RU2019126167A - Бициклические бисгетероарильные производные в качестве модуляторов агрегации белков - Google Patents
Бициклические бисгетероарильные производные в качестве модуляторов агрегации белков Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019126167A RU2019126167A RU2019126167A RU2019126167A RU2019126167A RU 2019126167 A RU2019126167 A RU 2019126167A RU 2019126167 A RU2019126167 A RU 2019126167A RU 2019126167 A RU2019126167 A RU 2019126167A RU 2019126167 A RU2019126167 A RU 2019126167A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- halogen
- optionally substituted
- paragraphs
- compound according
- Prior art date
Links
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 title claims 2
- 230000004845 protein aggregation Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 7
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N benzopyrrole Natural products C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 claims 3
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims 3
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical group C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims 2
- 125000006582 (C5-C6) heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HOFCYSNYAFJTSI-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-b]pyrazine Chemical compound C1=CC=C2NCCNC2=N1 HOFCYSNYAFJTSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2C=NOC2=C1 KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUOAGGANPURUME-UHFFFAOYSA-N 1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,2-c]pyrazole Chemical group N1N=CC2=C1CCN2 GUOAGGANPURUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XWIYUCRMWCHYJR-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=N1 XWIYUCRMWCHYJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GAVMRTMJEVMRGR-UHFFFAOYSA-N 2,3,5,6-tetrahydro-1h-triazolo[4,5-b]pyrazine Chemical compound N1CCNC2=C1N=NN2 GAVMRTMJEVMRGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DDBORRQFXHEXCF-UHFFFAOYSA-N 2,4,5,6-tetrahydro-1h-pyrazolo[3,4-b]pyrazine Chemical compound N1CCNC2=C1C=NN2 DDBORRQFXHEXCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGLBAPOBZMMFAK-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-1h-imidazo[4,5-b]pyrazine Chemical compound N1CCNC2=C1N=CN2 FGLBAPOBZMMFAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTTBBADOMOOPTQ-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridine Chemical compound C1CCNC2=C1NN=C2 RTTBBADOMOOPTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CHZJUDVCYBUMQK-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-[1,2]oxazolo[4,3-b]pyridine Chemical compound C1CCNC2=CON=C21 CHZJUDVCYBUMQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 4-azabenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=N1 GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IDAICLIJTRXNER-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydropteridine Chemical compound C1=NC=C2NCCNC2=N1 IDAICLIJTRXNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 claims 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims 1
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Chemical group C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 claims 1
- VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1.C1=CSN=N1 VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (30)
1. Соединение формулы (I):
в которой
В обозначает 9- или 10-членный гетероарил, или 5- или 6-членный гетероциклоалкил, каждый из которых является незамещенным или замещен с помощью -(R1)m;
где m равно 0, 1, или 2; и
каждый R1 независимо обозначает C1-C4-алкил (необязательно замещенный одним или большим количеством атомов галогенов или -O-C1-C4-алкильных групп), галоген, -ОН или -O-C1-C4-алкил;
R2 обозначает Н, C1-C5-алкил (незамещенный или замещенный одним или большим количеством галогеновых заместителей), -OC1-C4-алкил или -S-C1-C4-алкил, или арильную, моноциклическую циклоалкильную или C1-C4-алкил-(моноциклическую циклоалкильную) группу, где каждый арил или циклоалкил является незамещенным или замещен галогеном, C1-C4-алкилом или галоген-C1-C4-алкилом;
R3 обозначает Н или C1-C4-алкил;
А обозначает 5-членное гетероарильное кольцо;
С обозначает 5- или 6-членное кольцо, в котором Y обозначает связь или СН2; X обозначает С или N;
D обозначает 5- или 6-членное кольцо, сконденсированное с кольцом C с образованием бициклической кольцевой системы, которая необязательно замещена с помощью -(R4)n, n равно 0, 1, 2, или 3; каждый R4 независимо обозначает C1-C4-алкил, необязательно замещенный одним или большим количеством атомов галогенов или OC1-C4-алкильных групп, галоген, -ОН (включая его кето-форму =O), -CN, CF3, CHF2, CH2F, C1-C4-алкил, разветвленный C1-C4-алкил или -OC1-C4-алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, в котором m равно 0.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором В обозначает необязательно замещенный индол, бензофуран, бензотиофен, индазол, бензимидазол, бензоксазол, бензизоксазол, имидазопиридин или пирролопиридин.
