RU2019122336A - Медицинский препарат с носителем на основе гиалуронана и/или его производных, способ его изготовления и его применение - Google Patents

Медицинский препарат с носителем на основе гиалуронана и/или его производных, способ его изготовления и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2019122336A
RU2019122336A RU2019122336A RU2019122336A RU2019122336A RU 2019122336 A RU2019122336 A RU 2019122336A RU 2019122336 A RU2019122336 A RU 2019122336A RU 2019122336 A RU2019122336 A RU 2019122336A RU 2019122336 A RU2019122336 A RU 2019122336A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
drug substance
group
carrier
peptide
amount
Prior art date
Application number
RU2019122336A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019122336A3 (ru
Inventor
Сергей КАРЕЛ
Мартин ФЛЕГЕЛ
Романа СУЛАКОВА
Роман ФРИСАК
Яна СОГОРКОВА
Юрий БЕТАК
Йозеф ЧМЕЛАР
Войтек ЗАПОТОКИ
Владимир ВЕЛЕБНИЙ
Original Assignee
Контипро A.С.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Контипро A.С. filed Critical Контипро A.С.
Publication of RU2019122336A publication Critical patent/RU2019122336A/ru
Publication of RU2019122336A3 publication Critical patent/RU2019122336A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6953—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a fibre, a textile, a slab or a sheet
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (39)

