RU2017136859A - Конъюгаты полисахарида стрептококка группы В и белка, способы получения конъюгатов, иммуногенные композиции, содержащие конъюгаты и их применения - Google Patents

Конъюгаты полисахарида стрептококка группы В и белка, способы получения конъюгатов, иммуногенные композиции, содержащие конъюгаты и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017136859A
RU2017136859A RU2017136859A RU2017136859A RU2017136859A RU 2017136859 A RU2017136859 A RU 2017136859A RU 2017136859 A RU2017136859 A RU 2017136859A RU 2017136859 A RU2017136859 A RU 2017136859A RU 2017136859 A RU2017136859 A RU 2017136859A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
paragraphs
immunogenic composition
polysaccharide
immunogenic
group
Prior art date
Application number
RU2017136859A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017136859A3 (ru
RU2692923C2 (ru
Inventor
Анналиеса Сибил АНДЕРСОН
БХАЛЛА Амардип Синх БХАПЕНДЕР
Роберт Г.К. ДОНАЛД
Цзяньсинь ГУ
Катрин Уте ЯНСЕН
Раджеш Кумар КАИНТАН
Лакшми ХАНДКЕ
Чжин-хван КИМ
Пол ЛИБЕРЭЙТОР
Аввари Кришна ПРАСАД
Марк Эдвард РАППЕН
Ингрид Леа СКАЛЛИ
Суддхам СИНХ
Синди Сюдун ЯН
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2017136859A publication Critical patent/RU2017136859A/ru
Publication of RU2017136859A3 publication Critical patent/RU2017136859A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2692923C2 publication Critical patent/RU2692923C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
    • A61K39/092—Streptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/40—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum bacterial
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/6415—Toxins or lectins, e.g. clostridial toxins or Pseudomonas exotoxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
    • C07K16/1275—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Streptococcus (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0003—General processes for their isolation or fractionation, e.g. purification or extraction from biomass
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Claims (134)

1. Иммуногенный конъюгат полисахарид-белок, содержащий капсульный полисахарид стрептококка группы В (GBS) и белок-носитель, где капсульный полисахарид имеет уровень сиаловой кислоты выше примерно 60%, выше примерно 95% или примерно 100%.
2. Иммуногенный конъюгат по п. 1, где капсульный полисахарид выбран из группы, состоящей из серотипов 1a, 1b, II, III, IV, V, VI, VII, VIII и IX.
3. Иммуногенный конъюгат по п. 1 или 2, где капсульный полисахарид имеет по меньшей мере 0,6, 0,65, 0,7, 0,75, 0,8, 0,85, 0,9 или 0,95 мМ сиаловой кислоты на мМ полисахарида.
4. Иммуногенный конъюгат по любому из пп. 1-3, где капсульный полисахарид имеет молекулярную массу от примерно 5 кДа до примерно 1000 «Да, от примерно 25 кДа до примерно 750 кДа, от примерно 25 кДа до примерно 400 кДа, от примерно 25 кДа до примерно 200 кДа или от примерно 100 кДа до примерно 400 кДа.
5. Иммуногенный конъюгат по любому из пп. 1-4, где молекулярная масса конъюгата составляет от примерно 300 кДа до примерно 20000 кДа, от примерно 1000 кДа до примерно 15000 кДа или от примерно 1000 кДа до примерно 10000 кДа.
6. Иммуногенный конъюгат по любому из пп. 1-5, где капсульный полисахарид имеет О-ацетилирование от примерно 0% до примерно 40%.
7. Иммуногенный конъюгат по любому из пп. 1-6, где капсульный полисахарид имеет О-ацетилирование менее примерно 5%, менее примерно 4%, менее примерно 3%, менее примерно 2% или менее примерно 1%.
8. Иммуногенный конъюгат по любому из пп. 1-7, где капсульный полисахарид имеет по меньшей мере 0,1, 0,2, 0,3, 0,35 или примерно 0,4 мМ О-ацетата на мМ повторяющейся сахаридной единицы.
9. Иммуногенный конъюгат по любому из пп. 1-7, где капсульный полисахарид имеет менее 0,01, 0,02, 0,03, 0,04 или 0,05 мМ О-ацетата на мМ повторяющейся сахаридной единицы.
10. Иммуногенный конъюгат по любому из пп. 1-9, где белок-носитель представляет собой CRM197 или столбнячный анатоксин.
11. Иммуногенный конъюгат по п. 10, где белок-носитель представляет собой CRM197.
12. Способ выделения капсульного полисахарида, включающий реакцию органического реагента с культуральной средой, содержащей бактерию, продуцирующую капсульный полисахарид.
13. Способ по п. 12, где не осуществляют лизис бактерии.
14. Способ по п. 12 или п. 13, где бактерию уничтожают нагреванием.
15. Способ по любому из пп. 12-14, дополнительно включающий стадию центрифугирования с получением клеточной пасты.
16. Способ по любому из пп. 12-15, дополнительно включающий стадию фильтрования.
17. Способ по п. 16, где указанная стадия фильтрования представляет собой диафильтрацию.
18. Способ по любому из пп. 12-17, где бактерия, продуцирующая капсульный полисахарид, выбрана из группы, состоящей из Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Salmonella typhi, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis.
19. Способ по n. 18, где бактерия представляет собой Streptococcus agalactiae.
20. Способ по любому из пп. 12-19, где указанные органические реагенты представляют собой дериватизированные соединения гидроксиламина.
21. Способ по любому из пп. 12-20, где гидроксиламин представляет собой любой гидроксиламин, указанный в Таблице 2 Примера 2.
