RU2019126164A - Алкоксибисгетероарильные производные в качестве модуляторов агрегации белков - Google Patents

Алкоксибисгетероарильные производные в качестве модуляторов агрегации белков Download PDF

Info

Publication number
RU2019126164A
RU2019126164A RU2019126164A RU2019126164A RU2019126164A RU 2019126164 A RU2019126164 A RU 2019126164A RU 2019126164 A RU2019126164 A RU 2019126164A RU 2019126164 A RU2019126164 A RU 2019126164A RU 2019126164 A RU2019126164 A RU 2019126164A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
compound according
unsubstituted
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2019126164A
Other languages
English (en)
Inventor
Адриан ХАЛЛ
Малькольм МАККОСС
Original Assignee
Юсб Байофмарма Спрл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юсб Байофмарма Спрл filed Critical Юсб Байофмарма Спрл
Publication of RU2019126164A publication Critical patent/RU2019126164A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (37)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой
В обозначает 9- или 10-членный гетероарил, или 5- или 6-членный гетероциклоалкил, каждый из которых является незамещенным или замещен с помощью -(R1)m;
где m равно 0, 1, или 2; и
каждый R1 независимо обозначает С14-алкил (необязательно замещенный одним или большим количеством атомов галогенов или -O-С14-алкильных групп), галоген, -ОН или -O-C1-C4-алкил;
R2 обозначает C15-алкил, замещенный С15-алкоксигруппой, указанная С15-алкоксигруппа является незамещенной или замещена одним или большим количеством атомов галогенов, или R2 обозначает гетероциклоалкил, причем гетероатомом (гетероатомами), содержащимся в указанном гетероциклоалкиле, является один или два атома кислорода;
А обозначает 5-членное гетероарильное кольцо;
если Y отсутствует или обозначает С14-алкилен, то R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют моноциклический или бициклический гетероциклоалкил, незамещенный или содержащий один или большее количество заместителей Rg;
где каждый заместитель Rg независимо представляет собой С14-алкил (незамещенный или замещенный одной или большим количеством С14-алкоксигрупп, галоген-С14-алкоксигрупп или галогеновых групп), С37-циклоалкил, С14-алкоксигруппу, галоген-С14-алкоксигруппу или галоген; или, если Y обозначает С14-алкилен, то R3 и Y вместе с атомом азота, к которому присоединен R3, образуют моноциклическое или бициклическое гетероциклоалкильное кольцо, это кольцо является незамещенным или замещено С14-алкилом или галогеном; и R4 обозначает Н или C1-C4-алкил; и
R5 обозначает H или C1-C4-алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, в котором m равно 0.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором В обозначает необязательно замещенный индол, бензофуран, бензотиофен, индазол, бензимидазол, бензоксазол, бензизоксазол, имидазопиридин или пирролопиридин.
4. Соединение по п. 3, в котором В обозначает необязательно замещенный индол или обозначает необязательно замещенный 3-индол.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором R2 обозначает метоксиметил, метоксиэтил, метоксипропил, метоксибутил, метоксиизобутил, метоксипентил, метоксигексил, этоксиметил, этоксиэтил, этоксипропил, этоксибутил, этоксиизобутил, этоксипентил, этоксигексил, пропоксиметил, пропоксиэтил, пропоксипропил, пропоксибутил, пропоксиизобутил, пропоксипентил, пропоксигексил, тетрагидрофуран, оксан (тетрагидропиран), диоксан, метилентетрагидрофуран, метиленоксан, метилендиоксан, этилентетрагидрофуран, этиленоксан, этилендиоксан.
6. Соединение по п. 5, в котором R2 обозначает метоксиметил, метоксиэтил, метоксипропил, этоксиметил, этоксиэтил, этоксипропил, тетрагидропиран.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором А обозначает пиррол, фуран, тиофен, пиразол, имидазол, оксазол, изоксазол, тиазол, триазол, оксадиазол, тиадиазол или тетразол.
8. Соединение по п. 7, в котором А обозначает тиазол.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, в котором Y отсутствует.
10. Соединение по любому из пп. 1-8, в котором Y обозначает -СН2-, -СН2СН2-, -СН(СН3)-, -(СН2)3-, -С(СН3)2-, -(СН2)4-, -СН((СН2)2СН3)-, -СН(СН(СН3)2)-, -СН(СН2СН3)СН2-, -СН(СНз)СН(СН3)-, -СН(СН3)(СН2)2- или -СН2СН(СН3)СН2-.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, в котором R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азетидин, пирролидин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин, 1,1-диоксотиоморфолин, азепин или диазепин, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или большим количеством С14-алкилов.
12. Соединение по п. 11, в котором R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазин, замещенный С14-алкилом.
13. Соединение по п. 1, которое является соединением формулы (III)
Figure 00000002
в которой
В' обозначает 5-членный гетероарил;
В'' обозначает фенил или 6-членный гетероарил;
Y отсутствует,
R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазин, незамещенный или замещенный метилом, этилом, пропилом, бутилом, и
R1, R2, R5 и m являются такими, как определено в любом из предыдущих пунктов;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель.
16. Способ лечения нейродегенеративного заболевания или патологического состояния, связанного с агрегацией белков или пептидов, включающий введение нуждающемуся в таком лечении субъекту по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 15 в эффективном количестве.
RU2019126164A 2017-01-26 2018-01-23 Алкоксибисгетероарильные производные в качестве модуляторов агрегации белков RU2019126164A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17153210.4 2017-01-26
EP17153210 2017-01-26
PCT/EP2018/051579 WO2018138085A1 (en) 2017-01-26 2018-01-23 Alkoxy bis-heteroaryl derivatives as modulators of protein aggregation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019126164A true RU2019126164A (ru) 2021-02-26

