RU2017135539A - Слитый полипептид с противораковой активностью - Google Patents

Слитый полипептид с противораковой активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2017135539A
RU2017135539A RU2017135539A RU2017135539A RU2017135539A RU 2017135539 A RU2017135539 A RU 2017135539A RU 2017135539 A RU2017135539 A RU 2017135539A RU 2017135539 A RU2017135539 A RU 2017135539A RU 2017135539 A RU2017135539 A RU 2017135539A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ser
arg
lys
tyr
leu
Prior art date
Application number
RU2017135539A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017135539A3 (ru
RU2754466C2 (ru
Inventor
Марлон ХИННЕР
АЙБА Рачида Сихам БЕЛ
Кристине РОТЕ
Шейн ОЛЬВИЛЛЬ
Коринна ШЛОССЕР
Original Assignee
ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ filed Critical ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ
Publication of RU2017135539A publication Critical patent/RU2017135539A/ru
Publication of RU2017135539A3 publication Critical patent/RU2017135539A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2754466C2 publication Critical patent/RU2754466C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70575—NGF/TNF-superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (91)

1. Слитый полипептид, который способен связывать как CD137, так и GPC3, где слитый полипептид содержит по меньшей мере две субъединицы в любом порядке, при этом первая субъединица является специфичной в отношении CD137, а вторая субъединица является специфичной в отношении GPC3.
2. Слитый полипептид по п. 1, где первая субъединица предусматривает полноразмерный иммуноглобулин или его антиген-связывающий домен со специфичностью связывания в отношении CD137, и где вторая субъединица предусматривает мутеин липокалина со специфичностью связывания в отношении GPC3.
3. Слитый полипептид по п. 1, где первая субъединица предусматривает мутеин липокалина со специфичностью связывания в отношении CD137, и где вторая субъединица предусматривает мутеин липокалина со специфичностью связывания в отношении GPC3.
4. Слитый полипептид по п. 3, где слитый полипептид дополнительно содержит Fc-фрагмент иммуноглобулина.
5. Слитый полипептид по п. 3, где слитый полипептид дополнительно содержит третью субъединицу, специфичную в отношении CD137.
6. Слитый полипептид по п. 5, где третья субъединица предусматривает мутеин липокалина со специфичностью связывания в отношении CD137.
7. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен связывать CD137 со значением ЕС50, составляющим по меньшей мере приблизительно 5 нМ, при оценке в анализе ELISA, по сути, описанном в примере 3, примере 8 или примере 15.
8. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен связывать CD137 со значением ЕС50, по меньшей мере таким же как или превосходящим значение ЕС50 для мутеина липокалина или антитела, специфичного в отношении CD137, которые включены в такой слитый полипептид, при оценке в анализе ELISA, по сути, описанном в примере 8 или примере 15.
9. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен связывать CD137 с аффинностью, характеризующейся значением KD, составляющим по меньшей мере приблизительно 5 нМ, при измерении с помощью анализа с применением поверхностного плазменного резонанса (SPR), по сути, описанном в примере 6, примере 11 или примере 18.
10. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен связывать GPC3 со значением ЕС50, составляющим по меньшей мере приблизительно 5 нМ, при оценке в анализе ELISA, по сути, описанном в примере 2, примере 7, примере 12 или примере 14.
11. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен связывать GPC3 со значением ЕС50, сопоставимым со значением ЕС50 для мутеина липокалина, специфичного в отношении GPC3, который включен в такой слитый полипептид, при оценке в анализе ELISA, по сути, описанном в примере 7, примере 12 или примере 14.
12. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен связывать GPC3 с аффинностью, характеризующейся значением KD, составляющим по меньшей мере приблизительно 5 нМ, при измерении с помощью анализа с применением поверхностного плазмонного резонанса (SPR), по сути, описанном в примере 5, примере 10 или примере 17.
13. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен одновременно связывать CD137 и GPC3 при оценке в анализе ELISA, по сути, описанном в примере 4, примере 9, примере 13 или примере 16.
14. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен одновременно связывать CD137 и GPC3 со значением ЕС50, составляющим по меньшей мере приблизительно 10 нМ, при оценке в анализе ELISA, по сути, описанном в примере 4, примере 9, примере 13 или примере 16.
15. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен костимулировать ответы Т-клеток в функциональном анализе активации Т-клеток, по сути, описанном в примере 19.
16. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен индуцировать продуцирование IL-2 в присутствии стимуляции Т-клеток в функциональном анализе активации Т-клеток, по сути, описанном в примере 19.
17. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид не индуцирует продуцирование IL-2 в отсутствие стимуляции антителом к CD3 Т-клеток в функциональном анализе активации Т-клеток, по сути, описанном в примере 19.
18. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен костимулировать активацию Т-клеток, стимулированных антителом к CD3 и антителом к CD28 при субоптимальных концентрациях, в функциональном анализе активации Т-клеток, по сути, описанном в примере 19.
19. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен костимулировать ответы Т-клеток в функциональном анализе активации Т-клеток, по сути, описанном в примере 20.
20. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен индуцировать продуцирование IL-2 в функциональном анализе активации Т-клеток, по сути, описанном в примере 20.
21. Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен костимулировать активацию Т-клеток зависимым от мишени, экспрессирующей GPC3, образом в функциональном анализе активации Т-клеток, по сути, описанном в примере 20.
22. Слитый полипептид по любому из пп. 1-21, где специфичный к GPC3 мутеин липокалина содержит по меньшей мере 20 подвергнутых мутации аминокислотных остатков в положениях 36, 40, 41, 49, 52, 65, 68, 70, 72, 73, 77, 79, 81, 87, 96, 100, 103, 105, 106, 125, 127, 132, 134, 136 и/или 175 последовательности в линейной полипептидной последовательности зрелого hNGAL (SEQ ID NO: 2).
23. Слитый полипептид по любому из пп. 1-21, где аминокислотная последовательность специфичного к GPC3 мутеина липокалина содержит по меньшей мере один из следующих подвергнутых мутации аминокислотных остатков по сравнению с линейной полипептидной последовательностью зрелого hNGAL (SEQ ID NO: 2): Leu 36 → Val или Arg; Ala 40 → Leu, Val или Gly; Ile 41 → Leu, Arg, Met, Gly или Ala; Gln 49 → Pro или Leu; Tyr 52 → Arg или Trp; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Val, Gly, Asn или Ala; Leu 70 → Arg, Ser, Ala или Val; Arg 72 → Asp, Trp, Ala или Gly; Lys 73 → Gly, Arg, Asn, Glu или Ser; Cys 76 → Val или Ile; Asp 77 → His, Met, Val, Leu, Thr или Lys; Trp 79 → Lys, Ser или Thr; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Arg, Asp, Gln или Pro; Tyr 100 → Gly, Glu, Pro или Gln; Leu 103 → Glu, Gln, Asn, Gly, Ser или Tyr; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Asn, Ser или Thr; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Arg или Tyr; Tyr 132 → Trp или Ile; Lys 134 → Ala или Phe; Thr 136 → Ile и Cys 175 → Ala.
24. Слитый полипептид по любому из пп. 1-23, где аминокислотная последовательность специфичного к GPC3 мутеина липокалина не содержит мутацию в положении последовательности, соответствующем положению 28 последовательности в линейной полипептидной последовательности зрелого hNGAL (SEQ ID NO: 2).
25. Слитый полипептид по любому из пп. 1-24, где по отношению к аминокислотной последовательности специфичного к GPC3 мутеина липокалина природный сайт Asn N-гликозилирования в положении 65 в линейной полипептидной последовательности зрелого hNGAL (SEQ ID NO: 2) удален в соответствующем положении последовательности указанного мутеина.
26. Слитый полипептид по любому из пп. 1-25, где аминокислотная последовательность специфичного к GPC3 мутеина липокалина предусматривает один из следующих наборов аминокислотных замен:
(a) Leu 36 → Val; Ile 41 → Leu; Gln 49 → Leu; Tyr 52 → Arg; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Val; Leu 70 → Ser; Arg 72 → Trp; Lys 73 → Arg; Asp 77 → His; Trp 79 → Lys; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Asp; Tyr 100 → Gly; Leu 103 → Gln; Tyr 106 → Asn; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Arg; Tyr 132 → Trp; Lys 134 → Ala;
(b) Leu 36 → Val; Ala 40 → Val; Ile 41 → Arg; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Arg; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Ser; Lys 73 → Gly; Asp 77 → His; Trp 79 → Lys; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Asp; Tyr 100 → Gly; Leu 103 → Glu; Tyr 106 → Asn; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Arg; Tyr 132 → Trp; Lys 134 → Phe;
(c) Leu 36 → Val; Ala 40 → Gly; Ile 41 → Met; Gln 49 → Leu; Tyr 52 → Arg; Asn 65 → Asp; Leu 70 → Ala; Lys 73 → Asn; Asp 77 → His; Trp 79 → Lys; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Gln; Tyr 100 → Gly; Leu 103 → Glu; Tyr 106 → Asn; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Arg; Tyr 132 → Trp; Lys 134 → Phe;
(d) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Val; Ile 41 → Gly; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Trp; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Asn; Leu 70 → Arg; Arg 72 → Ala; Lys 73 → Arg; Asp 77 → Leu; Trp 79 → Ser; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Gln; Tyr 100 → Glu; Leu 103 → Asn; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Asn; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe; Thr 136 → Ile;
(e) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Val; Ile 41 → Gly; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Trp; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Asn; Leu 70 → Arg; Arg 72 → Ala; Lys 73 → Arg; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Ser; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Gln; Tyr 100 → Glu; Leu 103 → Gly; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Asn; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe; Thr 136 → Ile;
(f) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Gly; Ile 41 → Ala; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Trp; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Asn; Leu 70 → Arg; Arg 72 → Ala; Lys 73 → Arg; Asp 77 → Val; Trp → 79 Ser; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Pro; Tyr 100 → Glu; Leu 103 → Asn; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe; Thr 136 → Ile;
(g) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Val; Ile 41 → Ala; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Arg; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Ala; Leu 70 → Arg; Arg 72 → Ala; Lys 73 → Arg; Asp 77 → Leu; Trp 79 → Ser; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Arg; Tyr 100 → Glu; Leu 103 → Tyr; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Asn; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe; Thr 136 → Ile;