22. Способ по любому из пп. 12-21, где гидроксиламин выбран из группы, состоящей из дибензилгидроксиламина; диэтилгидроксиламина; гидроксиламина; этилендиамина; триэтилентетрамина; 1,1,4,7,10,10-гексаметилтриэтилентетрамина и 2,6,10-триметил-2,6,10-триазаундекана.
23. Способ по любому из пп. 12-22, где концентрация гидроксиламина составляет от примерно 5 мМ до примерно 200 мМ.
24. Способ по любому из пп. 12-23, где рН реакционной среды составляет от примерно 5,5 до примерно 9,5.
25. Способ по любому из пп. 12-24, где реакция протекает при температуре от примерно 20°С до примерно 85°С.
26. Способ по любому из пп. 12-26, где время реакции составляет от примерно 10 часов до примерно 90 часов.
27. Способ получения иммуногенного конъюгата полисахарид-белок по любому из пп. 1-11, где капсульный полисахарид выделен способом по любому из пп. 12-26.
28. Иммуногенный конъюгат полисахарид-белок, содержащий капсульный полисахарид, полученный способом по любому из пп. 12-26.
29. Иммуногенная композиция, содержащая иммуногенный конъюгат полисахарид-белок по любому из пп. 1-11 или 28.
30. Иммуногенная композиция, содержащая конъюгаты полисахарид-белок, где конъюгаты содержат капсульные полисахариды стрептококка группы В (GBS) серотипа IV и по меньшей мере одного дополнительного серотипа, выбранного из группы, состоящей из 1a, 1b, II, III, V, VI, VII, VIII и IX.
31. Иммуногенная композиция, содержащая конъюгаты полисахарид-белок, где конъюгаты содержат капсульные полисахариды GBS серотипов 1a, 1b, II, III и IV.
32. Иммуногенная композиция, содержащая конъюгаты полисахарид-белок, где конъюгаты содержат капсульные полисахариды GBS серотипов 1a, 1b, II, III и V.
33. Иммуногенная композиция, содержащая конъюгаты полисахарид-белок, где конъюгаты содержат капсульные полисахариды GBS серотипов 1a, 1b, II, III, IV и V.
34. Иммуногенная композиция, содержащая конъюгаты полисахарид-белок, содержащие по меньшей четыре серотипа капсульных полисахаридов GBS, выбранные из группы, состоящей из 1a, 1b, II, III, IV, V, VI, VII, VIII и IX.
35. Иммуногенная композиция по п. 34, содержащая капсульный полисахарид GBS серотипа V.
36. Иммуногенная композиция по п. 34 или 35, не демонстрирующая иммунной интерференции.
37. Иммуногенная композиция по любому из пп. 29-36, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент, буфер, стабилизатор, адъювант, криопротектор, соль, двухвалентный катион, неионный детергент, ингибитор свободнорадикального окисления, носитель или их смесь.
38. Иммуногенная композиция по любому из пп. 29-37, дополнительно содержащая буфер.
39. Иммуногенная композиция по п. 38, где буфер выбран из группы, состоящей из HEPES (4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинэтансульфоновая кислота), PIPES (пиперазин-N,N'-бис(2-этансульфоновая кислота)), MES (2-(N-морфолино)этансульфоновая кислота), Tris (триметамин), фосфатного, ацетатного, боратного, цитратного, глицинового, гистидинового и сукцинатного буферов.
40. Иммуногенная композиция по п. 39, где буфер представляет собой гистидиновый буфер.
41. Иммуногенная композиция по любому из пп. 29-40, дополнительно содержащая поверхностно-активное вещество.
42. Иммуногенная композиция по п. 41, где поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из сложных эфиров полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты, полисорбата-80, полисорбата-60, полисорбата-40, полисорбата-20 и простых алкиловых эфиров полиоксиэтилена.
43. Иммуногенная композиция по п. 42, где поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат-80.
44. Иммуногенная композиция по любому из пп. 29-43, дополнительно содержащая эксципиент.
45. Иммуногенная композиция по п. 44, где эксципиент выбран из группы, состоящей из крахмала, глюкозы, лактозы, сахарозы, трегалозы, раффинозы, стахиозы, мелицитозы, декстрана, маннита, лактита, палатинита, желатина, солода, риса, муки, мела, силикагеля, стеарата натрия, моностеарата глицерина, талька, глицина, аргинина, лизина, хлорида натрия (NaCl), сухого обезжиренного молока, глицерина, пропиленгликоля, воды и этанола.
46. Иммуногенная композиция по п. 45, где эксципиент представляет собой хлорид натрия.
47. Иммуногенная композиция по любому из пп. 29-46, дополнительно содержащая адъювант.
48. Иммуногенная композиция по п. 47, где адъювант представляет собой адъювант на основе алюминия или QS-21.
49. Иммуногенная композиция по п. 48, где адъювант на основе алюминия выбран из группы, состоящей из фосфата алюминия, гидроксифосфата алюминия и гидроксида алюминия.
50. Иммуногенная композиция по п. 49, где адъювант представляет собой фосфат алюминия.
51. Иммуногенная композиция по п. 49, где адъювант представляет собой гидроксифосфат алюминия.
52. Иммуногенная композиция по любому из пп. 29-51, содержащая буфер, поверхностно-активное вещество, эксципиент и возможно адъювант, где композиция забуферена до рН от примерно 6,0 до примерно 7,0.
53. Иммуногенная композиция по любому из пп. 29-52, содержащая гистидин, полисорбат-80, хлорид натрия и возможно фосфат алюминия, где композиция забуферена до рН от примерно 6,0 до примерно 7,0.