4. Соединение по п. 3, в котором В обозначает необязательно замещенный индол или обозначает необязательно замещенный 3-индол.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором R2 обозначает метальную, этильную, пропильную, трет-бутильную или н-бутильную, пентильную или гексильную группу.
6. Соединение по п. 5, в котором R2 обозначает н-бутил.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором А обозначает пиррол, фуран, тиофен, пиразол, имидазол, оксазол, изоксазол, тиазол, триазол, оксадиазол, тиадиазол или тетразол.
8. Соединение по п. 7, в котором А обозначает тиазол.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, в котором В обозначает замещенный или незамещенный индол или 3-индол.
10. Соединение по любому из пп. 1-8, в котором С обозначает пирролидин, пиперидин или пиперазин, необязательно замещенный одним или большим количеством следующих: галоген или OC1-C4-алкильные группы, галоген, -ОН, -CN, CF3, CHF2, CH2F, C1-C4-алкил, разветвленный C1-C4- алкил или -OC1-C4-алкил.
11. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором D обозначает пиразол, изоксазол, триазол, имидазол, пиридин, пиримидин, необязательно замещенный одним или большим количеством следующих: галоген или OC1-C4-алкильные группы, галоген, -ОН (включая его кето-форму =O), -CN, CF3, CHF2, CH2F, C1-C4-алкил, разветвленный C1-C4- алкил или -OC1-C4-алкил.
12. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором бициклический фрагмент CD представляет собой пиразолопирролидин, пиразолопиперидин, изоксазолопиперидин, триазолопиперазин, пиразолопиперазин, имидазопиперазин, пиридинопиперазин, пиримидинопиперазин, необязательно замещенный одним или большим количеством следующих: галоген или OC1-C4-алкил, -ОН (включая его кето-форму =O), -CN, CF3, CHF2, CH2F, C1-C4-алкил, разветвленный C1-C4-алкил.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, выбранное из группы, состоящей из: 
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель.
15. Способ лечения нейродегенеративного заболевания или патологического состояния, связанного с агрегацией белков или пептидов, включающий введение нуждающемуся в таком лечении субъекту по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли в эффективном количестве.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17153217 | 2017-01-26 | ||
| EP17153217.9 | 2017-01-26 | ||
| PCT/EP2018/051584 WO2018138088A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-01-23 | Bicyclic bis-heteroaryl derivatives as modulators of protein aggregation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019126167A true RU2019126167A (ru) | 2021-02-26 |
Family
ID=57906529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019126167A RU2019126167A (ru) | 2017-01-26 | 2018-01-23 | Бициклические бисгетероарильные производные в качестве модуляторов агрегации белков |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10889584B2 (ru) |
| EP (1) | EP3573986B1 (ru) |
| JP (1) | JP7073385B2 (ru) |
| KR (1) | KR20190112022A (ru) |
| CN (1) | CN110167937B (ru) |
| AU (1) | AU2018212438C1 (ru) |
| BR (1) | BR112019011924A2 (ru) |
| CA (1) | CA3045221A1 (ru) |
| CL (1) | CL2019001891A1 (ru) |
| CO (1) | CO2019007830A2 (ru) |
| EA (1) | EA201991755A1 (ru) |
| ES (1) | ES2884145T3 (ru) |
| IL (1) | IL267993A (ru) |
| MX (1) | MX2019008256A (ru) |
