RU2011152372A

RU2011152372A - Способ получения сложного алкилового эфира бендамустина, бендамустина, а также его производных

Info

Publication number: RU2011152372A
Application number: RU2011152372/04A
Authority: RU
Inventors: Кай ГРО; Хольгер РАУТЕР; Дирк БОРН
Original assignee: Хераеус Прешис Металс Гмбх Энд Ко.Кг
Priority date: 2010-12-22
Filing date: 2011-12-21
Publication date: 2013-06-27

Claims

1. Способ получения соединения, которое описывается формулой (I)

,

или его соли, где X обозначает остаток галогена, R¹ и R² выбраны так, что: (1) R¹ представляет собой H и R² представляет собой CH₂(CH₂)_mCOOR³, (2) R¹ представляет собой CH₂(CH₂)_mCOOR³ и R² представляет собой H или (3) R¹ и R² вместе обозначают остаток, который описывается формулой (II)

,

где R³, R⁴ и R⁵ независимо друг от друга обозначают алкильный остаток, и где m и n независимо друг от друга представляют число в диапазоне 0-12, отличающийся тем, что

соединение, которое описывается формулой (III)

,

вводят в реакцию со смесью, которая содержит соединение (i), которое выбрано из группы, которая состоит из соединения, которое описывается формулой (IV)

,

где R⁶ обозначает H или алкильный остаток, и R⁷ и R⁸ независимо друг от друга обозначают алкильный остаток, и соединения, которое описывается формулой (V)

,

где R⁹ и R¹⁰ независимо друг от друга обозначают алкильный остаток, и соединение (ii), которое описывается формулой (VI)

.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что X обозначает хлорид.

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что R¹ и R² вместе обозначают остаток, который описывается формулой (II).

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что n представляет собой целое число в диапазоне 1-3.

5. Способ по п.4, отличающийся тем, что R⁴ обозначает алкильный остаток, который выбран из группы, которая состоит из метильного остатка, этильного остатка и пропильного остатка.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что R⁴ обозначает метильный остаток.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что R⁵ обозначает алкильный остаток, который выбран из группы, которая состоит из метильного остатка, этильного остатка, пропильного остатка и бутильного остатка.

8. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что R¹ представляет собой H и R² представляет собой CH₂(CH₂)_mCOOH.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что m представляет собой целое число в диапазоне 1-3.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что m равно 2.

11. Способ по п.1, отличающийся тем, что относительно соединения, которое описывается формулой (IV), речь идет о диалкилформамиде.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, что относительно диалкилформамида речь идет о диметилформамиде.

13. Способ по п.1, отличающийся тем, что относительно соединения, которое описывается формулой (IV), речь идет о диметилацетамиде.

14. Способ по п.1, отличающийся тем, что относительно соединения, которое описывается формулой (V), речь идет о диметилсульфоксиде.

15. Способ по п.1, отличающийся тем, что относительно соединения, которое описывается формулой (VI), речь идет об оксалилхлориде.

16. Способ по п.1, отличающийся тем, что молярное отношение соединения формулы (VI) к соединению формулы (III) составляет по меньшей мере 1,3.

17. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию проводят в хлорированном растворителе или в апротонном растворителе.

18. Способ получения соединения, которое описывается формулой (VII)

,

или его соли, где X обозначает остаток галогена, R¹¹ и R¹² выбраны так, что: (1) R¹¹ представляет собой H, и R¹² представляет собой CH₂(CH₂)_mCOOH, (2) R¹¹ представляет собой CH₂(CH₂)_mCOOH, и R¹² представляет собой H или (3) R¹¹ и R¹² вместе обозначают остаток, который описывается формулой (VIII)

,

где R⁴ обозначает алкильный остаток, и где m и n независимо друг от друга представляют число в диапазоне 0-12,

отличающийся тем, что осуществляют способ по п.1 и полученное сложноэфирное соединение, которое описывается формулой (I), подвергают гидролизу сложноэфирной группы.