(h) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Val; Ile 41 → Ala; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Arg; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Asn; Leu 70 → Val; Arg 72 → Ala; Lys 73 → Gly; Asp 77 → Lys; Trp 79 → Ser; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Arg; Tyr 100 → Pro; Leu 103 → Asn; Ser 105 → Ala; Tyr → 106 Asn; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe; Thr 136 → Ile;
(i) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Leu; Ile 41→ Gly; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Trp; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Asn; Leu 70 → Arg; Arg 72 → Ala; Lys 73 → Arg; Asp 77 → Met; Trp 79 → Ser; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Gln; Tyr 100 → Glu; Leu 103 → Ser; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Asn; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe;
(j) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Val; Ile 41 → Gly; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Trp; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Asn; Leu 70 → Arg; Arg 72 → Ala; Lys 73 → Gly; Cys 76 → Val; Asp 77 → Lys; Trp 79 → Thr; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Gln; Tyr 100 → Glu; Leu 103 → Asn; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Thr; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe; Cys 175 → Ala;
(k) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Val; Ile 41 → Gly; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Arg; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Arg; Arg 72 → Gly; Lys 73 → Glu; Cys 76 → Ile; Asp 77 → Lys; Trp 79 → Ser; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Gln; Tyr 100 → Gln; Leu 103 → Asp; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Thr; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe; Thr 136 → Ile; Cys 175 → Ala и
(l) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Val; Ile 41 → Gly; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Arg; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Arg; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Ser; Cys 76 → Val; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Ser; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Gln; Tyr 100 → Glu; Leu → 103 Asn; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Thr; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe; Thr 136 → Ile; Cys 175 → Ala.
27. Слитый полипептид по любому из пп. 1-26, где специфичный к GPC3 мутеин липокалина не имеет сайта N-гликозилирования.
28. Слитый полипептид по любому из пп. 1-27, где специфичный к GPC3 мутеин липокалина предусматривает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4-17 или их фрагмента или варианта, при этом указанный фрагмент или вариант содержит аминокислотные остатки, определенные в любом из пп. 22-27.
29. Слитый полипептид по любому из пп. 1-27, где специфичный к GPC3 мутеин липокалина характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4-17.
30. Слитый полипептид по любому из пп. 1-21, где специфичный к CD137 мутеин липокалина содержит по меньшей мере один подвергнутый мутации аминокислотный остаток в положениях 5, 26-31, 33-34, 42, 46, 52, 56, 58, 60-61, 65, 71, 85, 94, 101, 104-106, 108, 111, 114, 121, 133, 148, 150 и 153 последовательности в линейной полипептидной последовательности зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1).
31. Слитый полипептид по п. 30, где аминокислотная последовательность специфичного к CD137 мутеина липокалина содержит по меньшей мере один из следующих подвергнутых мутации аминокислотных остатков по сравнению с линейной полипептидной последовательностью зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1): Ala 5 → Val или Thr; Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Thr 42 → Ser; Gly 46 → Asp; Lys 52 → Glu; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Lys 65 → Arg или Asn; Thr 71 → Ala; Val 85 → Asp; Lys 94 → Arg или Glu; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Lys 121 → Glu; Ala 133 → Thr; Arg 148 → Ser; Ser 150 → Ile и Cys 153 → Ser.
32. Слитый полипептид по любому из п. 30 или 31, где аминокислотная последовательность специфичного к CD137 мутеина липокалина предусматривает один из следующих наборов аминокислотных замен по сравнению с линейной полипептидной последовательностью зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1):
(a) Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(b) Ala 5 → Thr; Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Lys 65 → Arg; Val 85 → Asp; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Lys 121 → Glu; Ala 133 → Thr; Cys 153 → Ser; 157 → Pro;
(c) Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Lys 65 → Asn; Lys 94 → Arg; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Lys 121 → Glu; Ala 133 → Thr; Cys 153 → Ser;
(d) Ala 5 → Val; Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Lys 65 → Arg; Lys 94 → Glu; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Lys 121 → Glu; Ala 133 → Thr; Cys 153 → Ser; 157 → Pro;
(e) Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Thr 42 → Ser; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Ser 150 → Ile; Cys 153 → Ser; 157 → Pro;
(f) Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Lys 52 → Glu; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Thr 71 → Ala; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Ala 133 → Thr; Arg 148 → Ser; Ser 150 → Ile; Cys 153 → Ser; 157 → Pro или
(g) Ala 5 → Thr; Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Gly 46 → Asp; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Thr 71 → Ala; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Ser 150 → Ile; Cys 153 → Ser; 157 → Pro.
