RU2017144050A - Способ синтеза производных рапамицина - Google Patents
Способ синтеза производных рапамицина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017144050A RU2017144050A RU2017144050A RU2017144050A RU2017144050A RU 2017144050 A RU2017144050 A RU 2017144050A RU 2017144050 A RU2017144050 A RU 2017144050A RU 2017144050 A RU2017144050 A RU 2017144050A RU 2017144050 A RU2017144050 A RU 2017144050A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- paragraphs
- triflate
- rapamycin derivative
- stage
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/16—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (20)
- a) получение 2-(тризамещенного силил)оксиэтилтрифлата формулы 4 путем взаимодействия этиленоксида и тризамещенного силилтрифлата формулы 3
- где R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из С1-С12 алкила и C1-С12 арила;
- b) взаимодействие 2-(тризамещенного силил)оксиэтилтрифлата формулы 4, полученного на стадии (а), с рапамицином в присутствии молярного избытка органического основания с получением защищенного производного рапамицина формулы 5; и
- с) снятие защиты с защищенного производного рапамицина формулы 5 с получением производного рапамицина формулы (I).
- 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из C1-С6 алкила и С6-С12 арила.
- 3. Способ по любому из пп. 1 или 2, отличающийся тем, что каждый из R1, R2 и R3 представляет собой изопропил; или каждый из R1 и R2 представляет собой метил, a R3 представляет собой m-бутил; или каждый из R1 и R2 представляет собой фенил, a R3 представляет собой m-бутил; или каждый из R1 и R2 представляет собой метил, a R3 представляет собой m-гексил.
- 4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что стадию (а) проводят в органическом растворителе при температуре реакции 15°С-45°С.
- 5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой толуол.
- 6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что этиленоксид применяют в количестве 1,1-1,2 молярных эквивалентов по отношению к тризамещенному силилтрифлату формулы 3.
- 7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что 2-(тризамещенный силил)оксиэтилтрифлат формулы 4, полученный на стадии (а), применяют без дополнительной очистки.
- 8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что стадию (b) проводят в органическом растворителе при температуре реакции 40°С-55°С.
- 9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой смесь 85-95% (об./об.) толуола и 5-15% (об./об.) диметоксиэтана.
- 10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что 2-(тризамещенный силил)оксиэтилтрифлат формулы 4 применяют в количестве 4-12 молярных эквивалентов по отношению к рапамицину.
- 11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что органическое основание, полученное на стадии (b), представляет собой N,N-диизопропилэтиламин.
- 12. Способ по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что защищенное производное рапамицина формулы 5, полученное на стадии (b), применяют без дополнительной очистки.
- 13. Способ по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что снятие защиты осуществляют посредством взаимодействия защищенного производного рапамицина формулы 5 с агентом, выбранным из группы, состоящей из соляной кислоты, уксусной кислоты, фторида тетра-н-бутиламмония и гидрофторида пиридина.
- 14. Способ по любому из пп. 1-13, дополнительно включающий очистку производного рапамицина формулы (I), полученного на стадии (с).
