DE4417163A1 - Heterocyclylamino- und Heterocyclyloxy-cycloalkyl-Derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide - Google Patents

Heterocyclylamino- und Heterocyclyloxy-cycloalkyl-Derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide

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DE4417163A1
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Burkhard Dr Sachse
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Manfred Dr Kern
Peter Dr Luemmen
Werner Dr Bonin
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Description

Es ist bereits bekannt, daß bestimmte 4-Cycloalkylamino- und 4-Cycloalkoxy­ substituierte Stickstoff-Heterocyclen insektizide, akarizide, ixodizide und fungizide Wirkung besitzen (vgl. WO 9300536).
Es wurden neue 4-amino- und 4-alkoxy-substituierte Stickstoffheterocyclen der allgemeinen Formel I gefunden,
worin die Reste und Gruppen wie unten definiert sind, die sich bei guter Pflanzenverträglichkeit und günstiger Warmblütertoxizität sehr gut zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen, wie Insekten, Spinnentieren, Nematoden, Helminthen und Mollusken, zur Bekämpfung von Endo- und Ektoparasiten auf dem veterinärmedizinischen Gebiet und zur Bekämpfung von Schadpilzen eignen.
Die Erfindung betrifft daher Verbindungen der Formel I, in welcher
R¹ Wasserstoff, Halogen, (C₁-C₄)-Alkyl oder (C₃-C₈)-Cycloalkyl bedeutet;
R² Wasserstoff, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, Halogen, (C₁-C₄)- Halogenalkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy, (C₁-C₄)-Halogenalkoxy, (C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁- C₄)-alkyl, (C₁-C₄)-Alkylthio, (C₁-C₄)-Alkylthio-(C₁-C₄ )-alkyl oder Cyano bedeutet;
R³ Wasserstoff, (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)-Halogenalkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy, (C₁- C₄)-Halogenalkoxy, Halogen, (C₁-C₄)-Alkylthio, Cyano oder Nitro bedeutet; oder
R² und R³ zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen ungesättigten 5- oder 6gliedrigen isocyclischen Ring bilden, der, falls es sich um einen 5-Ring handelt, an Stelle von CH₂ ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthalten kann oder der, falls es sich um einen 6-Ring handelt, an Stelle von einer oder zwei CH-Einheiten ein oder zwei Stickstoffatome enthalten kann und der gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Reste substituiert ist und diese Reste (C₁-C₄)- Alkyl, (C₁-C₄)-Halogenalkyl, vorzugsweise Trifluormethyl, Halogen, (C₁- C₄)-Alkoxy oder (C₁-C₄)-Halogenalkoxy bedeuten; oder
R² und R³ zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gesättigten 5-, 6- oder 7gliedrigen isocyclischen Ring bilden, der an Stelle von einer oder zwei CH₂-Gruppen Sauerstoff und/oder Schwefel enthalten kann und der gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 (C₁-C₄)- Alkylgruppen substituiert ist;
A CH oder N bedeutet;
X NH, Sauerstoff oder Schwefel bedeutet;
E für eine direkte Bindung oder eine geradkettige oder verzweigte (C₁-C₄)- Alkandiylgruppe, vorzugsweise für eine direkte Bindung steht;
n eine ganze Zahl von 2 bis 7 ist;
R⁴ Wasserstoff oder (C₁-C₄)-Alkyl bedeutet;
Y Sauerstoff oder eine direkte Bindung bedeutet;
W Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff bedeutet;
Z einen Rest DR⁵ oder NR⁵R⁶ bedeutet;
D Sauerstoff, Schwefel oder eine direkte Bindung, vorzugsweise Sauerstoff
oder eine direkte Bindung bedeutet;
R⁵ und R⁶ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Alkyl, Halogenalkyl, Cyanalkyl, Nitroalkyl, Alkoxyalkyl, 2-Alkoxy-(ethoxy)-alkyl, Alkylthio-alkyl, Alkylsulfinyl-alkyl, Alkylsulfonylalkyl, Hydroxyalkyl, Alkoxycarbonyl-alkyl, Alkanoyloxy-alkyl, Alkanoyl-alkyl, Trialkylsilyl-alkyl, Phenyl-dialkylsilyl- alkyl, Cycloalkyl-dialkylsilyl-alkyl, Phenylalkyl-dialkylsilyl-alkyl, Cycloalkyl, Alkenyl, Alkinyl, Di-, Tetra-, Hexa- oder Octahydronaphthyl, Indanyl, Cycloalkyl-alkyl, Cycloalkoxycarbonyl-alkyl, Cycloalkanoyloxy- alkyl, Cycloalkanoyl-alkyl, Phenyl-cycloalkyl, Aryl, Aryl-alkyl, Benzyloxy- alkyl, Benzylthioalkyl, Aroyl-alkyl, Aroyloxy-alkyl, Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl bedeuten, wobei die obengenannten Cycloalkyl, Cycloalkanoyl-, Phenyl-, Benzyl-, Aryl-, Aroyl- oder Heterocyclyl-Reste unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert sein können, mit der Maßgabe, daß wenn der Heterocyclus in Formel I das Pyridin- System bedeutet (A=CH, R² und R³ nicht cyclisch verknüpft) und Z den Rest DR⁵ bedeutet, R⁵ nicht (C₁-C₄)-Alkyl bedeutet,
R⁵ und R⁶ ein Ringsystem der Formel II oder III bilden
worin
der Sechsring Q′ gesättigt oder aromatisch ist;
m eine ganze Zahl von 2 bis 7 ist;
q und r ganze Zahlen sind, deren Summe eine Zahl von 2 bis 4 ergibt und
worin gegebenenfalls eine CH₂-Einheit durch Sauerstoff, Schwefel oder eine Gruppierung NR⁸ ersetzt ist und
R⁷ und R⁸ gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy, Alkylthio, Phenylalkyl oder Phenyl bedeuten und die Phenylgruppen unsubstituiert ist oder mit (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)-Halogenalkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy, (C₁-C₄)-Halogenalkoxy, (C₁- C₄)-Alkylthio und/oder Halogen substituiert sind;
und deren Salze, vorzugsweise Säureadditionssalze.
Bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin
R⁵ und R⁶ Wasserstoff, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₁-C₁₂)-Halogenalkyl, (C₁-C₁₂)- Cyanalkyl, (C₁-C₁₂)-Nitroalkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-Alkyl, 2-(C₁-C₂)- Alkoxy-(ethoxy)-ethyl, (C₁-C₈)-Alkylthio-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₈)- Alkylsulfinyl-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₈)-Alkylsulfonyl-(C₁-C₈)-alkyl, Hydroxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxycarbonyl-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₈)-Alkanoyloxy- (C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₈)-Alkanoyl-(C₁-C₈)-alkyl, Tri[(C₁-C₄)-alkyl]-silyl-(C₁- C₈)-alkyl, Phenyl-di-[(C₁-C₄)-alkyl]-silyl-(C₁-C₈)-alkyl, Cycloalkyl-di-[(C₁- C₄)-alkyl]-silyl-(C₁-C₈)-alkyl, Phenyl-(C₁-C₄)-alkyl-di-[(C₁-C₄)-alkyl]-silyl- (C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₁₂)-Cycloalkyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyl, Di-, Tetra-, Hexa- oder Octahydronaphthyl, Indanyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁- C₄)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyl-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkanoyloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-(C₁-C₈)-alkyl, Phenyl-(C₃-C₈)-cycloalkyl, Aryl, Aryl-(C₁-C₄)-alkyl, Benzyloxy-(C₁-C₄)- alkyl, Benzylthio-(C₁-C₄)-alkyl, Aroyl-(C₁-C₄)-alkyl, Aroyloxy-(C₁-C₄)-alkyl, Heterocyclyl oder Heterocyclyl-(C₁-C₄)-alkyl bedeutet,
wobei die oben genannten Cycloalkyl, Cycloalkanoyl, Phenyl-, Benzyl-, Aryl-, Aroyl- oder Heterocyclyl-Reste, letzterer im Falle, daß Heterocyclyl einen heteroaromatischen Rest bedeutet, unsubstituiert oder mit einem oder zwei Resten versehen sein können und diese Reste gleich oder verschieden sind und (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)-Halogenalkyl, Halogen, (C₁- C₄) Alkoxy, (C₁-C₄)-Halogenalkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₁-C₄)-Alkylthio, (C₁-C₄)-Dialkylamino, Tri-(C₁-C₄)-alkyl-silyl, (C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₄)-alkyl, (C₂-C₈)-Alkenyl oder (C₂-C₈)-Alkinyl bedeuten und Heterocyclyl im Falle, daß dieses für ein heteroaliphatisches Ringsystem steht, dieses Ringsystem unsubstituiert oder mit einem oder zwei Substituenten versehen sein kann und diese Reste gleich oder verschieden sind und (C₁- C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)-Haloalkyl, vorzugsweise Trifluormethyl, oder (C₁-C₄)- Alkoxy bedeuten, oder
R⁵ und R⁶ ein Ringsystem der Formel II oder III bilden
worin
der Sechsring Q′ gesättigt oder aromatisch ist;
m eine ganze Zahl von 2 bis 7 ist;
q und r ganze Zahlen sind, deren Summe eine Zahl von 2 bis 4 ergibt und worin gegebenenfalls eine CH₂-Einheit durch Sauerstoff, Schwefel oder eine Gruppierung NR⁸ ersetzt sein kann und
R⁷ und R⁸ gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, (C₁-C₈)- Alkyl, (C₁-C₄)-Halogenalkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy, (C₁-C₄)- Alkylthio, Phenyl-(C₁-C₄)-alkyl oder Phenyl bedeutet und die Phenylgruppen unsubstituiert sind oder mit (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)- Halogenalkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy, (C₁-C₄)-Halogenalkoxy, (C₁-C₄)- Alkylthio und/oder Halogen, vorzugsweise bis zu vierfach substituiert sind.
Die Gruppe
kann bezüglich der Einheit -X-E- an der Cycloalkylgruppe in der cis- oder trans-Konfiguration vorkommen. Für den Fall, daß es sich bei der Cycloalkylgruppe um den Cyclohexyl-Rest handelt und die beiden oben erwähnten Einheiten die 1,4-Position einnehmen, ist die cis-Konfiguration bevorzugt.
Bevorzugt sind weiter solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin
R¹ Wasserstoff bedeutet;
R² (C₁-C₄)-Alkyl, Cyclopropyl, (C₁-C₄)-Halogenalkyl oder Methoxymethyl bedeutet;
R³ Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Halogen oder Cyano bedeutet; oder
R² und R³ zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind einen ungesättigten 5- oder 6gliedrigen Ring bilden, der im Falle des 5- Rings an Stelle einer CH₂-Einheit ein Schwefelatom enthalten kann oder R² und R³ zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gesättigten 5-oder 6gliedrigen Ring bilden, der an Stelle einer CH₂-Einheit ein Schwefel- oder ein Sauerstoffatom enthalten kann;
A CH oder N bedeutet;
X NH oder Sauerstoff bedeutet;
E für eine direkte Bindung steht;
R⁴ Wasserstoff oder (C₁-C₄)-Alkyl bedeutet;
Y Sauerstoff oder eine direkte Bindung bedeutet;
W Sauerstoff bedeutet;
Z einen Rest DR⁵ oder NR⁵R⁶ bedeutet; und
D Sauerstoff oder eine direkte Bindung bedeutet; insbesondere solche Verbindungen für die
R² (C₁-C₃)-Alkyl, Cyclopropyl, Trifluormethyl oder Methoxymethyl bedeutet;
R³ Methyl, Ethyl, Methoxy, Halogen oder Cyano bedeutet; oder
R² und R³ zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, das Chinazolin- oder Chinolin-System bilden; oder
R² und R³ zusammen mit den Kohlenstoffatomen an die sie gebunden sind, einen gesättigten 6gliedrigen Ring bilden, der ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthalten kann und
Z einen Rest DR⁵ oder NR⁵R bedeutet; besonders bevorzugt solche Verbindungen der Formel I, worin
R¹ Wasserstoff bedeutet;
R² Ethyl, Propyl, Isopropyl oder Methoxymethyl bedeutet;
R³ Fluor, Chlor, Brom oder Methoxy bedeutet; oder, für den Fall, daß A Stickstoff bedeutet,
R² und R³ zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, das Chinazolin-System bilden, das mit Fluor, Chlor, Brom und/oder Methyl substituiert sein kann; oder
R² und R³ zusammen mit dem Pyrimidin-Ring das 5,6,7,8-Tetrahydrochinazolin- System bilden,
A CH oder N bedeutet;
X NH oder Sauerstoff bedeutet;
E für eine direkte Bindung steht;
R⁴ Wasserstoff bedeutet;
n die Zahlen 4 oder 5 bedeutet;
y Sauerstoff oder eine direkte Bindung bedeutet;
Z DR⁵ oder NR⁵R⁶ bedeutet;
D Sauerstoff oder eine direkte Bindung bedeutet und W Sauerstoff bedeutet.
