RU2018107991A - Новый слитый полипептид, специфичный в отношении lag-3 и pd-1 - Google Patents

Новый слитый полипептид, специфичный в отношении lag-3 и pd-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2018107991A
RU2018107991A RU2018107991A RU2018107991A RU2018107991A RU 2018107991 A RU2018107991 A RU 2018107991A RU 2018107991 A RU2018107991 A RU 2018107991A RU 2018107991 A RU2018107991 A RU 2018107991A RU 2018107991 A RU2018107991 A RU 2018107991A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ser
glu
cys
asp
phe
Prior art date
Application number
RU2018107991A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018107991A3 (ru
Inventor
Кристине РОТЕ
АЙБА Рачида Сихам БЕЛ
Шейн ОЛЬВИЛЛЬ
Свен БЕРГЕР
Original Assignee
ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ filed Critical ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ
Publication of RU2018107991A publication Critical patent/RU2018107991A/ru
Publication of RU2018107991A3 publication Critical patent/RU2018107991A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/03—Peptides having up to 20 amino acids in an undefined or only partially defined sequence; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (69)

1.     Слитый полипептид, который способен к связыванию как PD-1, так и LAG-3, где слитый полипептид содержит по меньшей мере две субъединицы в любом порядке, при этом первая субъединица является специфичной в отношении PD-1, а вторая субъединица является специфичной в отношении LAG-3.
2.     Слитый полипептид по п. 1, где первая субъединица предусматривает полноразмерный иммуноглобулин или его антиген-связывающий домен со специфичностью связывания в отношении PD-1, и где вторая субъединица предусматривает мутеин липокалина со специфичностью связывания в отношении LAG-3.
3.     Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен связывать PD-1 со значением EC50, составляющим не более приблизительно 1 нM.
4.     Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен связывать PD-1 со значением EC50, составляющим не более приблизительно 0,3 нM.
5.     Слитый полипептид по п. 2, где слитый полипептид способен связывать PD-1 со значением EC50, по меньшей мере таким же или лучшим, чем значение EC50 у антитела, специфичного в отношении PD-1, которое включено в такой слитый полипептид.
6.     Слитый полипептид по п. 2, где слитый полипептид способен связывать PD-1 со значением EC50, более низким, чем EC50 у антитела, специфичного в отношении PD-1, которое включено в такой слитый полипептид.
7.     Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен связывать LAG-3 со значением EC50, составляющим не более приблизительно 2 нM.
8.     Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен связывать LAG-3 со значением EC50, составляющим не более приблизительно 1 нM.
9.     Слитый полипептид по п. 2, где слитый полипептид способен связывать LAG-3 со значением EC50, сопоставимым или более низким, чем значение EC50 у мутеина липокалина, специфичного в отношении LAG-3, который включен в такой слитый полипептид.
10.     Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен к одновременному связыванию PD-1 и LAG-3.
11.     Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен к одновременному связыванию PD-1 и LAG-3 со значением EC50, составляющим не более приблизительно 10 нM.
12.     Слитый полипептид по п. 1, где слитый полипептид способен к одновременному связыванию PD-1 и LAG-3 со значением EC50, составляющим не более приблизительно 0,6 нM.
13.     Слитый полипептид по любому из пп. 1–12, где значение EC50 определено с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), описанного по существу в примерах 2, 3 или 5.
14.     Слитый полипептид по любому из пп. 1–13, где слитый полипептид конкурентно подавляет связывание LAG-3 с молекулой класса II главного комплекса гистосовместимости (MHC).
15.     Слитый полипептид по п. 14, где способность слитого полипептида конкурентно подавлять связывание LAG-3 с молекулой класса II главного комплекса гистосовместимости (MHC) анализируется с помощью сортировки флуоресцентно-активированных клеток (FACS), описанной по существу в примере 6.
16     Слитый полипептид по любому из пп. 1–15, где слитый полипептид способен к костимуляции T-клеточных ответов.
17.     Слитый полипептид по п. 16, где способность к костимуляции T-клеточных ответов измеряется в функциональном анализе активации T-клеток, описанном по существу в примере 7 или 8.