54. Иммуногенная композиция по любому из пп. 29-53, содержащая от примерно 10 мМ до примерно 25 мМ гистидина, от примерно 0,01% до примерно 0,03% (об./мас.) полисорбата-80, от примерно 10 мМ до примерно 250 мМ хлорида натрия и возможно от примерно 0,25 мг/мл до примерно 0,75 мг/мл алюминия в виде фосфата алюминия.
55. Иммуногенная композиция по любому из пп. 29-54, содержащая дозу от примерно 5 мкг/мл до примерно 50 мкг/мл.
56. Иммуногенная композиция по любому из пп. 29-55, которая является лиофилизированной, возможно в присутствии по меньшей мере одного эксципиента.
57. Иммуногенная композиция по п. 56, где по меньшей мере один эксципиент выбран из группы, состоящей из крахмала, глюкозы, лактозы, сахарозы, трегалозы, раффинозы, стахиозы, мелицитозы, декстрана, маннита, лактита, палатинита, желатина, солода, риса, муки, мела, силикагеля, стеарата натрия, моностеарата глицерина, талька, глицина, аргинина, лизина, хлорида натрия (NaCl), сухого обезжиренного молока, глицерина, пропиленгликоля, воды и этанола.
58. Иммуногенная композиция по п. 57, где по меньшей мере один эксципиент представляет собой сахарозу.
59. Иммуногенная композиция по любому из пп. 56-58, содержащая от примерно 1% (мас./об.) до примерно 10% (мас./об.) по меньшей мере одного эксципиента.
60. Иммуногенная композиция по любому из пп. 56-59, содержащая дополнительный эксципиент.
61. Иммуногенная композиция по п. 60, где дополнительный эксципиент представляет собой маннит или глицин.
62. Иммуногенная композиция по п. 60 или 61, содержащая от примерно 1% (мас./об.) до примерно 10% (мас./об.) дополнительного эксципиента.
63. Иммуногенная композиция по любому из пп. 29-62, которая разведена водой, водой для инъекций (WFI), суспензией адъюванта или физиологическим раствором.
64. Иммуногенная композиция по любому из пп. 29-63 для применения в качестве лекарственного средства.
65. Иммуногенная композиция по любому из пп. 29-63 для применения в способе индукции у субъекта иммунного ответа против GBS.
66. Иммуногенная композиция по п. 65, где субъектом является женщина, планирующая забеременеть, или беременная женщина.
67. Иммуногенная композиция по п. 66, где женщина находится во второй половине беременности, по меньшей мере на 20 неделе беременности или на 27-36 неделе беременности.
68. Иммуногенная композиция по п. 65, где субъект представляет собой взрослого человека в возрасте 50 лет или старше, 65 лет или старше, или 85 лет или старше.
69. Иммуногенная композиция по любому из пп. 65-68, где субъект имеет ослабленный иммунитет.
70. Иммуногенная композиция по п. 69, где субъект имеет заболевание, выбранное из группы, состоящей из ожирения, диабета, ВИЧ-инфекции, рака, сердечно-сосудистого заболевания или заболевания печени.
71. Иммуногенная композиция по любому из пп. 65-70, где стрептококк группы В представляет собой Streptococcus agalactiae.
72. Способ индукции иммунного ответа против стрептококка группы В, включающий введение субъекту эффективного количества иммуногенной композиции по любому из пп. 29-63.
73. Способ предупреждения или ослабления заболевания или состояния, связанного со стрептококком группы В, у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества иммуногенной композиции по любому из пп. 29-63.
74. Способ по п. 72 или 73, где субъектом является женщина, планирующая забеременеть, или беременная женщина.
75. Способ по п. 74, где женщина находится во второй половине беременности, по меньшей мере на 20 неделе беременности или на 27-36 неделе беременности.
76. Способ по п. 72 или 73, где субъект представляет собой взрослого человека в возрасте 50 лет или старше, 65 лет или старше, или 85 лет или старше.
77. Способ по любому из пп. 72-76, где субъект имеет ослабленный иммунитет.
78. Способ по п. 77, где субъект имеет заболевание, выбранное из группы, состоящей из ожирения, диабета, ВИЧ-инфекции, рака, сердечнососудистого заболевания или заболевания печени.
79. Способ по любому из пп. 72-78, где стрептококк группы В представляет собой Streptococcus agalactiae.
80. Антитело, которое связывается с капсульным полисахаридом в составе иммуногенного конъюгата по любому из пп. 1-11 или 28.
81. Композиция, содержащая антитело по п. 80.
82. Способ получения антитела, включающий введение субъекту иммуногенной композиции по любому из пп. 29-63.
83. Антитело, полученное способом по п. 82.
84. Способ обеспечения пассивного иммунитета субъекту, включающий стадии:
(а) получения препарата антитела с использованием иммуногенной композиции по любому из пп. 29-63 и
(б) введения препарата антитела субъекту для обеспечения пассивного иммунитета.
85. Способ приготовления иммуногенного конъюгата полисахарид-белок по любому из пп. 1-11 или 28, включающий стадии:
(а) реакции капсульного полисахарида GBS с окисляющим агентом с получением в результате активированного полисахарида, и
(б) реакции активированного полисахарида с белком-носителем с получением в результате конъюгата полисахарид-белок.
86. Способ по п. 85, где стадию (б) осуществляют в полярном апротонном растворителе.
87. Способ по п. 86, где растворитель выбран из группы, состоящей из диметилсульфоксида (DMSO), сульфолана, диметилформамида (DMF) и гексаметилфосфорамида (НМРА).
88. Способ по п. 87, где растворитель представляет собой диметилсульфоксид (DMSO).
89. Способ по любому из пп. 85-88, где полисахарид взаимодействует с 0,01-10,0 молярными эквивалентами окисляющего агента.
