RU2017143338A - Разделение энатизмеров 3-этилбицикло [3.2.0] гепт-3-ен-6-он - Google Patents

Разделение энатизмеров 3-этилбицикло [3.2.0] гепт-3-ен-6-он Download PDF

Info

Publication number
RU2017143338A
RU2017143338A RU2017143338A RU2017143338A RU2017143338A RU 2017143338 A RU2017143338 A RU 2017143338A RU 2017143338 A RU2017143338 A RU 2017143338A RU 2017143338 A RU2017143338 A RU 2017143338A RU 2017143338 A RU2017143338 A RU 2017143338A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
mixture
diastereoisomers
formulas
Prior art date
Application number
RU2017143338A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017143338A3 (ru
RU2734475C2 (ru
Inventor
Ронан Ли Форд
Премджи МЕГАНИ
Original Assignee
Новассай Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новассай Са filed Critical Новассай Са
Publication of RU2017143338A publication Critical patent/RU2017143338A/ru
Publication of RU2017143338A3 publication Critical patent/RU2017143338A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2734475C2 publication Critical patent/RU2734475C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
    • C07B43/02—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
    • C07B43/08—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B57/00—Separation of optically-active compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B63/00—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
    • C07B63/02—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to a chemical modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C45/85—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to a chemical modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/613—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic
    • C07C49/617—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
    • C07C49/623—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having two rings
    • C07C49/627—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having two rings the condensed ring system containing seven carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
    • C07C2602/20—All rings being cycloaliphatic the ring system containing seven carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with radicals, containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
    • C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (51)

1. Способ выделения соединения формулы 2а
Figure 00000001
или ее соль или сольват, включающий а) взаимодействие смеси диастереоизомеров формул 2а, 2b
Figure 00000002
Figure 00000003
с основным гетероциклическим альдегидным соединением и оптически активным амином в присутствии основания; и б) отделение соединения формулы 2а от продукта стадии а) путем экстракции кислотой.
2. Способ по п. 1, в котором соединение формулы 2а получают с энантиомерным избытком 98%.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором основное гетероциклическое альдегидное соединение представляет собой соединение формулы 12,
Figure 00000004
в которой Ar представляет собой гетероциклическую 5-или 6-членную гетероарильную кольцевую структуру, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из C1-6 алкила и C1-6 алкокси.
4. Способ по п. 3, в котором основное гетероциклическое альдегидное соединение формулы 12 выбрано из группы, состоящей из 4-пиридинкарбоксальдегида, 1-метил-5-имидазолкарбоксальдегида, 1-метил-4-имидазолкарбоксальдегида, 3-пиридинкарбоксальдегида и 2-пиридин-карбоксальдегида.
5. Способ по п. 4, в котором основное гетероциклическое альдегидное соединение включает 4-пиридинкарбоксиальдегид.
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором оптически активный амин представляет собой вторичный амин.
7. Способ по п. 6, в котором оптически активный амин включает (R)-2-(дифенилметил) пирролидин.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором основание выбирают из группы, включающей 4-метилморфолин, N, N-диизопропилэтиламин, триметиламин, трибутиламин, N-метилпиррол, N-метилпиролидин,N-метилпиперадин, пиридин, 4-пиколин, 2,6-лутидин, N-метилимидазол, N, N-диэтиланилин, фосфат калия и 1,8-диазобицикло [5,4,0] ундец-7-ен и 1,4-диазобицикло [2,2,2] октан.
9. Способ по п. 8, в котором основание содержит 4-метилморфолин.
10. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что стехиометрическое отношение основного гетероциклического альдегидного соединения к смеси диастереоизомеров формул 2а, 2b находится в диапазоне от 0,5:1 до 2:1.
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором реакцию между смесью диастереоизомеров формул 2а, 2b и основного гетероциклического альдегидного соединения и оптически активного амина проводят в течение периода от 15 до 24 ч при температуре в интервале от 30-60°С.
12. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором стехиометрическое соотношение оптически активного амина к смеси диастереоизомеров формул 2а, 2b находится в интервале 0,01:0,3.
13. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором реакцию между смесью диастереоизомеров формул 2а, 2b и основного гетероциклического альдегидного соединения и оптически активного амина проводят в присутствии растворителя.
14. Способ по п. 13, где растворитель включает 1-метил-2-пирролидинон.
15. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором экстракцию кислотой проводят соляной кислоте в присутствии растворителя и воды.
16. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором смесь диастереоизомеров формул 2а, 2b представляет собой рацемическую смесь.
17. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором продукт реакции смеси диастереоизомеров формул 2а, 2b с основным гетероциклическим альдегидным соединением формулы 13,
Figure 00000005
в которой R1 представляет собой водород или С1-6 алкил и R2 представляет собой водород или С1-6 алкокси, и оптически активный амин представляет собой смесь соединений формулы 14,
Figure 00000006
где Y = СН-(4-пиридил) или -СН(ОН)-(4-пиридил).
18. Способ получения соединения формулы 1 или его пролекарства, включающий
Figure 00000007
стадию разделения смеси диастереоизомеров формул 2а, 2b
Figure 00000008
Figure 00000009
в соединение формулы 2а
Figure 00000010
путем взаимодействия с основным гетероциклическим альдегидным соединением в присутствии оптически активного амина и основания, и отделения соединения формулы 2а с последующим превращением соединения формулы 2а в соединение формулы 1.
19. Способ получения соединения формулы 1 по п. 18, в котором указанное превращение включает взаимодействие соединения формулы 2а
Figure 00000011
с двойным связующим реагентом в присутствии основания для получения соединения формулы 5
Figure 00000012
20. Способ получения соединения формулы 1 по п. 19, в котором указанное превращение также включает взаимодействие соединения формулы 5
Figure 00000013
с нитрометаном в присутствии основания для получения соединения формулы 6
Figure 00000014
21. Способ получения соединения формулы 1 по п. 20, в котором указанное превращение дополнительно включает взаимодействие соединения формулы 6
Figure 00000015
с азидным соединением, необязательно в присутствии катализатора и при повышенной температуре, с получением соединения формулы 7
Figure 00000016
22. Способ получения соединения формулы 1 по п. 21, в котором указанное превращение дополнительно включает восстановление соединения формулы 7
Figure 00000017
для получения соединения формулы 1
Figure 00000018
23. Способ по любому из пп. 18-22, в котором пролекарство является гидролизуемым карбаматом аминогруппы соединений формулы 1.
RU2017143338A 2015-05-27 2016-02-02 Разделение энантиомеров 3-этилбицикло [3.2.0] гепт-3-ен-6-она RU2734475C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562167232P 2015-05-27 2015-05-27
US62/167,232 2015-05-27
PCT/EP2016/052176 WO2016146299A1 (en) 2015-05-27 2016-02-02 Separation of enantiomers of 3-ethylbicyclo[3.2.0]hept-3-en-6-one

