RU2017142617A - Блочная система и способ непрерывного сокращающего микроорганизмы получения и/или обработки продукта - Google Patents
Блочная система и способ непрерывного сокращающего микроорганизмы получения и/или обработки продукта Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017142617A RU2017142617A RU2017142617A RU2017142617A RU2017142617A RU 2017142617 A RU2017142617 A RU 2017142617A RU 2017142617 A RU2017142617 A RU 2017142617A RU 2017142617 A RU2017142617 A RU 2017142617A RU 2017142617 A RU2017142617 A RU 2017142617A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- product
- filter
- microorganisms
- protein
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 18
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims 15
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 5
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 3
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 claims 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims 3
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 claims 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 3
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims 3
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 claims 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LLEMOWNGBBNAJR-UHFFFAOYSA-N biphenyl-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 LLEMOWNGBBNAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000007872 degassing Methods 0.000 claims 2
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 claims 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 108010026228 mRNA guanylyltransferase Proteins 0.000 claims 2
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 claims 2
- 229940124561 microbicide Drugs 0.000 claims 2
- 239000002855 microbicide agent Substances 0.000 claims 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 claims 2
- 238000003466 welding Methods 0.000 claims 2
- 125000005274 4-hydroxybenzoic acid group Chemical class 0.000 claims 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N D-isoascorbic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N 0.000 claims 1
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 claims 1
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 claims 1
- GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N Dimethyl dicarbonate Chemical compound COC(=O)OC(=O)OC GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- -1 L-milk acid Chemical compound 0.000 claims 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 claims 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 claims 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 claims 1
- NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N Nisin Chemical compound N1C(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@@H]([C@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H](N)[C@H](C)CC)CSC[C@@H]1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(NCC(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CS[C@@H]2C)C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C)C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@@H](C(N[C@H](CC=4NC=NC=4)C(=O)N[C@H](CS[C@@H]3C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H]([C@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=3NC=NC=3)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(O)=O)=O)CS[C@@H]2C)=O)=O)CS[C@@H]1C NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N 0.000 claims 1
- 108010053775 Nisin Proteins 0.000 claims 1
- 229940022005 RNA vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 claims 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 claims 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims 1
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 claims 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 claims 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims 1
- 235000010300 dimethyl dicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004316 dimethyl dicarbonate Substances 0.000 claims 1
- 235000010350 erythorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 claims 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 claims 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 claims 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 claims 1
- 229940026239 isoascorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 claims 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 claims 1
- 108700021021 mRNA Vaccine Proteins 0.000 claims 1
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 claims 1
- 235000010298 natamycin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004311 natamycin Substances 0.000 claims 1
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 claims 1
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 claims 1
- 235000010297 nisin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004309 nisin Substances 0.000 claims 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 claims 1
- 235000010292 orthophenyl phenol Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004306 orthophenyl phenol Substances 0.000 claims 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 claims 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- CSABAZBYIWDIDE-UHFFFAOYSA-N sulfino hydrogen sulfite Chemical class OS(=O)OS(O)=O CSABAZBYIWDIDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
- B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
- B01D15/1864—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns using two or more columns
