SA517390274B1 - متقارنات عديد سكاريد- بروتين مكورة عقدية من المجموعة (ب) - Google Patents

متقارنات عديد سكاريد- بروتين مكورة عقدية من المجموعة (ب) Download PDF

Info

Publication number
SA517390274B1
SA517390274B1 SA517390274A SA517390274A SA517390274B1 SA 517390274 B1 SA517390274 B1 SA 517390274B1 SA 517390274 A SA517390274 A SA 517390274A SA 517390274 A SA517390274 A SA 517390274A SA 517390274 B1 SA517390274 B1 SA 517390274B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
kda
polysaccharide
gbs
immunogenic
conjugate
Prior art date
Application number
SA517390274A
Other languages
English (en)
Inventor
كريشنا براساد أفاري
سيبيل اندرسون أناليسا
سينج بوبيندر بهالا امارديب
لي سكولي انجريد
ليبراتور بول
جو جانكسن
كيم جين-هوان
كومار كينثان راجش
جي. كيه. دونالد روبرت
سينج سودام
سودونج يانج سيندي
اوت جانسن كاثرين
كاندك لاكشمي
ادوارد روبين مارك
Original Assignee
.فايزر انك
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by .فايزر انك filed Critical .فايزر انك
Publication of SA517390274B1 publication Critical patent/SA517390274B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
    • A61K39/092—Streptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/40—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum bacterial
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/6415—Toxins or lectins, e.g. clostridial toxins or Pseudomonas exotoxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
    • C07K16/1275—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Streptococcus (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0003—General processes for their isolation or fractionation, e.g. purification or extraction from biomass
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

يتعلق الاختراع بمتقارنات عديد سكاريد- بروتين مولدة للمناعة تشمل عديد سكاريد كبسولي (capsular polysaccharide) (CP) من العقدية اللبنية (Streptococcus agalactiae)، يشار إليها عادةً بمكورة عقدية من المجموعة (ب) (group B streptococcus) (GBS)، وبروتين حامل، حيث ينتقى CP من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية Ia، Ib، II، III، IV، V، VI، VII، VIII، وIX، وحيث CP له مستوى sialic acid أكبر من حوالي 60٪. يتعلق الاختراع أيضاً بطرق لعمل متقارنات وتركيبات مولدة للمناعة تشمل المتقارنات. يتعلق الاختراع أيضاً بتركيبات مولدة للمناعة تشمل متقارنات عديد سكاريد- بروتين، حيث تشتمل المتقارنات على CP من النمط المصلي IV من GBS ونمط مصلي إضافي واحد على الأقل. يتعلق الاختراع إضافياً بطرق لحث استجابة مناعية في كائنات ضد GBS و/أو لخفض أو منع مرض GBS عدواني في كائنات باستخدام التركيبات المبينة هنا. يمكن استخدام الأجسام المضادة الناتجة لمعالجة أو منع عدوى GBS عن طريق علاج مناعي سلبي. شكل 1.