18.     Слитый полипептид по любому из пп. 1–17, где слитый полипептид способен индуцировать выработку IL-2 и/или IFN-γ в случае стимуляции T-клеток.
19.     Слитый полипептид по п. 18, где способность индуцировать выработку IL-2 и/или IFN-γ измеряется в функциональном анализе активации T-клеток или анализе киллинга, описанных по существу в примере 7 или 8.
20.     Слитый полипептид по любому из пп. 1–19, где вторая субъединица представляет собой специфичный к LAG-3 мутеин липокалина, содержащий один или более подвергнутых мутации аминокислотных остатков в положениях 14, 25–34, 36, 48, 52–53, 55–58, 60–61, 66, 79, 85–86, 101, 104–106, 108, 110–112, 114, 121, 140 и 153 последовательности в линейной полипептидной последовательности липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1).
21.     Слитый полипептид по любому из пп. 1–20, где вторая субъединица представляет собой специфичный к LAG-3 мутеин липокалина, содержащий по меньшей мере одну из следующих мутаций аминокислотного остатка по сравнению с линейной полипептидной последовательностью липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1): Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Ser, Phe, Gly, Ala, Asp или Glu; Glu 27 → Asp, Val или Thr; Phe 28 → Cys или Asp; Pro 29 → Phe, Leu или Trp; Glu 30 → Trp, Asn или Tyr; Met 31 → Ile, Val, Asp, Leu или Tyr; Asn 32 → Asp, Glu, Tyr, Trp, Val, Thr или Met; Leu 33 → Asp, Glu или Pro; Glu 34 → Val, Trp или His; Val 36 → Ala; Asn 48 → Asp; Lys 52 → Glu, Ser, Arg или Asn; Val 53 → Ala; Met 55 → Ala или Val; Leu 56 → Asp, Gln или Asn; Ile 57 → Leu; Ser 58 → Phe, Trp или Asp; Arg 60 → Phe или Glu; Cys 61 → Trp, Pro, Leu или Trp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; Val 85 → Ala; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Ser или Phe; Glu 104 → Tyr; Leu 105 → Cys или Gly; His 106 → Ala, Glu, Thr, Tyr, Gln или Val; Lys 108 → Tyr, Phe, Thr или Trp; Val 110 → Gly или Ala; Arg 111 → Pro; Gly 112 → Met или Thr; Lys 114 → Trp или Ala; Lys 121 → Thr; Ser 140 → Gly и Cys 153 → Ser.
22.     Слитый полипептид по любому из пп. 1-21, где вторая субъединица представляет собой специфичный к LAG-3 мутеин липокалина, содержащий один из следующих наборов мутаций аминокислотного остатка по сравнению с линейной полипептидной последовательностью липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1):
(a) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Glu; Leu 33 → Glu; Glu 34 → Trp; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Phe; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(b) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Gly; Phe 28 → Asp; Asn 32 → Thr; Lys 52 → Asn; Met 55 → Ala; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; Lys 108 → Thr; Val 110 → Ala; Gly 112 → Thr; Lys 114 → Ala; Lys 121 → Thr;
(c) Arg 26 → Phe; Glu 27 → Val; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Leu; Glu 30 → Tyr; Met 31 → Asp; Asn 32 → Val; Leu 33 → Pro; Leu 56 → Gln; Ser 58 → Trp; Arg 60 → Glu; Cys 61 → Leu; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Tyr; Leu 105 → Cys; His 106 → Val; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(d) Arg 26 → Glu; Glu 27 → Thr; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Trp; Glu 30 → Trp; Met 31 → Tyr; Asn 32 → Val; Leu 33 → Asp; Glu 34 → His; Leu 56 → Asn; Ile 57 → Leu; Ser 58 → Trp; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Gln; Lys 108 → Trp; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(e) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(f) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Glu; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(g) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Glu; Leu 33 → Glu; Glu 34 → Trp; Val 36 → Ala; Asn 48 → Asp; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Val 85 → Ala; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Phe; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Ser 140 → Gly; Cys 153 → Ser;
