RU2017135605A - Мутеины липокалина 2 человека с аффинностью в отношении глипикана-3 (gpc3) - Google Patents

Мутеины липокалина 2 человека с аффинностью в отношении глипикана-3 (gpc3) Download PDF

Info

Publication number
RU2017135605A
RU2017135605A RU2017135605A RU2017135605A RU2017135605A RU 2017135605 A RU2017135605 A RU 2017135605A RU 2017135605 A RU2017135605 A RU 2017135605A RU 2017135605 A RU2017135605 A RU 2017135605A RU 2017135605 A RU2017135605 A RU 2017135605A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
arg
ser
tyr
asn
leu
Prior art date
Application number
RU2017135605A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2756318C2 (ru
RU2017135605A3 (ru
Inventor
Марлон Хиннер
Андреа Аллерсдорфер
Рачида Сихам Бел Айба
Михаэла АЛЁ
Александер Виденман
Габриеле МАЧИНЕР
Мартин Хюльсмейер
Original Assignee
ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ filed Critical ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ
Publication of RU2017135605A publication Critical patent/RU2017135605A/ru
Publication of RU2017135605A3 publication Critical patent/RU2017135605A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2756318C2 publication Critical patent/RU2756318C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4725—Proteoglycans, e.g. aggreccan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/102—Mutagenizing nucleic acids

Claims (27)