90. Способ по любому из пп. 85-89, где окисляющий агент представляет собой периодат.
91. Способ по п. 90, где периодат представляет собой периодат натрия.
92. Способ по любому из пп. 85-91, где реакция окисления на стадии (а) составляет от 1 часа до 50 часов.
93. Способ по любому из пп. 85-92, где температуру в ходе реакции окисления поддерживают между примерно 2°С и примерно 25°С.
94. Способ по любому из пп. 85-93, где реакцию окисления осуществляют в буфере, выбранном из группы, состоящей из фосфата натрия, фосфата калия, 2-(N-морфолино)этансульфоновой кислоты (MES) и Bis-Tris.
95. Способ по п. 94, где буфер имеет концентрацию от примерно 1 мМ до примерно 500 мМ.
96. Способ по любому из пп. 85-95, где реакцию окисления осуществляют при рН от примерно 4,0 до примерно 8,0.
97. Способ по п. 85, где окисляющий агент представляет собой 2,2,6,6-тетраметил-1-пиперидинилокси (TEMPO).
98. Способ по п. 97, где N-хлорсукцинимид (NCS) представляет собой соокислитель.
99. Способ по любому из пп. 85-98, где стадия (а) дополнительно включает остановку реакции окисления путем добавления агента-гасителя.
100. Способ по любому из пп. 85-99, где концентрация полисахарида составляет от примерно 0,1 мг/мл до примерно 10,0 мг/мл.
101. Способ по любому из пп. 85-100, где степень окисления активированного полисахарида составляет от 5 до 25.
102. Способ по любому из пп. 85-101, дополнительно включающий стадию лиофилизации активированного полисахарида.
103. Способ по п. 102, где активированный полисахарид лиофилизируют в присутствии сахарида, выбранного из группы, состоящей из сахарозы, трегалозы, раффинозы, стахиозы, мелицитозы, декстрана, маннита, лактита и палатинита.
104. Способ по любому из пп. 85-103, где стадия (б) включает:
(1) приготовление смеси активированного полисахарида с белком-носителем и
(2) реакцию полученной смеси активированного полисахарида и белка-носителя с восстанавливающим агентом с образованием конъюгата капсульного полисахарида GBS и белка.
105. Способ по п. 104, где концентрация активированного полисахарида на стадии (2) составляет от примерно 0,1 мг/мл до примерно 10,0 мг/мл.
106. Способ по п. 104 или 105, где исходное соотношение (по массе) активированного полисахарида к белку-носителю составляет от 5:1 до 0,1:1.
107. Способ по любому из пп. 104-106, где восстанавливающий агент выбран из группы, состоящей из цианборгидрида натрия, триацетоксиборгидрида натрия, боргидрида натрия и цинка в присутствии кислот Бренстеда или Льюиса, пиридинборана, 2-пиколинборана, 2,6-диборан-метанола, диметиламин-борана, t-BuMeiPrN-BH3, бензиламин-ВН3 или 5-этил-2-метилпиридинборана (РЕМВ).
108. Способ по п. 107, где восстанавливающий агент представляет собой цианборгидрид натрия.
109. Способ по любому из пп. 104-108, где количество восстанавливающего агента составляет от примерно 0,1 до примерно 10,0 молярных эквивалентов.
110. Способ по любому из пп. 104-109, где продолжительность реакции восстановления на стадии (2) составляет от 1 часа до 60 часов.
111. Способ по любому из пп. 104-110, где температуру в ходе реакции восстановления поддерживают между 10°С и 40°С.
112. Способ по любому из пп. 104-111, дополнительно включающий стадию (стадию (в)) блокирования непрореагировавшего альдегида посредством добавления боргидрида.
113. Способ по п. 112, где количество боргидрида составляет от примерно 0,1 до примерно 10,0 молярных эквивалентов.
114. Способ по п. 112, где боргидрид выбран из группы, состоящей из боргидрида натрия (NaBH4), цианборгидрида натрия, боргидрида лития, боргидрида калия, боргидрида тетрабутиламмония, боргидрида кальция и боргидрида магния.
115. Способ по п. 114, где боргидрид представляет собой боргидрид натрия (NaBH4).
116. Способ по любому из пп. 112-114, где продолжительность стадии блокирования составляет от 0,1 часа до 10 часов.
117. Способ по любому из пп. 112-116, где температуру на стадии блокирования поддерживают между примерно 15°С и примерно 45°С.
118. Способ по любому из пп. 85-117, дополнительно включающий стадию очистки конъюгата полисахарид-белок.
119. Способ по любому из пп. 85-118, где конъюгат полисахарид-белок содержит менее примерно 40% свободного полисахарида относительно общего количества полисахарида.
120. Способ по любому из пп. 85-119, где соотношение (по массе) полисахарида к белку-носителю в конъюгате составляет от примерно 0,5 до примерно 3,0.
121. Способ по любому из пп. 85-120, где степень конъюгирования в конъюгате составляет от 2 до 15.
122. Способ приготовления конъюгата полисахарид-белок, включающий стадии:
(а) реакции выделенного капсульного полисахарида GBS с окисляющим агентом;
(б) остановки реакции окисления стадии (а) путем добавления агента-гасителя с получением активированного капсульного полисахарида GBS;
(в) приготовления смеси активированного капсульного полисахарида GBS с белком-носителем,
(г) реакции приготовленной смеси активированного капсульного полисахарида GBS и белка-носителя с восстанавливающим агентом с образованием конъюгата капсульного полисахарида GBS и белка-носителя, и
(д) блокирования непрореагировавшего альдегида посредством добавления боргидрида натрия (NaBH4),
где стадии (в) и (г) осуществляют в DMSO.
