RU2020123282A - Способ получения антигельминтных 4-амино-хинолин-3-карбоксамидных производных - Google Patents

Способ получения антигельминтных 4-амино-хинолин-3-карбоксамидных производных Download PDF

Info

Publication number
RU2020123282A
RU2020123282A RU2020123282A RU2020123282A RU2020123282A RU 2020123282 A RU2020123282 A RU 2020123282A RU 2020123282 A RU2020123282 A RU 2020123282A RU 2020123282 A RU2020123282 A RU 2020123282A RU 2020123282 A RU2020123282 A RU 2020123282A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
stage
equivalents
iii
formula
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2020123282A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2804710C2 (ru
Inventor
Флориан ЭРВЕР
Франк МЕММЕЛЬ
Томас Химмлер
Андреас Карл СТАЙБ
Марк НОВАКОВСКИ
Original Assignee
Байер Энимэл Хельс ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Энимэл Хельс ГмбХ filed Critical Байер Энимэл Хельс ГмбХ
Publication of RU2020123282A publication Critical patent/RU2020123282A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2804710C2 publication Critical patent/RU2804710C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/40—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals of the platinum group metals
    • B01J23/44—Palladium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4

Claims (143)

1. Способ получения соединения согласно формуле (II) из соединения согласно формуле (I):
Figure 00000001
,
в котором
Y имеет значение галогена или Q;
X имеет значение C=O, C-OH или C-NR3R3';
Figure 00000002
означает ароматическую кольцевую систему или, в случае, когда X представляет собой C=O, действующие двойные связи в кольцевой системе;
R1 отсутствует в случае, когда X представляет собой C-OH или C-NR3R3', или представляет собой атом водорода в случае, когда X представляет собой C=O;
R2 имеет значение водорода или C1-C3-алкила;
R3 и R3' независимо имеют значение водорода или C1-C3-алкила, или
R3 и R3' вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют морфолинильное кольцо,
R4 имеет значение водорода или галогена;
Q имеет значение фенила, замещенного от 1 до 5 заместителями Z1-Z5, где
Z1-Z5 могут быть независимо выбраны из водорода, галогена, C1-C4-алкила и C1-C4-галогеналкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена; и
A представляет собой группу, выбранную из
Figure 00000003
,
где в способе группы Q, NR3R3' и NH-A в формуле (II) получают посредством реакции групп R2, X и Y в формуле (I) посредством стадий B-a, B-b, B-c и B-d, которые можно проводить в любом порядке, при условии, что стадию B-d не проводят перед стадией B-c:
стадия B-a:
Figure 00000004
,
где T означает группу -O-R2 или -NH-A, причем R2 представляет собой водород или C1-C3-алкил; и
где X представляет собой C=O, и R1 представляет собой водород, или X представляет собой C-OH, и R1 отсутствует, в соответствии с формулами (a-I-a) и (a-I-b):
Figure 00000005
и где указанную стадию способа B-a проводят с применением тионилхлорида (SOCl2);
стадия B-b:
Figure 00000006
,
где Y представляет собой галоген, T означает группу -O-R2, -OH или -NH-A, и G означает соединение бора, подходящее для осуществления реакции Сузуки с G, имеющим значения как определено далее:
G представляет собой соединение бора общей формулы
(Q)nB(OH)3-n
с n=,1,2 или 3,
или
G представляет собой соединение бора общей формулы
(Q)4B- M+
с M=литий, натрий или калий,
или
G представляет собой соединение бора общей формулы
QBF3 -M+
с M=литий, натрий или калий,
или
G представляет собой соединение бора общей формулы
Figure 00000007
стадия B-c:
Figure 00000008
,
где R2 представляет собой C1-C3-алкил; где основание соответствует любому гидроксиду щелочного металла и гидроксиду щелочноземельного металла, а также любому карбонату щелочного металла и карбонату щелочноземельного металла, кислота соответствует любой минеральной кислоте,
стадия B-d:
Figure 00000009
,
где указанную стадию способа B-d проводят с применением DMT-MM в качестве связывающего агента;
и где на стадиях реакции B-a - B-d оставшиеся заместители имеют значение, соответствующее соответствующей стадии способа.