| RU (1) | RU2019126167A (ru) |
| WO (1) | WO2018138088A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK3099684T3 (en) | 2014-01-29 | 2018-07-16 | Ucb Biopharma Sprl | HETEROARYLAMIDS AS INHIBITORS OF PROTEIN AGGREGATION |
| US10975066B2 (en) | 2015-07-29 | 2021-04-13 | UCB Biopharma SRL | Bis-heteroaryl derivatives as modulators of protein aggregation |
| CN110191885B (zh) | 2017-01-26 | 2023-05-16 | Ucb生物制药私人有限公司 | 作为蛋白质聚集调节剂的烷氧基双-杂芳基衍生物 |
| ES2882285T3 (es) | 2017-01-26 | 2021-12-01 | Ucb Biopharma Sprl | Derivados de bis-heteroarilo como moduladores de la agregación de proteínas |
| MX2019008256A (es) * | 2017-01-26 | 2019-09-09 | Ucb Biopharma Sprl | Derivados de bis-heteroarilo biciclicos como moduladores de agregacion de proteinas. |
| CN112912376A (zh) | 2018-08-20 | 2021-06-04 | 阿尔维纳斯运营股份有限公司 | 用于治疗神经变性疾病的具有E3泛素连接酶结合活性并靶向α-突触核蛋白的蛋白水解靶向嵌合(PROTAC)化合物 |
| EP4206200A1 (en) * | 2020-08-25 | 2023-07-05 | National Institutes for Quantum Science and Technology | Novel compound, alpha-synuclein aggregate binder, and use thereof |
| WO2023125376A1 (zh) * | 2021-12-27 | 2023-07-06 | 上海京新生物医药有限公司 | 作为蛋白质聚集抑制剂的稠合双环杂芳基酰胺化合物 |
| GB202213796D0 (en) * | 2022-09-21 | 2022-11-02 | Wista Lab Ltd | Tau aggregation inhibitors |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0910003D0 (en) * | 2009-06-11 | 2009-07-22 | Univ Leuven Kath | Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases |
| MX335989B (es) | 2009-12-16 | 2016-01-07 | Neuropore Therapies Inc | Compuesto adecuado para el tratamiento de sinucleopatias. |
| GB201021103D0 (en) | 2010-12-13 | 2011-01-26 | Univ Leuven Kath | New compounds for the treatment of neurodegenerative diseases |
| WO2013134371A1 (en) | 2012-03-06 | 2013-09-12 | Neuropore Therapies, Inc. | Methods and compounds to be used in the treatment of neurodegenerative diseases |
| AU2013240219A1 (en) | 2012-03-28 | 2014-10-09 | Neuropore Therapies, Inc. | Phenyl-urea and phenyl-carbamate derivatives as inhibitors of protein aggregation |
| CN104703604A (zh) | 2012-07-16 | 2015-06-10 | 神经孔疗法股份有限公司 | 作为蛋白质聚集抑制剂的二-和三-杂芳基衍生物 |
| DK3099684T3 (en) | 2014-01-29 | 2018-07-16 | Ucb Biopharma Sprl | HETEROARYLAMIDS AS INHIBITORS OF PROTEIN AGGREGATION |
| US10975066B2 (en) | 2015-07-29 | 2021-04-13 | UCB Biopharma SRL | Bis-heteroaryl derivatives as modulators of protein aggregation |
| ES2882285T3 (es) | 2017-01-26 | 2021-12-01 | Ucb Biopharma Sprl | Derivados de bis-heteroarilo como moduladores de la agregación de proteínas |
| MX2019008256A (es) * | 2017-01-26 | 2019-09-09 | Ucb Biopharma Sprl | Derivados de bis-heteroarilo biciclicos como moduladores de agregacion de proteinas. |
-
2018
- 2018-01-23 MX MX2019008256A patent/MX2019008256A/es unknown
- 2018-01-23 CN CN201880005864.9A patent/CN110167937B/zh active Active
- 2018-01-23 ES ES18703237T patent/ES2884145T3/es active Active
- 2018-01-23 RU RU2019126167A patent/RU2019126167A/ru not_active Application Discontinuation
- 2018-01-23 WO PCT/EP2018/051584 patent/WO2018138088A1/en unknown
- 2018-01-23 EP EP18703237.0A patent/EP3573986B1/en active Active
- 2018-01-23 BR BR112019011924-8A patent/BR112019011924A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2018-01-23 JP JP2019539267A patent/JP7073385B2/ja active Active
- 2018-01-23 AU AU2018212438A patent/AU2018212438C1/en not_active Ceased
