RU2018127524A - Генная терапия для рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза с использованием генетически корректированных аутологичных кератиноцитов - Google Patents

Генная терапия для рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза с использованием генетически корректированных аутологичных кератиноцитов Download PDF

Info

Publication number
RU2018127524A
RU2018127524A RU2018127524A RU2018127524A RU2018127524A RU 2018127524 A RU2018127524 A RU 2018127524A RU 2018127524 A RU2018127524 A RU 2018127524A RU 2018127524 A RU2018127524 A RU 2018127524A RU 2018127524 A RU2018127524 A RU 2018127524A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
paragraphs
composition according
cells
pharmaceutical composition
test
Prior art date
Application number
RU2018127524A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2753248C2 (ru
RU2018127524A3 (ru
Inventor
Зураб СИПРАШВИЛИ
Нгон Т. НГАЙЭН
М. Питер МАРИНКОВИЧ
Жан ТЭНГ
Альфред Т. ЛЭЙН
Поль А. ХАВАРИ
Original Assignee
Те Борд Оф Трастиз Оф Те Лилэнд Стэнфорд Джуниор Юниверсити
Ю.С. Гавермент Эс Репризентид Бай Те Дипартмент Ов Ветеранс Афэарс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Те Борд Оф Трастиз Оф Те Лилэнд Стэнфорд Джуниор Юниверсити, Ю.С. Гавермент Эс Репризентид Бай Те Дипартмент Ов Ветеранс Афэарс filed Critical Те Борд Оф Трастиз Оф Те Лилэнд Стэнфорд Джуниор Юниверсити
Publication of RU2018127524A publication Critical patent/RU2018127524A/ru
Publication of RU2018127524A3 publication Critical patent/RU2018127524A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2753248C2 publication Critical patent/RU2753248C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0625—Epidermal cells, skin cells; Cells of the oral mucosa
    • C12N5/0629—Keratinocytes; Whole skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/39—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0058—Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0075—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the delivery route, e.g. oral, subcutaneous
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0091—Purification or manufacturing processes for gene therapy compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
    • A61L27/3695—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment characterised by the function or physical properties of the final product, where no specific conditions are defined to achieve this
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/16—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2760/16043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Claims (80)