2. Способ по п. 1, который дополнительно включает предшествующую стадию A для получения соединения согласно формуле (I):
Figure 00000010
,
где P2O5 присутствует в реакционной смеси в абсолютном количестве > 1 экв. P2O5 и в количестве от 7,0 до 23,0 мас.% относительно метансульфоновой кислоты (MSA).
3. Способ по п. 1, где стадии способа проводят в следующем порядке:
стадия B-a:
Figure 00000011
,
где R2 представляет собой C1-C3-алкил, и R3, R3' и R4 имеют значение, как определено в п. 1 или 2, и
где X представляет собой C=O, и R1 представляет собой водород, или X представляет собой C-OH, и R1 отсутствует, в соответствии с формулами (a-I-c) и (a-I-d):
Figure 00000012
и где указанную стадию способа B-a проводят с применением тионилхлорида (SOCl2); с последующей
стадией B-b:
Figure 00000013
,
где G означает соединение бора, подходящее для осуществления реакции Сузуки, со значениями, как определено в п. 1 или 2; с последующей
стадией B-c:
Figure 00000014
где R2 представляет собой C1-C3-алкил; где основание соответствует любому гидроксиду щелочного металла и гидроксиду щелочноземельного металла, а также любому карбонату щелочного металла и карбонату щелочноземельного металла, кислота соответствует любой минеральной кислоте;
с последующей стадией B-d:
Figure 00000015
,
где A имеет значения, как определено в п. 1 или 2; и
где указанную стадию способа B-d проводят с применением DMT-MM в качестве связывающего агента.
4. Способ по п. 3, который представлен следующими формулами:
стадия B-a:
Figure 00000016
,
где указанную стадию способа B-a проводят с применением тионилхлорида (SOCl2); с последующей стадией B-b:
Figure 00000017
,
где G означает соединение бора, подходящее для осуществления реакции Сузуки со значениями, как определено в п. 1 или 2, и причем
Q представляет собой фенил, который может быть замещен от 1 до 5 заместителями Z1 - Z5, где
Z1-Z5 независимо выбраны из водорода, галогена, C1-C4-алкила и C1-C4-галогеналкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена; с последующей стадией B-c:
Figure 00000018
где основание соответствует любому гидроксиду щелочного металла и гидроксиду щелочноземельного металла, а также любому карбонату щелочного металла и карбонату щелочноземельного металла, кислота соответствует любой минеральной кислоте; с последующей стадией B-d:
Figure 00000019
,
где A выбрана из группы, как определено в п. 1, и
где указанную стадию способа B-d проводят с применением DMT-MM в качестве связывающего агента.