- 2018-01-23 CA CA3045221A patent/CA3045221A1/en active Pending
- 2018-01-23 KR KR1020197024458A patent/KR20190112022A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-01-23 EA EA201991755A patent/EA201991755A1/ru unknown
- 2018-01-23 US US16/480,254 patent/US10889584B2/en active Active
-
2019
- 2019-07-08 CL CL2019001891A patent/CL2019001891A1/es unknown
- 2019-07-11 IL IL267993A patent/IL267993A/en unknown
- 2019-07-22 CO CONC2019/0007830A patent/CO2019007830A2/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP7073385B2 (ja) | 2022-05-23 |
| CL2019001891A1 (es) | 2019-11-22 |
| AU2018212438B2 (en) | 2020-12-17 |
| JP2020505369A (ja) | 2020-02-20 |
| EA201991755A1 (ru) | 2020-01-22 |
| AU2018212438A1 (en) | 2019-07-25 |
| IL267993A (en) | 2019-09-26 |
| BR112019011924A2 (pt) | 2019-10-29 |
| ES2884145T3 (es) | 2021-12-10 |
| EP3573986B1 (en) | 2021-05-26 |
| US10889584B2 (en) | 2021-01-12 |
| CN110167937A (zh) | 2019-08-23 |
| KR20190112022A (ko) | 2019-10-02 |
| US20190367513A1 (en) | 2019-12-05 |
| MX2019008256A (es) | 2019-09-09 |
| CO2019007830A2 (es) | 2019-07-31 |
| AU2018212438C1 (en) | 2021-05-06 |
| CA3045221A1 (en) | 2018-08-02 |
| WO2018138088A1 (en) | 2018-08-02 |
| CN110167937B (zh) | 2022-03-29 |
| EP3573986A1 (en) | 2019-12-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019126167A (ru) | Бициклические бисгетероарильные производные в качестве модуляторов агрегации белков | |
| RU2019126170A (ru) | Бисгетероарильные производные в качестве модуляторов агрегации белков | |
| US7223791B2 (en) | Function regulator for retinoid relative receptor | |
| US6545009B1 (en) | Retinoid-related receptor function regulating agent | |
| RU2386622C2 (ru) | Гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы | |
| JP5517935B2 (ja) | 細胞壊死阻害剤としてのインドール及びインダゾール化合物 | |
| RU2015143676A (ru) | Модулятолры ship1 и относящиеся к ним способы | |
| RU2492167C2 (ru) | Производные аминотриазола в качестве агонистов alх | |
| JP2013529649A5 (ru) | ||
| RU2013123275A (ru) | Пиперидин-4-илазетидиндиамиды как ингибиторы моноацилглицеринлипазы | |
| AR062937A1 (es) | Compuestos que modulan el receptor cb2 | |
| EA011807B1 (ru) | Азолидинонвинильные производные конденсированного бензола | |
| JP7323603B2 (ja) | 三環式縮合フラン置換ピペリジンジオン系化合物 | |
| JP2013507425A5 (ru) | ||
| RU2016108987A (ru) | Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора | |
| RU2008115499A (ru) | Новые производные аминокиламидов в качестве антагонистов лигандов рецепторов ccr3 | |
| PE20141372A1 (es) | Nuevos derivados dihidroquinolina-2-ona | |
| RU2015138964A (ru) | Полициклические модуляторы рецептора эстрогена и их применения | |
| RU2016104844A (ru) | Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора | |
| MX2013008722A (es) | Inhibicion del il17 e ifn-gamma para el tratamiento de inflamacion autoinmune. | |
| RU2017115192A (ru) | Производные бороновой кислоты | |
| MX2013008718A (es) | Inhibicion de il17 e ifn-gamma para tratamiento de inflamacion autoinmune. | |
| RU2017145924A (ru) | МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORy) | |
| JP2013520443A5 (ru) | ||
| RU2018120242A (ru) | Хинолиновые соединения, способы их получения и их применения в качестве лекарственного средства, ингибирующего транспортер уратов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20210125 |