33. Слитый полипептид по любому из пп. 1-21, где специфичный к CD137 мутеин липокалина содержит по меньшей мере один подвергнутый мутации аминокислотный остаток в положениях 28, 36, 40-41, 49, 52, 65, 68, 70, 72-73, 77, 79, 81, 83, 87, 94, 96, 100, 103, 106, 125, 127, 132 и 134 последовательности в линейной полипептидной последовательности зрелого hNGAL (SEQ ID NO: 2).
34. Слитый полипептид по п. 33, где аминокислотная последовательность специфичного к CD137 мутеина липокалина содержит по меньшей мере один из следующих подвергнутых мутации аминокислотных остатков по сравнению с линейной полипептидной последовательностью зрелого hNGAL (SEQ ID NO: 2): Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Arg или Lys; Gln 49 → Val, Ile, His, Ser или Asn; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Met, Ala или Gly; Leu 70 → Ala, Lys, Ser или Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Met, Arg, Thr или Asn; Trp 79 → Ala или Asp; Arg 81 → Met, Trp или Ser; Phe 83 → Leu; Cys 87 → Ser; Leu 94 → Phe; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu и Lys 134 → Tyr. 35. Слитый полипептид по любому из п. 33 или п. 34, где аминокислотная последовательность специфичного к CD137 мутеина липокалина предусматривает один из следующих наборов аминокислотных замен:
(a) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Lys; Gln 49 → Asn; Tyr 52 → Met; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Ala; Arg 81 → Ser; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(b) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Arg; Gln 49 → Ile; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Met; Leu 70 → Lys; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Met; Trp 79 → Asp; Arg 81 → Trp; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(c) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Arg; Gln 49 → Asn; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Ala; Leu 70 → Ala; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Asp; Arg 81 → Trp; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(d) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Lys; Gln 49 → Asn; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Ala; Leu 70 → Ala; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Asp; Arg 81 → Trp; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(e) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Lys; Gln 49 → Ser; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Ser; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Ala; Arg 81 → Met; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(f) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Lys; Gln 49 → Val; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Arg; Trp 79 → Asp; Arg 81 → Ser; Cys 87 → Ser; Leu 94 → Phe; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(g) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Arg; Gln 49 → His; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Ala; Arg 81 → Ser; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(h) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Lys; Gln 49 → Asn; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Ala; Arg 81→ Ser; Phe 83 → Leu; Cys 87 → Ser; Leu 94 → Phe; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr или
(i) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Arg; Gln 49 → Ser; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Ala; Leu 70 → Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Asn; Trp 79 → Ala; Arg 81 → Ser; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr.
36. Слитый полипептид по любому из пп. 30-35, где аминокислотная последовательность специфичного к CD137 мутеина липокалина предусматривает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 18-33 или их фрагмента или варианта, при этом указанный фрагмент или вариант содержит аминокислотные остатки, определенные в любом из пп. 30-35.
37. Слитый полипептид по любому из пп. 30-35, где аминокислотная последовательность мутеина характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 18-33.
38. Слитый полипептид по любому из пп. 1-37, где
(a) мутеин липокалина является слитым посредством линкера с С-концом каждой тяжелой цепи иммуноглобулина, N-концом каждой тяжелой цепи иммуноглобулина, С-концом каждой легкой цепи иммуноглобулина и/или N-концом каждой легкой цепи иммуноглобулина;
(b) два мутеина липокалина являются слитыми с каждым белковым фрагментом Fc-участка иммуноглобулина или
(c) слитый полипептид содержит два или более мутеинов липокалина, связанных с помощью одного или более линкеров, где по меньшей мере один специфичный к GPC3 мутеин липокалина является слитым по меньшей мере с одним специфичным к CD137 мутеином липокалина.
39. Слитый полипептид по п. 38, где линкер представляет собой пептидную связь.
40. Слитый полипептид по п. 39, где пептидная связь представляет собой неструктурированный линкер (G4S)3.
41. Слитый полипептид по любому из пп. 1-40, где слитый полипептид содержит аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 48, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 49.
42. Слитый полипептид по любому из пп. 1-41, где иммуноглобулин представляет собой моноклональное антитело.
43. Слитый полипептид по любому из пп. 1-42, где моноклональное антитело представляет собой BMS-663513 или PF-05082566.