(h) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Glu; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Glu; Lys 108 → Phe; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(i) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Glu; Leu 33 → Glu; Glu 34 → Trp; Val 36 → Ala; Lys 52 → Glu; Val 53 → Ala; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Phe; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(j) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Val; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Glu; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Phe; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser;
(k) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Gly; Phe 28 → Asp; Met 31 → Leu; Asn 32 → Trp; Lys 52 → Ser; Met 55 → Ala; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; His 106 → Tyr; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly; Gly 112 → Met; Lys 114 → Ala; Lys 121 → Thr;
(l) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Ala; Phe 28 → Asp; Met 31 → Leu; Asn 32 → Val; Lys 52 → Ser; Met 55 → Ala; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; Lys 108 → Thr; Val 110 → Ala; Gly 112 → Thr; Lys 114 → Ala; Lys 121 → Thr;
(m) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Asp; Phe 28 → Asp; Asn 32 → Thr; Lys 52 → Ser; Met 55 → Ala; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; His 106 → Gln; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly; Gly 112 → Met; Lys 114 → Ala; Lys 121 → Thr;
(n) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Glu; Phe 28 → Asp; Asn 32 → Thr; Lys 52 → Ser; Met 55 → Ala; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly; Gly 112 → Met; Lys 114 → Ala; Lys 121 → Thr;
(o) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Gly; Phe 28 → Asp; Asn 32 → Met; Lys 52 → Arg; Met 55 → Val; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; His 106 → Gln; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly; Gly 112 → Met; Lys 114 → Ala; Lys 121 → Thr; или
(p) Arg 26 → Phe; Glu 27 → Val; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Leu; Glu 30 → Asn; Met 31 → Asp; Asn 32 → Tyr; Leu 33 → Pro; Leu 56 → Gln; Ser 58 → Trp; Arg 60 → Glu; Cys 61 → Pro; Cys 101 → Ser; Glu 104 → Tyr; Leu 105 → Cys; His 106 → Thr; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser.
23.     Слитый полипептид по любому из пп. 1-22, где специфичный к LAG-3 мутеин липокалина предусматривает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13-28 или их фрагмента или варианта, при этом указанный фрагмент или вариант содержит аминокислотные остатки, определенные в любом из пп. 20-22.
24.     Слитый полипептид по любому из пп. 1-22, где специфичный к LAG-3 мутеин липокалина характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13-28.
25.     Слитый полипептид по любому из пп. 1-24, где одна субъединица может быть присоединена к другой субъединице посредством линкера, как изображено по существу на фигуре 1.
26.     Слитый полипептид по п. 25, где пептидная связь представляет собой неструктурированный линкер (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)3 (SEQ ID NO: 2).
27.     Слитый полипептид по любому из пп. 1-26, где первая субъединица представляет собой моноклональное антитело.
28.     Слитый полипептид по п. 27, где вариабельный участок тяжелой цепи моноклонального антитела выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 59–84, 112–117, и где вариабельный участок легкой цепи моноклонального антитела выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 85–111, 118–123.
29.     Слитый полипептид по п. 27, где вариабельный участок тяжелой цепи моноклонального антитела характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 59–84, 112–117, и где вариабельный участок легкой цепи моноклонального антитела характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 85–111, 118–123.