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017143338A true RU2017143338A (ru) 2019-06-27
RU2017143338A3 RU2017143338A3 (ru) 2019-07-17
RU2734475C2 RU2734475C2 (ru) 2020-10-16

Family

ID=55404679

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017143338A RU2734475C2 (ru) 2015-05-27 2016-02-02 Разделение энантиомеров 3-этилбицикло [3.2.0] гепт-3-ен-6-она

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10150723B2 (ru)
EP (1) EP3303308B1 (ru)
JP (1) JP6775009B2 (ru)
KR (1) KR102598202B1 (ru)
CN (1) CN107667097B (ru)
AU (1) AU2016232606A1 (ru)
BR (1) BR112017025135B1 (ru)
CA (1) CA2986954C (ru)
RU (1) RU2734475C2 (ru)
WO (1) WO2016146299A1 (ru)
ZA (1) ZA201708769B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114264751B (zh) * 2021-12-28 2024-02-27 江苏威凯尔医药科技有限公司 一种高效液相色谱法分离米洛巴林中间体及其对映异构体的方法
CN115745764B (zh) * 2022-12-08 2024-03-12 重庆华森制药股份有限公司 一种米洛巴林中间体的制备方法
CN116903468B (zh) * 2023-07-14 2024-01-26 山东新时代药业有限公司 一种米洛巴林中间体的制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU147182A1 (ru) * 1961-07-18 1961-11-30 Е.С. Жданович Способ расщеплени синтетического рацемического альфа-окси-бета1-бета-диметил-гамма-бутиролактона
EP0074856A3 (en) * 1981-09-16 1984-02-01 Glaxo Group Limited Resolution of racemic bicycloheptenones
WO2010084798A1 (ja) * 2009-01-21 2010-07-29 第一三共株式会社 ３環性化合物
JP5557292B2 (ja) 2009-03-26 2014-07-23 第一三共株式会社 二環性γ−アミノ酸誘導体の製造方法
EP2719677B1 (en) 2011-06-08 2017-09-06 Daiichi Sankyo Company, Limited Method for producing bicyclic compound via claisen rearrangement
KR101816336B1 (ko) * 2011-06-08 2018-01-08 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 이미늄염을 경유하는 2 고리성 화합물의 제조 방법
ES2686929T3 (es) * 2011-12-15 2018-10-22 Daiichi Sankyo Company, Limited Procedimiento de resolución óptica para compuesto bicíclico utilizando catalizador asimétrico
JP6023794B2 (ja) * 2012-04-10 2016-11-09 第一三共株式会社 酵素を用いる二環性化合物の光学分割方法
JP2013245215A (ja) * 2012-05-29 2013-12-09 Daiichi Sankyo Co Ltd 不斉環化反応による光学活性二環性化合物の製造方法
CN109721562A (zh) 2013-12-18 2019-05-07 诺瓦色生物公司 用于治疗疼痛和其它病症的γ-氨基丁酸(GABA)类似物