RU2017136859A 2015-05-04 2016-04-29 Конъюгаты полисахарида стрептококка группы В и белка, способы получения конъюгатов, иммуногенные композиции, содержащие конъюгаты, и их применения RU2692923C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562156500P 2015-05-04 2015-05-04
US62/156,500 2015-05-04
US201562237813P 2015-10-06 2015-10-06
US201562237820P 2015-10-06 2015-10-06
US62/237,820 2015-10-06
US62/237,813 2015-10-06
US201662319539P 2016-04-07 2016-04-07
US62/319,539 2016-04-07
PCT/IB2016/052455 WO2016178123A1 (en) 2015-05-04 2016-04-29 Group b streptococcus polysaccharide-protein conjugates, methods for producing conjugates, immunogenic compositions comprising conjugates, and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017136859A true RU2017136859A (ru) 2019-06-04
RU2017136859A3 RU2017136859A3 (ru) 2019-06-04
RU2692923C2 RU2692923C2 (ru) 2019-06-28

Family

ID=55967339

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017136859A RU2692923C2 (ru) 2015-05-04 2016-04-29 Конъюгаты полисахарида стрептококка группы В и белка, способы получения конъюгатов, иммуногенные композиции, содержащие конъюгаты, и их применения

Country Status (21)

Country Link
US (4) US10226525B2 (ru)
EP (1) EP3292146A1 (ru)
JP (3) JP6948951B2 (ru)
KR (2) KR102143534B1 (ru)
CN (2) CN114010775A (ru)
AU (2) AU2016258284C1 (ru)
BR (1) BR112017022776A2 (ru)
CA (1) CA2928602A1 (ru)
CO (1) CO2017011245A2 (ru)
IL (2) IL297740A (ru)
MX (1) MX368897B (ru)
MY (1) MY182282A (ru)
NZ (1) NZ736238A (ru)
PE (2) PE20180172A1 (ru)
PH (1) PH12017501898A1 (ru)
RU (1) RU2692923C2 (ru)
SA (1) SA517390274B1 (ru)
SG (2) SG11201708242YA (ru)
TW (2) TWI807252B (ru)
WO (1) WO2016178123A1 (ru)
ZA (1) ZA201807203B (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SA115360586B1 (ar) 2012-03-09 2017-04-12 فايزر انك تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها
CA2923129C (en) * 2013-09-08 2020-06-09 Pfizer Inc. Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
RU2710393C2 (ru) * 2014-01-21 2019-12-26 Пфайзер Инк. Способ получения иммуногенного конъюгата капсульный полисахарид Streptococcus pneumoniae-белок-носитель
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
IL297740A (en) 2015-05-04 2022-12-01 Pfizer Protein-polysaccharide conjugates of group b streptococcus, methods for preparing the conjugates, immunogenic preparations containing conjugates and their uses
US10751402B2 (en) 2016-11-09 2020-08-25 Pfizer Inc. Immunogenic compositions and uses thereof
CN108144052A (zh) * 2016-12-02 2018-06-12 武汉博沃生物科技有限公司 肺炎链球菌多糖-蛋白质缀合物及其制取方法和用途
EP3568157A4 (en) * 2017-01-13 2021-01-06 National Research Council of Canada METHOD FOR OPTIMIZING THE PEPTIDE IMMUNO-EPITOP BY GLYCOSYLATION, OPTIMIZED PEPTIDE THEREOF AND ITS USE FOR CONJUGATE VACCINES
CN116870144A (zh) 2017-01-31 2023-10-13 默沙东有限责任公司 制备多糖-蛋白缀合物的方法
AU2018225083B2 (en) * 2017-02-24 2023-06-01 Merck Sharp & Dohme Llc Pneumococcal conjugate vaccine formulations
BR112019017560A2 (pt) 2017-02-24 2020-04-07 Merck Sharp & Dohme intensificação da imunogenicidade dos conjugados de polissacarídeo-proteína de streptococcus pneumoniae
CA3066020A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
EP3668541A4 (en) * 2017-08-16 2021-05-26 Merck Sharp & Dohme Corp. FORMULATIONS FOR PNEUMOCOCCAL CONJUGATE VACCINE
MX2020002557A (es) 2017-09-07 2020-07-13 Merck Sharp & Dohme Polisacaridos neumococicos y su uso en conjugados de polisacarido inmunogenico con proteina.