Family

ID=57906525

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019126164A RU2019126164A (ru) 2017-01-26 2018-01-23 Алкоксибисгетероарильные производные в качестве модуляторов агрегации белков

Country Status (17)

Country Link
US (1) US11091474B2 (ru)
EP (1) EP3573981B1 (ru)
JP (1) JP7100042B2 (ru)
KR (1) KR20190112031A (ru)
CN (1) CN110191885B (ru)
AU (1) AU2018213886A1 (ru)
BR (1) BR112019011931A2 (ru)
CA (1) CA3048946A1 (ru)
CL (1) CL2019001750A1 (ru)
CO (1) CO2019007833A2 (ru)
EA (1) EA201991753A1 (ru)
ES (1) ES2918048T3 (ru)
IL (1) IL268003A (ru)
MA (1) MA47369A (ru)
MX (1) MX2019007054A (ru)
RU (1) RU2019126164A (ru)
WO (1) WO2018138085A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA47370A (fr) * 2017-01-26 2021-03-24 UCB Biopharma SRL Dérivés bis-hétéroaryliques en tant que modulateurs de l'agrégation des protéines
WO2023125376A1 (zh) * 2021-12-27 2023-07-06 上海京新生物医药有限公司 作为蛋白质聚集抑制剂的稠合双环杂芳基酰胺化合物

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0910003D0 (en) 2009-06-11 2009-07-22 Univ Leuven Kath Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
KR20120112548A (ko) * 2009-12-16 2012-10-11 뉴로포레 테라피스, 인코포레이티드 시누클레인 병을 치료하는데 적합한 화합물
GB201021103D0 (en) 2010-12-13 2011-01-26 Univ Leuven Kath New compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
WO2013134371A1 (en) 2012-03-06 2013-09-12 Neuropore Therapies, Inc. Methods and compounds to be used in the treatment of neurodegenerative diseases
CN104363903A (zh) 2012-03-28 2015-02-18 神经孔疗法股份有限公司 用作蛋白聚集抑制剂的苯基脲和苯基氨基甲酸盐/酯衍生物
ES2661394T3 (es) * 2012-07-16 2018-03-28 Neuropore Therapies, Inc. Derivados de di- y tri-heteroarilo como inhibidores de la agregación de proteínas
ME03800B (me) * 2014-01-29 2021-04-20 UCB Biopharma SRL Heteroaril amidi kao inhibitori proteinske agregacije
EP3328379B1 (en) * 2015-07-29 2021-07-28 UCB Biopharma SRL Bis-heteroaryl derivatives as modulators of protein aggregation
US10889584B2 (en) * 2017-01-26 2021-01-12 UCB Biopharma SRL Bicyclic bis-heteroaryl derivatives as modulators of protein aggregation
MA47370A (fr) 2017-01-26 2021-03-24 UCB Biopharma SRL Dérivés bis-hétéroaryliques en tant que modulateurs de l'agrégation des protéines