1. Способ лечения буллезного эпидермолиза (БЭ) у субъекта, включающий:
получение от субъекта популяции клеток кожи;
корректирование клеток кожи ex vivo путем интеграции генетической конструкции, кодирующей полноразмерный белок человеческого коллагена VII (COL7A1) дикого типа;
культивирование генетически корректированных клеток с образованием слоя кератиноцитов; и
пересадку трансплантата слоя кератиноцитов на раневую поверхность кожи;
при этом клетки кожи корректируются путем трансдукции вирусом, содержащим генетическую конструкцию; при этом число копий провирусного генома (PGCN) трансдуцированной клетки кожи составляет не более 3 и, опционально, менее чем 2, 1,5, 1 или 0,5.
2. Применение популяции клеток кожи для лечения буллезного эпидермолиза (БЭ) у субъекта, при этом популяция клеток кожи корректируется путем трансдукции вирусом, содержащим генетическую конструкцию, кодирующую полноразмерный белок человеческого коллагена VII (COL7A1) дикого типа, для получения популяции трансдуцированных клеток кожи, имеющих число копий провирусного генома (PGCN), и при этом PGCN трансдуцированной популяции клеток кожи составляет не более 3 и, опционально, менее чем 2, 1,5, 1 или 0,5.
3. Способ по п. 1 или применение по п. 2, отличающиеся тем, что вирус включает ретровирус, AAV (аденоассоциированный вирус) или лентивирус.
4. Способ или применение по п. 3, отличающиеся тем, что ретровирус представляет собой LZRSE-вирус.
5. Способ или применение как указано в п. 3, отличающиеся тем, что ретровирус псевдотипирован GalV.
6. Способ или применение по любому из пп. 1-5, отличающиеся тем, что трансдуцированные таким образом клетки кожи отвечают критериям до высвобождения по эффективности вирусной трансдукции (VTE)> 50%.
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что рана свободна от некорректированных кератиноцитов раневой поверхности.
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что рану обрабатывают для удаления некорректированных кератиноцитов раневой поверхности.
9. Способ или применение по одному из пп. 1-8, отличающиеся тем, что субъект страдает рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом (РДБЭ).
10. Способ или применение по любому из пп. 1-8, отличающиеся тем, что субъект является человеком.
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что слой кератиноцитов подвергают одному или нескольким тестам, выбранным из группы, состоящей из теста VTE, теста PGCN, теста на стерильность, теста на эндотоксин, теста на микоплазму, теста на стерильность окрашиванием по Граму, теста на жизнеспособность LEAES, теста после высвобождения, теста RCR, анализа Т-клеточной цитотоксичности, характеристики анти-C7 LH24 мкАТ, электронной микроскопии, иммуноэлектронной микроскопии, иммунофлуоресцентного окрашивания, экспрессии C7 и анализ ЯФ.
12. Способ или применение по п. 11, отличающиеся тем, что иммунофлуоресцентное окрашивание включает прямое или непрямое иммунофлуоресцентное окрашивание.
13. Способ или применение по любому из пп. 1-12, отличающиеся тем, что слой кератиноцитов помещают на бесклеточный матрикс, коллагеновый матрикс или биосовместимый волокнистый материал.
14. Способ или применение по п. 13, отличающиеся тем, что биосовместимый волокнистый материал изготавливают из термопластичной смолы, полиэтилена, полиэтилена с ультравысокой молекулярной массой, полиолефина с высокой молекулярной массой, непокрытого моноволокна полипропилена, полиэфирэфиркетона, полиэтилентерефталата, политетрафторэтилена, вспененного политетрафторэтилена, нейлона, силикона или любой их комбинации.
15. Способ или применение по любому из пп. 1-14, отличающиеся тем, что клетки кожи содержат кератиноциты.
16. Способ или применение по любому из пп. 1-15, отличающиеся тем, что клетки кожи содержат стволовые клетки.
17. Способ или применение по любому из пп. 1-16, дополнительно включающие дифференцировку стволовых клеток в кератиноциты.
18. Способ лечения эрозии роговицы у субъекта, включающий:
получение от субъекта популяции клеток роговицы;
корректирование клеток роговицы ex vivo путем интеграции генетической конструкции, кодирующей полноразмерный человеческий белок коллагена VII (COL7A1) дикого типа;
культивирование генетически корректированных клеток с образованием слоя клеток роговицы; и
пересадку трансплантата слоя клеток роговицы на поверхность роговицы.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что клетки роговицы содержат эпителиальные клетки роговицы.
20. Способ по п. 18 или 19, отличающийся тем, что клетки роговицы содержат стволовые клетки.
21. Способ по любому из пп. 18-20, дополнительно включающий дифференцировку стволовых клеток в эпителиальные клетки роговицы.
