RU2018145061A - Хелатные соединения - Google Patents

Хелатные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2018145061A
RU2018145061A RU2018145061A RU2018145061A RU2018145061A RU 2018145061 A RU2018145061 A RU 2018145061A RU 2018145061 A RU2018145061 A RU 2018145061A RU 2018145061 A RU2018145061 A RU 2018145061A RU 2018145061 A RU2018145061 A RU 2018145061A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
paragraphs
formula
hydroxyalkyl
connection according
Prior art date
Application number
RU2018145061A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018145061A3 (ru
RU2747310C2 (ru
Inventor
Андреас Ричард МЕЙЕР
Миккель Якоб ТАНИНГ
Брайан Кристофер БЭЙЛЗ
Майкл Джеймс РИШЕЛ
Original Assignee
ДжиИ Хелткер АС
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДжиИ Хелткер АС filed Critical ДжиИ Хелткер АС
Publication of RU2018145061A publication Critical patent/RU2018145061A/ru
Publication of RU2018145061A3 publication Critical patent/RU2018145061A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2747310C2 publication Critical patent/RU2747310C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08Bridged systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10Organic compounds
    • A61K49/101Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals
    • A61K49/106Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals the complex-forming compound being cyclic, e.g. DOTA
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F13/00Compounds containing elements of Groups 7 or 17 of the Periodic System
    • C07F13/005Compounds without a metal-carbon linkage

