10-05 2020-08-12 ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニバーシティー イン ザ シティー オブ ニューヨーク オートファジーの流れ及びホスホリパーゼｄ及びタウを含むタンパク質凝集体のクリアランスの活性化剤ならびにタンパク質症の治療方法
SI3397631T1 (sl) 2015-12-29 2022-01-31 Pfizer Inc. Substituirani 3-azabiciklo(3.1.0)heksani kot zaviralci ketoheksokinaze
US11110108B2 (en) 2016-09-27 2021-09-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of DNA-damaging agents and DNA-PK inhibitors
US11534424B2 (en) 2017-02-16 2022-12-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
WO2019208599A1 (ja) * 2018-04-25 2019-10-31 住友化学株式会社 ピリミジン化合物及びそれを含有する有害節足動物防除組成物
WO2019208598A1 (ja) * 2018-04-25 2019-10-31 住友化学株式会社 ピリミジン化合物及びそれを含有する有害節足動物防除組成物
CN109438322A (zh) * 2018-11-19 2019-03-08 广西中医药大学 一种4＇－三氟甲基－3，5＇－噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法
CN110194761B (zh) * 2019-07-05 2021-08-20 华东理工大学 喹唑啉基羧酸酯类衍生物及其抗菌用途
WO2021083186A1 (zh) * 2019-10-29 2021-05-06 沈阳中化农药化工研发有限公司 含稠环嘧啶的哌啶胺类化合物及其制备方法和用途
CN112745297B (zh) * 2019-10-29 2023-03-24 沈阳中化农药化工研发有限公司 含嘧啶的哌啶胺类化合物及其制备方法和用途
CN114605335A (zh) * 2022-04-11 2022-06-10 青岛科技大学 一种嘧啶硫醚胺酯类杀虫剂

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3470182A (en) * 1967-02-09 1969-09-30 Sandoz Ag 4-amino-substituted quinazolines
US4196207A (en) * 1977-05-23 1980-04-01 Ici Australia Limited Process for controlling eradicating or preventing infestations of animals by Ixodid ticks
JPH0651684B2 (ja) * 1985-10-15 1994-07-06 クミアイ化学工業株式会社 ピリミジン誘導体および除草剤
JPH082883B2 (ja) * 1986-06-06 1996-01-17 クミアイ化学工業株式会社 ２−フエノキシピリミジン誘導体および除草剤
EP0287072B1 (en) * 1987-04-14 1995-07-05 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. 2-Phenoxypyrimidine derivatives and herbicidal composition
US4923501A (en) * 1987-11-04 1990-05-08 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Pyrimidine derivatives, processes for their production, and herbicidal method and compositions
JPH0745481B2 (ja) * 1988-01-07 1995-05-17 宇部興産株式会社 アルキルアミノピリミジン誘導体、その製造法ならびに該誘導体を有効成分とする殺虫剤、殺ダニ剤および殺菌剤
US4931455A (en) * 1988-01-07 1990-06-05 Ube Industries, Ltd. Alkylaminopyrimidine derivative and insecticide, acaricide and fungicide containing the same as active ingredient
IL89028A0 (en) * 1988-01-29 1989-08-15 Lilly Co Eli Quinoline,quinazoline and cinnoline derivatives
DE4008726A1 (de) * 1990-03-19 1991-09-26 Basf Ag Thieno(2,3-d)pyrimidinderivate
CA2039411A1 (en) * 1990-03-30 1991-10-01 Ronnie Gerald Edie Thienopyrimidine derivatives
BR9107042A (pt) * 1990-11-19 1993-08-31 Du Pont Aminoprimidinas inseticidas,acarcidas e fungicidas
EP0519211A1 (de) * 1991-05-17 1992-12-23 Hoechst Schering AgrEvo GmbH Substituierte 4-Aminopyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
AU7551894A (en) * 1993-09-09 1995-03-27 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal, miticidal and arthropodicidal aminopyrimidines

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448097C2 (ru) * 2006-07-21 2012-04-20 Новартис Аг Производные пиримидина и их применение в качестве пестицидов