CA3074714A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Processes for the formulation of pneumococcal polysaccharides for conjugation to a carrier protein
CN111065387B (zh) 2017-09-07 2023-08-25 默沙东有限责任公司 肺炎球菌多糖及其在免疫原性多糖-载体蛋白缀合物中的用途
GEP20227420B (en) 2017-12-06 2022-10-10 Merck Sharp & Dohme Llc Compositions comprising streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugates and methods of use thereof
US11896656B2 (en) 2018-04-30 2024-02-13 Merck Sharp & Dohme Llc Methods for providing a homogenous solution of lyophilized mutant diptheria toxin in dimethylsulfoxide
EP3787673A4 (en) 2018-04-30 2022-04-27 Merck Sharp & Dohme Corp. METHODS FOR PRODUCING CAPSULAR CARRIER PROTEIN-POLYSACCHARIDE CONJUGATES OF STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
KR102120830B1 (ko) * 2018-09-20 2020-06-09 고려대학교산학협력단 신규 b군 연쇄상구균 혈청형 균주 및 이를 포함하는 면역원성 조성물
JOP20210148A1 (ar) 2018-12-19 2023-01-30 Merck Sharp & Dohme تركيبات تشتمل على متقارنات بولي سكاريد-بروتين للمكورات العقدية الرئوية وطرق استخدامها
CA3139257A1 (en) * 2019-05-10 2020-11-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Conjugate production
CN112741901B (zh) * 2019-10-31 2024-05-10 北京科兴中维生物技术有限公司 一种含有5型肺炎链球菌荚膜多糖的疫苗及其制备方法
CA3161857A1 (en) 2019-11-22 2021-05-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Dosage and administration of a bacterial saccharide glycoconjugate vaccine
US20230303637A1 (en) 2020-06-12 2023-09-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Gbs ferritin nanoparticles
JP2023529925A (ja) 2020-06-12 2023-07-12 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ナノ粒子ワクチンを使用する細菌免疫化
CN114073761B (zh) * 2020-08-11 2023-11-14 山东大学 一种寡糖缀合物及其作为预防v型b族链球菌感染糖疫苗的应用
US11672761B2 (en) 2020-11-16 2023-06-13 Orcosa Inc. Rapidly infusing platform and compositions for therapeutic treatment in humans
CN112939164B (zh) * 2021-03-15 2022-05-24 广西大学 海产养殖水体的消毒方法
TW202306969A (zh) * 2021-05-28 2023-02-16 美商輝瑞大藥廠 包含結合之莢膜醣抗原的免疫原組合物及其用途
CN113480622A (zh) * 2021-08-05 2021-10-08 江苏坤力生物制药有限责任公司 一种重组肺炎球菌溶血素制备及纯化的方法
CN113651730A (zh) * 2021-08-20 2021-11-16 宿迁盛瑞新材料有限公司 一种双（十八烷基）羟胺的制备方法
CN115960962A (zh) * 2021-10-09 2023-04-14 江苏金斯瑞蓬勃生物科技有限公司 一种用于加强慢病毒载体稳定性的保护剂及其用途
CN113621089B (zh) * 2021-10-11 2021-12-17 山东洁壹选生物科技有限公司 一种海藻多糖提取物的制备方法和应用
WO2023111826A1 (en) 2021-12-14 2023-06-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Bacterial immunization using qbeta hairpin nanoparticle constructs
CN114015622A (zh) * 2021-12-14 2022-02-08 塔里木大学 无乳链球菌培养基及其制备方法

Family Cites Families (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5360897A (en) 1981-08-31 1994-11-01 The University Of Rochester Immunogenic conjugates of streptococcus pneumonial capsular polymer and toxin or in toxiad
CA1247080A (en) 1983-03-08 1988-12-20 Commonwealth Serum Laboratories Commission Antigenically active amino acid sequences
SE8405493D0 (sv) 1984-11-01 1984-11-01 Bror Morein Immunogent komplex samt sett for framstellning derav och anvendning derav som immunstimulerande medel
US5078996A (en) 1985-08-16 1992-01-07 Immunex Corporation Activation of macrophage tumoricidal activity by granulocyte-macrophage colony stimulating factor
US5057540A (en) 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
US4912094B1 (en) 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
CA2017507C (en) 1989-05-25 1996-11-12 Gary Van Nest Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion
US5371197A (en) * 1991-09-24 1994-12-06 Merck & Co., Inc. Protein-dimeric polysaccharide conjugate vaccine
IT1253009B (it) 1991-12-31 1995-07-10 Sclavo Ricerca S R L Mutanti immunogenici detossificati della tossina colerica e della tossina lt, loro preparazione ed uso per la preparazione di vaccini
CA2129899C (en) 1992-02-11 2011-01-04 James J. Mond Dual carrier immunogenic construct
ZA937034B (en) * 1992-09-24 1995-06-23 Brigham & Womens Hospital Group B streptococcus type II and type V polysaccharide-protein conjugate vaccines
IL107103A (en) * 1992-09-24 2001-03-19 Brigham & Womens Hospital A multi-valued vaccine based on an attached molecule containing a capsular polysaccharide attached to a protein and a method for preparing this special molecule
ES2231770T3 (es) 1993-03-05 2005-05-16 Wyeth Holdings Corporation Nuevos plasmidos para la produccion de proteina crm y toxina difterica.
JP3828145B2 (ja) 1993-09-22 2006-10-04 ヘンリー エム．ジャクソン ファウンデイション フォー ザ アドバンスメント オブ ミリタリー メディスン 免疫原性構成物の製造のための新規シアン化試薬を使った可溶性炭水化物の活性化方法
US5571515A (en) 1994-04-18 1996-11-05 The Wistar Institute Of Anatomy & Biology Compositions and methods for use of IL-12 as an adjuvant
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
BE1008978A5 (fr) 1994-12-27 1996-10-01 Solvay Adjuvants pour vaccins.