Claims (99)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его соль или сольват, где:
каждый R1 независимо выбран из группы, включающей С1-20 гидроксиалкил, С1-6 алкил, С3-6 арил, необязательно замещенный одним или более заместителей, выбранных из галогена и -C(=O)-NH-C1-6 гидроксиалкила, или углеводного фрагмента;
каждый R2 независимо выбран из группы, включающей С1-20 гидроксиалкил, С1-6 алкил или водород;
R3 выбран из группы, включающей С1-3 алкил или -(CH2)m-C(=O)-NR5R6, где m является целым числом от 2 до 5, a R5 и R6 являются такими, как, соответственно, указано для R1 и R2;
R4 представляет от 0 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С1-6 алкил и C1-6 гидроксиалкил; и
каждый n является целым числом от 0 до 4;
и при этом соединение формулы I содержит по меньшей мере две гидроксигруппы.
2. Соединение по п. 1, в котором каждый R1 представляет собой С1-12 гидроксиалкил.
3. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором каждый R1 представляет собой С3-6 гидроксиалкил.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором каждый R1 представляет собой С6 гидроксиалкил.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором каждый R1 независимо выбран из группы, содержащей:
Figure 00000002
Figure 00000003
где в каждом случае звездочка обозначает место присоединения остатка соединения формулы I.
6. Соединение по п. 1, в котором каждый R1 независимо выбран из группы, содержащей:
Figure 00000004
Figure 00000005
где в каждом случае звездочка обозначает место присоединения остатка соединения формулы I.
7. Соединение по п. 1, в котором каждый R1 представляет собой С3-6 арил, замещенный одним или более заместителей, выбранных из галогена и -C(=O)-NH-C1-6 гидроксиалкила.
8. Соединение по п. 7, в котором указанный С3-6 арил является фенилом.
9. Соединение по п. 7 или 8, в котором указанный галоген является йодом.
10. Соединение по любому из пп. 7-9, в котором указанный -C(=O)-NH-C1-6 гидроксиалкил представляет собой -C(=O)-NH-CH2-C(OH)-СН2-С(ОН).
11. Соединение по любому из п.п. 7-10, в котором каждый R1 представляет собой:
Figure 00000006
где звездочка обозначает место присоединения остатка соединения формулы I.
12. Соединение по любому из пп. 7-10, в котором каждый R1 представляет собой:
Figure 00000007
где звездочка обозначает место присоединения остатка соединения формулы I.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, в котором каждый R1 является одинаковым.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, в котором каждый R2 представляет собой С1-3 алкил.
15. Соединение по п. 14, в котором каждый R2 является метилом.
16. Соединение по любому из пп. 1-13, в котором каждый R2 является водородом.
17. Соединение по любому из пп. 1-13, в котором каждый R2 является C1-20 гидроксиалкилом.
18. Соединение по п. 17, в котором каждый R2 является C1-6 гидроксиалкилом.
19. Соединение по п. 18, в котором каждый R1 является C1-6 гидроксиалкилом.
20. Соединение по любому из пп. 1-19, в котором каждый R2 является одинаковым.
21. Соединение по любому из пп. 1-20, в котором каждый n является целым числом от 1 до 3.
22. Соединение по п. 21, в котором каждый n представляет собой 1.
23. Соединение по п. 21, в котором каждый n представляет собой 2.
24. Соединение по п. 21, в котором каждый n представляет собой 3.
25. Соединение по любому из пп. 1-24, в котором R3 представляет собой С1-3 алкил.
26. Соединение по п. 25, в котором R3 является метилом.
27. Соединение по любому из пп. 1-24, в котором R3 представляет собой -(CH2)m-C(=O)-NR5R6, как указано в п. 1.
28. Соединение по п. 27, в котором R5 является таким, как указано для R1 в любом из п.п. 2-12.
29. Соединение по любому из п. 27 или 28, в котором R6 является таким, как указано для R2 в любом из пп. 14-18.
30. Соединение по любому из пп. 27-29, в котором m представляет собой 3.
31. Соединение по п. 30, в котором n представляет собой 2.
32. Соединение по любому из пп. 1-31, в котором R4 представляет 0 заместителей.
33. Соединение по любому из пп. 1-31, в котором R4 представляет 1 или 2 гидроксигруппы.
34. Соединение по п. 33, в котором R4 представляет 2 гидроксигруппы в мета-положениях пиридильного кольца.
35. Соединение по любому из пп. 1-34, которое содержит по меньшей мере 4 гидроксигруппы.
36. Соединение по п. 35, которое содержит 4-15 гидроксигрупп.
37. Соединение по п. 36, которое содержит 5-10 гидроксигрупп.
38. Соединение по любому из пп. 1-37, в котором указанный Mn обогащен изотопом Mn, выбранным из группы, включающей 52Mn и 54Mn.
39. Соединение по п. 1, которое выбрано из любого из следующих соединений:
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
40. Соединение формулы I по любому из пп. 1-39, которое является диастереомерно чистым.
41. Соединение по п. 40, выбранное из любого из следующих соединений:
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
42. Способ получения соединения формулы I по любому из пп. 1-41, включающий:
(i) активацию карбоксильных групп соединения формулы II пептидным реагентом
Figure 00000032
(ii) конденсацию указанного активированного соединения формулы II с аминной составляющей заместителя -NR1R2 с получением указанного соединения формулы I, в котором R1 и R2 являются такими, как указано в п. 1.
43. Способ по п. 42, в котором указанный пептидный реагент выбран из 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (EDCI) или гидроксибензотриазола (НОВТ).
44. Способ получения соединения формулы II, указанного в п. 42, включающий алкилирование соединения формулы III:
Figure 00000033
X1 является метилом или -(СН2)3-СООН.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по любому из пп. 1-41 совместно с биосовместимым носителем в форме, подходящей для введения млекопитающему.
46. Фармацевтическая композиция по п. 45, дополнительно содержащая один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
47. Фармацевтическая композиция по п. 46, в которой указанные фармацевтически приемлемые эксципиенты выбраны из буферных агентов, стабилизаторов, антиоксидантов, регуляторов осмоляльности, регуляторов рН, дополнительного хелатирующего агента и слабых комплексов физиологически приемлемых ионов.
48. Способ, включающий:
(i) введение субъекту соединения формулы I по любому из пп. 1-41 или фармацевтической композиции по любому из п.п. 45-47;
(ii) детектирование сигналов магнитного резонанса (MP), полученных от указанного субъекта или органов указанного субъекта, в которых было распределено указанное соединение;
(iii) генерирование MP изображений и/или MP спектров на основе указанных детектированных сигналов.
49. Соединение формулы I по любому из пп. 1-41 для применения в способе по п. 48.
RU2018145061A 2016-06-20 2017-06-20 Хелатные соединения RU2747310C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1610738.5 2016-06-20
GBGB1610738.5A GB201610738D0 (en) 2016-06-20 2016-06-20 Chelate compounds
PCT/EP2017/065135 WO2017220610A1 (en) 2016-06-20 2017-06-20 Chelate compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018145061A true RU2018145061A (ru) 2020-07-21
RU2018145061A3 RU2018145061A3 (ru) 2020-07-28
RU2747310C2 RU2747310C2 (ru) 2021-05-04