Ganz besonders bevorzugt sind solche Verbindungen der Formel I, worin
R¹ Wasserstoff bedeutet;
R² Methoxymethyl und R³ Methoxy oder Chlor bedeutet; oder
R² Ethyl, Propyl, Isopropyl und R³ Chlor der Brom bedeutet; oder
R² Trifluormethyl und R³ Methoxy bedeutet; oder, für den Fall, daß A Stickstoff bedeutet
R² und R³ zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, ein Chinazolin- oder ein 5,6,7,8-Tetrahydrochinazolin-System bilden;
A CH oder N bedeutet;
X NH oder Sauerstoff bedeutet;
E für eine direkte Bindung steht;
R⁴ Wasserstoff bedeutet;
n die Zahl 4 oder 5 bedeutet;
Y eine direkte Bindung bedeutet;
Z DR⁵ oder NR⁵R⁶ bedeutet;
D Sauerstoff oder eine direkte Bindung bedeutet und
W Sauerstoff bedeutet.
Am stärksten hiervon bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin
R¹ Wasserstoff bedeutet;
R² Methoxymethyl und R³ Methoxy bedeuten; oder
R² Ethyl und R³ Chlor oder Brom bedeutet; oder
R² und R³ zusammen mit den Kohlenstoffatomen an die sie gebunden sind ein Chinazolin- oder ein 5,6,7,8-Tetrahydrochinazolin-System bilden;
A Stickstoff bedeutet;
X NH bedeutet, für den Fall, daß es sich bei dem Heterocyclus um das Pyrimidin-System handelt; oder
X Sauerstoff bedeutet, für den Fall, daß es sich bei dem Heterocyclus um das Chinazolin- oder das Tetrahydrochinazolin-System handelt;
E für eine direkte Bindung steht;
R⁴ Wasserstoff bedeutet;
n die Zahl 4 bedeutet und die Reste in der 1,4-Position cis-ständig zueinander sind;
Y eine direkte Bindung bedeutet;
W Sauerstoff bedeutet;
Z DR⁵ bedeutet;
D Sauerstoff oder eine direkte Bindung bedeutet; und unter den Resten R⁵ diejenigen hervorgehoben werden, worin
R⁵ Wasserstoff, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁- C₄)-alkyl oder Phenyl-(C₁-C₄)-alkyl bedeuten und der Phenylrest unsubstituiert oder mit den oben zu R⁵ = Aryl angegebenen Substituenten versehen sein kann, oder
Z NR⁵R⁶ bedeutet und
R⁵ hier vorzugsweise (C₁-C₄)-Alkyl und
R⁶ hier vorzugsweise (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, Phenyl oder Phenyl- (C₁-C₄)-alkyl bedeutet und die Phenylreste unsubstituiert oder mit den oben zu R⁶ = Aryl angegebenen Substituenten versehen sein können oder R⁵ und R⁶ ein Ringsystem der Formel II oder III bilden können.
In der obigen Formel ist unter "Halogen" ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Iodatom vorzugsweise ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom zu verstehen;
unter dem Ausdruck "(C₁-C₄)-Alkyl" ein unverzweigter oder verzweigter Kohlenwasserstoffrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen, wie z. B. der Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, 1-Butyl-, 2-Butyl-, 2-Methylpropyl- oder tert.-Butylrest;
unter dem Ausdruck "(C₁-C₈)-Alkyl" die vorgenannten Alkylreste sowie z. B. der Pentyl, 2-Methylbutyl- oder der 1,1-Dimethylpropylrest, der Hexyl-, Heptyl-, Octylrest oder 1,1,3,3-Tetramethylbutyl;
unter dem Ausdruck "(C₁-C₁₂)-Alkyl" die vorgenannten Alkylreste sowie z. B. der Nonyl-, Decyl-, Undecyl- oder Dodecylrest;
unter dem Ausdruck "(C₃-C₈)-Cycloalkyl" die Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cycloheptyl- oder Cyclooctylgruppe, aber auch kondensierte und bicyclische Systeme, wie z. B. die Norbornylgruppe,
unter dem Ausdruck "(C₁-C₄)-Alkoxy" eine Alkoxygruppe, deren Kohlenwasserstoffrest die unter dem Ausdruck "(C₁-C₄)-Alkyl" angegebene Bedeutung hat;
unter dem Ausdruck "(C₁-C₄)-Alkylthio" eine Alkylthiogruppe, deren Kohlenwasserstoffrest die unter dem Ausdruck "(C₁-C₄)-Alkyl" angegebene Bedeutung hat;
unter dem Ausdruck "(C₃-C₁₂)-Cycloalkyl" die vorstehend genannten Cycloalkylreste sowie z. B. die Cyclodecyl- oder die Cyclododecyl-Gruppe sowie auch kondensierte und bicyclische Systeme, wie z. B. die Decahydronaphthyl-, Hexahydroindenyl oder Adamantyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C₁-C₄)-Halogenalkoxy" eine Halogenalkoxygruppe, deren Halogen-Kohlenwasserstoffrest die unter dem Ausdruck "(C₁-C₄)-Halogenalkyl" angegebene Bedeutung hat;
unter dem Ausdruck "(C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₄)-alkyl" beispielsweise eine 1-Methoxyethylgruppe, eine 2-Methoxyethylgruppe, eine 2-Ethoxyethylgruppe, eine Methoxymethyl- oder Ethoxymethylgruppe, eine 3-Methoxypropylgruppe oder eine 4-Butoxybutylgruppe;
unter dem Ausdruck "(C₁-C₄)-Alkylthio-(C₁-C₄)-alkyl" beispielsweise Methylthiomethyl, Ethylthiomethyl, Propylthiomethyl, 2-Methylthioethyl, 2-Ethylthioethyl oder 3-Methylthiopropyl;
unter dem Ausdruck "Di-(C₁-C₄)-alkylamino" eine Dialkylaminogruppe, deren Kohlenwasserstoffreste die unter dem Ausdruck "(C₁-C₄)-Alkyl" angegebene Bedeutung haben, bevorzugt die Dimethyl- und Diethylaminogruppe;
unter dem Ausdruck ""(C₁-C₄)-Halogenalkyl" eine unter dem Ausdruck "(C₁-C₄)- Alkyl" genannte Alkylgruppe, in der eines oder mehrere Wasserstoffatome durch die obengenannten Halogenatome, bevorzugt Chlor oder Fluor, ersetzt sind, wie beispielsweise die Trifluormethylgruppe, die 2,2,2-Trifluorethylgruppe, die Chlormethyl-, Fluormethylgruppe, die Difluormethylgruppe oder die 1,1,2,2- Tetrafluorethylgruppe;
unter dem Ausdruck "(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkyl" eine der oben genannten (C₁-C₄)-Alkylgruppen, die mit einer der oben genannten (C₃-C₈)- Cycloalkylgruppen substituiert ist, beispielsweise Cyclohexylmethyl, Cyclohexylethyl, Cyclohexylpropyl, Cyclohexylbutyl oder 1-Cyclohexyl-1-methyl­ ethyl;
unter dem Ausdruck "Aryl" ein isocyclischer aromatischer Rest mit vorzugsweise 6-14, insbesondere 6-12 C-Atomen, wie beispielsweise, Phenyl, Naphthyl oder Biphenylyl, vorzugsweise Phenyl;
unter dem Ausdruck "Aroyl" eine Arylcarbonyl-Gruppe, wie Benzoyl oder Naphthoyl:
unter dem Ausdruck "Aryl-(C₁-C₄)-alkyl" eine der oben genannten (C₁-C₄)- Alkylgruppen, die mit einer Arylgruppe substituiert ist, beispielsweise die Benzyl-, die 2-Phenylethyl-, die 1-Phenylethyl-, die 1-Methyl-1- phenylethylgruppe, die 3-Phenylpropyl-, die 4-Phenylbutylgruppe, die 2-Methyl- 2-phenyl-ethylgruppe oder die 1-Methyl- oder 2-Methyl-naphthylgruppe;
unter dem Ausdruck "(C₁-C₁₂)-Halogenalkyl" die unter dem Ausdruck "(C₁-C₄)- Halogenalkyl" genannten Reste sowie z. B. die Perfluorhexyl-, 1H,1H,2H,2H- Perfluorhexyl-, Perfluoroctyl-, 1H,1H-Perfluoroctyl, Perfluordecyl- oder die Perfluordodecyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)"-alkyl z. B. die Octyloxy-ethyl- oder die Ethoxyoctyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "2-(C₁-C₂)-Alkoxy-(ethoxy)-ethyl" z. B. die Methoxy- oder die Ethoxyethoxyethyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C₁-C₈)-Alkylthio-(C₁-C₈)-alkyl" z. B. die Octylthioethyl- Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C₁-C₈)-Alkylsulfinyl-(C₁-C₈)-alkyl" z. B. die Hexyl- oder Ethylsulfinylethyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C₁-C₈)-Alkylsulfonyl-(C₁-C₈)-ethyl" z. B. die Hexyl- oder Ethylsulfonyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Hydroxy-(C₁-C₁₂)-alkyl" z. B. die Hydroxymethyl-, Hydroxyethyl-, Hydroxybutyl- oder Hydroxydecyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C₁-C₈)-Alkoxycarbonyl-(C₁-C₈)-alkyl" z. B. die Methoxycarbonylbutyl- oder die Ethoxycarbonylhexyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C₁-C₈)-Alkanoyloxy-(C₁-C₈)-alkyl" die Acetoxyethyl- oder die Acetoxyhexyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C₁-C₈)-Alkanoyl-(C₁-C₈)-alkyl" z. B. die 2-Oxopropyl- oder die 5-Oxo-hexyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Tri-[(C₁-C₄)-alkyl]-silyl-(C₁-C₈)alkyl" die 2-Trimethylsilyl­ ethyl- oder die Trimethylsilylmethyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Phenyl-di[(C₁-C₄)-alkyl]-silyl-(C₁-C₈)-alkyl" z. B. die Phenyl­ dimethylsilyl-methyl- oder -ethyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C₂-C₁₂)-Alkenyl" z. B. die Allyl-, 1-Methylallyl-, 2-Butenyl- oder 3-Methyl-2-butenyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C₂-C₁₂)-Alkinyl" z. B. die Propargyl-, 2-Butinyl- oder 2- Pentinylgruppe;
unter dem Ausdruck "(C₁-C₈)-Alkyl-(C₃-C₈)-cycloalkyl" eine der oben genannten (C₃-C₈)-Cycloalkylgruppen, die mit einer der oben genannten (C₁-C₈)- Alkylgruppen substituiert ist, z. B. die 4-Methyl-cyclohexyl-, 3-Ethyl-cyclopentyl- oder die 4-tert.-Butyl-cyclohexylgruppe;
unter dem Ausdruck "Phenyl-(C₃-C₈)-cycloalkyl" z. B. die 4-Phenyl-cyclohexyl- Gruppe;
unter dem Ausdruck "Benzyloxy-(C₁-C₄)-alkyl" eine (C₁-C₄)-Alkylgruppe mit den oben angegebenen Bedeutungen die mit einer Benzyloxygruppe substituiert ist, z. B. die Benzyloxymethyl- oder die 2-(Benzyloxy)-ethyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Benzylthio-(C₁-C₄)-alkyl" z. B. die Benzylthiomethyl- oder die 2-(benzylthio)-ethyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Aroyl-(C₁-C₄)-alkyl" eine (C₁-C₄)-Alkylgruppe mit den oben angegebenen Bedeutungen, die mit einer Aroylgruppe substituiert ist, z. B. die Benzoylmethyl-, 2-(Benzoyl)-ethyl oder die 1-oder 2-Naphthoylmethyl-Gruppe, unter dem Ausdruck "Aroyloxy-(C₁-C₄)-alkyl" eine (C₁-C₄)-Alkylgruppe mit den oben genannten Bedeutungen die mit einer Aroyloxygruppe substituiert ist, z. B. die 2-(Benzoyloxy)-ethyl- oder die 2-(1-Naphthoyloxy)-ethyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Heterocyclyl" sowohl Heternaryl- Gruppen als auch heteroaliphatische Systeme, wobei unter dem Ausdruck "Heteroaryl" ein Arylrest, worin mindestens eine CH- Gruppe durch N ersetzt ist und/oder mindestens zwei benachbarte CH-Gruppen durch S, NH oder O ersetzt sind, zu verstehen ist, z. B. ein Rest von Thiophen, Furan, Pyrrol, Thiazol, Oxazol, Imidazol, Isothiazol, Isoxazol, Pyrazol, 1,3,4- Oxadiazol, 1,3,4-Thiadiazol, 1,3,4-Triazol, 1,2,4-Oxadiazol, 1,2,4-Thiadiazol, 1,2,4-Triazol, 1,2,3-Triazol, 1,2,3,4-Tetrazol, Benzo[b]thiophen, Benzo[b]furan, Indol, Benzo[c]thiophen, Benzo[c]furan, Isoindol, Benzoxazol, Benzothiazol, Benzimidazol, Benzisoxazol, Benzisothiazol, Benzopyrazol, Benzothiadiazol, Benzotriazol, Dibenzofuran, Dibenzothiophen, Carbazol, Pyridin, Pyrazin, Pyrimidin, Pyridazin, 1,3,5-Triazin, 1,2,4-Triazin, 1,2,4,5-Triazin, Chinolin, Isochinolin, Chinoxalin, Chinazolin, Cinnolin, 1,8-Naphthyridin, 1,5-Naphthyridin, 1,6-Naphthyridin, 1,7-Naphthyridin, Phthalazin, Pyridopyrimidin, Purin, Pteridin oder 4H-Chinolizin;
unter dem Ausdruck "heteroaliphatisches System" eines der oben unter dem Ausdruck "Heteroaryl" genannten Ringsysteme, das ganz oder teilweise gesättigt ist, insbesondere obengenanntes "(C₃-C₁₂)-Cycloalkyl", in dem mindestens ein Kohlenstoffatom durch O, S oder NH ersetzt ist, wie z. B. die Tetrahydrofuran- oder die Dioxan-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Heterocyclyl-(C₁-C₄)-alkyl" eine (C₁-C₄)-Alkylgruppe mit den oben genannten Bedeutungen die mit einer der genannten Heterocyclyl- Gruppen substituiert ist, wie z. B. die Thienylmethyl-, Furfuryl-, 2-(Pyridyl)-ethyl-, Tetrahydrofurfuryl- oder die 2-(1,3-Dioxolan-2-yl)-ethyl-Gruppe.