44. Слитый полипептид по любому из пп. 1-42, где моноклональное антитело содержит тяжелую и легкую цепи, представленные под SEQ ID NO: 34 и 35.
45. Слитый полипептид по любому из пп. 1-42, где моноклональное антитело содержит тяжелую и легкую цепи, представленные под SEQ ID NO: 51 и 52.
46. Слитый полипептид по любому из пп. 1-45, где моноклональное антитело содержит каркас IgG4.
47. Слитый полипептид по п. 46, где в каркасе IgG4 имеется любая из следующих мутаций, выбранных из группы, состоящей из S228P, N297A, F234A и L235A.
48. Слитый полипептид по любому из пп. 1-45, где моноклональное антитело содержит каркас IgG2.
49. Слитый полипептид по п. 46, где в каркасе IgG2 имеется любая из следующих мутаций, выбранных из группы, состоящей из N297A, F234A и L235A.
50. Слитый полипептид по любому из пп. 1-45, где слитый полипептид содержит аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 36 и 37, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 38 и 39, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 40 и 41, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 42 и 43, аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 44, аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 45, аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 46, аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 47, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 53 и 54.
51. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид по любому из пп. 1-50.
52. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 51, где молекула нуклеиновой кислоты функционально связана с регуляторной последовательностью для обеспечения экспрессии указанной молекулы нуклеиновой кислоты.
53. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 51 или 52, где молекула нуклеиновой кислоты входит в состав вектора или фагмидного вектора.
54. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 51-53.
55. Способ получения слитого полипептида по любому из пп. 1-50, где слитый полипептид получают, исходя из нуклеиновой кислоты, кодирующей мутеин, при помощи способов генной инженерии.
56. Способ по п. 55, где слитый полипептид получают в бактериальном или эукариотическом организме-хозяине и выделяют из этого организма-хозяина или его культуры.
57. Применение слитого полипептида по любому из пп. 1-50 или композиции, содержащей такой слитый полипептид, для одновременной активации нисходящих сигнальных путей, связанных с CD137, и воздействия на GPC3-положительные опухолевые клетки.
58. Способ одновременной активации нисходящих сигнальных путей, связанных с CD137, и воздействия на GPC3-положительные опухолевые клетки, включающий применение слитых полипептидов по любому из пп. 1-50 или композиции, содержащей такой слитый полипептид.
59. Способ одновременной костимуляции Т-клеток и воздействия на GPC3-положительные опухолевые клетки, включающий применение слитых полипептидов по любому из пп. 1-50 или композиции, содержащей такой слитый полипептид.
60. Способ одновременной индукции пролиферации Т-лимфоцитов и воздействия на GPC3-положительные опухолевые клетки, включающий применение слитых полипептидов по любому из пп. 1-50 или композиции, содержащей такой слитый полипептид.
61. Способ направления образования скоплений и активации CD137 на Т-клетках в отношении вРС3-положительных опухолевых клеток, включающий применение слитых полипептидов по любому из пп. 1-50 или композиции, содержащей такой слитый полипептид.
RU2017135539A 2015-05-18 2016-05-18 Слитый полипептид с противораковой активностью RU2754466C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15167927 2015-05-18
EP15167927.1 2015-05-18
EP16150508.6 2016-01-08
EP16150508 2016-01-08
PCT/EP2016/061071 WO2016184882A1 (en) 2015-05-18 2016-05-18 Anti-cancer fusion polypeptide

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021119777A Division RU2021119777A (ru) 2015-05-18 2016-05-18 Слитый полипептид, способный связывать cd137 и gpc3, молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую такой слитый полипептид, способ его получения и пути применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017135539A true RU2017135539A (ru) 2019-06-18
RU2017135539A3 RU2017135539A3 (ru) 2019-11-29
RU2754466C2 RU2754466C2 (ru) 2021-09-02

Family

ID=56134305

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021119777A RU2021119777A (ru) 2015-05-18 2016-05-18 Слитый полипептид, способный связывать cd137 и gpc3, молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую такой слитый полипептид, способ его получения и пути применения
RU2017135539A RU2754466C2 (ru) 2015-05-18 2016-05-18 Слитый полипептид с противораковой активностью

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021119777A RU2021119777A (ru) 2015-05-18 2016-05-18 Слитый полипептид, способный связывать cd137 и gpc3, молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую такой слитый полипептид, способ его получения и пути применения