5. Способ по п. 1, где
R4 выбирают из водорода и фтора;
Z1, Z3 и Z5 представляют собой водород;
Z2 и Z4 представляют собой хлор, и
A представляет собой группу
Figure 00000020
6. Способ по п. 1, где группа A выбрана из группы, состоящей из
Figure 00000021
получая, таким образом, соединение (II), (d-II) или (III) в энантиомерной форме
Figure 00000022
Figure 00000023
7. Способ по любому из пп. 1-6, где одна или более стадий способа B-a, B-b, B-c и B-d дополнительно определяется одним или более из следующих условий способа:
на стадии B-a применяют стехиометрические количества тионилхлорида
на стадии B-a количество тионилхлорида составляет от 1,15 до 2,30 эквивалентов, предпочтительно от 1,15 до 1,50 эквивалентов, более предпочтительно от 1,15 до 1,30 эквивалентов;
на стадии B-a устанавливают значение рН от 8 до 10;
на стадии B-a применяют растворитель, который выбран из группы, состоящей из толуола, хлорбензола или ксилена, предпочтительно применяют толуол;
на стадии B-a применяют катализатор, выбранный из группы, состоящей из DMF, DEF, DBF или DIF, предпочтительно DEF, DBF или DIF, более предпочтительно DIF;
на стадии B-a катализатор применяют в количествах от 0,8 до 5,0 мол.%, предпочтительно от 0,8 до 3,0 мол.%, более предпочтительно от 0,8 до 1,5 мол.%;
на стадии B-a соединение амина представляет собой диметиламин;
на стадии B-a соединение амина добавляют в количестве ≥ 1,35 эквивалентов, предпочтительно от 1,35 до 2,70 эквивалентов, более предпочтительно от 1,35 до 1,50 эквивалентов;
на стадии B-b палладиевый катализатор применяют в количестве ≥ 0,3 мол.%, предпочтительно от 0,3 до 0,6 мол.% ;
на стадии B-b количество остаточного палладия уменьшают до ≤ 200 частей на миллион, предпочтительно ≤ 100 частей на миллион;
на стадии B-b палладиевый катализатор выбирают из группы, состоящей из, Pd(OAc)2, Pd(acac)2 и PdCl2(L)2, без или в комбинации с фосфиновым лигандом L, предпочтительно палладиевый катализатор представляет собой Pd(acac)2 в комбинации с фосфиновым лигандом L;
на стадии B-b, если присутствует, фосфиновый лиганд L представляет собой монодентатфосфиновый лиганд P(Ar)n(алкил)3-n с n = 0, 1, 2 или 3, такой как, предпочтительно, PPh3, P(о-толил)3, P(о-анизил)3, P(п-анизил)3, P(нBu)3, P(трет-Bu)3, P(адамантил)2Ph, PPh2(трет-Bu) или PPh(трет-Bu)2, более предпочтительно P(трет-Bu)3, PPh2(трет-Bu) или PPh(трет-Bu)2, даже более предпочтительно P(трет-Bu)3;
на стадии B-c содержание палладия в сложноэфирном соединение составляет ≤ 200 частей на миллион, предпочтительно ≤ 100 частей на миллион;
на стадии B-c омыление сложноэфирного соединения проводят посредством применения NaOH;
на стадии B-c получают HCl соль полученного продукта;
на стадии B-d исходное соединение применяют в форме HCl соли;
на стадии B-d применяют растворитель, который выбран из группы, состоящей из толуола или хлорбензола, предпочтительно применяют толуол;
на стадии B-d связывающий агент DMT-MM применяют в виде выделенного соединения DMT-MM или получают in situ из NMM и CDMT;
на стадии B-d исходное соединение применяют в количестве от 1,05 до 1,4 эквивалентов, предпочтительно от 1,1 до 1,3 эквивалентов, более предпочтительно от 1,1 до 1,2 эквивалентов;
на стадии B-d применяют количество от 5,0 до 15,0 эквивалентов, предпочтительно от 5,0 до 10,0 эквивалентов, более предпочтительно от 5,0 до 7,5 эквивалентов NMM;
на стадии B-d применяют количество от 1,25 до 2,00 эквивалентов, предпочтительно от 1,25 до 1,80 эквивалентов, более предпочтительно от 1,25 до 1,35 эквивалентов CDMT;
на стадии A предпочтительное промежуточное соединение в качестве предшественника циклизации применяют на последующей стадии разбавленным в инертном растворителе, предпочтительно в толуоле, хлорбензоле или ксилене, более предпочтительно в толуоле;
на стадии A применяют абсолютное количество от 1,5 до 3,5 эквивалентов, предпочтительно от 2,0 до 3,0 эквивалентов, более предпочтительно около 2,5 эквивалентов P2O5;
на стадии A количество P2O5 относительно количества MSA составляет от 7,0 до 23,0 мас.%, предпочтительно от 15,0 до 23,0 мас.%, более предпочтительно около 23,0 мас.%;
на стадии A общее количество пентоксида фосфора добавляют по частям в виде двух или более порций.