Die oben gegebene Erläuterung gilt entsprechend für Reste ohne konkrete Angabe der Anzahl an C-Atomen, sowie für Homologe bzw. deren abgeleitete Reste.
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verbindungen der Formel I in Form der freien Base oder eines Säureadditionssalzes. Säuren, die zur Salzbildung herangezogen werden können, sind anorganische Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder organische Säuren wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Malonsäure, Oxalsäure, Fumarsäure, Adipinsäure, Stearinsäure, Ölsäure, Methansulfonsäure, Benzolsulfonsäure oder Toluolsulfonsäure.
Neben der erwähnten cis/trans-Isomere an der Cycloalkyl-Gruppe weisen die Verbindungen der Formel I zum Teil ein oder mehrere asymmetrische Kohlenstoffatome oder Stereoisomere an Doppelbindungen auf. Es können daher Enantiomere oder Diastereomere auftreten. Die Erfindung umfaßt sowohl die reinen Isomeren als auch deren Gemische. Die Gemische von Diasteromeren können nach gebräuchlichen Methoden, z. B. durch selektive Kristallisation aus geeigneten Lösungsmitteln oder durch Chromatographie in die Komponenten aufgetrennt werden. Racemate können nach üblichen Methoden in die Enantiomeren aufgetrennt werden, so z. B. durch Salzbildung mit einer optisch aktiven Säure, Trennung der diastereomeren Salze und Freisetzung der reinen Enantiomeren mittels einer Base.
Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der Formel IV
worin A, R¹, R² und R³ die unter Formel I angegebenen Bedeutungen haben und
L eine Abgangsgruppe, beispielsweise Halogen, Alkylthio, Alkansulfonyloxy oder Arylsulfonyloxy, Alkylsulfonyl oder Arylsulfonyl bedeutet, mit einem Nucleophil der Formel V
worin X, E, R⁴, n, Y, W und Z die unter Formel I angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt und die so oder auf andere Weise erhaltenen Verbindungen der Formel I, falls R³ Wasserstoff bedeutet, gegebenenfalls in der Position 5 des Heterocyclus halogeniert, vorzugsweise chloriert oder bromiert.
Die oben beschriebene Substitutionsreaktion ist im Prinzip bekannt. Die Abgangsgruppe Z ist in weiten Grenzen variierbar und kann beispielsweise ein Halogenatom wie Fluor, Chlor, Brom oder Iod bedeuten oder Alkylthio wie Methyl- oder Ethylthio, oder Alkansulfonyloxy wie Methan-, Trifluormethan- oder Ethansulfonyloxy oder Arylsulfonyloxy, wie Benzolsulfonyloxy oder Toluolsulfonyloxy oder Alkylsulfonyl wie Methyl- oder Ethylsulfonyl oder Arylsulfonyl wie Phenyl- oder Toluolsulfonyl.
Die vorgenannte Reaktion wird in einem Temperaturbereich von 20-150°C, zweckmäßig in Anwesenheit einer Base und gegebenenfalls in einem inerten organischen Lösungsmittel wie N, N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, Dimethylsulfoxid, N-Methylpyrrolidin-2-on, Dioxan, Tetrahydrofuran, 4-Methyl-2- pentanon, Methanol, Ethanol, Butanol, Ethylenglykol, Ethylenglykoldimethylether, Toluol, Chlorbenzol oder Xylol durchgeführt. Es können auch Gemische der genannten Lösungsmittel verwendet werden.
Geeignete Basen für den Fall, daß X Sauerstoff bedeutet, sind beispielsweise Alkali- oder Erdalkalimetallcarbonate, -hydrogencarbonate, -amide oder -hydride wie Natriumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumamid oder Natriumhydrid, für den Fall, daß X NH bedeutet, sind dies beispielsweise Alkali- oder Erdalkalimetallcarbonate, -hydrogencarbonate, -hydroxide, -amide oder -hydride wie Natriumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid, Natriumamid oder Natriumhydrid oder organische Basen wie Triethylamin oder Pyridin. Auch ein zweites Äquivalente eines Amins V kann als Hilfsbase eingesetzt werden.
Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I für die n die Zahl 5 bedeutet, insbesondere von Derivaten des Pyridins für die E eine direkte Bindung bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel IV mit einem Nucleophil der Formel VI zu einer Verbindung der Formel VII umsetzt und aus letzterer durch Hydrierung des Phenylrestes die Verbindungen I erhält.
Die Umsetzung zu den Verbindungen VII erfolgt analog der Darstellung der Verbindungen der Formel I aus den Edukten IV und V. Die Hydrierung von VII erfolgt nach bekannten Methoden (vgl. z. B. F. Zymalkowski, Katalytische Hydrierungen, S. 191, Enke Verlag, Stuttgart, 1965) und führt zu cis/trans- Gemischen an der Cyclohexyl-Seitenkette die durch Kristallisation oder Chromatographie getrennt werden können.
Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, für die X NH bedeutet, insbesondere von Derivaten des Pyridins, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel VIII, in der R¹, R², R³ und A die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Alkylierungsmittel der Formel IX, in der E, n, R⁴, Y, W und z die zur Formel I angegebenen Bedeutungen haben und L eine Abgangsgruppe mit der zu Formel IV angegebenen Bedeutung ist, zu einer Verbindung der Formel X umsetzt und letztere anschließend reduktiv in die Verbindungen der Formel I umwandelt.
Die Alkylierung zu den Verbindungen der Formel X erfolgt dabei analog der Darstellung der Verbindungen der Formel I aus den Verbindungen der Formel IV. Die reduktive Spaltung der Zwischenprodukte X erfolgt analog bekannten Methoden (vgl. R. Huisgen et al. B. 101, 2559 (1968), C.H. Rayburn, W. R. Harlau, H.R. Haumer Am. Soc. 72,1721 (1950)). Die Herstellung der Edukte VIII ist in D-OS 4 331 179 beschrieben.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I für die A CH bedeutet und R² und R³ zusammen mit den Kohlenstoffatomen an die sie gebunden sind einen gesättigten 6gliedrigen Ring bilden (5,6,7,8-Tetrahydrochinoline), dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I, für die A CH bedeutet und R² und R³ zusammen mit den Kohlenstoffatomen an die sie gebunden sind, einen ungesättigten 6gliedrigen Ring bilden (Chinoline) in Gegenwart eines Edelmetallkatalysators hydriert.
Die Hydrierung erfolgt analog bekannter Methoden (vgl. J.Z. Ginos, J. Org. Chem. 40, 1191, (1975).
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I für die Y Sauerstoff bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel XI
für die A, R¹, R², R³, R⁴, X und E die zur Formel I angegebenen Bedeutungen haben und die Summe der Indices o und p gleich der Zahl (n-1) ist, wobei n die zur Formel I angegebene Bedeutung hat, mit einem geeigneten Reduktionsmittel zu einer Verbindung der Formel XII reduziert
für die R¹, R², R³, R⁴, E und A die zur Formel I angegebenen Bedeutungen haben und o und p die zur Formel XI angegebene Bedeutung haben und diese Verbindung der Formel XII anschließend mit einem Acylierungsmittel der allgemeinen Formel
in der W und Z die zur Formel I angegebenen Bedeutungen hat und L eine Abgangsgruppe mit den zur Formel IV angegebenen Bedeutungen ist, an der OH-Gruppe acyliert.
Die Reduktion der Verbindungen XI zu den Verbindungen XII erfolgt in Analogie zu bekannten Verfahren. Bevorzugte Reduktionsmittel sind komplexe Hydride wie Lithiumaluminiumhydrid, Natriumborhydrid und im Falle der Cyclohexyl- Derivate komplexe Hydride mit voluminösen Substituenten am Zentralatom wie z. B. Lithium-tri-sec.-butylborhydrid (L-Selectride®) oder Lithium­ trisiamylborhydrid (LS-Selectride®) die bei der Reduktion die bevorzugten Derivate mit cis-Konfiguration bezüglich der 1,4-Substituenten ergeben.
Die anschließende Acylierungsreaktion erfolgt analog bekannter Methoden zur Veresterung von Alkoholen mit aktivierten Carbonsäure-Derivaten, indem man z. B. die Verbindungen XII mit einem Carbonsäurechlorid
in einem inerten Lösemittel wie Dichlorethan, Trichlorethan, Ether oder Tetrahydrofuran in Gegenwart einer Base wie z. B. Triethylamin oder Pyridin umsetzt oder auch die Base selbst (Pyridin) als Lösemittel verwendet.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der Zwischenprodukte der Formel XII, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel IV mit einem Nucleophil der allgemeinen Formel XIII umsetzt
in der X, E, o und p die zur Formel XIII angegebenen Bedeutungen haben. Die Umsetzung erfolgt analog der Darstellung der Verbindungen I aus den Edukten der Formeln IV und V.
Die nach den oben beschriebenen Verfahren synthetisierten Verbindungen der Formel I können aus der Gruppierung
nach bekannten Methoden weiter abgewandelt werden, insbesondere für den Fall, daß Y eine direkte Bindung, W Sauerstoff und Y OR⁵ bedeutet (Carbonsäureester).
Die beschriebenen Umsetzungen erfolgen analog bekannten Verfahren Umesterung: D. Seebach et al., Synthesis 1982, 138, Alkohol-Oxidation: K.E. Pfitzner, J. G. Moffat, J. Amer. Chem. Soc. 87, 5661 (1965).
Überführung von Carbonsäuren in Ketone: M. J. Jorgenson, Org. Reactions 18, 1(1970).
Die als Ausgangsprodukte benötigten Nucleophile der Formel V können für den Fall, daß X Sauerstoff bedeutet, nach bekannten Verfahren hergestellt werden, beispielsweise durch Reduktion einer Carbonylgruppe mit einem geeigneten Reduktionsmittel, beispielsweise einem komplexen Metallhydrid oder im Falle eines Aldehyds oder Ketons auch mit Wasserstoff und einem Hydrierkatalysator. Zur Darstellung von Cyclohexanol-Derivaten können auch geeignete substituierte Phenole mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierkatalysators umgesetzt werden.
Die als Ausgangsprodukte benötigten Nucleophile der Formel V können für den Fall, daß X NH bedeutet, nach bekannten Verfahren hergestellt werden, beispielsweise durch Reduktion eines Oxims oder eines Nitrils mit einem geeigneten Reduktionsmittel, beispielsweise einem komplexen Metallhydrid oder Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierkatalysators, reduktive Aminierung oder Leuckart-Wallach-Reaktion eines Aldehyds oder Ketons oder Gabriel-Reaktion eines Alkylhalogenids oder -Tosylats. Zur Darstellung von Cyclohexylamin- Derivaten können auch geeignete substituierte Aniline mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierkatalysators umgesetzt werden.
Zur Herstellung der Edukte für die besonders bevorzugten Cyclohexyl-Derivate kommen insbesondere folgende Umsetzungen in Frage:
Herstellung der Edukte:
cis-4-Aminocyclohexancarbonsäuremethylester: L.H. Werner, S.Ricca, J. Amer. Chem. Soc. 80, 2733 (1958).
Cyclohexanon-4-carbonsäureethylester: H. Musso, K. Naumann, K. Grychtul, Chem. Ber. 100, 3614 (1967).
Die Wirkstoffe eignen sich bei guter Pflanzenverträglichkeit und günstiger Warmblütertoxizität zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen, insbesondere Insekten, Spinnentieren, Helminthen und Mollusken, ganz besonders bevorzugt zur Bekämpfung von Insekten und Spinnentieren, die in der Landwirtschaft, bei der Tierzucht, in Forsten, im Vorrats- und Materialschutz sowie auf dem Hygienesektor vorkommen. Sie sind gegen normal sensible und resistente Arten sowie alle oder einzelne Entwicklungsstadien wirksam. Zu den oben erwähnten Schädlingen gehören:
Aus der Ordnung der Acarina z. B. Acarus siro, Argas spp., Ornithodoros spp., Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllocoptruta oleivora, Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp., Bryobia praetiosa, Panonychus spp., Tetranychus spp., Eotetranychus spp., Oligonychus spp., Eutetranychus spp.
Aus der Ordnung der Isopoda z. B. Oniscus asselus, Armadium vulgar, Porcellio scaber.
Aus der Ordnung der Diplopoda z. B. Blaniulus guttulatus.
Aus der Ordnung der Chilopoda z. B. Geophilus carpophagus, Scutigera spp.