22. Способ по любому из пп. 18-21, отличающийся тем, что клетки роговицы корректируют путем трансдукции вирусом, содержащим генетическую конструкцию, при этом вирус включает ретровирус, лентивирус или AAV.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что ретровирус представляет собой LZRSE-вирус.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что ретровирус псевдотипирован GalV.
25. Способ по любому из пп. 18-24, отличающийся тем, что трансдуцированные таким образом клетки роговицы, отвечают критериям до высвобождения по эффективности вирусной трансдукции (VTE)> 50% и числу копий провирусного генома (PGCN) ≤ 3 и, опционально, менее чем 2; 1,5; 1 или 0,5.
26. Способ по любому из пп. 18-25, отличающийся тем, что субъект страдает рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом (РДБЭ).
27. Способ по любому из пп. 18-26, отличающийся тем, что субъект является человеком.
28. Способ по любому из пп. 18-27, отличающийся тем, что слой клеток роговицы подвергают одному или нескольким тестам, выбранным из группы, состоящей из теста VTE, теста PGCN, теста на стерильность, теста на эндотоксин, теста на микоплазму, теста на стерильность окрашиванием по Граму, теста на жизнеспособность LEAES, теста после высвобождения, теста RCR, анализа Т-клеточной цитотоксичности, характеристики анти-C7 LH24 мкАТ, электронной микроскопии, иммуноэлектронной микроскопии, иммунофлуоресцентного окрашивания, экспрессии C7 и анализ ЯФ.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что иммунофлуоресцентное окрашивание включает прямое или непрямое иммунофлуоресцентное окрашивание.
30. Способ по любому из пп. 18-29, отличающийся тем, что слой клеток роговицы помещают на бесклеточный матрикс, коллагеновый матрикс или биосовместимый волокнистый материал.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что биосовместимый волокнистый материал изготовлен из термопластичной смолы, полиэтилена, полиэтилена с ультравысокой молекулярной массой, полиолефина с высокой молекулярной массой, непокрытого моноволокна полипропилена, полиэфирэфиркетона, полиэтилентерефталата, политетрафторэтилена, вспененного политетрафторэтилена, нейлона, силикона или любой их комбинации.
32. Композиция, содержащая слой кератиноцитов, при этом слой кератиноцитов получают способом, включающим этапы:
получения популяции клеток кожи субъекта;
корректирования клеток кожи ex vivo путем интеграции генетической конструкции, кодирующей полноразмерный человеческий белок коллагена VII (COL7A1) дикого типа; и
культивирование генетически корректированных клеток с образованием слоя кератиноцитов;
при этом клетки кожи корректируются путем трансдукции вирусом, содержащим генетическую конструкцию; при этом PGCN трансдуцированной клетки кожи составляет не более 3.
33. Композиция по п. 32, отличающаяся тем, что вирус включает ретровирус, лентивирус или AAV.
34. Композиция по п. 33, отличающаяся тем, что ретровирус представляет собой LZRSE-вирус.
35. Композиция по любому из пп. 33-34, отличающаяся тем, что ретровирус псевдотипирован GalV.
36. Композиция по любому из пп. 32-35, отличающаяся тем, что трансдуцированные таким образом клетки кожи отвечают критериям до высвобождения по эффективности трансдукции вируса (VTE)> 50%.
37. Композиция по любому из пп. 32-36, отличающаяся тем, что субъект страдает рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом (РДБЭ).
38. Композиция по любому из пп. 32-37, отличающаяся тем, что слой кератиноцитов подвергают одному или нескольким тестам, выбранным из группы, состоящей из теста VTE, теста PGCN, теста на стерильность, теста на эндотоксин, теста на микоплазму, теста на стерильность окрашиванием по Граму, теста на жизнеспособность LEAES, теста после высвобождения, теста RCR, анализа Т-клеточной цитотоксичности, характеристики анти-C7 LH24 мкАТ, электронной микроскопии, иммуноэлектронной микроскопии, иммунофлуоресцентного окрашивания, экспрессии C7 и анализ ЯФ.
39. Композиция по п. 38, отличающаяся тем, что иммунофлуоресцентное окрашивание включает прямое или непрямое иммунофлуоресцентное окрашивание.
40. Композиция по любому из пп. 32-39, отличающаяся тем, что клетки кожи содержат кератиноциты.
41. Композиция по любому из пп. 32-40, отличающаяся тем, что клетки кожи содержат стволовые клетки.
42. Композиция по п. 41, отличающаяся тем, что стволовые клетки дифференцируются в кератиноциты.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая слой кератиноцитов, указанный слой кератиноцитов, содержащий клетки кожи, интегрированные ex vivo с генетической конструкцией, кодирующим функциональный белок COL7A1.