8. Способ, как определено в любом из пп. 1-7, для получения соединения согласно формуле (IV), (IV'), (V) и/или (V'):
Figure 00000024
Figure 00000025
9. Способ получения промежуточных соединений согласно формуле (a-I-1), (a-II), (a-II-1), (a-IV), как определено в любом из пп. 1 и 3-6, и промежуточных соединений
Figure 00000026
посредством проведения стадии способа B-a, как определено в любом из пп. 1-7, с последующим выделением и при необходимости очисткой полученных соединений.
10. Способ получения промежуточных соединений согласно формуле (b-II), (b-II-1), (b-III), как определено в любом из пп. 1 и 3-6, и промежуточных соединений
Figure 00000027
где Z1-Z5 имеют значения, как определено в любом из предшествующих пунктов,
посредством проведения стадии способа B-b, как определено в любом из пп. 1-7, с последующим выделением и при необходимости очисткой полученных соединений.
11. Способ получения промежуточных соединений согласно формуле (c-II), (c-II-1), (c-III), как определено в любом из пп. 1 и 3-6, и промежуточных соединений
Figure 00000028
где Z1-Z5 имеют значения, как определено в любом из предшествующих пунктов,
посредством проведения стадии способа B-c, как определено в любом из пп. 1-7,
с последующим выделением и при необходимости очисткой полученных соединений.
12. Способ получения промежуточных соединений, как определено формулой (d-II) в п. 1, посредством проведения стадии способа B-d, как определено в любом из пп. 1-7, при условии, что стадию B-d не проводят в качестве конечной стадии способа, с последующим выделением и при необходимости очисткой полученных соединений.
13. Промежуточные соединения согласно любой из формул (a-I-1), (a-II), (a-II-1), (a-III), (a-IV), (a-V), (a-VI), (b-II), (b-II-1), (b-III), (b-IV), (b-V), (c-II), (c-II-1), (c-III), (c-IV), (c-V) и (d-II) как определено в любом из предшествующих пунктах.
14. Применение промежуточных соединений по п. 13 или получаемых способом по любому из пп. 9-12 для получения соединений формулы (II), (III), (IV) или (V) или их соответствующей энантиомерной формы.
15. Применение промежуточных соединений согласно формулам (a-I-1), (a-II), (a-II-1), (a-IV), (a-V) и (a-VI) по п. 13 или получаемых способом по п. 9 для получения промежуточных соединений согласно формулам (b-II), (b-II-1), (b-III), (b-IV), (b-V), (c-II), (c-II-1), (c-III), (c-IV), (c-V) и (d-II), как определено в любом из предшествующих пунктах;
или
промежуточных соединений согласно формулам (b-II), (b-II-1), (b-III), (b-IV) и (b-V) по п. 13 или получаемых способом по п. 10 для получения промежуточных соединений согласно формулам (a-I-1), (a-II), (a-II-1), (a-IV), (a-V), (a-VI) (c-II), (c-II-1), (c-III), (c-IV), (c-V) и (d-II), как определено в любом из предшествующих пунктах;
или
промежуточных соединений согласно формулам (c-II), (c-II-1), (c-III), (c-IV) и (c-V) по п. 13 или получаемых способом по п. 11 для получения промежуточных соединений согласно формулам (a-I-1), (a-II), (a-II-1), (a-IV), (a-V), (a-VI), (b-II), (b-II-1), (b-III), (b-IV), (b-V) и (d-II), как определено в любом из предшествующих пунктах;
или
промежуточных соединений согласно формуле (d-II) по п. 13 или получаемых способом по п. 12 для получения промежуточных соединений согласно формулам (a-I-1), (a-II), (a-II-1), (a-IV), (a-V), (a-VI), (b-II), (b-II-1), (b-III), (b-IV), (b-V), (c-II), (c-II-1), (c-III), (c-IV) и (c-V), как определено в любом из предшествующих пунктах;
или
применение промежуточных соединений согласно формуле (a-III) по п. 13 или получаемых способом по п. 2 для получения промежуточных соединений согласно формулам (a-IV), (b-II), (b-II-1), (b-III), (b-IV), (b-V), (c-II), (c-II-1), (c-III), (c-IV), (c-V) и (d-II), как определено в любом из предшествующих пунктах.