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D19/00—Degasification of liquids
- B01D19/0031—Degasification of liquids by filtration
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/14—Ultrafiltration; Microfiltration
- B01D61/145—Ultrafiltration
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/14—Ultrafiltration; Microfiltration
- B01D61/145—Ultrafiltration
- B01D61/146—Ultrafiltration comprising multiple ultrafiltration steps
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/24—Dialysis ; Membrane extraction
- B01D61/243—Dialysis
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/58—Multistep processes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/20—Partition-, reverse-phase or hydrophobic interaction chromatography
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/22—Affinity chromatography or related techniques based upon selective absorption processes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/34—Extraction; Separation; Purification by filtration, ultrafiltration or reverse osmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/36—Extraction; Separation; Purification by a combination of two or more processes of different types
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M37/00—Means for sterilizing, maintaining sterile conditions or avoiding chemical or biological contamination
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M47/00—Means for after-treatment of the produced biomass or of the fermentation or metabolic products, e.g. storage of biomass
- C12M47/12—Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M47/00—Means for after-treatment of the produced biomass or of the fermentation or metabolic products, e.g. storage of biomass
- C12M47/16—Sterilization
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2311/00—Details relating to membrane separation process operations and control
- B01D2311/12—Addition of chemical agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2311/00—Details relating to membrane separation process operations and control
- B01D2311/26—Further operations combined with membrane separation processes
- B01D2311/2626—Absorption or adsorption
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2311/00—Details relating to membrane separation process operations and control
- B01D2311/26—Further operations combined with membrane separation processes
- B01D2311/2649—Filtration
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2315/00—Details relating to the membrane module operation
- B01D2315/16—Diafiltration
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Water Supply & Treatment (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (35)
1. Способ непрерывного сокращающего микроорганизмы получения и/или обработки биофармацевтического биологического макромолекулярного продукта из гетерогенной смеси клеточной культуры и текучей среды, включающий стадии:
(a) предоставление свободной от частиц текучей среды из гетерогенной смеси клеточной культуры и текучей среды, содержащей продукт в виде потока продукта,
(b) по меньшей мере одна фильтрация, причем получают фильтрат,
(c) по меньшей мере две стадии хроматографии для очистки продукта,
(d) по меньшей мере одно истощение вируса,
(e) по меньшей мере одна ультрафильтрация и/или по меньшей мере одна диафильтрация потока продукта (26) со стадий (b), (с) и/или (d),
отличающийся тем, что указанные по меньшей мере две стадии хроматографии (с) содержат очистку по меньшей мере двумя хроматографическими колонками (4) и/или мембранными адсорберами (5), и
что способ осуществляют закрытым и блочным способом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что осуществляют одну или более дополнительных стадий регулирования значения рН и/или регулирования проводимости, и/или стадии фильтрации, и/или концентрации, и/или обмена буфера между указанными по меньшей мере двумя стадиями хроматографии на (с) и/или после инактивации вируса на стадии (d).
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что все элементы, используемые на стадиях (а)-(е), которые вступают в контакт с продуктом, подвергают сокращению микроорганизмов посредством способа сокращения микроорганизмов, причем способ сокращения микроорганизмов предпочтительно выбирают из группы, состоящей из гамма-облучения, бета-облучения, автоклавирования, обработки этиленоксидом (ЕТО), обработки озоном (О3), обработки пероксидом водорода (Н2О2) и обработки паром на месте (SIP).
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что все элементы, контактирующие с продуктом, используемые со стадии (b), являются одноразовыми или используются в качестве одноразовых изделий.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что все входные текучие среды фильтруют через фильтр сокращения микроорганизмов (10), и что все выходы предпочтительно защищены микробным барьером (11), который предотвращает повторный рост микроорганизмов.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что стадии блочного способа осуществляют в блоках, причем блоки соединены друг с другом, причем блоки предпочтительно соединены друг с другом посредством сварки или асептическими соединителями (12).