Aus der Ordnung der Symphyla z. B. Scutigerella immaculata.
Aus der Ordnung der Thysanura z. B. Lepisma saccharina.
Aus der Ordnung der Collembola z. B. Onychiurus armatus.
Aus der Ordnung der Orthoptera z. B. Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea madeirae, Blatella germanica, Acheta domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratoria migratorioides, Melanoplus differentialis, Schistocerca gregaria.
Aus der Ordnung des Isoptera z. B. Reticulitermes spp.
Aus der Ordnung der Anoplura z. B. Phylloera vastatrix, Pemphigus spp., Pediculus humanus corporis, Haematopinus spp., Linognathus spp.
Aus der Ordnung der Mallophaga z. B. Trichodectes pp., Damalinea spp.
Aus der Ordnung der Thysanoptera z. B. Hercinothrips femoralis, Thrips tabaci.
Aus der Ordnung der Heteroptera z. B. Eurygaster spp., Dysdercus intermedius, Piesma quadrata, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma spp.
Aus der Ordnung der Homoptera z. B. Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Doralis fabae, Doralis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Macrosiphum avenae, Myzus spp., Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelus bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp., Psylla spp.
Aus der Ordnung der Lepidoptera z. B. Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella maculipennis, Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoea, Lymantria spp., Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Earias insulana, Heliothis spp., Laphygma exigua, Mamestra brassicae, Panolis flammea, Prodenia litura, Spodoptera spp., Trichoplusia ni, Carpocapsa pomonella, Pieris spp., Chilo spp., Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Homona magnanima, Tortrix viridana.
Aus der Ordnung der Coleoptera z. B. Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus, Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni, Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Psylloides chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis, Anthonumus spp., Sitophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Ceuthorrynchus assimilis, Hypera postica, Dermestes spp., Trogoderma, Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Ptinus spp., Niptus hololeucus, Gibbium psylloides, Tribolium spp., Tenebrio molitor, Agriotes spp., Conoderus spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis, Costelytra zealandica.
Aus der Ordnung der Hymenoptera z. B. Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp.
Aus der Ordnung der Diptera z. B. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Drosophila melanogaster, Musca spp., Fannia spp., Calliphora erythrocephala, Lucilia spp., Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hypobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Tannia spp., Bibio hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyami, Ceratitis capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa.
Aus der Ordnung der Siphonaptera z. B. Xenopsylla cheopsis, Ceratophyllus spp.
Aus der Ordnung der Arachnida z. B. Scorpio maurus, Latrodectus mactans.
Aus der Klasse der Helminthen z. B. Haemonchus, Trichostrongulus, Ostertagia, Cooperia, Chabertia, Strongyloides, Oesophagostomum, Hyostrongulus, Ancylostoma, Ascaris und Heterakis sowie Fasciola und pflanzenschädigende Nematoden z. B. solche der Gattungen Meloidogyne, Heterodera, Ditylenchus, Aphelenchoides, Radopholus, Globodera, Pratylenchus, Longidorus und Xiphinema.
Aus der Klasse der Gastropoda z. B. Deroceras spp., Arion spp., Lymnaea spp., Galba spp., Succinea spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Oncomelania spp.
Aus der Klasse der Bivalva z. B. Dreissena spp.
Die Erfindung betrifft auch Mittel, insbesondere insektizide und akarizide Mittel, die die Verbindungen der Formel I neben geeigneten Formulierungshilfsmitteln enthalten.
Die erfindungsgemäßen Mittel enthalten die Wirkstoffe der Formeln I im allgemeinen zu 1 bis 95 Gew.-%.
Sie können auf verschiedene Art formuliert werden, je nachdem wie es durch die biologischen und/oder chemisch-physikalischen Parameter vorgegeben ist. Als Formulierungsmöglichkeiten kommen daher in Frage:
Spritzpulver (WP), emulgierbare Konzentrate (EC), wäßrige Lösungen (SL), Emulsionen, versprühbare Lösungen, Dispersionen auf Öl- oder Wasserbasis (SC), Suspoemulsionen (SE), Stäubemittel (DP), Beizmittel, Granulate in Form von Mikro-, Sprüh-, Aufzugs- und Adsorptionsgranulaten, wasserdispergierbare Granulate (WG), ULV-Formulierungen, Mikrokapseln, Wachse oder Köder.
Diese einzelnen Formulierungstypen sind im Prinzip bekannt und werden beispielsweise beschrieben in:
Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", Band 7, C. Hauser Verlag München, 4. Aufl. 1986; van Falkenberg, "Pesticides Formulations", Marcel Dekker N.Y., 2nd Ed. 1972-73; K. Martens, "Spray Drying Handbook", 3rd Ed. 1979, G. Goodwin Ltd. London.
Die notwendigen Formulierungshilfsmittel wie Inertmaterialien, Tenside, Lösungsmittel und weitere Zusatzstoffe sind ebenfalls bekannt und werden beispielsweise beschrieben in:
Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Garriers", 2nd Ed., Darland Books, Caldwell N.J.; H. v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry", 2nd Ed., J. Wiley & Sons, N.Y.; Marschen, "Solvents Guide", 2nd Ed., Interscience, N.Y. 1950; McCutcheon′s, "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schönfeldt, "Grenzflächenaktive Äthylenoxidaddukte", Wiss. Verlagsgesell., Stuttgart 1967; Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", Band 7, C. Hauser Verlag München, 4. Aufl. 1986.
Auf der Basis dieser Formulierungen lassen sich auch Kombinationen mit anderen pestizid wirksamen Stoffen, Düngemitteln und/oder Wachstumsregulatoren herstellen, z. B. in Form einer Fertigformulierung oder als Tankmix. Spritzpulver sind in Wasser gleichmäßig dispergierbare Präparate, die neben dem Wirkstoff außer einem Verdünnungs- oder Inertstoff noch Netzmittel, z. B. polyoxethylierte Alkylphenole, polyoxethylierte Fettalkohole, Alkyl- oder Alkylphenol-sulfonate und Dispergiermittel, z. B. ligninsulfonsaures Natrium, 2,2′-dinaphthylmethan-6,6′-disulfonsaures Natrium enthalten.
Emulgierbare Konzentrate werden durch Auflösen des Wirkstoffes in einem organischen Lösungsmittel, z. B. Butanol, Cyclohexanon, Dimethylformamid, Xylol oder auch höhersiedenden Aromaten oder Kohlenwasserstoffen unter Zusatz von einem oder mehreren Emulgatoren hergestellt. Als Emulgatoren können beispielsweise verwendet werden: Alkylarylsulfonsaure Calzium-Salze wie Cadodecylbenzol-sulfonat oder nichtionische Emulgatoren wie Fettsäurepolyglykolester, Alkylarylpolyglykolether, Fettalkoholpolyglykolether, Propylenoxid-Ethylenoxid-Kondensationsprodukte, Alkylpolyether, Sorbitanfettsäureester, Polyoxyethylensorbitan-Fettsäureester oder Polyoxethylensorbitester.
Stäubemittel erhält man durch Vermahlen des Wirkstoffes mit fein verteilten festen Stoffen, z. B. Talkum, natürlichen Tonen wie Kaolin, Bentonit, Pyrophillit oder Diatomeenerde. Granulate können entweder durch Verdüsen des Wirkstoffes auf adsorptionsfähiges, granuliertes Inertmaterial hergestellt werden oder durch Aufbringen von Wirkstoffkonzentraten mittels Klebemitteln, z. B. Polyvinylalkohol, polyacrylsaurem Natrium oder auch Mineralölen, auf die Oberfläche von Trägerstoffen wie Sand, Kaolinite oder von granuliertem Inertmaterial. Auch können geeignete Wirkstoffe in der für die Herstellung von Düngemittelgranulaten üblichen Weise - gewünschtenfalls in Mischung mit Düngemitteln - granuliert werden.
In Spritzpulvern beträgt die Wirkstoffkonzentration z. B. etwa 10 bis 90 Gew.-% der Rest zu 100 Gew.-% besteht aus üblichen Formulierungsbestandteilen. Bei emulgierbaren Konzentraten kann die Wirkstoffkonzentration etwa 5 bis 80 Gew.-% betragen. Staubförmige Formulierungen enthalten meistens 5 bis 20 Gew.-% an Wirkstoff, versprühbare Lösungen etwa 2 bis 20 Gew.-%. Bei Granulaten hängt der Wirkstoffgehalt zum Teil davon ab, ob die wirksame Verbindung flüssig oder fest vorliegt und welche Granulierhilfsmittel, Füllstoffe usw. verwendet werden.
Daneben enthalten die genannten Wirkstofformulierungen gegebenenfalls die jeweils üblichen Haft-, Netz-, Dispergier-, Emulgier-, Penetrations-, Lösungsmittel, Füll- oder Trägerstoffe.
Zur Anwendung werden die in handelsüblicher Form vorliegenden Konzentrate gegebenenfalls in üblicher Weise verdünnt, z. B. bei Spritzpulvern, emulgierbaren Konzentraten, Dispersionen und teilweise auch bei Mikrogranulaten mittels Wasser. Staubförmige und granulierte Zubereitungen sowie versprühbare Lösungen werden vor der Anwendung üblicherweise nicht mehr mit weiteren inerten Stoffen verdünnt.
Mit den äußeren Bedingungen wie Temperatur, Feuchtigkeit u. a. variiert die erforderliche Aufwandmenge. Sie kann innerhalb weiter Grenzen schwanken, z. B. zwischen 0,0005 und 10,0 kg/ha oder mehr Aktivsubstanz, vorzugsweise liegt sie jedoch zwischen 0,001 und 5 kg/ha.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können in ihren handelsüblichen Formulierungen sowie in den aus diesen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen in Mischungen mit anderen Wirkstoffen, wie Insektiziden, Lockstoffen, Sterilantien, Akariziden, Nematiziden, Fungiziden, wachstumsregulierenden Stoffen oder Herbiziden vorliegen.
Zu den Schädlingsbekämpfungsmitteln zählen beispielsweise Phosphorsäureester, Carbamate, Carbonsäureester, Formamidine, Zinnverbindungen, durch Mikroorganismen hergestellte Stoffe u. a.. Bevorzugte Mischungspartner sind
  • 1. aus der Gruppe der Phosphorverbindungen
    Acephate, Azamethiphos, Azinphos-ethyl-, Azinphosmethyl, Bromophos, Bromophos-ethyl, Chlorfenvinphos, Chlormephos, Chlorpyrifos, Chlorpyrifos­ methyl, Demeton, Demeton-S-methyl, Demeton-S-methyl sulfphone, Dialifos, Diazinon, Dichlorvos, Dicrotophos, O,O,-1,2,2,2-Tetrachlorethylphosphorthioate (SD 208 304), Dimethoate, Disulfoton, EPN, Ethion, Ethoprophos, Etrimfos, Famphur, Fenamiphos, Fenitriothion, Fensulfothion, Fenthion, Fonofos, Formothion, Heptenophos, Isozophos, Isothioate, Isoxathion, Malathion, Methacrifos, Methamidophos, Methidathion, Salithion, Mevinphos, Monocrotophos, Naled, Omethoate, Oxydemeton-methyl, Parathion, Parathion­ methyl, Phenthoate, Phorate, Phosalone, Phosfolan, Phosmet, Phosphamidon, Phoxim, Pirimiphos, Primiphos-ethyl, Pirimiphos-methyl, Profenofos, Propaphos, Proetamphos, Prothiofos, Pyraclofos, Pyridapenthion, Quinalphos, Sulprofos, Temephos, Terbufos, Tetrachlorvinphos, Thiometon, Triazophos, Trichlorphon, Vamidothion;
  • 2. aus der Gruppe der Carbamate
    Aldicarb, 2-sec.-Butylphenylmethylcarbamate (BPMC), Carbaryl, Carbofuran, Carbosulfan, Cloethocarb, Benfuracarb, Ethiofencarb, Furathiocarb, Isoprocarb, Methomyl, 5-Methyl-m-cumenylbutyryl(methyl)carbamate, Oxamyl, Pirimicarb, Propoxur, Thiodicarb, Thiofanox, Ethyl-4,6,9-triaza-4-benzyl-6, 10-dimethyl-8- oxa-7-oxo-5,11-dithia-9-dodecenoate (OK 135), 1-Methylthio(ethylideneamino)- N-methyl-N-(morpholinothio)carbamate (UC 51717);
  • 3. aus der Gruppe der Carbonsäureester
    Allethrin, Alphametrin, 5-Benzyl-3-furylmethyl-(E)-(1R)-cis, 2,2-di-methyl-3-(2- oxothiolan-3-ylidenemethyl)cyclopropanecarboxylate, Bioallethrin, Bioallethrin((S)-cyclopentylisomer), Bioresmethrin, Biphenate, (RS)-1-Cyano-1-(6- phenoxy-2-pyridyl)methyl-(1RS)-trans-3-(4-tert.butylphenyl)-2,2- dimethylcyclopropanecarboxylate (NCI 85193), Cycloprothrin, Cyhalothrin, Cythithrin, Cypermethrin, Cyphenothrin, Deltamethrin, Empenthrin, Esfenvalerate, Fenfluthrin, Fenpropathrin, Fenvalerate, Flucythrinate, Flumethrin, Fluvalinate (D-Isomer), Permethrin, Pheothrin ((R)-Isomer), d-Pralethrin, Pyrethrine (naturliche Produkte), Resmethrin, Tefluthrin, Tetramethrin, Tralomethrin;
  • 4. aus der Gruppe der Amidine
    Amitraz, Chlordimeform;
  • 5. aus der Gruppe der Zinnverbindungen
    Cyhexatin, Fenbutatinoxide;
  • 6. Sonstige
    Abamectin, Bacillus thuringiensis, Bensultap, Binapacryl, Bromopropylate, Buprofezin, Camphechlor, Cartap, Chlorobenzilate, Chlorfluazuron, 2-(4- Chlorphenyl)-4,5-diphenylthiophen (UBI-T 930), Chlorfentezine, Cyclopropancarbonsäure-(2-naphthylmethyl)ester (Ro 12-0470), Cyromazin, N-(3,5-Dichlor-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluor-1-propyloxy)phenyl)carbamoyl-)-2- chlorbenzcarboximidsäureethylester, DDT, Dicofol, N-(N-(3,5-Di-chlor-4- (1,1,2,2-tetrafluorethoxy)phenylamino)carbonyl)-2,6-difluorbenzamid (XRD 473), Diflubenzuron, N-(2,3-Dihydro-3-methyl-1,3-thiazol-2-ylidene)-2,4-xylidine, Dinobuton, Dinocap, Endosulfan, Ethofenprox, (4-Ethoxyphenyl) (dimethyl)(3-(3- phenoxyphenyl)propyl)silan, (4-Ethoxyphenyl) (3-(4-fluoro-3-phenoxyphenyl) propyl)dimethylsilan, Fenoxycarb, 2-Fluoro-5-(4-(4-ethoxyphenyl)-4-methyl-1- pentyl)diphenylether (MTI 800), Granulose- und Kernpolyederviren, Fenthiocarb, Flubenzimine, Flucycloxuron, Flufenoxuron, Gamma-HCH, Hexythiazox, Hydramethylnon (AC 217300), Ivermectin, 2-Nitromethyl-4, 5-dihydro-6H-thiazin (DS 52618), 2-Nitromethyl-3,4-dihydrothiazol (SD 35651), 2-Nitromethylene- 1,2-thiazinan-3-ylcarbamaldehyde (WL 108477), Propargite, Teflubenzuron, Tetradifon, Tetrasul, Thiocyclam, Trifumuron, Imidacloprid.