1. Мутеин липокалина, способный к связыванию глипикана-3 (GPC3) с аффинностью, характеризующейся значением KD, составляющим приблизительно 1 нМ или ниже, где мутеин содержит по меньшей мере 20 подвергнутых мутации аминокислотных остатков в положениях 36, 40, 41, 49, 52, 65, 68, 70, 72, 73, 77, 79, 81, 87, 96, 100, 103, 105, 106, 125, 127, 132, 134, 136 и/или 175 последовательности по сравнению с линейной полипептидной последовательностью зрелого hNGAL (SEQ ID NO: 1).
2. Мутеин по п. 1, где аминокислотная последовательность мутеина содержит по меньшей мере один из следующих подвергнутых мутации аминокислотных остатков по сравнению с линейной полипептидной последовательностью зрелого hNGAL (SEQ ID NO: 1): Leu 36 → Val или Arg; Ala 40 → Leu, Val или Gly; Ile 41 → Leu, Arg, Met, Gly или Ala; Gln 49 → Pro или Leu; Tyr 52 → Arg или Trp; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Val, Gly, Asn или Ala; Leu 70 → Arg, Ser, Ala или Val; Arg 72 → Asp, Trp, Ala или Gly; Lys 73 → Gly, Arg, Asn, Glu или Ser; Cys 76 → Val или Ile; Asp 77 → His, Met, Val, Leu, Thr или Lys; Trp 79 → Lys, Ser или Thr; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Arg, Asp, Gln или Pro; Tyr 100 → Gly, Glu, Pro или Gln; Leu 103 → Glu, Gln, Asn, Gly, Ser или Tyr; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Asn, Ser или Thr; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Arg или Tyr; Tyr 132 → Trp или Ile; Lys 134 → Ala или Phe; Thr 136 → Ile и Cys 175 → Ala.
3. Мутеин по любому из пп. 1 или 2, где мутеин связывает GPC3 с более сильной аффинностью связывания, чем мутеин под SEQ ID NO: 3, при измерении с помощью анализа с применением поверхностного плазмонного резонанса (SPR), описанного, по сути, в примере 4.
4. Мутеин по любому из пп. 1 или 2, где мутеин характеризуется улучшенным значением EC50 по сравнению с мутеином под SEQ ID NO: 4 при измерении с помощью анализа с использованием клеток SK-HEP-1, трансфицированных GPC3 человека, мыши или яванского макака, описанного, по сути, в примере 5.
5. Мутеин по любому из пп. 1 или 2, где мутеин является более биофизически стабильным, чем мутеин под SEQ ID NO: 3, при измерении с помощью флуоресцентного анализа термической денатурации, описанного, по сути, в примере 6.
6. Мутеин по любому из пп. 1 или 2, где мутеин не содержит мутацию в положении последовательности, соответствующем положению 28 последовательности в линейной полипептидной последовательности зрелого hNGAL (SEQ ID NO: 1).
7. Мутеин по любому из пп. 1 или 2, где природный сайт N-гликозилирования, Asn, в положении 65 линейной полипептидной последовательности зрелого hNGAL (SEQ ID NO: 1) удален в соответствующем положении последовательности указанного мутеина.
8. Мутеин по любому из пп. 1-7, где аминокислотная последовательность мутеина содержит один из следующих наборов аминокислотных замен по сравнению с линейной полипептидной последовательностью зрелого hNGAL (SEQ ID NO: 1):
(a) Leu 36 → Val; Ile 41 → Leu; Gln 49 → Leu; Tyr 52 → Arg; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Val; Leu 70 → Ser; Arg 72 → Trp; Lys 73 → Arg; Asp 77 → His; Trp 79 → Lys; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Asp; Tyr 100 → Gly; Leu 103 → Gln; Tyr 106 → Asn; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Arg; Tyr 132 → Trp; Lys 134 → Ala;
(b) Leu 36 → Val; Ala 40 → Val; Ile 41 → Arg; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Arg; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Ser; Lys 73 → Gly; Asp 77 → His; Trp 79 → Lys; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Asp; Tyr 100 → Gly; Leu 103 → Glu; Tyr 106 → Asn; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Arg; Tyr 132 → Trp; Lys 134 → Phe;
(c) Leu 36 → Val; Ala 40 → Gly; Ile 41 → Met; Gln 49 → Leu; Tyr 52 → Arg; Asn 65 → Asp; Leu 70 → Ala; Lys 73 → Asn; Asp 77 → His; Trp 79 → Lys; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Gln; Tyr 100 → Gly; Leu 103 → Glu; Tyr 106 → Asn; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Arg; Tyr 132 → Trp; Lys 134 → Phe;
(d) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Val; Ile 41→ Gly; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Trp; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Asn; Leu 70 → Arg; Arg 72 → Ala; Lys 73 → Arg; Asp 77 → Leu; Trp 79 → Ser; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Gln; Tyr 100 → Glu; Leu 103 → Asn; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Asn; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe; Thr 136 → Ile;
(e) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Val; Ile 41→ Gly; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Trp; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Asn; Leu 70 → Arg; Arg 72 → Ala; Lys 73 → Arg; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Ser; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Gln; Tyr 100 → Glu; Leu 103 → Gly; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Asn; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe; Thr 136 → Ile;