Description

متقارنات عديد سكاريد- بروتين مكورة عقدية من المجموعة (ب) ‎GROUP B STREPTOCOCCUS POLYSACCHARIDE-PROTEIN‏ ‎CONJUGATES‏ ‏الوصف الكامل
خلفية الاختراع
يتعلق الاختراع بمتفارنات عديد سكاريد- بروتين مولدة للمناعة تشمل عديد سكاريد كبسولي ‎(CP) (capsular polysaccharide)‏ من العقدية اللبنية ‎«(Streptococcus agalactiae)‏ يشار إليها ‎bale‏ بمكورة عقدية من المجموعة (ب) ‎«(GBS) (group B streptococcus)‏
ويبروتين ‎cals‏ حيث ينتقى ‎CP‏ من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية قا طا ال ‎dll‏ ‎«IX VIL VI VI VV‏ وحيث ‎CP‏ له مستوى حمض ‎sialic acid‏ أكبر من حوالى 760. يتعلق الاختراع أيضاً بطرق لعمل متقارنات وتركيبات مولدة للمناعة تشمل المتقارنات. يتعلق الاختراع أيضاً بتركيبات مولدة للمناعة تشمل متقارنات عديد سكاريد- بروتين» حيث تشتمل المتقارنات على ‎CP‏ من النمط المصلى ‎GBS IV‏ ونمط مصلى إضافى واحد على الأقل. يتعلق 0 الاختراع إضافياً بطرق لحث استجابة مناعية في كائنات ضد 685 و/أو لخفض أو منع مرض
5 عدواني في كائنات باستخدام التركيبات المبينة هنا. يمكن استخدام الأجسام المضادة الناتجة لمعالجة أو منع عدوى ‎GBS‏ عن طريق علاج مناعي سلبي.
إن العقدية اللبنية هي كائنات متعضية مكبسلة بعديد سكاريد موجب الجرام معروفة ‎Lad‏ ‏بمكورة عقدية من المجموعة (ب) (685). فهي تعتبر مُطاعِم شائعة للمسالك التناسلية والقناة
5 الهضمية البشرية وتسبب أيضاً مرض خطير للأطفال وكبار السن ‎.(Baker, C.J., Vaccine, 31(Suppl. 4):D3-D6 (2013))‏ إن عامل الخطر الرئيسى لعدوى 685 فى ‎JULY)‏ هو استعمار خاص بالأمهات ‎.(Dillon, H.C., et al., J.
Pediatr., 110(1):31-36 )1987((‏
واحدة من كل أريع نساء تحمل ‎GBS‏ عن طريق المستقيم والمهبل؛ مما قد يصيب السائل السلوي أو الجنين قبل أو أثناء الولادة ويؤدي إلى إنتان» التهاب ‎gh)‏ والتهاب السحايا (Baker 2013; Heath, P.T., et al., BMJ Clin. Evid. (Online), pii:0323 .(2014)) إن 725 من ‎JULY)‏ الناجين من التهاب السحايا 685 يعانون من خلل عصبي منهم 719 يعانون من التأخر المعرفي» الشلل الدماغي؛ العمى؛ وفقدان السمع .(Libster, R., et al., Pediatrics, 130)1(:68-152012 )2012(( قد يتسبب ‎GBS‏ أيضاً في الإجهاض والولادات المبكرة ويرتبط بولادة الجنين ميتاً (McDonald, H.M., et al., Infectious Diseases in Obstetrics and
Gynecology, 8(5-6):220-227 (2000); Randis, T.M., et al., The Journal of 10
Infectious Diseases, 210(2):265-273 (2014): Kessous, R., et al., J.
Matern. Fetal Neonatal Med., 25(10):1983-1986 (2012)) إن ‎JULY‏ أصحاب الأوزان المنخفضة جداً عن الولادة أكثر عرضة للإصابة؛ بنسبة تصل إلى 3 مصابين وتصل معدلات الوفيات إلى 730 حتى مع المعالجة الفورية بالمضادات الحيوية ‎.(Heath 2014) 5‏ إن إدخال فحص ‎GBS‏ والوقاية بالمضادات الحيوبة أثناء الولادة ‎(intrapartum‏ ‎(IAP) antibiotic prophylaxis)‏ في أواخر التسعينيات في أمريكا أظهر معدلات منخفضة ‏لأمراض حديثي الولادة التي تحدث في أول أسبوع في حياتهم (الأمراض مبكرة البدء ‎«([EOD] (early onset disease)‏ لكن ليس لها تأثير يمكن قياسه على معدلات الأمراض متأخرة البدء ‎(LOD) (late onset disease)‏ التي تظهر بعد ذلك فى غضون أول 3 شهور ‏من الحياة. معدلات حالات ‎LOD 3 EOD‏ الأمريكية الحالية هي 0.25 و0.27 لكل 1000 حالة ‏ولادة على التوالي
‎(Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Active Bacterial Core‏ ‎(ABC) Surveillance Report (2013) available at‏ ‎http: //www.cdc.gov/abcs/reports—findings/survreports /gbs13. pdf)‏ بعد إدخال لقاحات متقارن المكورات الرئوية لمنع مرض المكورات الرئوية العدواني؛ بما في ذلك تجرثم الدم والتهاب السحاياء وعلى الرغم من أن ‎IAP‏ لمنع مرض ‎(GBS‏ فإن ‎GBS‏ أصبح
السبب الوحيد الأكثر شيوعاً لإنتان حديثي الولادة ‎(EOD)‏ والتهاب السحايا (أكبر من شهرين) في الأطفال في أمريكا ‎(Verani, J.R., et al., MMWR, 59(RR10):1-32 (2010); Thigpen, M.C., et‏ ‎.al., New England Journal of Medicine, 364(21):2016-2025 (2011))‏
على عكس الولايات المتحدة؛ لا يعمل إدخال إرشادات المنع لمرض 685 عدواني على خفض معدل حدوث ‎EOD‏ فى هولندا أو المملكة المتحدة ‎(Bekker, V., et al., The Lancet Infectious Diseases, 14(1 1): 1083-1089‏ ‎Lamagni, T.L., et al., Clin.
Infect.
Dis., 57(5):682-688 (2013))‏ ;)2014(. قد يرجع عدم وجود تأثير إلى عدم وجود الفحص الشامل واقتصار ‎IAP‏ على الأمهات في
5 المجموعات الأكثر خطورة (مثلاء حمى؛ الأغشية الممزقة المطولة). إن معدلات ‎EOD‏ تكون أعلى في البلاد التي لا تستخدم ‎JAP‏ مع متوسط حدوث مذكور بمقدار 0.75 لكل 1000 حالة ولادة حية )795 ‎Cl‏ 0.58- 0.89( ‎.(Edmond, K.M, et al., Lancet, 379(9815):547-556 (2012))‏
المجموعة الأخرى المعرضة لخطر مرض ‎GBS‏ هي كبار السن. تتضمن عوامل الخطورة
مشكلات طبية مزمنة مثل داء السكري السرطان » قصور فى القلب » حالات عصبية؛ وحالات متعلقة بالمسالك البولية. وفقاً لبيانات مراقبة ‎«CDC ABC‏ فإن معدل حدوث ‎GBS‏ العدواني السنوي في أمريكا سنة 2013 كان 1000/0.28 في البالغين أو 12400 حالة/ سنة في البالغين > 65 عام. يقرب هذا المعدل حدوث مرض المكورات الرئوية العدواني في كبار السن (مقابل
‎Ja¥ 1000/0-30‏ > 65). يتوقع استمرار زيادة هذه المعدلات في كل من أمريكا وأوروبا ‎.(Lamagni 2013 «CDC 2013)‏ إن أحد الطرق لمنع ‎GBS (aye‏ بين الأطفال وكبار السن هي استخدام لقاح يعتمد على عديد سكاريد. إن تطبيق لقاح وقائي ‎GBS‏ خاص بالأمهات له القدرة على منع مرض ‎GBS‏ بين الأطفال فى أمريكاء بغض النظر عن استخدام ‎JAP‏ على الرغم من أن عديد السكاريدات قد تكون مولدة للمناعة بمفردهاء فقد تم استخدام تقارن عديد السكاريدات مع حاملات البروتين لتحسين توليد المناعة؛ تحديداً في الأطفال وكبار السن. تُصنع لقاحات متقارن عديد السكاريد- البروتين باستخدام عديد سكاريدات؛ بصفة عامة من غطاء سطح البكتيريا؛ متصلة مع حاملات البروتين. إن الارتباط الكيميائي لعديد السكاربيد وحامل البروتين يحث استجابة مناعية ضد البكتيريا التي تعرض عديد 0 المكاريد الموجود في اللقاح على سطحهاء مما يمنع المرض. وفقاً ‎(UA‏ يعتبر التلقيح باستخدام عديد السكاريدات من بكتيريا مسببة للمرض هو استراتيجية محتملة لتعزيز مناعة العائثل. إن عديد السكاريدات التي تغطي البكتيريا تتفاوت بشكل كبير؛ حتى في فئة واحدة من البكتيريا. على سبيل المثال؛ يوجد فى ‎GBS‏ عشرة أنماط مصلية مختلفة بسبب التفاوت فى كبسولة عديد السكاريد البكتيرية. بالتالى» يكون من المرغوب بالنسبة للقاحات التى تعتمد على 5 عديد سكاريد أن تتكون من مجموعة من عديد السكاريدات لضمان امتداد التغطية ضد السلالات الجائلة المختلفة. قد يكون البروتين الحامل ‎da A ga Lo‏ لبروتين ذو صلة من مسبب المرض المستهدف ¢ يعزز الاستجابة المناعية الخاصة لمسبب المرض هذاء أو بروتين مولد للمناعة بشكل عام يعمل أكثر كمادة مساعدة أو مثير استجابة مناعية عام. لقد تم تقييم متقارنات عديد سكاريد- بروتين أحادية التكافؤ فردية للأنماط المصلية ‎GBS‏ ‏وهى قل طال لل الل و/ا فى الطور 1 و2 من التجارب السريرية فى البالغين غير الحوامل ‎(Brigtsen, A.K., et al., Journal of Infectious Diseases, 1 85(9): 1277-1284‏ ‎Baker, C.J., et al., J.
Infect.
Dis., 188(1):66-73 (2003); Baker,‏ ;)2002(
‎C.J., etal.
J.
Infect.
Dis., 189(6):1103-1112 (2004); Baker, C.J., et al.,‏ ‎Vaccine, 25(1):55-63 (2007))‏ وقد تمت ‎Load‏ دراسة لقاحات متقارنة مع ‎١1-171 glycol‏ 5 1-17 ثنائية التكافؤ ولقاحات ثلاثية ‎alll‏ تشمل متقارنات مع ‎glycol‏ وهي ‎II-CRM197 5 Ib-CRM197 1a-~CRM197‏ ‎«NCT01412801 «Clicaltrials.gov NCT01193920 ¢Baker JID 2003) 5‏ ‎((NCT01446289‏ على الرغم من ذلك؛ لم يتم بعد الموافقة على لقاحات ‎GBS‏ ‏علاوة على ذلك؛ ‎La‏ يغطي اللقاح ثلاثي التكافؤ > 790 من السلالات العدوانية التي تسبب أمراض حديثي الولادة في جنوب أفريقيا ‎(Madzivhandila, M., et al., PloS One, 6(3):e17861 (2011)),‏ 10 فإن نفس الأنماط المصلية تمثل فقط 762 5 766 من الخلاصات العدوانية فى أمريكا الشمالية ‎(Lg ysl‏ على التوالى» على أساس ‎dhe‏ الخلاصات الحديثة لحديثى الولادة من مجموعة عالمية مكونة من 901 عينة مجمعة بين 2004- 2013 من ‎Tigecycline Evaluation and‏ ‎(T.E.S.T., http://www .testsurveillance.com/) Surveillance Trial‏ أظهر تحليل السلالات الناتجة من ‎lie‏ .1.5.5.1 أن 795 من السلالات المجمعة التى تنتمى إلى واحد من الأنماط المصلية الرئيسية الخمسة الموثقة ‎cla)‏ طا ال ‎(Vg lll‏ و73 آخرين منتمين للنمط المصلى /ا. أكدت ‎Load‏ سلسلة من المنشورات هيئة النمط المصلى ‎IV‏ على مدى العقد الماضى فى الأمريكتين وأوروبا ‎(Diedrick, M.J., et al., J.
Clin.
Microbiol., 48(9):3100-3104 (2010);‏ ‎Teatero (2014); Meehan, M. et al., European Journal of Clinical‏ ‎Microbiology & Infectious Diseases, 33(7):1155-1162 (2014); Florindo, 0‏ ‎C., et al., Euro Surveillance: Bulletin European sur les Maladies‏ ‎Transmissibles (European Communicable Disease Bulletin), 19(23)‏ ‎Palmiero, J.K., et al., Journal of Clinical Microbiology,‏ ;)2014( ))2010( 48(12):4397-4403.
أدت دراسة أيضاً لبحث نقل المستقيم/ المهبل في البالغين؛ الذي يعتبر عامل خطر ‎GBS Jal‏ إلى الطفل؛ إلى استنتاج أن 797 من الخلاصات تنتمي إلى واحد من هذه الأنماط المصلية الستة؛ مع تمثيل النمط المصلي ‎IV‏ لتكرار بنسبة -74. أعدت الدراسة لمراقبة نقل عقدية ‎Alla‏ دموية.- بيتا (التى تتضمن ‎(GBS‏ المطثية العسيرة؛ والعنقودية الذهبية في البالغين الأصحاء الأمريكيين» انظر ‎Matson, M.A., et al, ICAAC, Abstract 1-6 (Washington, DC, Sep. 5-9,‏ )2014. بالمثل؛ أظهر تحليل عينات .1.5.5.1 أن 798 من خلاصات الدم من الأمريكيين من بالغين أكبر سناً > 65 سنة تنتمى إلى نفس المجموعات المصلية السائدة الست. إن الفرق الأكثر وضوحاً 0 بين خلاصات كبار السن والمجموعات الأخرى هو توزيع المجموعات المصلية. بالنسبة للخلاصات من المرضى كبار السن؛ تشكل سلالات النمط المصلي / المجموعة الأكبر (734 مقابل 718 لحديثي الولادة أو 718 لسلالات النقل في البالغين). وقد وجدت دراسات أخرى أن هناك تباين جغرافي لانتشار النمط المصلي. على سبيل المثال» اتضح أن خلاصات النمط المصلي ‎VIL VI‏ هي مستعمرات سائدة تخص امرأة ‎Jala‏ ‏5 سليمة في اليابان ‎.(Lachenauer, C.S., et al., JID 179)4(: 1030-1033 (1999)‏ وفقاً لذلك» هناك حاجة للقاحات متقارن عديد سكاريد- بروتين أو أجسام مضادة أحادية النسخ لمنح مناعة سلبية كوسيلة لمنع أو معالجة أمراض ‎(GBS‏ تتضمن تلك الناجمة عن ظهور النمط المصلي ‎dV‏ بين السكان في جميع أنحاء العالم. 0 الوصف العام للاختراع ‎slaty‏ الاختراع الحالي بمتقارنات عديد سكاريد- بروتين ‎GBS‏ مولدة للمناعة جديدة» طرق لإنتاج المتقارنات» وتركيبات مولدة للمناعة ‎Jedi‏ المتقارنات» وتتضمن الاختراع المبين في الطلب الأمريكي المؤقت رقم: 62/156500؛ المقيد في 4 مايو 2015؛ الطلب الأمريكي المؤقت رقم:
3 المقيد في 4 مايو 2015؛ والطلب الأمريكي المؤقت رقم: 62/237820 المقيد في 6 أكتوير 2015؛ المدمجين هنا بأكملهم بالمرجع. تصف العبارات التالية بعض جوانب وتجسيدات الاختراع. في أحد الجوانب؛ يتعلق الاختراع بمتقارن عديد سكاريد- بروتين مولد للمناعة يشمل عديد مكاريد كبسولي من المكورة العقدية من المجموعة (ب) ‎(GBS)‏ وبروتين حامل؛ حيث يكون لعديد السكاريد الكبسولي مستوى ‎sialic acid‏ أكبر من حوالي 760؛ أكبر من حوالي 795؛ أو حوالي 0. في تجسيد آخرء يُنزع ‎sialyl‏ من عديد السكاريد الكبسولي بنسبة تصل إلى 740 ‎sina)‏ ‏0 أكبر من حوالي 760). في تجسيد آخرء ينتقى عديد السكاريد الكبسولي من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية قا طلا لل الل ‎VV‏ الت ‎AX VIVE‏ في تجسيد إضافي؛ يشتمل متقارن عديد سكاريد- بروتين المولد للمناعة على عديد سكاريد كبسولي له حوالي 1 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد» مثلا على الأقل حوالي 0.6 0.65» 0.7« 0.75» 0.8« 0.85« 0.9 أو 0.95 مللي جزيئي جرامي من ‎acid‏ 51816 لكل مللي جزبئي جرامي من عديد السكاريد. في جانب آخر من الاختراع؛ يشتمل المتقارن المولد للمناعة على عديد سكاريد كبسولي له 5 وزن جزيئي بين حوالي 5 كيلودالتون وحوالي 1000 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» أو بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون. في تجسيد إضافي؛ يكون للمتقارن المولد للمناعة الخاص بالاختراع وزن جزيئي بين حوالي 0 كيلودالتون وحوالي 20000 كيلودالتون» مثلا بين حوالي 1000 كيلودالتون وحوالي 15000 0 كيلودالتون أو بين حوالي 1000 وحوالي 10000 كيلودالتون. في أحد التجسيدات؛ يشتمل المتقارن المولد للمناعة على عديد سكاريد كبسولي له بين حوالي صفر 7 وحوالي 740 0-8060/8100؛ مثلا أقل من حوالي 75 أقل من حوالي 74؛ أقل من حوالي 3 أقل من حوالي 72؛ أو أقل من ‎.O-acetylation 71 Js‏ في أحد التجسيدات؛ يشتمل المتقارن المولد للمناعة على عديد سكاريد كبسولي له على الأقل 5 حوالي 0.1» 0.2« 0.3؛ 0.35 أو حوالي 0.4 مللي جزيئي جرامي من ‎O-acetate‏ لكل مللي جزيئي جرامي من وحدة تكرار سكاريد. في تجسيد آخرء يشتمل المتقارن المولد للمناعة على عديد
سكاريد كبسولي له أقل من حوالي 0.01« 0.02 0.03« 0.04؛ أو 5 مللي جزيئي جرامي من ‎O-acetate‏ لكل مللي ‎da‏ جرامي من وحدة تكرار سكاريد. في أحد التجسيدات؛ يشتمل المتقارن المولد للمناعة على ‎CRM197‏ أو ‎tetanus toxoid‏ ‎Jie‏ البروتين الحامل. في تجسيد محدد؛ يكون البروتين الحامل 0140//197.
يتعلق تجسيد إضافي للاختراع بطرق لعزل عديد سكاريد كبسولي يشمل تفاعل عامل كاشف عضوي مع حساء خلية يشمل عديد سكاريد كبسولي ينتج بكتيريا. في أحد التجسيدات؛ تشتمل الطريقة ‎Lad‏ على خطوة ‎Hh‏ مركزي. في تجسيد ‎AT‏ ¢ تشتمل الطريقة أيضاً على خطوة ترشيح. في تجسيد محدد؛ ينتقى عديد السكاريد الكبسولي الذي ينتج البكتيريا من المجموعة المتكونة من العقدية اللبنية ‎(Streptococcus agalactiae)‏ العقدية الرثوية ‎«(Streptococcus pneumoniae)‏
العنقودية الذهبية ‎(Staphylococcus aureus)‏ النيسرية السحائية ‎(Neisseria‏ ‎«meningitidis)‏ الإشريكية القولونية ‎¢(Escherichia coli)‏ السلمونيلة التيفية ‎(Salmonella‏ ‎ctyphi)‏ المستدمية النزلية ‎(Haemophilus influenzae)‏ الكلبسيلة الرئوية ‎(Klebsiella‏ ‎pneumoniae)‏ التكور المعوي البرازي ‎«(Enterococcus faecium)‏ المكورة المعوية البرازية ‎-(Enterococcus faecalis)‏ في أحد التجسيدات؛ ينتقى ‎amine‏ 7207071 من المجموعة 5 المتكونة من ‎amines‏ المدرجة في جدول 2. في تجسيد إضافي؛ ينتقى ‎(hydroxyl amine‏ المجموعة المتكونة من ‎hydroxylamine‏ الإ015602؛ ‎«diethyl hydroxylamine‏ ‎¢striethylenetetramine ¢ethylenediamine ¢hydroxylamine‏ 1,1,4,7,10,10 ‎.2,6,10,Trimethyl 2,6,10 triazaundecane 4 chexamethyl triethylene tetramine‏ في تجسيد آخر أيضاً؛ يكون تركيز ‎hydroxyl amine‏ حوالي 5 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي ‎lle 200 0‏ جزيئي جرامي. في تجسيد إضافي؛ يكون الأس الهيدروجيني الخاص بالتفاعل حوالي 5 إلى حوالي9.5. في تجسيد إضافي؛ يحدث التفاعل عند درجة حرارة حوالي 20"مئوية إلى
حوالي 85 "مئوية. في تجسيد آخرء يكون زمن التفاعل حوالي 10 ساعات إلى حوالي 90 ساعة. في أحد الجوانب»؛ يتعلق الاختراع بتركيبة مولدة للمناعة تشمل متقارنات عديد سكاريد- بروتين» حيث تشتمل المتقارنات على عديد سكاريدات كبسولية من نمط مصلي ‎IV‏ من المكورة 5 العقدية من المجموعة (ب) ‎(GBS)‏ ونمط مصلي إضافي واحد على الأقل منتقى من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية قل ‎db‏ ال اال ‎AV‏ للك الاك اال ‎IX VIE‏ في تجسيد آخرء
تشتمل المتقارنات على النمط المصلي ‎IV‏ من ‎GBS‏ ونمطين مصليين إضافيين على الأقل منتقين من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية قا ‎cb‏ ال اال ‎AV‏ لا الا ١الاء‏ |(ا/اء ‎Xs‏ ‏تجسيد ‎AT‏ ¢ تشتمل المتقارنات على النمط المصلي ‎IV‏ من ‎GBS‏ وثلاثة أنماط مصلية إضافية على الأقل منتقاة من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية قا ‎db‏ لل الل ‎MEV VV‏ ‎IX, VIII 5‏ في تجسيد آخرء تشتمل المتقارنات على النمط المصلي ‎IV‏ من ‎GBS‏ وأربعة أنماط مصلية إضافية على الأقل منتقاة من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية قا ما ال اال ‎dV‏ ‏لا الا ‎ALIX VIVE‏ تجسيد محدد؛ تشتمل المتقارنات على عديد ‎Wl‏ كبسولي من الأنماط المصلية ‎db dda‏ !ا ‎BV IE‏ تجسيد إضافي؛ تشتمل التركيبة على النمط المصلي ‎V‏ ‏من 685. في تجسيد محدد؛ تشتمل المتقارنات على عديد سكاريد كبسولي من الأنماط المصلية 0 وا ‎db‏ ال ‎dll‏ و/ا. في تجسيد ‎clad AT‏ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على ستة متقارنات عديد سكاريد- بروتين؛ حيث تشتمل المتقارنات على عديد سكاريد كبسولي من الأنماط المصلية ‎da‏ ‎cb‏ اا ااا ‎Vi IV‏ من المكورة العقدية من المجموعة (ب). يتعلق أحد جوانب الاختراع بتركيبة مولدة للمناعة لا تحتوي على تداخل مناعي. في أحد التجسيدات؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة إضافياً على مادة مسوغة؛ مثبت أس هيدروجيني؛ مادة مثبتة؛ مادة مساعدة؛ واق من البرد؛ ملح؛ كاتيون ثنائي التكافؤ. مادة منظفة غير أيونية؛ مثبط أكسدة شق حرء مادة حاملة مقبولين دوائياً أو خليط من ذلك. في تجسيد إضافي؛ تشتمل على مثبت أس هيدروجيني. قد يكون مثبت الأس الهيدروجيني ‎«MES (PIPES (HEPES‏ ‎(Tris (trimethamine)‏ فومفات. ‎histidine «glycine «(citrate (borate (acetate‏ أو 8 . في تجسيد مفضل؛ يكون مثبت الأس الهيدروجيني هو ‎histidine‏ ‏20 في تجسيد آخرء تشتمل التركيبة المولدة للمناعة إضافياً على منشط سطح. قد يكون منشط السطح هو ‎aes esters‏ دهني ‎«polysorbate—8(0 (polyoxyethylene sorbitan‏ ‎polyoxyethylene alkyl i «polysorbate—20 «polysorbate—-40 «polysorbate—60‏ ‎ethers‏ في تجسيد مفضل؛ يكون منشط السطح هو ‎.polysorbate—-80‏ ‏في تجسيد إضافي؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة إضافياً على مادة مسوغة. تنتقى المادة 5 المسوغة من المجموعة المتكونة من النشاء جلوكوز؛ لاكتون ‎«trehalose (sucrose‏ 810171056 ‎(stachyose‏ عكماأجعاعد ‎«dextran‏ امانمصقم ‎palatinit dactitol‏ جيلاتين» 1811 أرن
دقيق؛ طباشينء هلام السليكاء ‎(glycerol monostearate «sodium stearate‏ تالكء ‎«glycine‏ ‎carginine‏ 5106لا كلوريد الصوديوم ‎(NaCl)‏ حليب مقشود مجفف؛ ‎propylene (glycerol‏ ‎«cl (glycol‏ وا6018©00. في تجسيد مفضل؛ تكون المادة المسوغة هي كلوريد الصوديوم. في تجسيد آخر أيضاً؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة إضافياً على مادة مساعدة. في أحد التجسيدات؛ تكون المادة المساعدة هي مادة مساعدة تعتمد على ألومنيوم أو 95-21. في تجسيد مفضل»؛ تنتقى المادة المساعدة من المجموعة المتكونة من فوسفات الألومنيوم»؛ ‎aluminum‏ ‎chydroxyl phosphate‏ وهيدروكسيد الألومينيوم. في تجسيد مفضل أكثرء؛ تكون المادة المساعدة هي فوسفات الألومنيوم. في أحد جوانب الاختراع؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على مثبت أس هيدروجيني؛ منشط
0 سطح؛ مادة مسوغة؛ ومادة مساعدة ‎(las)‏ حيث يتم تثبيت الأس الهيدروجيني للتركيبة إلى أس هيدروجيني حوالي 6 إلى حوالي 7. في جانب ‎AT‏ ء تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على ‎histidine‏ ‎(polysorbate—80‏ كلوريد صوديوم؛ واختيارياً فوسفات الألومنيوم؛ حيث يتم تثبيت الأس الهيدروجيني للتركيبة إلى أس هيدروجيني حوالي 6 إلى حوالي 7. في تجسيد مفضل؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 25 مللي جزيئي جرامي من
‎chistidine 5‏ حوالي 70.01 إلى حوالي 70.03 (حجم/ وزن) من ‎«polysorbate-80‏ حوالي 10 ‎lle‏ جزيئي جرامي إلى حوالي 250 مللي جزيئي جرامي من كلوريد الصوديوم ‎(NaCl)‏ واختيارياً حوالي 0.25 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 0.75 مجم/ ملليلتر من الألومنيوم مثل فوسفات الألومينوم. في جانب إضافي من الاختراع» تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على جرعة بمقدار حوالي 5 ميكروجرام/ ملليلتر إلى حوالي 50 ميكروجرام/ ملليلتر.
‏20 في تجسيد آخر من الاختراع؛ تكون التركيبة المولدة للمناعة مجفدة؛ اختيارياً في وجود ‎Sale‏ ‏مسوغة واحدة على الأقل. في أحد التجسيدات؛ تنتقى المادة المسوغة الواحدة على الأقل من المجموعة المتكونة من النشاء جلوكوز؛ لاكتونء ‎(trehalose (sucrose‏ 8111056 ‎«dextran (melezitose (stachyose‏ اماتصصقص امانتاعقا ‎palatinit‏ جيلاتين ‎«malt‏ ‏أرزء دقيق؛ طباشير؛ هلام السليكا؛ ‎«glycerol monostearate (sodium stearate‏ تالكء
‎lysine arginine «glycine 25‏ كلوريد الصوديوم ‎(NaCl)‏ حليب مقشود ‎«glycerol «China‏ ‎«propylene glycol‏ ما وا617800. في تجسيد مفضل؛ تنتقى المادة المسوغة الواحدة على
الأقل من المجموعة المتكونة من ‎cmannitol sucrose‏ و70176ا9. في تجسيد محدد؛ تكون المادة المسوغة الواحدة على الأقل هي ‎sucrose‏ في أحد الجوانب؛ تشتمل التركيبة المجفدة على حوالي 71 (وزن/ حجم) إلى حوالي 710 (وزن/ حجم) من المادة المسوغة الواحدة على الأقل؛ يُفضل أكثر من حوالي 75.5 (وزن/ حجم). في تجسيد آخرء تشتمل التركيبة المجفدة على مادة مسوغة إضافية. في أحد التجسيدات؛ تكون المادة المسوغة الإضافية ‎mannitol‏ أو 70106ا9. في تجسيد مفضل؛ تشتمل التركيبة المجفدة على حوالي 71 (وزن/ حجم) إلى حوالي 210 (وزن/ حجم) من المادة المسوغة الإضافية. في تجسيد ‎liad AT‏ تتم إعادة تشكيل التركيبة المجفدة مع الماء؛ الماء للحقن ‎(WF) (water for injection)‏ معلق مساعد؛ أو محلول ملحي. في تجسيد محدد؛ تكون المادة المخففة هو معلق من أي مادة مساعدة موصوفة ‎(ld‏ مثل المعلق المساعد 0 المعتمد على الألومنيوم؛ يُفضل معلق فوسفات الألومنيوم. يتعلق جانب ‎AT‏ من الاختراع بطريقة لحث استجابة مناعية ضد ‎GBS‏ تشمل إعطاء كائن كمية فعالة من التركيبة المولدة للمناعة حسب الوصف هنا. في أحد التجسيدات؛ يتعلق الاختراع بطريقة لمنع أو الحد من مرض أو حالة تصاحب 685 في كائن تشمل إعطاء الكائن كمية فعالة من التركيبة المولدة للمناعة الموصوفة هنا. في تجسيد محدد؛ يكون الكائن هو أنثى 5 تخطط للحمل أو أنثى حامل. في أحد التجسيدات؛ تكون الأنثى الحامل في النصف الثاني من حملهاء مثلا في 20 أسبوع أو 27 أسبوع على الأقل من فترة الحمل. في تجسيد مفضل؛ تكون الأنثى الحامل في 27 أسبوع أو 36 أسبوع من فترة الحمل. في تجسيد آخرء يكون الكائن من كبار السن؛ مثلا بعمر 50 سنة أو أكبرء 65 سنة أو أكبرء و85 سنة أو أكبر. في تجسيد إضافي؛ يكون الكائن منقوص المناعة. في أحد الجوانب؛ قد يكون للكائن ظروف طبية منتقاة من 0 المجموعة المتكونة من البدانة؛ مرض السكري؛ الإصابة بعدوى فيروس نقص المناعة البشري ‎(HIV) (Human Immunodeficiency Virus)‏ السرطان» مرض وعائي قلبي؛ أو مرض كبدي. في تجسيد مفضل؛ تكون المكورة العقدية من المجموعة (ب) هي العقدية اللبنية. يتعلق جانب إضافي من الاختراع بأجسام مضادة ترتبط مع عديد سكاريد كبسولي في التركيبة المولدة للمناعة من الاختراع الحالي. في بعض التجسيدات؛ تتولد الأجسام المضادة عند
إعطاء التركيبة المولدة للمناعة لكائن. يتعلق جانب آخر بتركيبة تشمل الأجسام المضادة من الاختراع الحالي. يتعلق جانب إضافي من الاختراع بطريقة منح مناعة سلبية لكائن تشمل الخطوات (أ) توليد مستحضر جسم مضاد باستخدام التركيبة المولدة للمناعة الموصوفة هنا؛ و(ب) إعطاء مستحضر الجسم المضاد للكائن لمنح المناعة السلبية. يتعلق أحد جوانب الاختراع بطرق لصنع متقارنات عديد سكاريد- بروتين مولدة للمناعة من الاختراع الحالي تشمل الخطوات: (أ) تفاعل عديد سكاريد كبسولي 685 مع عامل مؤكسد ينتج عديد سكاريد منشط؛ و(ب) تفاعل عديد السكاريد المنشط مع بروتين حامل ينتج متقارن عديد سكاريد- ‎(ig‏ حيث تُجرى الخطوة (ب) في مذيب لا بروتوني قطبي. قد يكون المذيب ‎«dimethylformamide (DMF) (sulfolane «dimethylsulfoxide (DMSO) 0‏ ‎.hexamethylphosporamide (HMPA)‏ في تجسيد مفضل؛ يكون المذيب هو ‎.dimethylsulfoxide (DMSO)‏ في أحد التجسيدات؛ يتفاعل عديد السكاريد مع 0.01 إلى 10 مكافئات جزيئية جرامية من العامل المؤكسد. في تجسيد محدد؛ يكون العامل المؤكسد هو ‎periodate‏ في أحد التجسيدات؛ 5 ايكون ‎periodate‏ هو ‎.sodium periodate‏ في تجسيد ‎AT‏ ¢ يكون تفاعل الأكسدة بين ساعة و50 ساعة. في تجسيد إضافي؛ تظل درجة حرارة تفاعل الأكسدة بين حوالي ‎gia‏ وحوالي 25"مئوية. في تجسيد آخر ‎Lad‏ يُجرى تفاعل الأكسدة في مثبت أس هيدروجيني منتقى من المجموعة المتكونة من فوسفات الصوديوم؛ فوسفات البوتاسيوم» ‎-Bis—Tris 4 «2—(N-morpholino)ethanesulfonic acid (MES)‏ في أحد التجسيدات؛ يكون لمثبت الأس الهيدروجيني تركيز بين حوالي 1 مللي جزيئي جرامي وحوالي 0 مللي جزيئي جرامي. في تجسيد محدد؛ يُجرى تفاعل الأكسدة عند أس هيدروجيني بين حوالي 4 وحوالي 8
في جانب إضافي من الاختراع؛ يكون العامل المؤكسد هو -1- الإ2,2,6,6-161:80061 ‎.piperidinyloxy (TEMPO)‏ في أحد التجسيدات؛ يكون ‎N-chlorosuccinimide (NCS)‏ مؤكسد تساهمي. في ‎asf‏ التجسيدات»؛ تشتمل الخطوة 0( لصنع متقارن عديد سكاريد- بروتين مولد للمناعة من الاختراع الحالي إضافياً على إخماد تفاعل الأكسدة بإضافة عامل إخماد. في تجسيد ‎SAT‏ يكون تركيز عديد السكاريد بين حوالي 0.1 مجم/ ملليلتر وحوالي 10 مجم/ ملليلتر. في تجسيد إضافي؛ تكون درجة أكسدة ‎(DO) (degree of oxidation)‏ عديد السكاريد المنشط بين 5 و25. في جانب ‎AT‏ من الاختراع» تشتمل الطريقة إضافياً على خطوة تجفيد عديد السكاريد المنشط. في أحد التجسيدات؛ يتم تجفيد عديد السكاريد المنشط في وجود سكاريد منتقى من المجموعة المتكونة من ‎«melezitose (stachyose (raffinose «trehalose (sucrose‏ ‎.palatinit 4 lactitol <mannitol dextran‏ في جانب إضافي من الاختراع؛ تشتمل الخطوة (ب) لصنع متقارن عديد سكاريد- بروتين مولد للمناعة من الاختراع الحالي على (1) اتحاد عديد السكاريد المنشط مع بروتين حامل» و(2) تفاعل عديد السكاريد المنشط المركب والبروتين الحامل مع عامل اختزال لتشكيل متقارن عديد سكاريد- بروتين ‎dala‏ كبسولي 5685. في أحد التجسيدات؛ يكون تركيز عديد السكاريد المنشط في الخطوة (2) بين حوالي 0.1 مجم/ ملليلتر وحوالي 10 مجم/ مليلتر. في تجسيد إضافي؛ تكون النسبة المبدئية (الوزن بالوزن) لعديد السكاريد المنشط إلى البروتين الحامل بين 1:5 0 و1:0.1. في تجسيد ‎«AT‏ ينتقى عامل الاختزال من المجموعة المتكونة من ‎sodium‏ ‎sodium sodium triacetoxyborohydride .cyanoborohydride (NaBH3CN)‏ ‎borohydride‏ أو ‎Zinc borohydride‏ في وجود ‎Bronsted acids‏ أر ‎Lewis acids‏ ‎2,6—diborane- (2-picoline borane (pyridine borane (ic amine boranes‏ ‎benzylamine-BH3 (t-BuMeiPrN-BH3 (dimethylamine—borane methanol‏ أو
‎.5-ethyl-2-methylpyridine borane (PEMB)‏ في تجسيد مفضل؛ يكون عامل الاختزال
‏هو ‎.(NaBH3CN)‏ في تجسيد ‎AT‏ أيضاًء تكون كمية عامل الاختزال بين حوالي 0.1 وحوالي
‏10 مكافئات جزيئية جرامية. في تجسيد إضافي؛ تكون مدة تفاعل الاختزال من الخطوة (2) بين
‏ساعة و60 ساعة. في تجسيد آخرء تظل درجة حرارة تفاعل الاختزال بين 10 "مئوية و40"مئوية. في جانب إضافي من الاختراع» تشتمل خطوة صنع متقارن عديد سكاريد- بروتين مولد
‏للمناعة ‎Lilia)‏ على خطوة (الخطوة (ج)) تغطية ‎aldehyde‏ غير متفاعل بإضافة
‏6 . في أحد التجسيدات؛ تكون كمية ‎borohydride‏ بين حوالي 0.1 وحوالي 10
‏مكافئات جزيئية جرامية. في جانب آخرء ينتقى ‎borohydride‏ من المجموعة المتكونة من
‎lithium «sodium cyanoborohydride «sodium borohydride (NaBH4)
‎«tetrabutylammonium borohydride (potassium borohydride (borohydride 0‏ ‎.magnesium borohydride 4 «calcium borohydride‏ في تجسيد مفضل؛ يكون ‎sodium borohydride (NaBH4) sa borohydride‏ في تجسيد إضافي» تكون مدة خطوة التغطية بين 0.1 ساعة و10 ساعات. في تجسيد ‎liad AT‏ تظل درجة حرارة خطوة التغطية بين حوالي 15"مئوية وحوالي 45"مثوية.
‏15 في جانب ‎AT‏ من الاختراع» تشتمل الطريقة إضافياً على خطوة تنقية متقارن عديد سكاريد- بروتين. في أحد التجسيدات؛ يشتمل متقارن عديد سكاريد- بروتين على أقل من حوالي 0 من عديد سكاريد حر بالمقارنة مع إجمالي كمية عديد السكاريد. في تجسيد آخر؛ تكون نسبة (الوزن بالوزن) عديد السكاريد إلى البروتين الحامل في المتقارن بين حوالي 0.5 وحوالي 3. في تجسيد إضافي؛ تكون درجة تقارن المتقارن بين 2 و15.
‏20 يتعلق جانب آخر أيضاً من الاختراع بطرق لصنع متقارنات عديد سكاريد- بروتين مولد للمناعة من الاختراع الحالي تشمل الخطوات: 0( تفاعل عديد سكاريد كبسولي ‎GBS‏ معزول مع عامل مؤكسد؛ (ب) إخماد تفاعل الأكسدة من الخطوة (أ) بإضافة عامل إخماد مما يؤدي إلى إنتاج عديد سكاريد كبسولي ‎GBS‏ منشط؛ (ج) اتحاد عديد السكاريد الكبسولي 685 المنشط مع بروتين ‎cals‏ (د) تفاعل عديد السكاريد الكبسولي 685 المنشط المركب والبروتين الحامل مع عامل
‏5 اختزال لتشكيل متقارن عديد سكاريد- بروتين حامل كبسولي ‎(GBS‏ و(ه) تغطية ‎aldehyde‏
غير المتفاعل بإضافة ‎sodium borohydride (NaBH4)‏ حيث تُجرى الخطوات (ج)؛ (د) و(ه) في ‎.DMSO‏ ‏شرح مختصر للرسومات شكل 1. مقارنة النشاط الطِهائِيّ للأمصال و096ا المعزول من الفئران المحصنة باللقاحات أحادية التكافؤ ‎«GBS 1I-CRM197 (GBS Ib-CRM197 GBS [a-CRM197‏ ‎.GBS V-CRM197 5 «GBS IV-CRM197 (GBS III-CRM197‏ شكل 2. ثبات ‎GBS 1a-CRM197‏ (كما يتضح بالتغيير بالنسبة المئوية في الوزن الجزبئي باستخدام ‎(SEC MALLS‏ بعد التخزين السريع (أريعة أسابيع) عند 50"مئوية. شكل 3. ثبات 10-6851/197 ‎GBS‏ (كما يتضح بالتغيير بالنسبة المئوية في الوزن الجزبئي 0 باستخدام ‎(SEC MALLS‏ بعد التخزين السريع (أريعة أسابيع) عند 50"مئوية. شكل 4. ثبات ‎LS) GBS II-CRM197‏ يتضح بالتغيير بالنسبة المئوية في الوزن الجزبئي باستخدام ‎(SEC MALLS‏ بعد التخزين السريع (أريعة أسابيع) عند 50"مئوية. شكل 5. ثبات ‎GBS ١11-051/197‏ (كما يتضح بالتغيير بالنسبة المئوية في الوزن الجزبئي باستخدام ‎(SEC MALLS‏ بعد التخزين السريع (أريعة أسابيع) عند 50"مئوية. شكل 6. ثبات ‎GBS IV-CRM197‏ (كما يتضح بالتغيير بالنسبة المئوية في الوزن الجزيئي باستخدام ‎(SEC MALLS‏ بعد التخزين السريع (أربعة أسابيع) عند 50"مثوية. شكل 7. ثبات ‎GBS V-CRM197‏ (كما يتضح بالتغيير بالنسبة المئوية في الوزن الجزيئي باستخدام ‎(SEC MALLS‏ بعد التخزين السريع (أربعة أسابيع) عند 50"مثوية. شكل 8. ثبات ‎«GBS III-CRM197 (GBS Ib-CRM197 (GBS 1a-CRM197‏ ‎WS) «(GBS IV-CRM197 0‏ يتضح من خلال ‎sialic acid‏ حر) بعد التخزين عند 37"مئوية. شكل 9. ثبات الأس الهيدروجيني في لقاح ‎GBS‏ سداسي التكافؤ ‎«GBS 1a-CRM197)‏ ‎«GBS IV-CRM197 «GBS IlI-CRM197 «GBS [I-CRM197 GBS Ib-CRM197‏ ‎(GBS V-CRM197 4‏ باستخدام ‎succinate‏ كمثبت أس هيدروجيني.
شكل 10. ثبات الأس الهيدروجيني في لقاح ‎GBS‏ سداسي ‎GBS la-) Sill‏ 7عءم. ‎GBS (GBS ١١-0800197 (GBS II-CRM197 (GBS Ib-CRM197‏ ‎(GBS V-CRM197 5 (IV-CRM197‏ باستخدام ‎histidine‏ كمثبت أس هيدروجيني. شكل 11. تأثير تركيز مثبت الأس الهيدروجيني ‎histidine‏ في اللقاح ‎GBS‏ سداسي التكافؤ ‎«GBS IlI-CRM197 (GBS II-CRM197 (GBS Ib~CRM197 (GBS 1a-CRM197) 5‏ ‎(GBS V-CRM197 5 «GBS IV-CRM197‏ على ارتباط متقارنات ‎GBS‏ مع الألومنيوم عند جرعة 10 ميكروجرام/ ملليلتر. شكل 12. تأثير تركيز مثبت الأس الهيدروجيني ‎histidine‏ في اللقاح ‎GBS‏ سداسي التكافؤ ‎«GBS ١11-05/197 (GBS II-CRM197 (GBS Ib-CRM197 «GBS la-CRM197)‏ ‎(GBS V-CRM197 5 (GBS IV-CRM197 0‏ على ارتباط متقارنات ‎GBS‏ مع الألومنيوم عند جرعة 40 ميكروجرام/ ملليلتر. شكل 13. تأثير تركيز ‎polysorbate-80‏ في لقاح ‎GBS‏ سداسي التكافؤؤ (-8ا ‎GBS‏ ‎GBS (GBS ١١-0800197 (GBS II-CRM197 (GBS Ib-CRM197 (CRM197‏ ‎(GBS V-CRM197 5 (IV-CRM197‏ على فقدان إجمالي توليد الضد بالنسبة المئوية عند إجهاد الرج. شكل 14. تأثير تركيز الألومنيوم في لقاح ‎GBS‏ سداسي التكافؤ ‎«GBS 1a-CRM197)‏ ‎Ib—-CRM197‏ فقي ‎«GBS IV-CRM197 «GBS III-CRM197 «GBS 1I-CRM197‏ ‎(GBS V-CRM197 4‏ على ارتباط متقارنات ‎GBS‏ مع الألومنيوم. شكل 15. تأثير 75.5 (وزن/ حجم) من 50000058 في 10 ميكروجرام/ ملليلتر من جرعة 0 لقاح ‎GBS‏ سداسي التكافؤ مجفد ‎(GBS 5-081/197 (GBS 1a-CRM197)‏ -اا ‎GBS‏ ‎(GBS IV-CRM197 (GBS IlI-CRM197 7‏ و0680/197-/1 ‎(GBS‏ على استعادة توليد الضد لكل نمط مصلي. شكل 16. تأثير 77 (وزن/ حجم) من 5000058 في 10 ميكروجرام/ ملليلتر من جرعة لقاح 685 سداسي التكافؤ مجفد ‎(GBS Ib-CRM197 (GBS 1a~CRM197)‏ -اا ‎GBS‏ ‎(GBS V-CRM197, GBS IV-CRM197 (GBS IlI-CRM197 0800197 5‏ على
— 8 1 — استعادة توليد الضد لكل نمط مصلى. شكل 17. ‎Lili‏ 78.5 (وزن/ حجم) من 50000058 في 10 ميكروجرام/ ملليلتر من جرعة لقاح 685 سداسي التكافؤ مجفد ‎GBS ١١- «GBS -0140/4197 (GBS 1a~CRM197)‏ ‎(GBS V-CRM197 5, «GBS IV-CRM197 (GBS ١11-0400197 «CRM197‏ على استعادة توليد الضد لكل نمط مصلى. شكل 18. ‎Lili‏ 75.5 (وزن/ حجم) من 50000058 في 50 ميكروجرام/ ملليلتر من جرعة لقاح 685 سداسي التكافؤ مجفد ‎GBS ١١- «GBS -0140/4197 (GBS 1a~CRM197)‏ ‎(GBS V-CRM197 5, «GBS IV-CRM197 (GBS ١11-0400197 «CRM197‏ على استعادة توليد الضد لكل نمط مصلى. شكل 19. تأثير 77 (وزن/ حجم) من 5000056 في 50 ميكروجرام/ ملليلتر من جرعة لقاح 685 سداسي التكافؤ مجفد ‎GBS ١١- «GBS -0140/4197 (GBS 1a~CRM197)‏ ‎(GBS V-CRM197 5, «GBS IV-CRM197 (GBS ١11-0400197 «CRM197‏ على استعادة توليد الضد لكل نمط مصلى. شكل 20. ‎Lili‏ 78.5 (وزن/ حجم) من 50000058 في 50 ميكروجرام/ ملليلتر من جرعة 5 لقاح 685 سداسي التكافؤ مجفد ‎GBS ١١- «GBS |b-CRM197 (GBS ١18-014/197(‏ ‎(GBS V-CRM197 5, «GBS IV-CRM197 (GBS ١11-0400197 «CRM197‏ على استعادة توليد الضد لكل نمط مصلى. شكل 21. تأثير 77 (وزن/ حجم) من 50000056 في 40 ميكروجرام/ ملليلتر من جرعة لقاح 685 سداسي التكافؤ مجفد ‎GBS ١١- «GBS -0140/4197 (GBS 1a~CRM197)‏ ‎(GBS V-CRM197 4, «GBS IV-CRM197 (GBS IlI-CRM197 «CRM197 0‏ على استعادة توليد الضد لكل نمط مصلى. شكل 22. تأثير 72 (وزن/ حجم) من 5001056 و74 (وزن/ حجم) من ‎mannitol‏ ‏0 ميكروجرام/ ملليلتر من ‎deja‏ لقاح ‎GBS‏ سداسي التكافؤ مجفد (18-081/197 ‎(GBS‏
‎GBS IV- (GBS ١11-04001197 (GBS II-CRM197 (GBS Ib—-CRM197‏ ‎(GBS V-CRM197 5 CCRM197‏ على استعادة توليد الضد لكل نمط مصلي. شكل 23. تأثير 73 (وزن/ حجم) من 5001086 و73 (وزن/ حجم) من ‎mannitol‏ ‏0 ميكروجرام/ ملليلتر من جرعة لقاح ‎GBS‏ سداسي التكافؤ مجفد ‎(GBS 1a-CRM197)‏ ‎GBS IV- (GBS ١١1-0401197 «GBS ١١-0400197 «GBS |b—-CRM197 5‏ ‎(GBS V-CRM197 5 CCRM197‏ على استعادة توليد الضد لكل نمط مصلي. شكل 24. تأثير 72 (وزن/ حجم) من 5001056 و74 (وزن/ حجم) من ‎glycine‏ ‏0 ميكروجرام/ ملليلتر من جرعة لقاح ‎GBS‏ سداسي التكافؤ مجفد ‎(GBS 1a-CRM197)‏ ‎GBS IV- (GBS ١11-04001197 (GBS II-CRM197 (GBS Ib—-CRM197‏ ‎(GBS V-CRM197 5 (CRM197 0‏ على استعادة توليد الضد لكل نمط مصلي. شكل 25. تأثير 73 (وزن/ حجم) من 5001056 و73 (وزن/ حجم) من ‎glycine‏ ‏0 ميكروجرام/ ملليلتر من جرعة لقاح ‎GBS‏ سداسي التكافؤ مجفد ‎(GBS 1a-CRM197)‏ ‎GBS IV- (GBS ١11-04001197 (GBS II-CRM197 (GBS Ib—-CRM197‏ ‎(GBS V-CRM197 5 CCRM197‏ على استعادة توليد الضد لكل نمط مصلي. الوصف التفصيلي: من المفهوم أن هذا الاختراع لا يقتصر على طرق معينة؛ وقد تختلف الحالات التجريبية الموصوفة؛ مثل الطرق والحالات. من المفهوم أيضاً أن المصطلحات الموصوفة هنا مستخدمة لغرض وصف التجسيدات المحددة فقطء ولا يُقصد تحديدها. على الرغم من استخدام أي طرق ومواد مشابهة أو مكافئة لتلك الموصوفة هنا في تنفيذ أو 0 اختبار الاختراع» يتم ‎GY)‏ وصف الطرق والمواد المفضلة. جميع المنشورات المذكورة هنا مدمجة بالمرجع بأكملها. إن المصطلحات المستخدمة هنا لها المعاني التي يعرفها ويدركها هؤلاء المهرة في ‎CA‏ ‏على الرغم من ذلك؛ لغرض الملاءمة والاكتمال؛ يتم أدناه وفي المواصفة ذكر مصطلحات معينة ومعانيها.
حسب الاستخدام في هذه المواصفة وعناصر الحماية الملحقة؛ تتضمن صيغ المفرد "8"؛ ‎the’ "0"‏ إشارات للجمع مالم يشير السياق صراحة إلى خلاف ذلك. بالتالي؛ على سبيل المثال؛ تتضمن الإشارات إلى "الطريقة (0716000)" طريقة واحدة أو ‎SST‏ ¢ و/أو خطوات من النوع الموصوف هنا و/أو التي ستتضح للهؤلاء المهرة في الفن عند قراءة هذا الكشف إلى أخره.
يُقصد بالمصطلح "حوالي ‎"(about)‏ أو 'تقريباً (لاا©80010*10181)' ضمن نطاق قيمة ذو دلالة إحصائية. قد يكون هذا النطاق بمقدار حجمي؛ نموذجياً ضمن 720 نموذجياً أكثر ضمن 710 ونموذجياً ‎ST‏ أيضاً ضمن 5 من قيمة أو نطاق معين. يعتمد التفاوت المسموح به الذي يشمله المصطلح "حوالي” أو ‎TE‏ على نظام معين قيد الدراسة؛ ويمكن أن يقدره أحد أصحاب المهارة العادية في الفن بسهولة. كلما يُذكر نطاق معين في هذا الطلب؛ يتم أيضاً تصور كل عدد
0 صحيح في النطاق كتجسيد للاختراع. ‎Badly‏ هذا الكشف أن المصطلحات ‎(comprises) Jedd (ie‏ 'مشتمل ‎(comprised)‏ 'شامل ‎(comprising)‏ 'يحتوي ‎(contains)‏ 'محتوي ‎(containing)‏ إلخ قد يكون لها المعنى الموصوف في قانون براءة الاختراع الأمريكية؛ مثلاء فإنها قد تعني 'يتضمن (10011065)؛ "متضمن (100/1060)"؛ 'بما في ذلك ‎(including)‏ إلخ. تشير تلك المصطلحات 5 إلى إدراج مكونات معينة أو مجموعة من المكونات بدون استبعاد أي مكونات أخرى. إن المصطلحات مثل 'متكون بشكل أساسي من ‎"(consisting essentially of)‏ و'يتكون بشكل أساسي من ‎(consists essentially of)‏ لها المعنى الموصوف في قانون براءة الاختراع الأمريكية؛ ‎Ole‏ ‏فإنها تسمح بإدراج مكونات أو خطوات إضافية لا تقلل من خصائص الاختراع الجديدة أو الأساسية؛ أي؛ تستبعد مكونات أو خطوات إضافية غير مذكورة التي تقلل من خصائص الاختراع الجديدة أو 0 الأساسية؛ وتستبعد مكونات أو خطوات من الفن السابق؛ ‎Die‏ وثائق في الفن السابق مذكورة هنا أو مدمجة بالمرجع ‎(lia‏ خصوصاً أن هدف هذه الوثيقة هو تحديد تجسيدات يمكن منحها براءة الاختراع؛ مثلاء جديدة؛ غير واضحة؛ مبتكرة» عن الفن السابق» مثلاء عن الوثائق المذكورة هنا أو المدمجة بالمرجع هنا. ويكون للمصطلحات 'يتكون من ‎"(consists of)‏ و'متكون من ‎"(consisting of)‏ المعنى الموصوف في قانون براءة الاختراع الأمريكية؛ أي؛ أن هذه المصطلحات لا يمكن تعديلها. 5 وققاً ‎(SM‏ تشير هذه المصطلحات إلى إدراج مكون معين أو مجموعة من المكونات واستبعاد جميع المكونات الأخرى.
يشير المصطلح 'مولد ضد (8019610)" عموماً إلى جزيء حيوي؛ ‎Bale‏ يكون بروتين؛ ببتيد؛ عديد سكاريد؛ ليبيد أو متقارن يحتوي على إبيتوب واحد على الأقل قد يرتبط به انتقائياً جسم مضاد من أصل واحد؛ أو في بعض الأمثلة؛ مع مادة مولدة للمناعة قد تثير إنتاج الأجسام المضادة أو استجابات خلية 1 أو كل منهماء في حيوان؛ يتضمن تركيبات يتم حقنها في أو امتصاصها في
حيوان. يمكن أن تتولد الاستجابة المناعية للجزيء الكامل؛ أو ‎andl‏ واحد أو أكثر من أقسام الجزيء المتنوعة ‎Sli)‏ إبيتوب أو ‎(hapten‏ يمكن استخدام المصطلح للإشارة إلى جزيء منفرد أو إلى مجموعة متجانسة أو مغايرة من ‎Glide‏ مولدة للضد. يتم تمييز مولد الضد من خلال الأجسام المضادة؛ مستقبلات خلية ‎T‏ أو عناصر أخرى للمناعة الخلطية و/أو الخلوية المحددة. يتضمن المصطلح ‎dod‏ ضد ‎(antigen)‏ جميع الإبيتويات المولدة للضد ذات الصلة. ‎(Say‏ تعريف إبيتويات
0 مولد ضد معين باستخدام أي عدد من تقنيات تخطيط الإبيتوب المعروفة في الفن؛ انظر؛ ‎Ole‏ ‎Epitope Mapping Protocols in Methods in Molecular Biology, Vol. 66 (Glenn‏ ‎.E.
Morris, Ed., 1996) Humana Press, Totowa, NJ‏ على سبيل المثال؛ يمكن تحديد الإبيتويات الخطية عن طريق؛ ‎Ole‏ تخليق عدد كبير من الببتيدات على الدعامات الصلبة بالتزامن» الببتيدات المقابلة لأقسام من جزيء البروتين؛ وتفاعل الببتيدات مع 5 الأجسام المضادة بينما تظل الببتيدات مرتبطة بالدعامات. هذه التقنيات معروفة في الفن وموصوفة في» مثلا براءة الاختراع الأمريكية رقم: 4708871؛ ‎Geysen, H.M., et al., Proc.
Natl.
Acad.
Sci.
USA, 81:3998-4002 (1984);‏ ‎Geysen, H.M., et al., Molec.
Immunol., 23(7):709-715 (1986),‏ المدمجين جميعهم هنا بالمرجع بأكملهم. بالمثل؛ يمكن تعريف ‎Clg)‏ التهايؤية بتحديد تهايؤ 0 مكاني للأحماض الأمينية ‎Wie‏ عن طريق تصوير البلورات بأشعة * ورنين مغناطيسي نووي ثنائي الأبعاد ‎a)‏ بروتوكولات تخطيط الإبيتوب»؛ أعلاه). علاوة على ذلك؛ لأغراض تخص الاختراع الحالي» يمكن أيضاً استخدام ‎Jad‏ ضد' للإشارة إلى بروتين يتضمن تعديلات؛ مثلاً حذوفات؛ إضافات واستبدالات (تحفظية بطبيعتها بصفة عامة؛ لكنها قد لا تكن تحفظية)؛ مع الترتيب الأصلي؛ مادام البروتين لديه القدرة على استخلاص استجابة مناعية. قد تكون هذه التعديلات متعمدة؛ من خلال تطفير موجه الموقع؛ أو من خلال مصادر أولية تخليقية محددة؛ أو من خلال طريقة معالجة هندسية وراثية؛ أو قد تكون عرضية؛ مثلا من خلال طفرات ‎lal)‏ التي تنتج مولدات الضد. علاوة
على ذلك؛ يمكن اشتقاق؛ الحصول علىء أو عزل مولد الضد من ميكروب؛ مثلا بكتيرياء أو قد يكون كائن متعضي كامل. بالمثل؛ يُدرج أيضاً في التعريفات أوليجونيكلوتيد أو عديد نيكلوتيد؛ الذي يُظهر مولد ضدء ‎lie‏ في تطبيقات تحصين حمض نووي. تُدرج ‎Lad‏ مولدات ضد تخليقية؛ على سبيل المتال؛ عديد ببتيدات؛ إبيتويات مجانحة؛ ومولدات ضد مشتقة تخليقياً أو ‎Lelia‏ أخرى ‎(Bergmann, C., et al., Eur.
J.
Immunol., 23(11):2777-2781(1993); 5‏ ‎Bergmann, C.C., et al., J.
Immunol., 157(8):3242-3249(1996); Suhrbier,‏ ‎-A., Immunol. and Cell Biol., 75(4):402-408 (1997))‏ تشير المصطلحات ‎"(vaccine) ~W'‏ أو 'تركيبة لقاح ‎"(vaccine composition)‏ المستخدمة بشكل تبادلي» إلى تركيبات دوائية تشمل تركيبة مولدة للمناعة واحدة على الأقل تحث 0 استجابة مناعية في حيوان. عديد سكاريد كبسولي: حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح "سكاريد ‎(saccharide)‏ إلى شطر سكر فردي أو ‎saa‏ أحادي سكاريد واتحادات من شطرين سكر فرديين أو أكثر أو وحدات أحادي سكاريد يتم اتصالهم تساهمياً لتشكيل ثنائي سكاريد؛ أوليجوسكاريد؛ وعديد سكاريد. يمكن استخدام المصطلح ت"تكاريد" بشكل تبادلي مع المصطلح "كربوهيدرات ‎(carbohydrate)‏ قد يكون عديد السكاريد خطي أو متفرع. يشير "أحادي سكاريد ‎(monosaccharide)‏ هنا إلى متخلف سكر فردي في أوليجوسكاريد . يشير المصطلح ‎AE‏ سكاريد ‎(disaccharide)‏ هنا إلى عديد سكاريد مكون من وحدتين أو شطرين من أحادي سكاريد متصلين ‎tae‏ برابطة ‎glycosidic‏ ‏20 في أحد التجسيدات؛ يكون عديد السكاريد هو أوليجوبكاريد ‎(oligosaccharide)‏ (05). يشير "أوليجوسكاريد (©019058001810)' حسب الوصف هنا إلى مركب يحتوي على وحدتين أو شطرين أو أكثر من أحادي سكاريد. ضمن سياق أوليجوسكاريد؛ يكون وحدة أو شطر مونومر فردي هو أحادي سكاريد مرتبط» أو قد يكون مرتبط» عبر مجموعة ‎hydroxyl‏ مع وحدة أو شطر أحادي سكاريد آخر. يمكن تحضير أوليجوسكاريدات من خلال إما تخليق كيميائي من سكريات متخلفة فردية 5 محمية أو من خلال انحلال كيميائي لعديد السكاريدات الناتجة حيوباً. بصورة تبادلية؛ يمكن تحضير أوليجوسكاربدات من خلال طرق إنزيمية في المعمل.
في تجسيد ‎(inde‏ يكون عديد السكاريد هو عديد بسكاريد ‎«(PS) (polysaccharide)‏ يشير إلى بوليمر خطي أو متفرع له على الأقل 5 وحدات أو أشطر أحادي سكاريد. لغرض التوضيح؛ سيُشار هنا إلى عدد كبير من وحدات التكرار» حيث يكون ‎٠‏ أكبر من 5؛ مثلا أكبر من حوالي 10 كعديد سكاريد.
في أحد التجسيدات؛ يكون عديد السكاريد هو عديد سكاريد لسطح خلية. يشير عديد سكاريد لسطح خلية إلى عديد سكاربد له على الأقل قسم يقع على غشاء الخلية البكتيري الأبعد أو سطح الخلية البكتيري؛ بما في ذلك طبقة ‎(peptidoglycan‏ جدار خلية؛ وكبسولة. نموذجياً؛ يرتبط عديد سكاريد لسطح خلية بحث استجابة مناعية في الجسم الحي. قد يكون عديد سكاريد لسطح خلية "عديد سكاريد لسطح خلية ‎"(cell wall polysaccharide)‏ أو ‎ae’‏ سكاريد كبسولي ‎(capsular‏
‎polysaccharide) 0‏ يشكل عديد سكاريد لسطح خلية نموذجياً طبقة متقطعة على السطح البكتيري.
‏في أحد التجسيدات؛ يكون عديد السكاريد هو عديد سكاريد كبسولي. يشير عديد سكاريد كبسولي إلى ‎als‏ سكري يتضمن وحدات تكرار لأحادي سكاريد واحد أو أكثر مرتبط بوصلات ‎glycosidic‏ يشكل عديد سكاريد كبسولي نموذجياً طبقة تشبه كبسولة حول خلية بكتيرية. يشير عديد سكاريد كبسولي ‎"(Capsular polysaccharide)‏ أو "عديد سكاريد بشكل كبسولة
‎"(capsule polysaccharide) 5‏ إلى كبسولة عديد سكاريد خارج جدار خلية معظم خلاصات المكورات العقدية. على سبيل المثال؛ يكون لجميع عديد السكاريدات الكبسولية 685 بناء تكرار متفرع له ‎sialic acid‏ متصل مع -02-3 طرفي هناك حاجة له في الفوعة البكتيرية. لقد تم الكشف عن ‎sialic acid‏ مرتبط بكبسولة (محدد كميته باختبار ‎(HPLC‏ في > 794 من خلاصات عدوانية من حديثي الولادة من .1.5.5.1 مزروع في المعمل.
‏20 اكتشف المخترعون الحاليون أن مستوى ‎sialic acid‏ من عديد السكاريد الكبسولي ‎GBS‏ ‏يعتبر سمة هامة لإنتاج استجابة مناعية. قدمت الكشوف السابقة معلومات متضارية فقط ‎Lash‏ يتعلق بمستويات ‎sialic acid‏ للنمط المصلي /؛ واستنتاج أنه يُفضل النمط المصلي ‎V‏ منزوع ‎sialyl‏ ‏(منشور طلب براءة الاختراع الدولية رقم: 2012/035519) وأنه يمكن استخدام ‎sialic (gine‏ 0 > 750 للنمط المصلي ‎V‏ (منشور طلب براءة الاختراع الدولية رقم: 2014/0536172). على
‏5 الرغم من ذلك؛ لا يصف أي من هذه المراجع ‎dual‏ مستويات ‎sialic acid‏ لعلى الأقل معظم عديد سكاريدات 685 على توليد المناعة. وجد المخترعون الحاليون بشكل مفاجيء أن عديد السكاريدات
الكبسولي 685 يتطلب حوالي 760 أو أكثر من ‎sialic acid‏ قبل التقارن لتوفير استجابة مناعية يمكن مقارنتها مع عديد السكاريدات التي لها مستويات ‎sialic acid‏ أصلية (أي؛ 7100 أو أكثر من حوالي 795). إن مستويات ‎sialic acid‏ بنسبة 758« ضمن النطاق السابق المبين للنمط المصلي ‎V‏ تؤثر سلباً على توليد المناعة.
وفقاً ‎lll‏ في أحد تجسيدات الاختراع؛ تشتمل عديد السكاريدات الكبسولية على مستوى ‎sialic acid‏ الطبيعي الخاص بهاء مثلا حوالي 7100 أو أكثر من حوالي 795. في تجسيد ‎OAT‏ ‏يمكن نزع ‎sialyl‏ من عديد السكاريدات الكبسولية بنسبة تصل إلى حوالي 740 (مستوى ‎sialylation‏ ‏أكبر من حوالي 760)؛ مثلا تصل إلى حوالي 735 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 765)؛ تصل إلى حوالي 730 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 770)؛ تصل إلى حوالي 725
0 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 775)؛ تصل إلى ‎Joa‏ 720 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 780(« تصل إلى حوالي 715 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 785)؛ تصل إلى حوالي 710 (مستوى 5817/8000 أكبر من حوالي 790)؛ تصل إلى حوالي 75 (مستوى أكبر من حوالي 795).
يجب ملاحظة أن 7100 من مستوى ‎sialic acid‏ يقابل حوالي 1 مللي جزيئي جرامي من
‎sialic acid 5‏ لكل مللي ‎Suds‏ جرامي من عديد سكاريد. بالتالي؛ قد يكون لعديد السكاريدات الكبسولية حوالي 1 ‎Me‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد سكاريد؛ مثلا على الأقل حوالي 0.95 ‎Ae‏ جزيئي جرامي من ‎(sialic acid‏ مللي جزيئي جرامي من عديد سكاريد. في تجسيد إضافي؛ قد يكون لعديد السكاريد الكبسولي على الأقل حوالي 0.6 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد سكاريد؛ مثلا على الأقل حوالي 0.65
‏0 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد سكاريد؛ على الأقل حوالي 7 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد سكاريد؛ على الأقل حوالي 0.75 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد سكاريد؛ على الأقل حوالي 0.8 ‎Juin Ale‏ جرامي من ‎(sialic acid‏ مللي جزيئي جرامي من عديد ‎la‏ ‏على الأقل حوالي 0.85 مللي جزيئي جرامي من ‎(sialic acid‏ مللي جزيئي جرامي من عديد
‏5 مكاريد؛ على الأقل حوالي 0.9 ‎Me‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد سكاريد» أو على الأقل حوالي 0.95 مللي جزيئي ‎aha‏ من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي
جرامي من عديد سكاريد. متخلفات ‎sialic‏ الطرفية لبعض الأنماط المصلية لعديد السكاريد الكبسولي ‎(CP)‏ تكون ‎Ls)» O-acetylated (OAc)‏ ‎(Lewis, A.L., et al., Proceedings of the National Academy of Sciences USA,‏ ))2004( 101(30):11123-8. الأنماط المصلية طاء الا ‎VI VV‏ وكا تكون ‎Lisa O-acetylated‏ (تصل إلى -740)؛ ‎Lay‏ يكون للأنماط المصلية ‎dl dda‏ واا/ا قليل من ‎O-acetylation‏ أو قد لا يكون لها 0-20 (أقل من حوالي 75) )2004 ‎(Lewis‏ في أحد تجسيدات الاختراع؛ يشتمل عديد السكاريدات الكبسولية على مستوى ‎O-acetylation‏ الطبيعي الخاص بها (حوالي صفر# إلى 0 حوالي 140( في تجسيد آخرء يمكن نزع ‎O-acetyl‏ من عديد السكاريدات الكبسولية (أقل من حوالي 75). يمكن تحديد درجة ‎O-acetylation‏ لعديد السكاريد أو أوليجوسكاريد بأي طريقة معروفة في الفن؛ على سبيل المثال» ‎NMR‏ البروتون ‎(Lemercinier, X., et al., Carbohydrate Research, 296:83-96 (1996); Jones,‏ ‎C., et al., Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 30:1233-‏ 5 ;)2002( 1247 منشورات طلبات برءاة الاختراع الدولية أرقام: 2005/033148 5 00/56357(( توصف طريقة أخرى شائعة الاستخدام في )1949( 180:249-261 ‎Hestrin, S., J.
Biol.
Chem.,‏ يجب أيضاً ملاحظة أن 7100 من ‎O-acetate‏ يقابل حوالي 1 مللي جزيئي جرامي من 0-018 لكل مللي جزيئي جرامي من وحدة تكرار سكاريد. وفقاً لذلك؛ تشتمل عديد سكاريدات ‎Lisa O-acetylated 0‏ على الأقل على ‎Joa‏ 0.1 0.2 0.3< 0.35 أو حوالي 0.4 مللي ‎Ava‏ جرامي من 0-8061816 لكل مللي جزيئي جرامي من وحدة تكرار سكاريد. يشتمل عديد سكاريد منزوع ‎O-acetyl‏ على أقل من حوالي 0.01« 0.02« 0.03؛ 0.04« أو 0.05 مللي جزيئي جرامي من 0-8061816 لكل ‎(le‏ جزبئي جرامي من وحدة تكرار سكاريد. إن الكائئات المتعضية المجهرية العقدية التي يمكن أن تتسبب في مرض عدواني تكون 5 بصورة عامة قادرة أيضاً على إنتاج ‎OP‏ يعمل على كبسلة البكتيريا ويحسن مقاومتها للتصفية من خلال نظام مناعي فطري عائل. يعمل ‎CP‏ على تغطية الخلية البكتيرية بكبسولة ‎les‏ تجعل
البكتيريا مقاومة للالتهام والقتل داخل الخلايا. تكون البكتيريا بدون كبسولة أكثر عرضة للالتهام. كثيراً ما يكون عديد السكاريدات الكبسولية عامل فوعة هام للعديد من مسببات المرض البكتيرية؛ بما في ذلك» المستدمية النزلية؛ العقدية الرئوية؛ النيسرية السحائية؛ والعنقودية الذهبية. يمكن استخدام عديد السكاريد بشكل الكبسولة لتنميط فصائل معينة من البكتيريا بنمط مصلي. يحدث التنميط عن طريق التفاعل مع مصل مضاد معين أو جسم مضاد أحادي النسخ متولد لبناء ‎(ald‏ أو ‎daw‏ إبيتوب فردية لعديد سكاريد بشكل كبسولة. يوجد 10 أنماط مصلية ‎:GBS‏ قا ‎(db‏ ‏وكزاداا )2013( )19(4 ‎(Ferrier, P., et al., Emerg.
Infect.
Dis. [Internet],‏ متاح من ‎http: //wwwnc.cdc.gov/eid/article/19/4/12-1572_article‏ في أحد تجسيدات الاختراع؛ يتم عزل عديد السكاربد من العقدية اللبنية. يمكن عزل عديد 0 المكاريد أي سلالة عقدية لبنية مكبسلة؛ مثلا 090 ‎ATCC) A909‏ رقم وصول ‎((BAA-1138‏ ‎ATCC) 515‏ رقم وصول ‎ATCC) MB 4052 «CJIB524 8523 ((BAA-1177‏ رقم وصول ‎ATCC) 1368 ))4‏ رقم وصول 12401(« ‎ATCC) MB 4053 «S42 S40‏ رقم وصول 31575(« ‎ATCC) MB 4055 (PFEGBST(0267 «7357 133 (M709‏ رقم وصول 31576(« 184521 ‎ATCC)‏ رقم وصول ‎ATCC) V8 520 S16 «(BAA-11T75‏ 5 رقم وصول 12973( ‎«PFEGBST0708 5401 UAB (DK23 (DK21‏ ‎ATCC) MB 4082‏ رقم وصول 31577( ‎ATCC) M781 «110 M132‏ رقم وصول ‎ATCC) D136C(3) «(BAA-22‏ رقم وصول 12403(« ‎MB 4316 120 23 (M782‏ ‎ATCC M-T732)‏ رقم وصول 31475(« ‎ATCC) COH1 >79 (M132‏ رقم وصول ‎ATCC) 3139 (PFEGBST0563 ((BAA-1176‏ رقم وصول 49446( ‎«CZ-NI-016‏ ‎ATCC) 608111 «1169-NT1 PFEGBST0961 0‏ رقم وصول ‎«CJB112 ((BAA-23‏ ‎ATCC) 2603 V/R‏ رقم وصول ‎«CJI1 (NCTC 10/81 ¢«(BAA-611‏ ‎B 4589 «118775 «114866 «114862 «114852 «118754 717‏ ‎«JM9130013 («CZ-PW-045 7271 CZ-PW-119 551214 © 4645‏ ‎AT-PW-64 5 (T-PW-62 (T-NI-016 «JM9130672‏ يمكن عزل عديد السكاريدات الموصوفة هنا بالطرق المعروفة في الفن؛ بما فيهاء على سبيل ‎JU)‏ ¢ الطرق الموصوفة هنا. حسب الاستخدام هناء يشير 'معزول (15018180)' إلى الحصول عليه
من وفصله عن مصدر معين. يشير المصطلح "معزول" أيضاً إلى عدم وجوده في شكله طبيعي ‎gall‏ المحدد؛ حالته؛ و/أو بيئته. على سبيل المثال» يشير 'معزول من المكورة العقدية ‎(isolated‏ ‎"from streptococcus)‏ إلى مادة يتم الحصول عليها من وفصلها عن خلية مكورة عقدية. لا يكون عديد السكاريد المعزول طبيعي الوجود. يُقصد بالمصطلح ‎"dg had‏ أنه تتم إزالة المادة من بيئتها ‎Ole) Adal)‏ البيئة الطبيعية إذا كانت طبيعية الوجود أو من الكائن المتعضي العائل الخاص بها إذا كانت مخلقة؛ أو مأخوذة من بيئة إلى بيئة أخرى). على سبيل ‎(JB‏ يكون عديد السكاريد بشكل كبسولة "المعزول” البروتين أو الببتيد خالي بشكل كبير من ‎Bale‏ خلوية أو بروتينات ملوثة أخرى من مصدر الخلية أو النسيج الذي يُشتق منه البروتين؛ أو خالي بشكل كبير من مصادر أولية كيميائية أو مواد كيميائية أخرى عند التخليق كيميائياً؛ أو يكون من ناحية أخرى في خليط كجزء من 0 تفاعل كيميائي. في الاختراع الحالي؛ يمكن عزل البروتينات أو عديد السكاريدات من الخلية البكتيرية أو من المخلفات الخلوية؛ بحيث تتوافر في شكل مفيد في تصنيع تركيبة مولدة للمناعة. قد يتضمن المصطلح ‎"dias‏ أو "عزل (15018509)" تنقية؛ أو تطهير؛ بما في ذلك طرق لتنقية عديد سكاريد معزول معروف في الفن و/أو طرق موصوفة هنا. تتضمن الجملة ‎JA‏ بشكل كبير من مادة خلوية ‎"(substantially free of cellular material)‏ مستحضرات عديد ببتيد/ بروتين يتم فيها فصل 5 عد الببتيد/ البروتين عن المكونات الخلوية الخاصة بالخلية الذي يُعزل أو يُنتج منها تخليقياً. بالتالي؛ عديد السكاريد بشكل كبسولة؛ البروتين أو الببتيد الخالي بشكل كبير من مادة خلوية يتضمن مستحضرات عديد السكاريد بشكل كبسولة البروتين أو الببتيد الذي له أقل من حوالي 730 720 0 5 72.5 أو 21 (بالوزن الجاف) من البروتين الملوث أو عديد السكاريد أو ‎sale‏ خلوية أخرى. عند إنتاج عديد الببتيد/ البروتين تخليقياً؛ يُفضل أيضاً أن يكون خالي بشكل كبير من وسط 0 مزرعة؛ أي وسط مزرعة يمثل أقل من حوالي 720 210 أو 75 من حجم مستحضر البروتين. عند إنتاج عديد الببتيد/ البروتين أو عديد السكاريد بالتخليق الكيميائي؛ يُفضل أيضاً أن يكون خالي بشكل كبير من مصادر أولية كيميائية أو مواد كيميائية أخرى؛ أي يُفصل عن المصادر الأولية الكيميائية أو المواد الكيميائية الأخرى المتضمنة في تخليق البروتين أو عديد السكاريد. وفقاً لذلك؛ يكون لمستحضرات عديد الببتيد/ البروتين أو عديد السكاريد أقل من حوالي 730 720 3210 75 5 (الوزن الجاف) من مصادر أولية أو مركبات كيميائية غير عديد الببتيد/ البروتين أو شدفة من عديد
السكاريد محل الدراسة.
في أحد تجسيدات الاختراع؛ يتم عزل عديد السكاريد من بكتيريا. في أحد تجسيدات الاختراع؛ ينتج عديد السكاريد تخليقياً. في تجسيد إضافي؛ يكون عديد السكاريد تخليقي أو مخلق كيميائياً وفقاً لطرق تقليدية. في تجسيد إضافي من الاختراع؛ يتم تحضير عديد السكاريد عن ‎Gob‏ الإظهار في ‎ile‏ بديل بعد نسخ وإظهار مسار تخليقي حيوي لإنتاج عديد السكاريد. في أحد التجسيدات؛ يكون
عديد السكاريد مولد للمناعة. على سبيل ‎(Jill‏ اكتشف المخترعون أن كل عديد سكاريد موصوف هنا يمكنه حث أو إحداث استجابة مناعية. يشير المصطلح "مولد للمناعة ‎(immunogenic)‏ إلى القدرة على بدء؛ حدوث؛ تسبب؛ تحسين؛ تعزيز و/أو زيادة الاستجابة المناعية الخلطية و/أو التي تتسبب فيها خلية بصورة غير مباشرة في كائن ثديي. في أحد التجسيدات؛ يكون الكائن الثديي إنسان؛ كائن ‎pay‏ أرنب؛ خنزير» ‎Ol‏ إلخ.
يُستخدم الوزن الجزبئي لعديد السكاريد الكبسولي في التركيبات المولدة للمناعة. تكون عديد السكاريدات الكبسولية عالية الوزن الجزيئي قادرة على حث استجابات مناعية لجسم مضاد معين بسبب ارتفاع تكافؤ الإبيتويات الموجودة على السطح المولد للضد. يتم تصور عزل وتنقية عديد السكاريدات الكبسولية عالية الوزن الجزيئي للاستخدام في متقارنات؛ تركيبات وطرق الاختراع الحالي.
على الرغم من ذلك في أحد التجسيدات؛ يمكن تحديد حجم عديد السكاريد إلى نطاق وزن
5 جزيئي ‎(MW) (molecular weight)‏ أقل من الوزن الجزيئي لعديد السكاريد الكبسولي الأصلي قبل التقارن مع بروتين حامل. يقل حجم عديد السكاريد الكبسولي المنقى لتوليد متقارنات لها خصائص و/أو إنتاجيات ترشيح مفيدة.
في أحد التجسيدات؛ يقل حجم عديد السكاريد الكبسولي المنقى عن طريق تجانس عالي الضغط. يحقق التجانس عالي الضغط معدلات قص عالية عن طريق ضخ تيار العملية خلال مسار
0 تدفق له أبعاد صغيرة بشكل كافي. يزيد معدل القص باستخدام ضغط تجانس مطبق أكبر؛ ويمكن أن يزيد زمن التعرض بإعادة تدوير تيار التلقيمة خلال أداة التجانس.
في أحد التجسيدات؛ يكون عديد السكاريد الموصوف هنا قادر على حث النشاط الطهائي. في تجسيد آخرء يكون عديد السكاريد الموصوف هنا قادر على حث النشاط الطهائي ونشاط الالتهام (مثلاء نشاط طهائي خلوي التهامي).
يشير النشاط الطهائي أو الطهايّة إلى عملية ترتبط فيها طاهيّة (على سبيل ‎Jad)‏ جسم مضاد أو عامل تكميلي) مع مولد ضد ‎Mie)‏ عديد سكاريد معزول موصوف ‎(bs‏ تسهل ارتباط
مولد الضد مع ملتهمة أو خلية ملتهمة ‎lia)‏ ملتهمة كبيرة؛ خلية شجيرية؛ خلية بيضاء ‎Lainie‏ ‏النواة ‎may (PMNL) (polymorphonuclear leukocyte)‏ البكتيريا؛ على سبيل المثال؛ البكتيريا المكبسلة غير الملتهمة نموذجياً بسبب وجود الكبسولة؛ من الممكن أن تميزها الملتهمات عند تغطيتها بجسم مضاد طهائي. في أحد التجسيدات؛ يحث عديد السكاريد استجابة مناعية؛ ‎lie‏ جسم مضاد يكون طهائياً. في أحد التجسيدات؛ يكون النشاط الطهائي مضاد لمكورة موجبة الجرام؛ يُفضل مضاد لأنواع مكورة عقدية؛ يُفضل أكثر مضاد لسلالة واحد على الأقل من العقدية اللبنية. في تجسيد ‎clad HAT‏ يكون عديد السكاريد الموصوف هنا قادر على حث استجابة مناعية مبيدة للبكتيريا. في أحد التجسيدات؛ يكون النشاط المبيد للبكتيريا مضاد لمكورة موجبة الجرام؛ يُفضل مضاد لأنواع مكورة عقدية؛ يُفضل أكثر مضاد لسلالة واحد على الأقل من العقدية ‎All‏ ‏10 إن طرق قياس الطهايّة؛ الالتهام؛ و/أو النشاط المبيد للبكتيريا معروفين في الفن؛ على سبيل المثال؛ بقياس الانخفاض في الحمل البكتيري في الجسم ‎Ol) (all‏ عن طريق قياس مستويات تجرثم الدم في الكائنات الثديية المتحداة بنوع مكورة عقدية) و/أو بقياس قتل الخلية البكتيرية في المعمل (مثلا؛ اختبار نشاط التهام خلوي طهائي في المعمل). في أحد التجسيدات؛ يكون عديد السكاريد قادر على حث نشاط طهائي؛ التهامي» و/أو مبيد للبكتيريا بالمقارنة مع مقارن 5 ملائم» على سبيل ‎(JU)‏ بالمقارنة مع أمصال مضادة ضد مكورة موجبة الجرام مقتولة بالحرارة. ‎Jail)‏ المصلي ‎la‏ ‏يتضمن أحد التجسيدات عديد سكاريد كبسولي 685 من النمط المصلي 18. يمكن تصوير بناء النمط المصلي 18 كالتالي: { ‎(Ce OH‏ سس ‎on Ln LOH‏ ل ‎Ho.‏ ‎GON AON IR |‏ نص 0 رفير ‎en‏ ‎HO NHAC HO‏ " أو ب
‎Galp ibs Slop nl,‏ حفر ‎b 3 183‏ ‎B‏ ‎24d +84 | !‏ ‎P43 GiopNAC‏ 1 وريع ‎NeupNAc = 2 a‏ يكون الوزن الجزيئي لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي 18 قبل التقارن بين حوالي 5 كيلودالتون وحوالي 1000 كيلودالتون» مثلا بين ‎Moa‏ 25 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين 25 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون؛ بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين حوالي 0 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين 0 حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين ‎Moa‏ 50 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون؛ بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 75 5 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون؛ بين حوالي 5 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون ‎sas‏ 600 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 100 0 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 200
كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون ‎(ons‏ 700 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون ‎(ons‏ 750 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون؛ بين 0 حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» أو بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون. في أحد التجسيدات المفضلة؛ يكون الوزن الجزيئي لعديد السكاريد الكبسولي قبل التقارن بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون. في تجسيد مفضل ‎«AT‏ يكون الوزن الجزيئي لعديد السكاريد الكبسولي قبل التقارن بين بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون. يتم تصور كل عدد صحيح في أي من
5 النطاقات الموصوفة أعلاه كتجسيد للكشف. في تجسيد ‎(ald‏ تُستخدم عملية تجانس عالي الضغط لتقليل حجم النمط المصلي 8ا لعديد السكاريد الكبسولي 685 الأصلي مع الحفاظ على السمات البنائية؛ مثلا ‎sialic acid‏ لعديد
السكاريد. في أحد تجسيدات الاختراع؛ يشتمل عديد السكاريد الكبسولي من ‎hall‏ المصلي 18 على 0 مستوى ‎sialic acid‏ الطبيعي الخاص به؛ مثلا حوالي 7100 أو أكثر من 795. في تجسيد ‎OAT‏ ‏يمكن نزع ‎sialyl‏ من عديد السكاريدات الكبسولية بنسبة تصل إلى حوالي 740 (مستوى ‎sialylation‏ ‏أكبر من حوالي 760)؛ مثلا تصل إلى حوالي 735 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 765)؛ تصل إلى حوالي 730 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 770)؛ تصل إلى حوالي 725 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 775)؛ تصل إلى ‎Joa‏ 720 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر 5 .من حوالي 780(« تصل إلى حوالي 715 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 785)؛ تصل إلى حوالي 710 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 790)؛ أو تصل إلى حوالي 75 (مستوى
07 أكبر من حوالي 795( قبل التقارن. في تجسيد آخرء يكون لعديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي 18 حوالي 1 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ ‎Die‏ على الأقل حوالي 0.95 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد قبل التقارن. في تجسيد إضافي؛ يكون لعديد السكاريد الكبسولي على الأقل حوالي 0.6 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ مثلا على الأقل حوالي 0.65 ‎Ae‏ جزبئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد»؛ على الأقل حوالي 0.7 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد» على الأقل حوالي 5 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ على الأقل 0 حوالي 0.8 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد ‎lull‏ على الأقل حوالي 0.85 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ على الأقل حوالي 0.9 مللي ‎Sia‏ جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎le‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ أو على الأقل حوالي 0.95 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد قبل التقارن. يكون عديد السكاريدات الكبسولية من ‎hall‏ المصلي 18 أقل من حوالي 75 0 --0. تتضمن بعض السلالات التمثيلية لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي 8 من الاختراع 090 ‎ATCC) A909‏ رقم وصول ‎ATCC) 515 (BAA-1138‏ رقم وصول ‎(BAA-1177‏ 8523 218524©» و4052 ‎ATCC) MB‏ رقم وصول 31574). ‎Ib Lad Lal‏ يتضمن أحد التجسيدات عديد سكاريد كبسولي ‎GBS‏ من النمط المصلي ‎Ib‏ يمكن تصوير بناء النمط المصلي ‎TD‏ كالتالي: ‎(i‏ ‎OH OH ? 2 OH‏ "قوم ‎OH‏ ‎HO OH iN 2 HO 9 oN ~ \_0 0‏ ‎HO ° NHAC HO 5 HO‏ رجي ‎HO‏ ‎n‏
أو ب ‎Galp 84 Glop nl‏ عفد 1 3 8 ‎I‏ 8 23 ‎GlgpNAe‏ حي ‎Galp‏ سح ‎NeupNAC‏ ‏يكون الوزن الجزيئي لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي 0ا قبل التقارن بين حوالي 5 كيلودالتون وحوالي 1000 كيلودالتون» مثلا بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون؛ بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 200