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что все жидкости, газы и твердые вещества, используемые на стадиях (а)-(е), были подвержены сокращению микроорганизмов, причем сокращение микроорганизмов предпочтительно осуществляют путем фильтрации через фильтр (13), имеющий размер пор предпочтительно ≤0,45 мкм, и что в ходе способа предпочтительно не проводят стерилизацию в процессе.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дегазацию всех текучих сред, которые поступают на указанные по меньшей мере две хроматографические колонки (4), проводят перед стадией (с), причем дегазацию предпочтительно осуществляют посредством по меньшей мере одной ловушки для улавливания газа (14) и/или по меньшей мере одной гидрофобной мембраны для микрофильтрации (15) под вакуумом и/или посредством обработки ультразвуком и/или посредством барботирования гелия.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что свободную от частиц текучую среду со стадии а) подвергают по меньшей мере одной ультрафильтрации против буфера, содержащего микробицид, причем микробицид предпочтительно выбирают из группы, состоящей из имидазола, бензойной кислоты, сорбиновой кислоты, сложных эфиров парагидроксибензойной кислоты, сульфитов, дисульфитов, азидов, ортофенилфенола, низина, натамицина, гексаметилентетрамина, диметилдикарбоната, нитритов, нитратов, уксусной кислоты, аскорбиновой кислоты, изоаскорбиновой кислоты, L-молочной кислоты, пропионовой кислоты, борной кислоты и лизозима.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что биофармацевтический биологический макромолекулярный продукт представляет собой белок, пептид или содержит ДНК или РНК, причем белок или пептид выбирают из группы, состоящей из моноклональных антител, поликлональных антител, рекомбинантных белков и белковых вакцин, и причем ДНК или РНК являются частью ДНК и/или РНК вакцины.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанные по меньшей мере две хроматографические колонки (4) и/или мембранные адсорберы (5) на стадии (с) связывают продукт на основе принципа сродства, ионных взаимодействий, металл-хелатного связывания, гидрофобных взаимодействий или сил Ван-дер-Ваальса, причем указанные по меньшей мере две хроматографические колонки (4) и/или мембранные адсорберы (5) в случае связывания в соответствии с принципом сродства содержат лиганд, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из белка А, белка G, белка L, IgM, IgG, и рекомбинантного белка, отличного от белка А, белка G и белка L, IgM и IgG, который имеет сродство к продукту.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что стадии (а)-(е) способа имеют продолжительность, составляющую по меньшей мере 4 часа, предпочтительно по меньшей мере 8 часов, предпочтительно по меньшей мере 12 часов, предпочтительно по меньшей мере 24 часа, более предпочтительно по меньшей мере 48 часов, более предпочтительно по меньшей мере 7 дней, более предпочтительно по меньшей мере 4 недели и наиболее предпочтительно по меньшей мере 8 недель.
13. Способ по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что проводят по меньшей мере одну стадию фильтрации, включающую по меньшей мере один фильтр (13), между стадиями а)-е) и/или после них.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что фильтр (13) автоматически заменяется в условиях сокращения микроорганизмов, причем автоматическая замена фильтра предпочтительно включает следующие стадии:
(i) переключение пути потока на новый фильтр (16), при превышении порогового значения на датчике давления (18) на стороне нефильтрата, закрывая путь потока, причем продукт в отработанном фильтре (17) предпочтительно прессуется газом или жидкостью в сторону фильтрата, или при превышении максимального времени отработанного фильтра (17) в пути потока, или при превышении максимального объема фильтрата через отработанный фильтр (17),
(ii) вентиляция нового фильтра (16) через воздушный фильтр (19) с размером пор предпочтительно <=0,25 мкм при вентиляционном клапане (20) нового фильтра (16), предпочтительно с передачей продукта на новый фильтр (16) с помощью питающего насоса (21) или в закрытый мешок (29), соединенный сокращающим микроорганизмы образом,
(iii) определение завершения вентиляции нового фильтра (16) на стороне нефильтрата посредством датчика давления (18) или датчика уровня заполнения (22) или весов (23) или датчика жидкости (28),
(iv) открытие выхода фильтрата и закрытие пути потока между вентиляционным клапаном (20) и воздушным фильтром (19) посредством клапана (24), и
(v) замена отработанного фильтра (17) на новый фильтр (16).
15. Блочная система (1) для непрерывного сокращающего микроорганизмы получения и/или обработки биофармацевтического, биологического макромолекулярного продукта из гетерогенной смеси клеточной культуры и текучей среды, включающая следующие блоки:
(a) по меньшей мере один блок фильтрации (2),
(b) по меньшей мере один блок хроматографии (3), содержащий по меньшей мере в каждом случае две хроматографические колонки (4) и/или мембранных адсорбера (5),
(c) по меньшей мере один блок ультрафильтрации (6) и/или по меньшей мере один блок диафильтрации (7) и/или по меньшей мере один блок диализа (8), и
(d) по меньшей мере один блок непрерывного истощения вируса (9),
отличающаяся тем, что блочная система (1) является закрытой и с сокращенным содержанием микроорганизмов.
16. Блочная система (1) по п. 15, отличающаяся тем, что все элементы, используемые в блоках (а)-(d) и которые вступают в контакт с продуктом, подвергаются сокращению микроорганизмов посредством способа сокращения микроорганизмов, причем способ сокращения микроорганизмов предпочтительно выбран из группы, состоящей из гамма-облучения, бета-облучения, автоклавирования, обработки этиленоксидом (ЕТО), обработки озоном (О3), обработки пероксидом водорода (Н2О2) и обработки паром на месте (SIP).