Country Status (22)

Country Link
US (2) US10913778B2 (ru)
EP (2) EP3298030B1 (ru)
JP (1) JP6947642B2 (ru)
KR (1) KR20180002855A (ru)
CN (1) CN108112253B (ru)
AU (1) AU2016262845B2 (ru)
BR (1) BR112017020445A2 (ru)
CA (1) CA2980838A1 (ru)
DK (1) DK3298030T3 (ru)
ES (1) ES2938525T3 (ru)
FI (1) FI3298030T3 (ru)
HR (1) HRP20230145T1 (ru)
HU (1) HUE061108T2 (ru)
LT (1) LT3298030T (ru)
MX (1) MX2017014716A (ru)
PL (1) PL3298030T3 (ru)
RS (1) RS64002B1 (ru)
RU (2) RU2021119777A (ru)
SG (1) SG11201707426SA (ru)
SI (1) SI3298030T1 (ru)
WO (1) WO2016184882A1 (ru)
ZA (1) ZA201706061B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10927154B2 (en) * 2014-01-13 2021-02-23 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation
AU2016258952C1 (en) * 2015-05-04 2020-12-24 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Proteins specific for CD137
BR112017026292A2 (pt) 2015-07-15 2018-09-11 Pieris Pharmaceuticals Gmbh muteína de lipocalina, molécula de ácido nucleico, vetor de expressão, célula hospedeira, método de produção de muteína de lipocalina, métodos de ligação de lag-3 em pacientes, de estímulo da reação imunológica em pacientes, de indução da proliferação de linfócitos t, de interferir com a ligação de lag-3 humano e de detecção da presença de lag-3, composição farmacêutica, imunoconjugado, uso de muteína e kit analítico ou de diagnóstico
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
CR20190309A (es) * 2017-01-03 2019-08-21 Hoffmann La Roche Moleculas de unión de3 antígeno biespecíficas que comprenden el clon 20h4.9 anti-4-1bb
WO2018127710A1 (en) 2017-01-06 2018-07-12 Crescendo Biologics Limited Single domain antibodies to programmed cell death (pd-1)
CN110402252A (zh) * 2017-01-18 2019-11-01 皮里斯制药有限公司 对lag-3具有结合亲和力的脂质运载蛋白突变蛋白
WO2018134279A1 (en) * 2017-01-18 2018-07-26 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Novel fusion polypeptides specific for lag-3 and pd-1
WO2019092452A1 (en) * 2017-11-13 2019-05-16 Crescendo Biologics Limited Molecules that bind to cd137 and psma
GB201802573D0 (en) 2018-02-16 2018-04-04 Crescendo Biologics Ltd Therapeutic molecules that bind to LAG3
CA3095083A1 (en) 2018-03-26 2019-10-03 4Sc Ag Combination comprising hdac inhibitor and cd137 agonist for cancer therapy
SI3830120T1 (sl) * 2018-07-31 2023-10-30 Pieris Pharmaceuticals GbmH Novi fuzijski protein, specifičen za CD137 in PD-L1
MA55069A (fr) 2019-02-26 2022-01-05 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Nouvelles protéines de fusion spécifique à cd137 et gpc3
EP3952996A1 (en) * 2019-04-12 2022-02-16 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific antigen binding molecules comprising lipocalin muteins
WO2020218827A1 (ko) * 2019-04-23 2020-10-29 주식회사 엘지화학 면역글로불린의 Fc 영역 및 GDF15를 포함하는 융합 폴리펩타이드
CR20210687A (es) 2019-06-25 2022-03-03 Gilead Sciences Inc PROTEÍNAS DE FUSIÓN FLT3L-Fc Y MÉTODOS DE USO
WO2023036043A1 (zh) * 2021-09-09 2023-03-16 广东东阳光药业有限公司 抗癌结合分子及其应用
WO2024064713A1 (en) * 2022-09-21 2024-03-28 Seagen Inc. Novel fusion protein specific for cd137 and cd228

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2032831T5 (es) 1986-08-19 2001-02-16 Genentech Inc Dispositivo y dispersion para suministro intrapulmonar de factores de crecimiento polipeptidos y citoquinas.
JPH01215289A (ja) 1988-02-22 1989-08-29 Toa Nenryo Kogyo Kk 遺伝子組換えによる正常ヒト血清アルブミンａの製造方法
FR2649991B2 (fr) 1988-08-05 1994-03-04 Rhone Poulenc Sante Utilisation de derives stables du plasmide pkd1 pour l'expression et la secretion de proteines heterologues dans les levures du genre kluyveromyces
US5728553A (en) 1992-09-23 1998-03-17 Delta Biotechnology Limited High purity albumin and method of producing
KR100384353B1 (ko) 1994-05-18 2003-10-04 네크타르 테라퓨틱스 인터페론의건조분말제형을제조하기위한방법및조성물
DE4417598A1 (de) 1994-05-19 1995-12-14 Max Planck Gesellschaft Verwendung des Tetracyclinpromotors zur stringent regulierten Produktion von rekombinanten Proteinen in prokaryontischen Zellen
AU5132096A (en) 1995-01-30 1996-08-21 Terrapin Technologies, Inc. Glubodies - multiplicities of proteins capable of binding a variety of small molecules
US5908621A (en) 1995-11-02 1999-06-01 Schering Corporation Polyethylene glycol modified interferon therapy
US6620413B1 (en) 1995-12-27 2003-09-16 Genentech, Inc. OB protein-polymer chimeras
DE19641876B4 (de) 1996-10-10 2011-09-29 Iba Gmbh Streptavidinmuteine
WO1998016873A1 (fr) 1996-10-14 1998-04-23 Firm Forsat Ltd. Procede de preparation de dispersions a base de composants chromogenes
DE19742706B4 (de) 1997-09-26 2013-07-25 Pieris Proteolab Ag Lipocalinmuteine
GB9722131D0 (en) 1997-10-20 1997-12-17 Medical Res Council Method
CA2233725A1 (en) 1998-03-31 1999-09-30 Hemosol Inc. Hemoglobin-hydroxyethyl starch complexes
ES2251196T3 (es) 1998-06-08 2006-04-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Uso de peg-ifn-alfa y ribavirina para el tratamiento de hepatitis c cronica.