Family

ID=56895099

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018145061A RU2747310C2 (ru) 2016-06-20 2017-06-20 Хелатные соединения

Country Status (19)

Country Link
US (1) US11884686B2 (ru)
EP (1) EP3472163B1 (ru)
JP (2) JP7048591B2 (ru)
KR (2) KR102435941B1 (ru)
CN (2) CN111499633B (ru)
AU (1) AU2017281189B2 (ru)
BR (1) BR112018076389A2 (ru)
CA (1) CA3028027A1 (ru)
DK (1) DK3472163T3 (ru)
ES (1) ES2848580T3 (ru)
GB (1) GB201610738D0 (ru)
HU (1) HUE053402T2 (ru)
LT (1) LT3472163T (ru)
MX (1) MX2018016082A (ru)
PL (1) PL3472163T3 (ru)
RU (1) RU2747310C2 (ru)
SG (1) SG11201811380RA (ru)
WO (1) WO2017220610A1 (ru)
ZA (1) ZA201900371B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201610738D0 (en) 2016-06-20 2016-08-03 Ge Healthcare As Chelate compounds
US10730897B2 (en) * 2016-12-21 2020-08-04 Ge Healthcare As Manganese chelate compounds
JP7332600B2 (ja) * 2017-12-20 2023-08-23 ゼネラル・エレクトリック・カンパニイ アニオン性キレート化合物
US20220315616A1 (en) * 2019-09-03 2022-10-06 Ge Healthcare As Manganese chelate isomers
CN113801071B (zh) * 2021-09-14 2023-04-07 安徽普利药业有限公司 一种钆特酸葡甲胺的精制方法