0 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون؛ بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون
5 وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي ‎TS‏ كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي ‎TS‏ كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 100
0 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 100
كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين ‎los‏ 200 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين 0 حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون؛ بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون؛ أو بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون. في أحد التجسيدات المفضلة؛ يكون الوزن 5 الجزيئي لعديد السكاريد الكبسولي قبل التقارن بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون. يتم تصور كل عدد صحيح في أي من النطاقات الموصوفة أعلاه كتجسيد للكشف. في أحد تجسيدات الاختراع؛ يشتمل عديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي ‎Ib‏ على مستوى ‎sialic acid‏ الطبيعي الخاص به؛ مثلا حوالي 7100 أو أكثر من 795. في تجسيد آخرء يمكن نزع ‎sialyl‏ من عديد السكاريدات الكبسولية بنسبة تصل إلى حوالي 740 (مستوى ‎sialylation 0‏ أكبر من حوالي 760)؛ مثلا تصل إلى حوالي 735 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 765)؛ تصل إلى حوالي 730 (مستوى ‎silylation‏ أكبر من ‎isa‏ 770)؛ تصل إلى حوالي 725 (مستوى 5181/8100 أكبر من حوالي 775)؛ تصل إلى حوالي 720 (مستوى ‎LST silylation‏ من حوالي 780)؛ تصل إلى حوالي 715 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 785)؛ تصل إلى حوالي 710 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 790)؛ أو تصل إلى 5 حوالي 75 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 795( قبل التقارن.
في تجسيد آخرء يكون لعديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي ‎Ib‏ حوالي 1 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ ‎Die‏ على الأقل حوالي 0.95 ‎le‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد قبل التقارن. في تجسيد إضافي؛ يكون لعديد السكاريد الكبسولي على الأقل حوالي 0.6 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic 800 5‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ مثلا على الأقل حوالي 0.65 ‎Ae‏ جزبئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد»؛ على الأقل حوالي 0.7 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد» على الأقل حوالي مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ على الأقل حوالي 0.8 مللي جزيئي جرامي من ‎acid‏ 58116 لكل مللي جزيئي جرامي من عديد ‎wlll‏ على 0 الأقل حوالي 0.85 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ على الأقل حوالي 0.9 مللي ‎Sia‏ جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎le‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ أو على الأقل حوالي 0.95 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد قبل التقارن. يكون عديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي 0ا بين حوالي ‎spa‏ 7 وحوالي 740 ‎.O-acetylated 5‏ في أحد تجسيدات الاختراع؛ يكون عديد السكاريد منزوع ‎O-acetyl‏ (أي؛ أقل من حوالي 75 0-2061/18160). تتضمن بعض السلالات التمثيلية لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي ‎Ib‏ من الاختراع ‎ATCC) H36B‏ رقم وصول 12401) 540 ‎MB (S42‏ ‎ATCC) 4053‏ رقم وصول 31575) ‎PFEGBST0267 5 7351 133 (M709‏ . النمط المصلي ‎I‏ ‏20 يتضمن أحد التجسيدات عديد سكاريد كبسولي 685 من النمط المصلي ‎Il‏ يمكن تصوير بناء النمط المصلي !ا كالتالي: ‎(i‏
— 6 3 — ‎OH‏ ‎HO oH‏ ‎OH :‏ ‎Ho OH 00 . 0‏ ومح ‎AcHN 0 OH oH on OR‏ ‎HO 9 OH OH‏ ‎HO 0 0 HO"‏ 0 ‎NHAc HO HO HO HO n‏ أو ب ‎pa 13 14‏ 13 184 2 بل ومرج ‎"a‏ — وان يط دوافق يحت ‎GlopNAc‏ يب ‎Galp‏ ‏8 6 ال ‎i‏ 8# 1 2 ‎NeuphMac Galp‏ يكون الوزن الجزيئي لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي اا قبل التقارن بين حوالي 5 كيلودالتون وحوالي 1000 كيلودالتون» مثلا بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 25 0 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» بين حوالي 0 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين حوالي 50 كيلودالتون ‎gag‏ 450 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 5 200 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 5 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 750
كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون ‎(ons‏ 750 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون 0 وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 250 5 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين ‎los‏ 300 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» أو بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون. في أحد التجسيدات المفضلة؛ يكون الوزن الجزيئي لعديد السكاريد الكبسولي قبل التقارن بين حوالي 25 0 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون. يتم تصور كل عدد صحيح في أي من النطاقات الموصوفة أعلاه كتجسيد للكشف. في أحد تجسيدات الاختراع؛ يشتمل عديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي ‎١١‏ على مستوى ‎sialic acid‏ الطبيعي الخاص به؛ مثلا حوالي 7100 أو أكثر من 795. في تجسيد آخرء يمكن نزع ‎sialyl‏ من عديد السكاريدات الكبسولية بنسبة تصل إلى حوالي 740 (مستوى ‎sialylation 5‏ أكبر من حوالي 760)؛ مثلا تصل إلى حوالي 735 (مستوى 581/8800 أكبر من حوالي 765)؛ تصل إلى حوالي 730 (مستوى ‎silylation‏ أكبر من ‎isa‏ 770)؛ تصل إلى
حوالي 725 (مستوى 5181/8100 أكبر من حوالي 775)؛ تصل إلى حوالي 720 (مستوى ‎LST silylation‏ من حوالي 780)؛ تصل إلى حوالي 715 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 785)؛ تصل إلى حوالي 710 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 790)؛ أو تصل إلى حوالي 75 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 795( قبل التقارن.
في تجسيد ‎AT‏ ¢ يكون لعديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي اا حوالي 1 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ مثلا على الأقل حوالي 0.95 مللي ‎Ass‏ جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد قبل التقارن. في تجسيد إضافي؛ يكون لعديد السكاريد الكبسولي على الأقل حوالي 0.6 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ مثلا على الأقل
0 حوالي 0.65 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ على الأقل حوالي 0.7 ‎Me‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد» على الأقل حوالي 0.75 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد» على الأقل حوالي 0.8 ‎Ae‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد» على الأقل حوالي 0.85 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل
5 مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد» على الأقل حوالي 0.9 مللي جزيئي ‎aha‏ من ‎sialic‏ ‏0 لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ أو على الأقل حوالي 0.95 ‎Ae‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من ‎ane‏ السكاريد قبل التقارن.
يكون عديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي ‎١١‏ أقل من حوالي 75 0 -0. تتضمن بعض السلالات التمثيلية لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط
0 المصلي ‎Il‏ من الاختراع 4055 ‎ATCC) MB‏ رقم وصول 31576)؛ 188521 ‎ATCC)‏ رقم وصول 88-1175)؛ ‎ATCC) V8 (S20 S16‏ رقم وصول 12973(« ‎«(DK23 (DK21‏ ‎.PFEGBST0708 5 5401 UAB‏ النمط المصلي ‎١!!!‏
يتضمن أحد التجسيدات عديد سكاريد كبسولي 685 من النمط المصلي ‎IE‏ يمكن تصوير بناء النمط المصلي ااا كالتالي: ‎(i‏ ‎OH oH on‏ 1 بي ‎wo OH on coo‏ ‎HO NHAc HO n‏ أو ب ‎wl.‏ بوه _ 184 ‎cap‏ مثا مومه ‎pe‏ ‎E |‏ ‎NeuAc 293. GL‏ يكون الوزن الجزيئي لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي الا قبل التقارن بين حوالي 5 كيلودالتون وحوالي 1000 كيلودالتون» مثلا بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 750 0 كيلودالتون؛ بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين ‎oa‏ 25 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون؛ بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون؛ بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون؛ بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين ‎loa‏ 25 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» بين حوالي 0 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين 5 حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون ‎sag‏ 400 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 0 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي
كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون ‎dong‏ 250 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 100 5 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون ‎(ons‏ 750 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون؛ بين 0 حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون ‎ons‏ 400 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 600 5 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين ‎los‏ 300 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون 0 وحوالي 550 كيلودالتون؛ أو بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون. في أحد التجسيدات المفضلة؛ يكون الوزن الجزيئي لعديد السكاريد الكبسولي قبل التقارن بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون. في تجسيد مفضل آخر؛ يكون الوزن الجزيئي لعديد السكاريد الكبسولي قبل التفارن بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون. يتم تصور كل عدد
صحيح في أي من النطاقات الموصوفة أعلاه كتجسيد للكشف. في تجسيد محدد؛ تُستخدم عملية التجانس عالي الضغط لتقليل حجم النمط المصلي !اا لعديد سكاريد كبسولي ‎GBS‏ أصلي مع الحفاظ على السمات البنائية؛ مثلاء ‎sialic acid‏ لعديد السكاريد.
في أحد تجسيدات الاختراع؛ يشتمل عديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي !اا على مستوى ‎sialic acid‏ الطبيعي الخاص به؛ مثلا حوالي 7100 أو أكثر من 795. في تجسيد آخرء يمكن نزع ‎sialyl‏ من عديد السكاريدات الكبسولية بنسبة تصل إلى حوالي 740 (مستوى 0 أكبر من حوالي 760)؛ مثلا تصل إلى حوالي 735 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 765)؛ تصل إلى حوالي 730 (مستوى ‎silylation‏ أكبر من حوالي 770)؛ تصل إلى حوالي 725 (مستوى 5181/8100 أكبر من حوالي 775)؛ تصل إلى حوالي 720 (مستوى ‎LST silylation‏ من حوالي 780)؛ تصل إلى حوالي 715 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 785)؛ تصل إلى حوالي 710 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 790)؛ أو تصل إلى حوالي 75 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 795( قبل التقارن.
في تجسيد ‎HAT‏ يكون لعديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي ااا حوالي 1 ‎Ale‏ جزبئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ ‎Die‏ على الأقل حوالي 0.95 ‎le‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد قبل التقارن. في تجسيد إضافي؛ يكون لعديد السكاريد الكبسولي على الأقل حوالي 0.6 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ مثلا على الأقل حوالي 0.65 ‎Ae‏ جزبئي
5 جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد»؛ على الأقل حوالي 0.7 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد ‎Cull‏ على الأقل حوالي 5 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ على الأقل حوالي 0.8 مللي جزيئي جرامي من ‎acid‏ 58116 لكل مللي جزيئي جرامي من عديد ‎wlll‏ على الأقل حوالي 0.85 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛
0 على الأقل حوالي 0.9 مللي جزبئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من ‎we‏ ‏السكاريد؛ أو على الأقل حوالي 0.95 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد قبل التقارن.
يكون عديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي ااا بين حوالي صفر” وحوالي 740
0 --0. في أحد تجسيدات الاختراع؛ يكون عديد السكاريد منزوع ‎O-acetyl‏ (أي؛ ‎Jil‏
5 .من حوالي 75 0-20861/18180). تتضمن بعض السلالات التمثيلية لعديد السكاريدات الكبسولية
— 2 4 — من النمط المصلي ‎I‏ من الاختراع 4082 ‎ATCC) MB‏ رقم وصول 1577 3(« ‎(M132‏ 110« ‎ATCC) 1‏ رقم وصول ‎ATCC) D136C(3) ((BAA-22‏ رقم وصول 12403)؛ ‎M782‏ ‎MB 4316 120 S23‏ (11-732؛ ‎ATCC‏ رقم وصول 31475( ‎M132‏ 79 00111 ‎ATCC)‏ رقم وصول 1176 ‎.PFEGBST0563 ; «(BAA-‏ النمط المصلي ‎Iv‏ ‏يتضمن أحد التجسيدات عديد سكاريد كبسولي ‎GBS‏ من النمط المصلي ‎Kar IV‏ تصوير بناء النمط المصلي ل كالتالي : 1 ‎OH . OH oH‏ ‎ha‏ 0 0 ال عب ‎HO‏ ‏- حث 0 ‎AcHN 0 OH TAN 0‏ ‎NHAc‏ 0" ‎OH‏ ‎Fo‏ ‎HO‏ ‎HO‏ ‏0 ‎OH‏ 0 ‎HO HO n‏ 0 أو ب ‎Glep Jat Galp AB4 Glcp ul‏ بف 8 6 ; ! 203 ‎NeupNAc Los, Galp 184 GlcpNAc‏ يكون الوزن الجزبئي لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي ‎IV‏ قبل التقارن بين حوالي 5 كيلودالتون وحوالي 1000 كيلودالتون» مثلا بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 750 5 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون؛ بين حوالي 25 us
كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» بين حوالي
0 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين
حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون»
بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 300
كيلودالتون؛ بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي
5 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون؛ بين
0 حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 400
5 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون
0 وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون؛ بين حوالي 250
5 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 650
كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين ‎Moa‏ 300 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» أو بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون. في أحد التجسيدات المفضلة؛ يكون الوزن الجزيئي لعديد السكاريد الكبسولي قبل التقارن بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون. يتم تصور كل عدد صحيح في أي من النطاقات الموصوفة أعلاه كتجسيد للكشف.
في أحد تجسيدات الاختراع؛ يشتمل عديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي ‎IV‏ على
مستوى ‎sialic acid‏ الطبيعي الخاص به؛ مثلا حوالي 7100 أو أكثر من 795. في تجسيد ‎OAT‏ ‏يمكن نزع ‎sialyl‏ من عديد السكاريدات الكبسولية بنسبة تصل إلى حوالي 740 (مستوى ‎sialylation‏ ‏أكبر من حوالي 760)؛ مثلا تصل إلى حوالي 735 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 765)؛
0 تصل إلى حوالي 730 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 770)؛ تصل إلى حوالي 725 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 775)؛ تصل إلى ‎Joa‏ 720 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 780(« تصل إلى حوالي 715 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 785)؛ تصل إلى حوالي 710 (مستوى 5817/8800 أكبر من حوالي 790)؛ أو تصل إلى حوالي 75 (مستوى 007 أكبر من حوالي 795( قبل التقارن.
في تجسيد آخر؛ يكون لعديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي ‎IV‏ حوالي 1 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ ‎Die‏ على الأقل حوالي 0.95 ‎le‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد قبل التقارن. في تجسيد إضافي؛ يكون لعديد السكاريد الكبسولي على الأقل حوالي 0.6 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ مثلا على الأقل حوالي 0.65 ‎Ae‏ جزبئي
0 جزامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد»؛ على الأقل حوالي 0.7 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد ‎Cull‏ على الأقل حوالي 5 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ على الأقل حوالي 0.8 مللي جزيئي جرامي من ‎acid‏ 58116 لكل مللي جزيئي جرامي من عديد ‎wlll‏ على الأقل حوالي 0.85 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛
5 على الأقل حوالي 0.9 ‎Ae‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎le‏ جزيئي جرامي من ‎we‏ ‏السكاريد؛ أو على الأقل حوالي 0.95 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي
— 5 4 — من عديد السكاريد قبل التقارن. ‎.O-acetylated‏ في أحد تجسيدات الاختراع» يكون عديد السكاريد منزوع ‎O-acetyl‏ (أي؛ ‎Jil‏ ‏من ‎Jos‏ 75 0-80617/18160). تتضمن بعض السلالات التمثيلية لعديد السكاريدات الكبسولية ‎«<CZ-NI-016‏ و ‎.PFEGBST(0961‏ ‏النمط المصلى ‎V‏ ‏يتضمن أحد التجسيدات عديد سكاريد كبسولى 685 من النمط ‎Vad)‏ يمكن تصوير بناء النمط المصلى ‎V‏ كالتالى: 0 أّ) ‎HO oH NHAC TR‏ ‎HO‏ ‎HO‏ ‎HO o 0 OH‏ ‎HO HO HO‏ ‎n‏ ‏أو ‏ب ‏104 ‎Glcp wl,‏ فقن ‎pe Glcp =, Galp‏ ‎n‏ 3 6 ‎B p‏ 203 ‎Glcp‏ محلامووري 184 ‎NeupNAc ===> Galp‏ يكون الوزن الجزيئي لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي ‏ قبل التقارن بين حوالي 5 كيلودالتون وحوالي 1000 كيلودالتون» مثلا بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 25 كيلودالتون
وحوالي 350 كيلودالتون؛ بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون؛ بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» بين حوالي
0 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين
حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون»
بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي
0 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي
0 75 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين
5 حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 550
0 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون
5 وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين
‎los‏ 300 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» أو بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون. في أحد التجسيدات المفضلة؛ يكون الوزن الجزيئي لعديد السكاريد الكبسولي قبل التقارن بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون. يتم تصور كل عدد صحيح في أي من النطاقات الموصوفة أعلاه كتجسيد للكشف. في أحد تجسيدات الاختراع؛ يشتمل عديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي ‎V‏ على مستوى ‎sialic acid‏ الطبيعي الخاص به؛ مثلا حوالي 7100 أو أكثر من 795. في تجسيد آخرء يمكن نزع ‎sialyl‏ من عديد السكاريدات الكبسولية بنسبة تصل إلى حوالي 740 (مستوى ‎sialylation 0‏ أكبر من حوالي 760)؛ مثلا تصل إلى حوالي 735 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 765)؛ تصل إلى حوالي 730 (مستوى ‎silylation‏ أكبر من ‎isa‏ 770)؛ تصل إلى حوالي 725 (مستوى 5181/8100 أكبر من حوالي 775)؛ تصل إلى حوالي 720 (مستوى ‎LST silylation‏ من حوالي 780)؛ تصل إلى حوالي 715 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 785)؛ تصل إلى حوالي 710 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 790)؛ أو تصل إلى 5 حوالي 75 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 795( قبل التقارن. في تجسيد ‎AT‏ يكون لعديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي ‎V‏ حوالي 1 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ ‎Die‏ على الأقل حوالي 0.95 ‎le‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد قبل التقارن. في تجسيد إضافي؛ يكون لعديد السكاريد الكبسولي على الأقل حوالي 0.6 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic 800 20‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ مثلا على الأقل حوالي 0.65 مللي جزبئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد»؛ على الأقل حوالي 0.7 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد ‎Cull‏ على الأقل حوالي 5 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ على الأقل حوالي 0.8 مللي جزيئي جرامي من ‎acid‏ 58116 لكل مللي جزيئي جرامي من عديد ‎wlll‏ على 5 الأقل حوالي 0.85 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎le‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛
— 8 4 — على الأقل حوالي 0.9 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من ‎we‏ ‏السكاريد» أو على الأقل حوالي 0.95 ‎Ae‏ جزيئي ‎aha‏ من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد قبل التقارن. ‎.O-acetylated 5‏ في أحد تجسيدات الاختراع» يكون عديد السكاربد منزوع ‎O-acetyl‏ (أي؛ ‎Jil‏ ‏من ‎Jos‏ 75 0-80617/18160). تتضمن بعض السلالات التمثيلية لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي /ا من الاختراع 1169-1111 8111ل ‎ATCC)‏ رقم وصول ‎«((BAA-23‏ ‏2 )؛ ‎ATCC) 2603 V/R‏ رقم وصول ‎«CJ11 «(NCTC 10/81 «(BAA-611‏ ‎.PFEGBSTO0837 4‏ النمط المصلى ‎VI‏ يوصف عديد سكاريدات كبسولية ‎GBS‏ من النمط المصلي ‎VI‏ في ‎von Hunolstein, C., et al., Infection and Immunity, 6194): 1272-1280‏ )1993(« تندمج الكشوف الخاصة به هنا بالمرجع بأكملها. يمكن تصوير بناء النمط المصلي ‎VIE‏ كالتالي: ) 5
OH
OH coo- OH OH 0 on OH
Ho 0 0 Odo 0 0
AcHN 2 0 or oH oH HO ™
HO n ‏أو‎ fe Glcp ABs, B3 Galp ‏ا ما 4 لفقل‎ P 3 n
E
1
NeupNAc 2a3 Galp ‏ب‎
و
يكون الوزن الجزيئي لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي الا قبل التقارن بين
حوالي 5 كيلودالتون وحوالي 1000 كيلودالتون» مثلا بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 750
كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون ‎sms‏ 500 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي
0 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 50 كيلودالتون
وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون؛ بين حوالي 50
كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» بين حوالي
5 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين
حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون»
بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 300
0 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي
0 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون
وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون؛ بين حوالي 100
كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون؛ بين
حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 450
5 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون
وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون؛ بين حوالي 200
كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون؛ بين
حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 600
كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون
0 وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 200
كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين
حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 650
كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون
وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين حوالي 250
5 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين
حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 700
كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين ‎Moa‏ 300 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون» أو بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون. يتم تصور كل عدد صحيح في أي من النطاقات الموصوفة أعلاه كتجسيد للكشف.
في أحد تجسيدات الاختراع؛ يشتمل عديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي ‎VI‏ على مستوى ‎sialic acid‏ الطبيعي الخاص به؛ مثلا حوالي 7100 أو أكثر من 795. في تجسيد ‎OAT‏ ‏يمكن نزع ‎sialyl‏ من عديد السكاريدات الكبسولية بنسبة تصل إلى حوالي 740 (مستوى ‎sialylation‏ ‏أكبر من حوالي 760)؛ مثلا تصل إلى حوالي 735 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 765)؛ تصل إلى حوالي 730 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 770)؛ تصل إلى حوالي 725
0 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 775)؛ تصل إلى ‎Joa‏ 720 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 780(« تصل إلى حوالي 715 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 785)؛ تصل إلى حوالي 710 (مستوى 5817/8800 أكبر من حوالي 790)؛ أو تصل إلى حوالي 75 (مستوى 007 أكبر من حوالي 795( قبل التقارن.
في تجسيد آخر؛ يكون لعديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي ‎VI‏ حوالي 1 مللي جزيئي
5 جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ مثلا على الأقل حوالي 0.95 ‎le‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد قبل التقارن. في تجسيد إضافي؛ يكون لعديد السكاريد الكبسولي على الأقل حوالي 0.6 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزبئي جرامي من عديد السكاريد؛ مثلا على الأقل حوالي 0.65 ‎Ae‏ جزبئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد» على الأقل حوالي 0.7 مللي
0 جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد» على الأقل حوالي 5 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ على الأقل حوالي 0.8 مللي جزيئي جرامي من ‎acid‏ 58116 لكل مللي جزيئي جرامي من عديد ‎wlll‏ على الأقل حوالي 0.85 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ على الأقل حوالي 0.9 مللي ‎Sia‏ جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎le‏ جزيئي جرامي من عديد
5 المكاريد؛ أو على الأقل حوالي 0.95 ‎Ae‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد قبل التقارن.
يكون عديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي ‎VI‏ بين حوالي صفر 7 وحوالي 740 ‎.O-acetylated‏ في أحد تجسيدات الاختراع؛ يكون عديد السكاريد منزوع ‎O-acetyl‏ (أي؛ أقل من حوالي 75 0-20617/18160). تتضمن بعض السلالات التمثيلية لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي ‎lll‏ من الاختراع 118754 114852 114862 114866 118775
‎.CZ-PW-119, «851214 B 4645 8 4589 5‏ النمط المصلي ‎VII‏ ‏يوصف عديد سكاريدات كبسولية ‎GBS‏ من النمط المصلي ‎VI‏ ‎«Kogan, G., et al., Carbohydrate Research, 277(1):1-9 (1995)‏ تندمج الكشوف الخاصة به هنا بالمرجع بأكملها. تكون وحدة تكرار النمط المصلي ‎VIE‏ كالتالي: 0 1)-ا8-0-68-(134)-0-0-510-(1-34)-8-0-61]-(34 6 ‎T‏ ‏1 ‎a—-NeuSAc—(2->3)-p-d-Gal-(1->4)-f-d-GlcNAc‏ ‏15 يكون الوزن الجزيئي لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي ‎VIE‏ قبل التقارن بين حوالي 5 كيلودالتون وحوالي 1000 كيلودالتون» مثلا بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون؛ بين حوالي 50 0 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» بين حوالي كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين ‎sa‏ 75 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي
0 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون ‎(ons‏ 300 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون 0 وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون ‎(ons‏ 500 كيلودالتون» بين حوالي 250 5 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين ‎los‏ 300 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون؛ أو بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون. يتم تصور كل عدد صحيح في أي من النطاقات الموصوفة 0 أعلاه كتجسيد للكشف. في أحد تجسيدات الاختراع؛ يشتمل عديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي ‎VIE‏ على مستوى ‎sialic acid‏ الطبيعي الخاص به؛ مثلا حوالي 7100 أو أكثر من 795. في تجسيد آخرء يمكن نزع ‎sialyl‏ من عديد السكاريدات الكبسولية بنسبة تصل إلى حوالي 740 (مستوى 0 أكبر من حوالي 760)؛ مثلا تصل إلى حوالي 735 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من 5 حوالي 465( تصل إلى حوالي 730 (مستوى ‎silylation‏ أكبر من حوالي 770)؛ تصل إلى حوالي 725 (مستوى 5181/8100 أكبر من حوالي 775)؛ تصل إلى حوالي 720 (مستوى
— 3 5 — ‎Sh sialylation‏ من حوالي 780(« تصل إلى ‎Mea‏ 715 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 785)؛ تصل إلى حوالي 710 (مستوى ‎silylation‏ أكبر من ‎isa‏ 790)؛ أو تصل إلى ‎lea‏ 75 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من ‎Misa‏ 795( قبل التقارن. فى تجسيد آخرء يكون لعديد السكاريد الكبسولى من النمط المصلى ‎ga VII‏ 1 مللى جزيثى جرامى من ‎(sialic acid‏ مللى جزيئى جرامى من عديد السكاريد؛ مثلا على الأقل حوالي 0.95 مللي ‎Ass‏ جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد قبل التقارن. في تجسيد إضافي؛ يكون لعديد السكاريد الكبسولي على الأقل حوالي 0.6 مللي جزيئى جرامى من ‎sialic acid‏ لكل مللى جزيئى جرامى من عديد السكاريد؛ مثلا على الأقل ‎Jes‏ 0.65 مللى ‎sha Jia‏ من ‎sialic acid‏ لكل مللى ‎As‏ جرامى من عديد السكاريد؛ 0 على الأقل حوالي 0.7 ‎Me‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد» على الأقل حوالي 0.75 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد» على الأقل حوالى 0.8 مللى جزيئى ‎ala‏ من ‎sialic acid‏ لكل مللى جزيئى ‎aha‏ من عديد السكاريد؛ على الأقل ‎sa‏ 0.85 مللى جزيئى ‎aha‏ من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ على الأقل حوالي 0.9 مللي جزيئي ‎aha‏ من ‎sialic‏ ‏5 8600 لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ أو على الأقل حوالي 0.95 ‎(Ae‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Aa Al‏ جرامي من عديد السكاريد قبل التقارن. يكون عديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلى ‎Jil VII‏ من 75 ‎.O-acetylated‏ ‏تتضمن بعض السلالات التمثيلية لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي ‎VIE‏ من الاختراع ‎.CZ-PW-045 47271‏ النمط المصلى ‎VIE‏ ‏توصف عديد سكاريدات كبسولية ‎GBS‏ من النمط المصلي ‎VIII‏ ‎Kogan, G., et al., The Journal of Biological Chemistry, 271)15(:8786-‏ )1996( 8790« تندمج الكشوف الخاصة به هنا بالمرجع بأكملها. تكون وحدة تكرار النمط المصلي ‎VI‏ كالتالي:
2>4)-p-d-Glcp—(1->4)--d-Galp-(1->4)-p-I-Rhap—-(1-> 3
T
2 ‎a—NeuAc 5‏ يكون الوزن ‎all‏ لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي ‎VII‏ قبل التقارن بين حوالي 5 كيلودالتون وحوالي 1000 كيلودالتون» مثلا بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 50 كيلودالتون 0 وحوالي 350 كيلودالتون؛ بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون؛ بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون؛ بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون؛ بين حوالي كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 300 5 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 450 0 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون 5 وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون؛ بين حوالي 200
كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون ‎(ons‏ 500 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين ‎los‏ 300 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون؛ أو بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون. يتم تصور كل عدد صحيح في أي من النطاقات الموصوفة
0 أعلاه كتجسيد للكشف.
في أحد تجسيدات الاختراع؛ يشتمل عديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي ‎VII‏ على مستوى ‎sialic acid‏ الطبيعي الخاص به؛ مثلا حوالي 7100 أو أكثر من 795. في تجسيد آخرء يمكن نزع ‎sialyl‏ من عديد السكاريدات الكبسولية بنسبة تصل إلى حوالي 740 (مستوى 0 أكبر من حوالي 760)؛ مثلا تصل إلى حوالي 735 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من
5 حوالي 465( تصل إلى حوالي 730 (مستوى ‎silylation‏ أكبر من حوالي 770)؛ تصل إلى حوالي 725 (مستوى 5181/8100 أكبر من حوالي 775)؛ تصل إلى حوالي 720 (مستوى ‎LST silylation‏ من حوالي 780)؛ تصل إلى حوالي 715 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 785)؛ تصل إلى حوالي 710 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 790)؛ أو تصل إلى حوالي 75 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 795( قبل التقارن.
في تجسيد آخرء يكون لعديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي ‎VII‏ حوالي 1 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ مثلا على الأقل حوالي 0.95 مللي ‎Ass‏ جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد قبل التقارن. في تجسيد إضافي؛ يكون لعديد السكاريد الكبسولي على الأقل حوالي 0.6 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ مثلا على الأقل
5 حوالي 0.65 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛
— 6 5 — على الأقل حوالي 0.7 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزبئي جرامي من عديد السكاريد» على الأقل حوالي 0.75 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد» على الأقل حوالى 0.8 مللى جزيئى ‎ala‏ من ‎sialic acid‏ لكل مللى جزيئى ‎aha‏ من عديد السكاريد؛ على الأقل ‎sa‏ 0.85 مللى جزيئى ‎aha‏ من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ على الأقل حوالي 0.9 مللي جزيئي ‎aba‏ من ‎sialic‏ ‏0 لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ أو على الأقل حوالي 0.95 ‎Ae‏ جزيئي ‎hs‏ من ‎sialic acid‏ لكل ‎(wha Ais (Ale‏ من عديد السكاريد قبل التقارن. يكون عديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلى ‎VIE‏ بين حوالى صفر 7 وحوالى ‎.O-acetylated 740‏ في أحد تجسيدات الاختراع» يكون عديد السكاريد منزوع ‎O-acetyl‏ ‏0 (أي؛ أقل من حوالي 75 0-80817/18180). تتضمن بعض السلالات التمثيلية لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي ‎VIII‏ من الاختراع ‎IMI130013‏ و19130672/ال. النمط المصلى ‎IX‏ ‏يوصف عديد سكاريدات كبسولية ‎GBS‏ من النمط المصلى ‎IX‏ في ‎Berti, F., et al., The Journal of Biological Chemistry, 289)34(:23437-8‏ 5 )2014( تندمج الكشوف الخاصة به هنا بالمرجع بأكملها. يتم تصوير بنية النمط المصلي ‎IX‏ كالتالي: ج1)-م8-0-610]-(1-34)-8-0-63810]-(1-34)-66خلام8-0-61]-(34 6 ‎T‏ ‏20 1 ‎a—d-NeupNAc—(2-> 3)-f—d-Galp—(1->4)-3-d-GlcpNAc‏ يكون الوزن الجزيئي لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي ‎IX‏ قبل التقارن بين ‎los‏ 5 كيلودالتون وحوالي 1000 كيلودالتون؛ مثلا بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي
0 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون؛ بين حوالي
كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين
5 حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون ‎sms‏ 300 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي
0 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون؛ بين حوالي 100
0 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون؛ بين
5 حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين
حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 650
0 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ بين
حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون
5 وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» أو بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون. يتم تصور كل عدد صحيح في أي من النطاقات الموصوفة
أعلاه كتجسيد للكشف. في أحد تجسيدات الاختراع؛ يشتمل عديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي ‎IX‏ على مستوى ‎sialic acid‏ الطبيعي الخاص به؛ مثلا حوالي 7100 أو أكثر من 795. في تجسيد آخرء يمكن نزع ‎sialyl‏ من عديد السكاريدات الكبسولية بنسبة تصل إلى حوالي 740 (مستوى ‎sialylation 5‏ أكبر من حوالي 760)؛ مثلا تصل إلى حوالي 735 (مستوى 581/8100 أكبر من حوالي 765)؛ تصل إلى حوالي 730 (مستوى ‎silylation‏ أكبر من ‎isa‏ 770)؛ تصل إلى حوالي 725 (مستوى 5181/8100 أكبر من حوالي 775)؛ تصل إلى حوالي 720 (مستوى ‎LST silylation‏ من حوالي 780)؛ تصل إلى حوالي 715 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 785)؛ تصل إلى حوالي 710 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 790)؛ أو تصل إلى 0 حوالي 75 (مستوى ‎sialylation‏ أكبر من حوالي 795( قبل التقارن. في تجسيد آخر؛ يكون لعديد السكاريد الكبسولي من النمط المصلي ‎IX‏ حوالي 1 ‎Ge‏ ‏جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ مثلا على الأقل حوالي 0.95 مللي ‎Ass‏ جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد قبل التقارن. في تجسيد إضافي؛ يكون لعديد السكاريد الكبسولي على الأقل حوالي 0.6 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ مثلا على الأقل حوالي 0.65 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ على الأقل حوالي 0.7 ‎Me‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد» على الأقل حوالي 0.75 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد» على الأقل حوالي 0.8 ‎Ae‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي 0 جرامي من عديد السكاريد» على الأقل حوالي 0.85 مللي ‎Avs‏ جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ على الأقل حوالي 0.9 مللي جزيئي ‎aha‏ من ‎sialic‏ ‏0 لكل ‎Ale‏ جزيئي جرامي من عديد السكاريد؛ أو على الأقل حوالي 0.95 ‎Ae‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من ‎ane‏ السكاريد قبل التقارن. يكون عديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي ‎IX‏ بين حوالي صفر ‎Msg‏ 740 ‎.O-acetylated 5‏ في أحد تجسيدات الاختراع؛ يكون عديد السكاريد منزوع ‎O-acetyl‏ (أي؛ أقل
من حوالي 75 0-20617/18160). تتضمن بعض السلالات التمثيلية لعديد السكاريدات الكبسولية من النمط المصلي ‎IX‏ من الاختراع ‎dT-NI-016‏ 62-//1-آا 5 ‎AT-PW=64‏ ‏متقارنات عديد سكاريد- بروتين حسب الاستخدام ‎cba‏ تشتمل "المتقارنات ‎(conjugates)‏ على عديد سكاريد بشكل كبسولة له ‎Bile‏ نطاق وزن جزيئي مرغوب وبروتين حامل؛ حيث يتقارن عديد السكاريد بشكل كبسولة مع البروتين الحامل. قد تحتوي المتقارنات أو لا تحتوي على كمية من عديد سكاريد بشكل كبسولة. حسب الاستخدام هناء يشير ‎dae"‏ السكاريد بشكل كبسولة حر ‎(free capsule‏ ‎"polysaccharide)‏ إلى عديد السكاريد بشكل كبسولة غير متصل تساهمياً مع (أي؛ غير مرتبط تساهمياً ‎cae‏ ممتز مع أو محصور في أو مع) عديد السكاريد الكبسولي المتقارن- البروتين الحامل. 0 يمكن استخدام المصطلحات "عديد السكاريد بشكل كبسولة حر" "عديد التكاريد الحر ‎(free‏ ‏(©580008110/ا00" و'السكاريد الحر ‎"(free saccharide)‏ بالتبادل ‎aay‏ بها ‎JB‏ نفس المعنى. بصرف النظر عن طبيعة جزيء ‎(dala‏ فإنه يمكن أن يتقارن مع عديد السكاريد الكبسولي سواء ‎Bile‏ أو من خلال وصلة. حسب الاستخدام ‎(ba‏ يشير ‎(to conjugate) Coll‏ 'متقارن (600[098160)" و'تقارن (600[098109)' إلى عملية يرتبط فيها عديد سكاريد كبسولي بكتيري مع 5 جزيء الحامل. يُحسن التقارن توليد المناعة الخاص بعديد السكاريد الكبسولي البكتيري. يمكن ‎shal‏ ‏التقارن وفقاً للطرق الموصوفة أدناه أو عن طريق عمليات معروفة في الفن. تشير "تركيبة متقارنة مولدة للمناعة ‎«(conjugate immunogenic composition)‏ حسب الاستخدام هناء إلى تركيبة مولدة للمناعة حيث تتضمن المادة المولدة للمناعة عديد سكاريد مولد للضد متصل تساهمياً مع بروتين حامل لإنتاج متقارن عديد سكاريد- بروتين. في أحد 0 التجسيدات» يمكن صياغة متقارن عديد سكاريد- بروتين من الاختراع كتركيبة عديدة التكافؤ مولدة للمناعة. حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح "الوزن الجزيئي ‎"(molecular weight)‏ لمتقارن البروتين الحامل- عديد سكاريد إلى الوزن الجزيئي المحسوب بالتحليل الكروماتوجرافي باستثناء مقاس ‎(SEC) (size exclusion chromatography)‏ مع كاشف تبعثر أشعة الليزر متعدد الزوايا ‎(MALLS) (multiangle laser light scattering detector) 5‏
حسب الاستخدام هناء يشير 'متقارن عديد سكاريد - بروتين ‎(polysaccharide—protein‏ ‏(©000(0981" إلى جزيء عديد سكاريد متقارن مع جزيء حامل بروتين من خلال رابطة تساهمية واحدة أو أكثر. قد يكون من المرغوب تقارن عديد السكاريد مع بروتين من أنواع أخرى معروفة بأنها مولدة للمناعة في العائل المستهدف. وفقاً لذلك؛ في أحد التجسيدات؛ يكون الجزيء الحامل هو
بروتين حامل. كما هو محدد هناء يُشار إلى بروتين أجنبي بأنه 'بروتين ‎"(carrier protein) Jala‏ تعمل البروتينات الحاملة على تحسين توليد الضد وتوليد المناعة لعديد السكاريد. حسب الاستخدام ‎la‏ يشير المصطلح "تأثير الحامل ‎"(carrier effect)‏ إلى العملية التي يتم فيها تحسين توليد الضد وتوليد المناعة لجزيء ضعيف من حيث توليد المناعة أو غير مولد للمناعة؛ بارتباطه مع جزيء مولد للمناعة بشكل أكبر مثل الحامل ‎Ole)‏ بروتين مغاير). في هذه الحالة» يصبح عديد السكاريد
0 في متقارن عديد السكاريد- البروتين المتحد أكثر توليدا للمناعة من عرضه بمفرده. تحتوي البروتينات الحاملة على إبيتويات خلية ‎T‏ لإستثارة مساعدة خلية آ على توفير استجابات جسم مضاد.
يشير بروتين ‎"dela‏ أو ‎dela’‏ البروتين ‎"(protein carrier)‏ حسب الاستخدام هناء إلى أي جزيء بروتين يمكن أن يتقارن مع مولد ضد (مثلا عديد السكاريدات الكبسولية) الذي تكون الاستجابة المناعية مطلوية ضده. إن تقارن مولد الضد مثلا عديد السكاريد مع بروتين حامل يجعل مولد الضد
5 مولد للمناعة. يُفضل أن تكون البروتينات الحاملة بروتينات غير سامة مولدة للتفاعل ‎(Sarg‏ الحصول عليها بكمية ونقاء كافيين. الأمثلة على البروتينات الحاملة هي توكسينات؛ ‎toxoids‏ أو أي ‎sale‏ ‏تفاعلية متقاطعة طافرة ‎(CRM197) (mutant cross-reactive material)‏ لتوكسين من التيتانوس؛ الدفتيريا؛ السعال الديكي؛ أنواع زائفة؛ أا60 ‎(BE.‏ أنواع مكورة عنقودية؛ وأنواع مكورة عقدية. يجب أن تكون البروتينات الحاملة مستجيبة لإجراءات تقارن قياسية. في أحد التجسيدات الخاصة من
0 الاختراع الحالي؛ يُستخدم 0140/1197 مثل البروتين الحامل.
تكون مواد التفاعل المتقاطع أو ‎CRMs‏ مفيدة بشكل خاص لبعض تجسيدات الاختراع الحالي. يمكن إنتاج بروتينات معدلة وراثياً» تكون مشابهة لبعض التوكسينات البكتيرية من ناحية توليد الضد؛ لكنها غير سامة. تسمى هذه المواد "مواد التفاعل المتقاطع ‎(cross reacting‏ ‎('materials)‏ أو ‎.CRMs‏ يكون ‎a (Wyeth/Pfizer Inc., Sanford, NC) CRM197‏
5 بالملاحظة بحيث يكون له تغير حمض أميني فردي من توكسين الدفتيريا الأصلي ولا يمكن تمييزه مناعياً عنه. انظر:
‎«Pappenheimer, A.M., et al., Immunochem., 9(9):891-906 (1972)‏ براءة الاختراع الأمريكية رقم: 5614382( المندمجة الكشوف الخاصة به هنا بالمرجع بأكملها. يكون 7 شكل متباين غير سام ‎(toxoid (sf)‏ من توكسين الدفتيريا معزول من مزارع سلالة ‎Lisl‏ الخُناقِيّة ‎CT‏ (8197) التي تنمو في وسط معتمد على ‎casamino acids‏ وخلاصة الخميرة. يكون 051/197 منقى من بالترشيح ‎(Fld‏ ترسيب ‎cammonium sulfate‏ وتحليل كروماتوجرافي بتبادل الأيون. أودع ‎American Type Culture Collection‏ مزرعة سلالة )£53 الخُناقِيّة 7© (8197)؛ التي تنتج بروتين ‎(CRMI19T‏ وخحُصص لها ‎ATCC‏ رقم وصول 53281. تكون ‎toxoids‏ الدفتيريا الأخرى مناسبة أيضاً للاستخدام كبروتينات حاملة. يكون 081/3201 شكل متباين معالج وراثياً من توكسين السعال الديكي. انظر: ‎(Black, W.J., et al., Science, 240(4852):656-659 (1988) 0‏ المندمجة الكشوف الخاصة به هنا بالمرجع بأكملها. بالإضافة إلى ‎toxoid‏ دفتيريا ‎(diphtheria toxoid)‏ (01) 01/197 و ‎toxoid‏ ‏السعال الديكي؛ تتضمن أمثلة أخرى على البروتينات الحاملة ‎toxoid «(TT) tetanus toxoid‏ كوليرا ‎Sli)‏ حسب الوصف في منشور طلب براءة الاختراع الدولية رقم: 2004/083251)؛ ‎toxoid 5‏ غير مستقر الحرارة ‎toxoid <E. coli (LT) (labile toxoid)‏ مستقر الحرارة ‎(stable‏ ‎pneumolysin (E. coli (ST) toxoid)‏ من ‎pneumonia‏ .5 (من نوع بري أو طافر مع سمية منخفضة)؛ بروتين سطح متعلق بالمكوارات الرثوية ‎(pneumococcal surface protein A)‏ ‎«(PSPA)‏ بروتين التصاق متعلق بالمكوارات الرثوية ‎(pneumococcal adhesin protein A)‏ ‎peptidase ((PsaA)‏ 258 من مكورة عقدية؛ الحالة الدموية من المكورات العنقودية الذهبية؛ 0 بروتينات المستدمية النزلية غير القابلة للتتميط ‎(Nontypeable Haemophilus influenzae)‏ ‎«(NTHi)‏ بروتين المستدمية النزلية نا توكسينات خارجية/ ‎toxoid‏ للمطثيات الحاطمة؛ مولد ضد لسطح التهاب ‎(Bas‏ مولد ضد للب التهاب الكبد 8؛ بروتين فيروس عجلي 7 ‎VP‏ وبروتين ‎F‏ ‎Gg‏ من الفيروس المخلوي التنفسي؛ ألبومين البيض» الهيموسيانين اللزيق ‎(keyhole limpet‏ ‎«(KLH) haemocyanin)‏ ألبومين المصل البقري ‎(bovine serum albumin)‏ (/85)؛ مشتق 5 بروتين منقى من ‎«(PPD) (purified protein derivative of tuberculin) tuberculin‏ وتوكسين خارجي للزائفة أو مشتقاته؛ بما في ذلك التوكسين الخارجي / للزائفة الزنجارية الطافر غير
السام الناتج بصورة تخليقية. يمكن أيضاً استخدام بروتينات غشاء خارجي بكتيرية مثل معقد بروتين الغشاء الخارجي © ‎«((OMPC) (outer membrane protein complex c)‏ 001105؛ بروتينات ارتباط ‎«transferrin‏ أو توكسين معوي ‎C. difficile‏ (توكسين ‎(A‏ وتوكسين خلوي (توكسين 8). يمكن ايضاً استخدام بروتينات أخرى؛ مثل ألبومين البيض» الهيموسيانين اللزيق ‎(KLH)‏ ألبومين المصل البقري ‎(BSA)‏ أو مشتق بروتين منقى من ‎cling (PPD) tuberculin‏ حاملة. في تجسيد مفضل؛ يكون البروتين الحامل هو ‎toxoid‏ الدفتيريا. بصورة مفضلة؛ يكون البروتين الحامل
هو ‎.CRM197‏ في أحد تجسيدات الاختراع؛ يكون البروتين الحامل هو ‎tetanus toxoid‏ لتخليق تركيبة مولدة للمناعة لمتقارن عديدة ‎BEET‏ يمكن إنتاج متقارنات عديد سكاريد - بروتين عن طريق تقارن خليط من عديد سكاريدات منقاة من بكتيريا من نوعين مختلفين مع بروتين
0 حامل. ‎dlls‏ يمكن إنتاج تركيبة مولدة للمناعة لمتقارن عديدة التكافؤ عن طريق اتحاد عديد سكاريدات منقاة من بكتيريا نمطين مصليين مختلفين أو أكثر من نفس البكتيريا وتقارنهم كخليط مع بروتين حامل. ‎Lala‏ يمكن خلط متقارنات عديد السكاريد- البروتين الناتجة من تفاعل نمط واحد من عديد سكاريد مع بروتين ‎dala‏ في تفاعلات منفصلة باستخدام عديد سكاريدات مختلفة. بالتالي؛ قد تتضمن تركيبة مولدة للمناعة عديدة التكافؤ بروتين حامل يحمل مجموعة متجانسة أو مغايرة من
5 عديد سكاريدات متصلة.
بعد تقارن عديد السكاريد الكبسولي مع البروتين الحامل؛ ‎da gad‏ متقارنات عديد السكاريد- البروتين (الغنية بالنسبة إلى كمية متقارن عديد السكاريد- بروتين) من خلال العديد من التقنيات. ‎Oe lll gems‏ عمليات تركيز/ ‎(Jl pads‏ ترسيب/ تصفية؛ تحليل كروماتوجرافي عمود؛ وترشيح عميق.
حسب الوصف أعلاه؛ يتعلق الاختراع الحالي بمتقارنات تشمل عديد سكاريدات كبسولية ‎GBS‏ متقارنة مع بروتينات حاملة. يوفر أحد تجسيدات الاختراع متقارنات تشمل عديد سكاريد كبسولي 685 من نمط مصلي ‎IV‏ متقارن مع بروتين حامل ومتقارن إضافي واحد على الأقل يشمل عديد سكاريد كبسولي ‎GBS‏ من نمط مصلي 18 متقارن مع بروتين حامل؛ عديد سكاريد كبسولي 5 من نمط مصلي 0ا متقارن مع بروتين حامل؛ عديد سكاريد كبسولي ‎GBS‏ من نمط مصلي
‎١ 5‏ متقارن مع بروتين حامل؛ عديد سكاريد كبسولي ‎GBS‏ من نمط مصلي ‎I‏ متقارن مع بروتين ‎(ela‏ عديد سكاريد كبسولي 685 من نمط مصلي / متقارن مع بروتين حامل؛ عديد سكاريد
كبسولي ‎GBS‏ من نمط مصلي الا متقارن مع بروتين حامل؛ عديد سكاريد كبسولي 685 من نمط مصلي !الا متقارن مع بروتين حامل؛ عديد سكاريد كبسولي 685 من نمط مصلي ‎VIII‏ متقارن مع بروتين حامل؛ أو عديد سكاريد كبسولي 685 من نمط مصلي ‎IX‏ متقارن مع بروتين حامل. في أحد جوانب الاختراع؛ يكون لعديد السكاريدات وزن جزيئي بين حوالي 5 كيلودالتون و1000 كيلودالتون؛ يكون للمتقارنات وزن جزيئي بين ‎sa‏ 300 كيلودالتون ‎sas‏ 20000 كيلودالتون؛ وتشتمل المتقارنات على أقل من حوالي 740 من عديد سكاريد حر بالنسبة إلى عديد السكاريد الإجمالي. في أحد التجسيدات؛ تشتمل المتقارنات على أقل من حوالي 730؛ أقل من حوالي 725؛ أقل من حوالي 720 أقل من حوالي 715 أقل من 710؛ أو أقل من حوالي 75 من عديد سكاريد
حر بالنسبة إلى عديد السكاريد الإجمالي. في أحد التجسيدات؛ يكون لعديد السكاريد من ‎Tail)‏ المصلي قا قال ال الل لال ‎MEV‏ ‎VIL VII‏ و/أو ‎IX‏ وزن جزيئي قبل التقارن بين حوالي 5 كيلودالتون وحوالي 1000 كيلودالتون؛ مثلا بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون؛ بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون 5 وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 250 كيلودالتون؛ بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 5 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون ‎sng‏ 450 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 250 0 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون» بين ‎Mya‏ 100 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 400 5 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 350 كيلودالتون؛ بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين حوالي 200
كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون؛ بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون ‎ons‏ 400 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون؛ بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 450 كيلودالتون» بين حوالي 250 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون؛ بين 0 حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 650 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 600 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 550 كيلودالتون» أو بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون. يتم تصور كل
عدد صحيح في أي من النطاقات الموصوفة أعلاه كتجسيد للكشف. في أحد التجسيدات»؛ يكون للمتقارن وزن جزيئي بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 20000 5 كللودالتون» مثلا بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 15000 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 10000 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 9000 كيلودالتون؛ بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 5000 كيلودالتون» بين ‎loa‏ 300 كيلودالتون وحوالي 7000 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 6000 كيلودالتون؛ بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 5000 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 4000 كيلودالتون؛ بين حوالي 300 0 كيلودالتون وحوالي 3000 كيلودالتون» بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 2000 كيلودالتون؛ بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 1000 كيلودالتون» بين حوالي 500 كيلودالتون وحوالي 20000 كيلودالتون» بين حوالي 500 كيلودالتون وحوالي 15000 كيلودالتون» بين حوالي 500 كيلودالتون وحوالي 10000 كيلودالتون» بين حوالي 500 كيلودالتون وحوالي 9000 كيلودالتون» بين حوالي 0 كيلودالتون وحوالي 8000 كيلودالتون» بين ‎sa‏ 500 كيلودالتون وحوالي 7000 كيلودالتون؛ 5 بين حوالي 500 كيلودالتون وحوالي 6000 كيلودالتون» بين حوالي 500 كيلودالتون وحوالي 5000 كيلودالتون» بين حوالي 500 كيلودالتون وحوالي 4000 كيلودالتون؛ بين حوالي 500 كيلودالتون
وحوالي 3000 كيلودالتون» بين حوالي 500 كيلودالتون وحوالي 2000 كيلودالتون»؛ بين حوالي 500 كيلودالتون وحوالي 1000 كيلودالتون» بين حوالي 1000 كيلودالتون وحوالي 20000 كيلودالتون؛ بين حوالي 1000 كيلودالتون وحوالي 15000 كيلودالتون» بين حوالي 1000 كيلودالتون وحوالي 0 كللودالتون» بين حوالي 1000 كيلودالتون وحوالي 9000 كيلودالتون» بين حوالي 1000 كيلودالتون وحوالي 5000 كيلودالتون» بين حوالي 1000 كيلودالتون وحوالي 7000 كيلودالتون؛ بين حوالي 1000 كيلودالتون وحوالي 6000 كيلودالتون» بين ‎dos‏ 1000 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون» بين حوالي 1500 كيلودالتون وحوالي 20000 كيلودالتون» بين حوالي 1500 كيلودالتون ‎(sas‏ 15000 كيلودالتون» بين حوالي 1500 كيلودالتون وحوالي 10000 كيلودالتون؛ بين حوالي 1500 كيلودالتون وحوالي 9000 كيلودالتون» بين حوالي 1500 كيلودالتون وحوالي 0 8000 كيلودالتون» بين حوالي 1500 كيلودالتون وحوالي 7000 كيلودالتون» بين حوالي 1500 كيلودالتون وحوالي 6000 كيلودالتون» بين حوالي 1500 كيلودالتون وحوالي 5000 كيلودالتون؛ بين حوالي 2000 كيلودالتون وحوالي 20000 كيلودالتون» بين حوالي 2000 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون» بين حوالي 2000 كيلودالتون وحوالي 10000 كيلودالتون» بين حوالي 2000 كيلودالتون وحوالي 9000 كيلودالتون» بين حوالي 2000 كيلودالتون وحوالي 5000 كيلودالتون؛ 5 بين حوالي 2000 كيلودالتون وحوالي 7000 كيلودالتون» بين حوالي 2000 كيلودالتون وحوالي 0 كليلودالتون» بين حوالي 2500 كيلودالتون وحوالي 20000 كيلودالتون» بين حوالي 2500 كيلودالتون ‎(sas‏ 15000 كيلودالتون» بين حوالي 2500 كيلودالتون وحوالي 10000 كيلودالتون؛ بين حوالي 2500 كيلودالتون وحوالي 9000 كيلودالتون» بين حوالي 2500 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون» بين ‎isa‏ 2500 كيلودالتون وحوالي 7000 كيلودالتون» بين حوالي 2500 0 كليلودالتون وحوالي 6000 كيلودالتون» بين حوالي 3000 كيلودالتون وحوالي 20000 كيلودالتون؛ بين حوالي 3000 كيلودالتون وحوالي 15000 كيلودالتون» بين حوالي 3000 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون» بين حوالي 3000 كيلودالتون وحوالي 9000 كيلودالتون» بين حوالي 3000 كيلودالتون وحوالي 8000 كيلودالتون» بين حوالي 3000 كيلودالتون وحوالي 7000 كيلودالتون؛ أو بين حوالي 3000 كيلودالتون وحوالي 6000 كيلودالتون. في أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولي 685 من النمط المصلي ‎IV‏ ‏وزن جزيئي من أي من النطاقات المذكورة أعلاه.
— 6 6 — فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎la‏ ‏وزن جزبئي من أي من النطاقات المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎Ib‏ ‏وزن جزبئي من أي من النطاقات المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ! وزن جزبئي من أي من النطاقات المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎I‏ ‏وزن جزبئي من أي من النطاقات المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎V‏ ‏0 وزن جزبئي من أي من النطاقات المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎VI‏ ‏وزن جزبئي من أي من النطاقات المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎VII‏ ‏وزن جزبئي من أي من النطاقات المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى ‎GBS‏ من النمط المصلى ‎VIII‏ وزن جزبئي من أي من النطاقات المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎IX‏ ‏وزن جزبئي من أي من النطاقات المذكورة أعلاه. في أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارنات الاختراع على الأقل حوالي 0.6« 0.65< 0.7 0.75؛ 0 0.8« 0.85« 0.9« 0.95 0.97 أو 0.98 ‎Me‏ جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل مللي جزيئي جرامي من عديد سكاريد. في تجسيد مفضل» يكون للمتقارنات على ‎JN‏ حوالي 9 أو 5 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic acid‏ لكل ‎(Ale‏ جزيئي جرامي من عديد سكاريد.
في أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎IV‏ ‏محتوى ‎sialic acid‏ على الأقل من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى ‎GBS‏ من النمط ‎la Lad‏ محتوى ‎sialic acid‏ على الأقل من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى ‎GBS‏ من النمط المصلى ‎Ib‏ ‏محتوى ‎sialic acid‏ على الأقل من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ! محتوى ‎sialic acid‏ على الأقل من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎I‏ ‏0 محتوى ‎sialic acid‏ على الأقل من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎V‏ ‏محتوى ‎sialic acid‏ على الأقل من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎VI‏ ‏محتوى ‎sialic acid‏ على الأقل من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎VIE‏ ‏محتوى ‎sialic acid‏ على الأقل من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎VIII‏ محتوى ‎sialic acid‏ على الأقل من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎IX‏ ‏0 محتوى ‎sialic acid‏ على الأقل من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. في أحد التجسيدات» يشتمل متقارن الاختراع على أقل من حوالي 0.01« 0.02« 0.03« 0.04 أو 0.05 مللي جزيئي جرامي من ‎O-acetate‏ لكل مللي جزيئي جرامي من وحدة تكرار
— 8 6 — عديد سكاريد. في تجسيد آخرء يشمل المتقارن على الأقل حوالي 0.1< 0.2< 0.3 0.35 أو 0.4 مللي جزيئي جرامي من ‎O-acetate‏ لكل مللي جزيئي جرامي من وحدة تكرار عديد سكاريد. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط ‎IV lad‏ محتوى 0-2081816 من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى ‎GBS‏ من النمط ‎la Lad‏ محتوى 0-2081816 من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎Ib‏ ‏محتوى 0-2081816 من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ! 0 محتوى ‎O-acetate‏ من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎I‏ ‏محتوى 0-2081816 من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎V‏ ‏محتوى 0-2081816 من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎VI‏ ‏محتوى 0-2081816 من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎VII‏ ‏محتوى 0-2081816 من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎VIII 0‏ محتوى 0-8081816 من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه. فى أحد التجسيدات؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد الكبسولى 685 من النمط المصلى ‎IX‏ ‏محتوى 0-2081816 من أي قيمة من القيم المذكورة أعلاه.
في تجسيد إضافي؛ يشتمل المتقارن المولد للمناعة على أقل من حوالي 740 أقل من حوالي 735« أقل من حوالي 730 أقل من حوالي 5)؛ أقل من 720 أقل من حوالي 5؛ أقل من حوالي 0710 أو أقل من ‎Mga‏ 75 من عديد السكاريد الكبسولي 685 بالمقارنة مع الكمية الإجمالية لعديد السكاريد الكبسولي 685. في تجسيد مفضل يشتمل المتقارن المولد للمناعة على أقل من حوالي 75 من السكاريد الحر غير المتفاعل بالمقارنة مع الكمية الإجمالية لعديد السكاريد الكبسولي ‎.GBS‏ ‏في تجسيد ‎AT‏ أيضاً؛ تكون نسبة (الوزن بالوزن) عديد السكاريد الكبسولي 685 إلى البروتين الحامل في المتقارن بين حوالي 0.5 وحوالي 3. في أحد الجوانب؛ تكون نسبة عديد السكاريد الكبسولي 685 إلى البروتين الحامل في المتقارن بين حوالي 0.5 ‎Mons‏ 2؛ بين حوالي 0.5 0 وحوالي 1.5 بين حوالي 0.5 وحوالي ‎el‏ بين حوالي 1 وحوالي 1.5؛ أو بين حوالي 1 وحوالي 2. في تجسيد مفضل؛ تكون نسبة عديد السكاريد الكبسولي ‎GBS‏ إلى البروتين الحامل في المتقارن بين حوالي 0.8 وحوالي 1. في تجسيد ‎AT‏ تكون درجة تقارن المتقارن بين 2 و15؛ بين 1352 بين 2 و10؛ بين 2 و؛ بين 2 و6؛ بين 2 و5؛ بين 2 و4؛ بين 3 و15؛ بين 3 و13؛ بين 3 و10؛ بين 893 5 .بين 3 و6؛ بين 3 و5؛ بين 3 و4»؛ بين 5 و15 بين 5 و10؛ بين 8# و15؛ بين 8# و12؛ بين 0 )أو بين 10 و12. في تجسيد مفضل؛ تكون درجة تقارن المتقارن بين 2 و5. التقارن: قد يكون التقارن مباشرء حيث ترتبط الذرات من عديد السكاريد تساهمياً مع الذرات من سطح البروتين. بصورة بديلة؛ قد يكون التقارن من خلال جزيء وصلة؛ يتفاعل مع كل من عديد السكاريد 0 والبروتين ويصل الاثنين؛ ويريط الكريوهيدرات بالبروتين. عندما يتقارن ‎Jala‏ ومولد ضد واحد أو أكثر ‎Jie‏ عديد سكاريد (أي؛ يتصلان تساهمياً)؛ يمكن أن يكون التقارن من خلال أي عملية؛ طريقة كيميائية أو تقنية جينية معروفة في الفن. على سبيل المثال» يمكن أن يتقارن عديد ببتيد حامل ومولد ضد واحد أو أكثر منتقى من المجموعة التي تشمل كربوهيدرات» أوليجوسكاريد» ليبيد؛ أوليجوسكاريد ليبيدي؛ عديد سكاريد؛ متقارن أوليجوسكاريد - 5 بروتين؛ متقارن عديد سكاريد- بروتين؛ متقارن ببتيد- بروتين» متقارن أوليجوسكاريد - ببتيد؛ متقارن عديد سكاريد- ببتيد؛ متقارن بروتين- بروتين؛ متقارن أوليجوسكاريد ليبيدي- بروتين؛ متقارن عديد
سكاريد- بروتين؛ أو أي اتحاد من ذلك؛ من خلال تقنيات؛ تتضمن لكن ليس على سبيل الحصر: (1) اقتران مباشر من خلال مجموعات بروتين وظيفية ‎Oli)‏ وصلة ‎«thiol-thiol‏ وصلة ‎amine—‏ ‎«carboxyl‏ وصلة 06/ا607106-81060؛ اقتران إنزيم مباشر)؛ (2) اقتران متجانس ثنائي الوظيفية لأجل ‎lie) amines‏ باستخدام ‎¢(bis-aldehydes‏ (3) اقتران متجانس ثنائي الوظيفية لأجل ‎thiols 5‏ (مثلا؛ باستخدام ‎¢(bis—-maleimides‏ (4) اقتران متجانس ‎AUS‏ الوظيفية عن طريق عوامل كاشفة منشطة ضوئياً (5) اقتران مغاير ثنائي الوظيفية لأجل ‎amines‏ مع ‎Oli) thiols‏ باستخدام ‎¢(maleimides‏ (5) اقتران مغاير ثنائي الوظيفية عن طريق عوامل كاشفة منشطة ضوئياً (مثلا؛ ‎¢(B-carbonyidiazo ible‏ )7( إدخال مجموعات تفاعلية مع ‎amine‏ عديد سكاريد أو أوليجوسكاربد عن طريق تنشيط ‎cyanogen bromide‏ أو عملية ‎scarboxymethylation‏ )8( 0 إدخال مجموعة تفاعلية مع ‎thiol‏ في عديد سكاريد أو أوليجوسكاريد عن طريق مركب مغاير ثنائي الوظيفية مثل ‎tmaleimido-hydrazide‏ (9) تقارن بروتين- ليبيد من خلال إدخال مجموعة كارهة للماء في البروتين و(10) تقارن بروتين- ليبيد من خلال إدخال مجموعة تفاعلية في الليبيد. أيضاًء يتم تصور تقنيات "اقتران غير تساهمي ‎coupling)‏ 000-00781601)'مغاير ثنائي الوظيفية مثل التفاعل البيني لأجل 81000-87/1070. تُدرج طرق أخرى معروفة في الفن لإجراء تقارن أوليجوسكاريدات وعديد سكاريدات مع بروتينات حاملة مولدة للمناعة في مجال بعض تجسيدات الاختراع.
في تجسيد؛ يتم الحصول عل متقارنات عديد سكاريد كبسولي- بروتين ‎GBS‏ عن طريق تنشيط عديد بكاريد مع ‎1-cyano-4-dimethylamino pyridinium tetrafluoroborate‏ ‎(CDAP)‏ لتشكيل ‎.Cyanate ester‏ قد يقترن عديد السكاريد المنشط مباشرةً أو من خلال مجموعة مباعد (وصلة) مع مجموعة 8001700 على البروتين الحامل. على سبيل المثال؛ قد يكون المباعد هو ‎cystamine‏ أو 6 لتوفير عديد سكاريد 111018160 يمكن اقترانه مع الحامل عن طريق وصلة ‎thioether‏ ناتجة بعد التفاعل مع بروتين حامل منشط مع ‎Ae) maleimide‏ سبيل المثال باستخدام ‎(GMBS‏ أو بروتين حامل ‎Je) haloacetylated‏ سبيل المثال باستخدام
.(SBAP i (SIA (sulfo-SIAB (SIAB ‏قاى‎ «iodoacetimide (CDAP ‏(مصنوع اختيارياً عن طريق كيمياء‎ cyanate ester ‏في أحد الجوانب»؛ يقترن‎ 25 ‏ويتقارن سكاريد المشتق من‎ adipic acid dihydrazide (ADH) ‏أو‎ hexane diamine ‏مع‎
0 مع البروتين الحامل باستخدام كيمياء ‎carbodiimide‏ (مثلا؛ ‎EDAC‏ أو ‎(EDC‏ من خلال مجموعة ‎carboxyl‏ على البروتين الحامل. توصف هذه المتقارنات على سبيل المثال في
متشورات طلب براءة الاختراع الدولية أرقام: 93/15760 95/08348؛ و96/29094. هناك تقنيات مناسبة أخرى تستخدم ‎esters hydrazides .carbodiimides‏ نشطةء ‎(N-hydroxysuccinimide p—-nitrobenzoic acid (norborane 5‏ ل ال)--ق ‎«EDC‏ ‎(TSTU‏ يوصف العديد في منشور طلب براءة الاختراع الدولية رقم: 98/427214. قد يتضمن التقارن وصلة ‎carbonyl‏ يمكن تشكيلها من تفاعل مجموعة ‎hydroxyl‏ حرة من ‎WIS‏ مع ‎carbonyldiimidazole (CDI)‏ 1,1 أو ‎carboyl di 1,2,4 triazole (CDT)‏ 1,1 انظر: ‎Bethell, et al., J.