17. Блочная система по п. 15, отличающаяся тем, что все элементы, используемые в блоках (а)-(d), которые вступают в контакт с продуктом, являются одноразовыми изделиями или используются в качестве одноразовых изделий, и что блоки предпочтительно соединены друг с другом посредством сварки или асептическими соединителями.
18. Блочная система по любому из пп. 15-17, отличающаяся тем, что все входные текучие среды проходят через фильтр сокращения микроорганизмов (10), и что все выходы предпочтительно защищены микробным барьером (11), который предотвращает повторный рост микроорганизмов.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15166686.4A EP3015542A1 (de) | 2015-05-07 | 2015-05-07 | Modulare anlage und verfahren zur kontinuierlichen, keimreduzierten produktion und/oder aufbereitung eines produktes |
| EP15166686.4 | 2015-05-07 | ||
| PCT/EP2016/059700 WO2016177650A1 (de) | 2015-05-07 | 2016-04-29 | Modulare anlage und verfahren zur kontinuierlichen, keimreduzierten produktion und/oder aufbereitung eines produktes |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017142617A true RU2017142617A (ru) | 2019-06-10 |
| RU2017142617A3 RU2017142617A3 (ru) | 2019-10-04 |
| RU2721535C2 RU2721535C2 (ru) | 2020-05-19 |
Family
ID=53177140
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017142617A RU2721535C2 (ru) | 2015-05-07 | 2016-04-29 | Способ непрерывного сокращающего микроорганизмы получения и/или обработки продукта |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10696940B2 (ru) |
| EP (2) | EP3015542A1 (ru) |
| JP (1) | JP6794372B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180002783A (ru) |
| CN (1) | CN107995924B (ru) |
| AR (1) | AR104523A1 (ru) |
| AU (1) | AU2016257253B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017023912A2 (ru) |
| CA (1) | CA2984981A1 (ru) |
| HK (1) | HK1254902A1 (ru) |
| IL (1) | IL255383B (ru) |
| MX (1) | MX2017014278A (ru) |
| RU (1) | RU2721535C2 (ru) |
| SA (1) | SA517390299B1 (ru) |
| SG (1) | SG11201709094WA (ru) |
| TW (1) | TWI696696B (ru) |
| WO (1) | WO2016177650A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201708284B (ru) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9458450B2 (en) | 2012-03-15 | 2016-10-04 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustophoretic separation technology using multi-dimensional standing waves |
| US9950282B2 (en) | 2012-03-15 | 2018-04-24 | Flodesign Sonics, Inc. | Electronic configuration and control for acoustic standing wave generation |
| US10704021B2 (en) | 2012-03-15 | 2020-07-07 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic perfusion devices |
| US10967298B2 (en) | 2012-03-15 | 2021-04-06 | Flodesign Sonics, Inc. | Driver and control for variable impedence load |
| CA2935960C (en) | 2014-01-08 | 2023-01-10 | Bart Lipkens | Acoustophoresis device with dual acoustophoretic chamber |
| US11377651B2 (en) | 2016-10-19 | 2022-07-05 | Flodesign Sonics, Inc. | Cell therapy processes utilizing acoustophoresis |
| US11708572B2 (en) | 2015-04-29 | 2023-07-25 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic cell separation techniques and processes |
| US11021699B2 (en) | 2015-04-29 | 2021-06-01 | FioDesign Sonics, Inc. | Separation using angled acoustic waves |