44. Фармацевтическая композиция по п. 43, отличающаяся тем, что клетки кожи дифференцируются из стволовых клеток, интегрированных ex vivo с генетической конструкцией, кодирующим функциональный белок COL7A1.
45. Фармацевтическая композиция по п. 43-44, отличающаяся тем, что клетки кожи получают от субъекта.
46. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 43-44, отличающаяся тем, что субъект страдает от РДБЭ.
47. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 43-46, отличающаяся тем, что субъект является человеком.
48. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 43-47, отличающаяся тем, что функциональный белок COL7A1 представляет собой полноразмерный белок человека COL7A1 дикого типа.
49. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 43-48, отличающаяся тем, что функциональный белок COL7A1 содержит генетическую модификацию изполноразмерного белка человека COL7A1 дикого типа.
50. Фармацевтическая композиция по п. 49, отличающаяся тем, что генетическая модификация включает вставку, делецию и/или мутацию.
51. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 43-50, отличающаяся тем, что клетки кожи или стволовые клетки трансдуцированы вирусом, содержащим генетическую конструкцию, при этом вирус включает ретровирус, лентивирус или AAV.
52. Фармацевтическая композиция по п. 51, отличающаяся тем, что ретровирус представляет собой LZRSE-вирус.
53. Фармацевтическая композиция по п. 51, отличающаяся тем, что ретровирус псевдотипирован GalV.
54. Фармацевтическая композиция по п. 51, отличающаяся тем, что трансдуцированные клетки кожи отвечают критериям до высвобождения по эффективности трансдукции вируса (VTE)> 50% и числу копий провирусного генома (PGCN) ≤3.
55. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 43-54, отличающаяся тем, что слой кератиноцитов подвергают одному или нескольким тестам, выбранным из группы, состоящей из теста VTE, теста PGCN, теста на стерильность, теста на эндотоксин, теста на микоплазму, теста на стерильность окрашиванием по Граму, теста на жизнеспособность LEAES, теста после высвобождения, теста RCR, анализа Т-клеточной цитотоксичности, характеристики анти-C7 LH24 мкАТ, электронной микроскопии, иммуноэлектронной микроскопии, иммунофлуоресцентного окрашивания, экспрессии C7 и анализ ЯФ.
56. Фармацевтическая композиция по п. 55, отличающаяся тем, что иммунофлуоресцентное окрашивание включает прямое или непрямое иммунофлуоресцентное окрашивание.
57. Фармацевтическая композиция, содержащая слой клеток роговицы, указанные клетки роговицы, содержащие клетки роговицы, интегрированные ex vivo с генетической конструкцией, кодирующим функциональный белок COL7A1.
58. Фармацевтическая композиция по п. 57, отличающаяся тем, что клетки роговицы дифференцируются из стволовых клеток, интегрированных ex vivo с генетической конструкцией, кодирующим функциональный белок COL7A1.
59. Фармацевтическая композиция по п. 57 или 58, отличающаяся тем, что клетки роговицы получают от субъекта.
60. Фармацевтическая композиция по п. 59, отличающаяся тем, что субъект страдает от РДБЭ.
61. Фармацевтическая композиция по п. 59, отличающаяся тем, что субъект является человеком.
62. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 57-61, отличающаяся тем, что функциональный белок COL7A1 представляет собой полноразмерный белок человека COL7A1 дикого типа.
63. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 57-62, отличающаяся тем, что клетки роговицы или стволовые клетки трансдуцированы вирусом, содержащим генетическую конструкцию, при этом вирус включает ретровирус, лентивирус или AAV.
64. Фармацевтическая композиция по п. 63, отличающаяся тем, что ретровирус представляет собой LZRSE-вирус.
65. Фармацевтическая композиция по п. 63, отличающаяся тем, что ретровирус псевдотипирован GalV.
66. Фармацевтическая композиция по п. 63, отличающаяся тем, что трансдуцированные клетки отвечают критериям до высвобождения по эффективности трансдукции вируса (VTE))> 50% и числу копий провирусного генома (PGCN) ≤3.
67. Фармацевтическая композиция по п. 66, отличающаяся тем, что PGCN составляет менее 2.
RU2018127524A 2016-01-04 2017-01-03 Генная терапия для рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза с использованием генетически корректированных аутологичных кератиноцитов RU2753248C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662274700P 2016-01-04 2016-01-04
US62/274,700 2016-01-04
US201662414533P 2016-10-28 2016-10-28
US62/414,533 2016-10-28
PCT/US2017/012061 WO2017120147A1 (en) 2016-01-04 2017-01-03 Gene therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa using genetically corrected autologous keratinocytes