Biol.
Chem., 254:2572-2574 (1979); Hearn, et al., J.‏
‎Chromatogr., 218:509-518 (1981) 0‏ وبعده ‎Jeli‏ مع بروتين لتشكيل وصلة ‎carbamate‏ قد يتضمن ذلك اختزال طرف أنوميري إلى ‎hydroxyl de sess‏ أولية؛ حماية/ نزع حماية اختيارية لمجموعة ‎hydroxyl‏ الأولية؛ تفاعل مجموعة ‎hydroxyl‏ الأولية مع ‎CDI/CDT‏ لتشكيل مركب وسطي ‎«CDI/CDT carbamate‏ واقتران المركب الوسطي ‎CDI/CDT carbamate‏ مع مجموعة 8107170 على بروتين.
‏15 في تجسيدات مفضلة؛ يتم تحضير متقارنات عديد السكاريد الكبسولي- البروتين 685 من الاختراع باستخدام الأمينة الاختزالية. تتضمن الأمينة الاختزالية خطوتين: (1) أكسدة عديد السكاريد لتوليد وظيفيات ‎aldehyde‏ من ‎diols‏ تجاورية في وحدة سداسي سكاربد فردية و(2) اختزال عديد السكاريد المنشط وبروتين حامل لتشكيل متقارن.
‏في تجسيد؛ يتم تنشيط (أكسدة) عديد السكاريد الكبسولي ‎GBS‏ عن طريق عملية تشمل 0 الخطوات: )0( تفاعل عديد سكاريد كبسولي ‎GBS‏ معزول مع عامل أكسدة؛ و (ب) إخماد تفاعل الأكسدة بإضافة عامل إخماد وإنتاج عديد سكاريد كبسولي 685 منشط. في أحد جوانب الاختراع؛ يكون تركيز عديد السكاريد الكبسولي المعزول بين حوالي 0.1 مجم/ ملليلتر وحوالي 10 مجم/ ملليلتر» مثلا بين حوالي 0.5 مجم/ ملليلتر وحوالي 5 مجم/ ملليلتر/ بين حوالي 1 مجم/ ملليلتر وحوالي 3 مجم/ ‎pile‏ أو حوالي 2 مجم/ ‎Able‏ ‏في تجسيد محدد؛ يكون عامل الأكسدة هو ‎.periodate‏ يعمل ‎periodate‏ على أكسدة
مجموعات ‎hydroxyl‏ التجاورية لتشكيل مجموعات ‎carbonyl‏ أو ‎aldehyde‏ وحدوث انشقاق لرابطة ‎.C-C‏ يتضمن المصطلح ‎‘periodate’‏ كل من ‎periodate‏ و8610 ‎periodic‏ يتضمن هذا المصطلح أيضاً كل من (-104) ‎y metaperiodate‏ )-1065( 0117006100216. يتضمن المصطلح ‎‘periodate’‏ أيضاً أملاح ‎periodate‏ المتنوعة التي تتضمن ‎sodium periodate‏ ‎-potassium periodate 3 5‏ في تجسيد مفضل؛ يكون عامل الأكسدة هو ‎.sodium periodate‏ في تجسيد مفضل؛ يكون ‎periodate‏ المستخدم لأكسدة عديد السكاريد الكبسولي ‎GBS‏ هو 6 . في تجسيد مفضل يكون ‎periodate‏ المستخدم لأكسدة عديد السكاريد الكبسولي
من نمط مصلي هو ‎.sodium metaperiodate‏ في تجسيد آخرء يتفاعل عديد السكاريد مع 0.01؛ إلى 10 0.05 إلى 5؛ 0.1 إلى 1؛ 0 0.5 إلى 1 0.7 إلى 0.8؛ 0.05 إلى 0.5؛ أو 1 إلى 0.3 مكافيء جزيئي جرامي من عامل الأكسدة. في تجسيد ‎carne‏ يتفاعل عديد السكاريد مع ‎Mon‏ 0.05 حوالي 0.1 حوالي 0.15؛ حوالي 0.2 حوالي 0.25 حوالي 0.3« حوالي 0.35؛ حوالي 0.4 حوالي 0.45؛ حوالي 0.5 حوالي 0.55؛ حوالي 0.6« حوالي 0.65« حوالي 0.7« حوالي 0.75« حوالي 0.8؛ حوالي 0.85« حوالي 0.9؛ أو حوالي 0.95 مكافيء جزيئي جرامي من عامل الأكسدة. في تجسيد إضافي؛ يتفاعل عديد السكاريد مع حوالي 0.1 مكافيء جزيئي جرامي من عامل الأكسدة. في تجسيد إضافي؛ يتفاعل عديد السكاريد مع حوالي 0.15 مكافيء جزيئي جرامي من عامل الأكسدة. في تجسيد إضافي؛ يتفاعل عديد السكاريد مع حوالي 0.25 مكافيء جزيئي جرامي من عامل الأكسدة. في تجسيد آخر ‎Lad‏ يتفاعل عديد السكاريد مع حوالي 0.5 مكافيء جزيئي جرامي من عامل الأكسدة. في تجسيد ‎Jolin (dy‏ عديد السكاريد مع حوالي 0.6 مكافيء جزيئي جرامي من عامل الأكسدة. في تجسيد
‎dad AT 0‏ يتفاعل عديد السكاريد مع حوالي 0.7 مكافيء جزبئي جرامي من عامل الأكسدة.
‏في أحد تجسيدات الاختراع» تكون مدة تفاعل الأكسدة بين حوالي ساعة وحوالي 50 ساعة؛ بين حوالي 10 ساعات وحوالي 30 ساعة؛ بين حوالي 15 ساعة وحوالي 20 ساعة؛ بين حوالي
‏5 ساعة وحوالي 17 ساعة؛ أو حوالي 16 ساعة. في جانب آخر للاختراع» تظل درجة حرارة تفاعل الأكسدة بين حوالي 2"مئوية وحوالي 5 25 تمئوية؛ بين حوالي 2"مئوية وحوالي 8"مئوية؛ أو بين ‎sa‏ 20"مئوية وحوالي 25"مئوية. في أحد التجسيدات المفضلة؛ تظل درجة حرارة التفاعل عند حوالي 23"مئوية. في تجسيد مفضل ‎OAT‏
تظل درجة حرارة التفاعل عند حوالي 5"مثوية. في جانب آخرء يُجرى تفاعل الأكسدة في مثبت أس هيدروجيني منتقى من المجموعة المتكونة من ‎«potassium phosphate «sodium phosphate‏ ‎<2—-(N-morpholino)ethanesulfonic acid (MES)‏ و1115 -815. في تجسيد مفضل؛ يكون مثبت الأس الهيدروجيني هو ‎.potassium phosphate‏ في جاتب إضافي؛ يكون لمثبت الأس الهيدروجيني تركيز بقيمة بين حوالي 1 مللي جزبئي جرامي وحوالي 500 ‎(Ae‏ جزيئي جرامي؛ بين حوالي 1 مللي جزيئي جرامي وحوالي 300 مللي جزيئي ‎aba‏ أو بين حوالي 50 مللي جزيئي جرامي وحوالي 200 مللي جزيئي جرامي. في تجسيد مفضل؛ يكون لمثبت الأس الهيدروجيني تركيز بقيمة حوالي 100 مللي جزبئي جرامي. في أحد الجوانب؛ يُجرى تفاعل الأكسدة عند أس هيدروجيني بين حوالي 4 وحوالي 8؛ بين حوالي 5 وحوالي 7 أو بين حوالي 5.5 وحوالي 6.5. في تجسيد مفضل؛ يكون الأس الهيدروجيني حوالي 6. في أحد التجسيدات؛ يتم الحصول على عديد السكاريد الكبسولي 685 المنشط بتفاعل حوالي 0.5 مجم/ لتر إلى حوالي 5 مجم/ ملليلتر من عديد سكاريد كبسولي معزول مع حوالي 0.05 5 إلى حوالي 0.3 مكافيء جزيئي جرامي من ‎periodate‏ عند درجة حرارة بين حوالي 20 "مئوية و25 "مثوية. في تجسيد آخرء يتم الحصول على عديد السكاريد الكبسولي 685 المنشط بتفاعل حوالي 5 مجم/ لتر إلى حوالي 5 مجم/ ملليلتر من عديد سكاريد كبسولي معزول مع حوالي 0.05 إلى حوالي 0.3 مكافيء جزيئي جرامي من ‎periodate‏ عند درجة حرارة بين حوالي 2"مئوية و8"مثوية. في تجسيد آخرء يُنقى عديد السكاريد الكبسولي 685 المنشط وفقاً لطرق يعرفها الشخص ‎pall‏ في ‎dias Jie (gall‏ كروماتوجرافي يعتمد على نفاذية الهلام ‎(gel permeation‏ ‎(GPC) chromatography)‏ ديلزة؛ أو ترشيح فائق/ ترشيح ثنائي. على سبيل ‎(Jha)‏ يُنقى عديد السكاريد الكبسولي المنشط عن طريق التركيز والترشيح الثنائي باستخدام أداة ترشيح فائق. في أحد التجسيدات؛ تكون درجة أكسدة عديد السكاريد الكبسولي 685 المنشط بين 5 و25؛ مثلا بين 5 و15؛ بين 5 و10؛ بين 10 و25؛ بين 10 و20؛ بين 10 و15. في تجسيد مفضل تكون درجة أكسدة عديد السكاريد الكبسولي 685 المنشط بين 10 و20؛ بين 11 و19؛ بين 12
— 4 7 — 18 بين 13 17 أو بين 14 16 فى تجسيد ‎AT‏ ¢ يكون لعديد السكاريد الكبسولى 685 المنشط وزن جزيئي بين حوالى 5 كيلودالتون وحوالي 1000 كيلودالتون» مثلا بين حوالي 50 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون؛ بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 200
كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 500 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون» بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 300 كيلودالتون» بين حوالي 200 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون؛ وبين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 700 كيلودالتون. في تجسيد مفضل؛ يكون لعديد السكاريد الكبسولي 685 المنشط وزن جزيئي بين حوالي 75 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون.
فى تجسيد؛ يكون عديد السكاريد الكبسولى ‎GBS‏ المنشط مجفد؛ اختيارياً فى وجود السكاريد. في تجسيد ‎(Jambo‏ يُنتقى السكاريد من ‎trehalose sucrose‏ 2170056 ‎lactitol «mannitol (dextran (melezitose (stachyose‏ و]088101. فى تجسيد ‎(ate‏ ‏يكون السكاريد هو ©500105. يمكن أن يتحد عديد السكاريد الكبسولي المنشط المجفد مع محلول يشمل البروتين الحامل.
في تجسيد آخر؛ يتحد عديد السكاريد الكبسولي 685 المنشط مع البروتين الحامل ‎candy‏ ‏اختيارياً في وجود سكاريد ‎٠‏ فى أحد الجوانب؛ يُنتقى السكاريد من ‎«trehalose sucrose‏ ‎«dextran (melezitose (stachyose 8110056‏ امانصصقم؛ ‎lactitol‏ و1011 8ا08. فى تجسيد مفضل؛ يكون السكاريد هو 500505©6. يمكن بعد ذلك إعادة تعليق عديد السكاريد المجفد بصورة مشتركة والبروتين الحامل في محلول ويُجرى تفاعلهم مع عامل اختزال.
يمكن أن يتقارن عديد السكاريد الكبسولي 685 المنشط مع بروتين حامل عن طريق عملية تشمل الخطوات: (أ) اتحاد عديد السكاريد الكبسولي 685 المنشط مع بروتين حامل؛ و (ب) تفاعل عديد السكاريد الكبسولي 685 المنشط المركب والبروتين الحامل مع عامل اختزال لتشكيل متقارن عديد سكاريد كبسولي ‎“GBS‏ بروتين حامل.
يعد تقارن عديد السكاريد الكبسولي 685 المنشط مع البروتين الحامل عن طريق الأمينة الاختزالية في مذيب قطبي لا بروتوني مناسبا للحفاظ على مستويات ضئيلة من عديد السكاريد الحر بالمقارنة مع؛ على سبيل ‎(JB‏ الأمينة الاختزالية في محلول مائي حيث يرتفع مستوى عديد السكاريد غير المتفاعل ‎(Lad)‏ بشكل ملحوظ. في تجسيد مفضل؛ تُجرى الخطوة (أ) والخطوة (ب)
في مذيب قطبي لا بروتوني.
في أحد التجسيدات؛ تشتمل الخطوة (أ) على إذابة عديد السكاريد الكبسولي 685 المجفد في محول يشمل بروتين حامل ومذيب قطبي لا بروتوني. في تجسيد ‎AT‏ تشتمل الخطوة (أ) على إذابة عديد السكاريد الكبسولي 685 المجفد بصورة مشتركة والبروتين الحامل في مذيب قطبي لا بروتوني.
في أحد التجسيدات؛ يُنتقى المذيب القطبي اللا بروتوني من المجموعة المتكونة من ‎«dimethylsulfoxide (DMSO)‏ 206ا0اناى ‎«dimethylformamide (DMF)‏
و ‎-hexamethylphosporamide (HMPA)‏ في تجسيد مفضل؛ يكون المذيب القطبي ‎SU‏ ‏بروتوني هو ‎.DMSO‏ ‏عند إجراء الخطوات (أ) و(ب) في محلول ‎Ale‏ تُجرى الخطوات )1( و(ب) في مثبت أس
5 هيدروجيني في وسط مائي؛ يُفضل أن ‎ih‏ من ‎«ADA (Bis-tris (HEPES (MES (PBS‏ ‎«TEA 0050 (HEPPSO (MOBS (DIPSO (MOPS (BES (MOPSO (PIPES‏ ‎Bicine (EPPS‏ أو ‎HEPB‏ عند أس هيدروجيني بين حوالي 6 وحوالي 8.5 بين حوالي 7 وحوالي 8؛ أو بين حوالي 7 وحوالي 7.5. في تجسيد مفضل يكون مثبت الأس الهيدروجيني هو ‎PBS‏ في تجسيد مفضل يكون الأس الهيدروجيني حوالي 7.3.
في أحد التجسيدات؛ يكون تركيز عديد السكاريد الكبسولي 685 المنشط في الخطوة (ب) بين حوالي 0.1 مجم/ ملليلتر وحوالي 10 مجم/ ملليلتر» بين حوالي 0.5 مجم/ ملليلتر وحوالي 5 مجم/ ‎«lille‏ أو بين حوالي 0.5 مجم/ ملليلتر وحوالي 2 مجم/ ملليلتر. في تجسيد مفضل؛ يكون تركيز عديد السكاريد الكبسولي 685 من النمط المصلي المنشط في الخطوة (ب) حوالي 0.1 مجم/ ملليلتر؛ حوالي 0.2 ‎fone‏ ملليلتر؛ حوالي 0.3 ‎fone‏ ملليلتر؛ حوالي 0.4 مجم/ ملليلتر؛
حوالي 0.5 مجم/ ملليلتر» حوالي 0.6 مجم/ ملليلتر» حوالي 0.7 مجم/ ملليلتر» حوالي 0.8 مجم/ ملليلتر؛ حوالي 0.9 مجم/ ‎«jill‏ حوالي 1 مجم/ ‎lille‏ حوالي 1.1 مجم/ ملليلتر؛ حوالي 1.2 مجم/ ملليلترء حوالي 1.3 مجم/ ملليلتر» حوالي 1.4 مجم/ ملليلتر» حوالي 1.5 مجم/ ملليلتر؛ حوالي 1.6 ‎fone‏ ملليلتر؛ حوالي 1.7 ‎fone‏ ملليلتر؛ حوالي 1.8 مجم/ ملليلتر؛ حوالي 1.9 مجم/ ملليلتر؛ حوالي 2 ‎fone‏ ملليلترء حوالي 2.1 مجم/ ‎lle‏ حوالي 2.2 مجم/ ملليلتر» حوالي 2.3 مجم/ ملليلتر» ‎(Moa‏ 2.4 مجم/ ملليلتر» حوالي 2.5 مجم/ ملليلتر» حوالي 6 مجم/ ملليلتر» ‎Moa‏ 2.7 مجم/ ملليلتر» حوالي 2.8 مجم/ ملليلتر» حوالي 2.9 مجم/ ملليلتر» أو حوالي 3 مجم/ ملليلتر. في تجسيد مفضل تكون النسبة المبدئية (الوزن بالوزن) لعديد السكاريد الكبسولي 685 من 0 النمط المصلي المنشط إلى البروتين الحامل بين 1:5 و1:0.1ء 1:2 ¢1:0.15 1:2 1:15 1:1.5 ¢1:15 1:0.1 1:15« 1:0.3 و1:1؛ 1:0.6 و1:1. في تجسيد مفضل تكون النسبة المبدئية لعديد السكاريد الكبسولي 685 من النمط المصلي المنشط إلى البروتين الحامل بين حوالي ¢1:0.4 1:0.5ء 1:0.6ء 1:0.7ء ¢1:0.8 ¢1:0.9 1:1 1:1.1« ¢1:1.2 1:1.3 4 »+ 1:1.5ء 1:1.6ء 1:1.7ء ¢1:1.8 ‎d:2¢1:1.9‏ ‏15 في تجسيد؛ يكون عامل الاختزال هو ‎sodium (sodium cyanoborohydride‏ ‎sodium borohydride triacetoxyborohydride‏ أو ‎zinc borohydride‏ في وجود ‎Bronsted acids‏ أى ‎amine boranes (Lewis acids‏ مقل ‎«pyridine borane‏ ‎«dimethylamine—borane (2,6—-diborane—methanol (2-picoline borane‏ ‎5-ethyl-2-methylpyridine borane i benzylamine-BH3 (t-BuMeiPrN-BH3‏ ‎(PEMB) 0‏ في تجسيد مفضل» يكون عامل الاختزال هو ‎.sodium cyanoborohydride‏ في تجسيد ‎«AT‏ تكون كمية عامل الاختزال المستخدمة في الخطوة (ب) بين حوالي 0.1 وحوالي 10 مكافيء جزيئي جرامي؛ بين حوالي 0.5 وحوالي 5 مكافيء جزيئي جرامي؛ أو بين حوالي 1 وحوالي 2 مكافيء جزيئي جرامي. في تجسيد مفضل» تكون كمية عامل الاختزال المستخدمة في الخطوة (ب) حوالي 1« 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 5 أو 2 مكافيء جزيئي جرامي.
— 7 7 — في تجسيد مفضل؛ تكون مدة الخطوة (ب) بين ساعة و60 ساعة؛ بين 10 ساعات و50 ساعة؛ بين 40 ساعة و50 ساعة؛ أو بين 42 ساعة و46 ساعة. فى تجسيد مفضل؛ تكون مدة الخطوة (ب) حوالي 44 ساعة. في تجسيد إضافي»؛ تظل درجة حرارة التفاعل في الخطوة (ب) بين “10مثوية و405مئوية؛ بين 159مئوية و309مئوية؛ أو بين “20مئوية و268مئوية. في تجسيد مفضل»؛ تظل درجة حرارة التفاعل في الخطوة (ب) بين عند حوالي “23مئوية. في تجسيد إضافى؛ تشتمل ‎lee‏ تحضير متقارن مولد للمناعة تشمل عديد سكاريد كبسولي 685 متصل تساهمياً مع بروتين حامل إضافياً على خطوة (الخطوة (ج)) تغطية (إخماد) ‎ye aldehydes‏ المتفاعلة بإضافة 01106/ا501+0.
فى أحد التجسيدات؛ يكون العامل الكاشف للتغطية ‎borohydride‏ منتقى من المجموعة المتكونة من ‎«sodium cyanoborohydride (sodium borohydride (NaBH4)‏ ‎tetrabutylammonium (potassium borohydride lithium borohydride‏ ‎.magnesium borohydride 4 «calcium borohydride (borohydride‏ فى تجسيد مفضل يكون ‎Jalal‏ الكاشف للتغطية هو ‎.sodium borohydride‏
في تجسيد آخر ‎clad‏ تكون كمية ‎borohydride‏ المستخدمة في الخطوة (ج) بين ‎Sos‏ ‏0.1 وحوالي 10 مكافيء > جرامي؛ بين حوالي 0.5 وحوالي 5 مكافيء ‎D>‏ جرامي ‘ أو بين حوالي 1 و3 مكافيء جزيئي جرامي. في تجسيد مفضل؛ تكون كمية ‎borohydride‏ ‏المستخدمة في الخطوة (ج) حوالي 2 مكافيء جزيئي جرامي.
في أحد التجسيدات المفضلة؛ يكون ‎borohydride‏ المستخدم في الخطوة (ج) هو 0 88114 بتركيز حوالي 2 مكافيء جزيئي جرامي. في أحد التجسيدات؛ تكون مدة الخطوة (ج) بين 0.1 ساعة و10 ساعات؛ بين 0.5 ساعة و5 ساعات؛ بين ساعتين و4 ساعات. في تجسيد مفضل؛ تكون مدة الخطوة )=( حوالي 3 ساعات.
— 8 7 — في تجسيد ‎AT‏ تظل درجة حرارة التفاعل في الخطوة )2( بين 5° ‎Asal‏ وحوالي 5° منوية؛ بين حوالي *15مئوية وحوالي 30“9مئوية؛ أو بين حوالي 209مئوية وحوالي “26مئوية. في تجسيد ‎(Jade‏ تظل درجة حرارة التفاعل في الخطوة )=( عند “"مثوية بعد تقارن عديد السكاريد الكبسولي 685 مع البروتين الحامل والتغطية؛ يمكن تنقية متقارن عديد السكاريد- البروتين (الغني بالنسبة إلى كمية متقارن عديد السكاريد- البروتين) بمجموعة من التقنيات ‎Al‏ يعرفها ‎ad Sl‏ الماهر. تتضمن هذه التقنيات الديلزة؛ عمليات التركيز/ الترشيح الثنائي؛ ترشيح تدفق تماسي؛ التصفية/ الترسيب؛ تحليل كروماتوجرافي عمود ‎DEAE)‏ أو تحليل كروماتوجرافي لتفاعل بيني كاره للماء)؛ والترشيح العميق. فى تجسيد ‎Ala)‏ ¢ يشتمل المتقارن المولد للمناعة على أقل من حوالى 740؛ أقل من 0 حوالي 235؛ أقل من حوالي 730؛ أقل من حوالي 7225؛ أقل من حوالي 720؛ أقل من حوالي 5 أقل من حوالي 210 أو أقل من حوالي 75 من عديد سكاريد كبسولي ‎GBS‏ حر بالمقارنة مع الكمية الإجمالية من عديد السكاريد الكبسوليى 585. في تجسيد مفضل يشتمل المتقارن المولد للمناعة على أقل من حوالي 75 من سكاريد حر غير متفاعل بالمقارنة مع الكمية الإجمالية من عديد السكاريد الكبسوليى ‎GBS‏ ‏15 في تجسيد مفضل؛ يكون لمتقارن عديد السكاريد ‎“GBS‏ البروتين وزن جزيئي جرامي بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 20000 كيلودالتون» مثلا بين حوالي 1000 كيلودالتون وحوالي 0 كيلودالتون أو بين حوالي 1000 كيلودالتون وحوالي 10000 كيلودالتون. فى تجسيد ‎AT‏ أيضاً؛ تكون نسبة (الوزن بالوزن) عديد السكاريد الكبسوليى 685 إلى البروتين الحامل في المتقارن بين حوالي 0.5 وحوالي 3. في أحد الجوانب؛ تكون نسبة عديد 0 المكاريد الكبسولي 685 إلى البروتين الحامل في المتقارن بين حوالي 0.5 وحوالي 2؛ بين حوالي 5 .0 وحوالي 1.5 » بين حوالي 5 .0 وحوالي 1 » بين حوالي 1 وحوالي 1.5« أو بين حوالي 1 وحوالي 2. في تجسيد مفضل؛ تكون نسبة عديد السكاريد الكبسولي 685 إلى البروتين الحامل في المتقارن بين حوالي 0.8 وحوالي 1 .
— 9 7 — في تجسيد آخر » تكون درجة تقارن المتقارن بين 2 و15؛ بين 2 و13؛ بين 2 و10؛ بين 2 83« بين 2 و6؛ بين 2 وذ بين 2 و4 بين 3 و15 » بين 3 13 بين 3 و10 » بين 3 83« بين 3 و6؛ بين 3 وذ بين 3 و4 بين 5 و15 » بين 5 و10 » بين 8 و15 » بين 8 و12 بين 50 أو بين 10 و12. في تجسيد مفضل؛ تكون درجة تقارن المتقارن بين 2 و5.
في أحد جوانب الاختراع؛ يتم الحصول على متقارنات عديد السكاريد الكبسولي 685- البروتين من خلال طريقة الأمينة الاختزالية الموصوفة أعلاه. على سبيل ‎(Jl)‏ فى أحد الجوانب يوفر الكشف الحالى متقارنات عديد سكاريد كبسولى 85©- بروتين تشمل عديد سكاريد متقارن مع بروتين حامل ناتج أو يمكن الحصول عليه من الطريقة التي تشمل الخطوات:
)0( تفاعل عديد سكاريد كبسولي ‎GBS‏ معزول مع عامل أكسدة؛ 0 (ب) إخماد تفاعل الأكسدة بإضافة عامل إخماد وإنتاج عديد سكاريد كبسولي 685 منشط؛ )=( اتحاد عديد السكاريد الكبسولى ‎GBS‏ المنشط مع بروتين ‎(Jala‏ ‏)9( تفاعل عديد السكاريد الكبسولي 685 المنشط المركب والبروتين الحامل مع عامل اختزال لتشكيل متقارن عديد سكاريد كبسولي 685- بروتين حامل؛ واختيارياً ‎(a)‏ تغطية ‎aldehyde‏ غير متفاعل بإضافة ‎.sodium borohydride (NaBH4)‏ في تجسيد ‎«Jade‏ تُجرى الخطوات )2( 5 )3( في ‎DMSO‏ ‏في جانب ‎AT‏ للاختراع؛ يتم تحضير متقارنات عديد السكاريد الكبسولي 85©- البروتين الحامل من الاختراع باستخدام الأمينة الاختزالية حسب الوصف أعلاه؛ لكن مع شق حر من ‎2,2,6,6-tetramethyl-1-piperidinyloxy (TEMPO)‏ وى ‎N-chlorosuccinimide‏ ‎Jie (NCS)‏ المؤكسد المشترك في خطوة التنشيط/ الأكسدة. انظر منشور طلب براءة الاختراع الدولية رقم: 4/097099 1 20 المدمج هنا بالمرجع بأكمله. في هذا التجسيد يتم تحضير المتقارنات السكرية من عديد السكاريدات الكبسولية ‎GBS‏ باستخدام شق حر ‎TEMPO‏ لأكسدة الكحولات الأولية للسكاريد إلى ‎aldehydes‏ باستخدام ‎NCS‏ مثل المؤكسد المشترك (فيما يلي ‎«('(TEMPO/NCS oxidation) NCS [TEMPO sus’‏ حسب الموصوف في مثال 7
ومنشور طلب براءة الاختراع الدولية رقم: 2014/097099. بالتالي في أحد الجوانب؛ من الممكن الحصول على متقارنات عديد السكاريدات الكبسولية ‎GBS‏ بطربقة تشمل خطوات: أ) تفاعل عديد سكاريد كبسولي ‎GBS‏ مع ‎TEMPO‏ و05 في مذيب لإنتاج سكاريد منشط؛ و(ب) تفاعل السكاريد المنشط مع بروتين حامل يشمل مجموعة ‎amine‏ واحدة أو أكثر (فيما يلي ‎Lal‏ ‏5 اختزالية- ‎-('(TEMPO/NCS-reductive amination) NCS [TEMPO‏ في أحد
التجسيدات؛ قد يكون المذيب هو مذيب مائي أو ‎DMSO‏
في أحد الجوانب؛ تنتج متقارنات عديد السكاريد الكبسولي ‎“GBS‏ البروتين من خلال الطريقة المذكورة. على سبيل المثال؛ في أحد الجوانب يوفر الكشف ‎all‏ متقارن عديد سكاريد كبسولي 685- بروتين يشمل عديد سكاريد متقارن مع بروتين حامل ناتج أو يمكن الحصول عليه
0 بالطريقة التي ‎Jods‏ الخطوات: أ) تفاعل سكاريد مع ‎2,2,6,6-tetramethyl-1-‏ ‎N-chlorosuccinimide (NCS) 4 piperidinyloxy (TEMPO)‏ في مذيب لإنتاج سكاريد منشط؛ و(ب) تفاعل السكاريد المنشط مع بروتين حامل يشمل مجموعة ‎amine‏ واحدة أو أكثر. في أحد التجسيدات؛ قد يكون المذيب هو مذيب مائي أو ‎DMSO‏ ‏التركيبات المولدة للمناعة:
بعد تنقية المتقارنات الفردية؛ يمكن اتحادها لصياغة تركيبة مولدة للمناعة من الاختراع ‎(Sao Ja‏ استخدامهاء؛ على سبيل ‎(JE‏ في لقاح. يمكن تحقيق صياغة التركيبة المولدة للمناعة من الاختراع الحالي باستخدام طرق معروفة في الفن.
إن "الاستجابة المناعية ‎(Immune response)‏ لتركيبة مولدة للمناعة تعتبر تطور في كائن له استجابة مناعية خلطية و/أو تتسبب فيها خلية بصورة غير مباشرة للجزيئات الموجودة في
0 التركيبة محل الدراسة (على سبيل المثال؛ مولد ‎cam‏ مثلا بروتين أو عديد سكاريد). ‎sale‏ ‏الاختراع الحالي؛ تعتبر "الاستجابة المناعية الخلطية ‎"(humoral immune response)‏ هي استجابة مناعية يتسبب فيها جسم مضاد بصورة غير مباشرة وتتضمن توليد الأجسام المضادة ذات الانجذابية لمولدات الضد الموجودة في التركيبات المولدة للمناعة من الاختراع؛ بينما تكون "الاستجابة المناعية التي تتسبب فيها خلية بصورة غير مباشرة ‎(cell-mediated immune‏
‎response)‏ هي استجابة يتسبب فيها ‎WIA‏ ليمفاوية ‎T‏ و/أو خلايا دم بيضاء أخرى. تحدث 'الاستجابة المناعية التي تتسبب فيها خلية بصورة غير مباشرة' بظهور الإبيتويات المولدة للضد في اتصال مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي ‎(major histocompatibility complex)‏ ‎(MHC)‏ من الفئة | والفئة ‎I‏ يعمل ذلك على تنشيط خلايا ‎T‏ مساعدة ‎CD4+‏ تخص مولد ضد أو ‎LIA‏ ليمفاوية ‎T‏ سامة ‎(cytotoxic T lymphocyte cells) 0006+ LIAN‏ (5ا01). إن ‎CTLs‏ لها خصوصية للببتيد أو مولدات الضد الليبيدية المتواجدة في اتصال مع البروتينات التي يشفرها ‎MHC‏ أو 001 ‎Ally‏ تظهر على سطح الخلايا. تساعد 7115© في حث وتعزيز التدمير داخل ‎WAY‏ والميكرويات داخل ‎(LAY‏ أو تحلل الخلايا المصابة بهذه الميكرويات. يتضمن جانب آخر من المناعة الخلوية استجابة تخص مولد ضد عن طريق ‎WA‏ 1 مساعدة. تعمل 0 خلايا 1 المساعدة على مساعدة استثارة وظيفة؛ وتركيز نشاط خلايا المستجيب غير الخاصة مقابل خلايا تعرض مولدات ضد ببتيد في اتصال مع جزيئات ‎MHC‏ القياسية وغير القياسية على سطحها. يشير "استجابة مناعية تتسبب فيها خلية بصورة غير ‎"Sale‏ أيضاً إلى إنتاج سيتوكينات؛ ‎chemokines‏ وجزيئات أخرى تنتج من خلايا ‎T‏ منشطة و/أو خلايا دم بيضاء أخرى؛ تتضمن تلك المشتقة من ‎WIA‏ +604 و1 +008. يمكن تحديد قدرة مولد ضد أو تركيبة محددة على 5 استثارة استجابة مناعية تتسبب فيها خلية بصورة غير مباشرة من خلال عدد من الاختبارات؛ مثل اختبارات تكاثر اللمفاويات (تنشيط الخلايا اللمفاوية)؛ اختبارات خلية سامة ‎(OTL Light‏ باختبار خلايا لمفاوية ‎T‏ تخص مولد الضد في ‎(AIS‏ محسس؛ أو عن طريق قياس إنتاج سيتوكين عن طريق الخلايا ‎AT‏ استجابة لإعادة الاستثارة مع مولد ضد. تُعرف هذه الاختبارات جيداً في الفن. انظر» مثلا: ‎Erickson, A.L., et al., J.
Immunol., 151(8):4189-4199 (1993); Doe, B., et 0‏ ‎.al., Eur.
J.
Immunol. 24(10):2369-2376 (1994)‏ يشير المصطلح 'مولد للمناعة ‎(immunogenic)‏ قدرة مولد ضد أو لقاح على إحداث استجابة مناعية؛ سواء الخلطية أو التي تتسبب فيها خلية بصورة غير مباشرة؛ أو كلاهما. يُستخدم كل من "كمية مولدة للمناعة ‎«(immunogenic amount)‏ أو ‎aS"‏ فعالة مناعياً ‎"(immunologically effective amount)‏ أو ‎"(dose) de pn‏ هنا بشكل تبادلي؛
-72ع8- وبشير كل منهما بصفة عامة إلى كمية مولد الضد أو التركيبة المولدة للمناعة الكافية لحدوث استجابة مناعية؛ إما استجابة خلوية (خلية 1) أو خلطية (خلية 8 أو جسم مضاد)؛ أو كلاهماء حسب القياس باختبارات قياسية يعرفها الشخص الماهر في الفن. يشير ‎Jax’‏ مناعي ‎"(Immune interfence)‏ أو ‎Jax‏ مناعي مؤثر ‎(significant‏ ‎immune interfence) 5‏ حسب الوصف هنا إلى زيادة ملحوظة احصائياً في الاستجابة المناعية لمولد ضد فردي في لقاح متعدد التكافؤ أو متعدد المكونات بالمقارنة مع الاستجابة المناعية لنفس مولد الضد عند إعطاؤه في لقاح أحادي التكافؤ. يشير استجابة مناعية "مُحصنة ‎(protective)‏ إلى قدرة تركيبة مولدة للمناعة على إحداث استجابة مناعية؛ إما خلطية أو التي تتسبب فيها خلية بصورة غير مباشرة؛ تعمل على حماية 0 الكائن من الإصابة بالعدوى. يجب ألا تكون الحماية المتوفرة مطلقة؛ أي؛ لا يجب منع أو محو الإصابة بالعدوى ‎(LIS‏ إذا كان هناك تحسن ملحوظ إحصائياً بالمقارنة مع مجموعة مقارنة من الكائنات؛ مثلا حيوانات مصابة لم تُعطى لقاح أو تركيبة مناعية. قد تقتصر الحماية على التخفيف من حدة أو سرعة ظهور أعراض الإصابة. هناك العديد من الاختبارات المعروفة في الفن لتحديد إذا كانت الاستجابة المناعية تدل على "استجابة مناعية مُحصِنة". على سبيل المثال» يمكن قياس الزيادة في مستويات الجسم المضاد عن طريق اختبار ارتباط ‎Jie‏ اختبار ‎ELISA‏ لخلية كاملة الموصوف أدناه. تتضمن الاختبارات الأخرى قياس الاستجابات الوظيفية للجسم المضاد؛ مثلا تسهيل قتل ‎Lill‏ التي يمكن اختبارها باختبار التهام خلوي طهائي ‎(opsonophagocytosis‏ ‎(OPA) assay)‏ حسب الوصف أدناه. في حالات معينة؛ قد تتضمن "الاستجابة المناعية المُحصِنة" حث زيادة بمقدار ضعفين في مستويات الجسم المضاد أو زيادة بمقدار ‎dal‏ أضعاف 0 في مستويات الجسم المضاد التي تخص مولد ضد محدد في 750 على الأقل من الكائنات. في ‎dlls‏ أخرى؛ قد تتضمن "الاستجابة المناعية ‎"andl‏ انخفاض في عد البكتيريا بنسبة على الأقل 0 25 50 65 75 380 785 190 795 أو ‎SI‏ ‏تُحسب كمية المتقارن المحدد في تركيبة بصفة عامة على أساس إجمالي عديد السكاريد؛ المتقارنة وغير المتقارنة؛ من أجل هذا المتفارن. على سبيل ‎lie (JB)‏ عديد سكاريد كبسولي 5 685 له 720 من عديد سكاريد حر سيكون له حوالي 80 ميكروجرام/ ملليلتر من عديد السكاريد
الكبسولي 685 المتقارن وحوالي 20 ميكروجرام/ ملليلتر من عديد السكاريد الكبسولي 685 غير
المتقارن في 100 ميكروجرام/ ملليلتر من جرعة سكاريد كبسولي 685. ‎Bale‏ لا تؤخذ مساهمة
البروتين الحامل في المتقارن في الاعتبار عند حساب جرعة المتقارن. قد تتفاوت كمية المتقارن
اعتماداً على النمط المصلي للمكورات العقدية. بصفة عامة؛ تشتمل كل ‎deja‏ على حوالي 0.01 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 100 ميكروجرام/ ملليلتر من كل عديد سكاريد؛ تحديداً حوالي 1
ميكروجرام/ ملليلتر إلى حوالي 70 ميكروجرام/ ملليلتر» وتحديداً أكثر حوالي 5 ميكروجرام/ ملليلتر
إلى حوالي 50 ميكروجرام/ ملليلتر. إن "الكمية المولدة للمناعة" لمكونات عديد السكاريد المختلفة
في التركيبة المولدة للمناعة قد تتسع ويشمل كل منها حوالي 0.01 ميكروجرام/ ملليلتر» حوالي
1 ميكروجرام/ ملليلتر؛ حوالي 0.25 ميكروجرام/ ملليلترء حوالي 0.5 ميكروجرام/ ملليلتر؛
0 حوالي 1 ميكروجرام/ ملليلترء حوالي 2 ميكروجرام/ ملليلتر» حوالي 3 ميكروجرام/ ملليلتر» حوالي 4 ميكروجرام/ ملليلتر» حوالي 5 ميكروجرام/ ملليلتر» حوالي 6 ميكروجرام/ ملليلتر؛ حوالي 7 ميكروجرام/ ملليلتر» حوالي 8 ميكروجرام/ ملليلتر» حوالي 9 ميكروجرام/ ملليلتر» حوالي 10 ميكروجرام/ ملليلتر» حوالي 15 ميكروجرام/ ملليلترء حوالي 20 ميكروجرام/ ملليلتر» حوالي 25 ميكروجرام/ ملليلتر» حوالي 30 ميكروجرام/ ملليلترء حوالي 40 ميكروجرام/ ملليلتر» حوالي 50
5 ميكروجرام/ ملليلتر ¢ حوالي 60 ميكروجرام/ ملليلتر ¢ حوالي ‎TO‏ ميكروجرام/ ملليلتر» حوالي 80 ميكروجرام/ ملليلتر» حوالي 90 ميكروجرام/ ‎lille‏ أو حوالي 100 ميكروجرام/ ملليلتر من أي مولد ضد لعديد سكاريد محدد. تدل جرع أو كمية مولدة للمناعة من تركيبة مولدة للمناعة متعددة التكافؤ على جرعة من كل عديد سكاريد مالم يُشار إلى خلاف ذلك. على سبيل المثال» تحتوي جرعة بمقدار 10 ميكروجرام/ ملليلتر من تركيبة مولدة للمناعة سداسية التكافؤؤ على 10
0 ميكروجرام/ ملليلتر من كل ستة عديد سكاريدات.
يمكن قياس تأثير مولد ضد كمولد للمناعة من خلال قياس مستويات نشاط خلية 8 بقياس مستويات الأجسام المضادة الجائلة التي تخص مولد الضد في المصل باستخدام اختبارات مناعية؛ اختبارات ترسيب مناعي؛ اختبارات جسم مضاد وظيفي؛ ‎Die‏ اختبار طهائي في المعمل والعديد من الاختبارات الأخرى المعروفة في الفن. يمكن قياس معيار آخر لتأثير مولد ضد كمولد مناعة
5 لخلية ‎WT‏ عن طريق اختبارات الانقسام» أو الاختبارات الحالة ‎Jie AY‏ اختبارات إطلاق
الكروم لقياس قدرة خلية ‎T‏ على حل خليتها المستهدفة الخاصة. علاوة على ذلك؛ في الاختراع الحالي؛ يمكن أيضاً تحديد 'كمية مولدة للمناعة" بقياس مستويات مصل الجسم المضاد الذي يخص مولد ضد المحثة بعد إعطاء مولد الضد أو بقياس قدرة الأجسام المضادة المُحثة على تحسين القدرة الالتهامية الطهائية لخلايا الدم البيضاء الخاصة حسب الوصف هنا. يمكن قياس مستوى حماية الاستجابة المناعية باختبار تحدي العائل المحصن مع مولد الضد الذي تم حقنه. على سبيل المثال؛ إذا كان مولد الضد الذي يُرغب في استجابة مناعية له هو بكتيريا؛ فيمكن قياس مستوى الحماية المُحث "بالكمية المولدة للمناعة" لمولد الضد عن طريق كشف النسبة المئوية للبقاء على قيد الحياة أو النسبة المئوية للوفيات بعد اختبار تحدي الحيوانات مع الخلايا البكتيرية. في أحد التجسيدات؛ يمكن قياس مقدار الحماية بقياس عرض واحد على الأقل مصاحب للإصابة 0 البكتيرية؛ على سبيل ‎(JO‏ حمى مصاحبة للإصابة. تتفاوت كمية كل من مولدات الضد في لقاح أو تركيبات مولدة للمناعة متعددة مولدات الضد أو متعددة المكونات بالنسبة إلى كل من المكونات الأخرى ويمكن تحديدها بطرق يعرفها الفني الماهر. تتضمن هذه الطرق؛ على سبيل المثال؛ إجراءات لقياس توليد المناعة و/أو الفعالية في الجسم الحي. يتعلق المصطلح ‎LS‏ مولدة للمناعة" بأي تركيبة دوائية تحتوي على مولد ضد؛ ‎Ole‏ ‏5 كائن متعضي مجهري؛ أو مكون منه؛ ‎(Sag‏ استخدام هذه التركيبة لإحداث استجابة مناعية في كائن. يمكن استخدام التركيبات المولدة للمناعة من الاختراع الحالي لمعالجة إنسان عرضة للإصابة 5. بإعطاء التركيبات المولدة للمناعة بواسطة طريقة جهازية عن طريق الأدمة أو عن ‎Gob‏ ‏الأغشية المخاطية. قد تتضمن هذه الإعطاءات حقن بواسطة طرق داخل العضل ‎¢(i.m.) (intramuscular)‏ داخل الغشاء البريتوني ‎«(i.p.) (intraperitoneal)‏ داخل الأدمة ‎(intradermal) 0‏ (.0.)؛ أو تحت الجلد؛ تطبيق من خلال أداة توصيل عبر الأدمة أو دفعية؛ أو من خلال إعطاء عن طريق الأغشية المخاطية إلى الفم/ القناة الهضمية؛ السبيل التنفسي أو السبيل البولي التناسلي. في أحد التجسيدات/ يمكن استخدام التركيبة المولدة للمناعة في تصنيع لقاح أو في إثارة أجسام مضاد متعددة النسخ أو أحادية النسخ يمكن استخدامها لحماية أو معالجة حيوان سلباً.
في أحد الجوانب؛ يتعلق الاختراع ‎Mall‏ بتركيبات مولدة للمناعة تتضمن كمية فعالة من عديد سكاريد؛ أوليجوسكاريد؛ متقارن عديد سكاريد- بروتين واحد على الأقل؛ أو مكافيء حيوي ‎cal‏ ‏حسب الوصف هنا. على سبيل المثال؛ في أحد التجسيدات؛ تتضمن التركيبة المولدة للمناعة متقارنات عديد سكاريد- بروتين؛ حيث يُنتقى عديد السكاريد الكبسولي من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية العقدية من المجموعة (ب) وهم قل ‎db‏ ال اال ‎VIEVIE VV AV‏ وعدا وحيث يكون لعديد السكاريد الكبسولي مستوى ‎sialic acid‏ أكبر من حوالي 760. في مثال ‎OAT‏ ‏تتضمن التركيبة المولدة للمناعة متقارنات عديد سكاريد- بروتين» حيث تشتمل المتقارنات على عديد سكاريد كبسولي من النمط المصلي ا العقدي من المجموعة (ب) ونمط مصلي إضافي واحد على الأقل منتقى من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية قل ‎db‏ ال اال ‎VV‏
0 ١لا‏ |(ا/اء وكا. في تجسيد ‎GAT‏ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على متقارنات عديد سكاريد- بروتين» حيث تشتمل المتقارنات على عديد سكاريدات كبسولية من النمط المصلي ا ‎gall‏ من المجموعة (ب) ونمطين مصليين إضافيين منتقين من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية ‎da‏ ‏طاء ال اال /اء ‎LIX VIE VIVE‏ في تجسيد آخر ‎Lad‏ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على متقارنات عديد سكاريد- بروتين» حيث تشتمل المتقارنات على عديد سكاريدات كبسولية من النمط
‎IV Lad) 5‏ العقدي من المجموعة (ب) وثلاثة أنماط مصلية إضافية على الأقل منتقاة من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية قا ‎edb‏ ال اال /اء ا/اء (ا/اء |(1/اء وكا. في تجسيد ‎Al)‏ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على متقارنات عديد سكاريد- بروتين» حيث تشتمل المتقارنات على عديد سكاريدات كبسولية من النمط ‎IV Lad)‏ العقدي من المجموعة (ب) وأربعة أنماط مصلية إضافية على الأقل منتقاة من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية قا طا ‎dl‏
‏0 ١لا ‎LIX VIIEVIE VEY‏ في تجسيد محدد؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على متقارنات عديد سكاريد- بروتين» حيث تشتمل المتقارنات على عديد سكاريدات كبسولية من الأنماط المصلية العقدية من المجموعة (ب) وهي ‎dll db da‏ !اا و/ا. في تجسيد ‎«AT‏ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على متقارنات عديد سكاريد- بروتين» حيث تشتمل المتقارنات على عديد سكاريدات كبسولية من الأنماط المصلية العقدية من المجموعة (ب) وهي قا ‎ell cb‏ ااا ‎AAV‏ تجسيد
‏5 آخر ‎Lead‏ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على متقارنات عديد سكاريد- بروتين» حيث تشتمل المتقارنات على عديد سكاريدات كبسولية من النمط المصلي ‎IV‏ العقدي من المجموعة (ب)
وخمسة أنماط مصلية إضافية على الأقل منتقاة من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية ‎da‏ ‏طاء ال اال /اء ‎XG VIE VIVE‏ في أحد التجسيدات؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على ستة متقارنات عديد سكاريد- بروتين؛ حيث تشتمل المتقارنات على عديد سكاريد كبسولي من الأنماط المصلية العقدية من المجموعة (ب) وهي قا ‎db‏ ال اال ‎IV‏ و/ا.
في تجسيد؛ تشمل التركيبة المولدة للمناعة من الاختراع من 2 إلى 10 أنماط مصلية مختلفة من العقدية اللبنية. بالتالي في تجسيد»؛ قد تكون التركيبة المولدة ‎de all‏ من الاختراع تركيبة متقارن ‎GBS‏ لها تكافؤ بمقدار 2؛ 3؛ 4« 5؛ 6؛ 7 8؛ 9 أو 10. في أحد التجسيدات؛ تكون التركيبة المولدة للمناعة تركيبة متقارن ‎GBS‏ لها تكافؤ بمقدار 5. في تجسيد ‎AT‏ تكون التركيبة المولدة للمناعة تركيبة متقارن ‎GBS‏ لها تكافؤ بمقدار 6. في تجسيد آخر أيضاً؛ تكون التركيبة
0 المولدة للمناعة تركيبة متقارن ‎GBS‏ لها تكافؤ بمقدار 7. في تجسيد ‎(Ala)‏ تكون التركيبة المولدة للمناعة تركيبة متقارن ‎GBS‏ لها تكافؤ بمقدار 8.
على الرغم من استخدام التعاليم السابقة لأقل من 6؛ أقل من 5؛ أو أقل من 4 مولدات
ضد ‎GBS‏ في تركيبة (انظر منشورات ‎alla‏ براءة الاختراع الدولية أرقام: 2006/082527 و2006/082530) وتجارب التدخل المناعي؛ تحديداً ‎lad‏ يتعلق باستخدام النمط المصلي ‎١/‏ في
5 تركيبات متعددة التكافؤ (انظر منشور طلب براءة الاختراع الدولية رقم: 2012/035519)؛ لا يُظهر الاختراع الحالي أي تدخل مناعي واضح باستخدام أريعة مولدات ضد ‎GBS‏ أو أكثر أو باستخدام النمط المصلي / في تركيبة متعددة التكافؤ. وفقاً لذلك؛ يتعلق الاختراع الحالي بتركيبات مولدة للمناعة متعددة التكافؤ تشمل متقارنات عديد سكاريد- بروتين تشمل أريعة أنماط مصلية على الأقل من عديد سكاريد كبسولي 685؛ مثلا خمسة أنماط مصلية على الأقل من عديد
0 مكاريد كبسولي 685؛ ستة أنماط مصلية على الأقل من عديد سكاريد كبسولي 685؛ سبعة أنماط مصلية على الأقل من عديد سكاريد كبسولي ‎(GBS‏ ثمانية أنماط مصلية على الأقل من عديد سكاريد كبسولي ‎(GBS‏ تسعة أنماط مصلية على الأقل من عديد سكاريد كبسولي ‎(GBS‏ ‏حيث لا يكون للتركيبة تدخل ‎elie‏ واضح. في تجسيد محدد»؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على نمط مصلي / من عديد سكاريد كبسولي 685.
قد تشتمل متقارنات عديد السكاريد- البروتين على نفس حاملات البروتين أو حاملات بروتين مختلفة. في أحد التجسيدات؛ تشتمل المتقارنات على نفس ‎dela‏ البروتين ‎(pling‏ عديد السكاريدات مع نفس جزيء ‎dela‏ البروتين (جزيئات حاملة لها اثنين أو أكثر من عديد سكاريدات مختلفة متقارنة معه) [انظر على سبيل المثال منشور طلب براءة الاختراع الدولية رقم: 083251/ 2004]. في تجسيد ‎«AT‏ يتقارن كل من عديد السكاريدات فردياً مع جزيئات حامل البروتين المختلفة (كل جزيء من حامل البروتين له فقط نوع واحد من عديد سكاريد متقارن معه). في التجسيد المذكور؛ يتقارن عديد السكاريدات الكبسولية فردياً مع البروتين الحامل. يمكن التحقق من كميات المكونات المثلى لتركيبة مولدة للمناعة محددة بدراسات قياسية تتضمن ملاحظة استجابات مناعية ملائمة في الكائنات. بعد التلقيح المبدئي؛ قد تتلقى الكائنات 0 تطعيم ‎See‏ واحد أو أكثر متباعدين بشكل كاف. قد تشتمل التركيبات المولدة للمناعة من الاختراع إضافياً على مادة حافظة واحدة أو أكثر بالإضافة إلى عديد من متقارنات عديد السكاريد الكبسولي- البروتين. يتطلب ‎FDA‏ أن تحتوي المنتجات الحيوية في القارورات متعددة الجرعات (عديدة الجرعات) على مادة حافظة؛ مع القليل من الاستثناءات. يصور الاختراع الحالي استخدام القارورات عديدة الجرعات. تتضمن منتجات 5 القاح التي تحتوي على مواد حافظة لقاحات تحتوي على ‎benzethonium chloride‏ ‎Polio (Lyme (HepA (DTaP) 2-phenoxyethanol (anthrax)‏ (عن غير الطريق الفموي))ء ‎Typhoid (Pneumo) phenol g‏ (عن غير الطريق الفموي)). تتضمن ‎gall‏ ‏الحافظة التي تمت الموافقة على استخدامها في العقاقير القابلة للحقن؛ ‎«chlorobutanol is‏ ‎cresol‏ دص ‎«2—-phenoxyethanol «propylparaben (methylparaben‏ ‎benzyl benzoic acid (benzalkonium chloride (benzethonium chloride 20‏ ‎phenol (alcohol‏ و ‎.phenylmercuric nitrate‏ في جانب ‎OAT‏ يتعلق الاختراع بتركيبة تتضمن عديد سكاريد واحد على الأقل من الموصوف هنا ومادة مسوغة؛ مثبت أس هيدروجيني؛ مادة مثبتة؛ مادة مساعدة؛ واق من البرد؛ ملح؛ كاتيون ثنائي التكافؤ. مادة منظفة غير أيونية؛ مثبط أكسدة شق حرء مادة حاملة مقبولين 5 دوائياً أو خليط من ذلك.
قد تشتمل التركيبة المولدة للمناعة اختيارياً على مثبت أس هيدروجيني واحد أو أكثر مقبول فيسيولوجياً منتقى من؛ لكن لا يقتصر على ‎Tris (MES (PIPES (HEPES‏ ‎histidine «glycine (citrate borate «acetate «phosphate «(trimethamine)‏ ‎.sUCCinate‏ في تجسيد مفضل؛ يكون مثبت الأس الهيدروجيني هو ‎histidine‏ ‏5 في أحد التجسيدات»؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على مثبت أس هيدروجيني بتركيز من حوالي 5 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 50 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 5 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 40 مللي جزيئي جرامي» حوالي 5 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 30 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 5 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 20 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 5 مللي جزيني جرامي إلى حوالي 10 مللي جزيئي جرامي» حوالي 10 ‎lle‏ جزيئي جرامي إلى حوالي 50 ‎Ale‏ ‏0 جزيني جرامي؛ ‎om‏ 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 40 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 35 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 30 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 25 مللي جزيئي جرامي» حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 20 مللي جزيئي جرامي» حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 15 مللي جزيئي ‎aba‏ حوالي 15 ‎lle‏ جزيئي جرامي إلى حوالي 50 ملي جزيئي جرامي؛ حوالي 15 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 40 مللي جزيئي جرامي» حوالي 5 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 35 مللي جزيئي جرامي» حوالي 15 إلى حوالي 30 ‎Ale‏ ‏جزيئي جرامي» حوالي 15 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 25 ‎(Ae‏ جزيئي جرامي؛ أو حوالي 15 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 20 مللي جزيئي جرامي. في تجسيد مفضل؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على مثبت أس هيدروجيني بتركيز من حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي ‎lle 25 0‏ جزيئي جرامي؛ وُفضل أكثر حوالي 20 مللي جزيني جرامي. في أحد التجسيدات المفضلة؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على ‎histidine‏ بتركيز حوالي 20 مللي جزيني جرامي. في بعض التجسيدات؛ يُثبت الأس الهيدروجيني للصياغة إلى نطاق أس هيدروجيني من ‎Moa‏ 5 إلى ‎Moa Daw 7.1 Moa‏ 5.3 إلى حوالي 7.1 حوالي 5.5 إلى حوالي ‎١7‏ حوالي 5 6 إلى حوالي 7» حوالي 6 إلى حوالي 6.5 حوالي 6.3 إلى حوالي 7 أو حوالي 6.5 إلى حوالي
7. في تجسيد إضافيء يُثبت الأس الهيدروجيني للصياغة إلى نطاق أس هيدروجيني بقيمة حوالي 6 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7» 6.8 6.9» أو 7. في تجسيد مفضل؛ يُثبت الأس الهيدروجيني للصياغة إلى نطاق أس هيدروجيني بقيمة من حوالي 6 إلى حوالي 7 وُفضل أكثر حوالي 6.5. قد تشتمل التركيبة المولدة للمناعة اختيارياً على منشط سطح غير أيوني واحد أو ‎SSE‏ ‏يتضمن لكن لا يقتصر على ‎esters‏ حمض دهني ‎«polyoxyethylene sorbitan‏ ‎polysorbate— «polysorbate-60 (TWEEN 60) «polysorbate-80 (TWEEN 80)‏ ‎(polysorbate-20 (TWEEN 20) «40 (TWEEN 40)‏ ى ‎polyoxyethylene alkyl‏ 65م بما في ذلك لكن ليس على سبيل الحصر 58 ‎(BRI 35 BRIS‏ وآخرين ‎die‏ ‎SPAN 85 (NP40 (TRITON X- 114 «TRITON X-100 0‏ وسلسلة ‎PLURONIC‏ من منشطات سطح غير أيونية ‎(PLURONIC 121 Mie)‏ في أحد التجسيدات؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على ‎polysorbate—80‏ أو 7/5010816-40ا00)؛ يُفضل ‎polysorbate-80‏ ‎.(PS80)‏ ‏في أحد التجسيدات؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على منشط سطح بتركيز من حوالي 5 70.001 إلى حوالي 72 (حجم/ وزن)؛ حوالي 70.001 إلى حوالي 71 حوالي 70.001 إلى حوالي 70.5؛ حوالي 70.001 إلى حوالي 20.1 حوالي 70.001 إلى حوالي 70.05؛ حوالي 1 إلى حوالي 20.01« ‎ga‏ 70.001 إلى حوالي 20.005 حوالي 70.005 إلى حوالي 72 حوالي 70.005 إلى حوالي 71؛ حوالي 70.005 إلى حوالي 20.5 حوالي 5 إلى حوالي 20.1؛ حوالي 70.005 إلى حوالي 20.05 حوالي 70.005 إلى حوالي 0 20.01؛ حوالي 70.01 إلى حوالي 72؛ حوالي 70.01 إلى حوالي 71؛ حوالي 70.01 إلى حوالي 20.5 حوالي 70.01 إلى حوالي 20.1 حوالي 70.01 إلى حوالي 70.05؛ حوالي 1 إلى حوالي 70.04 حوالي 70.01 إلى حوالي 70.03؛ حوالي 70.015 إلى حوالي ‎ga 2‏ 70.015 إلى حوالي 71؛ حوالي 70.015 إلى حوالي 20.5 حوالي 70.015 إلى حوالي 70.1؛ حوالي 70.015 إلى حوالي 20.05« حوالي 70.015 إلى حوالي 70.04؛ حوالي 5 70.015 إلى حوالي 720.03؛ حوالي 70.02 إلى حوالي 22 حوالي 70.02 إلى حوالي 71؛
حوالي 70.02 إلى حوالي 70.5» حوالي 70.02 إلى حوالي 70.1 حوالي 70.02 إلى حوالي حوالي 70.02 إلى حوالي £0.04 حوالي 70.02 إلى حوالي 70.03 حوالي 5 إلى حوالي 72؛ حوالي 70.05 إلى حوالي 71 حوالي 70.05 إلى حوالي 70.5؛ حوالي 70.05 إلى حوالي 70.1؛ حوالي 70.1 إلى حوالي 72؛ حوالي 70.1 إلى حوالي ‎J1‏ ‏5 حوالي 70.1 إلى حوالي 70.5 أو حوالي 70.1 إلى حوالي 70.25. في تجسيد مفضل؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على منشط سطح بتركيز من حوالي 70.01 إلى حوالي 70.03؛ وُفضل أكثر حوالي 0.02. في تجسيد آخرء تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على ‎polysorbate—80‏ بتركيز من حوالي 70.001 إلى حوالي 72 (يُفضل بنسبة تصل إلى حوالي 70.25) أو ‎polysorbate—40‏ ‏0 بتركيز من حوالي 70.001 إلى حوالي 71 (يُفضل بنسبة تصل إلى حوالي 70.5). في تجسيد مفضل؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على 580" بتركيز بقيمة حوالي 70.02 لا ينبغي الخلط بين المواد الحاملة المقبولة دوائياً و"البروتينات الحاملة"؛ المستخدمة في ارتباط الكريوهيدرات من الاختراع مع بروتين وتعديل الاستجابة المناعية لتلك الكريوهيدرات. لتجنب 5 الخلط بين حاملات البروتين الموصوفة هناء يُفضل المصطلح مادة مخففة مقبول دوائياً على حاملات مقبولة دوائياً؛ لكن يمكن استخدام هذه المصطلحات من حين إلى آخر بالتبادل. يُقصد بالمصطلح 'مادة حاملة مقبولة دوائياً ‎"(pharmaceutically acceptable carrier)‏ مادة حاملة وافقت عليها وكالة تنظيمية فيدرالية» حكومة الولاية؛ أو وكالة تنظيمية أخرى؛ أو مدرجة في دستور الأدوية الأمريكي أو دستور أدوية مميز بصفة عامة للاستخدام في الحيوانات؛ بما في ذلك البشر 0 والكائنات ‎Zeal‏ غير البشرية. يشير المصطلح "حامل ‎(carrier)‏ إلى مادة مخففة؛ ‎Bale‏ مساعدة؛ مادة مسوغة؛ أو وسط ناقل تُعطى معها التركيبة الدوائية. تتضمن المواد المخففة المقبولة دوائياً أي ‎JS,‏ المذيبات التقليدية؛ أوساط التشتيت»؛ الحشوات؛ المواد الحاملة الصلبة؛ المحاليل المائية؛ مواد التغليف؛ عوامل مضادة للبكتيريا ومضادة للفطريات؛ عوامل متساوية التوتر وعوامل تأخير الامتصاص» إلخ. قد تكون المواد المخففة المقبولة دوائياً سوائل معقمة؛ مثل الماء والزيوت؛ 5 تتضمن التي في ‎(Jp id)‏ الحيوانات؛ الخضروات أو من التي من أصل تخليقي. يمكن استخدام
ماء؛ ماء للحقن ‎((WFI)‏ محاليل ملحية معقمة متساوية التوتر؛ محلول ملحي مثبت الأس الهيدروجيني بالفوسفات؛ معلقات مساعدة»؛ ‎dextrose‏ مائي ومحاليل ‎cglycerol‏ واتحاد من ذلك؛ كمواد حاملة سائلة؛ تحديداً للمحاليل القابلة للحقن. قد تشتمل المواد المخففة المقبولة دوائياً إضافياً على كميات ضئيلة من المواد الإضافية ‎Jie‏ عوامل ترطيب أو استحلاب؛ مواد حافظة أو مثبتات أس هيدروجيني؛ تحسن عمر التخزين أو التأثير في الجسم. إن تحضير واستخدام المواد المخففة المقبولة دوائياً معروف جيداً في الفن. توصف أمثلة على المواد الحاملة المقبولة دوائياً في ‎Pharmaceutical Sciences" by E.
W.
Martin‏ 5 407179100" في أحد التجسيداتء تكون المادة المخففة ماء؛ ماء للحقن ‎(WF)‏ معلق مساعد؛ أو محلول ملحي. في تجسيد محدد؛ تكون المادة المخففة معلق من أي مادة مساعدة موصوفة هنا. في تجسيد مفضل؛ تكون المادة 0 المخففة معلق مساعد معتمد على ألومنيوم؛ مثل معلق فوسفات الألومنيوم. تتضمن المواد المسوغة الدوائية المناسبة نشاء جلوكوزء لاكتونء ‎trehalose (sucrose‏ ‎(dextran «melezitose (stachyose 81000586‏ امانصصقم امانتاعقل ‎«palatinit‏ ‏جيلاتين» 0181 أرن دقيق؛ طباشير؛ هلام السليكاء ‎glycerol (sodium stearate‏ 010005168816 تالك» ‎lysine arginine (glycine‏ كلوريد الصوديوم ‎(NaCl)‏ حليب 5 2580 مجفف؛ ‎«propylene glycol «glycerol‏ ماء؛ ‎ethanol‏ إلخ. في تجسيد مفضل» تكون المادة المسوغة هي ‎NaCl‏ ‏في أحد التجسيدات؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على ‎Bale‏ مسوغة عند تركيز من حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 500 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 10 مللي جزيني جرامي إلى حوالي 450 مللي جزيئي جرامي» حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 400 0 مللي جزيني جرامي» حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 350 مللي جزيني جرامي» حوالي ‎lle 0‏ جزيئي جرامي إلى حوالي 300 مللي جزيئي جرامي» حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 250 مللي جزيئي جرامي» حوالي 10 مللي جزيني جرامي إلى حوالي 200 مللي جزيئي جرامي» حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 150 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 100 مللي جزيئي جرامي» حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 5 50 ملي جزيئي جرامي؛ حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 30 مللي جزيئي جرامي؛
و حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 20 ‎lle‏ جزيئي جرامي؛ 20 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 500 مللي جزيثي جرامي؛ حوالي 20 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 450 مللي جزيئي جرامي» حوالي 20 ‎lle‏ جزيثي جرامي إلى حوالي 400 مللي جزيثي جرامي» حوالي 20 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 350 مللي جزيني جرامي؛ حوالي 20 مللي جزيني جرامي إلى حوالي 300 ملي جزيثي جرامي؛ ‎Jom‏ 20 مللي جزيثي جرامي إلى حوالي 250 مللي جزيئي جرامي؛
حوالي 20 مللي جزيثي جرامي إلى حوالي 200 مللي جزيئي جرامي» حوالي 20 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 150 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 20 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 100 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 20 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 50 مللي ‎gin‏ جرامي» حوالي 0 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 30 مللي ‎in‏ جرامي» 50 مللي جزيني جرامي إلى حوالي
0 500 ملي جزيثي جرامي؛ حوالي 50 مللي جزيثي جرامي إلى ‎Jom‏ 450 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 50 مللي جزيثي جرامي إلى حوالي 400 مللي جزيئي جرامي» حوالي 50 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 350 مللي جزيئي جرامي» حوالي 50 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 300 مللي جزيثي جرامي؛ حوالي 50 ‎le‏ جزيثي جرامي إلى حوالي 250 مللي جزيئي جرامي» حوالي 0 مللي ‎in‏ جرامي إلى حوالي 200 مللي جزيني جرامي» حوالي 50 مللي جزيئي جرامي إلى
5 حوالي 150 مللي جزيثي جرامي؛ حوالي 50 مللي جزيني جرامي إلى حوالي 100 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 100 ‎le‏ جزيثي جرامي إلى حوالي 500 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 100 ملي جزيئي جرامي إلى حوالي 450 مللي جزيئي جرامي» حوالي 100 مللي جزيني جرامي إلى حوالي ‎le 0‏ جزيثي جرامي؛ حوالي 100 مللي ‎im‏ جرامي إلى ‎Jom‏ 350 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 100 مللي ‎im‏ جرامي إلى حوالي 300 مللي جزيئي جرامي» حوالي 100 مللي جزيئي
0 جرامي إلى حوالي 250 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 100 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 200 مللي جزيثي جرامي؛ حوالي 100 مللي جزيئي جرامي إلى ‎Jom‏ 150 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 150 مللي ‎im‏ جرامي إلى حوالي 500 مللي جزيئي جرامي» حوالي 150 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 450 مللي جزيئي ‎cab‏ حوالي 150 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 400 مللي جزيثي جرامي؛ حوالي 150 مللي جزيثي جرامي إلى حوالي 350 مللي جزيئي جرامي؛
5 حوالي 150 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 300 مللي جزيئي جرامي» حوالي 150 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 250 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 150 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 200
مللي جزيئي جرامي» حوالي 200 ‎lle‏ جزيئي جرامي إلى حوالي 500 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 200 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 450 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 200 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 400 ‎(Me‏ جزيئي جرامي» حوالي 200 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 350 مللي جزيئي جرامي» حوالي 200 ‎lle‏ جزيئي جرامي إلى حوالي 300 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 200 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 250 مللي جزيئي جرامي» حوالي 250 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 500 ‎(Ae‏ جزيئي جرامي» حوالي 250 ‎(Me‏ جزيئي جرامي إلى حوالي 450 مللي جزيئي جرامي» حوالي 250 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 400 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 250 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 350 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 250 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 300 ‎(Me‏ جزيئي جرامي» حوالي 300 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 500 0 مللي جزيئي جرامي» حوالي 300 مللي جزيني جرامي إلى حوالي 450 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 300 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 400 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 300 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 350 ‎(Me‏ جزيئي جرامي» حوالي 350 ‎Ae‏ جزيئي جرامي إلى حوالي 500 مللي جزيئي جرامي» حوالي 350 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 450 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 350 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 400 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 400 مللي جزيئي 5 جرامي إلى حوالي 500 ‎(Me‏ جزيئي جرامي؛ حوالي 400 ‎Me‏ جزيئي جرامي إلى حوالي 450 مللي جزيئي جرامي» أو ‎Ae 450 Jigs‏ جزيئي جرامي إلى حوالي 500 مللي جزيئي جرامي. في تجسيد مفضل؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على مادة مسوغة عند تركيز من حوالي 10 ‎le‏ جزيئي جرامي إلى حوالي 250 مللي جزيئي جرامي؛ والأكثر تفضيلا حوالي 150 مللي جزيئي جرامي. في أحد التجسيدات المفضلة؛ المادة المسوغة هي ‎NaCl‏ عند تركيز حوالي 150 مللي جزيئي جرامي. يمكن أن تحتوي التركيبة أيضاء عند الرغبة؛ على كميات صغيرة من عوامل بلل؛ تكتل؛ استحلاب؛ أو عوامل مثبتة للأس الهيدروجيني. قد تأخذ هذه التركيبات شكل محاليل؛ معلقات؛ مستحلب؛ مسحوق مجفد أو كعكة؛ وإلخ. يجب أن تتفق الصياغة مع طرق الإعطاء. باستثناء ما
إذا كان أي وسط أو عامل تقليدي غير متوافق مع المقوم النشط؛ فإن استخدامه في التركيبات المولدة للمناعة للاختراع الحالي يكون متوقعا. في تجسيد؛ تكون التركيبة المولدة للمناعة مجفدة؛ اختياريا في وجود ‎Bale‏ مسوغة واحدة على الأقل. في تجسيد مفضل؛ تنتقى ‎Bale‏ مسوغة واحدة على الأقل من المجموعة المتكونة من نشاء جلوكوز؛ لاكتون ‎«melezitose (stachyose (raffinose trehalose (sucrose‏ ‎(mannitol «dextran‏ اماناعقا ‎palatinit‏ جيلاتين» ‎malt‏ أرن دقيق؛ طباشيرء؛ هلام سيليكاء ‎«arginine «glycine «li «glycerol monostearate (sodium stearate‏ ‎dysine‏ كلوريد صوديوم ‎(NaCl) (sodium chloride)‏ حليب مقشود مجفف؛ ‎«glycerol‏ ‎«.L «propylene glycol‏ وا617800. في تجسيد مفضل؛ تنتقى ‎Bale‏ مسوغة واحدة على الأقل من المجموعة المتكونة من ‎.glycine y mannitol sucrose‏ في تجسيد محدد؛ الماد المسوغة الوحدة على ‎JY)‏ هي ‎sucrose‏ في تجسيد ‎AT‏ « تشتمل التركيبة المجفدة على ‎Bale‏ مسوغة إضافية. في أحد هذه التجسيدات؛ المادة المسوغة الإضافية هي ‎mannitol‏ أو 70106ا9. في تجسيد آخرء تشتمل التركيبة المجفدة على حوالي 71 (وزن/ حجم) إلى حوالي 710 (وزن/ حجم) من مكاريد واحد على الأقل» مثلا حوالي 31.5 22 2.5 33 33.5 ‎JA‏ ‏5 4.5 5ك ذكل ‎JT 16.5 J6‏ 1.5 38 8.5 19 9.5 أو 0. في تجسيد مفضل؛ تشتمل التركيبة المجفدة على أكبر من حوالي 75.5 (وزن/ حجم) من مادة مسوغة واحدة على الأقل» مثلا أكبر من حوالي 77 (وزن/ حجم). في تجسيد إضافي؛ تشتمل التركيبة المجفدة على حوالي 71 (وزن/ حجم) إلى حوالي 710 (وزن/ حجم) من المادة المسوغة الإضافية؛ مثلا حوالي 001.5 2ن 2.5 3 3.5 فى 5ق قل 5.5[ 6 ضفل لل 7.5 0 18 78.5 $9.59 0. في تجسيد مفضل؛ تشتمل التركيبة المجفدة على حوالي 1 7 (وزن/ حجم) إلى حوالي 710 (وزن/ حجم) من المادة المسوغة الواحدة على الأقل وحوالي 71 (وزن/ حجم) إلى حوالي 710 (وزن/ حجم) من المادة المسوغة الإضافية. في تجسيد ‎AT‏ أيضاء يعاد تشكيل التركيبة المجفدة مع ‎cole‏ ماء للحقن ‎(water for‏ ‎(WF) injection)‏ معلق مساعد؛ أو محلول ملحي. في تجسيد مفضل؛ المادة المخففة هي معلق مساعد معتمد على الألومنيوم؛ مثلا معلق فوسفات ألومنيوم.
في أحد التجسيدات؛ تتضمن التركيبة عديد سكاريد معزول موصوف هنا وجزيء مادة حاملة. قد تتضمن جزيئات المادة الحاملة المناسبة بروتينات؛ عديد سكاريدات»؛ ‎polylactic‏ ‏5 ؛ ‎polyglycolic acids‏ أحماض أمينية بوليمرية؛ بوليمرات تساهمية لحمض أميني؛ مواد متراكمة ليبيدية (مثلا قطيرات زبت أو جسيمات شحمية)؛ وجسيمات فيروسية غير نشطة. إن أمثلة على المواد الحاملة الدقائقية تتضمن تلك المشتقة من ‎«polymethyl methacrylate «yas‏ بالإضافة إلى جسيمات دقيقة مشتقة من ‎poly(lactides)‏ ى ‎poly(lactide—co-glycolides)‏ « تعرف على أنها ‎PLG‏ ‏تشمل التركيبات المولدة للمناعة من الاختراع الحالي أيضا واحد أو أكثر من "المواد المعدلة للمناعة ‎"(immuno modulators)‏ الإضافية؛ وهي عوامل يمكنها تعديل أو اضطراب 0 على جهاز المناعة؛ كما نلاحظ في سواء زيادة تنظيم أو خفض تنظيم للمناعة يتسبب فيها بصورة غير مباشرة خلية و/أو الخلطية. في أحد التجسيدات الخاصة؛ يفضل زيادة تنظيم لأذرع يتسبب فيها بصورة غير مباشرة خلية و/أو الخلطية لجهاز المناعة. تتضمن أمثلة على المواد المعدلة للمناعة ‎(dismal)‏ على سبيل المثال؛ مادة مساعدة أو سيتوكين» أو ‎ISCOMATRIX (CSL‏ ‎Limited, Parkville, Australia)‏ الموصوفة في براءة الاختراع الأمريكية رقم 5254339 5 ضمن عوامل أخرى. يشير المصطلح 'مادة مساعدة ‎(adjuvant)‏ إلى مركب أو خليط يحسن الاستجابة المناعية مع مولد ضد كما هو موصوف هنا إضافيا. إن أمثلة غير حصرية للمواد المساعدة التي يمكن استخدامها في تركيبة الاختراع الحالي تتضمن نظام مساحد ‎«(Ribi Inc., Hamilton, Mont.) RIBI‏ هلامات معدنية؛ ‎Jie‏ هلام هيدروكسيد ألومنيوم؛ مستحلبات ماء - في- زبت؛ مثلا؛ مواد مساعدة ‎Freund‏ كاملة وغير 0 كاملة؛ بوليمر تساهمي ‎(Chiron, Emeryville SAF-M «(CytRX, Atlanta Ga.) Block‏ ‎«Calif. )‏ مادة مساعدة ‎Quil A saponin (AMPHIGEN®‏ أو ‎gia‏ مقتطع ‎saponin‏ آخر؛ ‎¢A monophosphoryl aul‏ ومادة ‎sac Lue‏ ليبيد- ‎amine‏ 010106/. إن أمثلة غير حصريبة لمستحلبات زيت في ماء نافعة كمادة مساعدة في اللقاح من الاختراع تتضمن 1/0759 (براءة الاختراع الأمريكية رقم 6299884( (المحتوية على 75 ‎polysorbate 70.5 «Squalene‏ ‎Span 85 70.5580 5‏ (المحتوية اختياريا على كميات متنوعة من ‎(MTP-PE‏ المصاغة في
جسيمات بمقاس دون الميكرون باستخدام جهاز تميع مجهري مثل الجهاز التميع المجهري طراز ‎SAF, «(Microfluidics Newton, MA) 110Y‏ (المحتوي على 710 606ا508» 70.4 ‎«polysorbate 80‏ 75 بوليمر متكتل مع ‎thr—MDP 5 (L121 pluronic‏ سواء بالتحول في جهاز تميع مجهري إلى مستحلب بمقاس دون الميكرون أو تدويمه لإنتاج مستحلب بمقاس جسيم أكبر)؛ 5581/62 معدلة (محتوية على 75 (حجم/ ‎(Sigma) squalene (asa‏ 71 (حجم/ حجم) منظف 85 ‎SPAN®‏ (منشطات سطح ا0)ا)؛ 70.7 (حجم/ حجم) منظف ‎polysorbate 80‏ (منشطات سطح ‎(ICI‏ 72.5 (حجم/ حجم) ‎ethanol‏ 200 ميكروجرام/ ملليلتر ‎Quil A‏ 100 ميكروجرام/ ملليلتر كولسترول» 70.55 (حجم/ حجم) ‎(lecithin‏ ‏و1/2 ‎SEAM‏ معدلة (محتوية على 75 (حجم/ حجم) ‎squalene‏ 71 (حجم/ حجم) منظف ‎SPAN® 85 0‏ 70.7 (حجم/ حجم) منظف 80 © 005010816 72.5 (حجم/ حجم) ا١61800»‏ 100 ميكروجرام/ ملليلتر ‎Quil A‏ و50 ميكروجرام/ ملليلتر كولسترول). تتضمن أيضا مواد مساعدة مناسبة مستخدمة في تحسين استجابة المناعة؛ بدون تحديد؛ ‎«MPL™ (3-O-deacylated monophosphoryl lipid A, Corixa, Hamilton, MT)‏ الموصوفة في براءة الاختراع الأمريكية رقم: 4912094 إن مواد مساعدة مناسبة للاستخدام أيضا 5 هي نظائر ليبيد ‎A‏ صناعي أو مركبات ‎«(AGP) aminoalkyl glucosamine phosphate‏ أو مشتقات أو نظائر من ذلك؛ المتاحة من ‎«Corixa (Hamilton, MT)‏ والموصوفة في براءة الاختراع الأمريكية رقم 6113918. أحد مركبات ‎AGP‏ هو -3-(4)]-2 ‎Tetradecanoyloxy—tetradecanoylmamino] ethyl 2—-Deoxy-4-O-phosphono-‏ ‎—2-[(R)-3- 3-O-[(R)-3-tetra~decanoyoxy-tetradecanoyl]‏ ‎tetradecanoyloxy-tetradecanoyl-amino]-b—D-glucopyranoside 0‏ المعروف أيضا بأنه 529 (المعروف في السابق بأنه ‎((RC529‏ تصاغ المادة المساعدة 529 في شكل مائي ‎(AF) (aqueous form)‏ أو مستحلب مستقر ‎.(SE) (stable emulsion)‏ تتضمن مواد ‎sae lus‏ أخرى أيضا مشتقات ‎cyclodextrin‏ (براءة الاختراع الأمريكية رقم: ‎polyanionic ads (6165995‏ (براءة الاختراع الأمريكية رقم: 6610310)؛ ببتيدات ‎«N-acetyl-muramyl-L-threonyl-D-isoglutamine (thr—MDP) Ji <muramyl 5‏
N-acetyl-normuramyl-L-alanine-2-(1'-2" dipalmitoyl-sn—glycero-3- 4 ¢Avridine tAmphigen ¢hydroxy-phosphoryl~oxy)-ethylamine (MTP-PE) ¢pluronic polyols ¢glycoside /D-lactide—polylactide ¢L121 /squalene
Stimulon™ QS-21 (Antigenics, Ji «saponins ‏مقتول؛‎ 38 ‏الموصوف في براءة الاختراع الأمريكية رقم: 5057540؛‎ Framingham, MA.) 5 ‎tuberculosis‏ 7/00586161100/؛ عديد سكاريدات شحمية بكتيرية؛ عديد نيكلوتيدات صناعية؛ مثل أوليجو نيكلوتيدات محتوية على واحدة تكرار ‎CPG‏ (مثلاء براءة الاختراع الأمريكية رقم ‎(Intercell AG, Vienna, Austria) 0-31 6‏ الموصوفة في براءات الاختراع الأوروبية أرقام 1296713 5 ¢1326634 ‎pertussis toxin (PT)‏ أو طفرة ‎cholera (ai‏ ‏0 (لها أو طفرة منه (مثلا براءة الاختراع الأمريكية أرقام 7285281 7332174 7361355 و7384640)؛ أو ‎toxin‏ معطوب بالحرارة ‎(LT) E. coli‏ أو طفرة ‎cis‏ خصوصا ‎(LT-K63‏ ‎Sie) 1-2‏ براءة الاختراع الأمريكية أرقام 6149919« 7115730 و71291588). ‏إن "المواد المعدلة للمناعة" الأخرى التي قد تكون موجودة في اللقاح تتضمن؛ مثلا واحدة ‏أو أكثر من 12 ,10 ,8 ,7 ,6 ,5 ,4 ,2 ,1-8 ,1-0 ‎interleukins‏ (انظرء ‎Olde‏ براءة ‏5 الاختراع الأمريكية رقم 5723127(« 18 ,17 ,16 ,15 ,14 ,13 (وأشكالها الطفرية)؛ ‎¢interferons—-a, 8, 7‏ عامل استثارة مستعمرة ملتهمة كبرى - ‎WIA‏ محببة ‎(GM-CSF)‏ ‏(انظر» مثلاء براءة الاختراع الأمريكية رقم 5078996 5 ‎ATCC‏ رقم وصول 39900)؛ عامل استثارة مستعمرة ملتهة كبرى ‎¢(M-CSF) (macrophage colony stimulating factor)‏ عامل استثارة مستعمرة ‎WIA‏ محببة ‎(granulocyte colony stimulating factor)‏ ‎(G-CSF) 20‏ أو عوامل تنكرز الورم © ‎By‏ تتضمن مواد مساعدة أخرى أيضا نافعة في التركيبات المولدة للمناعة الموصوفة هنا ‎Lay cchemokines‏ في ذلك بدون تحديد ‎(MIP=Tot (MCP=T‏ ‎¢(RANTES 5 1/0108‏ جزيئات التصاق؛ مثل ‎P-selectin (L-selectin is selectin‏ ‎¢E-selectin‏ جزيئات شبيهة بالمخاطين» متل ‎GlyCAM-1 (CD34‏ و ‎tMadCAM-1‏ ‏عضو من عائلة ‎integrin‏ مثل ‎VLA-1 (LFA-1‏ 0186-1 و0150.95؛ عضو من العائلة ‏5 الفائقة للجلوبيولين المناعي مثل ‎(ICAMs (PECAM‏ مثل ‎ICAM-2 (ICAM-1‏ ر3- الالفنل
2 و3-ا؛ جزيئات استثارة مشتركة مثل 87-1 87-2 ‎alge ¢CD40L 5 CD40‏ نمو تتضمن عامل نمو وعائي؛ عامل نمو عصبيء عامل نمو أرومة ليفية؛ عامل نمو بشراني؛ ‎BL-1 (PDGF‏ وعامل نمو بطاني وعائي؛ جزيئات مستقبل تتضمن مستقبل ‎Flt TNF (Fas‏ ‎(WSL-1 «p55 «Apo-1‏ 3ع ‎TRAMP‏ 3-ومحط ‎«DR4 (NGRF (LARD AIR‏ كع ‎.Caspase (ICE) 5 DR6 5 «TRICK2 (TRAIL-R2 KILLER‏ من المفهوم أنه إذا تم استخدام سواء مادة معدلة للمناعة و/أو مادة مساعدة أو اختيار أي مادة معدلة للمناعة و/أو مادة مساعدة مراد استخدامها سوف يعتمد على الكائن الذي يتم إعطائه اللقاح أو التركيبة المولدة للمناعة؛ طريقة الحقن؛ وعدد من الحقنات المعطاة. على سبيل ‎(JE‏ ‏إذا تعرض الكائن لسبب مرضي طبيعي؛ قد لا تكون هناك حاجة إلى مادة مساعدة كمولدات ضد 0 القاح التي يمكنها أن تحث استجابة الذاكرة بشكل فعال. في تجسيدات معينة؛ سوف تتضمن التركيبة المولدة للمناعة مادة مساعدة واحدة أو أكثر. في أحد التجسيدات؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على مادة مساعدة معتمدة على الألومنيوم. في أحد هذه التجسيدات؛ المادة المساعدة الألومنيوم هي هيدروكسيد ألومنيوم؛ فوسفات ألومنيوم؛ أو فوسفات هيدروكسيل ألومنيوم. في تجسيد محدد. المادة المساعدة هي فوسفات الألومنيوم. في تجسيد ‎AT‏ من الاختراع؛ تشتمل التركيبة 5 المولدة للمناعة على 05-21 كالمادة المساعدة. في أحد التجسيدات؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على مادة مساعدة عند تركيز من حوالي 0.1 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 1 ‎fone‏ ملليلترء 0.1 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 0.9 مجم/ ملليلتر» 0.1 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 0.8 مجم/ ملليلترء 0.1 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 0.7 مجم/ ملليلترء 0.1 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 0.6 مجم/ ملليلتر؛ 0.1 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 0 0.5 مجم/ ملليلتر» 0.1 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 0.1 مجم/ ملليلترء 0.1 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 0.3 مجم/ ‎lille‏ ¢ 0.1 مجم/ ‎lls‏ إلى حوالي 0.2 مجم/ ملليلتر» 0.25 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 0.95 مجم/ ملليلتر» 0.25 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 0.85 مجم/ ملليلتر» 0.25 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 0.75 مجم/ ملليلتر» 0.25 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 0.65 مجم/ ملليلتر» 0.25 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 0.55 مجم/ ملليلتر» 0.25 مجم/ ملليلتر إلي حوالي 5 0.45 مجم/ ملليلتر» 0.25 ‎[ane‏ ملليلتر إلى حوالي 0.35 مجم/ ملليلترء 0.5 مجم/ ملليلتر إلى