1. Способ изготовления медицинского препарата на основе гиалуроновой кислоты и/или пальмитоилгиалуронана или формилгиалуронана, отличающийся тем, что лекарственную субстанцию А, включающую концевую N-защитную группу и выбранную из группы, включающей аминокислоты и пептиды, связывают с носителем N в апротонном полярном растворителе, где носитель N является гиалуроновой кислотой и/или пальмитоилгиалуронаном или формилгиалуронаном и имеет молекулярную массу в диапазоне от 1,5×104 до 2,5×106 г.моль-1, и затем концевую N-защитную группу лекарственной субстанции А, связанную с носителем, отщепляют в основной среде, где носитель N находится в твердой фазе в течение всего изготовления, нерастворим в реакционной среде и является биоразлагаемым, с образованием конъюгата в соответствии с общей формулой X
Figure 00000001
которая также представлена формулой:
Figure 00000002
где
А представляет собой пептид или аминокислоту,
S представляет собой -O-С(=O)-, -NH- или линейный линкер на основе пептида, образованного гидрофобными аминокислотами Хаа,
m составляет от 10 до 1250,
n составляет от 100 до 12500.
2. Способ по п. 1, в котором носитель N имеет форму бесконечного волокна, нити, текстиля, тонкой пленки, штапельного волокна и/или нетканого материала.
3. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором образование конъюгата проводят при температуре от 20°С до 40°С в течение от 2 до 48 часов, предпочтительно при температуре от 22°С до 25°С в течение 24 часов.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором апротонный полярный растворитель выбран из группы, включающей N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, N-метил-2-пирролидон, ацетонитрил, дихлорметан, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, и/или основная среда, в которой отщепляется N-концевая защитная группа, выбирается из группы, включающей 20% пиперидин в DMF, 2% DBU в DMF, 30% трет-бутиламин в DMF.
5. Способ получения по п. 1, в котором лекарственную субстанцию А связывают с носителем N посредством этерификации, где лекарственная субстанция А представляет собой аминокислоту или пептид, содержащий концевую N-защитную группу и карбоксильную группу, где лекарственная субстанция А сначала подвергается активации карбоксильной группы конденсирующим агентом в апротонном полярном растворителе с образованием реакционноспособного промежуточного соединения, которое затем взаимодействует с носителем N в присутствии органического основания и катализатора, и затем концевую N-защитную группу лекарственной субстанции А, связанной с носителем, отщепляют в основной среде с образованием конъюгата в соответствии с общей формулой X, где S представляет собой -O-С(=O)- или линейный линкер на основе пептида, образованного гидрофобными аминокислотами Xaa.
6. Способ по п. 5, в котором конденсирующий агент выбран из группы N,N'-диизопропилкарбодиимида, N,N'-дициклогексилкарбодиимида, 1-[бис(диметиламино)метилен]-1H-1,2,3-триазоло[4,5-b]пиридиния 3-оксид гексафторфосфата, 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида, ангидрида пропилфосфоновой кислоты, 2-(1H-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония гексафторфосфата, этилхлорформиата, бензотриазол-1-илокси-трис(диметиламино)фосфония гексафторфосфата, O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N'N'-тетраметилурония тетрафторбората, 4-триэтиламинодициклогексилкарбодиимида n-толуолсульфоната, 4-нитрофенола, N-гидроксисукцинимида, 2,4,5-трихлорфенола, 2,3,4,5,6-пентафторфенола, 2,3,4,5,6-пентахлорфенола.
7. Способ по п. 5, в котором органическое основание выбрано из группы, включающей триэтиламин, пиридин, морфолин, N-метилморфолин, N,N'-диизопропилэтиламин, имидазол, и/или катализатор выбирается из группы, включающей этил(гидроксиимино)цианоацетат, гидроксибензотриазол, 1-гидрокси-7-азабензотриазол или N,N-диметиламинопиридин.
8. Способ по п. 5, в котором конъюгат дополнительно многократно подвергают взаимодействию с реакционноспособным промежуточным соединением, которое может быть таким же или отличным от реакционноспособного промежуточного соединения предыдущей стадии.
9. Способ по п. 5, в котором конденсирующим агентом является N,N'-диизопропилкарбодиимид, апротонным полярным растворителем является N,N-диметилформамид, катализатором является комбинация этил(гидроксиимино)цианоацетата и N,N-диметиламинопиридина, а основной средой является 20% пиперидин в N,N-диметилформамиде.
10. Способ по любому из пп. 1-9, в котором количество лекарственной субстанции А соответствует 1-5 эквивалентам по отношению к димеру гиалуроновой кислоты или ее производного.
11. Способ по любому из пп. 5-9, в котором количество конденсирующего агента соответствует 0,1-5 эквивалентам по отношению к димеру гиалуроновой кислоты или ее производного, и/или количество органического основания соответствует вплоть до 10 эквивалентам по отношению к димеру гиалуроновой кислоты или ее производного, и/или количество катализатора соответствует 0,1-5 эквивалентам по отношению к димеру гиалуроновой кислоты или ее производного, предпочтительно используется 3 эквивалента этил(гидроксиимино)цианоацетата и 0,3 эквивалента N,N-диметиламинопиридина.
12. Способ по п. 5, в котором количество лекарственной субстанции А соответствует 3 эквивалентам, количество конденсирующего агента соответствует 3 эквивалентам и количество катализатора соответствует 3 эквивалентам по отношению к димеру гиалуроновой кислоты или ее производного.
13. Способ по п. 5, в котором количество лекарственной субстанции А соответствует 1 эквиваленту, количество конденсирующего агента соответствует 1 эквиваленту и количество катализатора соответствует 1 эквиваленту по отношению к димеру гиалуроновой кислоты или ее производного.
14. Способ получения по любому из пп. 1-4, в котором лекарственную субстанцию А связывают с носителем N посредством восстановительного аминирования в полярном апротонном растворителе и в присутствии восстановителя, а затем концевую N-защитную группу лекарственной субстанции, связанную с носителем, отщепляют в основной среде с образованием конъюгата в соответствии с общей формулой X, где S представляет собой -NH- или линейный линкер на основе пептида, образованного гидрофобными аминокислотами. Xaa.
15. Способ по п. 14, в котором конъюгат дополнительно многократно подвергают взаимодействию с лекарственной субстанцией А, которая может быть такой же или отличной от лекарственной субстанции А предыдущей стадии.
16. Способ изготовления по п. 14, в котором полярным апротонным растворителем является DMF, восстановителем является picBH3 и основной средой является 20% раствор пиперидина в DMF.
17. Способ по п. 1, в котором лекарственная субстанция А связана с носителем через линейный линкер Xaa-Ahx-Ahx-Xaa.
18. Медицинский препарат с носителем на основе гиалуроновой кислоты и/или пальмитоилгиалуронана или формилгиалуронана, отличающийся тем, что он содержит конъюгат в соответствии с общей формулой
Figure 00000003
которая также представлена формулой:
Figure 00000004
где
А представляет собой пептид или аминокислоту,
S представляет собой -O-С(=O)-, -NH- или линейный линкер на основе пептида, образованного гидрофобными аминокислотами Хаа,
m составляет от 10 до 1250,
n составляет от 100 до 12500.
19. Медицинский препарат по п. 18 для применения в медицинских целях в качестве дозированной формы активного пептида или аминокислоты, где он вводится дермально, сублингвально, буккально или локально в открытую рану.
20. Медицинский препарат по п. 18, предназначенный для дермального применения, содержащий пептид Даларгин в качестве лекарственной субстанции А.
21. Медицинский препарат по п. 18, предназначенный для перорального или сублингвального применения, содержащий в качестве лекарственной субстанции А пептид выбранный из группы Десмопрессина, Лизипрессина или Глипрессина.
22. Медицинский препарат по п. 18, предназначенный для буккального применения, содержащий в качестве лекарственной субстанции пептид, выбранный из группы антивиротиков и адъювантов, или высвобождающий фактор для лютеинизирующих и фолликул о стимулирующих гормонов.
23. Медицинский препарат по п. 18, предназначенный для применения напрямую в открытой ране, содержащий в качестве лекарственной субстанции пептид, выбранный из группы, включающей Глипрессин, Даларгин и AdDP.
RU2019122336A 2016-12-22 2017-12-19 Медицинский препарат с носителем на основе гиалуронана и/или его производных, способ его изготовления и его применение RU2019122336A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2016-826A CZ2016826A3 (cs) 2016-12-22 2016-12-22 Léčivý prostředek s nosičem na bázi hyaluronanu a/nebo jeho derivátů, způsob výroby a použití
CZPV2016-826 2016-12-22
PCT/CZ2017/050061 WO2018113802A1 (en) 2016-12-22 2017-12-19 Medical preparation with a carrier based on water insoluble hyaluronan conjugated to amino acids or peptides, method of preparation and use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019122336A true RU2019122336A (ru) 2021-01-22
RU2019122336A3 RU2019122336A3 (ru) 2021-03-02