30.     Слитый полипептид по п. 27, где моноклональное антитело содержит следующие последовательности CDR:
a. VH-CDR1: GYTFTDYE (SEQ ID NO: 163), VH-CDR2: IDPGTGGT (SEQ ID NO: 164), VH-CDR3: TSEKFGSNYYFDY (SEQ ID NO: 165), VL-CDR1: QTIVHSDGNTY (SEQ ID NO: 166), VL-CDR2: KVS, VL-CDR3: FQGSHVPLT (SEQ ID NO: 167); или
b. VH-CDR1: GYTFTSYW (SEQ ID NO: 168), VH-CDR2: IDPSNSET (SEQ ID NO: 169), VH-CDR3: ARSRGNYAYEMDY (SEQ ID NO: 170), VL-CDR1: SSVSSNY (SEQ ID NO: 171), VL-CDR2: STS, VL-CDR3: HQWSSYPP (SEQ ID NO: 172); или
c. VH-CDR1: GYTFTDYW (SEQ ID NO: 173), VH-CDR2: IDTSDSYT (SEQ ID NO: 174), VH-CDR3: ARRDYGGFGY (SEQ ID NO: 175), VL-CDR1: QDISSY (SEQ ID NO: 176), VL-CDR2: YTS, VL-CDR3: QQYSELPW (SEQ ID NO: 177); или
d. VH-CDR1: GYTFTDYN (SEQ ID NO: 178), VH-CDR2: IDPNNGDT (SEQ ID NO: 179), VH-CDR3: ARWRSSMDY (SEQ ID NO: 180), VL-CDR1: QGISNY (SEQ ID NO: 181), VL-CDR2: YTS, VL-CDR3: QQYSNLPW (SEQ ID NO: 182); или
e. VH-CDR1: GYSITSDYA (SEQ ID NO: 183), VH-CDR2: ITYSGSP (SEQ ID NO: 184), VH-CDR3: ARGLGGHYFDY (SEQ ID NO: 185), VL-CDR1: QSISDY (SEQ ID NO: 186), VL-CDR2: YAS, VL-CDR3: QNGRSYPY (SEQ ID NO: 187); или
f. VH-CDR1: GFSLTSYG (SEQ ID NO: 188), VH-CDR2: IWRGGNT (SEQ ID NO: 189), VH-CDR3: AASMIGGY (SEQ ID NO: 190), VL-CDR1: QSIVHSNGNTY (SEQ ID NO: 191), VL-CDR2: KVS, VL-CDR3: FQGSHVPL (SEQ ID NO: 192).
31.     Слитый полипептид по п. 27, где моноклональное антитело выбрано из группы, состоящей из ниволумаба, пембролизумаба, PDR001, MEDI0680, пидилизумаба, ENUM-388D4 и ENUM-244C8.
32.     Слитый полипептид по п. 27, где моноклональное антитело содержит каркас IgG4.
33.     Слитый полипептид по п. 32, где в каркасе IgG4 имеется любая из следующих мутаций, выбранных из группы, состоящей из S228P, N297A, F234A и L235A.
34.     Слитый полипептид по п. 27, где моноклональное антитело содержит каркас IgG1.
35.     Слитый полипептид по п. 34, где в каркасе IgG1 имеется любая из следующих мутаций, выбранных из группы, состоящей из N297A, L234A и L235A.
36.     Слитый полипептид по любому из пп. 1-35, где слитый полипептид содержит аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 4 и 5, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 4 и 9, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 4 и 6, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 4 и 10, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 3 и 7, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 3 и 8, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 3 и 11, или аминокислоты, показанные в SEQ ID NO: 3 и 12.
37.     Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид по любому из пп. 1-37.
38.     Молекула нуклеиновой кислоты по п. 37, где молекула нуклеиновой кислоты функционально связана с регуляторной последовательностью для обеспечения возможности экспрессии указанной молекулы нуклеиновой кислоты.
39.     Молекула нуклеиновой кислоты по п. 37 или 38, где молекула нуклеиновой кислоты входит в состав вектора или фагмидного вектора.
40.     Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 37-39.
41.     Способ получения слитого полипептида по любому из пп. 1-36, где слитый полипептид получают с помощью способов генной инженерии, начиная с нуклеиновой кислоты, кодирующей мутеин.
42.     Способ по п. 41, где слитый полипептид получают в организме-хозяине бактериального или эукариотического происхождения и выделяют из этого организма-хозяина или его культуры.
43.     Применение слитого полипептида по любому из пп. 1-36 или композиции, содержащей такой слитый полипептид, для одновременного подавления контрольных точек иммунного ответа PD-1 и LAG-3.
44.     Применение слитого полипептида по любому из пп. 1-36 или композиции, содержащей такой слитый полипептид, для увеличения противоопухолевой клеточной активности лимфоцитов.
45.     Способ одновременного подавления контрольных точек иммунного ответа PD-1 и LAG-3, включающий применение слитых полипептидов по любому из пп. 1–36 или композиции, содержащей такой слитый полипептид.