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP15173283.1 | 2015-06-23 | ||
EP15173283.1A EP3109250A1 (en) | 2015-06-23 | 2015-06-23 | Method for the synthesis of rapamycin derivatives |
PCT/EP2016/064389 WO2016207205A1 (en) | 2015-06-23 | 2016-06-22 | Method for the synthesis of rapamycin derivatives |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017144050A true RU2017144050A (ru) | 2019-07-23 |
RU2017144050A3 RU2017144050A3 (ru) | 2019-11-11 |
RU2718058C2 RU2718058C2 (ru) | 2020-03-30 |
Family
ID=53488213
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017144050A RU2718058C2 (ru) | 2015-06-23 | 2016-06-22 | Способ синтеза производных рапамицина |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10308665B2 (ru) |
EP (2) | EP3109250A1 (ru) |
JP (1) | JP6745823B2 (ru) |
KR (1) | KR102621941B1 (ru) |
CN (1) | CN107735398B (ru) |
AR (1) | AR105091A1 (ru) |
AU (1) | AU2016282816A1 (ru) |
ES (1) | ES2741013T3 (ru) |
HU (1) | HUE045651T2 (ru) |
MX (1) | MX2017017022A (ru) |
PL (1) | PL3313853T3 (ru) |
RU (1) | RU2718058C2 (ru) |
SI (1) | SI3313853T1 (ru) |
TW (1) | TWI646100B (ru) |
UY (1) | UY36746A (ru) |
WO (1) | WO2016207205A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102641816B1 (ko) | 2016-07-19 | 2024-02-29 | 삼성디스플레이 주식회사 | 디스플레이 장치 |
CN109206441B (zh) * | 2017-06-30 | 2022-05-20 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种依维莫司的纯化方法 |
CN109776571B (zh) * | 2019-01-31 | 2021-06-11 | 哈药慈航制药股份有限公司 | 一种雷帕霉素类似物及其制备方法和应用 |
RU2716714C1 (ru) * | 2019-08-26 | 2020-03-16 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Новый способ получения эверолимуса |
CN113735880B (zh) * | 2020-05-29 | 2023-12-22 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种依维莫司的制备方法及其中间体 |
CN115028658A (zh) * | 2022-07-06 | 2022-09-09 | 国药集团川抗制药有限公司 | 雷帕霉素硅醇酯及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9221220D0 (en) | 1992-10-09 | 1992-11-25 | Sandoz Ag | Organic componds |
GB0601406D0 (en) * | 2006-01-24 | 2006-03-08 | Novartis Ag | Organic Compounds |
GB0609962D0 (en) | 2006-05-19 | 2006-06-28 | Biotica Tech Ltd | Novel compounds |
CN102127092B (zh) * | 2010-01-18 | 2013-04-17 | 东南大学 | 依维莫斯的制备 |
ES2753529T3 (es) | 2010-11-19 | 2020-04-13 | Biocon Ltd | Procesos para la preparación de everolimús y productos intermedios del mismo |
EP2670758B1 (en) * | 2011-02-04 | 2022-09-28 | Synthon BV | Process for making trisubstituted silyloxyethyl triflates |
CN102268015B (zh) | 2011-08-30 | 2013-08-28 | 成都摩尔生物医药有限公司 | 一种依维莫司的合成方法 |
CN102786534A (zh) | 2012-05-25 | 2012-11-21 | 上海现代制药股份有限公司 | 一种依维莫司的制备方法 |
SG11201404432QA (en) * | 2012-11-30 | 2014-10-30 | Hangzhou Zylox Pharma Co Ltd | Rafamycin analogs and methods for making same |
WO2014203185A1 (en) | 2013-06-20 | 2014-12-24 | Novartis Ag | Alkylation with an alkyl fluoroalkyl sulfonate |
CN103848849B (zh) * | 2014-03-24 | 2016-02-24 | 上海医药工业研究院 | 依维莫司的制备工艺 |
CN104478898A (zh) | 2014-11-18 | 2015-04-01 | 连云港恒运医药科技有限公司 | 依维莫司及其中间体的制备方法 |
-
2015
- 2015-06-23 EP EP15173283.1A patent/EP3109250A1/en not_active Withdrawn
-
2016
- 2016-06-22 CN CN201680036479.1A patent/CN107735398B/zh active Active
- 2016-06-22 JP JP2017566621A patent/JP6745823B2/ja active Active
- 2016-06-22 PL PL16731862T patent/PL3313853T3/pl unknown
- 2016-06-22 UY UY0001036746A patent/UY36746A/es not_active Application Discontinuation