(f) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Gly; Ile 41→ Ala; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Trp; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Asn; Leu 70 → Arg; Arg 72 → Ala; Lys 73 → Arg; Asp 77 → Val; Trp 79 → Ser; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Pro; Tyr 100 → Glu; Leu 103 → Asn; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Ser; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe; Thr 136 → Ile;
(g) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Val; Ile 41→ Ala; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Arg; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Ala; Leu 70 → Arg; Arg 72 → Ala; Lys 73 → Arg; Asp 77 → Leu; Trp 79 → Ser; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Arg; Tyr 100 → Glu; Leu 103 → Tyr; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Asn; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe; Thr 136 → Ile;
(h) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Val; Ile 41→ Ala; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Arg; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Asn; Leu 70 → Val; Arg 72 → Ala; Lys 73 → Gly; Asp 77 → Lys; Trp 79 → Ser; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Arg; Tyr 100 → Pro; Leu 103 → Asn; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Asn; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe; Thr 136 → Ile;
(i) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Leu; Ile 41→ Gly; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Trp; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Asn; Leu 70 → Arg; Arg 72 → Ala; Lys 73 → Arg; Asp 77 → Met; Trp 79 → Ser; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Gln; Tyr 100 → Glu; Leu 103 → Ser; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Asn; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe;
(j) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Val; Ile 41→ Gly; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Trp; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Asn; Leu 70 → Arg; Arg 72 → Ala; Lys 73 → Gly; Cys 76 → Val; Asp 77 → Lys; Trp 79 → Thr; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Gln; Tyr 100 → Glu; Leu 103 → Asn; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Thr; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe; Cys 175 → Ala;
(k) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Val; Ile 41→ Gly; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Arg; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Arg; Arg 72 → Gly; Lys 73 → Glu; Cys 76 → Ile; Asp 77 → Lys; Trp 79 → Ser; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Gln; Tyr 100 → Gln; Leu 103 → Asp; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Thr; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe; Thr 136 → Ile; Cys 175 → Ala; и
(l) Leu 36 → Arg; Ala 40 → Val; Ile 41→ Gly; Gln 49 → Pro; Tyr 52 → Arg; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Gly; Leu 70 → Arg; Arg 72 → Asp; Lys 73 → Ser; Cys 76 → Val; Asp 77 → Thr; Trp 79 → Ser; Arg 81 → Gly; Cys 87 → Ser; Asn 96 → Gln; Tyr 100 → Glu; Leu 103 → Asn; Ser 105 → Ala; Tyr 106 → Thr; Lys 125 → Glu; Ser 127 → Tyr; Tyr 132 → Ile; Lys 134 → Phe; Thr 136 → Ile; Cys 175 → Ala.
9. Мутеин по любому из пп. 1-8, где мутеин не содержит сайт N-гликозилирования.
10. Мутеин липокалина, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5-16 или их фрагмента или варианта, при этом указанный фрагмент или вариант содержит аминокислотные остатки, определенные в любом из пп. 6-8.
11. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-10, где указанный мутеин характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5-16.
12. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую мутеин по любому из пп. 1-11.
13. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 12.
14. Способ получения мутеина по любому из пп. 1-11, где мутеин получают, исходя из нуклеиновой кислоты, кодирующей мутеин, с помощью способов генной инженерии.
15. Способ связывания GPC3 у субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества одного или более мутеинов липокалина по любому из пп. 1-10 или одной или более композиций, содержащих такие мутеины.
RU2017135605A 2015-05-18 2016-05-18 Мутеины липокалина 2 человека с аффинностью в отношении глипикана-3 (gpc3) RU2756318C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15167922 2015-05-18
EP15167922.2 2015-05-18
PCT/EP2016/061058 WO2016184875A1 (en) 2015-05-18 2016-05-18 Muteins of human lipocalin 2 with affinity for glypican-3 (gpc3)