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021121824A Division RU2021121824A (ru) 2016-01-04 2017-01-03 Генная терапия для рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза с использованием генетически корректированных аутологичных кератиноцитов

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018127524A true RU2018127524A (ru) 2020-01-27
RU2018127524A3 RU2018127524A3 (ru) 2020-01-27
RU2753248C2 RU2753248C2 (ru) 2021-08-12

Family

ID=58010360

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018127524A RU2753248C2 (ru) 2016-01-04 2017-01-03 Генная терапия для рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза с использованием генетически корректированных аутологичных кератиноцитов
RU2021121824A RU2021121824A (ru) 2016-01-04 2017-01-03 Генная терапия для рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза с использованием генетически корректированных аутологичных кератиноцитов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021121824A RU2021121824A (ru) 2016-01-04 2017-01-03 Генная терапия для рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза с использованием генетически корректированных аутологичных кератиноцитов

Country Status (17)

Country Link
US (2) US20190382724A1 (ru)
EP (2) EP3400287B1 (ru)
JP (2) JP7159048B2 (ru)
KR (1) KR20180093967A (ru)
CN (2) CN114699558B (ru)
AU (2) AU2017205925B2 (ru)
BR (1) BR112018013576A2 (ru)
CA (1) CA3008676A1 (ru)
DK (1) DK3400287T3 (ru)
ES (1) ES2861453T3 (ru)
IL (2) IL260038B (ru)
MX (1) MX2018007986A (ru)
NZ (1) NZ743682A (ru)
PT (1) PT3400287T (ru)
RU (2) RU2753248C2 (ru)
WO (1) WO2017120147A1 (ru)
ZA (1) ZA201803962B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT201700094210A1 (it) * 2017-08-17 2019-02-17 Holostem Terapie Avanzate S R L Metodo per produrre lembi cellulari
IT201700104587A1 (it) * 2017-09-19 2019-03-19 Holostem Terapie Avanzate S R L Usi terapeutici di lembi di cellule geneticamente modificate
SG11202005934WA (en) * 2017-12-29 2020-07-29 Genemedicine Co Ltd Cell sheet for gene delivery
RU2730661C2 (ru) * 2018-12-27 2020-08-24 Селл энд Джин Терапи Лтд Генотерапевтический ДНК-вектор на основе генотерапевтического ДНК-вектора VTvaf17, несущий целевой ген, выбранный из группы генов COL1A1, COL1A2, P4HA1, P4HA2, COL7A1, CLCA2, ELN, PLOD1 для повышения уровня экспрессии этих целевых генов, способ его получения и применения, штамм Escherichia coli SCS110-AF/VTvaf17-COL1A1, или Escherichia coli SCS110-AF/VTvaf17-COL1A2, или Escherichia coli SCS110-AF/VTvaf17-P4HA1, или Escherichia coli SCS110-AF/VTvaf17-P4HA2, или Escherichia coli SCS110-AF/VTvaf17-COL7A1, или Escherichia coli SCS110-AF/VTvaf17-CLCA2, или Escherichia coli SCS110-AF/VTvaf17-ELN, или Escherichia coli SCS110-AF/VTvaf17- PLOD1, несущий генотерапевтический ДНК-вектор, способ его получения, способ производства в промышленных масштабах генотерапевтического ДНК-вектора
US20220088083A1 (en) 2019-01-18 2022-03-24 Osaka University Composition for use in treating dystrophic epidermolysis bullosa
EP4081258A4 (en) * 2019-10-18 2024-04-17 Beixcell Beijing Biotechnology Ltd GENERATION OF PLURIPOTENT STEM CELLS INDUCED BY POLYCISTRONIC SOX2, KLF4 AND POSSIBLY C-MYC
KR20230043906A (ko) * 2020-07-22 2023-03-31 고꾸리쯔 다이가꾸 호우징 오사까 다이가꾸 영양 장애형 표피 수포증의 치료약
CA3234797A1 (en) 2021-10-12 2023-04-20 Hal Landy Collagen 7 protein replacement therapy
WO2023140349A1 (ja) * 2022-01-21 2023-07-27 国立大学法人大阪大学 細胞シート

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5830725A (en) * 1995-04-28 1998-11-03 The Board Of Trustees For The Leland Stanford Junior University Rapid, stable high-titre production of recombing retrovirus
US20020090725A1 (en) * 2000-11-17 2002-07-11 Simpson David G. Electroprocessed collagen
WO2001002433A1 (en) * 1999-07-02 2001-01-11 Human Genome Sciences, Inc. Keratinocyte growth factor-2
CN1916166B (zh) * 2006-09-08 2010-08-11 北京赛尔泰和生物医药科技有限公司 自体角膜上皮的制备方法
GB201202561D0 (en) * 2012-02-15 2012-03-28 Univ Dundee Treatment of skin disorders
US8697359B1 (en) 2012-12-12 2014-04-15 The Broad Institute, Inc. CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products
CN105087565A (zh) * 2015-08-21 2015-11-25 内蒙古自治区人民医院 一种营养不良型大疱性表皮松解症核苷酸及其应用
CN109257926A (zh) * 2016-03-18 2019-01-22 英特拉克森公司 用于治疗vii型胶原缺乏的组合物和方法