ATE241384T1 (de) 1995-03-22 2003-06-15 Jackson H M Found Military Med Herstellung von immunogenen konstrukten unter verwendung von löslichen kohlehydraten, die durch organische cyanylierungs-reagenzien aktiviert wurden
GB9622159D0 (en) 1996-10-24 1996-12-18 Solvay Sociutu Anonyme Polyanionic polymers as adjuvants for mucosal immunization
GB9622660D0 (en) 1996-10-31 1997-01-08 Biocine Spa Immunogenic detoxified mutant toxin
US6299881B1 (en) 1997-03-24 2001-10-09 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Uronium salts for activating hydroxyls, carboxyls, and polysaccharides, and conjugate vaccines, immunogens, and other useful immunological reagents produced using uronium salts
US6113918A (en) 1997-05-08 2000-09-05 Ribi Immunochem Research, Inc. Aminoalkyl glucosamine phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US20010051364A1 (en) * 1997-12-23 2001-12-13 Francis Michon Procedures for the extraction and isolation of bacterial capsular polysaccharides for use as vaccines or linked to proteins as conjugate vaccines
DE69841676D1 (de) * 1997-12-23 2010-07-01 Baxter Healthcare Sa Verfahren zur extraktion und isolierung von bakteriellen hüllpolysacchariden zur verwendung als vakzine oder, an proteine gekoppelt, als konjugierte vakzine
US6936258B1 (en) 1999-03-19 2005-08-30 Nabi Biopharmaceuticals Staphylococcus antigen and vaccine
US7115730B1 (en) 1999-04-27 2006-10-03 Chiron Srl Immunogenic detoxified mutant E. coli LT-A-toxin
US7384640B1 (en) 1999-09-30 2008-06-10 Wyeth Holdings Corporation Mutant cholera holotoxin as an adjuvant
SK287689B6 (sk) 2000-06-08 2011-06-06 Intercell Ag Použitie molekuly oligodeoxynukleovej kyseliny na výrobu imunostimulačnej farmaceutickej kompozície a farmaceutický prípravok
AT410635B (de) 2000-10-18 2003-06-25 Cistem Biotechnologies Gmbh Vakzin-zusammensetzung
IL159209A0 (en) 2001-06-07 2004-06-01 Wyeth Corp Mutant forms of cholera holotoxin as an adjuvant
CN1977971A (zh) 2001-06-07 2007-06-13 惠氏控股有限公司 作为佐剂的霍乱全毒素的突变体形式
TWI313609B (en) 2001-08-21 2009-08-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Pharmaceutical composition for inhibiting the metastasis or preventing the recurrence of malignant tumor
WO2004011027A1 (en) * 2002-07-30 2004-02-05 Baxter International Inc. Chimeric multivalent polysaccharide conjugate vaccines
AU2004220590B2 (en) 2003-03-07 2010-02-18 Inhibitex, Inc. Polysaccharide - Staphylococcal surface adhesin carrier protein conjugates for immunization against nosocomial infections
US20060251675A1 (en) 2003-03-17 2006-11-09 Michael Hagen Mutant cholera holotoxin as an adjuvant and an antigen carrier protein
DE602004017864D1 (de) * 2003-06-23 2009-01-02 Baxter Int Trägerproteine für impfstoffe
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
GB0411387D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Chiron Srl Analysis of saccharide length
GB0502095D0 (en) * 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0502096D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Purification of streptococcal capsular polysaccharide
US20070184072A1 (en) 2005-04-08 2007-08-09 Wyeth Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
JP5049264B2 (ja) 2005-04-08 2012-10-17 ワイス・エルエルシー ｐＨ操作によるストレプトコッカス・ニューモニエ多糖からの混入物の分離
US7955605B2 (en) 2005-04-08 2011-06-07 Wyeth Llc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
CN102716480B (zh) 2005-04-08 2023-03-21 惠氏有限责任公司 多价肺炎球菌多糖-蛋白质缀合物组合物
US7709001B2 (en) 2005-04-08 2010-05-04 Wyeth Llc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
GB0522303D0 (en) 2005-11-01 2005-12-07 Chiron Srl Culture method
CA2808919C (en) 2005-12-22 2016-04-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Streptococcus pneumoniae capsular saccharide vaccine
GB0605757D0 (en) 2006-03-22 2006-05-03 Chiron Srl Separation of conjugated and unconjugated components
CL2007002909A1 (es) 2006-10-10 2008-04-18 Wyeth Corp Metodo para reduccion o extraccion de impurezas de proteinas a partir de lisado celular de streptoccocus pneumoniae que comprende calentar dicho lisado, separar a los precipitantes a partir de dicho lisado produciendo un lisado que contiene polisacar
HUE039169T2 (hu) 2007-03-23 2018-12-28 Wyeth Llc Rövidített tisztítási eljárás Streptococcus pneumoniae tok-poliszacharidok elõállítására
EP2687228B1 (en) * 2007-06-26 2017-07-19 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
JP5453461B2 (ja) 2009-03-05 2014-03-26 インターデイジタル パテント ホールディングス インコーポレイテッド Ｈ（ｅ）ＮＢ完全性検証および妥当性確認のための方法および機器
JP2012530785A (ja) * 2009-06-22 2012-12-06 ワイス・エルエルシー 組成物および黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）血清型５および８莢膜多糖コンジュゲート免疫原性組成物を調製するための方法
WO2011080570A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Micro Labs Limited Extended release pharmaceutical composition comprising linezolid and process for preparing the same
JP2013538211A (ja) * 2010-08-23 2013-10-10 セレクタ バイオサイエンシーズ インコーポレーテッド 抗原に対する免疫反応を誘発する標的マルチエピトープ剤形
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
US9120848B2 (en) 2010-09-23 2015-09-01 Harvey Kaplan Non-aqueous synthesis of polysaccharide-protein conjugates for vaccines