— 9 9 — ملليلتر إلى حوالي 06 مجم/ ملليلتر» 0.75 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 1 مجم/ ملليلتر» 0.75 و75. 0 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 85 . 0 مجم/ ملليلتر . في تجسيد مفضل تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على مادة مساعدة عند تركيز من 0.25 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 0.75 مجم/ ملليلترء والأكثر تفضيلا حوالي 0.5 مجم/ ملليلتر. في تجسيد مفضلء المادة المساعدة هي مادة مساعدة معتمدة على الألومنيوم عند تركيز
0 0.5 مجم/ ملليلتر. في أحد هذه التجسيدات؛ المادة المساعدة المعتمدة على الألومنيوم هي
فوسفات ألومنيوم أو فوسفات هيدروكسيل ألومنيوم.
فى أحد التجسيدات؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على متقارن عديد سكاريد - بروتين كما هو موصوف ‎Lia‏ مثبت أس هيدر وجينى » منشط سطح » مادة مسوغة ¢ واختياريا مادة مساعدة؛ حيث تعزل التركيبة إلى مثبت أس هيدروجيني حوالي 6 إلى حوالي 7.
فى أحد هذه التجسيدات؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على متقارن عديد سكاريد - بروتين ‎«GBS‏ مثبت أس هيدروجينى » منشط سطح؛ مادة مسوغة؛ واختياريا مادة ‎Cua (Bac le‏ تعزل التركيبة إلى مثبت أس هيدروجيني حوالي 6 إلى حوالي 7 وحيث يكون لعديد السكاريد الكبسولى مستوى ‎sialic acid‏ أكبر من حوالى 760.
فى أحد التجسيدات الخاصة؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على متقارن عديد سكاريد -
بروتين ‎«polysorbate—-80 <histidine («GBS‏ كلوريد صوديوم؛ واختياريا فوسفات ألومنيوم؛ حيث تعزل التركيبة إلى مثبت أس هيدروجيني حوالي 6 إلى حوالي 7 وحيث يكون لعديد السكاريد الكبسولى مستوى ‎sialic acid‏ أكبر من حوالى 760.
في تجسيد مفضل؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على حوالي 5 ميكروجرام/ ملليلتر إلى حوالي 50 ميكروجرام/ ملليلتر من متقارن عديد سكاريد - بروتين ‎(GBS‏ حوالي 10 مللي جزيني
جرامي إلى حوالي 25 ‎Me‏ جزيئي جرامي من ‎chistidine‏ حوالي 70.01 إلى حوالي 70.03 (حجم/ وزن) من 7/5010818-50ا00؛ حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 250 مللي جزيئي جرامي من كلوريد صوديوم» واختياريا حوالي 0.25 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 0.75 مجم/ ‎bile‏ ألومنيوم كفوسفات ألومنيوم» حيث يكون لعديد السكاريد الكبسولي مستوى ‎sialic acid‏ أكبر من حوالي 760. في أحد هذه التجسيدات؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على اثنين على الأقل من متقارنات عديد سكاريد - بروتين ‎(GBS‏ مثبت أس هيدروجيني؛ منشط سطح؛ مادة مسوغة؛ واختياريا مادة ‎cae lise‏ حيث تعزل التركيبة إلى أس هيدروجيني حوالي 6 إلى حوالي 7 وحيث تشمل المتقارنات عديد سكاريدات كبسولية من نمط مصلي /ا من المكورة العقدية ‎(GBS)‏ من 0 المجموعة (ب) ونمط مصلي إضافي واحد على الأقل منتقى من المجموعة المتكونة من قا ‎db‏ ‏لك اال لات الت ‎VEIT‏ وكدا. في أحد التجسيدات الخاصة؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على اثنين على الأقل من متقارنات عديد سكاريد - بروتين ‎(polysorbate—80 1500106 «GBS‏ كلوريد صوديوم؛ واختياريا فوسفات ‎capital‏ حيث تعزل التركيبة إلى أس هيدروجيني حوالي 6 إلى حوالي 7 وحيث 5 تشمل المتقارنات عديد سكاريدات كبسولية من نمط مصلي ‎IV‏ من المكورة العقدية ‎(GBS)‏ من المجموعة (ب) ونمط مصلي إضافي واحد على الأقل منتقى من المجموعة المتكونة من قا ‎db‏ ‏لك اال لات الت ‎VEIT‏ وكدا. في تجسيد مفضل؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على حوالي 5 ميكروجرام/ ملليلتر إلى حوالي 50 ميكروجرام/ ملليلتر لكل من اثنين على الأقل من متقارنات عديد سكاريد - بروتين ‎GBS 0‏ حوالي 10 ‎lle‏ جزيئي جرامي إلى حوالي 25 مللي جزيئي جرامي من ‎chistidine‏ حوالي 1 إلى حوالي 70.03 (حجم/ وزن) من 00175015816-80؛ حوالي 10 مللي جزبئي جرامي إلى حوالي 250 ‎(Me‏ جزيئي جرامي من كلوريد صوديوم» واختياريا حوالي 0.25 مجم/ ملليلتر إلى حوالي 0.75 مجم/ ملليلتر ألومنيوم كفوسفات ألومنيوم؛ وحيث تشمل المتقارنات عديد سكاريدات كبسولية من نمط مصلي ‎IV‏ من المكورة العقدية ‎(GBS)‏ من المجموعة (ب) ونمط
مصلي إضافي واحد على الأقل منتقى من المجموعة المتكونة من قا طل ال الل لت ‎MIELE‏ ‎AX VII‏ تقييم التركيبات المولدة للمناعة تستخدم اختبارات مختلفة في المعمل لتقييم التوليد المناعي للتركيبات المولدة للمناعة من الاختراع. على سبيل المثال» يجرى اختبار طهائي في المعمل عن طريق التحضين معا لخليط من الخلايا المكور العقدية؛ مصل خامد بالحرارة يحتوي على أجسام مضادة تخص مولدات الضد الذي نحن بصدده؛ ومصدر مكمل خارجي المنشاً. يجري خلوي طهائي ‎(Opsonophagocytosis)‏ ‏أثناء تحضين خلايا متعددة شكل النواة معزولة حديثا ‎(PMN's) (polymorphonuclear cells)‏ أو خلايا مستجيب متمايزة ‎HLO0S (fie‏ وخليط الجسم المضاد/ المكمل/ الخلايا المكورة العقدية. 0 .يتم قتل الخلايا البكتيرية المغطاة مع الجسم المضاد والمكمل عند التهام خلوي طهائي. تحدد وحدات تكوين مستعمرة ‎(cfu) (Colony forming units)‏ لبقاء البكتيريا على ‎ad‏ الحياة التي تم استعادتها من عملية تيسير الالتهام بوضع خليط الاختبار في طبق. تسجل العيارات كمعكوس للتخفيف الأعلى الذي يعطي قتل بكتيري بنسبة 750؛ حسب التحديد مقارنة مع مقارنات الاختبار. يمكن أيضا استخدام اختبار ‎ELISA‏ خلية كاملة لتقييم التولد المناعي في المعمل 5 والتعرض السطحي ‎Algal‏ الضد؛ حيث تغلف السلالة البكتيرية محل الدراسة (العقدية اللبنية) فوق طبق؛ مثل طبق به 96 ‎ope‏ وتتفاعل أمصال الاختبار من حيوان محصن مع الخلايا البكتيرية. إذا كان الجسم المضاد؛ الذي يخص مولد الضد الخاص بالاختبار متفاعل مع الإبيتوب مكشوف السطح لمولد الضد؛ فمن الممكن الكشف عنه بطرق قياسية معروفة للماهر في الفن. بطريقة بديلة؛ قد يستخدم مقياس خلوي للتدفق لقياس التعرض السطحي لمولدات ضد عديد سكاريد 0 كبسولي وخصوصية أجسام مضادة؛ بما في ذلك أجسام مضادة أحادية النسخ. يمكن عندئذ اختبار مولد ضد يظهر النشاط المطلوب في المعمل في نموذج اختبار تحدي حيوان في الجسم الحي. في تجسيدات معينة؛ تستخدم التركيبات المولدة للمناعة في تحصين حيوان (مثلاء ‎(Ll‏ بطرق وأساليب تحصين معروفة للمهرة في الفن (مثلاء في الأنف؛ عن غير الطريق المعوي؛ فموي؛ شرجياء مهبلياء عبر الجلد؛ في البربتون؛ في الوريد؛ تحت الجلد؛ إلخ). عقب
تحصين الحيوان مع تركيبة مولدة للمناعة ‎(GBS‏ يتم اختبار تحدي الحيوان مع سلالة العقدية اللبنية ويختبر لمقاومة عدوى المكورة العقدية. في أحد التجسيدات؛ تحصن فتران خالية من مسببات المرض وتتحدى مع العقدية اللبنية. على سبيل ‎(JB‏ تحصن الفئران مع جرعة واحدة أو أكثر لمولد الضد المرغوب في التركيبة المولدة للمناعة. لاحقاء تتحدى ‎hil‏ مع العقدية اللبنية وتراقب فترة البقاء على قيد الحياة مع مرور الوقت بعد التحدي. طرق الاستخدام يشير المصطلح "ناقص المناعة ‎(Immunocompromised)‏ كما هو مستخدم هنا إلى كائن يعاني من العوز المناعي بالنسبة إلى ذراع (أذرع) خلوي و/أو خلطي لجهاز المناعة. طبقا 0 لذلك؛ يتم توقع مدى العوز المناعي في وظيفة المناعة بالتفاوت من ضعف طفيف في عملية المناعة لاستكمال كبح المناعة. يشير المصطلح ‎(Subject) (AST‏ إلى كائن ثديي؛ ‎dla ila‏ حيوان زاحف» أو أي حيوان آخر. إن المصطلح ‎"CAST‏ يتضمن أيضا البشريين. إن المصطلح "كائن" يتضمن ‎Lad‏ ‏الحيوانات المرياة بالمنازل. تتضمن أمثلة غير محدودة للحيوانات المرياة بالمنازل: كلاب؛ قططء 5 خنازير» أراتب» ‎(Ol (Ina‏ يرابيع؛ فئران ‎«ladle‏ خنازير غينيناء ابن مقرض؛ ‎(Clad aba‏ سحالي؛ أسماك؛ سلاحف؛ وضفادع. يتضمن المصطلح ‎"CAS‏ أيضا حيوانات الماشية. تتضمن أمثلة غير محدودة لحيوانات الماشية: الألبكة؛ البيسون؛ الجمل؛ الماشية؛ الغزال؛ الخنازير؛ الجياد؛ ‎LOU‏ البغال» القردة» الخراف» الماعز» الأرانب؛ الرنة؛ ‎AU‏ الدواجن» الأوزء والديوك الرومية. حسب الاستخدام ‎cla‏ يشير 'معالجة ‎Ly) (treatment)‏ في ذلك أشكال متباينة من ذلك؛ 0 على سبيل المثال ‎(treat) zoe”‏ أو 'معالج (068160)") إلى أي واحد أو أكثر مما يلي: )1( الوقاية من اللإصابة بالعدوى أو عودة الإصابة؛ كما في اللقاح التقليدي؛ (2) الحد من شدة أو القضاء على الأعراض؛ و(3) القضاء إلى حد كبير أو الكامل لمسببات المرض أو الاضطراب محل الدراسة. لذلك؛ قد تنفذ المعالجة بصورة وقائية (قبل الإصابة بالعدوى) أو بصورة ‎Ladle‏ ‏(بعد الإصابة بالعدوى). في الاختراع الحالي؛ يمكن استخدام المعالجات الوقائية أو العلاجية. طبقا
لتجسيد محدد من الاختراع الحالي؛ يتم توفير تركيبات وطرق علاج؛ ‎La‏ في ذلك التحصين الوقائي و/أو العلاجي؛ حيوان ‎ile‏ ضد الإصابة بالعدوى الميكروبية (على سبيل المثال؛ بكتيريا مثل العقدية اللبنية). تكون طرق الاختراع الحالي مفيدة من أجل منح مناعة وقائية و/أو علاجية لكائن. يمكن أيضا ممارسة طرق الاختراع الحالي على كائنات من أجل تطبيقات بحث الطب الحيوي.
في جانب آخرء يتعلق الاختراع بطريقة لحث الاستجابة المناعية مقابل 685 في كائن عن طريق إعطاء كائن كمية مؤثرة من التركيبة المولدة للمناعة الموصوفة هنا. في أحد التجسيدات؛ يتعلق الاختراع بطريقة لمنع أو خفض مرض أو ‎Als‏ مصاحبة للمكورة العقدية من المجموعة (ب) في ‎(AIS‏ عن طريق إعطاء ‎(AN‏ كمية مؤثرة من التركيبة المولدة للمناعة الموصوفة هنا. في جانب؛ يتعلق الاختراع بتركيبة مولدة للمناعة الموصوفة هنا للاستخدام كدواء .
0 في جانب؛ يتعلق الاختراع بتركيبة مولدة للمناعة الموصوفة هنا للاستخدام في طريقة لحث الاستجابة المناعية مقابل 685 في كائن. في تجسيد ‎cane‏ الكائن هو إناث تعد أن تصبح ‎Jala‏ ‏أو أنثى حامل. في أحد هذه التجسيدات؛ تكون الأنثى الحامل في النصف الثاني من الثلاثة شهور الثالثة من الحمل؛ ‎Jie‏ عند 20 أسبوع على الأقل أو 27 أسبوع على الأقل من الحمل. في تجسيد مفضل؛ تكون الإناث الحامل عند الأسبوع 27 إلى الأسبوع 36 من الحمل. في تجسيد ‎OAT‏
5 الكائن هو شخص بالغ؛ مثلا بالغ يبلغ من العمر 50 عام أو ‎«Sl‏ 65 عام أو أكبر؛ و85 عام أو أكبر. في تجسيد إضافي؛ يكون الكائن ناقص المناعة. في أحد الجوانب؛ قد يكون الكائن حالة طبية منتقاة من المجموعة المتكونة من السمنة؛ مرض السكر؛ عدوى ‎(HIV‏ سرطان؛ مرض قلبي وعائي؛ أو مرض الكبد. في تجسيد مفضل؛ المكورة العقدية من المجموعة (ب) هي العقدية اللبنية.
في أحد التجسيدات؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على متقارنات عديد سكاريد- بروتين
0 مشتملة على نمط مصلي ‎IV‏ من ‎GBS‏ ونمط مصلي إضافي واحد على الأقل منتقى من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية قا طال ال اال لال ‎VIE VEY‏ |11/اء وكذا. في تجسيد آخرء تشتمل المتقارنات على النمط المصلي ‎IV‏ من ‎GBS‏ ونوعين مصليين إضافيين على الأقل منتقيان من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية قا ‎db‏ الل لت ‎MIE VIVE‏ وكا. في تجسيد إضافي؛ تشتمل المتقارنات على النمط المصلي ‎IV‏ من ‎GBS‏ وثلاثة أنماط
5 مصلية إضافية على الأقل منتقاة من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية قا ‎db‏ ال ااا
‎1X VIE VIE VE VV‏ في تجسيد ‎AT‏ أيضاء تشتمل المتقارنات على النمط المصلي ‎IV‏ ‏من ‎GBS‏ وأربعة أنماط مصلية إضافية على الأقل منتقاة من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية قا ‎db‏ اال ‎IX VIVE VEY‏ في تجسيد محدد؛ تشتمل المتقارنات على الأنماط المصلية من ‎dla GBS‏ دا ‎LIV dll dll‏ في تجسيد إضافي؛ تشتمل المتقارنات على النمط المصلي اا من ‎GBS‏ وخمسة أنماط مصلية إضافية على الأقل منتقاة من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية قا طاء اا ااا ‎IX VIE VIE VE VV‏ في تجسيد إضافي؛ تشتمل التركيبة على النمط المصلي ‎١/‏ من 685. في تجسيد محدد؛ تشتمل المتقارنات على الأنماط المصلية من ‎cla GBS‏ 0اء ‎dll‏ ااا و/ا. في تجسيد مفضل؛ تشتمل التركيبة المولدة للمناعة على ستة متقارنات عديد سكاريد- بروتين من الأنماط المصلية ‎GBS‏ قا ‎clo‏ ال اااء 0 ولا. يتعلق أحد جوانب الاختراع بتركيبة مولدة للمناعة لا تحتوي على تداخل مناعي. يمكن تحديد كمية موثرة أو مولدة للمناعة من التركيبة المولدة للمناعة عن طريق ‎shal‏ ‏دراسة استجابة جرعة التي يتم فيها تحصين الكائنات بكميات متزايدة تدريجيا من التركيبة المولدة للمناعة والاستجابة المناعية التي يتم تحليلها لتحديد الجرعة المثلى. يمكن استنتاج نقاط البدء للدراسة من بيانات التحصين في نماذج حيوانية. قد تختلف كمية الجرعة اعتمادا على الحالات 5 الخاصة للفرد. يمكن تحديد الكمية في تجارب روتينية بواسطة وسائل معروفة لهؤلاء المهرة في الفن . ‎(Sa‏ إعطاء كمية مؤثرة مناعيا من التركيبة المولدة للمناعة بعدد جرعات ملاثمة إلى الكائن لإثارة الاستجابة المناعية. قد تختلف كمية الجرعة اعتمادا على الحالات الخاصة ‎call‏ مثلا العمر والوزن. يمكن تحديد هذه الكمية في تجارب روتينية بواسطة وسائل معروفة لهؤلاء المهرة في 0 الفن. في أحد التجسيدات؛ يظهر المرضى الذين تم إعطائهم التركيبات المولدة للمناعة من الاختراع خفض في معدلات تقل العقدية اللبنية. يعتبر هذا الانخفاض في النقل أو الفترة الزمنية الطويلة الذي يقضيه باعتباره غير ناقل بعد إعطاء التركيبة المناعية كبير من منظور الحاجة الطبية. على سبيل المثال؛ يمكن تقييم الانخفاض في تقل العقدية اللبنية ‎ASH‏ في النواقل بعد 5 جرعة واحدة من التركيبة المولدة للمناعة من الاختراع. على سبيل المثال؛ قبل يوم واحد من إعطاء
التركيبة المولدة للمناعة؛ قد يتم فحص مجموعة من البالغين يبلغوا من العمر 50-18 عام للنقل عن طريق مسحات الأنف؛ ‎(da) shall‏ الشرجي؛ الغشاء العجاني؛ والمهبل بعد الزراعة لتحديد ‎Jal dlls‏ الخاصة بها. تالياء يمكن إعطاء المجموعة كمية مولدة للمناعة من الاختراع مع ‎de gana‏ تتلقى مقارن. تجرى مسحات الأنف؛ الحلق؛ الأبطء الشرجي؛ الغشاء العجاني؛ والمهبل أسبوعيا خلال فترة زمنية 12 أسبوع؛ وتجرى شهريا حتى 6 شهور بعد إعطاء تركيبة مولدة للمناعة وتقارن مع علاج وهمي. نقطة نهاية أولية واحدة هي مقارنة معدلات ‎Jill‏ في المرضى بعد إعطاء تركيبة مولدة للمناعة مقابل علاج وهمي عند فواصل زمنية 3 أشهر بعد التحصين. أجسام مضادة إن "جسم مضاد ‎"(antibody)‏ هو جزيء جلوبيولين مناعي ‎(immunoglobulin)‏ قادر 0 على الارتباط بصفة خاصة مع هدف؛ مثل كريوهيدرات؛ عديد نيكلوتيد؛ ليبيد؛ عديد ببتيد؛ إلخ؛ خلال موقع إدراك ‎alse‏ ضد واحد على الأقل» موضوع في المنطقة المتغيرة من جزيء الجلوبيولين المناعي. حسب الاستخدام ‎cla‏ مالم يشر خلاف ذلك في السياق؛ لا يشتمل المصطلح على أجسام مضادة أحادية النسخ أو متعددة النسخ سليمة فقط» لكن أيضا الأجسام المضادة المعالجة هندسيا (مثلاء خيمرية (001006110)» مكتسبة السمة البشرية ‎(humanized)‏ و/أو مشتقة ‎(derivatized) 5‏ لتعديل وظائف مستجيب؛ ثبات وأنشطة حيوية أخرى) وشدف من ذلك (مثلا ‎«(Fv «F(ab”)2 Fab’ Fab‏ سلسلة فردية ‎(SCFV)‏ وأجسام مضادة للمجال (بما في ذلك؛ مثلاء أجسام مضادة لسمكة قرش وفصيلة الجمال)؛ وبروتينات التحام مشتملة على بروتين جسم ‎(alias‏ أجسام مضادة عديدة التكافؤ ‎(multivalent antibodies)‏ أجسام مضادة متعددة الخصوصية ‎(multispecific antibodies)‏ (مثلا أجسام مضادة ثنائية الخصوصية طالما أنها 0 تظهر النشاط الحيوي المطلوب) وشدف جسم مضاد كما هو موصوف هناء وأي هيئة معدلة أخرى من جزيء جلوبيولين مناعي تشمل موقع إدراك مولد ضد. يتضمن الجسم المضاد جسم مضاد من أي ‎(Ciba‏ مثل ‎(IgG‏ هوا أو ‎IGM‏ (أو صنف فرعي من ذلك)؛ ولا توجد حاجة لأن يكون الجسم المضاد من أي صنف محدد. اعتمادا على ترتيب الحمض الأميني للجسم المضاد للمنطقة الثابتة لسلاسله ‎LEH‏ يمكن تعيين الجلوبيولينات المناعية إلى أصناف مختلفة. هناك خمسة 5 أصناف رئيسية من الجلوبيولينات المناعية: ‎(IgA‏ 0واء ‎(IgG (IGE‏ و4/اوا؛ والعديد منها قد
يقسم إضافيا إلى أصناف فرعية (أنواع متماثلة)؛ على سبيل المثال» 61و 62وا ‎dgG3‏ ‏4 )؛ ‎IgAL‏ و2هوا في بشريين. تسمى المجالات الثابتة للسلسلة الثقيلة المقابلة للأصناف المختلفة من الجلوبيولينات المناعية ‎mus gamma cepsilon «delta (alpha‏ على التوالي. تكون بناءات الوحدة الفرعية والهيئات ثلاثية الأبعاد للأصناف المختلفة من الجلوبيولينات المناعية معروفة جيدا. تشمل فقط ‎Sal’‏ جسم مضاد ‎fragments)‏ لا801000)" قسم من جسم مضاد سليم؛ حيث يفضل أن يحتفظ القسم بواحدة على الأقل من؛ ويفضل معظم أو ‎«JS‏ الوظائف المصاحبة طبيعيا لذلك القسم عند تواجده في الجسم المضاد السليم. يشير 'نشاط وظيفي ‎"(Functional activity)‏ للجسم المضاد أو "جسم مضاد وظيفي ‎(functional antibody) 0‏ كما هو مستخدم هنا إلى جسم مضاد الذي؛ كحد أدنى؛ يمكن أن يرتبط بصفة خاصة مع مولد ضد. الوظائف الإضافية تعرف في الفن وقد تتضمن مكونات إضافية من الجهاز المناعي الذي يؤثر على تصفية أو قتل المسبب للمرض مثل من خلال الطهاية؛ ‎ADCC‏ أو السمية الخلوية التي يتسبب فيها بصورة غير مباشرة مكمل. بعد ارتباط مولد الضد؛ يمكن أن تتوسط أي من وظائف الجسم المضاد اللاحقة خلال المنطقة ‎Fe‏ من الجسم المضاد. اختبار التهام خلوي طهائي للجسم المضاد ‎(OPA)‏ هو اختبار في المعمل مصمم لقياس قتل بمساعدة مكمل وا في المعمل لبكتيريا مع خلايا مستجيب (خلايا دم بيضاء)؛ بالتالي تقليد العملية الحيوية. قد يثبط أيضا ارتباط الجسم المضاد بصورة مباشرة الوظيفة الحيوية لمولد الضد الذي يرتبط. في بعض التجسيدات»؛ يشير "جسم مضاد وظيفي ‎"(functional antibody)‏ إلى جسم مضاد الذي يكون وظيفي كالمقاس بواسطة قتل البكتيريا في نموذج فعالية حيوان أو اختبار قتل 0 التهامي خلوي طهائي الذي يوضح أن الأجسام المضادة تقتل البكتيريا. في أحد الجوانب؛ يتعلق الاختراع بجسم مضاد معزول أو شدفة من ذلك التي ترتبط بصفة خاصة مع عديد سكاريد الموصوفة هنا. يشير جسم مضاد "معزول ‎(isolated)‏ حسب الاستخدام هنا إلى جسم مضاد جرى تحديده وفصله و/أو استرجاعه من مكون من بيئته الطبيعية. المكونات الملوثة من بيئتها الطبيعية هي مواد تتداخل مع الاستخدامات التشخيصية أو العلاجية للجسم 5 المضادء؛ وقد تتضمن إنزيمات» هرمونات؛ ومذيبات بروتينية أو غير بروتينية أخرى. في تجسيدات
تمثيلية؛ ينقى الجسم المضاد (1) إلى أكثر من 795 بالوزن من الجسم المضاد كما هو محدد بطريقة ‎Lowry‏ والأكثر تفضيلا أكثر من 799 بالوزن؛ (2) إلى درجة كافية للحصول على الأقل على 15 متخلف من ترتيب الحمض الأميني الداخلي أو الطرفي لا باستخدام متتبع كأس تدويم؛ أو (3) حتى التجانس بواسطة ‎SDS-PAGE‏ تحت شروط اختزال أو عدم اختزال باستخدام ‎Coomassie blue 5‏ أو؛ يفضل؛ بقعة فضة. يتضمن جسم مضاد معزول الجسم المضاد في الموقع داخل خلايا تخليقية حيث لا يوجد على الأقل مكون واحد من البيئة الطبيعية للجسم المضاد. على نحو مألوف؛ مع هذاء سوف يحضر جسم مضاد معزول بواسطة خطوة تنقية واحدة على الأقل. الجسم المضاد الذي 'يرتبط بصفة خاصة مع (10 ‎"(specifically binds‏ أو 'يخص ‎"(specific for) 10‏ عديد سكاريد محدد أو إبيتوب على عديد سكاريد محدد هو واحد يرتبط مع عديد سكاريد محدد أو إبيتوب على عديد سكاريد محدد بدون الارتباط إلى حد كبير مع أي من عديد السكاريد أو إبيتوب عديد السكاريد الأخرى. تشير الكلمة "علامة ‎(label)‏ عند الاستخدام هنا إلى تركيبة أو مركب ‎ALE‏ للكشف التي تتقارن بصورة مباشرة أو غير مباشرة مع الجسم المضاد لتوليد جسم مضاد 'معلم". تكون العلامة قابلة للكشف بذاتها ‎Oia)‏ علامات نظير مشع أو علامات استشعاع) أو؛ في حالة العلامة الإنزيمية؛ قد يحفز التغيير الكيميائي من تركيبة أو مركب المادة الخاضعة الذي يكون قابل يوفر الاختراع إضافيا أجسام مضادة وتركيبات جسم مضاد التي ترتبط بصفة خاصة وانتقائية مع مولد ضد واحد أو أكثر للتركيبة المولدة للمناعة من الاختراع الحالي. في بعض 0 التجسيدات؛ تتولد الأجسام المضادة عند إعطاء كائن تركيبة مولدة للمناعة من الاختراع الحالي. في بعض التجسيدات؛ يوفر الاختراع أجسام مضادة منقاة أو معزولة موجهة مقابل واحد أو أكثر من مولدات الضد للتركيبة المولدة للمناعة للاختراع الحالي. في بعض التجسيدات؛ الأجسام المضادة من الاختراع الحالي هي أجسام مضادة وظيفية كالمقاسة عن طريق قتل بكتيريا في سواء نموذج فعالية حيوان أو من خلال اختبار قتل خلية ملتهمة كبيرة. في بعض التجسيدات؛ تمنح الأجسام 5 المضادة من الاختراع مناعة سلبية لكائن. يوفر إضافيا الاختراع الحالي جزيئات عديد نيكلوتيد
تشفر جسم مضاد أو شدفة جسم مضاد من الاختراع؛ وخلية أو خط خلية (مثل خلايا ورم هجين أو خطوط خلية معالجة هندسيا أخرى لإنتاج أجسام مضادة تخليقية) وحيوان معدل وراثيا الذي ينتج جسم مضاد أو تركيبة جسم مضاد من الاختراع؛ باستخدام تقنيات معروفة جيدا لهؤلاء المهرة في الفن .
قد تستخدم الأجسام المضادة وتركيبات الجسم المضاد من الاختراع في طريقة معالجة أو منع عدوى المكورة العقدية؛ مرض أو حالة مصاحبة للعقدية القاطعة للدر في ‎AS‏ تشتمل الطريقة على إنتاج مستحضر جسم مضاد عديد النسخ وأحادي النسخ؛ وباستخدام جسم مضاد وتركيبة جسم مضاد مذكور لمنح مناعة سلبية في الكائن. قد تكون أيضا الأجسام المضادة من الاختراع مفيدة من أجل طرق التشخيص؛ ‎lia‏ الكشف عن وجود أو تحديد كميا مستويات مولد ضد واحد
0 أو أكثر من التركيبات المولدة للمناعة من الاختراع الحالي.
قد تظهر استجابات الجسم المضاد لتكرار البناءات مثل عديد سكاريد من الاختراع الحالي
بعض السمات الفريدة. على سبيل المثال؛ قد يعني تنظيم وحدات تكرار أن جزيئات مولد الضد للأوزان الجزيئية المختلفة بصورة واسعة يمكن أن ترتبط مع أجسام مضاد تخص عديد السكاريد. ‎(als‏ قد تكون بناءات التكرار لعديد سكاريدات طويلة أكبر قادرة على حث استجابات جسم مضاد
5 معتمدة على خلية 1. لذلك؛ عند استخدام عديد سكاريدات متقارنة مع حوامل بروتين لها إبيتويات مساعدة لخلية ‎oT‏ يمكن إثارة كل من استجابات جسم مضاد معتمدة على خلية آ وغير معتمدة على خلية ‎(INT‏ يمكن تعديل الاستجابة المناعية عن طريق إنتقاء ملائم لمقاس عديد السكاريد وما إذا كان يستخدم بروتين حامل أم لا. أجسام مضادة عديدة النسخ
في تجسيدات معينة؛ الجسم المضاد ضد عديد السكاريد هو جسم مضاد عديد النسخ. تشير أجسام مضادة عديدة النسخ؛ كما هو محدد هناء إلى خليط من أجسام مضادة لها خصوصيات مختلفة مشتقة من مستحضر مصل وناشئة من نسخ خلية 8 مختلفة. يكون تحضير وتمييز الأجسام المضادة عديدة النسخ معروفة في الفن.
ترتفع الأجسام المضادة عديدة النسخ في كائن؛ على سبيل المثال في كائن ثديي» عن
طريق إعطاء حقنة واحدة أو أكثر من ‎Age‏ مناعي أو تركيبة مولدة للمناعة الموصوفة هناء و عند الرغبة؛ مادة مساعدة؛ مثبت أس هيدروجيني؛ و/أو مادة مخففة. يمكن استخدام مجموعة من الأنواع الحيوانية لإنتاج أمصال مضادة خاصة. نموذجيا الحيوانات المستخدمة لإنتاج أمصال
مضادة ‎sue‏ النسخ ضد سكاريد هي رئيسيات غير بشرية؛ ماعزء أغنام؛ أرنب»؛ ‎lh‏ جرذء هامستر أو خنزير غينيا. نموذجيا؛ يحقن مولد للمناعة أو تركيبة مولدة للمناعة مع أو بدون المادة المساعدة في كائن ثديي عن طريق حقنات متعددة. قد تتضمن المادة المولدة للمناعة عديد سكاريد؛ أوليجوسكاريد؛ متقارن بروتين عديد سكاريد أو عديد سكاريد الموصوفة هناء أو مجمع كبير من مولدات المناعة. نموذجيا؛ بدءا من 6-2 أسابيع بعد التحصين الأول؛ يجمع الدم من
0 حيوان محصن؛ يترك للتجلط ويحصد المصل. يحتوي المصل على أجسام مضادة وحيدة النسخ ضد سكاريد من حيوان محصن وشار إليه غالبا على أنه أمصال مضادة. أجسام مضادة أحادية النسخ
قد يحضر جسم مضاد أحادي النسخ ضد سكاريد خلال استخدام تقنيات ورم هجين معروفة. ‎(badges‏ إن تحضير أجسام مضادة أحادية النسخ يتضمن تحصين أول لعائل حيوان
5 هدف مناسب مع مولد للمناعة مختار مشتمل على عديد سكاريد»؛ أوليجوسكاريد؛ متقارن بروتين عديد سكاريد أو عديد سكاريد من الاختراع الحالي. عند الرغبة؛ قد تتضمن مادة مساعدة؛ مثبت أس هيدروجيني» و/أو مواد مخففة. يجرى التحصين بطريقة كافية لإثارة ‎WIS‏ ليمفاوية 8 لإنتاج أو إظهار أجسام مضادة ترتبط بصفة خاصة مع عديد سكاريد أو متقارن من ذلك. بطريقة بديلة؛ تحصن الخلايا الليمفاوية في المعمل.
تلتحم عندئذ الخلايا الليمفاوية مع خط خلية خالدة باستخدام عامل التحام مناسب؛ مثل ‎(polyethylene glycol‏ لتشكيل خلية ورم هجين. يكون مصدر محددات الخلايا الليمفاوية سواء مع الأجسام المضادة أحادية النسخ من مصدر بشري أو حيواني. بصفة عامة؛ تستخدم خلايا ليمفاوية لدم طرفي ‎(peripheral blood lymphocytes)‏ (”5ا8") إذا كانت الأجسام المضادة والخلايا من المصدر البشري مرغوية؛ وتستخدم خلايا الطحال وخلايا العقدة الليمفاوية إذا
5 كانت المصادر الثديية غير البشرية مرغوية.
إن خطوط خلية خالدة هي نموذجية خلايا ثديية متحولة» بصفة خاصة ‎WIA‏ ورم نخاعي لمصدر قارض» بقري وبشري. عادة؛ تستخدم خطوط خلية ورم نخاعي ‎Dad‏ أو فأر. تزرع خلايا ‎al‏ الهجين في وسط مزرعة مناسب يفضل أن يحتوي على مادة واحدة أو ‎ST‏ تُثبط النمو أو البقاء على قيد الحياة لخلايا ‎alla‏ غير ملتحمة. على سبيل المثال؛ إذا افتقرت الخلايا الأصلية إلى ‎HGPRT) enzyme hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase‏ أو chypoxanthine ‏سوف يتضمن وسط المزرعة لأجل الأورام الهجينة نموذجيا‎ o(HPRT ‏التي تكون مواد تمنع نمو خلايا ناقصة‎ (HAT ‏(وسط‎ thymidine 5 caminopterin
HGPRT
تختار خطوط خلية خالدة لاعتبارات عملية مثل أنواع أصلية وخصائص نمو والتحام. على سبيل ‎(JU‏ خطوط الخلية الخالدة المناسبة هي تلك التي تلتحم بدرجة كافية؛ تدعم إظهار مستوى عالي ثابت من الجسم المضاد عن طريق خلايا إنتاج الجسم المضاد المنتقاة؛ وتكون حساسة لوسط ‎Jie‏ وسط ‎(HAT‏ إن أمثلة على خطوط خلية خالدة تتضمن: خطوط ورم نخاعي فأري. خطوط خلية ورم نخاعي متغاير بشري - فأري وورم نخاعي بشري تم وصفها أيضا من أجل إنتاج أجسام مضادة أحادية النسخ بشرية. يفرز الجسم المضاد أحادي النسخ في وسط المزرعة عن طريق خلايا ورم هجين. يختبر عندئذ وسط المزرعة من أجل وجود أجسام مضادة أحادية النسخ التي يتم إدراكها ويربط عديد سكاريد. تحدد خصوصية ارتباط ضد عديد سكاريد من الأجسام المضادة أحادية النسخ خاصة المنتجة عن طريق خلايا ورم هجين عن طريق واحد من الإجراءات العديدة التي تكون معروفة جيدا في الفن. على سبيل ‎(Jia)‏ قد تحدد خصوصية ارتباط جسم مضاد بواسطة ترسيب مناعي؛ 0 اختبار مناعي شعاعي ‎(RIA) (radioimmunoassay)‏ تبقع ‎(western‏ اختبار امتصاص مناعي مرتبط بإنزيم ‎(ELISA) (enzyme-linked immunoabsorbent assay)‏ أو رنين بلازمون سطح ‎(Biacore Mis)‏ يتحدد الأبيتوب الدقيق الذي يتم إدراكه عن طريق جسم مضاد أحادي النسخ عن طريق تخطيط الإبيتوب. تعرف جيدا هذه الاختبارات والتقنيات في الفن. بعد تحديد خلايا ورم هجين تنتج أجسام مضادة لها الخصوصية المرغوية؛ تنسخ فرعيا 5 النسخ عن طريق الحد من التخفيف وتزرع باستخدام طرق قياسية. وسط المزرعة المناسب لهذا
الغرض يتضمن» على سبيل المثال» وسط ‎Dulbecco's Modified Eagle's‏ ووسط ‎RPMI-‏ ‏0. بطريقة بديلة؛ تنمو خلايا الورم الهجين في الجسم الحي كاستسقاء في الكائن الثديي. تعزل الأجسام المضادة أحادية النسخ المفرزة عن طريق النسخ الفرعية وتنقى من وسط المزرعة أو تستسقى الموائع عن طريق إجراءات تنقية جلوبيولين ‎elie‏ تقليدي ‎Jie‏ تحليل كروماتوجرافي ‎A=‏ ‎Sepharose, hydroxylapatite 5‏ بروتين» رحلان كهربي هلام » ديلزة أو تحليل كروماتوجرافي لانجذابية. بطريقة ‎cdl;‏ يمكن الحصول على أجسام مضادة لها الخصوصية المرغوية ومن الأنواع المرغوبة للمصدر خلال استخدام مكتبات عرض ملتهمة. بصورة إضافية؛ قد يوجد في الفن أمثلة على طرق وعوامل كاشفة سهلة الاستخدام بصورة خاصة للاستخدام في توليد وفحص مكتبة 0 1 عرض جسم مضاد. استخدامات الأجسام المضادة في أحد الجوانب؛ يتعلق الاختراع باستخدام تركيبة مولدة للمناعة الموصوفة هنا لإنتاج جسم مضاد 685 و/أو شدفة جسم مضاد. قد تستخدم متقارنات بروتين عديد السكاريد الموصوفة هنا و/أو الأجسام المضادة المتولدة منهاء فى مجموعة من تقنيات التشخيص المناعي معروفة لهؤلاء المهرة فى الفن ¢ بما فى ذلك؛ تقنيات متعلقة بمصفوفة مجهرية ‎٠. ELI SA‏ بصورة ‎(ddl)‏ ‏قد تستخدم هذه العوامل الكاشفة لتقييم استجابات الجسم المضاد؛ بما في ذلك؛ مستويات جسم مضاد مصل؛ على سبيل المثال؛ لمتقارنات عديد سكاريد مولدة للمناعة. قد تتضمن منهجيات الاختبار من الاختراع استخدام علامات ‎Jie‏ الاستشعاع؛ لمعان كيميائي؛ نشاط إشعاعي؛ علامات إنزيمية أو ‎cilia‏ صبغة؛ و/أو عوامل كاشفة مولدة للمناعة ثانوية من أجل الكشف المباشر أو 0 الغير مباشر للمعقد بين مولد ضد أو جسم مضاد في عينة بيولوجية وجسم مضاد مقابل أو مولد ضد مرتبط مع الدعامة الصلبة. قد يكون الجسم المضاد أو شدفة الجسم المضاد المنتجة مفيدة في العلاج المناعي السلبي أو للوقاية ضد عدوى المكورة العقدية. طرق إنتاج عديد سكاريد
في جانب آخر أيضاء يتعلق الاختراع بطريقة لإنتاج عديد السكاريدات الموصوفة هنا. تتضمن الطريقة زراعة 685 ويجمع عديد السكاريد المنتج بواسطة البكتيريا. في أحد التجسيدات؛ تتضمن 685 العقدية اللبنية. قد تكون البكتيريا أي سلالة من العقدية اللبنية. في تجسيد مفضل؛ البكتيريا هي سلالة مكبسلة من العقدية اللبنية. تتضمن سلالات العقدية اللبنية للاستخدام في الاختراع الحالي 090» 8909 ‎ATCC)‏ رقم وصول ‎ATCC) 515 (BAA-1138‏ رقم وصول ‎ATCC) MB 4052 CJIB524 8523 (BAA-1177‏ رقم وصول 31574(« 1368 ‎ATCC)‏ رقم وصول 12401(« ‎ATCC) MB 4053 S42 S40‏ رقم وصول 31575(« ‎ATCC) MB 4055 68510267 «7357 133 «M709‏ رقم وصول 31576(« ‎ATCC) 18RS21‏ رقم وصول ‎ATCC) V8 S20 S16 «(BAA-1175‏ رقم وصول ‎ATCC) MB 4082 7268510708 «5401 (UAB (DK23 (DK21 «(12973 0‏ رقم وصول 31577(« ‎ATCC) M781 110 (M132‏ رقم وصول ‎D136C(3) ((BAA-22‏ ‎ATCC)‏ رقم وصول 12403( ‎ATCC ¢M-732) MB 4316 «120 «S23 (M782‏ رقم وصول 31475( ‎ATCC) COHI K79 (M132‏ رقم وصول ‎«((BAA-1176‏ ‎ATCC) 3139 PFEGBST(0563‏ رقم وصول 49446(« ‎«CZ-NI-016‏ ‎ATCC) CJB111 1169-1011 (PFEGBST0961 5‏ رقم وصول ‎«CJB112 ((BAA-23‏ ‎ATCC) 2603 V/R‏ رقم وصول ‎«CJ11 «NCTC 10/81 «(BAA-611‏ ‎«B 4589 «118775 114866 «114862 114852 «118754 0717‏ 4645 يق 51214 ‎«JM9130013 CZ-PW-045 7271 CZ-PW-119‏ ‎AT-PW-64 5 dT-PW-62 (T-NI-016 «JM9130672‏ . قد ينتج عديد السكاريد الموصوف هنا عن طريق زراعة ‎GBS‏ في وسط ملائم. قد يتضمن الوسط الملائم حساء ‎.Columbia‏ قد يتضمن الوسط ‎chemin (dextrose‏ و/أو جلوكوز . بصورة مفضلة؛ يتضمن الوسط حساء ‎Columbia‏ و06:0058. إذا تم زراعة العقدية اللبنية باستخدام حساء ‎Columbia‏ و06*10056؛ بصورة مفضلة تكون درجة حرارة المزرعة من 20 إلى 0مئوية؛ بصورة مفضلة» 37"مئوية. في تجسيد مفضل؛ تزرع البكتيريا تحت شروط هوائية. في 5 تجسيد مفضل آخرء؛ تزرع البكتيريا لمدة 12 إلى 60 ساعة.
قد يجمع عديد السكاريد من المزرعة الناتجة عن طريق استخدام طريقة معروفة في الفن لتجميع المادة المستهدفة من الزراعة؛ على سبيل ‎(JA‏ تسخين» ‎cal dallas‏ طرد مركزي؛ ترسيب»؛ معالجة مع كربون منشط و/أو ترشيح. (انظر على سبيل المثال؛ منشور طلب براءة الاختراع الأمريكي أرقام: 2006/0228380« 2006/0228381 2007/0184071
2007/0184072؛ 2007/0231340< و2008/0102498؛ منشور طلب براءة الاختراع الدولي للطلب الدولي رقم: 2008/118752). في أحد التجسيدات؛ تطرد مركزيا المزرعة المحتوية على البكتيريا وعديد السكاريد وتعالج مع ‎candi)‏ على سبيل المثال» ‎dysozyme‏ ‎(Pronase (DNase (RNase‏ 071800510 واتحادات من ذلك. على سبيل المثال» في أحد التجسيدات؛ يضاف مذيب عضوي مناسب إلى المادة الطافية التي تم الحصول عليها إلى
0 بروتينات المادة المترسبة؛ تزال المادة المترسبة بالطرد المركزي. قد يترسب عندئذ عديد السكاريد عن طريق إضافة مذيب عضوي ملائم إضافي إلى ‎sald)‏ الطافية؛ ويجمع عديد السكاريد بالطرد المركزي. بصفة خاصة أكثرء قد يتم الحصول على عديد السكاريد الموصوف هنا بإضافة ‎ethanol‏ عند تركيز نهائي من حوالي 25 ‎Zana‏ إلى المادة الطافية التي منها تزال البكتيريا» يزال الترسيب الذي يحتوي على بروتين بالطرد المركزي» بإضافة ‎ethanol‏ إلى تركيز نهائي من حوالي
‎Zann 75 5‏ إليه؛ وعندئذ تجمع المادة المترسبة بالطرد المركزي. تجفف المادة المترسبة الناتجة مع النيتروجين. يعاد تعليق المادة المترسبة الناتجة في ‎Tris‏ و70.05 ‎Na Azide‏
‏يوفر جانب إضافي من الاختراع طريقة جديدة؛ باستخدام عوامل كاشفة عضوية مثل مركبات ‎hydroxyl amine‏ مشتقة؛ من أجل عزل ‎CPs‏ لوزن جزيئي عالي سليم بصورة كبيرة مع الحفاظ على مجموعات ‎N=‏ وال0-80©17. بما أن هذه الطريقة لا تحلل الخلاياء تتلوث ‎CPs‏
‏0 المعزولة بالطرد المركزي بحد أدنى مع مكونات داخل الخلية وقد تؤدي إلى إنتاجية كلية أعلى. مع ذلك؛ هذه العوامل الكاشفة تشق شوائب المولد الضد من المجموعة (ب) إلى شدف صغيرة جدا بسبب وصلاتها ‎phospodiester‏ المتعددة؛ التي يمكن أن تزال بسهولة بواسطة الترشيح الثنائي.
‏في أحد التجسيدات» يعزل ‎CP‏ عن طريق تفاعل ‎hydroxyl amine‏ مع عجينة خلية مشتملة على عديد سكاريد كبسولي ينتج بكتيريا. في تجسيد خاص؛ تشتمل الطريقة إضافيا على
‏5 خطوة طرد مركزي. في تجسيد ‎AT‏ تشتمل الطريقة إضافيا على خطوة الترشيح. في تجسيد آخر
أيضاء ينتقى عديد السكاريد الكبسولي الذي ينتج بكتيريا من المجموعة المتكونة من العقدية اللبنية ‎«(Streptococcus agalactiae)‏ العقدية الرئوية ‎«(Streptococcus pneumoniae)‏ العنقودية الذهبية ‎«(Staphylococcus aureus)‏ النيسرية السحائية ‎(Neisseria‏ ‎emeningitidis)‏ الإشريكية القولونية ‎coli)‏ 5006110018)؛ السلمونيلة التيفية ‎(Salmonella‏ ‎typhi) 5‏ المستدمية النزلية ‎«(Haemophilus influenzae)‏ الكلبسيلة الرئوية ‎(Klebsiella‏ ‎pneumoniae)‏ التكور المعوي البرازي ‎«(Enterococcus faecium)‏ والمكورة المعوية البرازية ‎.(Enterococcus faecalis)‏ في جانب من الاختراع» قد يدرج ‎hydroxyl amine‏ في جدول 2 في المثال 2. في تجسيد مفضل؛ ينتقى ‎hydroxyl amine‏ من المجموعة المتكونة من ‎dibenzyl‏ ‎sethylenediamine ¢hydroxylamine ¢diethyl hydroxylamine ¢hydroxylamine 10‏ ‎hexamethyl triethylene tetramine ttriethylenetetramine‏ ¢1,1,4,7,10,10 ‎.2,6,10,Trimethyl 2,6,10 triazaundecane 4‏ في أحد جوانب الاختراع» يكون تركيز ‎hydroxyl amine‏ حوالي 5 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 200 مللي جزيئي جرامي» مثل حوالي 5 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 150 ‎Ale‏ ‏5 جزيئي جرامي؛ حوالي 5 مللي جزيني جرامي إلى حوالي 100 مللي ‎in‏ جرامي» حوالي 5 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 75 ‎(Me‏ جزيئي جرامي؛ حوالي 5 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 50 مللي جزيئي جرامي» حوالي 5 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 25 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 5 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 10 ‎lle‏ جزيئي جرامي؛ 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 200 مللي جزيئي جرامي؛ مثل حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 150 مللي جزيئي جرامي؛ 0 حوالي 10 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 100 مللي جزيئي جرامي؛ حوالي 10 مللي جزيني جرامي إلى حوالي 75 مللي جزيئي جرامي» حوالي 10 ‎lle‏ جزيئي جرامي إلى حوالي 50 ‎Ale‏ ‏جزيئي جرامي» حوالي 10 مللي جزيء جرامي إلى حوالي 25 مللي جزيثي جرامي؛ حوالي 25 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 200 ‎lle‏ جزيئي جرامي» حوالي 25 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 150 مللي جزيئي جرامي» حوالي 25 مللي جزيني جرامي إلى حوالي 100 مللي جزيئي جامي» حوالي 25 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 75 مللي جزيئي جرامي» حوالي 25 مللي
جزيئي جرامي إلى حوالي 50 مللي جزيء جرامي» ‎(Me 50 los‏ جزيئي جرامي إلى حوالي 0 مللي جزيني جرامي؛ حوالي 50 مالي جزيني جرامي إلى حوالي 150 مللي جزيني جرامي. 0 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 100 ‎(Ae‏ جزيئي جرامي؛ وحوالي 50 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 75 مللي جزيئي جرامي. في جانب آخرء يستبقى الأس الهيدروجيني للتفاعل عند ‎Joa‏ 5.5 إلى حوالي 9.5؛ مثل حوالي 5.5 إلى حوالي 9 حوالي 5.5 إلى حوالي 8.5 حوالي 5.5 إلى حوالي 8 حوالي 5 إلى حوالي 7.5» حوالي 5.5 إلى حوالي 7» حوالي 5.5 إلى حوالي 6.5 حوالي 6 إلى حوالي 9.5 حوالي 6 إلى حوالي 9 حوالي 6 إلى حوالي 8.5 حوالي 6 إلى حوالي 8 حوالي 6 إلى حوالي 7.5» ‎Moa‏ 6 إلى ‎Moa »7 Joa‏ 6.5 إلى حوالي 9.5 حوالي 6.5 إلى حوالي 0 8.5 حوالي 6.5 إلى حوالي 8؛ حوالي 6.5 إلى حوالي 7.5 حوالي 7 إلى حوالي 9.5 حوالي 7 إلى حوالي 9 7 إلى حوالي 8.5؛ وحوالي 7 إلى حوالي 8. في جانب إضافي من الاختراع» يحدث التفاعل عند درجة حرارة من حوالي 20"مئوية إلى حوالي 85 "مئوية؛ مثل حوالي 20 "مئوية إلى حوالي 80 "مئوية؛ حوالي 20 مئوية إلى حوالي 5 مثوية؛ حوالي 20 مئوية إلى حوالي 70 ”مئوية»؛ حوالي 20 مئوية إلى حوالي 65"مئوية؛ 5 حوالي 20 "مئوية إلى حوالي 60 "مئوية»؛ حوالي 20 "مئوية إلى حوالي 55 "مئوية؛ حوالي 20 "مئوية إلى حوالي 50 مئوية؛ حوالي 25 مئوية إلى حوالي 85 "مئوية؛ حوالي 25 مئوية إلى حوالي 0 مثوية؛ حوالي 25 مئوية إلى حوالي 75 ”مثوية؛ حوالي 25 مئوية إلى حوالي 70 ”مئوية؛ حوالي 25 مئوية إلى حوالي 65 مئوية؛ حوالي 25 مئوية إلى حوالي 60 "مئوية»؛ حوالي 25 مئوية إلى حوالي 55 مئوية؛ حوالي 25 مئوية إلى حوالي 50 "مئوية؛ حوالي 30 مئوية إلى حوالي 0 85 مئوية؛ حوالي 30 "مئوية إلى حوالي 80 "مئوية؛ حوالي 30 "مئوية إلى حوالي 75"مئوية؛ حوالي 052730 إلى حوالي 70 ”مثوية؛ حوالي 30 مئوية إلى حوالي 65 "مئوية؛ حوالي 30 مئوية إلى حوالي 60 مئوية؛ حوالي 30 مئوية إلى حوالي 55 "مئوية؛ حوالي 30 مئوية إلى حوالي 0 مثوية؛ حوالي 35 مئوية إلى حوالي 85 "مثوية؛ حوالي 35 مئوية إلى حوالي 80"مئوية؛ حوالي 35 مئوية إلى حوالي 75 "مئوية؛ حوالي 35 مئوية إلى حوالي 70 ”مئوية؛ حوالي 35 مئوية 5 إلى حوالي 65 مئوية؛ حوالي 35 مئوية إلى حوالي 60 "مئوية؛ حوالي 35 مئوية إلى حوالي
5مثوية؛ حوالي 40"مئوية إلى حوالي 85 "مئوية؛ حوالي 40 "مئوية إلى حوالي 80 "مئوية؛ حوالي 40 "مئوية إلى حوالي 75 مئوية؛ حوالي 40 "مئوية إلى حوالي 70 "مئوية؛ حوالي 40 "مئوية إلى حوالي 65"منوية؛ حوالي 40"مئوية إلى حوالي 60"مئوية؛ حوالي 45"مئوية إلى حوالي مئوية؛ حوالي 45"مئوية إلى حوالي 80 "مئوية؛ حوالي 45 "مئوية إلى حوالي 75"مئوية؛
5 حوالي 45 "مثوية إلى حوالي 70 مئوية؛ حوالي 45 "مئوية إلى حوالي 65 "مئوية؛ حوالي 50 "مئوية إلى حوالي 85 مئوية؛ حوالي 50 مئوية إلى حوالي 80 "مئوية؛ حوالي 50 مئوية إلى حوالي 5منوية؛ حوالي 50 "مئوية إلى حوالي 70 "مئوية؛ حوالي 55 "مئوية إلى حوالي 85 "مئوية؛ حوالي 55 "مئوية إلى حوالي 80 "مئوية؛ حوالي 55 "مئوية إلى حوالي 75 مئوية؛ حوالي 60 "مئوية إلى حوالي 85 "مئوية»؛ وحوالي 65 "مئوية إلى حوالي 85 "مئوية.
في جانب آخر أيضاء يكون زمن التفاعل حوالي 10 ساعات إلى حوالي 90 ساعة؛ مثلا حوالي 10 ساعات إلى حوالي 85 ساعة؛ حوالي 10 ساعات إلى حوالي 80 ساعة؛ حوالي 10 ساعات إلى حوالي 75 ساعة؛ حوالي 10 ساعة إلى حوالي 70 ساعة؛ حوالي 10 ساعة إلى حوالي 60 ساعة؛ حوالي 10 ساعة إلى حوالي 50 ساعة؛ حوالي 10 ساعة إلى حوالي 40 ساعة؛ حوالي 10 ساعات إلى حوالي 30 ساعة؛ حوالي 10 ساعة إلى حوالي 25 ساعة؛ حوالي
5 10 ساعة إلى حوالي 20 ‎dele‏ حوالي 10 ساعات إلى حوالي 15 ساعة؛ حوالي 15 ساعة إلى حوالي 90 ساعة؛ حوالي 15 ساعة إلى حوالي 85 ساعة؛ حوالي 15 ساعة إلى حوالي 80 ساعة؛ حوالي 15 ساعة إلى حوالي 75 ‎dela‏ حوالي 15 ساعة إلى حوالي 70 ‎dela‏ حوالي 5 ساعة إلى حوالي 60 ساعة؛ حوالي 15 ساعة إلى حوالي 50 ساعة؛ حوالي 15 ساعة إلى حوالي 40 ساعة؛ حوالي 15 ساعة إلى حوالي 30 ساعة؛ 15 ساعة إلى حوالي 20 ساعة؛ مثل
0 حوالي 20 ساعة إلى حوالي 90 ساعة؛ ‎Js‏ 20 ساعة إلى حوالي 85 ساعة»؛ حوالي 20 ساعة إلى حوالي 80 ساعة؛ حوالي 20 ساعة إلى حوالي 75 ساعة؛ حوالي 20 ‎dels‏ إلى حوالي 70 ساعة؛ حوالي 20 ساعة إلى حوالي 60 ساعة؛ حوالي 20 ساعة إلى حوالي 50 ساعة؛ حوالي 0 ساعة إلى حوالي 40 ساعة؛ حوالي 20 ساعة إلى حوالي 30 ‎dela‏ وحوالي 20 ساعة إلى حوالي 25 ساعة.
بطريقة بديلة؛ في تجسيد آخر من الاختراع؛ يخلق عديد السكاريد كيميائيا. قد يخلق عديد السكاريد كيميائيا طبقا لطرق تقليدية. في تجسيد ‎AT‏ أيضا من الاختراع» يحضر عديد السكاريد عن طريق الإظهار في عائل بديل بعد نسخ وإظهار مسار تخليق حيوي لإنتاج عديد السكاريد. على سبيل المثال؛ قد تعدل خلية عائل لإنتاج عديد سكاريد له بناء مماثل لعديد السكاريد الموصوف هناء حيث تتطابق جزئيا وحدة تكرار عديد السكاريد المنتج في خلية العائل مع وحدة تكرار عديد السكاريد الموصوف هنا. يتمائل عديد السكاريد بناثيا مع عديد السكاريد الموصوف هناء إذا كانت؛ على سبيل المثال؛ وحدة التكرار لعديد السكاريد لها فرع مفقود؛ يكون متغاير في المقاس و/أو متغاير في ترتيب المتفرع,» كالمقارنة مع وحدة تكرار عديد السكاريد الموصوف هنا ‎٠‏ بصورة مفضلة؛ خلية العائل هى خلية عائل بكتيريا . 0 الأمثلة تظهر الأمثلة التالية بعض تجسيدات الاختراع الحالي. مع ذلك؛ من المفهوم أن هذه الأمثلة للتوضيح فقط وليس من المفترض أن تكون نهائية تماما بالنسبة لشروط ونطاق هذا الاختراع. من المتوقع أنه عندما يتم تحديد شروط التفاعل النموذجية (مثلاء درجة الحرارة؛ زمن ‎(Je lanl‏ إلخ) يمكن استخدام أيضا الشروط لكل من النطاقات الخاصة المذكورة أعلاه وأدناه. على 5 الرغم من أنها أقل ملائمة. جميع الأجزاء والنسب المتوية المشار إليها إلى هنا هي على أساس الوزن ودتم التعبير عن جميع درجات الحرارة بالدرجات المثئوية ما لم ينص على خلاف ذلك. علاوة على ذلك؛ تجرى الأمثلة التالية باستخدام التقنيات القياسية؛ التي تكون معروفة جيدا وروتينية لهؤلاء المهرة فى ‎Lad (cdl)‏ عدا الحالات التى يرد وصفها بخلاف ذلك بالتفصيل. كما هو محدد أعلاه؛ تتمثل الأمثلة التالية لأغراض توضيحية؛ ولا ينبغي تفسيرها بأي طريقة تحد من نطاق 0 هذا الاختراع. مثال 1: تحضير متقارنات عديد سكاريد - بروتين مع عديد سكاريدات ‎De-O-Acetylated‏ ‏تخمر سلالات العقدية اللبنية للأنماط المصلية الخاصة في مزرعة مطمورة مع مقارن أس هيدر وجينى فى وسط محدد . تتحسن ا لإجراء ات والأوساط خلال التجريب وامتداد ات التقنيات الأساسية الموصوفة سابقا فى von Hunolstein, C. et al., Appl.
Micro.
Biotech. 38(4):458-462 (1993).
يزال عديد السكاريد الكبسولي من الخلايا عن طريق معالجة ‎NaOH‏ بعد التوضيح؛ توفر سلسلة
من خطوات ترشيح كربون 6 الترسيب ‘ , ‎F/DF‏ نا عديد السكاريد المنقى . انظر ‎Ole‏ براء اق | لاختراع
الأمريكية رقم: 8652480. تستخدم الكيمياء الأمينة المختزلة لتقارن عديد السكاريد المنشط مع
‎.CRM197 5‏ انظرء مثلا براءة الاختراع الأمريكية رقم: 5360897. مثال 2: ‎Jie‏ عديد سكاريدات ‎O-Acetylated‏ ‏يعاد تعليق عجينة الخلية من نمط مصلي ‎la‏ عديد سكاريد كبسولي ‎GBS (CP)‏ الناتج
‏بعد القتل بالحرارة وطرد حساء التخمر مركزيا (1.2 لتر) في 175 ‎ill‏ من 25 مثبت أس
‏هيدروجيني فوسفات بوتاسيوم 25 مللي جزيئي جرامي (25 مللي جزيئي جرامي؛ أس هيدروجيني 0 6.9). يخلط المعلق مع محلول ‎hydroxyl amine O-sulfonic acid‏ مائي بتركيز نهائي 10
‎lle‏ جزيئي جرامي. يتم تحديد الأس الهيدروجيني للمعلق ليصبح حوالي 5.8. يقلب المعلق عند
‏5مئوية لمدة 72 ساعة. فيما ‎conn‏ يطرد المعلق مركزيا عند حوالى 10000 دورة فى الدقيقة
‏وتجمع المادة المعلقة. تتحلل المادة المعلقة المحتوية على ‎CPs‏ المنشقة الخام له الوزن ‎call‏
‏والإنتاجية. يخضع القسم المتبقي للتنقية بواسطة ترشيح ثنائي باستخدام 30 كيلودالتون من غشاء ‎MWCO 5‏ باستخدام ماء للحقن ‎(WF)‏ يتحلل إضافيا عديد السكاريد المنقى للوزن الجزيئي عن
‏طريق تحليل كروماتوجرافي باستثناء المقاس متحد مع كاشف تبعثر ضوءٍ متعدد الزوايا
‎.)1 ‏(جدول‎ (SEC-MALS) (multiangle light scattering detector)
‏جدول 1. تنقية نمط مصلي ‎١8‏ من ‎GBS‏ عن طريق الترشيح
‏الوزن ‎adh‏ تشتيت متعدد لاا50) العينة 0 (كيلودالتون) ‎(PD) Dispersity)‏
تفحص ‎hydroxyl amines‏ عديدة؛ كل من مركبات مستبدلة مع أكسجين ونيتروجين من أجل نشاطها باستخدام الطريقة الموصوفة أعلاه. تحسب الإنتاجية بواسطة تحليل كروماتوجرافي نفاذية هلام متحد مع كشف تبعثر ضوء متعدد الزوايا ‎(GPC-MALS)‏ للمواد الطافية الخام باستخدام استجابة معامل الإنكسار ‎(RI)‏ ومربع قيمة زيادة معامل الانكسار المحدد (00/00)
بمقدار 0.135. تعتمد الإنتاجية على نوع من ‎hydroxyl amines‏ وتحسين الشروط مثلا التركيزء درجة الحرارة وزمن التفاعل (انظر جدول 2). ‎diay‏ عامة؛ تركيز ‎hydroxyl amine‏ المتزايد؛ درجة الحرارة الأعلى وزمن التفاعل الأطول يؤدي إلى الإنتاجية الأعلى. جدول 2. فحص ‎hydroxyl amines‏ متنوعة وتحسين شروط نمط مصلى 18 عديد سكاريد كبسولي 685
الوزن م 7 التذ .5 ‎SH‏ | درجة لتخمر ‎cd‏ ‏الزمن تشتيت مثال مللى | الحرارة ‎ps‏ العديد عامل كاشف 1 (بالساعة الإنتاج متعدد رقم ‎PD) WE 1a : Li) | Se‏ جرامي) | ) لتر (كيلودالتون ( ‎yo Na‏ ‎EN « HCH‏ ‎O-‏ ‏1 10 55 72 42 2240 1.2 ‎benzylhydroxyla‏ ‎mine‏ ‎hydrochloride‏
Cr N JOH ‏ريج‎ ‎1.2 1400 72 55 10 2
Benzaldehyde oxime
FTN
Le OH 5 1.3] 980] 1 72] 55 0 NN-T ‏د‎ ‎dibenzylhydroxyl ‎amine ‎NINN ‎gl OH I$ 1.3 590 | 0 17 55) 0 NN=1 4 dibenzylhydroxyl amine
Py ne «HCI
O- 1.3 850 109 72 55 10 5 phenylhydroxyla mine hydrochloride
‏لاريم‎ ‏ال‎ ‏سس‎ ‎4- ‎1.2 1400 72 55 10 (dimethylamino) benzaldehyde oxime 9 ‏ال ا اج‎ LOH ‏لآ‎ 9 8 1.5 1835| 3 84 55 10 Benzyl 7 hydroxylcarbam ate (Lm ~o No Hy
O-(tetrahydro- 1.4 1270 4 84 55 10 2H-pyran-2- yh)hydroxylamin e :
Fran ‏اص‎ MH
LT
Re hE 1 [ ied
O- 1.6 1330 185 84 55 10 ((perfluoropheny l)methyl)hydroxy lamine
{3 0 8 ‏ون ال انا‎ ‏ل‎ ‎1.7 1275 371 84 55 10 o 10 tritylhydroxylami ne ‏رم‎ “0 Bit 2 oN he 0-)4- 1.3 3500 190 84 55 10 nitrobenzyl) 11 hydroxylamine hydrochloride 2— 1.2 2600 | 252 84 55 10 | (aminooxy)aceti | 12 c acid hydrochloride eo
HO 5 ‏مم‎ NH; 1.4 490 | 463 84 55 10 13 (aminooxy)sulfo nic acid
‎QO‏ ‎SNH,‏ ‎HOO‏ ‏14 50 55 17 460 | 270 1.2 ‎(aminooxy)sulfo‏ ‎nic acid‏ م9 ‎Ho SoH‏ : 100 23 21 240 500 1.2 ‎(aminooxy)sulfo‏ ‎nic acid‏ ‎N,N-‏ ‏16 10 55 84 0 | 4700 1.7 ‎dioctadecylhydr‏ ‎oxylamine‏ ‏وجد أن ‎hydroxyl amines‏ مستبدلة وغير مستبدلة فعالة جدا في إطلاق عديد سكاريد كبسولي 685 من جدار الخلية. هذه الطريقة تؤدي إلى ‎Jie‏ 005 لها وزن ‎Aa‏ عالي مع حفظ مجموعات ‎(N-acetyl 3 0- acetyl‏ من بين المركبات العديدة المفحوصة؛ وجد أن ‎dibenzyl hydroxyl amine‏ يكون أكثر فعالية. تظهر البيانات في جدول 3 ( ‎[dibenzyl‏ ‎hydroxylamine] 5‏ — 50 مللى جزيئى جرامىي؛ أس هيدروجينى — 8-7؛ درجة ‎hall‏ ‏0مثوية؛ الزمن - 42 ساعة). جدول 3. بيانات إطلاق ‎GBS CPs‏ باستخدام ‎dibenzyl hydroxylamine‏
الوزن الجزبئي ‎(Mw)‏ 2 كيلودالتون | 171 كيلودالتون كيلودالتون ‎N-acetylation (NMR)‏ 7106 7104 ‎NA‏ - يكون النمط المصلى ‎la‏ غير ‎O-acetylated‏ ‏بما أن ‎dibenzyl hydroxyl amine‏ له قابلية ذويان ضئيلة فى الماء؛ يكون المشتق البديل من ‎hydroxyl amine‏ الذي يكون قابل للذويان في الماء بشكل حر وله نشاط مماثل أو أعلى من ‎hydroxylamine‏ الا010602. بعد فحص المكونات القليلة؛ وجد أن ‎diethyl‏ ‎hydroxyl amine 5‏ بديلا جيدا. تظهر البيانات في جدول 4 ‎[dibenzyl hydroxylamine])‏ — 0 مللي جزيئي جرامي؛ أس هيدروجيني - 8-7؛ درجة الحرارة -60"مثوية؛ الزمن - 19 ساعة). جدول 4. بيانات إطلاق ‎GBS CPs‏ باستخدام ‎dibenzyl hydroxylamine‏ 890 الوزن الجزبئي ‎(Mw)‏ 560 كيلودالتون | 309 كيلودالتون كيلودالتون وجد أيضا أن ‎Hydroxyl amine (NH2-OH)‏ فعالة في انشقاق ‎CPS‏ من ‎Jaa‏ ‏0 الخلية. تظهر البيانات في جدول 5 ‎Ak 100 - [dibenzyl hydroxylamine])‏ جزيئي جرامي؛ أس هيدروجيني _ 7.5-7؛ درجة الحرارة -65"مثوية؛ الزمن - 17 ساعة). بالنسبة للنمط المصلي الا الإنتاجية هي 754 بعد 17 ساعة؛ مع ذلك؛ تزداد الإنتاجية حتى 770 بعد ثلاثة أيام ونصف. جدول 5. بيانات إطلاق ‎GBS CPs‏ باستخدام ‎hydroxylamine‏
الوزن الجزبئي ‎(Mw)‏ 0 كيلودالتون ‎١‏ 500 كيلودالتون فحص ‎Oligoamines‏ من أجل إطلاق عديد سكاريد كبسولى ‎GBS‏ من الخلايا وجد أن ‎Hydroxyl amine‏ ومركبته المستبدلة فعال جدا لانشقاق عديد سكاريدات كبسولية من جدار الخلية 685. مع ذلك؛ وجد أنها أقل فعالية للأنماط المصلية ‎Vg IT‏ بالتالي؛ تختبر ‎oligoamines‏ بسبب الاعتقاد بأنها يمكن أن تكون أكثر نشاطا بسبب وظيفية ‎amine‏ ‏5 المتعددة. وجد أن ‎Ethylene diamine‏ فعال في إطلاق عديد سكاريدات كبسولية من جميع الأنماط المصلية. تظهر البيانات في جدول 6 ‎[ethylenediamine])‏ - 50 أو 100 مللى جزيئي جرامي؛ أس هيدروجيني 8؛ الزمن 16 ساعة؛ درجة الحرارة 80"مئوية؛ 25 مللي جزيئي جراميى ‎(EDTA‏ ‏0 جدول 6: بيانات إطلاق ‎GBS CPs‏ باستخدام ‎Ethylenediamine‏ ‎GBS las ba‏ استعادة (7) وزن جزبئي (كيلودالتون) ‎oo‏ ‎oo‏ ‏ا ‏"ا
تختبر ‎oligoamines‏ تمثيلية أخرى من أجل نشاطها باستخدام ‎cline‏ خلية للأنماط المصلية ‎Vg la‏ ولكن وجد أيضا أنها أقل كفاءة للنمط المصلى ‎VV‏ تظهر البيانات فى جدول 7 ‎[triethylenetetramine])‏ — 100 مللى ‎Ja‏ جرامي؛ أس هيدروجيني - 8.9؛ درجة الحرارة - 60"مثوية؛ الزمن- 15 ساعة) 8 ( ‎hexamethyl triethylene‏ 1,1,4,7,10,10[ ‎tetramine] 5‏ - 10 مللى جزيئى جرامى؛ أس هيدروجينى - 6.3؛ درجة الحرارة - 05°60( الزمن -20 ‎(dela‏ و9 ‎[2,6,10,Trimethyl 2,6,10 triazaundecane]‏ - 10 مللى ‎a‏ ‏جرامي؛ أس هيدروجيني - 8-7؛ درجة الحرارة - 60"مئوية؛ الزمن = 19 ساعة). جدول 7. بيانات إطلاق ‎GBS CPs‏ باستخدام ‎Triethylenetetramine‏
N NH
0 SN ON 1 SN 2
H triethylenetetramine 2.5 ‏حوالى 10 بعد‎ ’ 100 7 ‏إنتاجية إطلاق عديد سكاريد‎ ‏يوم‎ ‏سا‎ - (Mw) ‏الوزن الجزيئي‎ ‏غير محدد‎ - nd 10 1,1,4,7,10,10 Hexamethyl ‏باستخدام‎ GBS CPs ‏جدول 8. بيانات إطلاق‎
Triethylene Tetramine
N N
> 1 9 >< 1 SN > 1,1,4,7,10,10 hexamethyl triethylene tetramine
00 - غير محدد جدول 9. بيانات إطلاق ‎GBS CPs‏ باستخدام 2,6,10 ‎2,6,10,Trimethyl‏ ‎Triazaundecane‏ ‎N N N‏ ‎2,6,10,Trimethyl 2,6,10 triazaundecane‏ الوزن الجزيئي ‎Ho (Mw)‏ سا ‎nd 5‏ — غير محدد مثال 3. تقارن عديد سكاريدات كبسولية ‎GBS‏ عن طريق ‎dud‏ اختزالية تنشيط عديد سكاريد تجرى أكسدة عديد سكاريد في مثبت أس هيدروجيني فوسفات بوتاسيوم 100 مللي جزبئي جرامي (أس هيدروجيني 6 + 0.5) عن طريق إضافة متتالية من كمية محسوية من مثبت أس 0 مهيدروجيني فوسفات بوتاسيوم 500 مللي جزيئي جرامي (أس هيدروجيني 6) وماء من أجل الحقن ‎(WF)‏ لإعطاء تركيز عديد سكاريد النهائي بمقدار 2 جم/ لتر. عند الرغبة؛ يضبط الأس الهيدروجيني للتفاعل إلى أس هيدروجيني 6؛ تقريبا. بعد ضبط الأس الهيدروجيني؛ تضبط درجة حرارة التفاعل إلى 23"مئوية. تبداً الأكسدة بإضافة تقريبا 0.25 جزيئي جرامي مكافئ من ‎periodate‏ 500000. يجرى ‎Jeli‏ الأكسدة عند 5 + 3"مئوية خلال 16 ‎dels‏ تقريبا.
يجرى التركيز والترشيح ‎SU‏ من عديد سكاريد المنشط باستخدام كاسيتات فائقة الترشيح ‎SK MWCO‏ يجرى الترشيح ‎SUE‏ مقابل حجم ‎A‏ 20 ضعف من ‎WEI‏ يخزن بعدئذ عديد السكاريد المنشط المنقى عند 5 + ‎D3‏ يتميز السكاريد المنشط المنقى» ضمن غيره؛ بأن له ) 1 ( تركيز سكاريد بواسطة اختبار مقياس لون ¢ )2( تركيز ‎aldehyde‏ بواسطة اختبار مقياس لون؛ )3( درجة أكسدة؛ و(4) وزن جزبئي بواسطة ‎SEC-MALLS‏ ‏يتم تحديد درجة أكسدة ‎DO)‏ = جزيئات جرامية من ‎Bang‏ تكرار سكر/ جزيئات جرامية من ‎wae (aldehyde‏ السكاريد المنشط كما يلي: تتحدد جزيئات جرامية لوحدة تكرار سكر عن طريق طرق مقياس لون متنوعة؛ على سبيل المثال» باستخدام طريقة ‎dually LAnthrone‏ لطريقة ‎(Anthrone‏ يتكسر أولا عديد السكاريد إلى 0 أحادي السكاريدات عن طريق تأثير ‎sulfuric acid‏ والحرارة. يتفاعل العامل الكاشف ‎Anthrone‏ ‏مع ‎hexoses‏ لتشكيل معقد ملون أخضر - أصفر الذي يقرأ الامتصاص بواسطة مقياس طيف ‎Sa‏ عند 625 نانومتر ‎٠.‏ ضمن نطاق ا لاختبار يتناسب ا لامتصاص بصورة مباشرة مع كمية 6 الحالية. تتحدد أيضا جزيئات ‎aldehyde‏ الجرامية بصورة متزامنة؛ باستخدام طريقة مقياس لون ‎MBTH 5‏ يشتمل اختبار ‎MBTH‏ تشكيل مركب ‎azine‏ عن طريق تفاعل مجموعات ‎aldehyde‏ ‏(من العينة المحددة) مع ‎3-methyl-2-benzothiazolone hydrazine‏ (عامل كاشف للاختبار ‎.(MBTH‏ يتأكسد ‎3-methyl-2-benzothiazolone hydrazine‏ الفائض من أجل تشكيل كاتيون متفاعل. يتفاعل الكاتيون المتفاعل و ‎azine‏ لتشكيل ‎dela‏ لون أزرق. يقرأ بعدئذ حامل اللون المتشكل بواسطة مقياس طيف ضوئي عند 650 نانومتر. 0 يركب عديد سكاريد منشط مع مادة مسوغة ‎(SUCTOSE‏ والتجفيد يركب عديد السكاريد المنشط مع ‎sucrose‏ إلى نسبة 25 جم من 5001056 لكل ‎aba‏ ‏من عديد سكاريد منشط. تجفد بعدئذ ‎dala)‏ الخليط المركب. بعد التجفيد؛ تخزن الزجاجات المحتوية على عديد السكاريد المنشط المجفد عند -20 + 5"مثوية. تجمد مغلفا الكمية المحسوية من بروتين 41/1197 وتجفد بصورة منفصلة. يخزن 04/1197 المجفد عند -20 + 5 "مئوية.
إعادة تشكيل عديد السكاريد المنشط المجفد ويروتين الحامل يعاد تشكيل عديد السكاريد المنشط المجفد في ‎(DMSO) dimethyl sulfoxide‏ لامائي. عند اكتمال انحلال عديد السكاريد» تضاف كمية متساوية من ‎SY DMSO‏ إلى 041/197 المجفد من أجل إعادة التشكيل. التقارن والتغطية ‎aay‏ عديد السكاريد المنتشط المعاد تشكيله مع ‎CRM197‏ المعاد تشكيله في وعاء ‎Jo Lill‏ يليه الخلط بصورة كاملة للحصول على محلول ‎Cilia‏ قبل بدء التقارن مع ‎sodium‏ ‎.cyanoborohydride‏ يكون تركيز عديد السكاريد النهائي في محلول التفاعل هو تقريبا 1 جم/ لتر. يبدا التقارن بإضافة 1.5-1 ‎sha Aja‏ مكافئ من ‎sodium cyanoborohydride‏ إلى 0 خليط التفاعل ويحضن عند 23 + 2 "مئوية ‎sad‏ 48-20 ساعة. يتم الانتهاء من تفاعل التقارن عن طريق إضافة 2 جزيئي جرامي مكافئ من ‎sodium borohydride (NaBH4)‏ لتغطية ‎je aldehydes‏ المتفاعلة. يتم الحفاظ على تفاعل التغطية هذا عند 23 + 2 "مئوية لمدة ساعة واحدة. تنقية المتقارن يخفف المحلول المتقارن بنسبة 10:1 مع محلول ملحي 70.9 ‎lle 5 succinate‏ جزيئي جرامي ‎Bae‏ (أس هيدروجيني 6) في التحضير من أجل التنقية بواسطة ترشيح تدفق مماسي باستخدام أغشية ‎MWCO‏ 6ا100-300. يمرر المحلول المتقارن المخفف خلال مرشح 5 ميكرومتر ؛» ‎Gag‏ الترشيح ‎sul‏ ‏باستخدام محلول ملحي 70.9 ‎succinate‏ 5 مللي جزيئي جرامي (أس هيدروجيني 6) كالوسط. 0 بعد اكتمال الترشيح الثنائي؛ تنقل المادة المتبقية المتقارنة خلال مرشح 0.22 ميكرومتر. يخفف المتقارن إضافيا مع محلول ملحي 70.9 ‎succinate‏ 5 مللي جزيئي جرامي (أس هيدروجيني 6)» لتركيز سكاريد المستهدف تقريبا 0.5 مجم/ ملليلتر. بطريقة بديلة؛ ينقى المتقارن باستخدام محلول ملحي 70.9 ‎Histidine‏ 20 مللي جزيئي جرامي (أس هيدروجيني 6.5) بواسطة ترشيح
تدفق مماسي باستخدام أغشية ‎.100-300K MWCO‏ تكتمل خطوة الترشيح النهائية 0.22 ميكرومتر للحصول على متقارن مولد للمناعة. مثال 4: تأثيرات شروط تقارن مختلفة على متقارنات ‎CRM197‏ - عديد سكاريد ‎GBS‏ ‏تتولد متقارنات للأنماط المصلية ‎GBS (eV IV dil dl «Ib da‏ عن طريق تنوع شروط كيمياء أمينة اختزالية/ أكسدة ‎(periodate oxidation/reductive periodate‏ ‎(PO/RAC) amination chemistry)‏ بصورة مقصودة؛ بما فى ذلك؛ المذيب لأجل العامل الكاشف (وسط مائي مقابل ‎(DMSO‏ مستويات مختلفة من ‎sialic acid‏ في عديد السكاريد الأولى» ودرجة تعديل إبيتوب سكاريد/ أكسدة. بصفة عامة؛ وجد أن المتقارنات المنتجة باستخدام ‎DMSO‏ كالمذيب لها مستويات أقل من عديد السكاريد (الحر) غير المتفاعل» وزن جزيئي لمتقارن 0 أعلى؛ ونسب بروتين/ سكاريد أعلى من المتقارنات المنتجة باستخدام وسط ‎cole‏ ‏تعتبر عملية التقارن التي تنتج متقارنات مع مستويات أقل من عديد السكاريد (الحر) غير المتفاعل مميزة ومفضلة. من المعروف أن مستويات عديد السكاريد (الحر) غير المتفاعل العالية قد تسبب استجابة مناعية غير معتمدة على خلية ‎T‏ زائدة؛ التي لديها القدرة على تخفيف استجابة معتمدة على خلية ‎T‏ المتولدة عن طريق متقارن عديد السكاريد - البروتين» وبالتالى خفض 5 الاستجابة المولدة للمناعة المتولدة عن طريق المتقارن. يجرى نزوع ‎sialyl‏ بصورة كيميائية لعديد سكاريدات ‎GBS‏ منتقاة بواسطة طرق معروفة في الفن (انظر )2005( 187)13(:4615-4626 ‎(Chaffin, 0.0, et al., J Bacteriol‏ لتوليد أشكال متبانية لمتقارن لتحديد تأثير 7 نزع ‎sialyl‏ على التولد المناعي. تكون عملية نزع ‎sialyl‏ أكبر من حوالي 740 (أي؛ مستويات ‎sialic acid‏ أقل من حوالي 160( لها تأثير سالب 0 على التولد المناعي. بالتماثل مع معظم الحالات؛ درجة الأكسدة أقل من حوالي 5؛ أو تعديل إبيتوب سكاريد أكبر من حوالى 720 لها تأثير سلبى على التولد المناعى. بما أن الأكسدة تحدث خلال ‎sialic‏ ‏0 على عديد السكاريد الكبسولي؛ يبدو أن النتائج تشير إلى أن تعديل إبيتوب سكاريد أكبر من حوالي 720 يقلل من محتوىق حمض ‎Sialic‏ ؛ مما يؤدي إلى تولد مناعي منخفض.
بالعكس» تنتج متقارنات لها مجموعة متنوعة من نسب بروتين/ سكاريد أو وزن جزيئي لعديد سكاريد استجابة مولدة للمناعة في فتئران؛ مما يشير إلى نطاق عريض ‎bad‏ من معايير القبول بالنسبة إلى هذه الخواص. تتولد أيضا أشكال متباينة لمتقارن إضافية باستخدام طرق كيميائية بديلة. تتضمن أحد الكيمياء البديلة توليد متقارنات عن طريق تفاعل عديد السكاريد مع ‎carbonylditriazole‏ ‏(07©)؛ واجراء تفاعل تقارن فى ‎.DMSO‏ في كيمياء بديلة أخرى؛ تتولد المتقارنات عن طريق ‎sau]‏ عديد السكاريد باستخدام عامل كاشف ‎TEMPO [(2,2,6,6-Tetramethylpiperidin—‏ ‎1-yl)oxyl]‏ (بدلا من ‎(sodium periodate‏ يليه الاقتران باستخدام كيمياء أمينة اختزالية ‎(TEMPO/RAC)‏ في ‎(DMSO‏ كما هو مذكور بالتفصيل في مثال 3 أعلاه. تظهر جميع 0 المتقارنات المتولدة بواسطة الكيمياء البديلة هذه لتكون مولدة للمناعة فى فئران» مما يشير إلى مدى ملاءمة طرق الكيمياء البديلة إلى جانب ‎POJRAC‏ مع ذلك؛ بعض من كيمياء التقارن تجرى بصورة أفضل مع بعض الأنماط المصلية من غيرها. يتم إجراء ‎kk OPAs‏ إلى ‎Nanra, J.S., et al., Hum.
Vaccin.‏ ‎«Immunother. 9)3(:480-487 (2013)‏ مع استبدال مواد ‎Jie‏ لمكورة عقدية من 5 المجموعة (ب) لأجل مواد عزل للمكورة العنقودية الذهبية وتجاوز خطوة الطهائية المسبقة. بعد ثلاث جرعات ‎(PD3) (Post dose three)‏ يتم توفير عيارات من ‎OPA‏ كمتوسط هندسي من مجموعة من 20-10 فأر محصنة مع 1 ميكروجرام/ ملليلتر في كل جرعة للمتقارن الخاص. متقارنات 197 ‎CRM‏ - عديد سكاريد للنمط المصلى ‎la‏ من ‎GBS‏ ‏تظهر المتقارنات المتولدة باستخدام ‎PO/RAC‏ وعديد سكاريدات منشطة لها ‎DO‏ من 0 17-16 (تقريبا 76 تعديل إبيتوب سكاريد) لتكون مولدة للمناعة (متقارنات 1 و3). مع ذلك؛ يكون لاستخدام عديد سكاربدات منشطة لها ‎DO‏ من 5.4 (تقريبا 719 تعديل إبيتوب سكاريد) تأثير سلبي على التولد المناعي (متقارن 2). بالتماثل» لا ينتج مستوى ‎sialic acid‏ 750 تقريبا أي استجابة مولدة للمناعة (متقارن 4). تظهر النتائج في جدول 10.
جدول 10. تأثيرات شروط عملية متنوعة من كيمياء ‎dud‏ اختزالية/ أكسدة ‎Periodate‏ على متقارنات 041/197 نمط مصلي ‎la‏ من ‎GBS‏
الوزن الجزيئي لعديد سكاريد
ِ 190 190 190 190 (كيلودالتون) ‎Sialic Acid 7‏ فى عديد ] . <95 <95 <95 50
سكاريد أولي ‎Me eee‏
الوزن الجزيئي لمتقارن
3763 806 15390 6040 | SEC-MALLS ‏بواسطة‎
كيلودالتون
تتولد أشكال متباينة لمتقارن إضافية باستخدام كيمياء تقارن بديلة وخواص جزيئية لمتقارن (تظهر النتائج في جدول 11). يتولد المتقارن 5 عن طريق تفاعل عديد السكاريد مع ‎(CDT) carbonylditriazole 5‏ ويجرى تفاعل التقارن في ‎DMSO‏ يتولد المتقارن 6 بواسطة أكسدة عديد السكاريد باستخدام عامل كاشف ‎TEMPO‏ (بدلا من ‎(sodium periodate‏ يليه التقارن باستخدام كيمياء أمينة اختزالية فى ‎DMSO‏ كما هو مذكور بالتفصيل في مثال 3 أعلاه. يتولد المتقارن 7 بواسطة ‎PO/RAC‏ وتنوع مقصود لمعايير التقارن لإنتاج متقارن مع نسبة
بروتين/ سكاريد ‎(SPR) (saccharide/protein ratio)‏ عالية. يتولد المتقارن 8 بواسطة ‎PO/RAC‏ باستخدام عديد سكاريد له وزن جزيئي منخفض (40 كيلودالتون). تظهر جميع هذه المتقارنات لتكون مولدة للمناعة فى فأرء مما يشير إلى كيمياء مدى ملائمة تقارن بديلة؛ بجانب ‎cles‏ أمينة اختزالية/ أكسدة ‎periodate‏ بالإضافة إلى خواص متقارن بديلة؛ مثلا ‎SPR‏ ووزن جزيئي منخفض من عديد السكاريد الأولي.
جدول 11. تأثير شروط عملية متنوعة من كيمياء ‎dud‏ اختزالية/ أكسدة ‎Periodate‏ وخيارات كيمياء بديلة على متقارنات ‎CRM197‏ نمط مصلى 18 من ‎GBS‏ ‏سس م
الوزن الجزيئي لعديد سكاريد
. 383 220 333 40 (كيلودالتون) ‎Sialic Acid 7‏ فى عديد ] . <95 <95 <95 <95
سكاريد أولي سم م نم
الوزن الجزيئي بواسطة
2000 4347 1678 7128 «SEC-MALLS
كيلودالتون
متقارنات 97 1 ‎CRM‏ - عديد سكاريد للنمط المصلى ‎Ib‏ من ‎GBS‏ ‏تظهر المتقارنات المتولدة باستخدام ‎PO/RAC‏ وعديد سكاريدات منشطة لها ‎DO‏ بمقدار 8 (تقريبا 76 تعديل إبيتوب سكاريد) في ‎DMSO‏ لتكون مولدة للمناعة في فأر (متقارن 9 و11). تكون المتقارنات المتولدة بواسطة 00/5486 في ‎DMSO‏ مولدة للمناعة أكثر بدرجة طفيفة من المتقارن المتقارن المتولد بواسطة ‎PO/RAC‏ فى الوسط المائى عندما تكون كل الخواص الجزيئية للمتقارن الأخرى مماثلة (متقارنات 9 و11؛ على التوالي). مع ذلك؛ يكون لاستخدام عديد سكاريدات منشطة لها ‎DO‏ من 4.7 ‎Li)‏ 721 تعديل إبيتوب سكاريد) تأثير سلبى على التولد المناعى (متقارن 0 1 ( . يتم إلغاء التولد المناعى بالكامل تقريبا + مع ‎Ade‏ قليل ‎Jas‏ ‏من المستجيبين؛ في المتقارن المتولد باستخدام ‎PO/RAC‏ و795 عديد سكاريد (5 7# مستوى ‎(sialic 2600 0‏ منزوع ‎sialyl‏ (متقارن 12). تظهر النتائج في جدول 12.
جدول 12. تأثيرات شروط عملية متنوعة من كيمياء ‎dud‏ اختزالية/ أكسدة ‎Periodate‏ على متقارنات ‎CRM197‏ نمط مصلى ‎Ib‏ من ‎GBS‏ ‎EEE‏
الوزن الجزيئي لعديد سكاريد
’ 120 120 120 120 (كيلودالتون) ‎Sialic Acid 7‏ فى عديد ] . <95 <95 <95 5 سكاريد أولي
الوزن الجزيئي بواسطة ‎«SEC-MALLS‏ 2608 7302 381 3418 كيلودالتون تتولد أشكال متباينة لمتقارن إضافية باستخدام كيمياء تقارن بديلة وخواص جزيئية لمتقارن (تظهر النتائج في جدول 13). يتولد المتقارن 13 عن طريق ‎PO/RAC‏ باستخدام عديد سكاريد له ‎sialylation‏ منخفض (765) في عديد السكاريد ‎JV)‏ يتولد المتقارن 14 بواسطة ‎PO/RAC‏ وتنوع مقصود ‎ulead‏ التقارن لإنتاج متقارن مع نسبة بروتين/ سكاريد ‎(SPR) (saccharide /protein ratio) 5‏ عالية. يتولد المتقارن 15 بواسطة تفاعل عديد السكاريد مع ‎«(CDT) carbonylditriazole‏ ويجرى تفاعل التقارن في ‎DMSO‏ يتولد المتقارن 16 بواسطة أكسدة عديد السكاريد باستخدام عامل كاشف ‎Ya) TEMPO‏ من ‎(sodium periodate‏ يليه التقارن باستخدام كيمياء أمينة اختزالية في ‎DMSO‏ كما هو مذكور بالتفصيل في مثال 3 أعلاه. تظهر جميع هذه المتقارنات لتكون ‎alge‏ للمناعة في فأر؛ مما يشير إلى كيمياء مدى 0 ملاءمة تقارن بديلة؛ بجانب كيمياء أمينة اختزالية/ أكسدة ‎periodate‏ بالإضافة إلى خواص تقارن بديلة؛ مثلا 50 ووزن جزيئى منخفض من عديد السكاريد الأولى. جدول 13. تأثيرات شروط عملية متنوعة من كيمياء ‎dud‏ اختزالية/ أكسدة ‎Periodate‏ وخيارات كيمياء بديلة لمتقارنات ‎CRM197‏ نمط مصلى ‎GBS (Ib‏ الوزن الجزيئي لعديد ِ 141 141 141 150 سكاريد (كيلودالتون)
‎Sialic Acid 7‏ فى عديد } ” 65 <95 <95 <95 سكاريد أولي د ان ةا نا الوزن الجزيئي بواسطة ‎«SEC-MALLS‏ 5345 1594 2760 1400 كيلودالتون متقارنات 97 1 ‎CRM‏ - عديد سكاريد للنمط المصلي ‎I‏ من ‎GBS‏ ‏تظهر المتقارنات المتولدة باستخدام 00/80 وعديد سكاريدات منشطة لها ‎DO‏ من 4- (تقريبا 723-7 تعديل إبيتوب سكاريد) لتكون مولدة للمناعة في فأر (متقارنات 20-17). يظهر أيضا المتقارن المتولد باستخدام ‎PO/RAC‏ وعديد سكاريد مع 774 مستوى ‎sialylation‏ ‏5 )726 منزوع ‎(sialyl‏ ليكون مولد للمناعة (متقارن 20). تظهر النتائج في جدول 14. جدول 14. تأثيرات شروط عملية متنوعة من كيمياء ‎dud‏ اختزالية/ أكسدة ‎Periodate‏ على متقارنات 081/197 نمط مصلي ‎Il‏ من ‎GBS‏ ‏الوزن الجزيئي لعديد سكاريد 0 95 95 109 109 (كيلودالتون)