Der Wirkstoffgehalt der aus den handelsüblichen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen kann von 0,00000001 bis zu 95 Gew.-% Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,00001 und 1 Gew.-% liegen.
Die Anwendung geschieht in einer den Anwendungsformen angepaßten üblichen Weise.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe eignen sich auch zur Bekämpfung von Endo- und Ektoparasiten auf dem veterinärmedizinischen Gebiet bzw. auf dem Gebiet der Tierhaltung.
Die Anwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe geschieht hier in bekannter Weise wie durch orale Anwendung in Form von beispielsweise Tabletten, Kapseln, Tränken, Granulaten, durch dermale Anwendung in Form beispielsweise des Tauchens (Dippen), Sprühens (Sprayen), Aufgießen (pour-on and spot-on) und des Einpuderns sowie durch parenterale Anwendung in Form beispielsweise der Injektion.
Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen der Formel I können demgemäß auch besonders vorteilhaft in der Viehhaltung (z. B. Rinder, Schafe, Schweine und Geflügel wie Hühner, Gänse usw.) eingesetzt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung werden den Tieren die neuen Verbindungen, gegebenenfalls in geeigneten Formulierungen (vgl. oben) und gegebenenfalls mit dem Trinkwasser oder Futter oral verabreicht. Da eine Ausscheidung im Kot in wirksamer Weise erfolgt, läßt sich auf diese Weise sehr einfach die Entwicklung von Insekten im Kot der Tiere verhindern. Die jeweils geeigneten Dosierungen und Formulierungen sind insbesondere von der Art und dem Entwicklungsstadium der Nutztiere und auch vom Befallsdruck abhängig und lassen sich nach den üblichen Methoden leicht ermitteln und festlegen. Die neuen Verbindungen können bei Rindern z. B. in Dosierungen von 0,01 bis 1 mg/kg Körpergewicht eingesetzt werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I zeichnen sich auch durch eine hervorragende fungizide Wirkung aus. Bereits in das pflanzliche Gewebe eingedrungene pilzliche Krankheitserreger lassen sich erfolgreich kurativ bekämpfen. Dies ist besonders wichtig und vorteilhaft bei solchen Pilzkrankheiten, die nach eingetretener Infektion mit den sonst üblichen Fungiziden nicht mehr wirksam bekämpft werden können. Das Wirkungsspektrum der beanspruchten Verbindungen erfaßt verschiedene wirtschaftlich bedeutende, phytopathogener Pilze, wie z. B. Plasmopara viticola, Erysiphe graminis und Puccinia recondita.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich daneben auch für den Einsatz in technischen Bereichen, beispielsweise als Holzschutzmittel, als Konservierungsmittel in Anstrichfarben, in Kühlschmiermittel für die Metallbearbeitung oder als Konservierungsmittel in Bohr- und Schneidölen.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können in ihren handelsüblichen Formulierungen entweder allein oder in Kombination mit weiteren, literaturbekannten Fungiziden angewendet werden.
Als literaturbekannte Fungizide, die erfindungsgemäß mit den Verbindungen der Formel I kombiniert werden können, sind z. B. folgende Produkte zu nennen: Aldimorph, Andoprim, Anilazine, BAS 480F, BAS 450F, Benalaxyl, Benodanil, Benomyl, Binapacryl, Bitertanol, Bromuconazol, Buthiobate, Captafol, Captan, Carbendazim, Carboxin, CGA 173506, Cyprofuram, Dichlofluanid, Dichlomezin, Diclobutrazol, Diethofencarb, Difenconazol (CGA 169374), Difluconazole, Dimethirimol, Dimethomorph, Diniconazole, Dinocap, Dithianon, Dodemorph, Dodine, Edifenfos, Ethirimol, Etridiazol, Fenarimol, Fenfuram, Fenpiclonil, Fenpropidin, Fenpropimorph, Fentinacetate, Fentihydroxide, Ferimzone (TF164), Fluazinam, Fluobenzimine, Fluquinconazole, Fluorimide, Flusilazole, Flutolanil, Flutriafol, Folpet, Fosetylaluminium, Fuberidazole, Fulsulfamide (MT-F 651), Furalaxyl, Furconazol, Furmecyclox, Guazatine, Hexaconazole, ICI A5504, Imazalil, Imibenconazole, Iprobenfos, Iprodione, Isoprothiolane, KNF 317, Kupferverbindungen wie Cu-oxychlorid, Oxine-Cu, Cu-oxide, Mancozeb, Maneb, Mepanipyrim (KIF 3535), Metconazol, Mepronil, Metalaxyl, Methasulfocarb, Methfuroxam, MON 24000, Myclobutanil, Nabam, Nitrothalidopropyl, Nuarimol, Ofurace, Oxadixyl, Oxycarboxin, Penconazol, Pencycuron, PP 969, Probenazole, Propineb, Prochloraz, Procymidon, Propamocarb, Propiconazol, Prothiocarb, Pyracarbolid, Pyrazophos, Pyrifenox, Pyroquilon, Rabenzazole, RH7 592, Schwefel, Tebuconazole, TF 167, Thiabendazole, Thicyofen, Thiofanatemethyl, Thiram, Tolclofos-methyl, Tolylfluanid, Triadimefon, Triadimenol, Tricyclazole, Tridemorph, Triflumizol, Triforine, Validamycin, Vinchlozolin, XRD 563, Zineb, Natriumdodecylsulfonate, Natrium-dodecyl-sulfat, Natrium-C13/C15-alkohol­ ethersulfonat, Natrium-cetostearyl-phosphatester, Dioctyl-natrium-sulfosuccinat, Natrium-isopropyl-naphthalenesulfonat, Natrium-methylenebisnaphthalene­ sulfonat, Cetyl-trimethyl-ammoniumchlorid, Salze von langkettigen primären, sekundären oder tertiären Aminen, Alkyl-propyleneamine, Lauryl­ pyrimidiniumbromid, ethoxylierte quarternierte Fettamine, Alkyl-dimethyl-benzyl­ ammoniumchlorid und 1-Hydroxyethyl-2-alkyl-imidazolin.
Die oben genannten Kombinationspartner stellen bekannte Wirkstoffe dar, die zum großen Teil in Ch.R Worthing, S.B. Walker, The Pesticide Manual, 7. Auflage (1983), British Crop Protection Council beschrieben sind. Der Wirkstoffgehalt der aus den handelsüblichen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen kann in weiten Bereichen variieren, die Wirkstoffkonzentration der Anwendungsformen kann von 0,0001 bis zu 95 Gew.-% Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,0001 und 1 Gew.-% liegen. Die Anwendung geschieht in einer den Anwendungsformen angepaßten üblichen Weise.
Nachfolgende Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung.
A. Formulierungsbeispiele
  • a) Ein Stäubemittel wird erhalten, indem man 10 Gew.-Teile Wirkstoff und 90 Gew.-Teile Talkum als Inertstoff mischt und in einer Schlagmühle zerkleinert.
  • b) Ein in Wasser leicht dispergierbares, benetzbares Pulver wird erhalten, indem man 25 Gew.-Teile Wirkstoff, 65 Gew.-Teile kaolinhaltigen Quarz als Inertstoff, 10 Gew.-Teile ligninsulfonsaures Kalium und 1 Gew.-Teil oleoylmethyltaurinsaures Natrium als Netz- und Dispergiermittel mischt und in einer Stiftmühle mahlt.
  • c) Ein in Wasser leicht dispergierbares Dispersionskonzentrat stellt man her, indem man 40 Gew.-Teile Wirkstoff mit 7 Gew.-Teilen eines Sulfobernsteinsäurehalbesters, 2 Gew.-Teilen eines Ligninsulfonsäure- Natriumsalzes und 51 Gew.-Teilen Wasser mischt und in einer Reibkugelmühle auf eine Feinheit von unter 5 Mikron vermahlt.
  • d) Ein emulgierbares Konzentrat läßt sich herstellen aus 15 Gew.-Teilen Wirkstoff, 75 Gew.-Teilen Cyclohexan als Lösungsmittel und 10 Gew.- Teilen oxethyliertem Nonylphenol (10 AeO) als Emulgator.
  • e) Ein Granulat läßt sich herstellen aus 2 bis 15 Gew.-Teilen Wirkstoff und einem inerten Granulatträgermaterial wie Attapulgit, Bimsgranulat und/oder Quarzsand. Zweckmäßigerweise verwendet man eine Suspension des Spritzpulvers aus Beispiel b) mit einem Feststoffanteil von 30% und spritzt diese auf die Oberfläche eines Attapulgitgranulats, trocknet und vermischt innig. Dabei beträgt der Gewichtsanteil des Spritzpulvers ca. 5% und der des inerten Trägermaterials ca. 95% des fertigen Granulats.
B. Biologische Beispiele Fungizide Wirkung Beispiel 1 Plasmopara viticola
Weinsämlinge der Sorten "Riesling/Ehrenfelder" wurden ca. 6 Wochen nach der Aussaat mit wäßrigen Suspensionen der beanspruchten Verbindungen tropfnaß behandelt. Nach dem Antrocknen des Spritzbelages wurden die Pflanzen mit einer Zoosporangiensuspension von Plasmopara viticola inokuliert und tropfnaß für 4 bis 5 h in eine Klimakammer mit 23°C und 80 bis 90% rel. Luftfeuchte gestellt.
Nach einer Inkubationszeit von 7 Tagen im Gewächshaus wurden die Pflanzen nochmals über Nacht in die Klimakammer gestellt, um die Sporulation des Pilzes anzuregen. Anschließend erfolgte die Befallsauswertung. Der Befallsgrad wurde in% befallener Blattfläche im Vergleich zu den unbehandelten, zu 100% infizierten Kontrollpflanzen ausgedrückt.
Bei 250 mg Wirkstoff/l Spritzbrühe zeigen die folgenden Substanzen eine vollständige Befallsunterdrückung:
Beispiel Nr. 82, 83.
Beispiel 2 Puccinia recondita
Weizen der Sorte "Jubilar" wurde im 2-Blatt-Stadium mit wäßrigen Suspensionen der beanspruchten Verbindungen tropfnaß behandelt.
Nach dem Antrocknen des Spritzbelages wurden die Pflanzen mit einer wäßrigen Sporensuspension von Puccinia recondita inokuliert. Die Pflanzen wurden für ca. 16 Stunden tropfnaß in eine Klimakammer mit 20°C und ca. 100% rel. Luftfeuchte gestellt. Anschließend wurden sie in einem Gewächshaus bei einer Temperatur von 22 bis 25°C und 50 bis 70% rel. Luftfeuchte weiterkultiviert.
Nach einer Inkubationszeit von ca. 2 Wochen sporulierte der Pilz auf der gesamten Blattoberfläche der nicht behandelten Kontrollpflanzen (100% Infektion), so daß eine Befallsauswertung der Versuchspflanzen vorgenommen werden konnte. Der Befallsgrad wurde in% befallener Blattfläche im Vergleich zu den unbehandelten, zu 100% infizierten Kontrollpflanzen ausgedrückt.