Also Published As

Publication number Publication date
RU2753248C2 (ru) 2021-08-12
IL293465B1 (en) 2023-04-01
CN114699558B (zh) 2023-07-28
CA3008676A1 (en) 2017-07-13
PT3400287T (pt) 2021-03-17
WO2017120147A1 (en) 2017-07-13
CN108473952B (zh) 2022-04-08
IL260038B (en) 2022-07-01
RU2018127524A3 (ru) 2020-01-27
JP2023002634A (ja) 2023-01-10
JP2019506925A (ja) 2019-03-14
US20190382724A1 (en) 2019-12-19
IL260038A (ru) 2018-07-31
US20240067926A1 (en) 2024-02-29
DK3400287T3 (da) 2021-03-01
IL293465B2 (en) 2023-08-01
IL293465A (en) 2022-08-01
EP3400287A1 (en) 2018-11-14
ZA201803962B (en) 2023-01-25
KR20180093967A (ko) 2018-08-22
CN114699558A (zh) 2022-07-05
AU2020239779A1 (en) 2020-10-22
ES2861453T3 (es) 2021-10-06
RU2021121824A (ru) 2021-08-18
AU2017205925B2 (en) 2020-10-15
BR112018013576A2 (pt) 2018-12-11
MX2018007986A (es) 2018-11-09
AU2017205925A1 (en) 2018-07-12
CN108473952A (zh) 2018-08-31
EP3842520A1 (en) 2021-06-30
JP7159048B2 (ja) 2022-10-24
NZ743682A (en) 2020-01-31
EP3400287B1 (en) 2020-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018127524A (ru) Генная терапия для рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза с использованием генетически корректированных аутологичных кератиноцитов
CN1289155C (zh) 器官功能的增强
Krishnan et al. Fish scale collagen—a novel material for corneal tissue engineering
Kwon et al. Accelerated cell sheet recovery by co-grafting of PEG with PIPAAm onto porous cell culture membranes
Hauber et al. Improving lentiviral transduction of CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells
TWI374743B (en) Composite for thermo-sensitive cell-tissue transplanted scaffold and use thereof
JP2019506925A5 (ru)
JP2007204881A (ja) 任意の形状のビトリゲルと、当該ビトリゲルの製造方法
CN109295103A (zh) 一种慢病毒载体及其在构建永生化细胞中的应用
CN108368501A (zh) 永生化干细胞及其制作方法
Hwang et al. Auricular reconstruction using tissue-engineered alloplastic implants for improved clinical outcomes
CN1826360A (zh) 用于治疗用途的热敏聚合物及其制备方法
WO1997044443A1 (fr) Cellules aviaires immortelles
CN109706181B (zh) 一种构建永生化猪肝星状细胞系的方法、永生化猪肝星状细胞系和应用
KR20180103075A (ko) 세포괴, 세포구조체 및 입체조직체
CN108486156B (zh) 一种永生化树鼩小肠上皮细胞系及其构建方法与应用
Suh et al. Cryopreservation and lentiviral-mediated genetic modification of human primary cultured corneal endothelial cells
CN105039411A (zh) 附着型慢病毒载体、制备方法及应用
Cui et al. Effects of cartilage-derived morphogenetic protein 1 (CDMP1) transgenic mesenchymal stem cell sheets in repairing rabbit cartilage defects
JP6563145B2 (ja) 不死化汗腺筋上皮細胞
US20240065829A1 (en) Auricular reconstruction using 3d printed autologous cartilage tissue
Xiao et al. Growth factor-free salt-leached silk scaffolds for differentiating endothelial cells
Nithya et al. Intelligent thermoresponsive substrate from modified overhead projection sheet as a tool for construction and support of cell sheets in vitro
JP2020517289A5 (ru)
Katoh et al. A 3D polymer scaffold platform for enhanced in vitro culture of Human & Rabbit buccal epithelial cells for cell therapies