46.     Способ увеличения противоопухолевой клеточной активности лимфоцитов, включающий применение слитых полипептидов по любому из пп. 1–36 или композиции, содержащей такой слитый полипептид.
47.     Способ препятствования связыванию LAG-3 человека с молекулой класса II главного комплекса гистосовместимости (MHC) у субъекта, включающий применение одного или более слитых полипептидов по любому из пп. 1-36 или одной или более композиций, содержащих такие слитые полипептиды.
RU2018107991A 2015-08-07 2016-08-08 Новый слитый полипептид, специфичный в отношении lag-3 и pd-1 RU2018107991A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15180116 2015-08-07
EP15180116.4 2015-08-07
EP16150707.4 2016-01-11
EP16150707 2016-01-11
PCT/EP2016/068860 WO2017025498A1 (en) 2015-08-07 2016-08-08 Novel fusion polypeptide specific for lag-3 and pd-1

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018107991A true RU2018107991A (ru) 2019-09-09
RU2018107991A3 RU2018107991A3 (ru) 2020-02-17

Family

ID=56842783

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018107991A RU2018107991A (ru) 2015-08-07 2016-08-08 Новый слитый полипептид, специфичный в отношении lag-3 и pd-1

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20190010231A1 (ru)
EP (1) EP3331901A1 (ru)
JP (1) JP2018526989A (ru)
KR (1) KR20180035906A (ru)
CN (1) CN107922470A (ru)
AU (1) AU2016306597A1 (ru)
BR (1) BR112018000366A2 (ru)
CA (1) CA2994631A1 (ru)
EA (1) EA201890456A1 (ru)
HK (1) HK1254450A1 (ru)
MX (1) MX2018001567A (ru)
RU (1) RU2018107991A (ru)
WO (1) WO2017025498A1 (ru)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2016294440B2 (en) 2015-07-13 2022-10-13 Cytomx Therapeutics, Inc Anti-PD-1 antibodies, activatable anti-PD-1 antibodies, and methods of use thereof
ES2858091T3 (es) 2016-06-20 2021-09-29 F Star Therapeutics Ltd Moléculas de unión que se unen a PD-L1 y LAG-3
BR112018076525A2 (pt) 2016-06-20 2019-04-02 F-Star Beta Limited membros de ligação a lag-3
GB201612520D0 (en) 2016-07-19 2016-08-31 F-Star Beta Ltd Binding molecules
CN110023337B (zh) 2016-10-11 2024-01-05 艾吉纳斯公司 抗lag-3抗体及其使用方法
WO2018134279A1 (en) * 2017-01-18 2018-07-26 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Novel fusion polypeptides specific for lag-3 and pd-1
CA3050614A1 (en) * 2017-03-17 2018-09-20 Curevac Ag Rna vaccine and immune checkpoint inhibitors for combined anticancer therapy
HRP20231457T1 (hr) 2017-05-30 2024-05-10 Bristol-Myers Squibb Company Liječenje lag-3-pozitivnih tumora
EP4245375A3 (en) 2017-05-30 2023-12-06 Bristol-Myers Squibb Company Compositions comprising a combination of an anti-lag-3 antibody, a pd-1 pathway inhibitor, and an immunotherapeutic agent
WO2018222722A2 (en) 2017-05-30 2018-12-06 Bristol-Myers Squibb Company Compositions comprising an anti-lag-3 antibody or an anti-lag-3 antibody and an anti-pd-1 or anti-pd-l1 antibody
CN111741976A (zh) 2017-12-19 2020-10-02 F星贝塔有限公司 包括pd-l1抗原结合位点的fc结合片段