Bei 250 mg/l Spritzbrühe zeigt die folgende Substanz eine vollständige Befallsunterdrückung:
Beispiel Nr. 82.
Beispiel 3 Erysiphe graminis
Gerstenpflanzen wurden im 3-Blattstadium mit Konidien des Gerstenmehltaus (Erysiphe graminis f. sp. hordei) stark inokuliert und in einem Gewächshaus bei 20°C und eine rel. Luftfeuchte von 90 bis 95% aufgestellt. 24 Stunden nach Inokulation wurden die Pflanzen mit den in Tabelle 1 aufgeführten Verbindungen in den angegebenen Wirkstoffkonzentrationen gleichmäßig benetzt. Nach einer Inkubationszeit von 10 Tagen wurden die Pflanzen auf Befall mit Gerstenmehltau untersucht. Der Befallsgrad wurde ausgedrückt in% befallener Blattfläche, bezogen auf unbehandelte, zu 100% infizierte Kontrollpflanzen.
Bei 250 mg Wirkstoff/l Spritzbrühe zeigen die folgenden Substanzen eine vollständige Befallsunterdrückung:
Beispiel Nr. 82, 83, 68.
Insektizide Wirkung Beispiel 4
Junge Reispflanzen (Oryza sativa) wurden in wäßrige Verdünnungen eines Spritzpulverkonzentrates mit einer Konzentration von 250 ppm (bezogen auf Wirkstoff) getaucht und diese nach dem Abtropfen mit L4-Larvenstadien der Braunrückigen Reiszikade Nilaparvata lugens besetzt.
Nach dem Einlegen in einen Versuchskäfig wurden diese bei 28°C und hoher Luftfeuchtigkeit 3 Tage lang beobachtet und die Sterblichkeit der Versuchstiere bestimmt.
Bei 250 ppm erzeugten die Verbindungen gemäß Beispiel 70 und 82 eine 100% Mortalität bei den Versuchstieren.
Beispiel 5
Larven (L3) des Southern Corn Rootworm (Diabrotica undecimpunctata) wurden auf Filterpapierscheiben gesetzt, die mit je 1 ml einer acetonigen Verdünnung eines Spritzpulvers in einer Konzentration von 250 ppm bezogen auf Wirkstoff getränkt waren. Nach dem Abdampfen des Acetons wurden die Schalen verschlossen, diese 3 Tage bei 28°C gelagert und danach die Mortalität der Larven bestimmt.
Bei den Verbindungen gemäß Beispiel 68, 70, 82, 98, 207 zeigte sich 100% Mortalität.
Beispiel 6
Petrischalen, die zur Hälfte mit einer Kunstfutterdiät ausgegossen waren, wurden mit L3-Larven des Ägyptischen Baumwollwurms Spodoptera littoralis besetzt und diese mit einer wäßrigen Suspension eines Spritzpulverkonzentrates, das 250 ppm Wirkstoff enthält, besprüht. Nach dem Verschließen der Schalen wurden diese nach 5 Tagen auf Mortalität der Larven hin untersucht.
Die Verbindungen gemäß Beispiel 70 und 82 zeigten 100% Abtötung.
Beispiel 7
Glaspetrischalen wurden an der Deckel- und Bodeninnenseite mit je 3 ml einer acetonigen Lösung des Spritzpulverkonzentrates mit 250 ppm Wirkstoffgehalt beschichtet und zum Abdampfen des Acetons 1 Stunde unter dem Abzug gehalten. Danach wurden die Schalen mit Imagines der Hausfliege (Musca domestica) besetzt, die Schalen verschlossen und nach 3 Stunden die Mortalität der Fliegen bestimmt.
Eine 100% Abtötung konnte mit den Verbindungen gemäß Beispiel 66, 68, 70, 96, 98, 207 und 224 erzielt werden.
Beispiel 8
Mit Kundebohnenblattlaus (Aphis craccivora) stark besetzte Ackerbohnen (Vicia faba) wurden mit wäßrigen Verdünnungen von Spritzpulverkonzentraten mit 250 ppm Wirkstoffgehalt bis zum Stadium des beginnenden Abtropfens besprüht. Die Mortalität der Blattläuse wurde nach 3 Tagen bestimmt.
Eine 100%ige Abtötung konnte mit den Verbindungen gemäß Beispiel 68, 82 und 83 erzielt werden.
Beispiel 9
Mit Bohnenspinnmilben (Tetranychus urticae, Vollpopulation) stark befallene Bohnenpflanzen (Phaseolus v.) wurden mit der wäßrigen Verdünnung eines Emulsionskonzentrates, das 250 ppm des jeweiligen Wirkstoffes enthielt, gespritzt. Die Mortalität der Milben wurde nach 7 Tagen kontrolliert. 100% Abtötung wurde mit den Verbindungen gemäß Beispiel 82, 83 und 96 erzielt.
Beispiel 10
Mit Weißer Fliege (Trialeurodes vaporariorum) stark besetzte Bohnenpflanzen wurden mit wäßrigen Suspensionen von Spritzpulverkonzentraten (250 ppm Wirkstoffgehalt) bis zum beginnenden Abtropfen gespritzt. Nach Aufstellung der Pflanzen im Gewächshaus erfolgte nach 14 Tagen die mikroskopische Kontrolle mit dem Ergebnis jeweils 100%iger Mortalität bei den Präparaten mit den Wirkstoffen der Tabellenbeispiele 68 und 82.
Beispiel 11
Larven (L4) der Schabe, Blaberus craniifer, wurden in Methanol gelöste Wirkstoffe injiziert.
Nach Applikation der Verbindungen gemäß Beispiel 66, 70, 207 und 224 (2 x 10-4 g a.i./Tier) konnte nach 48 Stunden eine 100%ige Mortalität festgestellt werden.
Beispiel 12
Larven (L4) des Tabakschwärmers, Manduca sexta, wurden in Aceton gelöste Wirkstoffe injiziert.
Nach Applikation der Verbindung gemäß Beispiel 70 und 207 (2 × 10-4 g a.i./Tier) konnte nach 48 Stunden eine 100%ige Mortalität festgestellt werden.
Verwendung als Antiparasitikum Beispiel 1 In vitro-Test an tropischen Rinderzecken (Boophilus microplus)
In folgender Versuchsanordnung ließ sich die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen gegen Zecken nachweisen:
Zur Herstellung einer geeigneten Wirkstoffzubereitung wurden die Wirkstoffe 10%ig (G/V) in einer Mischung, bestehend aus Dimethylformamid (85 g), Nonylphenolpolyglykolether (3 g) und oxethyliertes Rizinusöl (7 g), gelöst und die so erhaltenen Emulsionskonzentrate mit Wasser auf eine Prüfkonzentration von 500 ppm verdünnt.
In diese Wirkstoffverdünnungen wurden jeweils zehn vollgesogene Weibchen der tropischen Zecke, Boophilus microplus, für fünf Minuten eingetaucht. Die Zecken wurden anschließend auf Filterpapier getrocknet und dann zum Zwecke der Eiablage mit der Rückseite auf einer Klebefolie befestigt. Die Aufbewahrung der Zecken erfolgte im Wärmeschrank bei 28°C und einer Luftfeuchtigkeit von 90%.
Zur Kontrolle wurden Zeckenweibchen lediglich in Wasser eingetaucht. Zur Bewertung der Wirksamkeit wurde zwei Wochen nach der Behandlung die Hemmung der Eiablage herangezogen. Dabei besagen 100%, daß keine, 0 daß alle Zecken Eier abgelegt haben.
In diesem Test bewirkten die Verbindungen gemäß Beispiel 70 und 82 in einer Wirkstoffkonzentration von 500 ppm jeweils eine 100%ige Hemmung der Eiablage.
C. Herstellungsbeispiele Beispiel A 4-(cis-4-Methoxycarbonyl-cyclohexylamino)-5-chlor-6-ethyl-pyrimidin
42,5 g (0,24 mol) 4,5-Dichlor-6-ethyl-pyrimidin, 37,5 g (0,24 mol) cis-4-Amino­ cyclohexancarbonsäuremethylester und 36,4 g (0,36 mol) Triethylamin werden ohne Lösungsmittel 6 h auf 800 erwärmt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird mit Wasser/Methylenchlorid aufgenommen und die organische Phase getrocknet und einrotiert. Man erhält 69 g eines braunen Öls (96,5% d. Th.), das ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt werden kann.
Zur weiteren Aufreinigung kann an Kieselgel mit Petrolether/Essigester 2 : 1 chromatographiert werden. Man erhält ein gelbes Öl, das beim Stehen kristallisiert.
Fp. 81-82°C.
Beispiel B 5-Chlor-6-ethyl-4-(cis-4-isopropoxycarbonyl-cyclohexylamino)-pyrimid-in
1,5 g (5,0 mmol) Methylester aus Beispiel A und 500 mg Titan-IV-isopropylat werden in 50 ml Isopropanol 4 h unter Rückfluß erhitzt. Man zieht das Isopropanol ab und nimmt den Rückstand mit Wasser/Methylenchlorid auf. Nach Chromatographie an Kieselgel mit Petrolether/Ethylacetat 1 : 1 verbleiben 1, 1 g farbloses Öl (67,5% d. Th.), das beim Stehen kristalliniert (Fp. 85-86°).
Beispiel C 4-(cis-4-tert.-Butoxycarbonyl-cyclohexylamino)-5-chlor-6-ethyl-pyrim-idin
3,5 g (0,02 mol) 4,5-Dichlor-6-ethyl-pyrimidin 4,0 g 4-Amino­ cyclohexancarbonsäure-tert.-butylester (0,02 mol) und 3,0 g Triethylamin (0,03 mol) werden ohne Lösungsmittel 6 h auf 90° erwärmt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird mit Wasser/Methylenchlorid aufgenommen, die organische Phase getrocknet und eingeengt. Zur Reinigung und zur Trennung der cis/trans-Isomeren wird an Kieselgel mit Petrolether/Ethylacetat 7 : 3 chromatographiert. Man erhält zunächst 1,0 g eines farblosen Öl (trans-Isomer) und nach einer Mischfraktion (1,0 g) 2,8 g cis-Isomer als farbloses Öl, das beim Stehen kristallisiert. Fp.: 87-88°C.
NMR-Daten:
trans-Isomer (CDCl₃) 5,08 d NH, 4,00 m (breit) NH-CH.
cis-Isomer (CDCl₃): 5,19 d NH, 4,08 m (schmal) NH-CH.
Herstellung der Vorstufen 4-Amino-cyclohexancarbonsäure-tert.-butylester
10,3 g (52 mmol) 4-Cyclohexanoncarbonsäure-tert.-butylester werden in Gegenwart von 5 g Raney-Nickel in 200 ml Ammoniak-gesättigtem Methanol im Autoklaven bei 100°C und 100 bar hydriert. Nach Abfiltrieren vom Katalysator wird eingeengt und der ölige Rückstand durch Destillation am Dünnschicht- Verdampfer (140°/0,5 mm) gereinigt. Man erhielt 5,7 g (55,1% d. Th.) eines farblosen Öls (Gemisch der cis/trans-Isomeren).
4-Cyclohexanoncarbonsäure-tert.-butylester
Zu einer Lösung von 27,7 g (0,2 mol) 4-Cyclohexanoncarbonsäure, 28,9 g tert.- Butanol und 24 g 4-Dimethylaminopyrimidin in 200 ml Methylenchlorid tropft man bei Raumtemperatur unter Rühren eine Lösung von 48,2 g Dicyclohexylcarbodiimid in 100 ml Methylenchlorid. Man rührt 24 h bei Raumtemperatur, filtriert vom Diclohexylharnstoff ab und rührt zwei Mal mit Wasser aus. Die organische Phase wird getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wird durch Destillation am Dünnschichtverdampfer gereinigt (150°/0,4 mm). Man erhält 20 g (51,8% d. Th.) eines farblosen Öls.
4-Cyclohexanoncarbonsäure
33,5 g (0,21 mol) 4-Cyclohexanoncarbonsäure-methylester (Chem. Ber. 100, 3614 (1967)) werden in 125 ml 8%iger Natronlauge gerührt bis eine klare Lösung vorliegt. Es wird einmal mit Toluol ausgerührt und die Wasserphase mit konz. Salzsäure angesäuert. Da die Carbonsäure nicht ausfiel wurde das Wasser am Rotationsverdampfer abgezogen und der feste Rückstand mehrere Male mit Methylenchlorid extrahiert. Man erhielt 27,7 g (92,9% d. Th.) eines farblosen Farbstoffs, der ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt wurde.
Beispiel D cis-4-(5-Chlor-6-ethyl-pyrimidin-4-yl-amino)-cyclohexancarbonsäure
6,0 g (0,02 mol) Ester aus Beispiel A werden zu einer Lösung von 1,6 g (0,04 mol) Ätznatron in 50 ml Methanol gegeben und 8 h bei 50°C gerührt. Durch Zugabe von konz. Salzsäure wird auf pH 2 gebracht. Nach Abziehen des Lösungsmittels wird der feste Rückstand mehrere Male mit Methylenchlorid/ Methanol 1 : 1 extrahiert und eingeengt. Es verbleiben 5,1 g (50% d. Th.) eines farblosen Feststoffs. Fp.: < 255° Zers. (Hydrochlorid).
