RU2017135599A - Белки, специфичные в отношении cd137 - Google Patents

Белки, специфичные в отношении cd137 Download PDF

Info

Publication number
RU2017135599A
RU2017135599A RU2017135599A RU2017135599A RU2017135599A RU 2017135599 A RU2017135599 A RU 2017135599A RU 2017135599 A RU2017135599 A RU 2017135599A RU 2017135599 A RU2017135599 A RU 2017135599A RU 2017135599 A RU2017135599 A RU 2017135599A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ser
lys
arg
asp
leu
Prior art date
Application number
RU2017135599A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2736312C2 (ru
RU2017135599A3 (ru
Inventor
Марлон ХИННЕР
Кристине РОТЕ
Шейн ОЛЬВИЛЛЬ
Андреа АЛЛЕРСДОРФЕР
АЙБА Рачида Сихам БЕЛ
Original Assignee
ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ filed Critical ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ
Publication of RU2017135599A publication Critical patent/RU2017135599A/ru
Publication of RU2017135599A3 publication Critical patent/RU2017135599A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2736312C2 publication Critical patent/RU2736312C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/775—Apolipopeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/998—Proteins not provided for elsewhere

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (49)

1. Мутеин липокалина, который способен к связыванию CD137 с аффинностью, характеризующейся значением KD, составляющим приблизительно 300 нМ или ниже.
2. Мутеин по п. 1, где мутеин содержит по меньшей мере один подвергнутый мутации аминокислотный остаток в положениях 5, 26-31, 33-34, 42, 46, 52, 56, 58, 60-61, 65, 71, 85, 94, 101, 104-106, 108, 111, 114, 121, 133, 148, 150 и 153 последовательности в линейной полипептидной последовательности зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1).
3. Мутеин по п. 2, где аминокислотная последовательность мутеина содержит по меньшей мере один из следующих подвергнутых мутации аминокислотных остатков по сравнению с линейной полипептидной последовательностью зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1): Ala 5 → Val или Thr; Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Thr 42 → Ser; Gly 46 → Asp; Lys 52 → Glu; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Lys 65 → Arg или Asn; Thr 71 → Ala; Val 85 → Asp; Lys 94 → Arg или Glu; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Lys 121 → Glu; Ala 133 → Thr; Arg 148 → Ser; Ser 150 → Ile и Cys 153 → Ser.
4. Мутеин по любому из п. 2 или 3, где мутеин связывает CD137 с аффинностью, характеризующейся значением KD, составляющим приблизительно 270 нМ или ниже, при измерении с помощью анализа с применением поверхностного плазмонного резонанса (SPR), описанного, по сути, в примере 4.
5. Мутеин по любому из п. 2 или 3, где мутеин связывает CD137 со значением EC50, составляющим приблизительно 250 нМ или ниже, при измерении с помощью анализа с применением FACS, описанного, по сути, в примере 6.
6. Мутеин по любому из пп. 2-5, где аминокислотная последовательность мутеина предусматривает один из следующих наборов аминокислотных замен:
(а) Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(b) Ala 5 → Thr; Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Lys 65 → Arg; Val 85 → Asp; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Lys 121 → Glu; Ala 133 → Thr; Cys 153 → Ser; 157 → Pro;
(c) Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Lys 65 → Asn; Lys 94 → Arg; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Lys 121 → Glu; Ala 133 → Thr; Cys 153 → Ser;
(d) Ala 5 → Val; Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Lys 65 → Arg; Lys 94 → Glu; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Lys 121 → Glu; Ala 133 → Thr; Cys 153 → Ser; 157 → Pro;
(e) Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Thr 42 → Ser; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Ser 150 → Ile; Cys 153 → Ser; 157 → Pro;
(f) Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Lys 52 → Glu; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Thr 71 → Ala; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Ala 133 → Thr; Arg 148 → Ser; Ser 150 → Ile; Cys 153 → Ser; 157 → Pro или
(g) Ala 5 → Thr; Arg 26 → Glu; Glu 27 → Gly; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Arg; Glu 30 → Pro; Met 31 → Trp; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Phe; Gly 46 → Asp; Leu 56 → Ala; Ser 58 → Asp; Arg 60 → Pro; Cys 61 → Ala; Thr 71 → Ala; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Val; Leu 105 → Cys; His 106 → Asp; Lys 108 → Ser; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Ser 150 → Ile; Cys 153 → Ser; 157 → Pro.