EP3746480A1 (en) * 2018-01-31 2020-12-09 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific antibodies comprising an antigen-binding site binding to lag3
FR3078536A1 (fr) * 2018-03-05 2019-09-06 Peptinov Sas Composition vaccinale anti-pd-1
WO2019179422A1 (en) * 2018-03-20 2019-09-26 Wuxi Biologics (Shanghai) Co., Ltd. Novel bispecific pd-1/lag-3 antibody molecules
AU2019241350A1 (en) 2018-03-30 2020-07-30 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies against LAG-3 and uses thereof
WO2020021061A1 (en) * 2018-07-26 2020-01-30 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Humanized anti-pd-1 antibodies and uses thereof
CA3107660A1 (en) 2018-07-26 2020-01-30 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 combination therapy for the treatment of cancer
KR20210080437A (ko) 2018-10-19 2021-06-30 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 흑색종을 위한 조합 요법
CA3118144A1 (en) * 2018-11-07 2020-05-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Co-formulations of anti-lag3 antibodies and anti-pd-1 antibodies
BR112021012027A2 (pt) * 2018-12-21 2021-11-03 Ose Immunotherapeutics Molécula bifuncional direcionada contra pd-1 humano
US20230071889A1 (en) * 2018-12-21 2023-03-09 Ose Immunotherapeutics Bifunctional anti-pd-1/il-7 molecule
CN111423512B (zh) * 2019-01-10 2024-01-05 北京比洋生物技术有限公司 阻断血管内皮细胞生长且活化t细胞的多靶向融合蛋白和包含其的药物组合物
CN111454363B (zh) * 2019-03-04 2021-03-02 北京天广实生物技术股份有限公司 Cd40抗体及其用途
CN111763261B (zh) * 2019-04-02 2022-08-09 杭州尚健生物技术有限公司 一种融合蛋白及其用途
EP3976832A1 (en) 2019-05-30 2022-04-06 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject suitable for an immuno-oncology (i-o) therapy
EP3977132A1 (en) 2019-05-30 2022-04-06 Bristol-Myers Squibb Company Cell localization signature and combination therapy
US20220363760A1 (en) 2019-05-30 2022-11-17 Bristol-Myers Squibb Company Multi-tumor gene signature for suitability to immuno-oncology therapy
CN112079925A (zh) * 2019-06-13 2020-12-15 上海健信生物医药科技有限公司 靶向lag-3的抗体和双特异性抗体及其用途
WO2021024020A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer
CN114450028A (zh) 2019-09-22 2022-05-06 百时美施贵宝公司 Lag-3拮抗剂治疗的定量空间剖析
WO2021092221A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy
WO2021092220A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy
CN115942973A (zh) 2019-11-08 2023-04-07 百时美施贵宝公司 用于黑色素瘤的lag-3拮抗剂疗法
US20230002492A1 (en) * 2019-11-08 2023-01-05 Simcere (Shanghai) Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-human programmed cell death ligand-1 (pd-l1) antibody and use thereof
WO2021158938A1 (en) 2020-02-06 2021-08-12 Bristol-Myers Squibb Company Il-10 and uses thereof
CN111533782A (zh) * 2020-05-08 2020-08-14 中国药科大学 一种靶向免疫检查点lag-3的活性多肽及其应用
JP2023532768A (ja) 2020-07-07 2023-07-31 バイオエヌテック エスエー Ｈｐｖ陽性癌の治療用ｒｎａ
MX2023002332A (es) 2020-08-28 2023-03-21 Bristol Myers Squibb Co Terapia con antagonistas del gen 3 de activacion de linfocitos (lag-3) para carcinoma hepatocelular.