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017135605A true RU2017135605A (ru) 2019-06-18
RU2017135605A3 RU2017135605A3 (ru) 2019-11-13
RU2756318C2 RU2756318C2 (ru) 2021-09-29

Family

ID=53180583

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017135605A RU2756318C2 (ru) 2015-05-18 2016-05-18 Мутеины липокалина 2 человека с аффинностью в отношении глипикана-3 (gpc3)

Country Status (13)

Country Link
US (2) US10273275B2 (ru)
EP (1) EP3298029A1 (ru)
JP (2) JP6942060B2 (ru)
KR (1) KR20180008649A (ru)
CN (2) CN114456252A (ru)
AU (1) AU2016262838B2 (ru)
BR (1) BR112017020961A2 (ru)
CA (1) CA2982034A1 (ru)
MX (1) MX2017014730A (ru)
RU (1) RU2756318C2 (ru)
SG (1) SG11201707872WA (ru)
WO (1) WO2016184875A1 (ru)
ZA (1) ZA201706605B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG10201408073XA (en) 2009-12-07 2015-01-29 Pieris Ag Muteins of human lipocalin 2 (lcn2, hngal) with affinity for a given target
CA2891557A1 (en) 2013-03-26 2014-05-22 Pieris Ag Novel specific-binding polypeptides and uses thereof
US10774119B2 (en) 2014-05-22 2020-09-15 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Specific-binding polypeptides and uses thereof
CN107207574A (zh) 2015-01-28 2017-09-26 皮里斯制药有限公司 血管生成特异性的新型蛋白
CA2980840A1 (en) 2015-05-04 2016-11-10 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Anti-cancer fusion polypeptide
ES2932425T3 (es) 2015-05-04 2023-01-19 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Proteínas específicas para CD137
EP3298030B1 (en) * 2015-05-18 2023-01-18 Pieris Pharmaceuticals GmbH Anti-cancer fusion polypeptide
EP3298029A1 (en) 2015-05-18 2018-03-28 Pieris Pharmaceuticals GmbH Muteins of human lipocalin 2 with affinity for glypican-3 (gpc3)
EP3115371A1 (en) 2015-07-07 2017-01-11 Sanofi Fusion molecules
SG11201803732PA (en) 2015-11-30 2018-06-28 Pieris Australia Pty Ltd Novel anti-angiogenic fusion polypeptides
TW201725212A (zh) 2015-12-10 2017-07-16 第一三共股份有限公司 特異性於降鈣素基因相關胜肽的新穎蛋白
BR112021016829A2 (pt) 2019-02-26 2021-10-19 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Proteínas de fusão, molécula de ácido nucleico, métodos de produção, de ativar simultaneamente as vias de sinalização, de coestimular células t, de induzir uma resposta de linfócitos e de induzir o aumento da citólise, composição farmacêutica e método para prevenir, melhorar ou tratar cânceres
CN113939307A (zh) 2019-03-29 2022-01-14 皮里斯制药有限公司 脂质运载蛋白突变蛋白的吸入施用
US20230227568A1 (en) 2020-06-05 2023-07-20 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Multimeric immunomodulator targeting 4-1bb