- 2016-06-22 AR ARP160101863A patent/AR105091A1/es unknown
- 2016-06-22 EP EP16731862.5A patent/EP3313853B1/en active Active
- 2016-06-22 TW TW105119625A patent/TWI646100B/zh active
- 2016-06-22 US US15/737,861 patent/US10308665B2/en active Active
- 2016-06-22 HU HUE16731862A patent/HUE045651T2/hu unknown
- 2016-06-22 MX MX2017017022A patent/MX2017017022A/es unknown
- 2016-06-22 AU AU2016282816A patent/AU2016282816A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-22 WO PCT/EP2016/064389 patent/WO2016207205A1/en active Application Filing
- 2016-06-22 KR KR1020187001488A patent/KR102621941B1/ko active IP Right Grant
- 2016-06-22 RU RU2017144050A patent/RU2718058C2/ru active
- 2016-06-22 SI SI201630337T patent/SI3313853T1/sl unknown
- 2016-06-22 ES ES16731862T patent/ES2741013T3/es active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUE045651T2 (hu) | 2020-01-28 |
RU2017144050A3 (ru) | 2019-11-11 |
UY36746A (es) | 2016-12-30 |
WO2016207205A1 (en) | 2016-12-29 |
SI3313853T1 (sl) | 2019-10-30 |
ES2741013T3 (es) | 2020-02-07 |
TW201713669A (zh) | 2017-04-16 |
JP2018518504A (ja) | 2018-07-12 |
US20190010168A1 (en) | 2019-01-10 |
KR102621941B1 (ko) | 2024-01-05 |
CN107735398A (zh) | 2018-02-23 |
MX2017017022A (es) | 2018-08-15 |
RU2718058C2 (ru) | 2020-03-30 |
EP3313853A1 (en) | 2018-05-02 |
CN107735398B (zh) | 2020-07-31 |
AR105091A1 (es) | 2017-09-06 |
JP6745823B2 (ja) | 2020-08-26 |
US10308665B2 (en) | 2019-06-04 |
KR20180015257A (ko) | 2018-02-12 |
PL3313853T3 (pl) | 2020-01-31 |
EP3109250A1 (en) | 2016-12-28 |
EP3313853B1 (en) | 2019-05-08 |
TWI646100B (zh) | 2019-01-01 |
AU2016282816A1 (en) | 2018-01-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017144050A (ru) | Способ синтеза производных рапамицина | |
JP2013535220A5 (ru) | ||
JP2007523139A5 (ru) | ||
JP2015502331A5 (ru) | ||
RS54199B1 (en) | PROCEDURE FOR OBTAINING INTERMEDIERS OF USEFUL USES AS OPIOID RECEPTOR MODULATORS | |
RU2012138259A (ru) | Способ получения ривароксабана | |
JP2020523378A5 (ru) | ||
CA2587528A1 (en) | Method for preparing n-phenylpyrazole-1-carboxamides | |
AR067896A1 (es) | Procedimiento para sintetizar compuestos utiles para tratar hepatitis c | |
EA201070437A3 (ru) | Способ получения 2'-дезокси -5-азацитидина (децитабина) | |
AR108245A1 (es) | Síntesis de indazoles | |
JP2015518473A5 (ru) | ||
RU2012128887A (ru) | Способ получения гидрохлорида моксифлоксацина и его промежуточных продуктов | |
RU2018144344A (ru) | Синтез 6-арил-4-аминопиколинатов и 2-арил-6-аминопиримидин-4-карбоксилатов прямым сочетанием сузуки | |
CN108368034B (zh) | 用于异氰酸酯化合物的制备方法 | |
JP2016523246A5 (ru) | ||
MX2010003148A (es) | Procedimiento para la preparacion de diamidas de acido sulfonico. | |
JP2016513122A5 (ru) | ||
RU2014129937A (ru) | Способы и промежуточные соединения для получения фармацевтических агентов | |
AR051936A1 (es) | Proceso para la preparacion de pirazoles | |
JP2009502802A5 (ru) | ||
RU2017143338A (ru) | Разделение энатизмеров 3-этилбицикло [3.2.0] гепт-3-ен-6-он | |
RU2011152372A (ru) | Способ получения сложного алкилового эфира бендамустина, бендамустина, а также его производных | |
RU2006115883A (ru) | Комплексное соединение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила с фумаровой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность и способ его получения | |
RU2012142223A (ru) | Пространственно-затрудненные амины |