‎Sialic Acid 7‏ فى عديد ] . <95 <95 <95 74 سكاريد أولي ‎Eye‏ إل ل ملست نا نا لانن ‎ee‏ قل ا ‎Fo‏ ‏الوزن الجزيئي بواسطة ‎«SEC-MALLS‏ 3600 4650 1611 6140 كيلودالتون تتولد أشكال متباينة لمتقارن إضافية باستخدام كيمياء تقارن بديلة وخواص جزيئية لمتقارن (تظهر النتائج في جدول 15). يتولد المتفارن 21 و22 عن طريق ‎PO/RAC‏ وتنوع مقصود ‎ulead‏ التقارن لإنتاج متقارنات مع نسبة بروتين/ سكاريد ‎(SPR)‏ عالية ومنخفضة؛ على التوالى. يتولد المتقارن 23 بواسطة أكسدة عديد السكاريد باستخدام عامل كاشف ‎Ya) TEMPO‏ من ‎(sodium periodate 5‏ يليه التقارن باستخدام كيمياء أمينة اختزالية فى ‎(DMSO‏ كما هو مذكور بالتفصيل في مثال 3 أعلاه. يتولد المتقارن 24 بواسطة تفاعل عديد السكاريد مع ‎«(CDT) carbonylditriazole‏ ويجرى تفاعل التقارن في ‎[DMSO‏ تظهر جميع هذه المتقارنات لتكون مولدة للمناعة فى فأرء مما يشير إلى مدى ملاءمة كيمياء التقارن البديلة؛ ‎Calan‏ كيمياء أمينة اختزالية/ أكسدة ‎periodate‏ بالإضافة إلى خواص تقارن بديلة؛ مثلا ‎SPR‏ ‏0 جدول 15. تأثيرات شروط عملية متنوعة من كيمياء ‎dud‏ اختزالية/ أكسدة ‎Periodate‏ وخيارات كيمياء بديلة على متقارنات 41/1197 نمط مصلى ‎Il‏ من ‎GBS‏
الوزن الجزيئي لعديد سكاريد ’ 109 109 109 109 (كيلودالتون) ‎Sialic Acid 7‏ فى عديد ٍِ ا <95 <95 <95 <95 سكاريد أولي ‎oo) = | =‏ ‎EEE‏ ‏الوزن الجزيئي بواسطة ‎«SEC-MALLS‏ 8850 1480 5270 603 كيلودالتون متقارنات 0681/1197 - عديد سكاريد للنمط المصلى ‎lll‏ من ‎GBS‏ ‏تظهر المتقارنات المتولدة باستخدام ‎POJRAC‏ وعديد سكاريدات منشطة لها ‎DO‏ من 17-0 (تقريبا 710-6 تعديل إبيتوب سكاريد) في ‎DMSO‏ لتكون مولدة للمناعة في فأر (متقارنات 25 و30). تظهر المتقارنات لها ‎DO‏ بمقدار 2.9 (تقريبا 734 تعديل إبيتوب سكاريد) أو نسبة بروتين/ سكاريد عالية )2.1( (متقارنات 26 و27؛ على التوالي) لتكون مولدة للمناعة بصورة أقل نسبيا. يظهر المتقارن المتولد باستخدام ‎PO/RAC‏ وعديد سكاريد مع 781 مستوى ‎sialylation‏ )719 منزوع ‎(sialyl‏ ليكون مولد للمناعة (متقارن 30). مع ذلك؛ يظهر المتقارن المتولد باستخدام عديد سكاريد مع 758 مستوي ‎sialylation‏ )742 منزوع ‎(sialyl‏ ليكون ‎Aga‏ ‏للمناعة بدرجة صغيرة (المتقارن 29). يكون المتقارن المتولد بواسطة ‎PO/RAC‏ في ‎DMSO‏
مولد للمناعة أكثر بدرجة طفيفة من المتقارن المتولد بواسطة ‎PO/RAC‏ في الوسط المائي عندما تكون كل الخواص الجزيئية للمتقارن الأخرى مماثلة (متقارنات 25 و28؛ على التوالي). تظهر النتائج في جدول 16. جدول 16. تأثيرات شروط عملية متنوعة من كيمياء ‎dud‏ اختزالية/ أكسدة ‎Periodate‏ على متقارنات 681/197 نمط مصلي ااا من ‎GBS‏ ‏الوزن الجزيئي لعديد . 263 358 358 358 355 358 سكاريد (كيلودالتون) ‎Sialic Acid 7‏ فى ‎co‏ <95 <95 <95 <95 58 81 عديد سكاريد أولي الوزن الجزيئي بواسطة ‎«SEC-MALLS‏ 2396 | 14340 | 3066 1885 5110 | 4643 كيلودالتون تتولد أشكال متباينة لمتقارن إضافية باستخدام كيمياء تقارن بديلة وخواص جزيئية لمتقارن (تظهر النتائج في جدول 17). يتولد المتقارن 35-31 عن طريق 50/420 وتنوع مقصود
لمعايير التقارن لإنتاج متقارنات مع وزن ‎Juda‏ متنوع. يتولد المتقارن 36 بواسطة تفاعل عديد السكاريد مع ‎(CDT) carbonylditriazole‏ ويجرى تفاعل التقارن في ‎DMSO‏ يتولد المتقارن 7 بواسطة أكسدة عديد السكاريد باستخدام عامل كاشف ‎Ya) TEMPO‏ من ‎sodium‏ ‎ail (periodate‏ التقارن باستخدام كيمياء أمينة اختزالية فى ‎(DMSO‏ كما هو مذكور بالتفصيل في مثال 3 أعلاه. تظهر جميع هذه المتقارنات لتكون مولدة للمناعة في ‎lh‏ مما يشير إلى مدى ملاءمة كيمياء التقارن البديلة؛ بجانب كيمياء أمينة اختزالية/ أكسدة ‎periodate‏ بالإضافة إلى خواص متقارن بديلة؛ مثلا الوزن الجزيثي. لا تزال المتقارنات المتولدة مع ‎DO‏ منخفضة تصل إلى 5 (تقريبا 720 تعديل إبيتوب سكاريد) مولدة للمناعة في ‎Lb‏ (متقارن 32 في جدول 7 0 بالمقارنة مع متقارنات متولدة مع ‎DO‏ بمقدار 29 (تقريبا 734 تعديل إبيتوب ‎(lu‏ (متقارن 26 في جدول 16 أعلاه). جدول 17. تأثيرات شروط عملية متنوعة من كيمياء ‎dud‏ اختزالية/ أكسدة ‎Periodate‏ وخيارات كيمياء بديلة لمتقارنات ‎CRM197‏ نمط مصلى ‎lll‏ من ‎GBS‏ ‏كيمياء ‎TEMPO PO/R| PO/R| PO/R| PO/R| PO/R‏ ‎CDT‏ ‏التقارن ‎[RAC AC AC AC AC AC‏ الوزن الجزيئي 353 350 5 |50 9 |355 355 لعديد سكاريد (كيلودالتون) ‎Sialic 7‏ 0 فى . <95 <95 <95 |<95 |<95 |<95 <95 عديد سكاريد أولي
غير 7 تعديل 5 20 10 متاح درجة الأكسدة 17 19 17 12 5 10 متاح ‎(DO)‏ ‏سكاريد/ 1.1 1.2 1 1.16 بروتين 7 سكاريد >5 >5 >5 20 >5 >5 >5 حر الوزن الجزيئي بواسطة 8 5291 ا49682 | 1201 |8024 10740 3415 ‎SEC-‏ ‎(MALLS‏ ‏كيلودالتون ‏متقارنات 97 1 ‎CRM‏ - عديد سكاريد للنمط المصلي لل من ‎GBS‏ ‏تظهر المتقارنات المتولدة باستخدام ‎POJRAC‏ وعديد سكاريدات منشطة لها ‎DO‏ بمقدار 14.2-9 (تقريبا 714-7 تعديل إبيتوب سكاريد) لتكون مولدة للمناعة في فأر (متقارنات 38- 1). يظهر أيضا المتقارن المتولد باستخدام ‎PO/RAC‏ وعديد سكاريد مع 760 مستوى ‎sialylation 5‏ )740 منزوع ‎(sialyl‏ ليكون مولد للمناعة (متقارن 41). تظهر النتائج في جدول 18
جدول 18. تأثيرات شروط عملية متنوعة من كيمياء ‎dud‏ اختزالية/ أكسدة ‎Periodate‏ على متقارنات 081/197 نمط ‎IV lias‏ من ‎GBS‏ ‏الوزن الجزيئي لعديد سكاريد ِ 143 143 133 121 (كيلودالتون) ‎Sialic Acid 7‏ فى عديد ] . <95 <95 <95 سكاريد أولي للا ا ا ا فكوا 8ه ‎me ea]‏ الوزن الجزيئي بواسطة ‎«SEC-MALLS‏ 8268 10210 657 5691 كيلودالتون عبار ‎OPA‏ 3140 2379 3080 6708 تتولد أشكال متباينة لمتقارن إضافية باستخدام كيمياء تقارن بديلة وخواص جزيئية لمتقارن. تظهر النتائج في جدول 19. يتولد المتقارن 42 و45 عن طريق ‎PORAC‏ وتنوع مقصود لمعايير التقارن لإنتاج متقارنات مع ‎DO‏ عالي (مستوى أكسدة منخفض) ‎«dle SPR‏ على التوالي. يتولد المتقارن 43 بواسطة تفاعل عديد السكاريد مع ‎«(CDT) carbonylditriazole‏ ويجرى تفاعل التقارن في ‎DMSO‏ يتولد المتقارن 44 بواسطة أكسدة عديد السكاريد باستخدام عامل كاشف ‎Ya) TEMPO‏ من ‎(sodium periodate‏ يليه التقارن باستخدام كيمياء أمينة
اختزالية في ‎DMSO‏ كما هو مذكور بالتفصيل في مثال 3 أعلاه. تظهر جميع المتقارنات للنمط المصلى ‎IV‏ لتكون مولدة للمناعة فى فأرء مما يشير إلى مدى ملاءمة كيمياء التقارن البديلة؛ بجانب كيمياء أمينة اختزالية/ أكسدة ‎periodate‏ بالإضافة إلى خواص تقارن» ‎(SPR Mis‏ لا تزال المتقارنات المتولدة مع ‎DO‏ (أكسدة منخفضة) تصل إلى 20 على الأقل (تقريبا 75 تعديل إبيتوب ‎(lS‏ مولدة للمناعة في ‎Ol‏
جدول 19. تأثيرات شروط عملية متنوعة من كيمياء ‎dud‏ اختزالية/ أكسدة ‎Periodate‏ وخيارات كيمياء بديلة على متقارنات ‎CRM197‏ نمط مصلى ‎IV‏ من ‎GBS‏
الوزن الجزيئي لعديد سكاريد
, 143 133 133 140 (كيلودالتون) ‎Sialic Acid 7‏ فى عديد ٍِ 1 <95 <95 <95 <95
سكاريد أولي ‎EEE‏ ‎EEE‏
الوزن الجزيئي بواسطة
2710 4580 12390 3580 «SEC-MALLS
كيلودالتون 8614 1989 7567 3695
متقارنات ‎CRM197‏ - عديد سكاريد ‎hall‏ المصلى ‎V‏ من ‎GBS‏ ‏تظهر المتقارنات المتولدة باستخدام ‎PO/RAC‏ وعديد سكاريدات منشطة لها ‎DO‏ بمقدار 14.6-4.4 (تقريبا 123-7 تعديل إبيتوب سكاريد) لتكون مولدة للمناعة في ‎Gl‏ (متقارنات 46 و47). لا يكون متقارن (75 مستوى ‎(silylation‏ منزوع ‎sialyl‏ مولد للمناعة (متقارن 49)؛ وبنتج المتقارن المتولد باستخدام عملية ‎PO/RAC‏ تستخدم مذيب ‎Al‏ استجابة ‎Lele‏ منخفضة
(متقارن 48( . تظهر النتائج في جدول 20. جدول 20. تأثيرات شروط عملية متنوعة من كيمياء ‎dud‏ اختزالية/ أكسدة ‎Periodate‏ على متقارنات ‎CRM197‏ نمط مصلى ‎V‏ من ‎GBS‏
الوزن الجزيئي لعديد سكاريد
ا 132 132 132 132 (كيلودالتون) ‎Sialic Acid 7‏ فى عديد ٍِ ِ >95 >295 >295 5
سكاريد أولي اللا ا إل ا > ض تن 0
الوزن الجزبئي بواسطة
4847 573 14510 4304 «SEC-MALLS
كيلودالتون
تتولد أشكال متباينة لمتقارن إضافية باستخدام كيمياء تقارن بديلة وخواص جزيئية لمتقارن. تظهر النتائج في جدول 21. تتولد المتقارنات 50 و53 بواسطة ‎POJRAC‏ وتنوع مقصود لمعايير التقارن لإنتاج متقارنات مع مستوى ‎sialylation‏ منخفض (781 ‎(sialylation‏ ووزن جزيني منخفض على التوالي . يتولد المتقارن 1 5 بواسطة تفاعل عديد السكاريد مع
‎(CDT) carbonylditriazole 5‏ ويجرى تفاعل التقارن في ‎DMSO‏ يتولد المتقارن 52 بواسطة أكسدة عديد السكاريد باستخدام عامل كاشف ‎TEMPO‏ (بدلا من ‎(sodium periodate‏ يليه التقارن باستخدام كيمياء أمينة اختزالية فى ‎DMSO‏ كما هو مذكور بالتفصيل في مثال 3 أعلاه. تظهر جميع المتقارنات للنمط ‎Vial)‏ فيما عدا المتقارن المتولد باستخدام كيمياء ‎(CDT‏ ‏لتكون مولدة للمناعة فى فتران؛ مما يشير إلى مدى ملاءمة كيمياء التقارن البديلة؛ يجانب كيمياء
‏0 أمينة اختزالية/ أكسدة ‎periodate‏ بالإضافة إلى خواص متقارن؛ مثلا الوزن الجزيئى. يظهر المتقارن المتولد باستخدام كيمياء ‎CDT‏ أقل تولد مناعي ملحوظ مقارنة مع المتقارنات الأخرى المتولدة بواسطة ‎RAC‏ يوفر المتقارن مع عملية ‎sialylation‏ 781 (متقارن 50( استجابة مناعية منخفضة مقارنة مع المتقارن مع >795 ‎sialylation‏ (متقارن 53)؛ لكنه يكون أعلى من المتقارن مع 75 ‎sialylation‏ (متقارن 49 في جدول 20 أعلاه). جدول 21. تأثيرات شروط عملية متنوعة من كيمياء ‎dud‏ اختزالية/ أكسدة ‎Periodate‏ وخيارات كيمياء بديلة على متقارنات ‎CRM197‏ نمط مصلى ‎V‏ من ‎GBS‏ ‏الوزن الجزيئي لعديد سكاريد ِ 159 193 193 37 (كيلودالتون) ‎Sialic Acid 7‏ فى عديد ] . <781 <%95 <%95 <%95 سكاريد أولي
> ض ن 0 الوزن الجزبئي بواسطة ‎«SEC-MALLS‏ 3037 4756 3501 3044 كيلودالتون ا مثال 5: لقاحات متقارن أحادي التكافؤ ‎GBS V-CRM197 5 GBS IlII-CRM197‏ تنتج استجابة ‎OPA‏ في ‎Olé‏ ‏تحصن ‎hid‏ 00-1 إناث مع 1 ميكروجرام» 0.1 ميكروجرام أو 0.01 ميكروجرام من نمط مصلي ‎Hl‏ للمكورة العقدية ‎(GBS)‏ من المجموعة (ب) متقارن مع 040/197 -٠اا ‎(GBS‏ ‎CRM197) 5‏ أو نمط ‎V as‏ من ‎GBS‏ متقارن مع ‎(GBS V-CRM197) CRM197‏ ثلاث مرات تحت الجلد عند الأسابيع صفرء 3 و 6. بعد الجرعة يتم تقييم ثلاثة أمصال ‎(PD3)‏ عن طريق اختبار التهامي خلوي طهائي ‎.(OPA) (opsonophagocytic assay)‏ تجرى ‎OPAs‏ ‏كما هو موصوف في المثال 4. تحث كل من المتقارنات استجابات ‎OPA‏ في فتران (جدول 22). يتم تعيين العينات بدون استجابة ‎OPA‏ القابلة للكشف كقيمة بمقدار 50. 0 جدول 22: متقارنات ‎GBS V3 GBS Il‏ تحث استجايات ‎OPA‏ فى فثران
اله ل ل مثال 6: : لقاحات متقارن أحادي ‎«GBS Ib-CRM197 (GBS 1a-CRM197 ill‏ 7 عا فقي 080197-ااا ‎GBS V- GBS IV-CRM197 «GBS‏ 7 تنتج استجابة ‎OPA‏ في فتران على 1 ميكروجرام من عديد سكاريد كبسولي ‎GBS (CP)‏ فردي متقارن مع ‎CRM197‏ عند الأسابيع صفرء 3 و6. تظهر الدراسات المبدئية أن الفئران ليس لديها عيارات ‎OPA‏ موجودة مسبقا إلى أي من الأنماط المصلية الستة المختبرة. تتحلل الأمصال من 003 بواسطة ‎OPA‏ ‏4 تظهر النتائج في الجداول 23 و24 أدناه. 0 جدول 23: المتوسط الهندسي لعيارات ‎OPA‏ لفئران بعد التحصين مع متقارنات ‎GBS CPS-‏ 7 الفردية المتوسط الهندسي لعيار النمط المصلى ‎OPA 1‏ wl
ل
ل ا wm
جدول 24: ارتفاع ضعفي لعيارات ‎OPA‏ لفئران بعد التحصين مع متقارنات ‎GBS CPS-‏ 7 الفردية المتوسط الهندسي لعيار النمط المصلى ‎OPA 1‏ ا ل لاق ‎NB‏ يحسب الارتفاع الضعفي على افتراض أن الفئران ليس لديها عيار موجود مسبقا. مثال 7: نشاط طهائي للأمصال مقارنة مع 196 معزول من فئران محصنة مع لقاحات متقارن أحادي ‎GBS (GBS II-CRM197 (GBS Ib-CRM197 (GBS 1a-CRM197 ill‏ ‎GBS V-CRM197 5 «GBS IV-CRM197 «llI-CRM197‏ تحصن فثتران 60-1 أو ‎BALB/C‏ إناث مع 1 ميكروجرام من ‎GBS CPs‏ فردية متقارنة مع ‎CRM197‏ ثلاث مرات تحت الجلد عند الأسبوع صفرء 3 و6. يستخدم سواء 81004 أو 05-1 كمادة مساعدة. تختبر أمصال 003 عن طريق ‎OPA‏ يخص نمط مصلى ويعدئذ يعزل 0 جزء مقتطع جلوبيولين مناعي ‎G‏ ويختبر من أجل نشاط ‎(OPA‏ يتعادل نشاط ‎IgG OPA‏ المنقى إلى 5 مجم/ ملليلتر (في نطاق من كمية 196 في مصل فأر طبيعي). تحث جميع المتقارنات ‎GBS CPS‏ الستة الأجسام المضادة 196 مع نشاط طهائي (شكل 1).
مثال 8: لقاحات متقارن أحادي التكافؤٌ ‎GBS (GBS II-TT (GBS Ib-TT (GBS la-TT‏ ١-االء ‎GBS V-TT 3 GBS IV-TT‏ تنتج استجابة ‎OPA‏ فى ‎ill‏ ‏تحصن الأرانب ثلاث مرات مع 50 ميكروجرام/ ملليلتر من عديد سكاريد نمط مصلي ‎la‏ ‏من ‎GBS‏ متقارن مع ذوفان ‎«BSI‏ 10 ميكروجرام/ ملليلتر من عديد سكاريد نمط مصلي ا من 685 متقارن مع ذوفان ‎SO «BSI‏ ميكروجرام/ ملليلتر من عديد سكاريد نمط مصلي ‎ll‏ من 5 متقارن مع ذوفان الكزاز» 50 ميكروجرام/ ملليلتر من عديد سكاريد نمط مصلي ‎lll‏ من 5 متقارن مع ذوفان الكزاز» 50 ميكروجرام/ ملليلتر من عديد سكاريد نمط مصلي ‎IV‏ من 5 متقارن مع ذوفان الكزازء أو 50 ميكروجرام/ ملليلتر من عديد سكاريد نمط مصلي / من 5 متقارن مع ذوفان الكزاز مساعد مع ‎Complete Freund’s Adjuvant‏ في الجرعة 0 الأولى ‎Incomplete Freund’s Adjuvants‏ في الجرعات الثانية والثالثة. تنتج المتقارنات باستخدام عديد سكاريدات لها مستوى ‎sialic acid‏ من >795 وكيمياء ‎CDAP (1-cyano—4-‏ ‎.dimethylamino pyridinium tetrafluoroborate)‏ تقاس الاستجابات المناعية ‎PD3‏ ‏بواسطة ‎OPA‏ كما هو موصوف فى المثال 4. تظهر عيارات الأمصال فى جدول 25 بينما تظهر عيارات 06| المنقاة فى جدول 26 أدناه. تعتبر عديد السكاريدات للنمط ‎Lad‏ قا ‎db‏ ‏5 ١اء ‎IV dll‏ و/ا من ‎GBS‏ المتقارنة مع ‎alge TT‏ للمناعة بصورة كبيرة في الأرانب. جدول 25: المتوسط الهندسي لعيارات ‎OPA‏ لأمصال أرنب بعد التحصين مع متقارنات 685 005-11 الفردية المتوسط الهندسي لعيار النمط المصلى ‎GBS‏ ّ ‎OPA‏
جدول 26: المتوسط الهندسى لعيارات ‎OPA‏ من 06ا لأرنب منقى بعد التحصين مع متقارنات ‎GBS 005-1١1‏ الفردية المتوسط الهندسي لعيار ‎Lai‏ المصلى 6858 ‎OPA|‏ ‏(1 مجم/ ملليلتر ‎(PAb‏ ‏مثال 9: لقاح متقارن ‎GBS‏ سداسي التكافؤ ينتج استجابة ‎OPA‏ في رئيسيات غير بشرية تحصن ثلاث مجموعات قرود مكاك ريسوس مع لقاح مكورة عفدية ‎BS6)‏ 6( من المجموعة (ب) سداسي التكافؤ ثلاث مرات في العضل عند الأسابيع صفرء 4 و8. يشتمل اللقاح 6 على 18-0400197 ‎GBS (GBS II-CRM197 (GBS Ib-CRM197 (GBS‏ ‎.GBS V-CRM197 5 «(GBS IV-CRM197 (llI-CRM197‏ تحث مجموعتين فوسفات ا لألومنيوم ‎(Al PO4)‏ كمادة مساعدة وتجرع مع سواء 5 ميكر وجرام لكل متقارن أو 50 ميكروجرام لكل متقارن. تجرع المجموعة الثالثة مع 5 ميكروجرام لكل متقارن ولا تحتوي على مادة مساعدة. 0 يصف الجدول 27 أدناه جدول التحصين. جدول 27: جدول تحصين قرود مكاك ريسوس
‎Alum‏ ‏أنه ‎axe‏ جرعة اللقاح على جدول التحصين المجموعة ‎Al PO4‏ حجم الت لتلقيح التوصيل ‎NHP‏ (لكل متقارن) (أسابيع) (مجم/ ملليلتر) الحقن في ‎Soe 5 10 1‏ وجرام 0.5 1 ملليلتر صفرء 4« 8 العضل 50 الحقن فى 2 10 05 1 ملليلتر اصفرء 84 ميكروجرام العضل الحقن في ‎Soe 5 1 0 3‏ وجرام لا يوجد 1 ملليلتر صفر « 4 8 العضل يتم تحليل مصل قبل التطعيم ومصل من 003 بواسطة ‎OPA‏ من أجل جميع الأنماط المصلية ‎GBS‏ الستة الموجودة في اللقاح. تجرى 00/85 كالموصوفة في مثال 4. تظهر النتائج في الجداول 28 و29 أدناه. بالنسبة لجميع الأنماط المصلية الستة؛ تثير الصيغ المساعدة ‎AIPO4‏ استجابة ‎OPA‏ قابلة للكشف (زيادة في العيار من قبل إلى ‎PD3‏ أو ارتفاع ضعفي قبل / 1>003). تثير جرعة 5 ميكروجرام/ متقارن غير مساعدة استجابات ‎OPA‏ قابلة للكشف لأجل خمسة من ستة أنماط مصلية. جدول 28 : المتوسط الهندسي لعيارات ‎OPA‏ من قرود مكاك ربسوس قبل ويعد التحصين مع 6 0 ميكروجرام + 5 ميكروجرام لا توجد ‎Ja‏ مصلى 5 ميكروجرام + ‎Al PO4‏ ‎AIPO4 .‏ مادة ‎ac Lue‏ ‎EERE‏
‎ow]‏ ‎ese‏ ا ا إن ان اه إن ام اا ‎ww‏ ا اع ان ‎ww‏ ©
جدول 29: ارتفاع ضعفي لعيار ‎OPA‏ من قرود مكاك سوس بعد التحصين مع 6856 مسد ‎TE ee]‏ ‎Laas‏ مصلى | 5 ميكروجرام + 81004 ‎AIPO4 :‏ مساعدة
"لإ ‎er‏ ‎oy *‏ ‎poe‏ ‎I I I‏ مثال 10: لقاح متقارن ‎GBS‏ سداسي التكافؤ ينتج استجابة ‎OPA‏ في جرذان
تحصن جرذان ‎SU)‏ من نوع ‎Sprague-Dawley‏ مرتين تحت الجلد مع 5 ميكروجرام/ ملليلتر لكل متقارن في لفاح متقارن عديد سكاريد 6856 كما هو موصوف في مثال 9 مصاغة
سواء مع أو بدون فوسفات ألومنيوم (81004). يتم تقييم مصلين قبل التطعيم (خط قاعدة) وبعد الجرعة من أجل عيار اختبار ‎OPA‏ مقابل جميع الأنماط المصلية ‎GBS‏ المماثلة الستة. يتم
الضعفي. الجرذان التي تعطى لقاح 6856 لها استجابة جسم مضاد وظيفية قوية مقابل كل نمط مصلى بعد الجرعة الثانية؛ في غياب ‎AIPO4‏ يتم ملاحظة زيادة من 7 إلى 205 ضعف بين الأنماط المصلية؛ بينما تراوحت في وجوده من 11 إلى 294 ضعف (الجدول 30). جدول 30: بعد الجرعة 2 ‎(PD2)‏ الارتفاع الضعفي في عيارات اختبار نشاط التهامي خلوي طهائي ‎(OPA)‏ في جرذان محصنة مع لقاح متقارن ‎GBS‏ سداسي التكافؤ الارتفاع الضعفي في المتوسط الهندسي لعيار ‎OPA‏ من قبل التطعيم إلى ‎PD2‏ ‏نمط مصلى ‎GBS‏ بدون ‎AIPO4‏ مع 04طلم # ال ال ‎EE‏ ‏ان تان تا اه ل ل مثال 11: تحصين الإناث الحوامل مع لقاح متقارن سكر 685 أحادي التكافؤ أو سداسي التكافؤ يظهر تأثير وقائي من عدوى ‎V‏ أو ااا ‎GBS‏ في نسلهم بعد الولادة تحصن فتران إناث 0100-1 ثلاث مرات تحت الجلد مع اللقاح 6856 كما هو موصوف 0 في مثال 9 محتوي على 5 ميكروجرام/ ملليلتر لكل متقارن و100 ميكروجرام/ ملليلتر ‎AIPO4‏ ‏لقاح متقارن سكر أحادي التكافؤ ااا ‎Vl GBS‏ (كل منهم يحتوي على 10 ميكروجرام/ ملليلتر من متقارن و100 ميكروجرام/ ملليلتر 8004) أو مقارن وسط ناقل بمفرده. تولد الفئران قبل التحصين الثالث. يتم تحدي نسل الفتران المحصنة مع جرعة مميتة من سواء بكتيريا نمط مصلي
ااا من ‎GBS‏ أو نمط مصلي ‎١/‏ من ‎GBS‏ طبقا للقاح المتلقي» تراقب فترة البقاء على قيد الحياة لمدة 90 ساعة. ‎jig‏ تحصين الإناث مع 81004 + 6886 أو + ‎GBS ١11-0814197‏ 04م حماية كبيرة (0.0001<0) لصغارها مقابل تحدي النمط المصلي !اا من ‎GBS‏ المميتة. بالمثل؛ ‎jig‏ تحصين الإناث مع ‎GBS V-CRM197 + AIPO4‏ حماية كبيرة (0.0001<0) لصغارها مقابل تحدي النمط المصلي ‎١/‏ من ‎GBS‏ المميتة. تظهر النتائج في جدول 31 جدول 31: تحصين مع لقاح ‎GBS‏ أحادي التكافؤ وسداسي التكافؤ يزيد البقاء على قيد الحياة في النسل # بقاء النسل على قيد الحياة/ إجمالى النسل )7 بقاء على قيد الحياة) نسل من أنثى نسل من أنثى محصنة | محصنة أحادية نسل من أنثى ‎Liane‏ ‏تحدى نمط مصلى ٍِ ‎GBS6 - -‏ التكافؤ من أصل | بوسط ناقل ‎on‏ 22/20 )191( 28/28 )7100( | 29/9 )131( مثال 12: تحصين ‎alu‏ من أجسام مضادة أحادية التكافؤ ااا ‎GBS‏ في جرذان رضيعة تظهر تأثير وقائي تتولد أجسام مضادة أحادية النسخ ‎(MAD)‏ للنمط المصلي ااا للمكورة العقدية من المجموعة (ب) ‎(GBS Il)‏ عن طريق تحصين فتران مع لقاح خماسي التكافؤ مشتمل على الأنماط المصلية ‎db dla‏ ااء ااا و/ا. تنتقى نسخ ‎MAb‏ تخص ‎«GBS Il‏ وتتولد ‎CPs‏ تدرك ‎mAb‏ من ااا ‎GBS‏ باستخدام إجراءات قياسية. يتم إعطاء ‎MAD‏ نمط مصلى ااا من ‎GBS‏ ‏بصورة سلبية إلى جرذان رضع (عدد < 10 لكل مجموعة؛ تظهر تجريتين مستقلتين) لمدة 16 5 ساعة قبل التحدي مع مادة عزل ‎GBS I‏ سريرية. بعد 4 ساعات من التحدي يحصد الدم ‎dag‏
‎CFU‏ المتبقي. المعالجة مع ‎GBS ||| MAD‏ تقلل ‎CFU‏ المستعاد في جرذان رضع عن طريق 4 لوغاريتم أو أكبر (جدول 32( . جدول 32: ‎GBS HIE mAb‏ يقلل ‎CFU‏ المستعاد في جرذان رضع تجربة 1 تجربة 2 مثال 13: تحصين سلبي من أجسام مضادة أحادية التنسخ ‎(GBS Ib‏ الا و/ا في فثران حوامل تظهر تأثير وقائي في نسلها بعد الولادة تتولد الأجسام المضادة أحادية النسخ ‎(MAb) (Monoclonal antibodies)‏ من فئران
محصنة مع لقاح خماسي التكافؤ ‎GBS ا١- (GBS Ib-CRM197 (GBS 1a-CRM197)‏ ‎(GBS V-CRM197 5 «GBS llI-CRM197 «CRM197‏ باستخدام إجراءات قياسية. يتم تعريف 5 بعدئذ ‎Gus‏ أنها تدرك بصفة خاصة عديد سكاريدات كبسولية لكل من الأنماط
0 المصلية الخمسة. تعطى بصورة سلبية جرعات 500 ميكروجرام/ ملليلتر من ‎MAD‏ نمط مصلي ‎Ib‏ من ‎mAb (GBS Ib) GBS‏ نمط ‎Las‏ ااا من ‎mAb (GBS Ill) GBS‏ نمط ‎V Aas‏ من ‎(GBS V) GBS‏ أو ‎MAD‏ لمقارن مرتبط بنوع ‎dilas‏ مع ‎Olid‏ حوامل تقريبا 24 إلى 48 ساعة قبل التوصيل. 24 ساعة إلى 48 ساعة بعد الولادة» يتم تحدي نسل إناث فأرية محصنة مع جرعة مميتة من بكتيريا ‎GBS Ill (GBS Ib‏ أو ‎V‏ 685. تراقب فترة البقاء على قيد الحياة لمدة
5 96 ساعة. تظهر نسبة بقاء على قيد الحياة أعلى بدرجة ملحوظة في مواليد ‎Gl)‏ محصنة مع ‎mAb «GBS Ib mAb‏ ااا ‎«GBS‏ أو ‎GBS V mAb‏ مقارنة مع ‎MAD‏ المقارن بعد تحدي 5 (جدول 33(«
جدول 33: ‎GBS 11 gv mAb‏ تزيد من البقاء على قيد الحياة في النسل / البقاء على قيد الحياة لمواليد إناث محصنة بصورة سلبية مع: ee ey
GBS ‏ثبات متقارنات‎ 114 Jie
GBS II- «GBS Ib-CRM197 (GBS 1a—CRM197 ‏تصاغ بصورة فردية‎ 10 ‏فى‎ GBS V-CRM197 4, «GBS IV-CRM197 (GBS IlI-CRM197 (<CRM197 مللي جزيئي جرامي ‎Avs Ak 155 5 succinate-phosphate‏ جرامي ‎NaCl‏ عند تنوع مستويات الأس الهيدروجيني إلى اختبار ثبات المتقارنات في شروط تخزين متسارعة. يتم قياس النسبة المئوية للتغيير في الوزن الجزيئي؛ كما هو محدد بواسطة ‎(SEC MALLS‏ بعد 4 أسابيع من التخزين عند 50"مئوية. تظهر النتائج في الأشكال 7-2.
GBS ‏-ااا‎ «GBS ١5-0401197 (GBS 1a—CRM197 ‏تختبر متقارنات‎ ‎GBS IV-CRM197 5 «CRM197 0‏ من أجل ثبات ‎sialylation‏ تحت شروط مثبت أس ‏هيدروجيني متنوعة في جدول 34. يتم قياس ‎(N acetyl neuraminic all sialic acid‏ ‎acid; NANA)‏ باستخدام ‎HPLC‏ بعد شهر واحد من التخزين عند 37"مئوية. تظهر النتائج في الشكل 8 ‏تقترح كلا الدراستين أن المتقارنات تجرى بصورة أفضل عند أس هيدروجيني أعلى من 6؛ ‏5 وبصورة مثلى عند حوالي أس هيدروجيني 6.5. جدول 34: شروط مثبت الأس الهيدروجينى من أجل اختبار ثبات ‎sialylation‏
تركيز مثبت تركيز ملح مثبت للأس الأس الهيروجيني أس هيدروجيني | مح (مللي جثيني | ‎gl‏ ‎CSP‏ (مللي جزيئي جرامي) جرامي) ‎oe‏ ‎oe‏ ‎oe‏ ‎oe‏ ‎oe‏ ‏0 ‏مثال 15 : صياغة ‎GBS6‏
لتحديد اختيار مثبت الأس الهيدروجيني»؛ تصاغ ‎GBS Ib— «GBS 1a-CRM197‏ 7هعم. ‎«GBS IV-CRM197 (GBS IlI-CRM197 (GBS II-CRM197‏ و ‎GBS‏ ‎V-CRM197 (GBS6)‏ معا باستخدام نفس شروط مثبت الأس الهيدروجيني كما هو مبين في جدول 33 أعلاه. يختبر الأس الهيدروجيني الفعلي للصياغات عند النقاط الزمنية التالية: صفر (عند إنتاج الصياغة)؛ بعد شهر واحد عند 5"مئوية؛ بعد شهر واحد عند 25 "مئوية؛ ‎ag‏ شهر واحد عند 37"مئوية. يظهر التغيير في الأس الهيدروجيني في الصياغات باستخدام ‎succinate‏ ‏كمثبت للأس الهيدروجيني؛ بينما لا يظهر التغيير في الصياغات باستخدام ‎histidine‏ كمثبت للأس الهيدروجيني. تظهر النتائج في الأشكال 10-9. يختبر أيضا تأثير تركيز مثبت الأس الهيدروجيني ‎histidine‏ على ارتباط متقارنات ‎GBS‏ ‏0 مع الألومنيوم. تختبر الصياغة المشتملة على 150 ‎Ae‏ جزيئي جرامي ‎(NaCl‏ 70.01 ‎polysorbate-80‏ عند أس هيدروجيني 6.5؛ و0.5 ‎[ane‏ ملليلتر من الألومنيوم على أنه 04 مع تركيزين مختلفين من المتقارنات )10 ميكروجرام/ ملليلتر و40 مجم/ ملليلتر لكل نمط مصلي) وتركيزات مختلفة عديدة من ‎histidine‏ يتم تحديد النسبة المئوية للمتقارنات المرتبطة مع الألومنيوم بواسطة قياس الكمية الإجمالية لكل من المتقارنات في اللقاح والكمية لكل 5 من المتقارنات المرتبطة مع الألومنيوم. يتم قياس المتقارنات المرتبطة بواسطة الطرد المركزي لصياغة اللقاح» بإعادة تعليق كريات الألومنيوم»؛ ذويان الألومنيوم» وقياس المتقارنات المرتبطة باستخدام قياس التعكر مع أجسام مضادة عديدة النسخ تخص نمط مصلي مقابل كل من الأنماط المصلية. تظهر النتائج في الأشكال 12-11. وجد أن تركيز مثبت أس هيدروجيني ‎histidine‏ ‏يؤثر في النسبة المئوية لكل نمط مصلي مرتبط مع الألومنيوم؛ ويتضح التأثير أكثر عند الجرعة 0 الأقل من الجرعة الأعلى. تجرى دراسة الرج لتحديد كمية ‎polysorbate—80 (PS80)‏ الذي يكون مرغويا. تختبر الصياغات 6856 المشتملة على 20 مللي جزيئي جرامي ‎Histidine‏ 150 مللي جزيئي جرامي ‎[ane 0.5 (NaCl‏ ملليلتر 81004 (إذا وجد)؛ وسواء لا يوجد 0580 70.01 ‎PS80‏ ‏2 580©)؛ أو 70.03 0580 عند أس هيدروجيني 6.5 للنسبة المئوية من إجمالي فقدان 5 تولد الضد عند إجهاد الرج. ترج المحاقن المعبأة مسبقا بالصياغات عند 500 دورة في الدقيقة لمدة
2 ساعة عند درجة حرارة الغرفة . تخزن العينات المقارنة (غير معرضة للرج) عند درجة حرارة الغرفة لمدة 72 ساعة. تظهر النتائج في الشكل 13. يتم أيضا دراسة تركيز الألومنيوم في الصياغات 6856 لتحديد التأثير على المتقارنات بالارتباط مع الألومنيوم. تختبر الصياغات 6856 المشتملة على 10 مللي جزبئي جرامي ‎Ak 150 Histidine 5‏ جزيئي جرامي ‎NaCl‏ 70.02 0580 وسواء 0.25 مجم/ ملليلتر؛ 5 مجم/ ملليلتر» 0.75 ‎[ane‏ ملليلترء أو 1 مجم/ ملليلتر من الألومنيوم مثل فوسفات الألومنيوم (81004) عند أس هيدروجيني 6.5 من أجل النسبة المئوية للمتقارن المرتبط مع الألومنيوم. تزداد النسبة المئوية للارتباط مع 81004 مع تركيز 81004 المتزايد. تظهر النتائج في الشكل 14. 0 مثال 16: صياغة مجفدة 6856 تختبر تشكيلة متنوعة من الصياغات المجفدة من -ااا ‎(GBS 1a-CRM197, GBS ١5-0500197, GBS ١١-0810197, GBS‏ 6856© ‎CRM197, GBS IV-CRM197, GBS V-CRM197)‏ من أجل الثبات. تجفد صياغات جرعة )10 ميكروجرام/ ملليلتر) ومنخفضة 5 )50 ميكروجرام/ 5 مليلتر) مرتفعة مشتملة على 20 مللي جزيئي جرامي ‎histidine‏ عند أس هيدروجيني 6.5؛ 2 0580 حوالي 28 مللي جزيئي جرامي ‎NaCl‏ وسواء 75.5 77 أو 78.5 (وزن/ حجم) ‎.SUCTOSE‏ يختبر ثبات الصياغات المجفدة بواسطة قياس الأس الهيدروجيني والرطوية بعد 4 أشهر عند 5"مئوية؛ 4 أشهر عند 37"مثوية؛ وشهر واحد عند 50"مئوية. جميع الصياغات مستقرة اعتمادا على الأس الهيدروجيني والرطوية (بيانات غير موضحة). بصورة إضافية؛ تختبر 0 النسبة المئوية لاستعادة الاستضداد لكل نمط مصلي من أجل جميع الصياغات بعد 1؛ 4؛ و9 شهور عند كل من 5"مئوية و37"مئوية بعد 1 2 و4 أسابيع عند 50"مئوية. تظهر النتائج في الأشكال 20-15. تحضر أيضا التنوعات التالية في المواد المسوغة وتقيم من أجل جرعة 40 ميكروجرام/ ملليلتر من صياغة 6856: (1) 77 (وزن/ حجم) ‎sucrose‏ )2( 72 (وزن/ حجم) 5001056
و74 (وزن/ حجم) ‎«mannitol‏ (3) 73 (وزن/ حجم) ‎sucrose‏ و73 (وزن/ حجم) ‎1800110١‏ ‏)4( 72 (وزن/ حجم) ‎sucrose‏ و74 (وزن/ حجم) 91/0108 أو (5) 73 (وزن/ حجم) ‎Sucrose‏ 5 73 (وزن/ ‎glycine (aaa‏ يكون ‎WY)‏ الهيدروجيني والرطوبة لجميع الصياغات الخمسة مستقرة بعد 3 شهور عند 5"مئوية؛ 3 شهور عند 25”مثوية؛ و3 شهور عند 37 "مئوية؛ وشهر واحد عند 50"مثوية (بيانات غير ظاهرة). بالإضافة إلى ذلك تختبر النسبة المئوية لاستعادة الاستضداد لكل نمط مصلي لجميع الصياغات بعد 1 3؛ و7 شهور عند كل من 52- 8منوية؛ 25"مئوية؛ و37"مئوية وبعد ‎١1‏ 2 و4 أسابيع عند 50"مئوية. تظهر النتائج في الأشكال 25-21. تختبر النسبة المئوية لمولد الضد المرتبط مع مادة مساعدة فوسفات الألومنيوم من أجل 0 _لقاح 6856 في الصياغة المجفدة معادة التشكيل والصياغة السائلة باستخدام قياس التعكر. تحضر كل من الصياغات السائلة والمجفدة المحتوية على 20 مللي جزيئي جرامي ‎chistidine‏ ‏2 0580© 77 (وزن/ ‎sucrose (aaa‏ و500 ميكروجرام/ ملليلتر ألومنيوم كفوسفات ألومنيوم بجرعات عالية )50 ميكروجرام/ ملليلتر) ومنحفضة (10 ميكروجرام/ ملليلتر). تختبر أيضا تركيزات متنوعة من كلوريد الصوديوم ‎(NaCl) (sodium chloride)‏ لتحديد التأثير على 5 ارتباط مولد الضد. تظهر في الجداول 35 و36؛ على التوالي نتائج للصياغات المجفدة والصياغات السائلة. يكون لصياغات الجرعة المنخفضة لكل من التركيبات المجفدة والسائلة نتائج قابلة للمقارنة عندما يتم استخدام تركيزات ‎NaCl‏ من حوالي 150 ‎(Ae‏ جزيئي جرامي أو أعلى. جدول 35: النسبة المئوية لمولد ضد مرتبط مع فوسفات ألومنيوم في صياغات مجفدة معادة التشكيل مع مستويات متنوعة من ‎NaCl‏ ‎NaCl‏ ‏(مللي ‎AV | yw 1 001 1 (7) la‏ جزيني @ @ جرامي)
ا ميك وجرام | حوالي 80 |46 5 |37 ‎a4] 40١‏ 44 ملليلتر لكل ‎a i‏ ‎ou‏ 17 ‎Jes‏ حوالي 300 |77 64 |63 79 ‎Sucrose‏ ‏: ‏ا ‏ميكروجرام | حوالي 34 |24 3 ]23 ‎2١|‏ ]27 40 ملليلتر لكل ‎i‏ 7 .ا 77 ‎fess‏ حوالي 300 | 65 6 ‎ s50|‏ .48 64 ‎Sucrose‏ ‏جدول 36: النسبة المئوية لمولد ضد مرتبط مع فوسفات ألومنيوم في صياغات سائلة مع مستويات متنوعة من ‎NaCl‏ ‎NaCl‏ ‎I Ib‏ و لعا 1 )7( ‎HV (1) v‏ مللى ‎Lia‏ : : ‎ala‏ @ @ جرامي) 40 78.4 724 ]62.9 ]73.3 ]70.9 70.8
- = متقارن
‎EEE‏ 792 703 303 38 741 100 50.5 38.3 | 49 52.8 51.7 37.9 50 ‎i.‏ = متقارن جوانب من الاختراع البنود التالية تصف تجسيدات إضافية من الاختراع: ‎:C1‏ متقارن عديد سكاريد- بروتين مولد للمناعة يشمل عديد سكاريد كبسولي من المكورة العقدية ‎(GBS)‏ من المجموعة (ب) وبروتين حامل؛ حيث يكون لعديد السكاريد الكبسولي مستوى ‎sialic 800 5‏ أكبر من حوالي 760. 2: المتقارن المولد للمناعة من ‎(C1‏ حيث ينتقى عديد السكاريد الكبسولي من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية قا ‎edb‏ لل الل ‎dV‏ لا الت ‎AX VIE VIE‏ ‎:C3‏ المتقارن المولد للمناعة من ‎(C2‏ حيث يكون عديد السكاريد الكبسولي هو النمط المصلي ‎da‏ ‎:C4 10‏ المتقارن المولد للمناعة من ‎(C2‏ حيث يكون عديد السكاريد الكبسولي هو النمط المصلي ‎db‏ ‎:C5‏ المتقارن المولد للمناعة من ‎(C2‏ حيث يكون عديد السكاريد الكبسولي هو النمط المصلي ‎Al‏ ‏6: المتقارن المولد للمناعة من ‎(C2‏ حيث يكون عديد السكاريد الكبسولي هو النمط المصلي ‎All‏
7: المتقارن المولد للمناعة من ‎(C2‏ حيث يكون عديد السكاريد الكبسولى هو النمط المصلى ‎JV‏ ‎:C8‏ المتقارن المولد للمناعة من ‎(C2‏ حيث يكون عديد السكاريد الكبسولى هو النمط المصلى ‎Vo‏ ‏5 29: المتقارن المولد للمناعة من ‎(C2‏ حيث يكون عديد السكاريد الكبسولى هو النمط المصلى ‎ME‏ ‏0 : المتقارن المولد للمناعة من ‎Gua (C2‏ يكون عديد السكاريد الكبسولى هو النمط المصلى ‎MI‏ ‏1: المتقارن المولد للمناعة من ‎(C2‏ حيث يكون عديد السكاريد الكبسولىي هو النمط 0 المصلى ‎MIE‏ ‏2 المتقارن المولد للمناعة من ‎(C2‏ حيث يكون عديد السكاريد الكبسولى هو النمط المصلى ‎UX‏ ‏3 : المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من ‎(C1-C12‏ حيث يكون لعديد السكاريد الكبسولى مستوى ‎sialic acid‏ أكبر من حوالى 795. 4: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 01-613؛ حيث يكون لعديد السكاريد الكبسولى مستوى ‎sialic acid‏ أكبر من حوالى 7100. 5: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 01-614؛ حيث يكون لعديد السكاريدات الكبسولية على الأقل حوالى 0.6 مللى جزيئى ‎sha‏ من ‎acid‏ 58116 لكل مللى جزبئي جرامي من عديد سكاريد. 6 : المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 01-615؛ حيث يكون لعديد السكاريدات الكبسولية على الأقل حوالى 0.65 مللى جزيئى ‎sha‏ من ‎sialic acid‏ مللى جزبئي جرامي من عديد سكاريد.
7: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 01-616؛ حيث يكون لعديد السكاريدات الكبسولية على الأقل حوالى 0.7 مللى جزيئى ‎sha‏ من ‎acid‏ 58116 لكل مللى جزبئي جرامي من عديد سكاريد. ‎:C18‏ المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 01-617؛ حيث يكون لعديد السكاريدات الكبسولية على الأقل حوالى 0.75 مللى جزيئى ‎sha‏ من ‎sialic acid‏ مللى جزبئي جرامي من عديد سكاريد. 9: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من ‎(C1-C18‏ حيث يكون لعديد السكاريدات الكبسولية على الأقل حوالى 0.8 مللى جزيئى ‎sha‏ من ‎acid‏ 58116 لكل مللى جزبئي جرامي من عديد سكاريد. ‎:C20 10‏ المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من ‎(C1-C19‏ حيث يكون لعديد السكاريدات الكبسولية على الأقل حوالى 0.85 مللى جزيئى ‎sha‏ من ‎sialic acid‏ مللى جزبئي جرامي من عديد سكاريد. 1: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من ‎(C1-C20‏ حيث يكون لعديد السكاريدات الكبسولية على الأقل حوالى 0.9 مللى جزيئى ‎sha‏ من ‎acid‏ 58116 لكل مللى 5 جزيئي جرامي من عديد مكاريد. 2: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من ‎(C1-C21‏ حيث يكون لعديد السكاريدات الكبسولية على الأقل حوالى 0.95 مللى جزيئى ‎sha‏ من ‎sialic acid‏ مللى جزبئي جرامي من عديد سكاريد. 3: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 01-622؛ حيث يكون لعديد السكاريد 0 الكبسولي وزن جزيئي بين حوالي 5 كيلودالتون وحوالي 1000 كيلودالتون. 4: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 01-623؛ حيث يكون لعديد السكاريد الكبسولي وزن جزيئي بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 750 كيلودالتون.
5: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 01-624؛ حيث يكون لعديد السكاريد الكبسولي وزن جزيئي بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون. 6: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 01-625؛ حيث يكون لعديد السكاريد الكبسولي وزن جزيئي بين حوالي 25 كيلودالتون وحوالي 200 كيلودالتون. ‎:C27 5‏ المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 01-625؛ حيث يكون لعديد السكاريد الكبسولي وزن جزيئي بين حوالي 100 كيلودالتون وحوالي 400 كيلودالتون. 8: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 027©-01؛ حيث يكون الوزن الجزيئي للمتقارن بين حوالي 300 كيلودالتون وحوالي 20000 كيلودالتون. 9: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 028©-01؛ حيث يكون الوزن الجزيئي 0 لمتقارن بين حوالي 1000 كيلودالتون وحوالي 15000 كيلودالتون. 0: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 029©-01؛ حيث يكون الوزن الجزيئي للمتقارن بين حوالي 1000 كيلودالتون وحوالي 10000 كيلودالتون. 1 : المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 630©-01؛ حيث يكون عديد السكاريد الكبسولي بين حوالي صفر 7 وحوالي 740 ‎.O-acetylated‏ ‏15 2 المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 631©-01؛ حيث يكون عديد السكاريد الكبسولى أقل من حوالى 75 ‎.O-acetylated‏ ‏3: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 632©-01؛ حيث يكون عديد السكاريد الكبسولى أقل من ‎.O-acetylated 74 ls‏ 4: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 633©-01؛ حيث يكون عديد السكاريد 0 الكبسولى أقل من حوالى 73 ‎.O-acetylated‏ ‏5: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 01-634؛ حيث يكون عديد السكاريد الكبسولى أقل من حوالى 72 ‎.O-acetylated‏
6 : المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 635©-01؛ حيث يكون عديد السكاريد الكبسولي أقل من حوالي 71 ‎.O-acetylated‏ ‏7: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من ‎«C1-C36‏ حيث يشتمل عديد السكاريد الكبسولي على الأقل على حوالي 0.1 ‎Ak‏ جزيئي جرامي ‎O-acetate‏ لكل مللي جزيئي جرامي من وحدة تكرار سكاريد. ‎:C38‏ المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من ‎(C1-C37‏ حيث يشتمل عديد السكاريد الكبسولي على الأقل على حوالي 0.2 ‎Ak‏ جزيئي جرامي ‎O-acetate‏ لكل مللي جزيئي جرامي من وحدة تكرار سكاريد. 9: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 638©-01؛ حيث يشتمل عديد السكاريد 0 الكبسولي على الأقل على حوالي 0.3 ‎Ak‏ جزيئي جرامي ‎O-acetate‏ لكل مللي جزيئي جرامي من وحدة تكرار سكاريد. ‎:C40‏ المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من ‎«C1-C39‏ حيث يشتمل عديد السكاريد الكبسولي على الأقل على حوالي 0.35 ‎Me‏ جزيئي جرامي ‎O-acetate‏ لكل مللي جزيئي جرامي من وحدة تكرار سكاريد. 1 المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من ‎Cua (C1-C40‏ يشتمل عديد السكاريد الكبسولي على حوالي 0.4 مللي ‎As‏ جرامي ‎O-acetate‏ لكل مللي جزيئي جرامي من وحدة تكرار سكاريد. 2 المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 01-641؛ حيث يشتمل عديد السكاريد الكبسولي على أقل من حوالي 0.01 مللي جزيئي جرامي ‎O-acetate‏ لكل مللي جزيئي جرامي من وحدة تكرار سكاريد. 3: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 01-642؛ حيث يشتمل عديد السكاريد الكبسولي على أقل من حوالي 0.05 مللي جزيئي جرامي ‎O-acetate‏ لكل مللي جزيئي جرامي من وحدة تكرار سكاريد.
4 : المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 01-643؛ حيث يشتمل عديد السكاريد الكبسولي على أقل من حوالي 0.04 مللي جزيئي جرامي ‎O-acetate‏ لكل مللي جزيئي جرامي من وحدة تكرار سكاريد. : المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 01-644؛ حيث يشتمل عديد السكاريد 5 الكبسولي على أقل من حوالي 0.03 مللي جزيئي جرامي ‎O-acetate‏ لكل مللي جزيئي جرامي من وحدة تكرار سكاريد. 6 المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 01-645؛ حيث يشتمل عديد السكاريد الكبسولي على أقل من حوالي 0.02 مللي جزيئي جرامي ‎O-acetate‏ لكل مللي جزيئي جرامي من وحدة تكرار سكاريد. 7 المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من ‎(C1-C46‏ حيث تقترن بصورة فردية كل عديد السكاريدات مع البروتين الحامل. ‎:C48‏ المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من 047©-01؛ حيث يكون البروتين الحامل عبارة عن ‎CRM197‏ أو ذوفان الكزاز ‎(tetanus toxoid)‏ 9: المتقارن المولد للمناعة من أي واحد من ‎«C1-C48‏ حيث يكون البروتين الحامل 5 عبارة عن ‎.CRM197‏ ‎:CS50‏ طريقة لعزل عديد سكاريد كبسولي يشمل تفاعل عامل كاشف عضوي مع حساء خلية يشمل عديد سكاريد كبسولي ينتج بكتيريا. 1: الطريقة من 050؛ حيث تكون البكتيريا غير محللة. 2: الطريقة من ‎C50‏ أو ‎«C51‏ حيث يتم قتل البكتيريا بالحرارة. 3 الطريقة من أي واحد من ‎«C50-C52‏ حيث تشتمل الطريقة إضافيا على خطوة طرد مركزي لتوفير معجون خلية.
4 الطريقة من أي واحد من 050-053؛ حيث تشتمل الطريقة إضافيا على خطوة ترشيح. ‎C55‏ : الطريقة من ‎C54‏ حيث تكون خطوة الترشيح المذكورة هي ترشيح ثناتي . 6 الطريقة من أي واحد من ‎(C50-C56‏ حيث ينتقى عديد السكاريد الكبسولي الذي ينتج البكتيريا من المجموعة المتكونة من العقدية اللبنية ‎«(Streptococcus agalactiae)‏ العقدية الرئوية ‎«(Streptococcus pneumoniae)‏ العنقودية الذهبية ‎(Staphylococcus‏ ‎caureus)‏ النيسرية السحائية ‎«(Neisseria meningitidis)‏ الإشريكية القولونية ‎(Escherichia coli)‏ السلمونيلة التيفية ‎typhi)‏ 18ا©5810100)؛ المستدمية النزلية ‎«(Haemophilus influenzae)‏ الكلبسيلة الرئوية ‎(Klebsiella pneumoniae)‏ التكور 0 المعوي البرازي ‎«(Enterococcus faecium)‏ والمكورة المعوية البرازية ‎(Enterococcus‏ ‎faecalis)‏ ‏7: الطريقة من ‎«C56‏ حيث تكون البكتيريا هي العقدية اللبنية. 8 الطريقة من أي واحد من 050-057؛ حيث تكون العوامل الكاشفة العضوية المذكورة هى مركبات ‎Azide hydroxyl amine‏ 9 الطريقة من أي واحد من 058©-050؛ حيث يكون ‎hydroxyl amine‏ هو أي ‎hydroxyl amine‏ مذكور فى جدول 2 لمثال 2. ‎:C60‏ الطريقة من أي واحد من 050-059؛ حيث ينتقى ‎hydroxyl amine‏ من المجموعة المتكونة من ‎¢diethyl hydroxylamine ¢dibenzyl hydroxylamine‏ ‎<triethylenetetramine ¢ethylenediamine ¢hydroxylamine‏ 1,1,4,7,10,10 ‎¢thexamethyl triethylene tetramine 0‏ و 2,6,10 ‎2,6,10,Trimethyl‏ ‎triazaundecane‏ ‏1: الطريقة من أي واحد من ‎«C50-C60‏ حيث يكون تركيز ‎hydroxyl amine‏ حوالي 5 مللي جزيئي جرامي إلى حوالي 200 مللي جزيئي جرامي.
2 الطريقة من أي واحد من 061©-050؛ حيث يكون الأس الهيدروجيني الخاص بالتفاعل حوالي 5.5 إلى حوالي9.5. 3: الطريقة من أي واحد من ‎Cua «C50-C62‏ يحدث التفاعل عند درجة حرارة حوالي 20 "مئوية إلى حوالي 85 "مئوية. 4 : الطريقة من أي واحد من 063©-050؛ حيث يكون زمن التفاعل حوالي 10 ساعات إلى حوالى 90 ساعة. 5: طريقة لصنع متقارن عديد السكاريد - البروتين المولد للمناعة من أي واحد من 01-9؛ حيث يعزل عديد السكاريد الكبسولىي طبقا للطريقة من أي واحد من 050-064. 6 متقارن عديد سكاريد - بروتين مولد للمناعة مشتمل على عديد سكاريد كبسولي 0 محضر طبقا للطريقة من أي واحد من ‎.C50-C64‏ ‏7 : تركيبة مولدة للمناعة مشتملة على متقارن عديد السكاريد - البروتين المولد للمناعة من أي واحد من 01-649 أو 066. 8: تركيبة مولدة للمناعة مشتملة على متقارنات عديد السكاريد - البروتين» حيث تشتمل المتقارنات على عديد سكاريدات كبسولية من نمط مصلى /ا من المكورة العقدية من 5 المجموعة (ب) ‎(GBS)‏ ونمط مصلي إضافي واحد على الأقل منتقى من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية قل ‎VIE VIVE VC cb‏ وكذا. 9 التركيبة المولدة للمناعة من 068©؛ حيث يكون نمط مصلى إضافى واحد على الأقل هو ‎Ja‏ ‏0 : التركيبة المولدة للمناعة من 069؛ ‎Gua‏ تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن 0 مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط ‎Aas‏ ا من ‎GBS‏ ‏1 :؛ التركيبة المولدة للمناعة من ‎CO9‏ أو 070؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎ll‏ من ‎GBS‏
2 : التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 671©-069؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎lll‏ من ‎GBS‏ ‏3 : التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 069-672؛ حيث تشتمل التركيبة ‎Lila)‏ على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى /ا من 685. 4: التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 673©-069؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎VI‏ من 685. 5: التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 674©-069؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ||/ا من ‎GBS‏ ‏6: التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 069-675؛ حيث تشتمل التركيبة 0 إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎VIII‏ من 685. 7 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 676©-069؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎IX‏ من ‎GBS‏ ‎:CT8‏ التركيبة المولدة للمناعة من ‎Gua (CO8‏ يكون النمط المصلى الإضافى الواحد على الأقل هو ‎db‏ ‏15 9 : التركيبة المولدة للمناعة من 078؛ ‎Gua‏ تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد ‎Jeu‏ من نمط مصلى ‎ll‏ من ‎GBS‏ ‏0: التركيبة المولدة للمناعة من ‎CT8‏ أو 079؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎lll‏ من ‎GBS‏ ‏1 : التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«CT8-C80‏ حيث تشتمل التركيبة ‎Lila) 0‏ على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎V‏ من 685. 2 : التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«CT8-C81‏ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎VI‏ من 685.
3 : التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 082©-078؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ||/ا من ‎GBS‏ ‏4 : التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«CT8-C83‏ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎VIII‏ من 685. 5: التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«CT8-C84‏ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎IX‏ من ‎GBS‏ ‏6 :التركيبة المولدة للمناعة من 068؛ ‎Gua‏ يكون النمط المصلى الإضافى الواحد على الأقل ‎Ala‏ ‏7 التركيبة المولدة للمناعة من 086؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن 0 مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎lll‏ من ‎GBS‏ ‏8 : التركيبة المولدة للمناعة من ‎C86‏ أو 087؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولي من نمط مصلي ‎V‏ من ‎GBS‏ ‏9 : التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 088©-086؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎VI‏ من 685. ‎:CO0 15‏ التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 089©-086؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ||/ا من ‎GBS‏ ‏1 : التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 090©-086؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎VIII‏ من 685. 2 : التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 086-091؛ حيث تشتمل التركيبة 0 إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎IX‏ من 685. 3 : التركيبة المولدة للمناعة من 068©؛ ‎Gua‏ يكون النمط المصلى الإضافى الواحد على الأقل هو ‎Al‏
4 التركيبة المولدة للمناعة من 093؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى /ا من 685. 5: التركيبة المولدة للمناعة من ‎C93‏ أو 094؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎VI‏ من 685. 6 : التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 093-095؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ||/ا من ‎GBS‏ ‏7 : التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 096©-093؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎VIII‏ من 685. 8 : التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«C93-C97‏ حيث تشتمل التركيبة 0 إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎IX‏ من 685. 9: التركيبة المولدة للمناعة من 068؛ ‎Gua‏ يكون النمط المصلى الإضافى الواحد على الأقل ‎Vos‏ ‏0 : التركيبة المولدة للمناعة من 099؛ ‎Gus‏ تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎VI‏ من ‎GBS‏ ‏15 1 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎C99‏ أو ‎«C100‏ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ||/ا من ‎GBS‏ ‏2 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«C99-C101‏ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎VIII‏ من 685. 3 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«C99-C102‏ حيث تشتمل التركيبة 0 إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎IX‏ من 685. 4 :التركيبة المولدة للمناعة من 068©؛ ‎Gua‏ يكون النمط المصلى الإضافى الواحد على الأقل هو ا/ا.
:التركيبة المولدة للمناعة من 0104؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎VII‏ من 685. 6 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎C104‏ أو 0105؛ حيث تشتمل التركيبة ‎Lilia)‏ على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎VIII‏ من 685. 5 7 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«C104-C106‏ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎IX‏ من ‎GBS‏ ‏8 : التركيبة المولدة للمناعة من 068©؛ ‎Gua‏ يكون النمط المصلى الإضافى الواحد على الأقل هو ‎MI‏ ‏9 التركيبة المولدة للمناعة من ‎«C108‏ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن 0 مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎VIII‏ من 685. 0: التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎C108‏ أو 0109؛ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط مصلى ‎IX‏ من 685. 1 التركيبة المولدة للمناعة من 068©؛ ‎Gua‏ يكون النمط المصلى الإضافى الواحد على الأقل هو ‎MI‏ ‏15 2 :التركيبة المولدة للمناعة من ‎(C111‏ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على متقارن مشتمل على عديد سكاريد كبسولى من نمط ‎IX Aas‏ من ‎GBS‏ ‏3 :التركيبة المولدة للمناعة من ‎(C112‏ حيث يكون النمط المصلى الإضافى الواحد على الأقل هو ‎AX‏ ‎:C114‏ التركيبة المولدة للمناعة مشتملة على متقارنات عديد سكاريد - بروتين» حيث تشتمل المتقارنات على عديد سكاريدات كبسولية من الأنماط المصلية ‎dll dl db dla‏ و/ا من ‎.GBS‏
‎:C 11 5‏ تركيبة مولدة للمناعة مشتملة على متقارنات عديد سكاريد — بروتين حيث تشتمل المتقارنات على عديد سكاريدات كبسولية من الأنماط المصلية ‎cla‏ طاء ااء ااا و/ا من ‎GBS‏
‎:C 116‏ تركيبة مولدة للمناعة مشتملة على متقارنات عديد سكاريد — بروتين حيث تشتمل المتقارنات على عديد سكاريدات كبسولية من الأنماط المصلية قا ‎db‏ ال ‎IVE‏ ؛ و/ا من
‎.GBS 5
‎:C 117‏ تركيبة مولدة للمناعة مشتملة على متقارنات عديد سكاريد — بروتين مشتملة على أربعة أنماط مصلية لعديد سكاريد كبسولى 685 على الأقل منتقاة من المجموعة المتكونة من ‎da‏ ‏ما لل الل ‎VV‏ الل ‎AX VIE VIE‏
‏58 :التركيبة المولدة للمناعة من 0117؛ ‎Gua‏ تشتمل التركيبة على خمسة أنماط
‏0 مصلية لعديد سكاريد كبسولى 685 على الأقل.
‏9 ؛التركيبة المولدة للمناعة من ‎C117‏ أو 0118؛ حيث تشتمل التركيبة على ستة أنماط مصلية لعديد سكاريد كبسولى 685 على الأقل.
‏0: التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 0117-6119؛ حيث تشتمل التركيبة على سبعة أنماط مصلية لعديد سكاريد كبسولى 685 على الأقل.
‏15 1 : التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 0117-6120؛ حيث تشتمل التركيبة
‏على ثمانية أنماط مصلية لعديد سكاريد كبسولى 685 على الأقل.
‏2 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 0117-6121؛ حيث تشتمل التركيبة على تسعة أنماط مصلية لعديد سكاريد كبسولى 685 على الأقل.
‏3 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 0117-6122؛ حيث تشتمل التركيبة
‏4 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 0117-6123؛ ‎Cua‏ لا تحتوي التركيبة على تداخل مناعى.
:التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«COT-C124‏ حيث تشتمل التركيبة إضافياً على مادة مسوغة؛ مثبت أس هيدروجيني؛ ‎Bale‏ مثبتة؛ ‎Bale‏ مساعدة؛ واق من البرد؛ ملح؛ كاتيون ثنائي التكافو» مادة منظفة غير أيونية؛ مثبط أكسدة شقية حرة؛ مادة حاملة مقبولين دوائياً أو خليط من ذلك. 5 6 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«COT-C125‏ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على مثبت أس هيدروجيني. 7 : التركيبة المولدة للمناعة من 0126؛ حيث ينتقى مثبت الأس الهيدروجيني من المجموعة المتكونة من ‎«law gd (Tris (trimethamine) (MES (PIPES (HEPES‏ ‎histidine (glycine (citrate borate acetate‏ أو ‎.succinate‏ ‏10 8 :التركيبة المولدة للمناعة من ‎(C127‏ يكون مثبت الأس الهيدروجيني هو ‎histidine‏ ‏9 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«COT-C128‏ حيث تشتمل التركيبة إضافيا على منشط سطح. 0: التركيبة المولدة للمناعة من ‎(C129‏ حيث ينتقى منشط السطح من المجموعة 5 المتكونة من ‎esters‏ حمض دهنى ‎«polysorbate—80 (polyoxyethylene sorbitan‏ ‎«polysorbate-20 (polysorbate—40 (polysorbate—60‏ و ‎polyoxyethylene alkyl‏ ‎.ethers‏ ‏1 :التركيبة المولدة للمناعة من ‎(C130‏ حيث يكون منشط السطح هو ‎.polysorbate-80‏ ‏20 2 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«COT-C131‏ حيث تشتمل التركيبة إضافياً على مادة مسوغة. ‎C133‏ التركيبة المولدة للمناعة من ‎Cua (C132‏ تنتقى المادة المسوغة من المجموعة المتكونة من النشاء جلوكوز» لاكتون ‎«stachyose 38110056 (trehalose (sucrose‏
‎«dextran melezitose‏ امالصمقص ‎palatinit dactitol‏ جيلاتين» ‎emalt‏ أرزء دقيق طباشيرء هلام السليكاء ‎«glycine «alls (glycerol monostearate «sodium stearate‏ ‎lysine carginine‏ كلوريد الصوديوم ‎(NaCl)‏ حليب مقشود مجفف» ‎propylene glycerol‏ ‎«glycol‏ ما 5 ‎ethanol‏ ‎C134 5‏ : 485 المولدة للمناعة من ‎(C133‏ حيث تكون المادة المسوغة هى كلوريد الصوديوم .
:التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«COT-C134‏ حيث تشتمل التركيبة إضافياً على مادة مساعدة.
6 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 0135؛ حيث تكون المادة المساعدة
0 المهتمدة على الألومنيوم هي مادة مساعدة معتمدة على ألومنيوم أو 95-21.
7 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 0136؛ حيث تنتقى المادة المساعدة من المجموعة المتكونة من فوسفات الألومنيوم؛ ‎«aluminum hydroxyl phosphate‏ ‎.aluminum hydroxide‏
8+ :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎(C137‏ حيث تكون المادة المساعدة
5 هي فوسفات الألومنيوم.
9+ :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 0138؛ حيث تكون المادة المساعدة هى ‎.aluminum hydroxyl phosphate‏
0: التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«COT-C139‏ حيث تشتمل التركيبة على مثبت أس هيدروجينى » منشط سطح ¢ ‎(Ae gue Bala‏ واختيارياً مادة ‎Cua (Bae le‏ يتم عزل
0 اتركيبة إلى أس هيدروجيني حوالي 6 إلى حوالي 7.
1 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«COT-C140‏ حيث تشتمل التركيبة على ‎(polysorbate—80 «histidine‏ كلوريد ‎(amiga‏ واختيارياً فوسفات الألومنيوم» حيث تعزل التركيبة إلى أس هيدروجيني حوالي 6 إلى حوالي 7.
2 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«COT-C141‏ حيث تشتمل التركيبة على حوالي 10 ‎Ae‏ جزيئي جرامي إلى ‎Joa‏ 25 مللي جزيئي ‎aha‏ من ‎chistidine‏ حوالي 1 إلى حوالي 70.03 (حجم/ وزن) من 00175015816-80؛ حوالي 10 مللي جزبئي جرامي إلى حوالي 250 مللي جزيئي جرامي من كلوريد الصوديوم؛ واختيارياً حوالي 0.25 مجم/ مليلتر إلى حوالي 0.75 مجم/ ملليلتر من الألومنيوم مثل فوسفات الألومينوم. 3 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 6142©-067؛ حيث تشتمل التركيبة على جرعة بمقدار حوالي 5 ميكروجرام/ ملليلتر إلى حوالي 50 ميكروجرام/ ملليلتر. 4 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«COT-C143‏ حيث تكون التركيبة مجفدة؛ اختيارياً فى وجود مادة مسوغة واحدة على الأقل. 5 : التركيبة المولدة للمناعة من ‎Cua (C144‏ تنتقى المادة المسوغة الواحدة على الأقل من المجموعة المتكونة من النشاء جلوكوز» لاكتوزن ‎«trehalose (sucrose‏ 2110056 ‎«dextran (melezitose (stachyose‏ اماتصصقص امانتاعقا ‎palatinit‏ جيلاتين ‎«malt‏ ‏أرزء دقيق؛ طباشير؛ هلام السليكا؛ ‎«glycerol monostearate (sodium stearate‏ تالكء ‎lysine carginine «glycine‏ كلوريد الصوديوم ‎(NaCl)‏ حليب مقشود مجفف؛ ‎«glycerol‏ ‎<propylene glycol 5‏ ما 5 ‎.ethanol‏ ‏6 :التركيبة المولدة للمناعة من ‎«C145‏ تكون المادة المسوغة الواحدة على الأقل هى 5001056. 7+ :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 0144-6146؛ حيث تشتمل التركيبة على حوالي 1 7 (عنت/ حجم) إلى حوالي 10 7 (ونن/ حجم) من المادة المسوغة الواحدة على 0 الأقل. 8+ :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 0144-6147؛ حيث تشتمل التركيبة على مادة مسوغة إضافية .
9 :التركيبة المولدة للمناعة من 0148؛ حيث تكون المادة المسوغة الإضافية هى ‎mannitol‏ أى ‎.glycine‏ ‎S50 :C150‏ المولدة للمناعة من ‎C148‏ أو ‎«C149‏ حيث تشتمل التركيبة على حوالي 71 (وزن/ حجم) إلى حوالي 710 (وزن/ حجم) من المادة المسوغة الإضافية.
1 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 150©-0143؛ ‎Cua‏ تتم ‎sale]‏ ‏تشكيل التركيبة مع الماء؛ الماء للحقن ‎(WF) (water for injection)‏ معلق مساعد؛ أو محلول ملحي.
2 :تركيبة مولدة للمناعة من أي واحد من ‎(COT-C151‏ للاستخدام كدواء . 3 :تركيبة ‎alge‏ للمناعة من أي واحد من 067-6152 للاستخدام في طريقة لحث 0 استجابة مناعية مقابل ‎GBS‏ فى كائن. 4 :التركيبة المولدة للمناعة من 0153؛ ‎Gua‏ يكون الكائن هو ‎a‏ تخطط للحمل أو أنثى حامل. 5 :التركيبة المولدة للمناعة من 0154؛ حيث تكون الأنثى الحامل فى النصف الثاني من حملها. 6 التركيبة المولدة للمناعة من 0155؛ ‎Cun‏ تكون الأنثى الحامل في 20 أسبوع على الأقل من فترة الحمل. 7 التركيبة المولدة للمناعة من 0156؛ حيث تكون الأنثى الحامل في 27 أسبوع أو 6 أسبوع من فترة الحمل. 8 :التركيبة المولدة للمناعة من 0157؛ حيث الكائن هو شخص بالغ يبلغ من العمر 0 50 عام أو أكبر. 9 :التركيبة المولدة للمناعة من 0158؛ حيث الكائن هو شخص بالغ يبلغ من العمر 5 عام أو أكبر.
0 : التركيبة المولدة للمناعة من ‎(C159‏ حيث الكائن هو شخص بالغ يبلغ من العمر عام أو أكبر. 1 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«C153-C160‏ حيث يكون الكائن منقوص المناعة. 5 2 التركيبة المولدة للمناعة من ‎(C161‏ حيث يكون للكائن ظروف طبية منتقاة من المجموعة المتكونة من البدانة؛ مرض السكري « الإصابة بعدوى ‎HIV‏ السرطان ؛» مرض وعاثنى قلبي؛ أو مرض كبدي. 163 :التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 162©-0153؛ حيث تكون المكورة العقدية من المجموعة (ب) هي العقدية اللبنية. 4؛: طريقة لحث استجابة مناعية ضد مكورة عقدية من المجموعة (ب) تشمل إعطاء كائن كمية فعالة من التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 0150©-067. ‎:C 1 65‏ طريقة لمنع أو الحد من ‎ae‏ أو ‎Ala‏ تصاحب مكورة عفدية من المجموعة (ب) في كائن تشمل إعطاء كمية فعالة لكائن من التركيبة المولدة للمناعة من ‎COT-C151‏ ‏6 : الطريقة من ‎C164‏ أو ‎«C165‏ حيث يكون الكائن هو أنثى تخطط للحمل أو 5 أنثى حامل. 7 الطريقة من 0166؛ حيث تكون الأنثى الحامل في النصف الثاني من حملها. 8 : الطريقة من ‎C166‏ أو 0167؛ حيث تكون الأنثى الحامل في 20 أسبوع على الأقل من فترة الحمل. 9 الطريقة من أي واحد من 0168©-0166؛ ‎Cun‏ تكون الأنثى الحامل في 27 أسبوع إلى 36 أسبوع من فترة الحمل 0 : الطريقة من ‎C164‏ أو 0165؛ حيث الكائن هو شخص بالغ يبلغ من العمر 50 عام أو أكبر.
1 : الطريقة من ‎«C170‏ حيث الكائن هو شخص بالغ يبلغ من العمر 65 عام أو أكبر. 2 الطريقة من ‎C170‏ أو ‎«C171‏ حيث الكائن هو شخص بالغ يبلغ من العمر 85 عام أو أكبر. 3 الطريقة من أي واحد من ‎«C164-C172‏ حيث يكون الكائن منقوص المناعة. 4 : الطريقة من ‎(C173‏ حيث يكون للكائن ظروف طبية منتقاة من المجموعة المتكونة من البدانة؛ مرض السكري؛ الإصابة بعدوى ‎(HIV‏ السرطان؛ مرض وعائي قلبي؛ أو مرض كبدي. 5 : الطريقة من أي واحد من ‎«C164-C174‏ حيث تكون المكورة العقدية من 0 المجموعة (ب) هى العقدية اللبنية. 6 : جسم مضاد يرتبط مع عديد سكاريد كبسولي في التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من 01-049 أو ‎.C66‏ ‏7 : تشمل التركيبة جسم مضاد من 0176. 8 : طريقة لإنتاج جسم مضاد مشتمل على إعطاء التركيبة المولدة للمناعة من أي 5 واحد من 667-0151 إلى كائن. 9 : جسم مضاد منتج بواسطة الطريقة من 6178. ‎:C180‏ طريقة منح مناعة سلبية لكائن تشمل الخطوات: (أ) توليد مستحضر جسم مضاد باستخدام التركيبة المولدة للمناعة من أي واحد من ‎«C67-C151‏ و (ب) إعطاء مستحضر الجسم المضاد للكائن لمنح المناعة السلبية .
1:؛ طرق لصنع متقارنات عديد سكاريد- بروتين مولدة للمناعة من أي واحد من 61-9 أو ‎C66‏ تشمل الخطوات: )0( تفاعل عديد سكاريد كبسولي 685 مع عامل مؤكسد ينتج عديد سكاريد منشط؛ و (ب) تفاعل عديد السكاريد المنشط مع البروتين الحامل الذي يؤدي إلى متقارن عديد مكاريد- بروتين. 2 الطريقة من ‎(C181‏ حيث تُجرى الخطوة (ب) في مذيب لا بروتوني قطبي. ‎:C183‏ الطريقة من 0182؛ ينتقى المذيب من المجموعة المتكونة من ‎«dimethylformamide (DMF) (sulfolane «dimethylsulfoxide (DMSO)‏ و ‎-hexamethylphosporamide (HMPA)‏ 4 : الطريقة من ‎(C183‏ حيث يكون المذيب هو ‎.dimethylsulfoxide (DMSO)‏ 5 : الطريقة من أي واحد من ‎«C181-C184‏ حيث يتفاعل عديد السكاريد مع 1 إلى 10 مكافئات جزبئية جرامية من العامل المؤكسد. 6 : الطريقة من أي واحد من ‎«C181-C185‏ حيث يكون العامل المؤكسد هو ‎.periodate‏ ‏15 7 : الطريقة من ‎(C186‏ حيث يكون ‎periodate‏ هو ‎.sodium periodate‏ 8 : الطريقة من أي واحد من ‎«C181-C187‏ حيث يكون تفاعل الأكسدة للخطوة 0( بين ‎del‏ و50 ساعة. 9 : الطريقة من أي واحد من 0181-6188؛ حيث تظل درجة حرارة تفاعل الأكسدة بين حوالي 2"مئوية وحوالي ‎L525‏ ‏20 0 : الطريقة من أي واحد من 0189©-0181؛ حيث يُجرى تفاعل الأكسدة في مثبت أس هيدروجيني منتقى من المجموعة المتكونة من فوسفات الصوديوم؛ فوسفات البوتاسيوم» -2 ‎.Bis—Tris 4 «(N-morpholino)ethanesulfonic acid (MES)‏
1 : الطريقة من 0190؛ حيث يكون لمثبت الأس الهيدروجيني تركيز بين حوالي 1 ‎le‏ جزيئي جرامي وحوالي 500 مللي جزيئي جرامي. 2 الطريقة من أي واحد من ‎«C181-C191‏ حيث يُجرى تفاعل الأكسدة عند أس هيدروجيني بين حوالي 4 ‎(long‏ 8 83 الطريقة من 0181؛ حيث يكون العامل المؤكسد هو ‎2,2,6,6-tetramethyl—‏ ‎.1-piperidinyloxy (TEMPO)‏ 4 : الطريقة من ‎«C193‏ حيث يكون ‎N—chlorosuccinimide (NCS)‏ مؤكسد تساهمى. 5 : الطريقة من أي واحد من ‎«C181-C194‏ حيث تشتمل إضافيا الخطوة (أ) على 0 إخماد تفاعل الأكسدة بإضافة عامل إخماد. 6 الطريقة من أي واحد من ‎Cua «C182-C195‏ يكون تركيز عديد السكاريد بين 7 الطريقة من أي واحد من 0181-6196؛ ‎Cua‏ تكون درجة أكسدة عديد السكاريد المنشط بين 5 و25. 8 : الطريقة من أي واحد من ‎«C181-C197‏ حيث تشتمل الطريقة إضافياً على خطوة تجفيد عديد السكاريد المنشط. 9 الطريقة من 0188؛ حيث يتم تجفيد عديد السكاريد المنشط في وجود سكاريد منتقى من المجموعة المتكونة من ‎«stachyose 8100056 «trehalose (sucrose‏ ‎.palatinit 5 lactitol <mannitol (dextran (melezitose‏ 0 : الطريقة من أي واحد من ‎«C181-C199‏ حيث تشتمل الخطوة (ب) على: ) 1 ( تركيب عديد السكاريد المنشط مع بروتين حامل “و
)2( تفاعل عديد السكاريد المنشط المركب والبروتين الحامل مع عامل اختزال لتشكيل متقارن عديد سكاريد- بروتين ‎dala‏ كبسولي 685. 1 : الطريقة ‎(C200‏ حيث يكون تركيز عديد السكاريد المنشط في الخطوة (2) بين 2 :: الطريقة من ‎C200‏ أو 0201؛ حيث تكون النسبة المبدئية (الوزن بالوزن) لعديد السكاريد المنشط إلى البروتين الحامل بين 1:5 و1:0.1. 3 ::الطريقة من أي واحد من ‎«C200-C202‏ حيث ينتقى عامل الاختزال من المجموعة المتكونة من ‎«sodium triacetoxyborohydride (sodium cyanoborohydride‏ ‎sodium borohydride‏ أو ‎borohydride‏ 2106 فى وجود ‎Bronsted acids‏ أى ‎Lewis‏ ‎«2,6—diborane—methanol (2-picoline borane (pyridine borane acids 10‏ ‎benzylamine-BH3 (t-BuMeiPrN-BH3 (dimethylamine-borane‏ أو ‎5-ethyl-‏ ‎.2-methylpyridine borane (PEMB)‏ 4 + : الطريقة من ‎(C203‏ حيث يكون عامل الاختزال هو ‎sodium‏ ‎.cyanoborohydride‏ ‏15 5 : الطريقة من أي واحد من ‎«C200-C204‏ حيث تكون كمية عامل الاختزال بين حوالي 0.1 وحوالي 10 مكافئات جزيئية جرامية. 06 :: الطريقة من أي واحد من ‎«C200-C205‏ حيث تكون مدة تفاعل الاختزال من الخطوة (2) بين ساعة و60 ساعة. 7 :: الطريقة من أي واحد من ‎«C200-C206‏ حيث تظل درجة حرارة تفاعل 0 الاختزال بين 10 "مثوية و40 "مثوية. 8 : الطريقة من أي واحد من ‎«C181-C207‏ حيث تشتمل الطريقة إضافيا على خطوة (الخطوة (ج)) تغطية ‎aldehyde‏ غير متفاعل بإضافة ‎.borohydride‏
9 الطريقة من ‎«C208‏ حيث تكون ‎dus‏ 00000/01106 بين حوالى 0.1 ‎ns‏ ‏0 مكافئات جزيئية جرامية. 0 : الطريقة من ‎«C208‏ حيث ينتقى ‎borohydride‏ من المجموعة المتكونة من ‎lithium «sodium cyanoborohydride «sodium borohydride (NaBH4)‏ ‎«tetrabutylammonium borohydride (potassium borohydride (borohydride 5‏ ‎.magnesium borohydride 4 «calcium borohydride‏ 1 :: الطريقة من ‎(C292‏ حيث يكون ‎borohydride‏ هو ‎sodium borohydride‏ ‎.(NaBH4)‏ ‏2 :الطريقة من أي واحد من ‎«C207-C211‏ حيث تكون مدة خطوة التغطية بين 0 0.1 ساعة و10 ساعات. 3 : الطريقة من أي واحد من 6212©-0207»؛ ‎Cua‏ تظل درجة حرارة خطوة التغطية بين حوالي 15 "مئوية وحوالي 45"مئوية. 4 : الطريقة من أي واحد من ‎«C181-C213‏ حيث تشتمل الطريقة إضافياً على خطوة تنقية متقارن عديد سكاريد- بروتين. 5 الطريقة من أي واحد من ‎Cua «C181-C214‏ يشتمل متقارن عديد سكاريد - بروتين على أقل من حوالي 740 من عديد سكاريد حر بالمقارنة مع إجمالي كمية عديد السكاريد. 6 :الطريقة من أي واحد من 0181-6215؛ حيث تكون نسبة (الوزن بالوزن) عديد السكاريد إلى البروتين الحامل في المتقارن بين حوالي 0.5 وحوالي 3. 7 : الطريقة من أي واحد من ‎«C181-C216‏ حيث تكون درجة تقارن المتقارن بين 0 1552 ‎:C218‏ طريقة لصنع متقارن عديد سكاريد- بروتين تشمل الخطوات: )0( تفاعل عديد سكاريد كبسولي ‎GBS‏ معزول مع عامل مؤكسد؛
(ب) إخماد تفاعل الأكسدة من الخطوة (أ) بإضافة عامل إخماد مما يؤدي إلى إنتاج عديد سكاريد كبسولى ‎GBS‏ منشط؛ )=( تركيب عديد السكاريد الكبسولى ‎GBS‏ المنشط مع بروتين ‎(Jala‏ ‏)9( تفاعل عديد السكاريد الكبسولي 685 المنشط المركب والبروتين الحامل مع عامل اختزال لتشكيل متقارن عديد سكاريد- بروتين حامل كبسولي ‎GBS‏ و (ه) تغطية ‎aldehyde‏ غير المتفاعل بإضافة ‎«sodium borohydride (NaBH4)‏ حيث تُجرى الخطوات (ج) و(د) في ‎DMSO‏