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2032831T5 (es) 1986-08-19 2001-02-16 Genentech Inc Dispositivo y dispersion para suministro intrapulmonar de factores de crecimiento polipeptidos y citoquinas.
JPH01215289A (ja) 1988-02-22 1989-08-29 Toa Nenryo Kogyo Kk 遺伝子組換えによる正常ヒト血清アルブミンａの製造方法
FR2649991B2 (fr) 1988-08-05 1994-03-04 Rhone Poulenc Sante Utilisation de derives stables du plasmide pkd1 pour l'expression et la secretion de proteines heterologues dans les levures du genre kluyveromyces
US6231851B1 (en) 1994-05-18 2001-05-15 Inhale Therapeutic Systems Methods and compositions for the dry powder formulation of interferons
US5728553A (en) 1992-09-23 1998-03-17 Delta Biotechnology Limited High purity albumin and method of producing
DE4417598A1 (de) 1994-05-19 1995-12-14 Max Planck Gesellschaft Verwendung des Tetracyclinpromotors zur stringent regulierten Produktion von rekombinanten Proteinen in prokaryontischen Zellen
WO1996023879A1 (en) 1995-01-30 1996-08-08 Terrapin Technologies, Inc. Glubodies - multiplicities of proteins capable of binding a variety of small molecules
US5908621A (en) 1995-11-02 1999-06-01 Schering Corporation Polyethylene glycol modified interferon therapy
US6620413B1 (en) 1995-12-27 2003-09-16 Genentech, Inc. OB protein-polymer chimeras
DE19641876B4 (de) 1996-10-10 2011-09-29 Iba Gmbh Streptavidinmuteine
WO1998016873A1 (fr) 1996-10-14 1998-04-23 Firm Forsat Ltd. Procede de preparation de dispersions a base de composants chromogenes
DE19742706B4 (de) 1997-09-26 2013-07-25 Pieris Proteolab Ag Lipocalinmuteine
GB9722131D0 (en) 1997-10-20 1997-12-17 Medical Res Council Method
CA2233725A1 (en) 1998-03-31 1999-09-30 Hemosol Inc. Hemoglobin-hydroxyethyl starch complexes
KR20010052622A (ko) 1998-06-08 2001-06-25 프리돌린 클라우스너, 롤란드 비. 보레르 만성 씨형 간염을 치료하기 위한 폴리에틸렌글리콜-인터페론-알파 및 리바비린의 용도
US6403564B1 (en) 1998-10-16 2002-06-11 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection
DE19926068C1 (de) 1999-06-08 2001-01-11 Arne Skerra Muteine des Bilin-Bindungsproteins
AU2001294617A1 (en) 2000-09-21 2002-04-02 University Of Massachusetts Method of inducing apoptosis in lymphoid cells
WO2002076489A1 (en) 2001-03-09 2002-10-03 Dyax Corp. Serum albumin binding moieties
WO2003029462A1 (en) * 2001-09-27 2003-04-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin and related proteins
AU2001298053A1 (en) 2001-09-27 2003-04-14 Pieris Proteolab Ag Muteins of apolipoprotein D
EP1658308A1 (en) 2003-08-25 2006-05-24 Pieris ProteoLab AG Muteins of a bilin-binding protein with affinity for a given target
AU2003275958A1 (en) 2003-08-25 2005-03-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of tear lipocalin
JP2007284351A (ja) 2004-07-27 2007-11-01 Osaka Bioscience Institute アミロイド蛋白質の凝集を抑制する物質とその作用
US7892827B2 (en) 2004-11-26 2011-02-22 Pieris Ag Compound with affinity for the cytotoxic T lymphocyte-associated antigen (CTLA-4)
AU2006277295B2 (en) * 2005-08-09 2011-08-11 Oncotherapy Science, Inc. Glypican-3 (GPC3)-derived tumor rejection antigenic peptides useful for HLA-A2-positive patients and pharmaceutical comprising the same
AU2006294644A1 (en) 2005-09-27 2007-04-05 Amunix, Inc. Proteinaceous pharmaceuticals and uses thereof
US20070087005A1 (en) 2005-10-14 2007-04-19 Lazar Gregory A Anti-glypican-3 antibody
US8598317B2 (en) * 2006-03-20 2013-12-03 Technische Universitaet Muenchen Muteins of tear lipocalin with affinity for the T-cell coreceptor CD4
WO2007137170A2 (en) 2006-05-20 2007-11-29 Seattle Genetics, Inc. Anti-glypican-3 antibody drug conjugates
AU2007280398B2 (en) 2006-08-01 2012-05-10 Pieris Ag Muteins of tear lipocalin and methods for obtaining the same
ES2562790T3 (es) 2007-07-17 2016-03-08 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Anticuerpos monoclonales contra Glipicano-3
JP5746861B2 (ja) 2007-10-19 2015-07-08 アボット・ラボラトリーズＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ 哺乳動物のｎｇａｌに結合する抗体及びその使用
JP5711118B2 (ja) 2008-06-24 2015-04-30 テクニッシュ ウニヴェルジテート ミュンヘン 所与の標的に対してアフィニティーを有するｈＮＧＡＬおよび類縁タンパク質のムテイン
SG10201408073XA (en) 2009-12-07 2015-01-29 Pieris Ag Muteins of human lipocalin 2 (lcn2, hngal) with affinity for a given target
WO2011149962A1 (en) 2010-05-24 2011-12-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Mutant ngal proteins and uses thereof
EP2580236B1 (en) 2010-06-08 2019-04-03 Pieris Pharmaceuticals GmbH Tear lipocalin muteins binding il-4 r alpha
RU2625011C2 (ru) 2010-08-16 2017-07-11 Пиерис АГ Белки, связывающиеся с гепсидином
DK2640740T3 (en) 2010-11-15 2017-06-26 Pieris Pharmaceuticals Gmbh MUTEINS OF HUMAN LIPOCALIN 2 WITH AFFINITY FOR GLYPICAN-3 (GPC3)
US20130225505A1 (en) 2011-11-23 2013-08-29 Allergan, Inc. Muteins of human tear lipcalin for treating neovascular disease of the anterior segment of the human eye
WO2013174783A1 (en) * 2012-05-23 2013-11-28 Pieris Ag Lipocalin muteins with binding-affinity for glypican-3 (gpc-3) and use of lipocalin muteins for target-specific delivery to cells expressing gpc-3
CA2891557A1 (en) * 2013-03-26 2014-05-22 Pieris Ag Novel specific-binding polypeptides and uses thereof
CN107207574A (zh) 2015-01-28 2017-09-26 皮里斯制药有限公司 血管生成特异性的新型蛋白
BR112017017530A2 (pt) 2015-02-18 2018-04-17 Sanofi proteínas específicas para pioverdina e pioquelina
ES2932425T3 (es) 2015-05-04 2023-01-19 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Proteínas específicas para CD137
EP3298029A1 (en) 2015-05-18 2018-03-28 Pieris Pharmaceuticals GmbH Muteins of human lipocalin 2 with affinity for glypican-3 (gpc3)