7. Мутеин по любому из п. 2 или 3, где мутеин способен нарушать связывание CD137L с CD137 при измерении в анализе с применением поверхностного плазмонного резонанса (SPR), описанном, по сути, в примере 5.
8. Мутеин по любому из пп. 2-5, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5-11 или их фрагмента или варианта.
9. Мутеин липокалина по любому из пп. 2-5, характеризующийся по меньшей мере 85% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5-11.
10. Мутеин по п. 1, где мутеин содержит по меньшей мере один подвергнутый мутации аминокислотный остаток в положениях 28, 36, 40-41, 49, 52, 65, 68, 70, 72-73, 77, 79, 81, 83, 87, 94, 96, 100, 103, 106, 125, 127, 132 и 134 последовательности в линейной полипептидной последовательности зрелого hNGAL (SEQ ID NO: 2).
11. Мутеин по п. 10, где аминокислотная последовательность мутеина содержит по меньшей мере один из следующих подвергнутых мутации аминокислотных остатков по сравнению с линейной полипептидной последовательностью зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 2): Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Arg или Lys; Gln 49 → Val, Ile, His, Ser или Asn; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Met, Ala или Gly; Leu 70 → Ala, Lys, Ser или Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Met, Arg, Thr или Asn; Trp 79 → Ala или Asp; Arg 81 → Met, Trp или Ser; Phe 83 → Leu; Cys 87 → Ser; Leu 94 → Phe; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu и Lys 134 → Tyr.
12. Мутеин по любому из п. 10 или 11, где мутеин связывает CD137 с аффинностью, характеризующейся значением KD, составляющим приблизительно 150 нМ или ниже, при измерении с помощью анализа с применением поверхностного плазмонного резонанса (SPR), описанного, по сути, в примере 4.
13. Мутеин по любому из п. 10 или 11, где мутеин связывает CD137 со значением EC50, составляющим приблизительно 18 нМ или ниже, при измерении с помощью анализа с применением FACS, описанного, по сути, в примере 6.
14. Мутеин по любому из п. 10 или 11, где мутеин способен индуцировать более высокую концентрацию IL-2 по сравнению с отрицательным контролем, представляющим собой SEQ ID NO: 4, при измерении в функциональном анализе активации T-клеток, описанном, по сути, в примере 7.
15. Мутеин по любому из п. 10 или 11, где мутеин не приводит к более высокой концентрации IL-2 по сравнению с отрицательным контролем, представляющим собой SEQ ID NO: 4, при измерении в функциональном анализе активации T-клеток, описанном, по сути, в примере 8.
16. Мутеин по любому из п. 10 или 11, где мутеин способен индуцировать пролиферацию с обеспечением более высоких уровней IL-2 и IFN-γ по сравнению с отрицательным контролем, представляющим собой SEQ ID NO: 4, при измерении в функциональном анализе активации T-клеток, описанном, по сути, в примере 9.
17. Мутеин по любому из пп. 10-16, где аминокислотная последовательность мутеина предусматривает один из следующих наборов аминокислотных замен:
(a) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Lys; Gln 49 → Asn; Tyr 52 → Met; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Ala; Arg 81 → Ser; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(b) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Arg; Gln 49 → Ile; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Met; Leu 70 → Lys; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Met; Trp 79 → Asp; Arg 81 → Trp; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(c) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Arg; Gln 49 → Asn; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Ala; Leu 70 → Ala; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Asp; Arg 81 → Trp; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(d) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Lys; Gln 49 → Asn; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Ala; Leu 70 → Ala; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Asp; Arg 81 → Trp; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(e) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Lys; Gln 49 → Ser; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Ser; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Ala; Arg 81 → Met; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(f) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Lys; Gln 49 → Val; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Arg; Trp 79 → Asp; Arg 81 → Ser; Cys 87 → Ser; Leu 94 → Phe; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(g) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Arg; Gln 49 → His; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Ala; Arg 81 → Ser; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr;