WO2012061400A2 (en) 2010-11-01 2012-05-10 University Of Maryland, Baltimore Method for reduction of free polysaccharide in polysaccharide-protein vaccines reactions using ion-exchange matrices
GB201121301D0 (en) * 2011-12-12 2012-01-25 Novartis Ag Method
JP2015510872A (ja) 2012-03-07 2015-04-13 ノバルティス アーゲー Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ抗原の増強された製剤
KR102057217B1 (ko) 2012-06-20 2020-01-22 에스케이바이오사이언스 주식회사 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
HUE041381T2 (hu) * 2012-08-16 2019-05-28 Pfizer Glikokonjugációs eljárások és kompozíciók
US9636392B2 (en) 2012-09-07 2017-05-02 Sk Chemical Co., Ltd. Production method for capsular polysaccharide having pneumococcal serotype
EA201590427A1 (ru) 2012-10-02 2015-09-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Нелинейные сахаридные конъюгаты
US9855324B2 (en) * 2012-10-03 2018-01-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
KR20140075196A (ko) 2012-12-11 2014-06-19 에스케이케미칼주식회사 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
KR20140075201A (ko) 2012-12-11 2014-06-19 에스케이케미칼주식회사 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
WO2014097099A2 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Pfizer Inc. Glycoconjugation process
WO2015084867A1 (en) * 2013-12-02 2015-06-11 Brandeis University Multivalent glycopeptides that tightly bind to target proteins
PL3096785T3 (pl) * 2014-01-21 2021-03-08 Pfizer Inc. Kompozycje immunogenne zawierające skoniugowane antygeny sacharydów otoczkowych i ich zastosowania
PL3583947T3 (pl) * 2014-01-21 2024-04-02 Pfizer Inc. Polisacharydy otoczkowe streptococcus pneumoniae i ich koniugaty
EP3443983B1 (en) * 2014-02-14 2022-07-20 Pfizer Inc. Immunogenic glycoprotein conjugates
US10150979B2 (en) * 2014-05-07 2018-12-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Purification of secreted polysaccharides from S. agalactiae
TWI583284B (zh) * 2015-02-06 2017-05-11 鴻海精密工業股份有限公司 保護殼
IL297740A (en) * 2015-05-04 2022-12-01 Pfizer Protein-polysaccharide conjugates of group b streptococcus, methods for preparing the conjugates, immunogenic preparations containing conjugates and their uses
BR112017026343A2 (pt) 2015-06-08 2019-11-19 Serum Inst Of India Private Ltd métodos para aperfeiçoar a adsorção de conjugados de proteína-polissacarídeo e formulação de vacina multivalente assim obtida
EP3518965A1 (en) 2016-09-30 2019-08-07 Biological E Limited Multivalent pneumococcal vaccine compositions comprising polysaccharide-protein conjugates
US10751402B2 (en) * 2016-11-09 2020-08-25 Pfizer Inc. Immunogenic compositions and uses thereof
BR112019022868A2 (pt) * 2017-05-05 2020-05-19 Serum Institute Of India Private Limited método para remoção de impurezas de preparações à base de polissacarídeo capsular bacteriano

Also Published As

Publication number Publication date
MX368897B (es) 2019-10-21
SG11201708242YA (en) 2017-11-29
EP3292146A1 (en) 2018-03-14
US20160324950A1 (en) 2016-11-10
CA2928602A1 (en) 2016-11-04
KR102143534B1 (ko) 2020-08-12
JP6948951B2 (ja) 2021-10-13
AU2019202680B2 (en) 2020-05-14
MX2017014127A (es) 2018-03-01
IL297740A (en) 2022-12-01
US20190142922A1 (en) 2019-05-16
RU2017136859A3 (ru) 2019-06-04
AU2016258284C1 (en) 2020-09-03
PE20180172A1 (es) 2018-01-22
KR20190128264A (ko) 2019-11-15
TWI718144B (zh) 2021-02-11
TWI807252B (zh) 2023-07-01
PE20220774A1 (es) 2022-05-16
JP2018514571A (ja) 2018-06-07
NZ736238A (en) 2022-07-01
CN114010775A (zh) 2022-02-08
IL255106B2 (en) 2023-04-01
IL255106A0 (en) 2017-12-31
TW202135856A (zh) 2021-10-01
JP2022008445A (ja) 2022-01-13
JP2024009978A (ja) 2024-01-23
AU2016258284B2 (en) 2019-01-17
IL255106B (en) 2022-12-01
CO2017011245A2 (es) 2018-03-28
CN107624070A (zh) 2018-01-23
US10946086B2 (en) 2021-03-16
TW201704254A (zh) 2017-02-01
SA517390274B1 (ar) 2022-12-22
PH12017501898A1 (en) 2018-03-05
RU2692923C2 (ru) 2019-06-28
ZA201807203B (en) 2022-05-25
MY182282A (en) 2021-01-18
AU2016258284A1 (en) 2017-11-02
KR20170138568A (ko) 2017-12-15
AU2019202680A1 (en) 2019-05-09
US20230346903A1 (en) 2023-11-02
BR112017022776A2 (pt) 2018-07-10
SG10202101887WA (en) 2021-03-30
WO2016178123A1 (en) 2016-11-10
KR102045663B1 (ko) 2019-11-15
US20210145957A1 (en) 2021-05-20
US10226525B2 (en) 2019-03-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017136859A (ru) Конъюгаты полисахарида стрептококка группы В и белка, способы получения конъюгатов, иммуногенные композиции, содержащие конъюгаты и их применения
JP6947788B2 (ja) 肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）莢膜多糖およびそのコンジュゲート
KR101787217B1 (ko) 당접합 방법
JP7488938B2 (ja) ストレプトコッカス・ニューモニエ多糖－タンパク質コンジュゲートを含む組成物およびその使用方法
TW201110977A (en) Compositions and methods for preparing staphylococcus aureus serotype 5 and 8 capsular polysaccharide conjugate immunogenic compositions
CA2766629A1 (en) Immunogenic compositions of staphylococcus aureus antigens
JP2002539273A (ja) ワクチン
CA3110134A1 (en) Escherichia coli compositions and methods thereof
JP2023538736A (ja) Ｂ群レンサ球菌多糖－タンパク質コンジュゲート、コンジュゲートを生成するための方法、コンジュゲートを含む免疫原性組成物、およびそれらの使用
TWI586363B (zh) 多價肺炎球菌多醣－蛋白質共軛物組成物