US20230303700A1 (en) 2020-08-31 2023-09-28 Bristol-Myers Squibb Company Cell localization signature and immunotherapy
EP4232019A1 (en) 2020-10-23 2023-08-30 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 antagonist therapy for lung cancer
WO2022120179A1 (en) 2020-12-03 2022-06-09 Bristol-Myers Squibb Company Multi-tumor gene signatures and uses thereof
WO2022135667A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Therapeutic rna for treating cancer
WO2022135666A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Treatment schedule for cytokine proteins
TW202245808A (zh) 2020-12-21 2022-12-01 德商拜恩迪克公司 用於治療癌症之治療性ｒｎａ
EP4267172A1 (en) 2020-12-28 2023-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Subcutaneous administration of pd1/pd-l1 antibodies
PE20240820A1 (es) 2020-12-28 2024-04-18 Bristol Myers Squibb Co Composiciones de anticuerpos y metodos de uso de los mismos
CN112500489B (zh) * 2021-02-07 2021-05-04 天津一瑞生物科技股份有限公司 一种抗oxa-23型碳青霉烯酶杂交瘤细胞株，单克隆抗体及应用
BR112023019847A2 (pt) 2021-03-29 2023-11-07 Juno Therapeutics Inc Métodos para dosagem e tratamento com uma combinação de uma terapia com inibidor de ponto de verificação e uma terapia com célula t car
WO2022240741A1 (en) 2021-05-12 2022-11-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Lag3 and gal3 inhibitory agents, xbp1, cs1, and cd138 peptides, and methods of use thereof
EP4370552A1 (en) 2021-07-13 2024-05-22 BioNTech SE Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer
TW202333802A (zh) 2021-10-11 2023-09-01 德商拜恩迪克公司 用於肺癌之治療性rna(二)
AU2022375806A1 (en) 2021-10-29 2023-12-14 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 antagonist therapy for hematological cancer
WO2023147371A1 (en) 2022-01-26 2023-08-03 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy for hepatocellular carcinoma
WO2023164638A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy for colorectal carcinoma
WO2023168404A1 (en) 2022-03-04 2023-09-07 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating a tumor
WO2023170606A1 (en) 2022-03-08 2023-09-14 Alentis Therapeutics Ag Use of anti-claudin-1 antibodies to increase t cell availability
WO2023178329A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Bristol-Myers Squibb Company Methods of isolating polypeptides
WO2023235847A1 (en) 2022-06-02 2023-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Antibody compositions and methods of use thereof

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US6080560A (en) 1994-07-25 2000-06-27 Monsanto Company Method for producing antibodies in plant cells
DE19742706B4 (de) 1997-09-26 2013-07-25 Pieris Proteolab Ag Lipocalinmuteine
AU2002258941A1 (en) 2001-04-20 2002-11-05 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods of enhancing cell responsiveness
EP1456652A4 (en) 2001-11-13 2005-11-02 Dana Farber Cancer Inst Inc IMMUNOCELL ACTIVATION MODULATING SUBSTANCES AND USE METHOD THEREFOR
IL149820A0 (en) 2002-05-23 2002-11-10 Curetech Ltd Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency
EP2243493A1 (en) 2002-07-03 2010-10-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Immunopotentiative composition
MXPA05006828A (es) 2002-12-23 2005-09-08 Wyeth Corp Anticuerpos contra pd-1, y sus usos.
AU2003275958A1 (en) 2003-08-25 2005-03-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of tear lipocalin
SI2161336T1 (sl) 2005-05-09 2013-11-29 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Humana monoklonska protitelesa za programirano smrt 1 (PD-1) in postopki za zdravljenje raka ob uporabi anti-PD-1 protiteles samih ali v kombinaciji z drugimi imunoterapevtiki
NZ564243A (en) 2005-06-08 2011-03-31 Dana Farber Cancer Inst Inc Methods and compositions for the treatment of persistent infections by inhibiting the programmed cell death 1 (PD-1) pathway