(h) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Lys; Gln 49 → Asn; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Ala; Arg 81 → Ser; Phe 83 → Leu; Cys 87 → Ser; Leu 94 → Phe; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr или
(i) Gln 28 → His; Leu 36 → Gln; Ala 40 → Ile; Ile 41 → Arg; Gln 49 → Ser; Tyr 52 → Met; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Ala; Leu 70 → Thr; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Asp; Asp 77 → Asn; Trp 79 → Ala; Arg 81 → Ser; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Phe; Leu 103 → His; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Phe; Ser 127 → Phe; Tyr 132 → Glu; Lys 134 → Tyr.
18. Мутеин по любому из п. 10 или 11, где мутеин не нарушает связывание CD137L с CD137 при измерении в анализе с применением поверхностного плазмонного резонанса (SPR), описанном, по сути, в примере 5.
19. Мутеин по любому из пп. 10-16, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 12-20 или их фрагмента или варианта.
20. Мутеин липокалина по любому из пп. 10-16, характеризующийся по меньшей мере 85% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 12-20.
21. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-20, где мутеин конъюгирован с соединением, выбранным из группы, состоящей из органической молекулы, ферментной метки, радиоактивной метки, цветной метки, флуоресцентной метки, хромогенной метки, люминесцентной метки, гаптена, дигоксигенина, биотина, цитостатического средства, токсинов, комплексного соединения металла, металла и коллоидного золота.
22. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-20, где мутеин слит на своем N-конце и/или своем C-конце с партнером по слиянию, который представляет собой белок, или белковый домен, или пептид.
23. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-20, где мутеин конъюгирован с соединением, которое удлиняет время полужизни мутеина в сыворотке крови.
24. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-20, где соединение, которое удлиняет время полужизни в сыворотке крови, выбрано из группы, состоящей из молекулы полиалкиленгликоля, гидроксиэтилкрахмала, Fc-части иммуноглобулина, домена CH3 иммуноглобулина, домена CH4 иммуноглобулина, альбумин-связывающего пептида и альбумин-связывающего белка.
25. Мутеин липокалина по п. 24, где полиалкиленгликоль представляет собой полиэтиленгликоль (ПЭГ) или его активированное производное.
26. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую мутеин по любому из пп. 1-25.
27. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 26.
28. Способ получения мутеина по любому из пп. 1-25, где мутеин получают, исходя из нуклеиновой кислоты, кодирующей мутеин, с помощью способов генной инженерии.
29. Способ связывания CD37, включающий применение одного или более мутеинов липокалина по любому из пп. 1-25 или одной или более композиций, содержащих такие мутеины.
30. Способ активации нисходящих сигнальных путей, связанных с CD137, включающий применение одного или более мутеинов липокалина по любому из пп. 1-25 или одной или более композиций, содержащих такие мутеины.
31. Способ индуцирования пролиферации T-лимфоцитов, включающий применение одного или более мутеинов липокалина по любому из пп. 1-25 или одной или более композиций, содержащих такие мутеины.
32. Способ нарушения связывания CD137L с CD137, включающий применение одного или более мутеинов липокалина по п. 7 или одной или более композиций, содержащих такие мутеины.
33. Способ снижения уровня продуцирования провоспалительных цитокинов и хемокинов, включающий применение одного или более мутеинов липокалина по п. 7 или одной или более композиций, содержащих такие мутеины.
RU2017135599A 2015-05-04 2016-05-04 Белки, специфичные в отношении cd137 RU2736312C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15166184 2015-05-04
EP15166184.0 2015-05-04
PCT/EP2016/059959 WO2016177762A1 (en) 2015-05-04 2016-05-04 Proteins specific for cd137

