RU2014111392A

RU2014111392A - 1-АРИЛПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-3-КАРБОКСАМИДЫ С НЕЙРОПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Info

Publication number: RU2014111392A
Application number: RU2014111392/04A
Authority: RU
Inventors: Сергей Борисович Середенин; Григорий Владимирович Мокров; Татьяна Александровна Гудашева; Ольга Алексеевна Деева; Станислав Алексеевич Ярков; Милада Альнордовна Яркова; Владимир Павлович Жердев; Константин Викторович Алексеев; Андрей Дмитриевич Дурнев; Григорий Георгиевич Незнамов
Priority date: 2014-03-26
Filing date: 2014-03-26
Publication date: 2015-10-10
Also published as: RU2572076C2

Abstract

1. 1-Арилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамиды общей формулы (1)где Rможет быть водородом или метальной группой, Rможет быть (C-C)-алкильной или бензильной группой и Rможет быть водородом или атомом галогена.2. N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-]пиразин-3-карбоксамид (1a).3. N-бензил-N-метил-1-(2-фторфенил)пирроло[1,2-]пиразин-3-карбоксамид (1б).4. N-бензил-N-метил-1-(2-хлорфенил)пирроло[1,2-]пиразин-3-карбоксамид (1в).5. N-бутил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-]пиразин-3-карбоксамид (1г).6. N-бутил-N-метил-1-(2-фторфенил)пирроло[1,2-]пиразин-3-карбоксамид (1д).7. N-бутил-N-метил-1-(2-хлорфенил)пирроло[1,2-]пиразин-3-карбоксамид (1е).8. N-бензил-1-(2-бромфенил)-N-метилпирроло[1,2-]пиразин-3-карбоксамид (1ж).9. N-изобутил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-]пиразин-3-карбоксамид (1з).10. N-(втор-бутил)-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-]пиразин-3-карбоксамид (1и).11. N-бензил-1-фенилпирроло[1,2-]пиразин-3-карбоксамид (1к).12. N-метил-1-фенилпирроло[1,2-]пиразин-3-карбоксамид (1л).13. Способ получения 1-арилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамидов общей формулы (1), где R, Rи Rимеют вышеуказанные значения по п.1, заключающийся в том, что 2-азидоакриламиды общей формулы (2)где Rможет быть водородом или метильной группой, Rможет быть (C-C)-алкильной или бензильной группой,вводят во взаимодействие с пирроларилкетонами общей формулы (3)где Rможет быть водородом или атомом галогена,в полярных апротонных растворителях, таких как диметилформамид или диметилсульфоксид, в присутствии оснований, таких как, например, карбонаты щелочных металлов.14. Способ получения 1-арилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамидов общей формулы (1), где R, Rи Rимеют вышеуказанные значения по п.1, заключающийся в том, что эфиры 2-азидоакриловой кислоты общей формулы (10)где Rможет быть мети�

Claims

1. 1-Арилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамиды общей формулы (1)

где R¹ может быть водородом или метальной группой, R² может быть (C₁-C₄)-алкильной или бензильной группой и R³ может быть водородом или атомом галогена.

2. N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид (1a).

3. N-бензил-N-метил-1-(2-фторфенил)пирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид (1б).

4. N-бензил-N-метил-1-(2-хлорфенил)пирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид (1в).

5. N-бутил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид (1г).

6. N-бутил-N-метил-1-(2-фторфенил)пирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид (1д).

7. N-бутил-N-метил-1-(2-хлорфенил)пирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид (1е).

8. N-бензил-1-(2-бромфенил)-N-метилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид (1ж).

9. N-изобутил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид (1з).

10. N-(втор-бутил)-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид (1и).

11. N-бензил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1к).

12. N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид (1л).

13. Способ получения 1-арилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамидов общей формулы (1), где R¹, R² и R³ имеют вышеуказанные значения по п.1, заключающийся в том, что 2-азидоакриламиды общей формулы (2)

где R¹ может быть водородом или метильной группой, R² может быть (C₁-C₄)-алкильной или бензильной группой,

вводят во взаимодействие с пирроларилкетонами общей формулы (3)

где R³ может быть водородом или атомом галогена,

в полярных апротонных растворителях, таких как диметилформамид или диметилсульфоксид, в присутствии оснований, таких как, например, карбонаты щелочных металлов.

14. Способ получения 1-арилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамидов общей формулы (1), где R¹, R² и R³ имеют вышеуказанные значения по п.1, заключающийся в том, что эфиры 2-азидоакриловой кислоты общей формулы (10)

где R⁴ может быть метилом или этилом,

вводят во взаимодействие с пирроларилкетонами общей формулы (3), где R³ имеют вышеуказанные значения, в полярных апротонных растворителях, таких как диметилформамид или диметилсульфоксид, в присутствии оснований, таких как карбонаты щелочных металлов, после чего реакционную массу обрабатывают водно-спиртовым раствором гидроксида щелочного металла, например гидроксида натрия, с последующим подкислением неорганической кислотой, такой как, например, соляная кислота, что приводит к образованию 1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоновых кислот общей формулы (8)

где R³ имеют вышеуказанные значения,

при действии на кислоты общей формулы (8) неорганическим хлорангидридом, таким как, фосфорилхлорид, тионилхлорид, пентахлорид фосфора, или другим в присутствии акцептора кислоты, такого как, например, триэтиламин, других третичных аминов или карбонатов щелочных металлов, и небольшого количества диметилформамида в подходящем органическом растворителе, в качестве которого может быть использован дихлорметан, хлороформ, тетрагидрофуран или другие, с последующим добавлением аминов общей формулы (4)

где R¹ и R² имеют вышеуказанные значения,

получают соединения общей формулы (1).

15. Метод лечения тревожных расстройств с помощью эффективных количеств соединений по п.2 или 5.