RU2020123282A 2017-12-15 2018-12-14 Способ получения антигельминтных 4-амино-хинолин-3-карбоксамидных производных RU2804710C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17207586.3 2017-12-15
EP17207586 2017-12-15
PCT/EP2018/084964 WO2019115768A1 (en) 2017-12-15 2018-12-14 Process for preparing antihelmintic 4-amino-quinoline-3-carboxamide derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020123282A true RU2020123282A (ru) 2022-01-17
RU2804710C2 RU2804710C2 (ru) 2023-10-04

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CA3085675A1 (en) 2019-06-20
MX2020006185A (es) 2020-09-03
DOP2020000118A (es) 2020-08-31
US20200308153A1 (en) 2020-10-01
CN111448192A (zh) 2020-07-24
IL275216A (en) 2020-07-30
CO2020007222A2 (es) 2020-11-20
EP3692037A1 (en) 2020-08-12
BR112020011901A2 (pt) 2020-11-24
TW201927773A (zh) 2019-07-16
AU2018382999A1 (en) 2020-05-28
PH12020550905A1 (en) 2021-05-17
TWI809018B (zh) 2023-07-21
WO2019115768A1 (en) 2019-06-20
AU2018382999B2 (en) 2023-11-23
US11505544B2 (en) 2022-11-22
CL2020001589A1 (es) 2020-11-20
JP2021506774A (ja) 2021-02-22
KR20200099548A (ko) 2020-08-24
SG11202004260YA (en) 2020-06-29
CN111448192B (zh) 2024-04-12
UY38009A (es) 2019-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103140477B (zh) 制备5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1h-吡唑-4-酰氯和酰氟的方法
WO2006062978A1 (en) Method for preparing n-phenylpyrazole-1-carboxamides
WO2007109365A2 (en) Process for the synthesis of arylamines from the reaction of an aromatic compound with ammonia or a metal amide
TWI809018B (zh) 用於製備喹啉衍生物之方法
CN107176955A (zh) 一种巴瑞替尼的制备方法
JP2018508524A (ja) ピリミジン誘導体およびそれらの中間体を調製する化学的方法
CN113277978B (zh) 一种2，4-双取代喹啉类化合物的制备方法
CN102838554A (zh) 一种溴代三嗪合成新方法
RU2007148968A (ru) Способ получения 4-(1,6-дигидро-6-оксо-2-пиримидинил)амино-бензонитрила
CN110117237B (zh) 一种芳香腈或烯基腈类化合物的制备方法
WO2012005692A1 (en) Propargylamine synthesis using a copper (i) catalysed three component coupling reaction
CN112300123B (zh) 一种沃诺拉赞中间体的制备方法
KR102246226B1 (ko) 로잘탄 대사체 exp-3174의 제조방법
TWI476183B (zh) Pyrimidinyl acetonitrile derivatives and their synthesis intermediates
JPH10114691A (ja) 芳香族アセチレン化合物の製造方法
CN104125944A (zh) 制备氯胺的方法
JP7473905B2 (ja) ハイパーブランチポリマー及びその製造方法
JP2008143857A (ja) ベンゾフルオレン誘導体の製造方法およびその中間体
KR102242238B1 (ko) 치환된 또는 비치환된 4-브로모-2-플루오로퀴놀린 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 2,4 치환된 퀴놀린 화합물
CN102020606B (zh) 硝基吡啶类化合物的合成方法
CN111393376B (zh) 一种2-氯嘧啶-4-甲酸的合成方法
JP2019034274A (ja) 触媒、アミド結合の形成方法、及びアミド化合物の製造方法
CN102976911A (zh) 萘酚酮衍生物及其制备方法和应用
JP2748512B2 (ja) ５―フルオロ―２―ニトロフェノキシ酢酸エステルの製造方法
JPH11147879A (ja) 非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の改良された製造方法