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017135599A true RU2017135599A (ru) 2019-06-04
RU2017135599A3 RU2017135599A3 (ru) 2019-09-27
RU2736312C2 RU2736312C2 (ru) 2020-11-13

Family

ID=53054879

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017135599A RU2736312C2 (ru) 2015-05-04 2016-05-04 Белки, специфичные в отношении cd137

Country Status (20)

Country Link
US (2) US11261221B2 (ru)
EP (2) EP4177262A1 (ru)
JP (3) JP6884708B2 (ru)
KR (1) KR20170142200A (ru)
CN (2) CN107820500B (ru)
AU (1) AU2016258952C1 (ru)
BR (1) BR112017020426A2 (ru)
CA (1) CA2980839A1 (ru)
CL (1) CL2017002767A1 (ru)
DK (1) DK3292137T3 (ru)
ES (1) ES2932425T3 (ru)
HK (1) HK1249527A1 (ru)
IL (1) IL254516B (ru)
MX (1) MX2017014082A (ru)
NZ (1) NZ736560A (ru)
PH (1) PH12017501583A1 (ru)
RU (1) RU2736312C2 (ru)
SG (1) SG11201708339QA (ru)
WO (1) WO2016177762A1 (ru)
ZA (1) ZA201705960B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9549968B2 (en) 2009-12-07 2017-01-24 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Muteins of human lipocalin 2 (LcnC,hNGAL) with affinity for a given target
EP2920202B1 (en) 2012-11-19 2018-08-29 Pieris Pharmaceuticals GmbH Novel specific-binding polypeptides and uses thereof
EP3789397B1 (en) 2014-05-22 2023-12-06 Pieris Pharmaceuticals GmbH Novel specific-binding polypeptides and uses thereof
EP3250586B1 (en) 2015-01-28 2021-10-27 Pieris Pharmaceuticals GmbH Novel proteins specific for angiogenesis
CN107636014B (zh) 2015-05-04 2021-12-07 皮里斯制药有限公司 抗癌融合多肽
WO2016177762A1 (en) 2015-05-04 2016-11-10 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Proteins specific for cd137
ES2938525T3 (es) * 2015-05-18 2023-04-12 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Polipéptido de fusión anticanceroso
EP3298029A1 (en) 2015-05-18 2018-03-28 Pieris Pharmaceuticals GmbH Muteins of human lipocalin 2 with affinity for glypican-3 (gpc3)
US10703810B2 (en) 2015-11-30 2020-07-07 Pieris Australia Pty Ltd. Fusion polypeptides which bind vascular endothelial growth factor a (VEGF-A) and angiopoietin-2 (Ang-2)
TW201725212A (zh) 2015-12-10 2017-07-16 第一三共股份有限公司 特異性於降鈣素基因相關胜肽的新穎蛋白
WO2018087108A1 (en) * 2016-11-09 2018-05-17 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Proteins specific for cd137
KR20200136949A (ko) 2018-03-26 2020-12-08 4에스체 악티엔게젤샤프트 암 치료를 위한 hdac 억제제 및 cd137 작용제를 포함하는 배합물
KR20210040103A (ko) * 2018-07-31 2021-04-12 피어이스 파마슈티컬즈 게엠베하 Cd137 및 pd-l1에 특이적인 신규한 융합 단백질
JP7453219B2 (ja) 2018-10-11 2024-03-19 インヒブリックス， インコーポレイテッド Ｐｄ－１単一ドメイン抗体およびその治療用組成物
SG11202106353VA (en) 2019-02-26 2021-07-29 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Novel fusion proteins specific for cd137 and gpc3
JP2022526367A (ja) 2019-03-29 2022-05-24 ピエリス ファーマシューティカルズ ゲーエムベーハー リポカリンムテインの吸入投与
EP3952996A1 (en) 2019-04-12 2022-02-16 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific antigen binding molecules comprising lipocalin muteins
JP2023502876A (ja) 2019-11-04 2023-01-26 ピエリス ファーマシューティカルズ ゲーエムベーハー がんの治療のためのｈｅｒ２／４－１ｂｂ二重特異性融合タンパク質
CA3177098A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Multimeric immunomodulator targeting 4-1bb
JP2023541482A (ja) 2020-09-18 2023-10-02 ピエリス ファーマシューティカルズ ゲーエムベーハー バイオマーカー法および使用法
EP4313099A2 (en) 2021-03-23 2024-02-07 Pieris Pharmaceuticals GmbH Her2/4-1bb bispecific fusion proteins for the treatment of cancer
WO2022200478A1 (en) 2021-03-24 2022-09-29 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Tumor treatment with a 4-1bb/her2-bispecific agent and a her2-targeted tyrosine kinase inhibitor
WO2023118497A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Novel il-18 variants
WO2023180523A1 (en) 2022-03-24 2023-09-28 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Process for purifying fusion proteins
WO2024064713A1 (en) 2022-09-21 2024-03-28 Seagen Inc. Novel fusion protein specific for cd137 and cd228