Also Published As

Publication number Publication date
CN110191885A (zh) 2019-08-30
KR20190112031A (ko) 2019-10-02
EP3573981B1 (en) 2022-03-16
AU2018213886A1 (en) 2019-07-25
MX2019007054A (es) 2019-08-29
MA47369A (fr) 2019-12-04
CO2019007833A2 (es) 2019-08-20
US20200291013A1 (en) 2020-09-17
CA3048946A1 (en) 2018-08-02
JP2020505368A (ja) 2020-02-20
WO2018138085A1 (en) 2018-08-02
US11091474B2 (en) 2021-08-17
EA201991753A1 (ru) 2020-01-14
IL268003A (en) 2019-09-26
JP7100042B2 (ja) 2022-07-12
CL2019001750A1 (es) 2019-11-22
EP3573981A1 (en) 2019-12-04
BR112019011931A2 (pt) 2019-10-29
ES2918048T3 (es) 2022-07-13
CN110191885B (zh) 2023-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019126167A (ru) Бициклические бисгетероарильные производные в качестве модуляторов агрегации белков
RU2019126170A (ru) Бисгетероарильные производные в качестве модуляторов агрегации белков
RU2339637C1 (ru) Блокаторы гистаминного рецептора для фармацевтических композиций, обладающих противоаллергическим и аутоиммунным действием
JP6062453B2 (ja) 炎症性障害の治療のための新規ジヒドロピリミジノイソキノリノン及びその医薬組成物
RU2225860C2 (ru) Ароматические гетероциклические соединения, обладающие активностью в отношении вич-интегразы
ES2426641T3 (es) Compuestos indol como inhibidores de la necrosis celular
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
EA011807B1 (ru) Азолидинонвинильные производные конденсированного бензола
RU2013123275A (ru) Пиперидин-4-илазетидиндиамиды как ингибиторы моноацилглицеринлипазы
JP2013529649A5 (ru)
RU2012143794A (ru) Производные n-(имидазопиримидин-7-ил)-гетероаламидов и их применение в качестве ингибиторов pde10a
RU2014101071A (ru) КОМПЛЕКСНЫЕ ТЕРАПИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПИРИДОПИРИМИДИНОНОВЫХ ИНГИБИТОРОВ РI3К/mTOR С БЕНДАМУСТИНОМ И/ИЛИ РИТУКСИМАБОМ
RU2013114771A (ru) Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы
RU2014142598A (ru) Новые 4-метилдигидропиримидины для лечения и профилактики инфекции вируса гепатита в
RO121338B1 (ro) Derivaţi de benzensulfonamidă, procedeu de preparare a acestora, compoziţie farmaceutică şi utilizarea ca inhibitori de cox-2
RU2019126164A (ru) Алкоксибисгетероарильные производные в качестве модуляторов агрегации белков
EA201490902A1 (ru) Кристаллические сольваты и комплексы производных (1s)-1,5-ангидро-1-c-(3-((фенил)метил)фенил)-d-глюцитола с аминокислотами в качестве ингибиторов sglt2 для лечения диабета
CA2522024A1 (en) Cgrp receptor antagonists
AR105544A1 (es) Compuestos de n-carboxamida cíclica útiles como herbicidas
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
FR2903405A1 (fr) Composes a effet potentialisateur de l'activite de l'ethionamide et leurs applications
RU2006117635A (ru) Производные индолинона и их применение для лечения патологических состояний, таких как злокачественное новообразование
WO2012098033A1 (en) Azetidine derivatives useful for the treatment of metabolic and inflammatory diseases
RU2015101102A (ru) Гетероароматическое метильное производное циклического амина
BR112021007602A2 (pt) compostos de heteroaril carboxamida de 5 membros para tratamento de hbv

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20210125