| US11459540B2 (en) | 2015-07-28 | 2022-10-04 | Flodesign Sonics, Inc. | Expanded bed affinity selection |
| US11474085B2 (en) | 2015-07-28 | 2022-10-18 | Flodesign Sonics, Inc. | Expanded bed affinity selection |
| US11085035B2 (en) | 2016-05-03 | 2021-08-10 | Flodesign Sonics, Inc. | Therapeutic cell washing, concentration, and separation utilizing acoustophoresis |
| US11214789B2 (en) | 2016-05-03 | 2022-01-04 | Flodesign Sonics, Inc. | Concentration and washing of particles with acoustics |
| JP2020513248A (ja) | 2016-10-19 | 2020-05-14 | フロデザイン ソニックス， インク．Ｆｌｏｄｅｓｉｇｎ Ｓｏｎｉｃｓ， Ｉｎｃ． | 音響による親和性細胞抽出 |
| EP3141594A3 (en) * | 2016-11-11 | 2017-06-14 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Method for sampling fluid streams for monitoring contaminants in a continuous flow |
| AU2017358509A1 (en) * | 2016-11-11 | 2019-05-09 | Bayer Aktiengesellschaft | Method for sampling fluid streams for monitoring contaminants in a continuous flow |
| CN106474466B (zh) * | 2016-12-07 | 2018-04-13 | 申联生物医药（上海）股份有限公司 | 一种口蹄疫疫苗的制备方法 |
| SG11201906766TA (en) | 2017-02-17 | 2019-08-27 | Bayer Ag | Degassing in methods for continuous processing of a healthcare product |
| EP3363517A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-22 | Bayer Healthcare LLC | Degassing in methods for continuous production of a healthcare product |
| CN107286226A (zh) * | 2017-06-28 | 2017-10-24 | 浙江新银象生物工程有限公司 | 高清澈度和高效价乳酸链球菌素水溶液的制备方法 |
| EP3431168A1 (en) * | 2017-07-19 | 2019-01-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Élimination de médicament non lié après couplage conjugué anticorps-médicament |
| DE102017127020A1 (de) * | 2017-11-16 | 2019-05-16 | Sartorius Stedim Biotech Gmbh | Verfahren zum Filtrieren eines großen Volumens eines Mediums mit einer vorsterilisierbaren, wenigstens teilautomatisierten Einweg-Filtrationsvorrichtung |
| DE102017127017A1 (de) * | 2017-11-16 | 2019-05-16 | Sartorius Stedim Biotech Gmbh | Automatisierte Einweg-Filtrationsvorrichtung und Verfahren zur Steuerung einer automatisierten Einweg-Filtrationsvorrichtung |
| BR112020009889A2 (pt) | 2017-12-14 | 2020-11-03 | Flodesign Sonics, Inc. | acionador e controlador de transdutor acústico |
| US10792618B2 (en) * | 2018-06-19 | 2020-10-06 | Sartorius Stedim Biotech Gmbh | Particle separation and/or purification of a fluid |
| US11028359B2 (en) | 2018-09-11 | 2021-06-08 | Global Life Sciences Solutions Usa Llc | Separation devices, associated methods, and systems |
| CN113227349A (zh) * | 2018-10-19 | 2021-08-06 | 尤尼沃尔塞尔斯技术股份公司 | 净化生物分子生产系统的方法及适用于净化的系统 |
| US11433332B2 (en) * | 2018-11-05 | 2022-09-06 | Hollingsworth & Vose Company | Filter media with irregular structure |
| US11420143B2 (en) * | 2018-11-05 | 2022-08-23 | Hollingsworth & Vose Company | Filter media with irregular structure and/or reversibly stretchable layers |
| EP3663623A1 (en) * | 2018-12-05 | 2020-06-10 | Bayer AG | Pressure stabilizer |
| CN109603201B (zh) * | 2018-12-28 | 2021-07-16 | 晨光生物科技集团股份有限公司 | 辣椒提取物中苯甲酸的去除方法 |
| CN110776138B (zh) * | 2019-10-31 | 2021-12-24 | 南京工大膜应用技术研究所有限公司 | 一种钢铁酸洗废水膜法处理装置及方法 |
| DE102020103925A1 (de) * | 2020-02-14 | 2021-08-19 | Sartorius Stedim Biotech Gmbh | Einweg-Vorrichtung zur Separation oder Aufreinigung eines großen Volumens eines Stoffgemischs |