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3779221D1 (de) 1986-08-19 1992-06-25 Genentech Inc Einrichtung und dispersion zum intrapulmonalen eingeben von polypeptidwuchsstoffen und -zytokinen.
JPH01215289A (ja) 1988-02-22 1989-08-29 Toa Nenryo Kogyo Kk 遺伝子組換えによる正常ヒト血清アルブミンａの製造方法
FR2649991B2 (fr) 1988-08-05 1994-03-04 Rhone Poulenc Sante Utilisation de derives stables du plasmide pkd1 pour l'expression et la secretion de proteines heterologues dans les levures du genre kluyveromyces
US5728553A (en) 1992-09-23 1998-03-17 Delta Biotechnology Limited High purity albumin and method of producing
DE69534318T2 (de) 1994-05-18 2006-04-20 Nektar Therapeutics, San Carlos Methoden und zusammensetzungen für die trockenpuderarznei aus interferonen
DE4417598A1 (de) 1994-05-19 1995-12-14 Max Planck Gesellschaft Verwendung des Tetracyclinpromotors zur stringent regulierten Produktion von rekombinanten Proteinen in prokaryontischen Zellen
WO1996023879A1 (en) 1995-01-30 1996-08-08 Terrapin Technologies, Inc. Glubodies - multiplicities of proteins capable of binding a variety of small molecules
US5908621A (en) 1995-11-02 1999-06-01 Schering Corporation Polyethylene glycol modified interferon therapy
US6620413B1 (en) 1995-12-27 2003-09-16 Genentech, Inc. OB protein-polymer chimeras
DE19641876B4 (de) 1996-10-10 2011-09-29 Iba Gmbh Streptavidinmuteine
WO1998016873A1 (fr) 1996-10-14 1998-04-23 Firm Forsat Ltd. Procede de preparation de dispersions a base de composants chromogenes
DE19742706B4 (de) 1997-09-26 2013-07-25 Pieris Proteolab Ag Lipocalinmuteine
GB9722131D0 (en) 1997-10-20 1997-12-17 Medical Res Council Method
CA2233725A1 (en) 1998-03-31 1999-09-30 Hemosol Inc. Hemoglobin-hydroxyethyl starch complexes
SI1087778T1 (sl) 1998-06-08 2006-02-28 Hoffmann La Roche Uporaba peg-ifn-alfa in ribavirina za zdravljenje kronicnega hepatitisa c
US6403564B1 (en) 1998-10-16 2002-06-11 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection
DE19926068C1 (de) 1999-06-08 2001-01-11 Arne Skerra Muteine des Bilin-Bindungsproteins
JP4336771B2 (ja) 2001-03-09 2009-09-30 モルフォシス アーゲー 血清アルブミン結合部分
EP1430136A1 (en) 2001-09-27 2004-06-23 Pieris ProteoLab AG Muteins of apolipoprotein d
WO2003029462A1 (en) 2001-09-27 2003-04-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin and related proteins
AU2003275958A1 (en) * 2003-08-25 2005-03-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of tear lipocalin