Also Published As

Publication number Publication date
BR9306083A (pt) 1997-11-18
CN1076692A (zh) 1993-09-29
RU94041695A (ru) 1996-08-27
CA2131545A1 (en) 1993-09-30
PH30771A (en) 1997-10-17
HUT67295A (en) 1995-03-28
MX9301399A (es) 1993-11-01
PT631575E (pt) 2002-03-28
AU3746693A (en) 1993-10-21
IL105042A (en) 2000-07-16
PL175078B1 (pl) 1998-10-30
JPH07506347A (ja) 1995-07-13
TR27732A (tr) 1995-06-28
US5571815A (en) 1996-11-05
DE59310220D1 (de) 2001-11-08
CA2131545C (en) 1999-03-16
AU671108B2 (en) 1996-08-15
ES2164658T3 (es) 2002-03-01
EP0631575A1 (de) 1995-01-04
MA22826A1 (fr) 1993-10-01
US6596727B1 (en) 2003-07-22
EP0631575B1 (de) 2001-10-04
ZA931774B (en) 1993-09-30
IL105042A0 (en) 1993-07-08
ATE206403T1 (de) 2001-10-15
JP2619606B2 (ja) 1997-06-11
OA10099A (fr) 1996-12-18
HU219142B (hu) 2001-02-28
DE4208254A1 (de) 1993-09-16
HU9402620D0 (en) 1994-12-28
CN1043886C (zh) 1999-06-30
WO1993019050A1 (de) 1993-09-30
KR0128270B1 (ko) 1998-04-02
KR950700892A (ko) 1995-02-20
DK0631575T3 (da) 2002-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2155755C2 (ru) Производные пиримидина
EP0370704B1 (en) Aralkylamine derivatives, preparation thereof and fungicides containing the same
US4895849A (en) Aralkylaminopyrimidine compounds which are useful as for producing thereof and insecticides
EP0259139B1 (en) Pyridinylpyrimidine derivatives, method for production thereof and a plant disease protectant containing them as the active ingredient
EP0270362A2 (en) Pyridinylpyrimidine derivatives, method for production thereof and a fungicide containing them as the active ingredient
JPH0641118A (ja) ピコリン酸誘導体及び除草剤
US5387575A (en) Pyrimidine derivatives, process for preparing the same and herbicide using the same
US4752608A (en) Fungicidal pyridinylpyrimidine derivatives
EP0405808B1 (en) Phenoxyalkylamine derivatives and insecticides, acaricides and fungicides
EP0606011A1 (en) Aminopyrimidine derivatives and their production and use
US4927827A (en) Pyridinylpyrimidine derivatives, method for production thereof and a fungicide containing them as the active ingredient
JPH069621A (ja) 殺虫剤
JP3511729B2 (ja) ４−〔２−（トリフルオロアルコキシ置換フェニル）エチルアミノ〕ピリミジン誘導体、その製法及び農園芸用の有害生物防除剤
US4075218A (en) S-Triazolo[5,1-b]benzothiazoles
EP0427445B1 (en) Benzylideneaminoxyalkanoic acid (thio) amide derivative, process for preparing the same and herbicide
EP0391685A1 (en) Pyrazoleoxime derivatives and insecticides, acaricides and fungicides
EP0393641A2 (en) Pyridazinone derivatives
JP3083032B2 (ja) ４−アミノピリミジン誘導体、その製法及び有害生物防除剤
EP0618195B1 (en) Insecticidal, acaricidal and fungicidal pyrazole phenoxyalkylamin derivatives and process for preparing the same
EP1074546B1 (en) 5-iodo-4-phenethylaminopyrimidine derivatives, intermediates thereof, process for producing the same and agricultural/horticultural pesticides
AU622322B2 (en) Pyridazinone derivatives and compositions for controlling and/or preventing insect pests
EP1357113B1 (en) 6-(1-fluoroethyl)-5-iodo-4-aminopyrimidine compounds, process for preparation of the same, and pest controllers for agricultural and horticultural use
JPH07112972A (ja) ピラゾールカルボキサミド誘導体、その製法及び農園芸用の有害生物防除剤
US5252596A (en) Phenoxyalkylamine derivative and method for controlling noxious organisms containing the same
KR100434814B1 (ko) 3-알콕시인돌-2-카복실레이트 유도체를 포함하는 농원예용 살균제 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20040311