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU608759B2 (en) 1986-08-04 1991-04-18 Amersham Health Salutar Inc NMR imaging with paramagnetic polyvalents metal salts of poly-(acid-alkylene-amido)-alkanes
DE3640708C2 (de) 1986-11-28 1995-05-18 Schering Ag Verbesserte metallhaltige Pharmazeutika
DE3825040A1 (de) 1988-07-20 1990-01-25 Schering Ag 5- oder 6-ring- enthaltende makrocyclische polyaza-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel
US5334371A (en) * 1988-07-20 1994-08-02 Schering Aktiengesellschaft Marcocyclic polyaza bicyclo compounds containing 5 or 6 membered rings, and method for MRI
NZ230778A (en) 1988-09-27 1993-01-27 Salutar Inc Diagnostic imaging contrast medium comprising biscarbamoyl derivatives
FR2644785B1 (fr) 1989-03-24 1991-07-05 Guerbet Sa Nouveaux ligands macrocycliques azotes, procede de preparation, complexes metalliques formes par ces ligands et composition de diagnostic les contenant
GB9001245D0 (en) 1990-01-19 1990-03-21 Salutar Inc Compounds
US5215680A (en) 1990-07-10 1993-06-01 Cavitation-Control Technology, Inc. Method for the production of medical-grade lipid-coated microbubbles, paramagnetic labeling of such microbubbles and therapeutic uses of microbubbles
WO1994026754A1 (en) 1993-05-06 1994-11-24 The Dow Chemical Company Bicyclopolyazamacrocyclophosphonic acids, their complexes and conjugates, for use as contrast agents, and processes for their preparation
WO1994026313A1 (en) 1993-05-06 1994-11-24 The Dow Chemical Company Bicyclopolyazamacrocyclocarboxylic acid complexes, their conjugates, processes for their preparation, and use as contrast agents
US5428139A (en) 1991-12-10 1995-06-27 The Dow Chemical Company Bicyclopolyazamacrocyclophosphonic acid complexes for use as radiopharmaceuticals
JPH07502043A (ja) 1991-12-10 1995-03-02 ザ ダウ ケミカル カンパニー ビシクロポリアザ大環状ホスホン酸、結合体、造影剤及び製造
AU3415493A (en) 1991-12-10 1993-07-19 Dow Chemical Company, The Bicycle-polyazamacrocyclocarboxylic acid complexes, conjugates, preparation and use as contrast agents
FR2794744B1 (fr) 1999-06-09 2001-09-21 Guerbet Sa Complexes metalliques de polyaminoacides bicycliques, leur procede de preparation et leur application en imagerie medicale
FR2836916B1 (fr) 2002-03-05 2004-06-11 Guerbet Sa Oligomeres de chelates de gadolinium, leur application comme produits de contraste en imagerie par resonance magnetique et leurs intermediaires de synthese
FR2856689A1 (fr) * 2003-06-25 2004-12-31 Guerbet Sa Composes specifiques a forte relaxivite
US20060239913A1 (en) 2003-06-25 2006-10-26 Marc Port Peptide conjugate for magnetic resonance imaging
CN1993357B (zh) 2004-07-02 2011-10-19 伯拉考成像股份公司 用于磁共振成像(mri)的含有具有多羟基化取代基的螯合部分的高弛豫造影剂
EP1848466A4 (en) 2005-01-31 2012-11-21 Yeda Res & Dev MRI CONTRAST AGENTS FOR DIAGNOSIS AND PROGNOSIS OF TUMORS
FR2891830B1 (fr) * 2005-10-07 2011-06-24 Guerbet Sa Composes a chaines aminoalcools courtes et complexes metalliques pour l'imagerie medicale
GB0609610D0 (en) 2006-05-15 2006-06-21 Stiftelsen Universitetsforskni MR perfusion
US8192721B2 (en) 2007-12-13 2012-06-05 Verrow Pharmaceuticals, Inc. Compositions useful for reducing toxicity associated with gadolinium-based contrast agents
US20090208421A1 (en) 2008-02-19 2009-08-20 Dominique Meyer Process for preparing a pharmaceutical formulation of contrast agents
NO331773B1 (no) * 2009-12-18 2012-03-26 Ge Healthcare As Mangankelater, sammensetninger omfattende slike og anvendelse av disse som kontrastmidler for magnettomografi (MR)
DK2721045T3 (en) * 2011-06-20 2017-07-24 Radiomedix Inc COMPOSITIONS, METHODS OF SYNTHESIS AND USE OF CARBOHYDRATE TARGETED AGENTS
EP2988756B2 (fr) 2013-04-26 2022-05-18 Guerbet Formulation de produit de contraste et son procede de preparation associe
US20160045623A1 (en) 2015-04-03 2016-02-18 Lipella Pharmaceuticals, Inc. Systems and Methods to Image Intercellular and Intercompartmental Defects with Magnetic Resonance Imaging (MRI)
US10494379B2 (en) 2015-11-26 2019-12-03 Debreceni Egyetem 6-oxa-3,9,15-triaza-bicyclo[9.3.1]pentadeca-1(14),11(15),12-triene derivatives based compounds and their application as ligands of essential metal ion based MRI and 52MN based PET contrast agents
EP3383441A1 (en) 2015-11-30 2018-10-10 GE Healthcare AS Formulations comprising a combination of mri contrast agents
US10781188B2 (en) 2015-12-10 2020-09-22 Bracco Imaging S.P.A. Contrast agents
GB201610738D0 (en) 2016-06-20 2016-08-03 Ge Healthcare As Chelate compounds
US10730897B2 (en) 2016-12-21 2020-08-04 Ge Healthcare As Manganese chelate compounds
JP7332600B2 (ja) 2017-12-20 2023-08-23 ゼネラル・エレクトリック・カンパニイ アニオン性キレート化合物
US20220315616A1 (en) 2019-09-03 2022-10-06 Ge Healthcare As Manganese chelate isomers