EP1658308A1 (en) 2003-08-25 2006-05-24 Pieris ProteoLab AG Muteins of a bilin-binding protein with affinity for a given target
US7288638B2 (en) 2003-10-10 2007-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Fully human antibodies against human 4-1BB
JP2007284351A (ja) 2004-07-27 2007-11-01 Osaka Bioscience Institute アミロイド蛋白質の凝集を抑制する物質とその作用
EP2899277A1 (en) 2004-11-26 2015-07-29 Pieris AG Compound with affinity for the cytotoxic T lymphocyte-associated antigen (CTLA-4)
US20070191272A1 (en) 2005-09-27 2007-08-16 Stemmer Willem P Proteinaceous pharmaceuticals and uses thereof
ES2354653T3 (es) * 2006-08-01 2011-03-16 Pieris Ag Muteínas de lipocalina lacrimal y procedimientos para obtener las mismas.
CA2659413C (en) 2006-08-01 2016-06-14 Pieris Ag Muteins of tear lipocalin and methods for obtaining the same
CA2702611A1 (en) 2007-10-19 2009-04-23 Abbott Laboratories Immunoassays and kits for the detection of ngal
AU2009264214B2 (en) 2008-06-24 2013-06-06 Technische Universitaet Muenchen Muteins of hNGAL and related proteins with affinity for a given target
US9549968B2 (en) 2009-12-07 2017-01-24 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Muteins of human lipocalin 2 (LcnC,hNGAL) with affinity for a given target
AU2011290751B2 (en) 2010-08-16 2015-08-13 Pieris Ag Binding proteins for Hepcidin
AU2011331232B2 (en) 2010-11-15 2015-05-07 Pieris Ag Muteins of human lipocalin 2 with affinity for Glypican-3 (GPC3)
EP2920202B1 (en) * 2012-11-19 2018-08-29 Pieris Pharmaceuticals GmbH Novel specific-binding polypeptides and uses thereof
SG11201505856TA (en) 2013-03-14 2015-08-28 Daiichi Sankyo Co Ltd Novel binding proteins for pcsk9
US10927154B2 (en) * 2014-01-13 2021-02-23 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation
EP3250586B1 (en) 2015-01-28 2021-10-27 Pieris Pharmaceuticals GmbH Novel proteins specific for angiogenesis
JP6843754B2 (ja) 2015-02-18 2021-03-17 ピエリス ファーマシューティカルズ ゲーエムベーハー ピオベルジン及びピオケリンに特異的な新規なタンパク質
WO2016177762A1 (en) 2015-05-04 2016-11-10 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Proteins specific for cd137
CN107636014B (zh) 2015-05-04 2021-12-07 皮里斯制药有限公司 抗癌融合多肽
EP3298029A1 (en) 2015-05-18 2018-03-28 Pieris Pharmaceuticals GmbH Muteins of human lipocalin 2 with affinity for glypican-3 (gpc3)
ES2938525T3 (es) * 2015-05-18 2023-04-12 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Polipéptido de fusión anticanceroso
WO2018087108A1 (en) 2016-11-09 2018-05-17 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Proteins specific for cd137