US6403564B1 (en) 1998-10-16 2002-06-11 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection
DE19926068C1 (de) 1999-06-08 2001-01-11 Arne Skerra Muteine des Bilin-Bindungsproteins
AU2001294617A1 (en) 2000-09-21 2002-04-02 University Of Massachusetts Method of inducing apoptosis in lymphoid cells
AU2002335930B2 (en) 2001-03-09 2005-07-28 Morphosys Ag Serum albumin binding moieties
CA2464690A1 (en) 2001-09-27 2003-04-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of apolipoprotein d
WO2003029462A1 (en) 2001-09-27 2003-04-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin and related proteins
AU2003264100A1 (en) 2003-08-25 2005-03-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of a bilin-binding protein with affinity for a given target
AU2003275958A1 (en) 2003-08-25 2005-03-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of tear lipocalin
US7288638B2 (en) * 2003-10-10 2007-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Fully human antibodies against human 4-1BB
JP2007284351A (ja) 2004-07-27 2007-11-01 Osaka Bioscience Institute アミロイド蛋白質の凝集を抑制する物質とその作用
WO2006056464A2 (en) 2004-11-26 2006-06-01 Pieris Ag Compound with affinity for the cytotoxic t lymphocyte-associated antigen (ctla-4)
CA2622441A1 (en) 2005-09-27 2007-04-05 Amunix, Inc. Proteinaceous pharmaceuticals and uses thereof
US20070087005A1 (en) 2005-10-14 2007-04-19 Lazar Gregory A Anti-glypican-3 antibody
WO2007137170A2 (en) 2006-05-20 2007-11-29 Seattle Genetics, Inc. Anti-glypican-3 antibody drug conjugates
ATE485304T1 (de) 2006-08-01 2010-11-15 Pieris Ag Muteine von tearlipocalin und verfahren zu deren gewinnung
CN101516907B (zh) 2006-08-01 2015-08-26 皮里斯股份公司 泪液脂质运载蛋白的突变蛋白及其获得方法
ME02345B (me) 2007-07-17 2016-08-31 Squibb & Sons Llc MONOKLONSKA ANTlTELA PROTIV GLIPIKANA-3
EP2225268B1 (en) 2007-10-19 2012-08-29 Abbott Laboratories Immunoassays and kits for the detection of ngal
WO2009156456A1 (en) 2008-06-24 2009-12-30 Technische Universität München Muteins of hngal and related proteins with affinity for a given target
BR112012013662B1 (pt) 2009-12-07 2022-08-02 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Muteínas de lipocalina associada à gelatinase de neutrófilo humano (lcn2, hngal), seu uso e seus métodos de geração e produção, molécula de ácido nucleico, célula hospedeira, composição farmacêutica e kit de diagnóstico ou analítico
WO2012022742A1 (en) 2010-08-16 2012-02-23 Pieris Ag Binding proteins for hepcidin
PL2614082T3 (pl) * 2010-09-09 2019-02-28 Pfizer Inc. Cząsteczki wiążące 4-1BB
JP6100694B2 (ja) 2010-11-15 2017-03-22 ピエリス ファーマシューティカルズ ゲーエムベーハー グリピカン−３（ｇｐｃ３）に対して親和性を有するヒトリポカリン２の突然変異タンパク質
WO2013174783A1 (en) * 2012-05-23 2013-11-28 Pieris Ag Lipocalin muteins with binding-affinity for glypican-3 (gpc-3) and use of lipocalin muteins for target-specific delivery to cells expressing gpc-3
BR112015013515A2 (pt) * 2012-12-10 2017-11-14 Hutchinson Fred Cancer Res métodos de geração de uma biblioteca de candidatos a fármaco definida por massa, e para identificar peptídeos possuindo uma propriedade farmacológica
WO2014116846A2 (en) * 2013-01-23 2014-07-31 Abbvie, Inc. Methods and compositions for modulating an immune response
CN107460201A (zh) * 2013-05-08 2017-12-12 科济生物医药（上海）有限公司 编码gpc‑3嵌合抗原受体蛋白的核酸及表达gpc‑3嵌合抗原受体蛋白的t淋巴细胞
US10927154B2 (en) * 2014-01-13 2021-02-23 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation
EP3130606B1 (en) * 2014-04-07 2021-10-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Immunoactivating bispecific antibodies
MX2017009767A (es) 2015-01-28 2018-08-15 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Nuevas proteínas específicas para la angiogénesis.