BRPI0613361A2 (pt) 2005-07-01 2011-01-04 Medarex Inc anticorpo monoclonal humano isolado, composição, imunoconjugado, molécula biespecìfica, molécula de ácido nucleico isolada, vetor de expressão, célula hospedeira, camundongo transgênico, método para modular uma resposta imune num indivìduo, método para inibir crescimento de células tumorais num indivìduo, método para tratar uma doença infecciosa num indivìduo, método para aumentar uma resposta imune a um antìgeno num indivìduo, método para tratar ou prevenir uma doença inflamatória num indivìduo e método para preparar o anticorpo anti-pd-l1
EP2535354B1 (en) 2007-06-18 2017-01-11 Merck Sharp & Dohme B.V. Antibodies to human programmed death receptor pd-1
US8168757B2 (en) 2008-03-12 2012-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. PD-1 binding proteins
ES2545609T3 (es) 2008-08-25 2015-09-14 Amplimmune, Inc. Composiciones de antagonistas de PD-1 y métodos de uso
US8993731B2 (en) 2010-03-11 2015-03-31 Ucb Biopharma Sprl PD-1 antibody
KR101970025B1 (ko) 2011-04-20 2019-04-17 메디뮨 엘엘씨 Ｂ7-ｈ1 및 ｐｄ-1과 결합하는 항체 및 다른 분자들
BR112013032552A2 (pt) 2011-07-24 2017-12-12 Curetech Ltd variantes de anticorpos monoclonais humanizados imunomoduladores
CN111423511B (zh) 2013-05-31 2024-02-23 索伦托药业有限公司 与pd-1结合的抗原结合蛋白
CN107011441B (zh) 2013-09-13 2020-12-01 百济神州(广州)生物科技有限公司 抗pd1抗体及其作为治疗剂与诊断剂的用途
RS64268B1 (sr) * 2013-09-20 2023-07-31 Bristol Myers Squibb Co Kombinacija anti-lag-3 antitela i anti-pd-1 antitela za lečenje tumora
US10927154B2 (en) * 2014-01-13 2021-02-23 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation
TWI681969B (zh) 2014-01-23 2020-01-11 美商再生元醫藥公司 針對ｐｄ-１的人類抗體
JOP20200094A1 (ar) * 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
CA2971734A1 (en) 2014-12-22 2016-06-30 Enumeral Biomedical Holdings, Inc. Anti-pd-1 antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
MX2018001567A (es) 2018-11-09
JP2018526989A (ja) 2018-09-20
EA201890456A1 (ru) 2018-07-31
AU2016306597A1 (en) 2018-02-22
RU2018107991A3 (ru) 2020-02-17
CA2994631A1 (en) 2017-02-16
KR20180035906A (ko) 2018-04-06
HK1254450A1 (zh) 2019-07-19
BR112018000366A2 (pt) 2018-09-11
US20190010231A1 (en) 2019-01-10
EP3331901A1 (en) 2018-06-13
WO2017025498A1 (en) 2017-02-16
CN107922470A (zh) 2018-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018107991A (ru) Новый слитый полипептид, специфичный в отношении lag-3 и pd-1
CN108883173B (zh) 抗体和其使用方法
RU2754058C2 (ru) Антитело к cd73 человека
RU2017135596A (ru) Слитый полипептид с противораковой активностью
JP7273453B2 (ja) ＩＬ－１５／ＩＬ－１５ＲアルファＦｃ融合タンパク質およびＰＤ－１抗体の断片を含む二重特異性ヘテロ二量体融合タンパク質
US20230055445A1 (en) Pd-1 targeted il-15/il-15ralpha fc fusion proteins and uses in combination therapies thereof
JP2018526989A5 (ru)
AU2017296095B2 (en) Multispecific antibodies against CD40 and CD137
RU2017135539A (ru) Слитый полипептид с противораковой активностью
JP2018519803A5 (ru)
JP2018515085A5 (ru)
KR20200085828A (ko) 신규의 항-pd-1 서열을 사용한 이중특이적 및 단일특이적 항체
CN111406067A (zh) 与pd-l1和cd137结合的结合剂及其用途
TW201713694A (zh) 抗ｏｘ４０抗體及其使用方法
KR20190092552A (ko) 항-ox40 항체 및 이의 용도
FI3830120T3 (fi) CD137:lle ja PD-L1:lle spesifinen uusi fuusioproteiini
MX2013009442A (es) Anticuerpos contra el il33r humano y usos de los mismos.
KR20220079904A (ko) 특성이 개선된 pd-1 표적 il-15/il-15r 알파 fc 융합 단백질
KR20210058902A (ko) sPD-1 변이체-FC 융합 단백질
AU2019375014A1 (en) Antibody formulation
KR20220128363A (ko) 항-인간 hvem(tnfrsf14) 항체 및 그의 용도
CN112625130A (zh) 抗-tigit抗体及使用之方法
JPWO2020025659A5 (ru)
RU2020139055A (ru) Новый слитый белок, специфичный для cd137 и pd-l1
US20240010695A1 (en) Fusions of mutant interleukin-10 polypeptides with antigen binding molecules for modulating immune cell function

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200805