Also Published As

Publication number Publication date
EP4177262A1 (en) 2023-05-10
JP2022177231A (ja) 2022-11-30
EP3292137A1 (en) 2018-03-14
CL2017002767A1 (es) 2018-07-20
CN107820500A (zh) 2018-03-20
US20180148484A1 (en) 2018-05-31
PH12017501583A1 (en) 2018-02-05
WO2016177762A1 (en) 2016-11-10
BR112017020426A2 (pt) 2018-06-26
IL254516A0 (en) 2017-11-30
JP7477905B2 (ja) 2024-05-02
MX2017014082A (es) 2018-06-28
NZ736560A (en) 2021-12-24
HK1249527A1 (zh) 2018-11-02
AU2016258952B2 (en) 2020-08-27
SG11201708339QA (en) 2017-11-29
AU2016258952A1 (en) 2017-11-09
RU2736312C2 (ru) 2020-11-13
EP3292137B1 (en) 2022-09-07
JP7149363B2 (ja) 2022-10-06
RU2017135599A3 (ru) 2019-09-27
CA2980839A1 (en) 2016-11-10
JP2021097695A (ja) 2021-07-01
KR20170142200A (ko) 2017-12-27
JP6884708B2 (ja) 2021-06-09
JP2018515084A (ja) 2018-06-14
US20220144901A1 (en) 2022-05-12
AU2016258952C1 (en) 2020-12-24
ES2932425T3 (es) 2023-01-19
ZA201705960B (en) 2023-03-29
CN107820500B (zh) 2022-03-01
CN114573680A (zh) 2022-06-03
DK3292137T3 (da) 2022-10-17
US11261221B2 (en) 2022-03-01
IL254516B (en) 2021-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017135599A (ru) Белки, специфичные в отношении cd137
JP2018515084A5 (ru)
RU2017135596A (ru) Слитый полипептид с противораковой активностью
RU2017135539A (ru) Слитый полипептид с противораковой активностью
JP2018519803A5 (ru)
JP2018515085A5 (ru)
Alt et al. Nucleotide sequence of the clustered genes for the 44 kd chlorophyll a apoprotein and the “32 kd”-like protein of the photosystem II reaction center in the spinach plastid chromosome
HRP20190689T1 (hr) Muteini suznog lipokalina koji vežu il-4r alfa
RU2018107991A (ru) Новый слитый полипептид, специфичный в отношении lag-3 и pd-1
RU2015137158A (ru) МУТЕИНЫ ЛИПОКАЛИНА 2 ЧЕЛОВЕКА (Lcn2,hNGAL) С АФФИННОСТЬЮ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ МИШЕНИ
RU2017135605A (ru) Мутеины липокалина 2 человека с аффинностью в отношении глипикана-3 (gpc3)
RU2019122482A (ru) Мутеины липокалина с аффинностью связывания в отношении lag-3
AU2014209227B2 (en) Kv1.3 antagonists and methods of use
Sautière et al. New toxins acting on sodium channels from the scorpion Leiurus quinquestriatus hebraeus suggest a clue to mammalian vs insect selectivity
JP2017527272A5 (ru)
KR20090037898A (ko) 개선된 ｓｇｐ130Ｆｃ 이량체
FI3830120T3 (fi) CD137:lle ja PD-L1:lle spesifinen uusi fuusioproteiini
CO5570710A2 (es) Peptidos que actuan como agonistas del receptor del glp-1 y como antagonistas del receptor de glucagon y sus metodos de uso farmacologico
RU2016149596A (ru) Новые полипептиды со специфическим связыванием и пути их применения
LABBÉ‐JULLIÉ et al. Binding and toxicity of apamin: characterization of the active site
CA2531526A1 (en) Compositions and methods relating to multimeric and oligomeric soluble fragments of the tweak receptor
Phillips et al. B7H6‐derived peptides trigger TNF‐α‐dependent immunostimulatory activity of lymphocytic NK92‐MI cells
JPH03500415A (ja) インターロイキン２類似体
CN109293739B (zh) 一种a3超家族通用肿瘤抗原多肽及其应用
PE20010066A1 (es) Polipeptido de proteina c activada