Also Published As

Publication number Publication date
CN109641900A (zh) 2019-04-16
KR102435941B1 (ko) 2022-08-25
SG11201811380RA (en) 2019-01-30
JP7048591B2 (ja) 2022-04-05
ZA201900371B (en) 2019-10-30
RU2018145061A3 (ru) 2020-07-28
WO2017220610A1 (en) 2017-12-28
KR20220123138A (ko) 2022-09-05
EP3472163A1 (en) 2019-04-24
CN109641900B (zh) 2021-08-24
US20190233450A1 (en) 2019-08-01
AU2017281189B2 (en) 2021-05-13
CA3028027A1 (en) 2017-12-28
KR20190018710A (ko) 2019-02-25
AU2017281189A1 (en) 2019-01-17
BR112018076389A2 (pt) 2019-03-26
DK3472163T3 (da) 2021-02-01
ES2848580T3 (es) 2021-08-10
JP2022101556A (ja) 2022-07-06
CN111499633B (zh) 2023-02-17
GB201610738D0 (en) 2016-08-03
PL3472163T3 (pl) 2021-05-31
MX2018016082A (es) 2019-09-10
EP3472163B1 (en) 2020-11-11
CN111499633A (zh) 2020-08-07
LT3472163T (lt) 2021-05-25
US11884686B2 (en) 2024-01-30
RU2747310C2 (ru) 2021-05-04
JP2019518082A (ja) 2019-06-27
HUE053402T2 (hu) 2021-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018145061A (ru) Хелатные соединения
ES2675027T3 (es) Derivados de 1,2,4-oxadiazol como inmunomoduladores
RU2019133646A (ru) Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1
CA2950892C (en) Metal/radiometal-labeled psma inhibitors for psma-targeted imaging and radiotherapy
RU2442778C2 (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
ES2928480T3 (es) Compuestos dirigidos a PSMA y usos de los mismos
ES2683356T3 (es) Compuestos peptidomiméticos cíclicos como inmunomoduladores
RU2011127468A (ru) Технецкий- и рений-бис(гетероарильные) комплексы и методы их применения для ингибирования psma
CN111065646B (zh) 放射性药物
JP2018528261A5 (ru)
RU2011127467A (ru) Са-ix специфические радиофармпрепараты для лечения и визуализации злокачественных опухолей
RU2012140961A (ru) ПРОИЗВОДНОЕ 1,3,4,8-ТЕТРАГИДРО-2Н-ПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ
RU92004336A (ru) Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты
RU2015148010A (ru) Высокоактивное производное нуклеозида для лечения hcv
CO5690592A2 (es) 5-arilpirimidinas como agentes anticancer
RU2015101332A (ru) Новые реагенты для конъюгации
JP2013511554A5 (ru)
RU2007110629A (ru) Ингибиторы днк-пк
JP2009530392A5 (ru)
RU2013140798A (ru) Трициклические ингибиторы гиразы
RU2006101987A (ru) Трициклические производные или их фармацевтически приемлемые соли, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции
WO2019151384A1 (ja) 放射性医薬
CA3030907A1 (en) Chelated psma inhibitors
RU2011134283A (ru) Имидазотиазольные производные, имеющие пролиновую циклическую структуру
RU2003134629A (ru) Соединения цефема