BR112017017530A2 (pt) 2015-02-18 2018-04-17 Sanofi proteínas específicas para pioverdina e pioquelina
AU2016258952C1 (en) 2015-05-04 2020-12-24 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Proteins specific for CD137
US10865250B2 (en) 2015-05-04 2020-12-15 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Anti-cancer fusion polypeptide
RU2756318C2 (ru) * 2015-05-18 2021-09-29 ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ Мутеины липокалина 2 человека с аффинностью в отношении глипикана-3 (gpc3)
TW201725212A (zh) 2015-12-10 2017-07-16 第一三共股份有限公司 特異性於降鈣素基因相關胜肽的新穎蛋白

Also Published As

Publication number Publication date
US10913778B2 (en) 2021-02-09
US20180148485A1 (en) 2018-05-31
RU2021119777A (ru) 2021-08-16
MX2017014716A (es) 2018-06-28
ZA201706061B (en) 2022-05-25
US11919931B2 (en) 2024-03-05
FI3298030T3 (fi) 2023-02-22
CA2980838A1 (en) 2016-11-24
ES2938525T3 (es) 2023-04-12
EP3298030B1 (en) 2023-01-18
CN108112253A (zh) 2018-06-01
RU2017135539A3 (ru) 2019-11-29
AU2016262845A1 (en) 2018-01-04
BR112017020445A2 (pt) 2018-07-03
HRP20230145T1 (hr) 2023-04-28
US20210403516A1 (en) 2021-12-30
DK3298030T3 (en) 2023-02-06
KR20180002855A (ko) 2018-01-08
LT3298030T (lt) 2023-02-27
EP3298030A1 (en) 2018-03-28
JP6947642B2 (ja) 2021-10-13
SI3298030T1 (sl) 2023-05-31
RU2754466C2 (ru) 2021-09-02
HUE061108T2 (hu) 2023-05-28
RS64002B1 (sr) 2023-03-31
AU2016262845B2 (en) 2020-07-23
CN108112253B (zh) 2022-09-23
SG11201707426SA (en) 2017-10-30
PL3298030T3 (pl) 2023-05-08
JP2018519803A (ja) 2018-07-26
WO2016184882A1 (en) 2016-11-24
EP4219535A1 (en) 2023-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017135539A (ru) Слитый полипептид с противораковой активностью
RU2017135596A (ru) Слитый полипептид с противораковой активностью
JP2018519803A5 (ru)
RU2018107991A (ru) Новый слитый полипептид, специфичный в отношении lag-3 и pd-1
JP2018515085A5 (ru)
RU2017135599A (ru) Белки, специфичные в отношении cd137
KR101747991B1 (ko) Ｔｒａｉｌ ｒ2 특이적 다량체 스캐폴드
JP2018526989A5 (ru)
JP5368301B2 (ja) 可溶性ヘテロ二量体レセプター及びその使用
CA3086199A1 (en) Engineered il-2 fc fusion proteins
CN110214147A (zh) IL15/IL15Rα异源二聚体FC-融合蛋白
JP2018510623A (ja) Ｎｋｇ２ｄ及び腫瘍関連抗原に対する二価抗体
WO2005040217B1 (en) Antibodies having a mutated amino acid residue at position 268 (ch2 region) in constant regions
FI3830120T3 (fi) CD137:lle ja PD-L1:lle spesifinen uusi fuusioproteiini
CN114728040A (zh) 新型白介素-2变体及其双功能融合分子
WO2020132135A1 (en) Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof
KR20210091220A (ko) 부착된 세포에 직접 신호를 보내지 않는 비-천연 nkg2d 수용체
JPWO2020025659A5 (ru)
WO2013060864A1 (en) Chimeric molecule involving oligomerized fasl extracellular domain
RU2020139055A (ru) Новый слитый белок, специфичный для cd137 и pd-l1
RU2021121116A (ru) Новые слитые белки, специфические в отношении cd137 и gpc3
KR20230020443A (ko) 4-1bb 표적화 다량체 면역조절제
KR20230125696A (ko) 항원 결합 도메인 및 사이토카인 삼량체 도메인을 포함하는 융합 단백질
CN118255899A (en) IL2-IL2Rα heterologous complex protein and derivatives thereof
CN115605494A (zh) 多聚体t细胞调节多肽及其使用方法