Family

ID=67807865

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019122336A RU2019122336A (ru) 2016-12-22 2017-12-19 Медицинский препарат с носителем на основе гиалуронана и/или его производных, способ его изготовления и его применение

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20190328891A1 (ru)
EP (1) EP3558385B1 (ru)
JP (1) JP2020502251A (ru)
KR (1) KR20190099402A (ru)
BR (1) BR112019011880A2 (ru)
CZ (1) CZ2016826A3 (ru)
RU (1) RU2019122336A (ru)
WO (1) WO2018113802A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11986536B2 (en) 2019-03-23 2024-05-21 Ablevia Biotech Gmbh Compound for the sequestration of undesirable antibodies in a patient
JP7275320B2 (ja) 2019-06-03 2023-05-17 アイホル・コーポレーション ヒアルロナンコンジュゲートおよびその使用
CN110713517B (zh) * 2019-10-11 2022-11-01 润辉生物技术（威海）有限公司 一种乙酰透明质酸寡肽及其制备与应用方法
US11458204B2 (en) 2020-06-02 2022-10-04 Aihol Corporation Method for improving substitution rate and/or substitution efficiency of hyaluronan-drug conjugates
IT202000014017A1 (it) * 2020-06-11 2021-12-11 Fidia Farm Spa Nuovi derivati ottenuti da acido ialuronico e carnosina
WO2023220754A1 (en) * 2022-05-13 2023-11-16 University Of Vermont And State Agricultural College Antioxidant derivative of hyaluronic acid