| WO2022215495A1 (ja) * | 2021-04-08 | 2022-10-13 | 株式会社カネカ | 環状リポペプチド化合物のバイオバーデンの低減方法 |
| TWI788850B (zh) * | 2021-05-17 | 2023-01-01 | 張勝致 | 生物力學測試系統及其反應器模組 |
| WO2023191009A1 (ja) * | 2022-03-30 | 2023-10-05 | 富士フイルム株式会社 | バイオ医薬品の原薬の製造方法、バイオ医薬品の原薬の製造システム、およびバイオ医薬品の原薬 |
| CN115645996B (zh) * | 2022-12-28 | 2023-04-11 | 威县双赢化工有限公司 | 一种用于乳液输出的除气泡装置 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62298536A (ja) * | 1986-06-17 | 1987-12-25 | Green Cross Corp:The | 生理活性物質の自動精製方法および自動精製装置 |
| US6359114B1 (en) * | 1995-06-07 | 2002-03-19 | Aphton Corp. | System for method for the modification and purification of proteins |
| US6773613B1 (en) * | 1998-10-15 | 2004-08-10 | Sangart, Inc. | Method for production of stroma-free hemoglobin |
| JP2000202239A (ja) * | 1999-01-13 | 2000-07-25 | Canon Inc | バイオリアクタ―及びそれを用いた微生物分解方法 |
| US20060246537A1 (en) * | 2005-04-29 | 2006-11-02 | Jenkins Lauri L | Multi-step process for the manufacture of therapeutic protein |
| GB2452301A (en) | 2007-08-30 | 2009-03-04 | Ge Healthcare Bio Sciences Ab | Sterilization Method |
| US8109284B2 (en) * | 2007-09-29 | 2012-02-07 | Pendotech | Bubble trap assembly for critical bioprocess applications |
| US8707760B2 (en) * | 2009-07-31 | 2014-04-29 | Tricorntech Corporation | Gas collection and analysis system with front-end and back-end pre-concentrators and moisture removal |
| WO2011042489A1 (en) * | 2009-10-08 | 2011-04-14 | Nestec S.A. | Portioned system for preparing a nutritional product |
| EP2591349B1 (en) * | 2010-07-07 | 2016-06-08 | GE Healthcare Bio-Sciences AB | Fluid mixing in a disposable fluid processing system |
| TW201221641A (en) * | 2010-10-11 | 2012-06-01 | Abbott Lab | Processes for purification of proteins |
| US20140284271A1 (en) * | 2010-10-31 | 2014-09-25 | Algaeon, Inc. | Photobioreactor system and method of using the same |
| EP3578522A1 (en) | 2010-12-06 | 2019-12-11 | Pall Corporation | Continuous processing methods for biological products |
| EP2732021B1 (en) * | 2011-07-08 | 2020-05-27 | EMD Millipore Corporation | Improved depth filters for disposable biotechnological processes |
| CA2872145A1 (en) * | 2012-05-11 | 2013-11-14 | Novartis Ag | Crystallization methods for purification of monoclonal antibodies |
| IN2014DN10441A (ru) * | 2012-06-21 | 2015-08-21 | Baxter Int | |
| EP2682168A1 (en) * | 2012-07-02 | 2014-01-08 | Millipore Corporation | Purification of biological molecules |
| RU2493872C1 (ru) * | 2012-08-08 | 2013-09-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации ( ФГУП "НПО "Микроген" Минздрава России) | Способ очистки вируса гриппа |
| RU2768003C2 (ru) | 2013-03-08 | 2022-03-22 | Джензим Корпорейшн | Интегрированное непрерывное производство терапевтических белковых лекарственных веществ |
| DK3301115T3 (da) * | 2013-05-06 | 2022-01-31 | Sanofi Sa | Kontinuerlig flertrinsfremgangsmåde til oprensning af antistoffer |
-
2015
- 2015-05-07 EP EP15166686.4A patent/EP3015542A1/de not_active Withdrawn
-
2016
- 2016-04-29 US US15/571,754 patent/US10696940B2/en active Active
- 2016-04-29 CA CA2984981A patent/CA2984981A1/en not_active Abandoned
- 2016-04-29 WO PCT/EP2016/059700 patent/WO2016177650A1/de active Application Filing
- 2016-04-29 MX MX2017014278A patent/MX2017014278A/es unknown