Also Published As

Publication number Publication date
KR102598202B1 (ko) 2023-11-03
CA2986954C (en) 2023-06-27
CN107667097B (zh) 2021-02-12
BR112017025135A2 (pt) 2018-08-07
US10150723B2 (en) 2018-12-11
RU2017143338A3 (ru) 2019-07-17
RU2734475C2 (ru) 2020-10-16
JP6775009B2 (ja) 2020-10-28
EP3303308B1 (en) 2019-10-09
AU2016232606A1 (en) 2017-12-07
BR112017025135B1 (pt) 2023-01-17
US20180134643A1 (en) 2018-05-17
EP3303308A1 (en) 2018-04-11
CA2986954A1 (en) 2016-09-22
ZA201708769B (en) 2019-04-24
KR20180036919A (ko) 2018-04-10
CN107667097A (zh) 2018-02-06
WO2016146299A1 (en) 2016-09-22
JP2018517768A (ja) 2018-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101463670B1 (ko) 중성 엔도펩티다제 억제제의 중간체 및 그의 제조 방법
RU2017143338A (ru) Разделение энатизмеров 3-этилбицикло [3.2.0] гепт-3-ен-6-он
EA201490550A1 (ru) Способ синтеза и промежуточные соединения
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
CY1114308T1 (el) Παραγωγα της 3-αλκυλο-5-(4-αλκυλ-5-οξο-τετραϋδροφουραν-2-υλο)πυρρολιδιν-2-ονης ως ενδιαμεσες ενωσεις στη συνθεση των υποδοχεων της ρενινης
WO2010005572A3 (en) Alpha-keto heterocycles as faah inhibitors
RU2017144050A (ru) Способ синтеза производных рапамицина
RU2018109761A (ru) Способ получения (4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида и его очистка для применения в качестве фармацевтического биологически активного вещества
EA202091466A1 (ru) Синтез сокристалла 1:1:1 1-циано-2-(4-циклопропилбензил)-4-(-d-глюкопираноз-1-ил)бензола, l-пролина и воды
JP2020164551A (ja) 硫酸エステル又はその塩、及び、界面活性剤
TR201905687T4 (tr) Travoprost hazırlanışına yönelik proses.
RU2019131147A (ru) Новые хиназолиноновые производные, ингибирующие pi3k, и содержащая их фармацевтическая композиция
KR101851421B1 (ko) 2-카르복스아미드 시클로아미노 우레아 유도체의 합성
JP2014520781A5 (ru)
RU2014129937A (ru) Способы и промежуточные соединения для получения фармацевтических агентов
EA201170781A1 (ru) Дигидроэторфины и их получение
EA201490998A1 (ru) Способ получения сложных эфиров (5-фтор-2-метил-3-хинолин-2-илметил-индол-1-ил)-уксусной кислоты
JP2018517768A5 (ru)
NO20062492L (no) Fremgangsmate for fremstilling av tubulininhibitorer
JP5396578B2 (ja) 光学活性テトラアミノホスホニウム塩、不斉合成反応用触媒、及び光学活性β−ニトロアルコールの製造方法
RU2015106018A (ru) Фторпиколиноилфториды и способы их получения
RU2007124591A (ru) Гидрокси-ароматическое соединение, способ его получения и применение соединения
RU2014111398A (ru) Замещенные дипептиды с нейропсихотропной активностью
RU2014111392A (ru) 1-АРИЛПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-3-КАРБОКСАМИДЫ С НЕЙРОПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2013130244A (ru) Улучшенный способ получения 1-замещенных 2-трифторметил-5-алкилпиридинов