Also Published As

Publication number Publication date
EP3298029A1 (en) 2018-03-28
AU2016262838A1 (en) 2018-01-04
JP6942060B2 (ja) 2021-09-29
MX2017014730A (es) 2018-06-28
WO2016184875A1 (en) 2016-11-24
US10273275B2 (en) 2019-04-30
SG11201707872WA (en) 2017-10-30
CN107787327B (zh) 2022-02-08
RU2756318C2 (ru) 2021-09-29
US10787491B2 (en) 2020-09-29
JP7217783B2 (ja) 2023-02-03
ZA201706605B (en) 2020-05-27
CN114456252A (zh) 2022-05-10
AU2016262838B2 (en) 2020-10-08
BR112017020961A2 (pt) 2018-07-10
CN107787327A (zh) 2018-03-09
KR20180008649A (ko) 2018-01-24
JP2018519802A (ja) 2018-07-26
CA2982034A1 (en) 2016-11-24
US20180141988A1 (en) 2018-05-24
US20190309037A1 (en) 2019-10-10
JP2021184725A (ja) 2021-12-09
RU2017135605A3 (ru) 2019-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017135605A (ru) Мутеины липокалина 2 человека с аффинностью в отношении глипикана-3 (gpc3)
HRP20190689T1 (hr) Muteini suznog lipokalina koji vežu il-4r alfa
RU2013108919A (ru) Белки, связывающиеся с гепсидином
RU2017135599A (ru) Белки, специфичные в отношении cd137
RU2017135596A (ru) Слитый полипептид с противораковой активностью
RU2015137158A (ru) МУТЕИНЫ ЛИПОКАЛИНА 2 ЧЕЛОВЕКА (Lcn2,hNGAL) С АФФИННОСТЬЮ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ МИШЕНИ
JP2018519802A5 (ru)
JP2019528073A5 (ru)
KAMINO Novel barnacle underwater adhesive protein is a charged amino acid-rich protein constituted by a Cys-rich repetitive sequence
RU2021119777A (ru) Слитый полипептид, способный связывать cd137 и gpc3, молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую такой слитый полипептид, способ его получения и пути применения
RU2018107991A (ru) Новый слитый полипептид, специфичный в отношении lag-3 и pd-1
Roesijadi et al. Purification and properties of novel molluscan metallothioneins
JP2018519803A5 (ru)
FI3830120T3 (fi) CD137:lle ja PD-L1:lle spesifinen uusi fuusioproteiini
KR102650035B1 (ko) 내열성 fgf2 폴리펩타이드 및 그 용도
Huo et al. Functional characterization of interleukin (IL)-22 and its inhibitor, IL-22 binding protein (IL-22BP) in Mandarin fish, Siniperca chuatsi
Mimeault et al. Structure-activity study of hCGRP8-37, a calcitonin gene-related peptide receptor antagonist
ATE517118T1 (de) Bis-met-histone
Franchini et al. Cloning and purification of the rainbow trout fifth component of complement (C5)
DK110485A (da) Rensning, kloning og karakterisering af genet for interleukin 1
ZA200601900B (en) Therapeutic uses of chemokine variants
JP2012518669A5 (ru)
SUZUKI et al. Complete amino-acid sequence of bovine seminal ribonuclease, a dimeric protein from seminal plasma
Ostuni et al. The nucleotide-binding domain 2 of the human transporter protein MRP6
Il'ina et al. Amino acid sequence of RTX-A's isoform actinoporin from the sea anemone, Radianthus macrodactylus