Beispiel E 5-Chlor-6-ethyl-4-[cis-4-(2-phenyl-2-propoxycarbonyl)-cyclohexylamin-o]- pyrimidin
0,7 g (2,5 mmol) Carbonsäure aus Beispiel D werden mit 2 ml Thionylchlorid und 1 Tropfen Dimethylformamid bis zum Ende der Gasentwicklung gerührt.
Man setzt 50 ml Toluol zu und zieht am Rotationsverdampfer ab. Dies wird einmal wiederholt. Es verbleibt ein farbloser Feststoff (Hydrochlorid des Carbonsäurechlorids) der in eine Lösung von 680 mg 2-Phenyl-2-propanol und 250 mg 4-Dimethylaminopyridin in 5 ml Pyridin eingetragen wird. Man erwärmt 2 h auf 60° und verdünnt nach Abkühlen auf Raumtemperatur mit 25 ml Wasser. Durch Zugabe von konz. Salzsäure wird schwach angesäuert und anschließend zwei Mal mit Methylenchlorid ausgerührt. Die vereinigten organischen Phasen werden getrocknet und eingeengt. Nach Chromatographie des Rohprodukts an Kieselgel mit Petrolether/Ethylacetat 7 : 3 verbleiben 150 mg (14,9% d. Th.) eines farblosen Öls.
Beispiel F 5-Chlor-6-ethyl-4-[cis-4-(1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-2-yl-carbony-l)- cyclohexylamino]-pyrimidin
Aus 700 mg (2,5 mmol) Carbonsäure aus Beispiel D wird analog Beispiel E das Hydrochlorid des Carbonsäurechlorids hergestellt. Dieses wird in eine Lösung von 350 mg 1,2,3,4-Tetrahydroisochinolin und 500 mg Triethylamin in 25 ml Methylenchlorid eingetragen. Man rührt 4 h bei Raumtemperatur, rührt den Ansatz mit Wasser aus, trennt die organische Phase ab, trocknet und engt ein. Man erhält 0,7 g (70,2% d. Th.) eines gelben Öls, das beim Stehen kristallisiert. Fp: 98-99°C.
Beispiel G 5-Chlor-6-ethyl-4-(cis-4-pivaloyloxy-cyclohexyloxy)-pyrimidin
Zu einer Lösung von 0,85 g (3,3 mmol) 5-Chlor-6-ethyl-4-(cis-4-hydroxy­ cyclohexyloxy)-pyrimidin in 10 ml Pyrimidin werden unter Kühlung 0,5 ml (4,2 mmol) Pivaloylchlorid zugetropft und bei Raumtemperatur bis zur vollständigen Umsetzung gerührt (ca. 1 h). Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum bis zur Trocknen eingeengt, mit Ether aufgenommen und mit verdünnter Ammoniumchloridlösung gewaschen. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Die Reinigung des Rückstands erfolgt durch Flash-Chromatographie (Kieselgel, Petrolether/Ethylacetat = 6 : 4). Man erhält 0,6 g (53%) Produkt als farblose Kristalle (Fp: = 62°C).
Herstellung der Vorstufen 5-Chlor-6-ethyl-4-(cis-4-hydroxy-cyclohexyloxy)-pyrimidin
Zu einer Lösung von 10 g (39,2 mmol) 4-(5-Chlor-6-ethyl-pyrimidin-4-yloxy)- cyclohexanon in 200 ml Ethanol werden bei 0°C 410 mg (10,8 mmol) Natriumborhydrid zugegeben und bis zur vollständigen Umsetzung gerührt (ca. 6 h). Die Reaktionslösung wird im Vakuum eingeengt, der Rückstand mit 200 ml Ether aufgenommen und gründlich mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird durch Flash-Chromatographie (Kieselgel, Petrolether/Ethylacetat = 6 : 4) gereinigt. Man erhält 3,5 g (35%) cis-Isomeres (größerer Rf-Wert) und 2,0 g (20%) vom trans-Isomeren.
4-(5-Chlor-6-ethyl-pyrimidin-4-yloxy)-cyclohexanon
19 g (64 mmol) 5-Chlor-6-ethyl-(1,4-dioxaspiro[4,5]dec-8-yloxy)-pyrimidin werden in einer Mischung von 220 ml THF und 120 ml 2N HCl unter kräftigem Rühren 24 h bei Raumtemperatur suspendiert. Nach Zugabe von 100 ml Diethylether wird die wäßrige Phase abgetrennt und anschließend die organische Phase mit Natriumhydrogencarbonat neutralisiert. Die wäßrige Phase wird erneut abgetrennt, die organische Phase über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird durch Flash-Chromatographie (Kieselgel, Petrolether/Ethylacetat = 6 : 4) gereinigt. Man erhält 11,2 g (69%) gelbliches Öl.
5-Chlor-6-ethyl-4-(1,4-dioxa-spiro[4,5]dec-8-yloxy)-pyrimidin
Zu einer Lösung von 19 g (0,12 mol) 4-Hydroxy-cyclohexanon-ethylenacetal in 200 ml abs. THF werden 5 g (0,16 mol) 80% Natriumhydrid gegeben und 1 h auf Rückfluß erhitzt. Danach kühlt man die Reaktionslösung auf Raumtemperatur ab und tropft 21,2 g (0,12 mol) 4,5-Dichlor-6-ethylpyrimidin zu. Die Reaktionsmischung wird weitere 2 h auf Rückfluß erhitzt. Zur Vernichtung von überschüssigem Natriumhydrid tropft man langsam 20 ml Isopropanol zu und rührt die noch warme Reaktionsmischung weitere 30 min. Anschließend werden 100 ml wäßrige Ammoniumchloridlösung zugegeben, die wäßrige Phase mit Ether extrahiert und die vereinigten organischen Phasen über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird im Vakuum bis zur Trockne eingeengt. Man erhält 35,0 g (93%) gelbes Öl. Das Rohprodukt kann die weitere Reinigung zu weiter umgesetzt werden.
4-Hydroxy-cyclohexanon-ethylenketal
Zu einer Lösung von 50 g (0,252 mol) Cyclohexandionmonoethylenketal in 300 ml Ethanol werden 3,6 g (0,095 mol) Natriumborhydrid zugegeben und ca. 2 h bis zur vollständigen Umsetzung gerührt. Zur Vernichtung von überschüssigem Natriumborhydrid werden 30 ml Aceton zugetropft und nochmals 10 min gerührt. Danach werden unter kräftigem Rühren 50 ml H₂O zugegeben und weitere 15 min gerührt. Das Reaktionsgemisch wird anschließend am Rotationsverdampfer eingeengt und mit Diethylether aufgenommen. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über MgSO₄ getrocknet und eingeengt. Nach gründlicher Trocknung erhält man 46 g (91%) gelbliches Öl. Das so erhaltene Rohprodukt kann ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt werden.
Beispiel H 4-(cis-4-Benzoyloxy-cyclohexyloxy)-5-chlor-6-ethyl-pyrimidin
Hergestellt analog Beispiel G aus 1,0 g (3,9 mmol) 5-Chlor-6-ethyl-4-(cis-4- hydroxy-cyclohexyloxy)-pyrimidin und 0,6 g (4,3 mmol) Benzoylchlorid. Man erhält 0,93 g (63% d. Th.) farblose Kristalle. Fp.: 69-71°C.
Beispiel I 4-(4-Acetyl-cyclohexylamino)-5-chlor-6-ethyl-pyrimidin
Zu einer Suspension von 3,7 g Carbonsäure aus Beispiel D in 75 ml Tetrahydrofuran tropft man bei -10°-0°C 25 ml einer 5%igen Lösung von Methyllithium in Diethylether. Es bildet sich ein voluminöser farbloser Niederschlag. Man rührt 3 h bei Raumtemperatur nach, gießt auf Eis, gibt Toluol zu und trennt die organische Phase ab. Nach Trocknen und Einengen wird das Rohprodukt an Kieselgel mit Ethylacetat chromatographiert. Man eluiert zuerst das trans-Isomere (150 mg, Fp: 99-100°C) dann das cis-Isomere (200 mg, Fp: 78-79°C).
Tabelle 1
Tabelle 2
Tabelle 3
Tabelle 4
Tabelle 5
Tabelle 6

Claims (22)

1. Verbindung der Formel I, in welcher
R¹ Wasserstoff, Halogen, (C₁-C₄)-Alkyl oder (C₃-C₈)-Cycloalkyl bedeutet;
R² Wasserstoff, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, Halogen, (C₁ -C₄)- Halogenalkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy, (C₁-C₄)-Halogenalkoxy, (C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁- C₄)-alkyl, (C₁-C₄)-Alkylthio, (C₁-C₄)-Alkylthio-(C₁-C₄)-alkyl oder Cyano bedeutet;
R³ Wasserstoff, (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)-Halogenalkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy, (C₁- C₄)-Halogenalkoxy, Halogen, (C₁-C₄)-Alkylthio, Cyano oder Nitro bedeutet; oder
R² und R³ zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen ungesättigten 5- oder 6gliedrigen isocyclischen Ring bilden, der, falls es sich um einen 5-Ring handelt, an Stelle von CH₂ ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthalten kann oder der, falls es sich um einen 6-Ring handelt, an Stelle von einer oder zwei CH-Einheiten ein oder zwei Stickstoffatome enthalten kann und der gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Reste substituiert ist und diese Reste (C₁-C₄)- Alkyl, (C₁-C₄)-Halogenalkyl, vorzugsweise Trifluormethyl, Halogen, (C₁- C₄)-Alkoxy oder (C₁-C₄)-Halogenalkoxy bedeuten; oder
R² und R³ zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gesättigten 5-, 6- oder 7gliedrigen isocyclischen Ring bilden, der an Stelle von einer oder zwei CH₂-Gruppen Sauerstoff und/oder Schwefel enthalten kann und der gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 (C₁-C₄)- Alkylgruppen substituiert ist;
A CH oder N bedeutet;
X NH, Sauerstoff oder Schwefel bedeutet;
E für eine direkte Bindung oder eine geradkettige oder verzweigte (C₁-C₄)- Alkandiylgruppe, vorzugsweise für eine direkte Bindung steht;
n eine ganze Zahl von 2 bis 7 ist;
R⁴ Wasserstoff oder (C₁-C₄)-Alkyl bedeutet;
Y Sauerstoff oder eine direkte Bindung bedeutet;
W Sauerstoff oder Schwefel bedeutet;
Z einen Rest DR⁵ oder NR⁵R⁶ bedeutet;
D Sauerstoff, Schwefel oder eine direkte Bindung bedeutet;
R⁵ und R⁶ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Alkyl, Halogenalkyl, Nitroalkyl, Cyanalkyl, Alkoxyalkyl, 2-Alkoxy-(ethoxy)-alkyl, Alkylthio-alkyl, Alkylsulfinyl-alkyl, Alkylsulfonylalkyl, Hydroxyalkyl, Alkoxycarbonyl-alkyl, Alkanoyloxy-alkyl, Alkanoyl-alkyl, Trialkylsilyl-alkyl, Phenyl-dialkylsilyl- alkyl, Cycloalkyl-dialkylsilyl-alkyl, Phenylalkyl-dialkylsilyl-alkyl, Cycloalkyl, Alkenyl, Alkinyl, Di-, Tetra-, Hexa- oder Octahydronaphthyl, Indanyl, Cycloalkyl-alkyl, Cycloalkoxycarbonyl-alkyl, Cycloalkanoyloxy- alkyl, Cycloalkanoyl-alkyl, Phenyl-cycloalkyl, Aryl, Aryl-alkyl, Benzyloxy- alkyl, Benzylthioalkyl, Aroyl-alkyl, Aroyloxy-alkyl, Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl bedeuten, wobei die obengenannten Cycloalkyl, Cycloalkanoyl-, Phenyl-, Benzyl-, Aryl-, Aroyl- oder Heterocyclyl-Reste unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert sein können, mit der Maßgabe, daß wenn der Heterocyclus in Formel I das Pyridin- System bedeutet (A=CH, R² und R³ nicht cyclisch verknüpft) und Z den Rest DR⁵ bedeutet, R⁵ nicht (C₁-C₄)-Alkyl bedeutet,
R⁵ und R⁶ ein Ringsystem der Formel II oder III bilden worin
der Sechsring Q′ gesättigt oder aromatisch ist;
m eine ganze Zahl von 2 bis 7 ist;
q und r ganze Zahlen sind, deren Summe eine Zahl von 2 bis 4 ergibt und worin gegebenenfalls eine CH₂-Einheit durch Sauerstoff, Schwefel oder eine Gruppierung NR⁸ ersetzt ist und
R⁷ und R⁸ gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy, Alkylthio, Phenylalkyl oder Phenyl bedeuten und die Phenylgruppen unsubstituiert ist oder mit (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)- Halogenalkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy, (C₁-C₄)-Halogenalkoxy, (C₁-C₄)-Alkylthio und/oder Halogen substituiert sind;
oder deren Salze.
2. Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1, in welcher
R⁵ und R⁶ Wasserstoff, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₁-C₁₂)-Halogenalkyl, (C₁-C₁₂)- Cyanalkyl, (C₁-C₁₂)-Nitroalkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-Alkyl, 2-(C₁-C₂)- Alkoxy-(ethoxy)-ethyl, (C₁-C₈)-Alkylthio-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₈)- Alkylsulfinyl-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₈)-Alkylsulfonyl-(C₁-C₈)-alkyl, Hydroxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxycarbonyl-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₈)-Alkanoyloxy- (C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₈)-Alkanoyl-(C₁-C₈)-alkyl, Tri[(C₁-C₄)-alkyl]-silyl-(C₁- C₈)-alkyl, Phenyl-di-[(C₁-C₄)-alkyl]-silyl-(C₁-C₈)-alkyl, Cycloalkyl-di-[(C₁- C₄)-alkyl]-silyl-(C₁-C₈)-alkyl, Phenyl-(C₁-C₄)-alkyl-di-[(C₁-C₄)-alkyl]-silyl- (C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₁₂)-Cycloalkyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyl, (C₂-C₁ ₂)-Alkinyl, Di-, Tetra-, Hexa- oder Octahydronaphthyl, Indanyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁- C₄)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyl-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkanoyloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-(C₁-C₈)-alkyl, Phenyl-(C₃-C₈)-cycloalkyl, Aryl, Aryl-(C₁-C₄)-alkyl, Benzyloxy-(C₁ -C₄)- alkyl, Benzylthio-(C₁-C₄)-alkyl, Aroyl-(C₁-C₄)-alkyl, Aroyloxy-(C₁-C₄)-alkyl, Heterocyclyl oder Heterocyclyl-(C₁-C₄)-alkyl bedeutet, wobei die oben genannten Cycloalkyl, Cycloalkanoyl, Phenyl-, Benzyl-, Aryl-, Aroyl- oder Heterocyclyl-Reste, letzterer im Falle, daß Heterocyclyl einen heteroaromatischen Rest bedeutet, unsubstituiert oder mit einem oder zwei Resten versehen sein können und diese Reste gleich oder verschieden sind und (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)-Halogenalkyl, Halogen, (C₁ - C₄)-Alkoxy, (C₁-C₄)-Halogenalkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₁-C₄)-Alkylthio, (C₁-C₄)-Dialkylamino, Tri-(C₁-C₄)-alkyl-silyl, (C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₄)-alkyl, (C₂-C₈)-Alkenyl oder (C₂-C₈)-Alkinyl bedeuten und Heterocyclyl im Falle, daß dieses für ein heteroaliphatisches Ringsystem steht, dieses Ringsystem unsubstituiert oder mit einem oder zwei Substituenten versehen sein kann und diese Reste gleich oder verschieden sind und (C₁- C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)-Haloalkyl oder (C₁-C₄)-Alkoxy bedeuten, oder
R⁵ und R⁶ ein Ringsystem der Formel II oder III bilden
worin
der Sechsring Q′ gesättigt oder aromatisch ist;
m eine ganze Zahl von 2 bis 7 ist;
q und r ganze Zahlen sind, deren Summe eine Zahl von 2 bis 4 ergibt und worin gegebenenfalls eine CH₂-Einheit durch Sauerstoff, Schwefel oder eine Gruppierung NR⁸ ersetzt sein kann und
R⁷ und R⁸ gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, (C₁-C₈)- Alkyl, (C₁-C₄)-Halogenalkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy, (C₁-C₄)- Alkylthio, Phenyl-(C₁-C₄)-alkyl oder Phenyl bedeutet und die Phenylgruppen unsubstituiert sind oder mit (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)- Halogenalkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy, (C₁-C₄)-Halogenalkoxy, (C₁-C₄)- Alkylthio und/oder Halogen substituiert sind,
oder deren Salze.
3. Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 oder 2,
in welcher
R¹ Wasserstoff bedeutet;
R² (C₁-C₄)-Alkyl, Cyclopropyl, (C₁-C₄)-Halogenalkyl oder Methoxymethyl bedeutet;
R³ Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Halogen oder Cyano bedeutet; oder
R² und R³ zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind einen ungesättigten 5- oder 6gliedrigen Ring bilden, der im Falle des 5- Rings an Stelle einer CH₂-Einheit ein Schwefelatom enthalten kann oder R² und R³ zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gesättigten 5- oder 6gliedrigen Ring bilden, der an Stelle einer CH₂-Einheit ein Schwefel- oder ein Sauerstoffatom enthalten kann;
A CH oder N bedeutet;
X NH oder Sauerstoff bedeutet;
E für eine direkte Bindung steht;
R⁴ Wasserstoff oder (C₁-C₄)-Alkyl bedeutet;
Y Sauerstoff oder eine direkte Bindung bedeutet;
W Sauerstoff bedeutet;
Z einen Rest DR⁵ oder NR⁵R⁶ bedeutet; und
D Sauerstoff oder eine direkte Bindung bedeutet; oder deren Salze.
4. Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, in welcher
R² (C₁-C₃)-Alkyl, Cyclopropyl, Trifluormethyl oder Methoxymethyl bedeutet;
R³ Methyl, Ethyl, Methoxy, Halogen oder Cyano bedeutet; oder
R² und R³ zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, das Chinazolin- oder Chinolin-System bilden; oder
R² und R³ zusammen mit den Kohlenstoffatomen an die sie gebunden sind, einen gesättigten 6gliedrigen Ring bilden, der ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthalten kann und
Z einen Rest DR⁵ oder NR⁵R bedeutet;
oder deren Salze.
5. Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, in welcher
R¹ Wasserstoff bedeutet;
R² Ethyl, Propyl, Isopropyl oder Methoxymethyl bedeutet;
R³ Fluor, Chlor, Brom oder Methoxy bedeutet; oder, für den Fall, daß A Stickstoff bedeutet,
R² und R³ zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, das Chinazolin-System bilden, das mit Fluor, Chlor, Brom und/oder Methyl substituiert sein kann; oder
R² und R³ zusammen mit dem Pyrimidin-Ring das 5,6,7,8-Tetrahydrochinazolin- System bilden
A CH oder N bedeutet;
X NH oder Sauerstoff bedeutet;
E für eine direkte Bindung steht;
R⁴ Wasserstoff bedeutet;
n die Zahlen 4 oder 5 bedeutet;
y Sauerstoff oder eine direkte Bindung bedeutet;
Z DR⁵ oder NR⁵R⁶ bedeutet;
D Sauerstoff oder eine direkte Bindung bedeutet und
W Sauerstoff bedeutet;
oder deren Salze.
6. Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, in welcher
R¹ Wasserstoff bedeutet;
R² Methoxymethyl und R³ Methoxy oder Chlor bedeutet; oder
R² Ethyl, Propyl, Isopropyl und R³ Chlor der Brom bedeutet; oder
R² Trifluormethyl und R³ Methoxy bedeutet; oder, für den Fall, daß A Stickstoff bedeutet
R² und R³ zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, ein Chinazolin- oder ein 5,6,7,8-Tetrahydrochinazolin-System bilden;
A CH oder N bedeutet;
X NH oder Sauerstoff bedeutet;
E für eine direkte Bindung steht;
R⁴ Wasserstoff bedeutet;
n die Zahl 4 oder 5 bedeutet;
Y eine direkte Bindung bedeutet;
Z DR⁵ oder NR⁵R⁶ bedeutet;
D Sauerstoff oder eine direkte Bindung bedeutet und
W Sauerstoff bedeutet;
oder deren Salze.
7. Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, in welcher
R¹ Wasserstoff bedeutet;
R² Methoxymethyl und R³ Methoxy bedeuten; oder
R² Ethyl und R³ Chlor oder Brom bedeutet; oder
R² und R³ zusammen mit den Kohlenstoffatomen an die sie gebunden sind ein Chinazolin- oder ein 5,6, 7,8-Tetrahydrochinazolin-System bilden;
A Stickstoff bedeutet;
X NH bedeutet, für den Fall, daß es sich bei dem Heterocyclus um das Pyrimidin-System handelt; oder
X Sauerstoff bedeutet, für den Fall, daß es sich bei dem Heterocyclus um das Chinazolin- oder das Tetrahydrochinazolin-System handelt;
E für eine direkte Bindung steht;
R⁴ Wasserstoff bedeutet;
n die Zahl 4 bedeutet und die Reste in der 1,4-Position cis-ständig zueinander sind;
Y eine direkte Bindung bedeutet;
W Sauerstoff bedeutet;
Z DR⁵ bedeutet;
D Sauerstoff oder eine direkte Bindung bedeutet; oder deren Salze.
8. Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7, in welcher n = 5 ist, -Y-CW-Z bezüglich -X-E- in 4-Position des Cyclohexan-Rings steht und diese beiden Gruppen sich in cis-Konfiguration zueinander befinden, oder deren Salze.
9. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß man
  • a) eine Verbindung der Formel IV, in welcher A, R¹, R² und R³ wie in Formel I definiert sind und L eine Abgangsgruppe bedeutet, umsetzt mit einer Verbindung der Formel V in welcher X, E, R⁴, n, Y, W und Z wie in Formel I definiert sind,
  • b) zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, worin n = 5 ist, eine Verbindung der Formel VII in welcher A, R¹, R², R³,X, E, R⁴, Y, W und Z wie in Formel I definiert sind, hydriert,
  • c) zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, worin X NH bedeutet, eine Verbindung der Formel X in welcher A, R¹, R², R³, E, n, R⁴, Y, W und Z wie in Formel I definiert sind, reduziert;
  • d) zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, worin R² und R³ zusammen -(CH₂)₄- bedeuten, ein Chinolin der Formel I, worin R² und R³ zusammen -CH=CH-CH=CH- bedeutet, wobei die übrigen Reste wie oben in Formel I definiert sind, in Gegenwart eines Edelmetallkatalysators hydriert,
  • e) zur Herstellung von Verbindungender Formel I, worin Y Sauerstoff bedeutet, eine Verbindung der Formel XII in welcher A, R¹, R², R³, X, E und R⁴ wie in Formell definiert sind, mit einer Verbindung der Formel in welcher
    W und Z wie in Formel I und L wie in Formel IV definiert sind, acyliert;
  • f) in den nach a) bis e) erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls die Gruppierung gegebenenfalls in an sich bekannter Weise weiter abwandelt,
  • g) in den nach a) bis f) erhaltenen Verbindungen, einen Rest R³ = Wasserstoff gegebenenfalls gegen Halogen austauscht; und die so erhaltenen Verbindungen der Formel I gegebenenfalls in ihr Salz überführt.
10. Mittel enthaltend mindestens eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 und mindestens ein Formulierungsmittel.
11. Fungizides Mittel gemäß Anspruch 10, enthaltend eine fungizid wirksame Menge mindestens einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 zusammen mit den für diese Anwendung üblichen Zusatz- oder Hilfsstoffen.
12. Insektizides, akarizides, ixodizides oder nematizides Mittel gemäß Anspruch 10, enthaltend eine wirksame Menge mindestens einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 zusammen mit den für diese Anwendung üblichen Zusatz- oder Hilfsstoffen.
13. Pflanzenschutzmittel, enthaltend eine fungizid, insektizid, akarizid, ixodizid oder nematizid wirksame Menge mindestens einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 und mindestens einem weiteren Wirkstoff, vorzugsweise aus der Reihe der Fungizide, Insektizide, Lockstoffe, Sterilantien, Akarizide, Nematizide und Herbizide zusammen mit den für diese Anwendung üblichen Hilfs- und Zusatzstoffen.
14. Mittel zur Anwendung im Holzschutz oder als Konservierungsmittel in Dichtmassen, in Anstrichfarben, in Kühlschmiermitteln für die Metallbearbeitung oder in Bohr- und Schneidölen, enthaltend eine wirksame Menge mindestens einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 zusammen mit den für diese Anwendungen üblichen Hilfs- und Zusatzstoffen.
15. Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 oder Mittel gemäß Anspruch 10, zur Anwendung als Tierarzneimittel, vorzugsweise bei der Bekämpfung von Endo- oder Ektoparasiten.
16. Verfahren zur Herstellung eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 10 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß man den Wirkstoff und die weiteren Zusätze zusammen gibt und in eine geeignete Anwendungsform bringt.
17. Verwendung einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 oder Mittels gemäß einem der Ansprüche 10, 11, 13 und 14 als Fungizid.
18. Verwendung einer Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 oder eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 10, 11 und 14 als Holzschutzmittel oder als Konservierungsmittel in Dichtmitteln, in Anstrichfarben, in Kühlschmiermitteln für die Metallbearbeitung oder in Bohr- und Schneidölen.
19. Verfahren zur Bekämpfung von phytopathogenen Pilzen, dadurch gekennzeichnet, daß man auf diese oder die von ihnen befallenen Pflanzen, Flächen oder Substrate oder auf Saatgut eine fungizid wirksame Menge einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 oder eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 10,11, 13 und 14 appliziert.
20. Verfahren zur Bekämpfung von Schadinsekten, Acarina, Mollusken und Nematoden, bei welchem man auf diese oder die von ihnen befallenen Pflanzen, Flächen oder Substrate eine wirksame Menge einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 oder eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 10, 11 und 13 appliziert.
21. Verwendung von Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 oder eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 10, 11 und 13 zur Bekämpfung von Schadinsekten, Acarina, Mollusken und Nematoden.
22. Saatgut, behandelt oder beschichtet mit einer wirksamen Menge einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 oder eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 10, 11 13 und 14.
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