- 2016-04-29 EP EP16722580.4A patent/EP3292195A1/de not_active Withdrawn
- 2016-04-29 KR KR1020177034919A patent/KR20180002783A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-04-29 CN CN201680039860.3A patent/CN107995924B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2016-04-29 JP JP2017557944A patent/JP6794372B2/ja active Active
- 2016-04-29 AU AU2016257253A patent/AU2016257253B2/en not_active Ceased
- 2016-04-29 RU RU2017142617A patent/RU2721535C2/ru active
- 2016-04-29 SG SG11201709094WA patent/SG11201709094WA/en unknown
- 2016-04-29 BR BR112017023912-4A patent/BR112017023912A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-05-04 AR ARP160101271A patent/AR104523A1/es active IP Right Grant
- 2016-05-05 TW TW105113911A patent/TWI696696B/zh not_active IP Right Cessation
-
2017
- 2017-11-01 IL IL255383A patent/IL255383B/en unknown
- 2017-11-07 SA SA517390299A patent/SA517390299B1/ar unknown
- 2017-12-06 ZA ZA2017/08284A patent/ZA201708284B/en unknown
-
2018
- 2018-11-02 HK HK18114001.8A patent/HK1254902A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3292195A1 (de) | 2018-03-14 |
| SG11201709094WA (en) | 2017-12-28 |
| EP3015542A1 (de) | 2016-05-04 |
| CN107995924B (zh) | 2021-09-07 |
| SA517390299B1 (ar) | 2021-03-02 |
| US10696940B2 (en) | 2020-06-30 |
| CA2984981A1 (en) | 2016-11-10 |
| TW201706403A (zh) | 2017-02-16 |
| RU2017142617A3 (ru) | 2019-10-04 |
| TWI696696B (zh) | 2020-06-21 |
| US20180135006A1 (en) | 2018-05-17 |
| AR104523A1 (es) | 2017-07-26 |
| BR112017023912A2 (pt) | 2018-07-17 |
| IL255383A0 (en) | 2017-12-31 |
| JP2018518161A (ja) | 2018-07-12 |
| ZA201708284B (en) | 2021-05-26 |
| CN107995924A (zh) | 2018-05-04 |
| RU2721535C2 (ru) | 2020-05-19 |
| WO2016177650A1 (de) | 2016-11-10 |
| AU2016257253A1 (en) | 2017-11-30 |
| IL255383B (en) | 2021-09-30 |
| AU2016257253B2 (en) | 2020-06-18 |
| KR20180002783A (ko) | 2018-01-08 |
| MX2017014278A (es) | 2018-03-07 |
| JP6794372B2 (ja) | 2020-12-02 |
| HK1254902A1 (zh) | 2019-08-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017142617A (ru) | Блочная система и способ непрерывного сокращающего микроорганизмы получения и/или обработки продукта | |
| JP2018518161A5 (ru) | ||
| US10865224B2 (en) | Purification of biological molecules | |
| van Reis et al. | Bioprocess membrane technology | |
| JP6862000B2 (ja) | Ｃｆｆ／ｔｆｆ使い捨て流路における再循環ループ | |
| JP6730949B2 (ja) | 生体高分子ユニットおよびウイルスを液体から分離するための方法 | |
| JP5778389B2 (ja) | たんぱく質の精製方法 | |
| US20180117495A1 (en) | Method for the continuous elution of a product from chromatography columns | |
| HRP20070097B1 (hr) | Uređaji i postupci za integriranu kontinuiranu proizvodnju bioloških molekula | |
| JP2020534829A (ja) | ウイルスワクチンなどの生体分子の製造システムおよび製造方法 | |
| JP2008532753A (ja) | 電気濾過方法 | |
| KR102516677B1 (ko) | 여과 및 흡착 단계를 포함하는 하나의 막 스택 | |
| US20220119526A1 (en) | A continuous manufacturing process for biologics manufacturing by integration of drug substance and drug product processes | |
| KR20220097990A (ko) | 정용여과 완충제를 사용한 강화된 바이러스 여과 | |
| US20190330269A1 (en) | Method for purifying antibodies using pbs | |
| JP2023145471A (ja) | 容積測定ローディング流量を低減し、そして結合及び溶出クロマトグラフィー精製の生産性を増大するためのインライン生成物濃縮 | |
| WO2018086997A1 (en) | Method for sampling fluid streams for monitoring contaminants in a continuous flow |