Claims (1)

  1. عناصر الحماية 1- تركيبة مولدة للمناعة مشتملة على متقارنات عديد سكاريد- بروتين حيث ‎Jodi‏ المتقارنات عديد سكاريد كبسولى من أنماط مصلية قا ‎db‏ اا الا ‎IV‏ و/ا من مكورات عقدية من مجموعة ب ‎(group B streptococcus)‏ (685)؛ حيث البروتين الحامل هو 41197/-04؛ وحيث يكون لكل من عديد السكاريدات الكبسولية مستوى ‎sialic acid‏ أكبر من 760. 2- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 1؛ حيث يكون لعديد السكاريدات الكبسولية على الأقل 0.6» 0.65» 0.7» 0.75 0.8« 0.85« 0.9؛ أو 5 مللي جزيئي جرامي من ‎sialic‏ ‏0 لكل مللى ‎Sie‏ جرامى من عديد السكاريد. 0 3- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 1؛ حيث يكون لعديد السكاريدات الكبسولية وزن ‎Soda‏ بين 5 كيلودالتون و1,000 كيلودالتون» بين 25 كيلودالتون و750 كيلودالتون» بين 25 كيلودالتون و400 كيلودالتون» بين 25 كيلودالتون و200 كيلودالتون؛ أو بين 100 كيلودالتون و400 كيلودالتون. 5 4- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 1؛ حيث يكون الوزن الجزيئي للمتقارنات بين 300 كيلودالتون 5 20,000 كيلودالتون» بين 1,000 كيلودالتون و15,000 كيلودالتون؛ أو بين 1,000 كيلودالتون و10,000 كيلودالتون. 5- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 1؛ حيث يكون عديد السكاريد الكبسولى بين صفر7#
    ‎.O-acetylated 740, 20‏ 6- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 1؛ حيث يكون عديد السكاريد الكبسولى أقل من 5)»»؛ أقل من 74 أقل من 73 أقل من 22 أو أقل من 71 ‎.O-acetylated‏ ‏5 17- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 1؛ حيث يكون لعديد السكاريد الكبسولى على الأقل
    1 0.2؛ 0.3 0.35 أو 0.4 مللي جزيئي ‎O-acetate aha‏ لكل مللي جزيئي جرامي من وحدة تكرار سكاريد. 8- تركيبة مولدة للمناعة تشمل متقارنات عديد سكاريد - بروتين ¢ حيث تشتمل المتقارنات على
    عديد سكاريدات كبسولية من نمط مصلى ‎IV‏ من المكورة العقدية من المجموعة ب 8 ‎(group‏ ‎(GBS) streptococcus)‏ وخمس أنماط مصلية إضافية على الأقل منتقاة من المجموعة المتكونة من الأنماط المصلية ‎dll cb cla‏ ااا ‎IV‏ و/ا حيث البروتين الحامل هو 081/1197؛ وحيث لكل من من عديد السكاريدات الكبسولية مستوى ‎sialic acid‏ أكبر من 760.
    0 9- تركيبة ‎sage‏ للمناعة مشتملة على ستة متقارنات عديد سكاريد- بروتين المتميزة حيث:
    (1) يكون عديد السكاريد في كل من المتقارنات الستة عبارة عن عديد سكاريد كبسولي منتقى من المجموعة المتكونة من أنماط مصلية ‎da‏ طاء ‎dl‏ الا ‎IV‏ و/ا من مكورات عقدية من مجموعة ب ‎(group B streptococcus)‏ (685)؛
    )2( يكون البروتين في كل متقارن عبارة عن ‎€CRM197‏ و
    5 (3) يحتوي عديد السكاريد الكبسولي في كل متقارن على مستوى ‎sialic acid‏ أكبر من 760. 0- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 1؛ حيث تشتمل التركيبة إضافياً على مادة مسوغة؛ مثبت أس هيدروجيني؛ مادة مثبتة؛ مادة مساعدة؛ واق من ‎apd)‏ ملح؛ كاتيون ثنائي التكاف. ‎sale‏ ‏منظفة غير أيونية؛ مثبط أكسدة شق حرء ‎ale‏ حاملة مقبولين دوائياً أو خليط من ذلك.
    1- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 10( حيث تشتمل التركيبة إضافياً على مثبت أس هيدروجيني.
    2- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 11؛ حيث يُنتقى مثبت الأس الهيدروجيني من
    5 المجموعة المتكونة من ‎(Tris (trimethamine) (MES (PIPES (HEPES‏ فوسفات؛ ‎histidine (glycine (citrate (borate (acetate‏ و ‎.succinate‏
    3- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 1؛ حيث تشتمل التركيبة إضافياً على منشط 4- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 13؛ حيث يُنتقى منشط السطح من المجموعة المتكونة من ‎esters‏ حمض دهنى ‎«polysorbate-80 «polyoxyethylene sorbitan‏ polyoxyethylene alkyl ‏و‎ <polysorbate-20 ‏مكلراوم‎ 0816-40 «polysorbate-60
    .ethers 5- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 1؛ حيث تشتمل التركيبة إضافياً على مادة مسوغة. 6- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 15؛ ‎Cua‏ تنتقى المادة المسوغة من المجموعة المتكونة من النشاء جلوكوز»ء لاكتونء ‎«stachyose 3100056 (trehalose (sucrose‏ ‎«mannitol dextran (melezitose‏ اماناعءقاء ‎cpalatinit‏ جيلاتين» ‎malt‏ أرزء دقيقء ‎«glycine ‏تالكء‎ (glycerol monostearate (sodium stearate ‏طباشيرء هلام السليكاء‎ propylene (glycerol ‏حليب مقشود مجفف؛‎ (NaCl) ‏كلوريد الصوديوم‎ lysine arginine 15
    ‎.ethanol 5 «cL «glycol ‏7- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 1؛ حيث تشتمل التركيبة إضافياً على مادة مساعدة. 0 18- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 17؛ حيث تكون المادة المساعدة هى ‎Bale‏ مساعدة ‏تعتمد على ألومنيوم أو 95-21. ‏9- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية ‎ol‏ حيث تشتمل التركيبة على مثبت أس ‏هيدروجينى » منشط سطح ¢ ‎(Ae gua Bala‏ واختيارياً ‎Cua (Bae lie Bale‏ يتم تثبيت ‎١‏ لأس الهيدروجينى 5 لتركيبة إلى أس هيدروجيني من 6.0 إلى 7.0.
    20- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 1؛ ‎Gua‏ تشتمل التركيبة على جرعة بمقدار 5 ميكروجرام/ ملليلتر إلى 50 ميكروجرام/ ملليلتر من عديد سكاريد كبسولي لكل نمط مصلي. 1- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 1 حيث تكون التركيبة مجفدة؛ اختيارياً في وجود مادة مسوغة واحدة على الأقل. 2- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية ]2 حيث تنتقى المادة المسوغة الواحدة على الأقل من المجموعة المتكونة من النشاء جلوكوز؛ لاكتون ‎trehalose (sucrose‏ 2110056 ‎(stachyose‏ عكماأجعاعد ‎«dextran‏ امانمصقم ‎palatinit dactitol‏ جيلاتين» 1811 أرن 0 دقيقء طباشير؛ هلام السليكاء ‎(glycerol monostearate «sodium stearate‏ تالكء ‎«glycine‏ ‎propylene (glycerol ‏حليب مقشود مجفف؛‎ (NaCl) ‏5106لا كلوريد الصوديوم‎ carginine
    ‎.ethanol 5 «cL «glycol ‏3- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 22( حيث تكون المادة المسوغة الواحدة على 5 الأقل هى ‎sucrose‏ ‏4- التركيبة المولدة للمناعة عنصر الحماية 28( حيث تشتمل التركيبة على ‎Bale‏ مسوغة إضافية. ‏5- التركيبة المولدة للمناعة من عنصر الحماية 24( حيث تكون المادة المسوغة الإضافية ‎mannitol 0‏ أى ‎.glycine‏
    ‎yu‏ £4 — 0 ا د وي ‎pp re‏ 1 أ ٍ 2 0 | أل" ‎S‏ ‎ALD)‏ بال ‎Shad 126‏ 180 أفصال 180 أفضال 186 أفضال 120 أمصال 180 أفصال ‎In ib 1 i v v‏ نمطط مصلى شكل ‎١‏
    ‎H . Xo. {ae ow‏ م ‎i‏ ى ا م 7 عير الوزن الجزيثي ‎Aa gl Sa‏ أسابيع علد ‎2١‏ “مثوية النمط ‎Ia‏ ‎se‏ ‏| ول ‎<I, | Lod‏ : 3 ْ | 3“ ‎TA 1.¥ YO‏ الإ إٍْ امأ : لأس الهيدروجيني > ‎Tox, =‏ شكل ؟
    7 تغير الوزن ‎all‏ بعد أربعة أسابيع عند ‎٠‏ *"مئوية التمط ‎Ib‏ ‎Yay‏ ‎od‏ ‏= ‎N‏ ‎Yeo |‏ يح 0< و ‎Cl‏ > ‎od : - 007 | pee wa es 7 ry‏ الب 1 تسر 3 772 2 . ‎‘ood i 7‏ - ا م ير ‎ta. | ay‏ ارلا الأس الهبدروجيني شكل ؟
    النمط !1 7 تغير الوزن الجزيثي بعد أربعة أسابيع عند ‎Ligier‏ ‏اذ و ‎NN‏ م سج ار \ و ‎NN >‏ \ .‘ < جا ‎ANY‏ لام ‎A‏ ‎ro‏ 3 2 0 3 1 ب ف ‎iad‏ 0
    ‎1e.‏ ‏ض ‎Ane‏ ‏الاس الهيدرو جيني ‎Yaa‏ ‏شكل ؛
    النمط ‎[IT‏ ‏# تغير الوزن الجزيئي بعد أربعة أسابيع عند ‎Gagan‏ ‏«* 0 ض ‎Ax‏ ‏| د 4 ‎Nol ek‏ ‎Yan So‏ : ب ياي بر ماهر ال ال ْ > ‎Lia] a LL ol‏ 1 ا ‎A | 3 3 Rr‏ - ‎ved +‏ 4 ‎٠‏ ‏3 ‏ل ار ف و "0 ‎Thad‏ ‏| عم * ‎A‏ ‏الأس الهيدروجيني ‎vou‏ ‏شكل ‎eo‏
    النمط ‎Iv‏
    ‏.أ ‎Ae‏ ‏« % ‎TRY‏ ‏بي ‎ITN‏ ‎NN‏ الح ار ا ل ا ‎a‏ ‏3 ‏3 ‏سا كج ‎Ted 1LY YA‏ ,8 ‎Tra‏ ‏تا ايد« ‎A‏ ‏الأس الهيدر وجبني تس ول شكل +
    V ‏التمط‎ ‏تغير الوزن الجزيثي بعد أريعة أسابيع عند + 8”منوية‎ # Yee Aad Ir ‏دج‎ ‎Ye ‎3 5 1 Ra ‏سوسم‎ . . 1 . . x 2 ‏ويس‎ > Fy mo ° ’ 3 0 ar ‏ف‎ TY Vo Tred Arn i . ‏الأس الهيدروجيني‎ Yeon vos
    BTV ‏عند‎ daly ‏حر بعد شهر‎ NANA ZL 7 \ / ve ‏أ‎ . V 4 ‏قزرت‎ ‏م‎ 1 I . 72 ‏م لخ‎ ! NY ® a 1 4 NH 58 ‏بخ إ‎ 5 ١ ) ‏لل‎ He NA gd AN Ne Pg Fe IV ‏ا‎ MH NW i A YE Nl © MY ‏م 11 م‎ A ‏ا بع ل‎ 0 NYY Ni NMIMM TN Ty N YN 0 ATA ‏الا‎ WIN IY ‏ا‎ ‎NN ‏ل‎ 0M ‏و مدان‎ YY YW A ANN MN Ne NH IN TY NY NY ‏ماخ‎ N PNA ER Ni NA | ID RY] RY 8 ER ‏اا‎ 0 ‏ا‎ ‎a, ‏آي‎ NT ‏قرة‎ sa TY LT ‏قر‎ uy ‏رك رك غرة‎ te ‏قر‎ ‏ملحية‎ Spcoinate ‏ملحية بدون‎ Succinate ‏طحي ا‎ Histidine ‏حالة مثبت الأس الهيدر وجيني‎ + ‏شكل‎
    ‏نفطة زمنية أنواع مثيث الأس الهيدر وجيني‎ ‏ل لا 008 ا اوم‎ £2 1-15 0 7 hy 18 4-5 ‏و ال .اا :ا ااا اا‎ 7 3-7 ‏ا‎ N ss SE NL SE I} ‏ااا‎ a FUTIAN ON NTT ANE ON TON 2 ITN INN TN NTN CI IN HN HN 3 ON HN IN Ta NN NN | A ‏ا‎ ‏ال‎ IN AN 0 AR LON ‏الأ‎ ١ LN LN LN LO ah wy 1,3 1,4 2,4 ‏نا‎ 3,4 14 ‏الأس الهيدروجيني‎ inde + ‏شكل‎ pe EE ‏و سس‎ 1-1 ‏قي‎ ‏سات ا‎ ١ ‏ته‎ 3-7 1 ‏ب‎ | ON al ON ‏قر ل‎ fn EA ‏اا‎ A mmf Ui - oN : 4 EAE N AN 277 N AN ‏لوت‎ Ne NINN NNN NV | ANY 7. | IN Lo nn ‏!ا !ا !ا‎
    Tr a ‏مطلي جزيني جرس‎ ٠# ‏ل هناد‎ Mme ‏ا‎ ‏ا"‎ N ‏هاي ا لا‎ A en 3 ‏ص 7 ا‎ oat bev N Co NT LUND INE UN AN Lop ON ‏ا‎ 1 1 a AN = AN 5 = IND IND ND ‏نا ع‎ Fel NING NY CHUINGIND INA LAND TN ] wl ‏طق ى‎ LNA LANA NL LANE ia 1 i GBS ‏النمط المصلي من‎
    ‏ل ل سس سس سا 8ن‎ ae mem ‏ل يكو‎ EERE REE EEE ERE win ‏مللي جزيني‎ Ya His £3 Cte ‏مللي‎ ٠١ His 3 ‏؟ مللي جزيني جرامي‎ 2 3 227 | AN PONY Bee Dal.
    ND < NJ A 7, ‏لل‎ ‏سا اا‎ SIN NA NA ONL ‏ب‎ ‎ta i fi 7 Vv GBS ‏المصلي من‎ dail YY ‏شكل‎
    1 ططحطططص9طشطصطص0999شص2-©[١ ‏ا إاازفطفزز5899ط5ز8طط090‎ Mo Ao fro ‏ال اا‎ fs ‏بتري‎ PERO ‏لايرجد‎ 3 = | : . ‏بن‎ ]ٍ | | i ATFO4 ‏ولأيرجد‎ PSBO ‏ربأ من‎ VED = ٍ 3 ‏ولأيوجد بولزتخ إٍْ‎ PEO ‏أ من‎ « TIS ‏انم‎ aa ٍْ ‏إ‎ i i EE ‏ولابوجد بلززم حمطا اتا‎ PISO ‏من‎ Kv, VER a | ً ْ = | Ui a | i i 3 ٍْ | | i « | > | + 8 iL 3 5 ' ‏ا‎ 1 ‏ار 2 م 7 أ‎ 258 i ‏ا‎ ‎nd ir 4 § a ‏ب 7 ال 1 ل‎ 2 8 8 8 i Nl 2 ‏طح ل‎ LE ‏اح‎ LERNER LER " CoA od at kal fa io il i ‏يخ‎ 7 GBS ‏النمط المصلي من‎ ١٠١ ‏شل‎
    : Sie ‏مجم‎ + VOT CT Alea 3 17 9. dE 5 > ‏رح 0 ا‎ 7 8 = i NN WN ga 7 ‏ا‎
    TA ‏ل‎ ol
    NN ANN INN CUA A AY A A NE ia ib fl i i ‏و‎ ‎{ Alle faa) 100, ‏تركيز‎ ‎VE ‏شكل‎
    -0 v 0 ta ‏د الا‎ a Ww ‏ل"‎ 3H ond A ” > - ioe WY id ois ee Tm Sy | y NY ‏وزن مد‎ oo a AN AA whi Co WN AA Ny So NY WN ih ta ‏ب بت‎ | ny ih i ‏ميكره‎ ٠ ‏نس‎ oh N nN Rl: NJ A ia ‏ل‎ ly lle ‏ل جرام/‎ AN WN N SA ‏ل ل 5 --_ لتر نبا‎ A AN NN oes \ A WY Ww Wy
    A 7. Ny NY A | i IY ‏ب ل ."م‎ Ny A \ NY AN ees cee ‏ا تن‎ 3 2 2 BA ee A } A ‏ا 5 ب‎ ‏ا‎ yA WV ny ‏ض اا ل ب‎ 17-7 Ww | A NI A | a = ‏لذ"‎ js A IAN A i WY ny AR ‏ض‎ ‏ل ل 1 ا‎ ْ bn = tp wu UN AN aN Ny A po ‏منوية‎ ‎0 A A : AY Ww AN TAN Te ‏ف ا ل ل ال ند‎ - | I ‏يل ل ب‎ ,
    1. NY ‏ا بل ب‎ ott i li WV Wy A . 3 ‏ب ب : ف‎ A ٍ ‏+لمنوية‎ ‎1 AY ND TAY ‏ع‎ ‏ال‎ NY ny its 6 = NY 1 0 Te ً vo ‏شكل‎ ‎5: ‏2ض ب‎ tle ‏ا‎ = ear AY oe vel Lo ha
    -0 vo fa ‏ب‎ - - wa | NY Fy re 53 ] i WY 0 a i . Ww AN A 1 058 ‏مي‎ ZR ‏ا ب‎ ‏كب‎ ik ‏ب‎ ‎OSs fe _ Yr IN al A 7 ‏ل بلا مسرم‎ ٠١ ‏ا و كاير‎ AN A [1 A - ce A NY NY oy ‏ملا‎ ms 5 ‏ل ب‎ NY Ny IAN Mu 0" [ِ ‏ب‎ NN i WY NY ‏للينتر مجفد‎ rn ly, ‏ا" 1 ; 0 5 0 ل‎ 8 = 5 : 7 ha. oy WN ny ‏ب ب‎ ‏ا‎ 0 ww Ju NY ul 0 INA y 0 A Nv NN NY Nf a 1 No In : NN 5: NY NY wl WY 0" vy 0 Wy \ A | AN 3 AA . IY AL 2 Te Ww \ 3 WN NY NY ny et " av A - 0 A | NY NV AA Ne 5 WW ‏ض‎ 1 A 0 5 ‏ب‎ ny a a ١ Nv ) yy 00 | A | NN i NY | ‏شهر‎
    ‎1. AN NN AN : AN 5 wy A 3 NY oN . NN - A ‏ب‎ oT ‏ض‎ ‎1] A A ’ N NN WY ‏ض هر‎ ‏ب ب ل ل 0 ا‎ ‏ا ب ا‎ ٍْ \ 5 WN A 3 ‏ب‎ : Ww NY pea ‏منوية‎ ‎1- Ww Ww LS = WV RR Co ! = - WY 0 1 ! ‏يع‎ ْ ١6 ‏شكل‎ ‎0 NN N pal Yey AN a 1 1 pp i 4 sha
    ‏م‎ oA 3 ig 3
    ‎EST‏ £80 بوني وزن سناسي ‎٠١ SER‏ ميكروجرام/ ‎le‏ مجفد ا ‎BV‏ 1 سه ل ل م ‎ow wt oe IR,‏ ‎XE‏ ارجات ‎TL Te NAN TA‏ وال ‎CH‏ ‏اال للا ‎Thee‏ ا الا ‎LIAN A ANY OY AN AN‏
    ‎0 ‏ال‎ NIN A A NY YAY 11 NAY TNA ANN AN AY AN 23 bo ANY 7 1.4 ‏جح 5 م‎ AN TT Ni i AN Lo NY NN NNN YAY ANIA A HA ANT INN AIAN NL DNL INL NY 3 NN OY YL AY [AY A HAY AN 2: PENT ERE LL NAT AN NA AN ¢ N WN NY TINY ANT NAY IY AA NY SE VRE VRE EL A UR ANN TAY AN SHINY AN TN AN IV ON DY ‏اا‎ LANL SNA AN NN TI NIN A A ‏ال‎ YY AN AY NY
    ‎0 Val vl ve a a al a LAN YY 0 AA : i AN AN TAN | HAL AYN 7 0 ‏ال‎ ‏مش الا اق اب ال ا‎ : i 8 ‏لشهر : 3 : أ‎ past ‏؟‎ ٍ er Ta Tet TT ‏الات‎ Tat To
    ‎' A al ‏ا‎ haa 17 ‏شكل‎
    ‎ih‏ 2 01ح ,£0 ‎Asnerase‏ وزن سداسي التكاة e I rn it TBR ly ” ‏ليق‎ ‎er ‏ل لحان الا‎ es oN a CHET ee Ae v ‏ل‎ ran [IN TR) lito ll ‏بال‎ ‎og WAY AN NY AY (RN NY NY 3 ‏ا‎ NRA NY TINNY AYA A AY 3 || 151 A AN TN NRA | WN af IAN NY] eH NNT NNT INN AY TAN) A YAN A - AVN AN NYT LA | AA MEL VEE ‏ال ل‎
    1. LAN TAIN] AN | TR NINN A YAR Tad 0 ‏ا ل‎ NN AN TAN AR WY 2 YUEN AN AN NN NA AN NY WY 0 “NTA IN TAY ‏ا‎ AVIAN AY NY] AN AN NY | AY NY OLIN AY [NL RY | NY] [NY Nv “NNT TANT NNT ANT AT RY YAY A ه١‎ FAR TAR [ERY ‏ا ل اه‎ [EN ARE a ‏إٍْ > أ : حا‎ se [10 4 ‏أشهر | شهر‎ to ‏أشهر‎ 4 ] Co | ‏أمبوعين‎ fain at] le] ads‏#منوية‎ ٠ Gy avy ‏إٍْ ويا‎ YA ‏شكل‎
    8 il ‏ا‎ ‎Cis INC ‏نيا‎ ‎» <<“ ‏ل و دع‎ AY 1 ‏ا‎ ‏7م مموميس‎ Bad ey do 0 Feros Nr A 5+ ‏ول وه ن سداسي التكافر‎ 1 NY So Wik WN oe Ale ‏وجرام/‎ WIN wv Ww WY emer gg RN 1 AN | AY NA a AN 0 ‏تو م‎ ANG NN a NY NN x. a ol NN NY NY NL NY wl Nn ny oN A NN AY A Vie eR ay ‏ا‎ A oe NY oo nN ¢ A AN a NY . 7 1 AN f AN AN NY MIR ‏ل‎ ‏ل‎ Ny NN 0 NY A AM WN NY ly VAN AN NN AN HAN NY NY I i AY 0 NN AN 1 NY A NN oN “lM WN WY a NN NY NY on NY ANY NY WN AVN IAN | WAY AY 3 YA Nl 1 WwW aN A YA qd. NY NY AN NY AN “INA nN A Ua 1 NA IAN AN NV NY am | ‏شهر‎ ‎3 HAY A oN WV AN Hh » 3 ww Ww ‏ب ب‎ 1 AN A ‏اقم‎ ‎1 ul A WN AN A | ow 3 © 1 | \y INN INN AON | ed Ss ul NN NY ANY fe NY NY ANE 0 ‏ب"‎ ‎JIN ‏ا‎ 1 we ‏ا‎ AA NEN | ‏أسابيع‎ 4 "ْ AN 1 oe 5 ‏ا‎ ‎Yo ‏#"مذوية أسبوع‎ ٠ ١4 ‏ل‎
    -0 = ‏ب"‎ ‎aa ‏ض اما‎ ‏د‎ Te 8 7 | A ‏ل‎ ‎“ ‏ا 2 - _ ل‎ 2 eel? a Wy ٍ vl ati 7 NT Ay oN forts ‏ب‎ N ‏ب 0 ل‎ AE ‏مسي سي‎ ْ: Ny I= | ND | NA = 2 A ٠ ‏ا تكافز‎ Ww NY AN Ny “2 oe WY WV NY A sn ‏ب ب 0 م‎ i WY Ny : bio "1 1 ‏ب‎ NN 1 ‏ب‎ A : ‏ب‎
    ‎Bl. ‏ل ب ل ا جر فوا‎ NY NY = ‏ا‎ 0 1 NY 1 | a A - ‏ب ا‎ Ao WN WwW AY AN > ‏ب ف‎ 1 AN NN : ‏ب‎ NY 1 ‏ب 87 ّم‎ 0 i NY 1 ‏شير ا‎ ‏ل‎ rap nu NY a NY ANE a wo Sh nN 1 | WN A | WwW ‏أشي‎ ‏اق ا‎ AN Ww AN WN NA ] ‏و‎ ‏ل 1 ل 1 ا‎ A tT v2] i N TAN N A BN 0 ‏ل‎ AY ‏ب ض‎ NY ‏ب ض‎ 1 0 ‏ال | ل‎ 0 ٍ ov ‏شير ب‎ 0 Ay wv NY Ww A Ce A 0 A z A : 1 = ¢ 1nd 1 ‏ض‎ | ; 0 |, iy 2 3 0 ‏ا‎ 0 “1H yl 0 a i] 0 ‏ا ل‎ ٍ 1 ie ْ 1 5 ‏؛ ض ‘ 3 ب‎ = 2 ‏بهم ا : ب‎ ‏"م‎ | 1 A le ‏موعن ا ب ل‎ re] 1 | ese ِ ‏سبوع‎ ّ Ye ~ iH 1 la Vv ١ | ‏ما‎ ‎ِ 1 a 5 1 ‏ل ل ا مي د‎ a En ‏مدا‎ 7 5 i ny A Ay Es ma ‏ال ال ب )ل‎ ‏ب‎ 0 5 | oN iy al ol ‏ا‎ N 8 Ww wn ny oy [a 1 ol 1 ‏ب 1 0 ل‎ 0 ae oe yo Vi 3 ] on A : ‏ال‎ nm 7 ]ِ A a ‏ل 7 ب"‎ oY 1 | il MA IN ] a | A ‏ل‎ ‏ال ل‎ 1 A Ly A 0 ‏ل‎ ‏ل ا‎ hy i 1 a ny A a 0 0 ‏ا‎ 8 ; hy 4 A 0 A - § 2% - FRAN . | NA . A 2 - - N TL 3 2# 58 A i 25 ٍْ NEN IR 1 ‏ل‎ | A 3 1 7 1 A | a A A A WN | aN ] - ‏ب‎ a AA NY A AN Al ’ Hi ; oN AA ١١١١ 1 ‏ل 1 ا‎ ' ‏ب‎ 5 1 0 2A Ly | A iy TE A AA a 1 vy So 7 A il AA hy a Wi Ni an 3 No 1. A oy A | ny an Ay 1 A ‏ض‎ 0 | 4 = AAA \y ‏ا‎ i v8 NY 1 1 1 ‏اب ما‎ ta A A 1 : A : un Lil aul A | ‏و‎ ‎i Al 1 1 A oN 0 A 1 an 1 8 ‏ا‎ A ig 0 4 0 | wy | A | 1 = ; ny Hy i ay Al a iy ay 1 . nN 0 1 il a | A | oy A 4 el A i NA 0 A ‘i a | ay iv] FE i i ‏جو‎ ‏نييح د‎ 1 2 1 2 A | IN 2 ¢ | ‏م‎ 7 | . ¥ 7 a oy aul al A ull 1 "0 Win A NA A AA ‏شهر ؟‎ i nN a iW ll 1 3 = ‏ل‎ A AN ; = EY » 0 il ‏ض‎ A TL ؟١ ‏شكل‎ ‎0 ‏ل . ل‎ Ladd 2 Ys A NA 3 ‏ا بيخ‎ toy i Te FEE : " ore.
    He < ‏ريه‎ a BS y 26 2 iy a 0 ‏ا لاح مي مدن‎ “ts ‏ا ب‎ tal ht + ‏له‎ | 1 0 hed oo ih oy 0 ‏اذ‎ pi My au i - il a te ‏التكافز‎ Han i wo Sete 5 nea ‏ب ل‎ ٍ | 1 ‏بحر ل‎ ees i... 255 ‏ما‎ 4 . NASA 11 2 . +H 4 ‏بك وجرا ملية‎ ١ ‏ل‎ 0 1 ol ‏ل‎ ‏ل‎ Ji hu il ou Wy WW = HH ee a nN i Nl a NN ; nN | al nN Ll a pe 0 al ‏ل ل ال‎ |i ‏ل‎ Ay on a iy 1 _— i 1 0 1 0 ny | 0 hh A A od 8 il 0 . Wl al iN ‏ا ل‎ | 1 | i a 0 ‏ا‎ 0 IY ny hy h 0 il on oN ‏الل‎ = Nii wy on 0 ‏ال ا ال ا‎ ih fA = ‏ال‎ ‎0 0 A wv ‏ا ل ل ل‎ 0 3 ‏ا‎ | Al | WN ol ya YE av] 0 0 ‏ل‎ oN bi = = ol oy ol hy A ‏ني‎ ‎17 ‏ب ل ال‎ A ‏شير‎ ‏ا 11 ل ل ال اا‎ Te iv ‏ب‎ Sr ‏شكل منوية‎ Ay 1 Gi . a . si ay ‏"م‎ ‏صفر‎ 0
    0 ‏8ت‎ CNW se UF - ‏و ضح‎ V 1110 pre £3 ital 4% suc ‏اا‎ 1 hs fait £75 ‏لت معي‎ ESS ‏وزن سداسي التكلا‎ manned ‏سس‎ 8 : fe WES co Ce \ N ‏ااا ات‎ ‏اب ي التكافز 10 ميكروجرام‎ 8 Ny Y 4 ast SR 3 N wR PR BO SR 0 ‏ال‎ i wl WL AN > ee 0 ‏الا | 1 ا‎ BA : A ; A) ‏ا ا‎ 0 i Wt ‏ل‎ al oY hl es 8 : ‏ل‎ RR aid FAY | AY] | 2 ‏ص‎ 07 28 1 rN. ‏الى‎ on NL A ١ ww : 1 ‏ال‎ 1 a i ‏"ص ا ا اط 7 ا‎ 1 3 A N § WN 1 CN FE 0" 0 ‏ال ا 1 ال‎ N wy ow al NH ula a aN Ale No Vi Tk IN MEI A | ye il DAY aN 0 ‏ا‎ He a i A HI vl Il 0 - IN AN AN vi A Nl NL oN gad NY on EA Hi 8 ‏ا‎ A a ‏إٍْ‎ 1 5 0 al ‏ل‎ Ha 7 4 lh A Nl MN ‏ا ال ا‎ 3 TI 01 HA NA | mn aN HY av 2 LR ay al To A | oy | ay A 1 Ni Pil iN 3 WR oY UA NA | NA A Ni NY Na | nN i al Tor nN a AN NL ll i a IN NI RL A a Tl 7 ‏ل‎ AN aA NL A AN 8 ‏ا ا‎ LEY Mv 1 ‏ا اا‎ A ay a ALY eve 1 aun a | oN uli AR ‏ا‎ Te ‏ال ا اا ا‎ Alli ‏اش‎ [2 Caen 1A AH] NI wy A 10 RT ! ‏إ‎ 1 A 0 fi | BAY SHY ‏شهر‎ Sova ted AN a : AN NAYS Vey Hed ْ ‏أمذوية‎ ‏اانه ل‎ tet ‏ل‎ ‏الا‎ od 1 fp ey ‏ل أسبوع‎ ْ ARR or 3 gu 2
    ان ‎hi‏ ‎v‏ ‏ل ‎ia‏ ‎ih =‏ 3 ‎i} copy‏ 7 ‎oo‏ ‏ب ‎oo aN‏ 0 ل 0 7 ‎cine oo A | a A‏ ‎ot No wo iy i‏ ‎hi‏ ال ل ب ‎or Ww ou A Av‏ ‎ih wv‏ ل ب 1 ل 60 ‎i‏ 0 1 ل 1 ال 1 ل ‎ATH A | A i | mn 1 1 oN‏ 7 3 ‎LA | Nl a oY it | Ww Ww‏ 7 © 0 ‎A : 1 | Mn 0 | i i oN 0 |‏ 0 ب ‎or i wy N A) A | 0 i i Wn Hl '‏ ‎ih 1 1 | } WN | a‏ لل "0 ل ل ‎Al‏ \ ل ل ‎Alf fll‏ ل“ ‎i"‏ "م ا ل ض ‎WA oy A i 0 | AY‏ ا مذوية ‎A A 01 | MA : 2 | A i‏ 1 0 ب ‎ay Nf i Poe dg‏ ا ‎i aN ny A i‏ :2 7 ب شهر ‎hy in | A | A ] A Ay } A‏ { ‎١ | 0 1 5 A | A v vl‏ - = ‎W | ow | i A A ] A A 5‏ 5 5 ‎A ] iy i A‏ ا 0 ‎MI Ih‏ نا 1 | | 1 | 0 1 1 | : أ 7 ‎i ba 4 2 0 A 2 iE‏ 2 ; ‎N ry‏ ب ‎A ' A‏ ل 4 ‎A | 0 0 oN RS‏ )1 ‎av | ol hy wo 1 ir‏ ذكل : ‎Ta 0 | wn i oe‏ 3 ‎A i ALS‏ 1 ‎i in al al‏ - ب 1 | ‎So‏ ‏إْ ل ل | ‎a‏ 2 ‎i on‏ 0 ‎B=‏ . = صر
    -214- Hi W 0 =e 72 - - 7 ‏ب‎ ey i ‏ا ب‎ 0 ‏ا‎ if ‏ض‎ 0 ‏و‎ 0 0 0 ‏ال اال م‎ i re = 0 hl 0 0 ‏ل ل ل‎ 0 ‏ب‎ ll | a ol oe 1 0 1 0 ‏ب ل 0 ا‎ 0 A i wn a 0 1 ‏ال ٍ ز‎ oy ny = ‏ال‎ 0 1 1 1 1 ‏وجرن‎ ٍ | 0 / 1 0 ou ‏ا‎ | hy = er a 0 Ih lo ll vl Wy we Ih | 0 | 0 1 Se ‏ب‎ - A 1 Z Nl EN ‏يه ا 4 2 ل‎ ‏ل‎ I 0 1 == Cg i 0 ‏ض‎ 1 1 0 ٍ Ll ‏ض‎ ‎0: a ‏أشهر ا ل ل ا ل ل‎ © : 1 ‏ا ا‎ 1 1 il = 0 0 ny Wl 0" 0 | wv ‏منوية شه‎ ْ ‏ل‎ Ww i Hy "1 hos nw | i 0 1 ‏ال‎ i ‏ب‎ ws :
    4 . hy 0 ‏ل‎ | ot rv * ‏شكل‎ ‎3 0 Ww 1 ‏ل‎ id a x | oN iN hy je us 3 0 i on 1 fo 1 0 | i : 0 ‏د‎ 44 = | oy A ‏ض‎ ‎I 3
    0 . | A ‏وعين‎ + 4 2 > » 5 ]ّ ‏عن بع‎ ‏صف‎ tL
    الحاضهة الهيلة السعودية الملضية الفكرية ‎Swed Authority for intallentual Property pW‏ ‎RE‏ .¥ + \ ا 0 § ام 5 + < ‎Ne‏ ‎ge‏ ”بن اج > عي كي الج دا لي ايام ‎TEE‏ ‏ببح ةا ‎Nase eg‏ + ‎Ed - 2 -‏ 3 .++ .* وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها ‎of‏ سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. »> صادرة عن + ب ب ‎٠.‏ ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > ”+ ص ب ‎101١‏ .| لريا ‎1*١ uo‏ ؛ المملكة | لعربية | لسعودية ‎SAIP@SAIP.GOV.SA‏
SA517390274A 2015-05-04 2017-11-02 متقارنات عديد سكاريد- بروتين مكورة عقدية من المجموعة (ب) SA517390274B1 (ar)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562156500P 2015-05-04 2015-05-04
US201562237813P 2015-10-06 2015-10-06
US201562237820P 2015-10-06 2015-10-06
US201662319539P 2016-04-07 2016-04-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA517390274B1 true SA517390274B1 (ar) 2022-12-22