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4582865A (en) 1984-12-06 1986-04-15 Biomatrix, Inc. Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels
US4851521A (en) 1985-07-08 1989-07-25 Fidia, S.P.A. Esters of hyaluronic acid
US4937270A (en) * 1987-09-18 1990-06-26 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of hyaluronic acid
US5356883A (en) * 1989-08-01 1994-10-18 Research Foundation Of State University Of N.Y. Water-insoluble derivatives of hyaluronic acid and their methods of preparation and use
ITPD980169A1 (it) 1998-07-06 2000-01-06 Fidia Advanced Biopolymers Srl Ammidi dell'acido ialuronico e dei suoi derivati e processo per la loro preparazione.
GB9902412D0 (en) 1999-02-03 1999-03-24 Fermentech Med Ltd Process
CZ302856B6 (cs) 2006-09-27 2011-12-14 Cpn Spol. S R. O. Zpusob prípravy derivátu polysacharidu
EP2360188B1 (en) * 2008-11-05 2014-09-17 National University Corporation Tokyo Medical and Dental University Hyaluronic acid derivative and pharmaceutical composition thereof
CZ301899B6 (cs) 2009-03-17 2010-07-21 Contipro C, A.S. Zpusob prípravy derivátu kyseliny hyaluronové pomocí O-acyl-O´-alkylkarbonátu v prítomnosti substituovaného pyridinu
US20130143821A1 (en) * 2010-02-04 2013-06-06 University Of Tennessee Research Foundation Hydrophobically-modified hyaluronan and methods of making and using thereof
CZ20101001A3 (cs) 2010-12-31 2012-02-08 Cpn S.R.O. Hyaluronová vlákna, zpusob jejich prípravy a použití
WO2012101612A1 (en) 2011-01-30 2012-08-02 The National Institute for Biotechnology in the Negev Ltd. Fmoc solid phase peptide synthesis on biodegradable support and uses thereof
CZ304651B6 (cs) 2012-05-11 2014-08-20 Contipro Biotech S.R.O. Způsob přípravy mikrovláken, způsob výroby krytů ran, kryty ran a zařízení pro přípravu polysacharidových vláken
US9361047B2 (en) 2012-07-03 2016-06-07 Violin Memory Inc. Synchronization of a dispersed RAID group
CZ304266B6 (cs) 2012-11-27 2014-02-05 Contipro Biotech S.R.O. Nekonečná vlákna na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části, jejich příprava, použití, nitě, střiže, příze, textilie a způsob jejich úpravy
CZ304303B6 (cs) 2012-11-27 2014-02-19 Contipro Biotech S.R.O. Vlákna založená na hydrofobizovaném hyaluronanu, způsob jejich přípravy a použití, textilie na jejich bázi a použití
CZ304654B6 (cs) 2012-11-27 2014-08-20 Contipro Biotech S.R.O. Nanomicelární kompozice na bázi C6-C18-acylovaného hyaluronanu, způsob přípravy C6-C18-acylovaného hyaluronanu, způsob přípravy nanomicelární kompozice a stabilizované nanomicelární kompozice a použití
CZ309295B6 (cs) 2015-03-09 2022-08-10 Contipro A.S. Samonosný, biodegradabilní film na bázi hydrofobizované kyseliny hyaluronové, způsob jeho přípravy a použití

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018113802A1 (en) 2018-06-28
BR112019011880A2 (pt) 2019-11-26
US20190328891A1 (en) 2019-10-31
KR20190099402A (ko) 2019-08-27
RU2019122336A3 (ru) 2021-03-02
JP2020502251A (ja) 2020-01-23
EP3558385B1 (en) 2021-08-11
EP3558385A1 (en) 2019-10-30
CZ2016826A3 (cs) 2018-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019122336A (ru) Медицинский препарат с носителем на основе гиалуронана и/или его производных, способ его изготовления и его применение
CA2803948C (en) Tubulysin analogues
KR20120057588A (ko) 가변 속도 방출 링커를 포함하는 폴리알 약물 접합체
US11180529B2 (en) Alpha-v beta-6 integrin ligands and uses thereof
US20030185788A1 (en) Guanidinium transport reagents and conjugates
KR20190025905A (ko) 인간 글루카곤 및 통계적 코폴리아미노산을 포함하는 주사가능한 수용액 형태의 조성물
WO2010045598A2 (en) Psma binding ligand-linker conjugates and methods for using
JP2011523415A (ja) 新規な二重標的化抗腫瘍複合体
JPWO2019198834A1 (ja) リュープロレリンの製造方法
WO2019117274A1 (ja) ペプチドの製造方法、及び塩基の処理方法
WO2019086559A1 (fr) Composition comprenant un agoniste du recepteur du glp-2 et un co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes
WO2021177336A1 (ja) ペプチド及び細胞膜透過剤
RU2286169C1 (ru) Семейство пептидов, обладающее анальгетической активностью
JP2003505365A (ja) ジアシルヒドラジン誘導体
CN104774161B (zh) 多肽、蛋白质peg修饰剂合成方法
KR20230024419A (ko) 의학적 장애 치료용 펩티드
JP5462494B2 (ja) 環状デプシペプチド
JP5462493B2 (ja) 環状デプシペプチド
Guichard β‐Peptides, γ‐Peptides and Isosteric Backbones: New Scaffolds with Controlled Shapes for Mimicking Protein Secondary Structure Elements
RU2500428C1 (ru) Биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого лекарственного средства
EP2786766A1 (en) Supramolecular aggregates comprising maleimido cores
EP1348714B1 (en) Polypeptide useful as anti-allergic/antiasthmatic, methods for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing such polypeptide and their use
RU2005117345A (ru) Способ получения бициклических пептидных соединений
CN113350296A (zh) 一种crgd序列肽修饰壳聚糖负载的pad4抑制剂及其制备方法和应用
ES2354320B2 (es) Ciclopéptidos marcados magnéticamente con complejos de lantánidos.

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210728