Family

ID=55967339

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA517390274A SA517390274B1 (ar) 2015-05-04 2017-11-02 متقارنات عديد سكاريد- بروتين مكورة عقدية من المجموعة (ب)

Country Status (21)

Country Link
US (4) US10226525B2 (ar)
EP (1) EP3292146A1 (ar)
JP (3) JP6948951B2 (ar)
KR (2) KR102143534B1 (ar)
CN (2) CN114010775A (ar)
AU (2) AU2016258284C1 (ar)
BR (1) BR112017022776A2 (ar)
CA (1) CA2928602A1 (ar)
CO (1) CO2017011245A2 (ar)
IL (2) IL255106B2 (ar)
MX (1) MX368897B (ar)
MY (1) MY182282A (ar)
NZ (1) NZ736238A (ar)
PE (2) PE20180172A1 (ar)
PH (1) PH12017501898A1 (ar)
RU (1) RU2692923C2 (ar)
SA (1) SA517390274B1 (ar)
SG (2) SG10202101887WA (ar)
TW (2) TWI718144B (ar)
WO (1) WO2016178123A1 (ar)
ZA (1) ZA201807203B (ar)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SA115360586B1 (ar) 2012-03-09 2017-04-12 فايزر انك تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها
MX369534B (es) 2013-09-08 2019-11-11 Pfizer Composiciones de neisseria meningitidis y sus metodos.
PL3096783T3 (pl) 2014-01-21 2021-12-13 Pfizer Inc. Polisacharydy otoczkowe streptococcus pneumoniae i ich koniugaty
US11160855B2 (en) * 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
IL255106B2 (en) 2015-05-04 2023-04-01 Pfizer Protein-polysaccharide conjugates of group b streptococcus, methods for preparing conjugates, immunogenic preparations containing conjugates and their uses
US10751402B2 (en) 2016-11-09 2020-08-25 Pfizer Inc. Immunogenic compositions and uses thereof
CN108144052A (zh) * 2016-12-02 2018-06-12 武汉博沃生物科技有限公司 肺炎链球菌多糖-蛋白质缀合物及其制取方法和用途
US20190343951A1 (en) * 2017-01-13 2019-11-14 National Research Council Of Canada Method of optimizing peptide immuno-epitope by glycosylation, optimized peptide thereof and its use for conjugate vaccines
US11197921B2 (en) 2017-01-31 2021-12-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods for making polysaccharide-protein conjugates
AU2018225099A1 (en) 2017-02-24 2019-07-25 Merck Sharp & Dohme Llc Enhancing immunogenicity of Streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugates
AU2018225083B2 (en) * 2017-02-24 2023-06-01 Merck Sharp & Dohme Llc Pneumococcal conjugate vaccine formulations
CA3066020A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
EP3668541A4 (en) * 2017-08-16 2021-05-26 Merck Sharp & Dohme Corp. FORMULATIONS FOR PNEUMOCOCCAL CONJUGATE VACCINE
CN116898959A (zh) 2017-09-07 2023-10-20 默沙东有限责任公司 肺炎球菌多糖及其在免疫原性多糖-载体蛋白缀合物中的用途
CN111065387B (zh) 2017-09-07 2023-08-25 默沙东有限责任公司 肺炎球菌多糖及其在免疫原性多糖-载体蛋白缀合物中的用途
PE20201338A1 (es) 2017-12-06 2020-11-25 Merck Sharp & Dohme Composiciones que comprenden conjugados de polisacarido de streptococcus pneumoniae con proteina y metodos de uso de estos
CN112041435A (zh) * 2018-04-30 2020-12-04 默沙东公司 提供冻干的突变白喉毒素在二甲基亚砜中的均质溶液的方法
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
KR102120830B1 (ko) * 2018-09-20 2020-06-09 고려대학교산학협력단 신규 b군 연쇄상구균 혈청형 균주 및 이를 포함하는 면역원성 조성물
CN113453708A (zh) 2018-12-19 2021-09-28 默沙东公司 包含肺炎链球菌多糖-蛋白缀合物的组合物及其使用方法
US20220211859A1 (en) * 2019-05-10 2022-07-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Conjugate production
CN112741901A (zh) * 2019-10-31 2021-05-04 北京科兴中维生物技术有限公司 一种含有5型肺炎链球菌荚膜多糖的疫苗及其制备方法
EP4061412A1 (en) 2019-11-22 2022-09-28 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Dosage and administration of a bacterial saccharide glycoconjugate vaccine
BR112022023261A2 (pt) 2020-06-12 2022-12-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Imunização bacteriana usando vacina de nanopartícula
EP4165065A2 (en) 2020-06-12 2023-04-19 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Gbs ferritin nanoparticles
CN114073761B (zh) * 2020-08-11 2023-11-14 山东大学 一种寡糖缀合物及其作为预防v型b族链球菌感染糖疫苗的应用
US11672761B2 (en) 2020-11-16 2023-06-13 Orcosa Inc. Rapidly infusing platform and compositions for therapeutic treatment in humans
CN112939164B (zh) * 2021-03-15 2022-05-24 广西大学 海产养殖水体的消毒方法
CA3221075A1 (en) * 2021-05-28 2022-12-01 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
CN113480622A (zh) * 2021-08-05 2021-10-08 江苏坤力生物制药有限责任公司 一种重组肺炎球菌溶血素制备及纯化的方法
CN113651730A (zh) * 2021-08-20 2021-11-16 宿迁盛瑞新材料有限公司 一种双（十八烷基）羟胺的制备方法
CN115960962A (zh) * 2021-10-09 2023-04-14 江苏金斯瑞蓬勃生物科技有限公司 一种用于加强慢病毒载体稳定性的保护剂及其用途
CN113621089B (zh) * 2021-10-11 2021-12-17 山东洁壹选生物科技有限公司 一种海藻多糖提取物的制备方法和应用
WO2023111826A1 (en) 2021-12-14 2023-06-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Bacterial immunization using qbeta hairpin nanoparticle constructs
CN114015622A (zh) * 2021-12-14 2022-02-08 塔里木大学 无乳链球菌培养基及其制备方法

Family Cites Families (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5360897A (en) 1981-08-31 1994-11-01 The University Of Rochester Immunogenic conjugates of streptococcus pneumonial capsular polymer and toxin or in toxiad
CA1247080A (en) 1983-03-08 1988-12-20 Commonwealth Serum Laboratories Commission Antigenically active amino acid sequences
SE8405493D0 (sv) 1984-11-01 1984-11-01 Bror Morein Immunogent komplex samt sett for framstellning derav och anvendning derav som immunstimulerande medel
US5078996A (en) 1985-08-16 1992-01-07 Immunex Corporation Activation of macrophage tumoricidal activity by granulocyte-macrophage colony stimulating factor
US5057540A (en) 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
US4912094B1 (en) 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
HU212924B (en) 1989-05-25 1996-12-30 Chiron Corp Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion
US5371197A (en) * 1991-09-24 1994-12-06 Merck & Co., Inc. Protein-dimeric polysaccharide conjugate vaccine
IT1253009B (it) 1991-12-31 1995-07-10 Sclavo Ricerca S R L Mutanti immunogenici detossificati della tossina colerica e della tossina lt, loro preparazione ed uso per la preparazione di vaccini
NZ249704A (en) 1992-02-11 1996-11-26 Jackson H M Found Military Med A two carrier immunogenic construct comprising a 70+ kd molecule conjugated to at least 1 t-dependent antigen, preparation, compositions containing the construct
JP4163251B2 (ja) * 1992-09-24 2008-10-08 ブリガーム・アンド・ウーメンズ・ホスピタル・インコーポレーテッド グループｂストレプトコッカス・タイプ▲ｉｉ▼およびタイプ▲ｖ▼多糖−蛋白質接合ワクチン
ZA937034B (en) * 1992-09-24 1995-06-23 Brigham & Womens Hospital Group B streptococcus type II and type V polysaccharide-protein conjugate vaccines
EP0616034B1 (en) 1993-03-05 2004-10-20 Wyeth Holdings Corporation Plasmid for production of CRM protein and diphtheria toxin
ES2210262T3 (es) 1993-09-22 2004-07-01 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Procedimiento que permite activar un glucido soluble con la ayuda de nuevos reactivos cianilantes para producir estructuras inmunogenas.
US5571515A (en) 1994-04-18 1996-11-05 The Wistar Institute Of Anatomy & Biology Compositions and methods for use of IL-12 as an adjuvant
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
BE1008978A5 (fr) 1994-12-27 1996-10-01 Solvay Adjuvants pour vaccins.
WO1996029094A1 (en) 1995-03-22 1996-09-26 Andrew Lees Producing immunogenic constructs using soluble carbohydrates activated via organic cyanylating reagents
GB9622159D0 (en) 1996-10-24 1996-12-18 Solvay Sociutu Anonyme Polyanionic polymers as adjuvants for mucosal immunization
GB9622660D0 (en) 1996-10-31 1997-01-08 Biocine Spa Immunogenic detoxified mutant toxin
US6299881B1 (en) 1997-03-24 2001-10-09 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Uronium salts for activating hydroxyls, carboxyls, and polysaccharides, and conjugate vaccines, immunogens, and other useful immunological reagents produced using uronium salts
US6113918A (en) 1997-05-08 2000-09-05 Ribi Immunochem Research, Inc. Aminoalkyl glucosamine phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US20010051364A1 (en) * 1997-12-23 2001-12-13 Francis Michon Procedures for the extraction and isolation of bacterial capsular polysaccharides for use as vaccines or linked to proteins as conjugate vaccines
ATE468403T2 (de) * 1997-12-23 2010-06-15 Baxter Healthcare Sa Verfahren zur extraktion und isolierung von bakteriellen hüllpolysacchariden zur verwendung als vakzine oder, an proteine gekoppelt, als konjugierte vakzine
US6936258B1 (en) 1999-03-19 2005-08-30 Nabi Biopharmaceuticals Staphylococcus antigen and vaccine
US7115730B1 (en) 1999-04-27 2006-10-03 Chiron Srl Immunogenic detoxified mutant E. coli LT-A-toxin
US7384640B1 (en) 1999-09-30 2008-06-10 Wyeth Holdings Corporation Mutant cholera holotoxin as an adjuvant
CA2411575C (en) 2000-06-08 2015-04-07 Walter Schmidt Immunostimulatory oligodeoxynucleotides
AT410635B (de) 2000-10-18 2003-06-25 Cistem Biotechnologies Gmbh Vakzin-zusammensetzung
JP2005508143A (ja) 2001-06-07 2005-03-31 ワイス・ホールデイングス・コーポレーシヨン アジュバントとしてのコレラホロトキシンの突然変異形
EP1404368B1 (en) 2001-06-07 2009-12-09 Wyeth Holdings Corporation Mutant forms of cholera holotoxin as an adjuvant
TWI313609B (en) 2001-08-21 2009-08-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Pharmaceutical composition for inhibiting the metastasis or preventing the recurrence of malignant tumor
WO2004011027A1 (en) * 2002-07-30 2004-02-05 Baxter International Inc. Chimeric multivalent polysaccharide conjugate vaccines
AU2004220590B2 (en) 2003-03-07 2010-02-18 Inhibitex, Inc. Polysaccharide - Staphylococcal surface adhesin carrier protein conjugates for immunization against nosocomial infections
CA2519511A1 (en) 2003-03-17 2004-09-30 Wyeth Holdings Corporation Mutant cholera holotoxin as an adjuvant and an antigen carrier protein
DE602004017864D1 (de) * 2003-06-23 2009-01-02 Baxter Int Trägerproteine für impfstoffe
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
GB0411387D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Chiron Srl Analysis of saccharide length
GB0502096D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Purification of streptococcal capsular polysaccharide
GB0502095D0 (en) * 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
TWI445545B (zh) * 2005-04-08 2014-07-21 Wyeth Corp 多價肺炎球菌多醣-蛋白質共軛物組合物
US7955605B2 (en) 2005-04-08 2011-06-07 Wyeth Llc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
JP5049264B2 (ja) 2005-04-08 2012-10-17 ワイス・エルエルシー ｐＨ操作によるストレプトコッカス・ニューモニエ多糖からの混入物の分離
US7709001B2 (en) 2005-04-08 2010-05-04 Wyeth Llc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
US20070184072A1 (en) 2005-04-08 2007-08-09 Wyeth Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
GB0522303D0 (en) 2005-11-01 2005-12-07 Chiron Srl Culture method
US20090010959A1 (en) 2005-12-22 2009-01-08 Ralph Leon Biemans Pneumococcal Polysaccharide Conjugate Vaccine
GB0605757D0 (en) 2006-03-22 2006-05-03 Chiron Srl Separation of conjugated and unconjugated components
CN102648979B (zh) 2006-10-10 2014-05-14 惠氏公司 肺炎链球菌3型多糖的纯化
KR101500771B1 (ko) 2007-03-23 2015-03-18 와이어쓰 엘엘씨 스트렙토코커스 뉴모니아 협막 다당류를 제조하기 위한 단축 정제 방법
BRPI0813307C1 (pt) * 2007-06-26 2021-05-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa composição imunogênica, vacina, e, processo para fabricar a vacina
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
JP5453461B2 (ja) 2009-03-05 2014-03-26 インターデイジタル パテント ホールディングス インコーポレイテッド Ｈ（ｅ）ＮＢ完全性検証および妥当性確認のための方法および機器
KR20140119165A (ko) 2009-06-22 2014-10-08 와이어쓰 엘엘씨 황색포도상구균 혈청형 5 및 8 협막 다당류 접합체 면역원성 조성물 및 이의 제조 방법
WO2011080570A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Micro Labs Limited Extended release pharmaceutical composition comprising linezolid and process for preparing the same
KR20130098308A (ko) 2010-08-23 2013-09-04 셀렉타 바이오사이언시즈, 인크. 항원에 대한 면역 반응을 유도하기 위한 표적화 다중 에피토프 투여형
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
CA2752980C (en) 2010-09-23 2018-06-19 Anhydrovac Inc. Non-aqueous synthesis of polysaccharide-protein conjugates for vaccines
WO2012061400A2 (en) 2010-11-01 2012-05-10 University Of Maryland, Baltimore Method for reduction of free polysaccharide in polysaccharide-protein vaccines reactions using ion-exchange matrices
GB201121301D0 (en) * 2011-12-12 2012-01-25 Novartis Ag Method
CN104519910B (zh) 2012-03-07 2017-05-03 诺华股份有限公司 肺炎链球菌抗原的含佐剂制剂
KR102057217B1 (ko) 2012-06-20 2020-01-22 에스케이바이오사이언스 주식회사 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
CA2881420C (en) * 2012-08-16 2016-11-15 Pfizer Inc. Glycoconjugation processes and compositions
RU2606022C2 (ru) 2012-09-07 2017-01-10 Ск Кемикалс Ко., Лтд. Способ получения капсульного полисахарида с пневмококковым серотипом
BR112015007126A2 (pt) 2012-10-02 2017-08-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa composição, método para induzir uma resposta imune, e, uso de uma composição
RU2015106745A (ru) * 2012-10-03 2016-11-27 Глэксосмитклайн Байолоджикалз Са Иммуногенные композиции
KR20140075196A (ko) 2012-12-11 2014-06-19 에스케이케미칼주식회사 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
KR20140075201A (ko) 2012-12-11 2014-06-19 에스케이케미칼주식회사 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
WO2014097099A2 (en) * 2012-12-20 2014-06-26 Pfizer Inc. Glycoconjugation process
US10544412B2 (en) * 2013-12-02 2020-01-28 Brandeis University Directed evolution of multivalent glycopeptides that tightly bind to target proteins
KR102049825B1 (ko) * 2014-01-21 2019-12-03 화이자 인코포레이티드 스트렙토코쿠스 뉴모니아에 피막 폴리사카라이드 및 그의 접합체
SG11201604728XA (en) * 2014-01-21 2016-08-30 Pfizer Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2015121783A1 (en) * 2014-02-14 2015-08-20 Pfizer Inc. Immunogenic glycoprotein conjugates
EP3140414B1 (en) * 2014-05-07 2022-10-26 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Purification of secreted polysaccharides from s. agalactiae
TWI583284B (zh) * 2015-02-06 2017-05-11 鴻海精密工業股份有限公司 保護殼
IL255106B2 (en) * 2015-05-04 2023-04-01 Pfizer Protein-polysaccharide conjugates of group b streptococcus, methods for preparing conjugates, immunogenic preparations containing conjugates and their uses
CA2988366C (en) 2015-06-08 2021-12-07 Serum Institute Of India Private Ltd. Methods for improving the adsorption of polysaccharide-protein conjugates and multivalent vaccine formulation obtained thereof.
IL265623B2 (en) 2016-09-30 2023-04-01 Biological E Ltd Multivalent vaccines for lung spot that include polysaccharide-protein conjugates
US10751402B2 (en) * 2016-11-09 2020-08-25 Pfizer Inc. Immunogenic compositions and uses thereof
MD20190088A2 (ro) * 2017-05-05 2020-04-30 Serum Institute Of India Private Limited Metodă de eliminare a impurităţilor din preparatele pe bază de polizaharide capsulare bacteriene

Also Published As

Publication number Publication date
KR102045663B1 (ko) 2019-11-15
JP6948951B2 (ja) 2021-10-13
US20190142922A1 (en) 2019-05-16
TWI807252B (zh) 2023-07-01
JP2018514571A (ja) 2018-06-07
AU2016258284C1 (en) 2020-09-03
CN107624070A (zh) 2018-01-23
TWI718144B (zh) 2021-02-11
KR20190128264A (ko) 2019-11-15
US20230346903A1 (en) 2023-11-02
PE20180172A1 (es) 2018-01-22
US20160324950A1 (en) 2016-11-10
US10946086B2 (en) 2021-03-16
AU2016258284B2 (en) 2019-01-17
IL255106B2 (en) 2023-04-01
US20210145957A1 (en) 2021-05-20
CA2928602A1 (en) 2016-11-04
US10226525B2 (en) 2019-03-12
CO2017011245A2 (es) 2018-03-28
IL255106B (en) 2022-12-01
KR20170138568A (ko) 2017-12-15
TW201704254A (zh) 2017-02-01
RU2692923C2 (ru) 2019-06-28
IL297740A (en) 2022-12-01
EP3292146A1 (en) 2018-03-14
AU2016258284A1 (en) 2017-11-02
KR102143534B1 (ko) 2020-08-12
AU2019202680A1 (en) 2019-05-09
NZ736238A (en) 2022-07-01
PE20220774A1 (es) 2022-05-16
SG11201708242YA (en) 2017-11-29
RU2017136859A3 (ar) 2019-06-04
BR112017022776A2 (pt) 2018-07-10
CN114010775A (zh) 2022-02-08
AU2019202680B2 (en) 2020-05-14
SG10202101887WA (en) 2021-03-30
MX368897B (es) 2019-10-21
TW202135856A (zh) 2021-10-01
RU2017136859A (ru) 2019-06-04
IL255106A0 (en) 2017-12-31
MX2017014127A (es) 2018-03-01
JP2024009978A (ja) 2024-01-23
WO2016178123A1 (en) 2016-11-10
JP2022008445A (ja) 2022-01-13
ZA201807203B (en) 2022-05-25
PH12017501898A1 (en) 2018-03-05
MY182282A (en) 2021-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA517390274B1 (ar) متقارنات عديد سكاريد- بروتين مكورة عقدية من المجموعة (ب)
US20210121555A1 (en) Streptococcus pneumoniae capsular polysaccharides and conjugates thereof
US20220000999A1 (en) Immunogenic compositions and uses thereof
US20230321212A1 (en) Group b streptococcus polysaccharide-protein conjugates, methods for producing conjugates, immunogenic compositions comprising conjugates, and uses thereof
CN116744964A (zh) B群链球菌多糖-蛋白质缀合物、用于生产缀合物的方法、包含缀合物的免疫原性组合物及其用途