RU2017120859A - Замещенные мостиковые аналоги мочевины в качестве модуляторов сиртуина - Google Patents

Замещенные мостиковые аналоги мочевины в качестве модуляторов сиртуина Download PDF

Info

Publication number
RU2017120859A
RU2017120859A RU2017120859A RU2017120859A RU2017120859A RU 2017120859 A RU2017120859 A RU 2017120859A RU 2017120859 A RU2017120859 A RU 2017120859A RU 2017120859 A RU2017120859 A RU 2017120859A RU 2017120859 A RU2017120859 A RU 2017120859A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
triazatricyclo
carboxamide
dodeca
triene
methylpyridin
Prior art date
Application number
RU2017120859A
Other languages
English (en)
Inventor
Чарльз А. Блум
Ричард Дана КОЛДУЭЛЛ
Ребекка КАСАУБОН
Джереми С. Диш
Райан Майкл Фокс
Карстен КОППЕТСХ
Уилльям Генри Миллер
Пуи Йее Нг
Кристофер Оулманн
Роберт Б. Перни
Брюс Дж. ЩЕПАНКЕВИЧ
Брайан Х. УАЙТ
Original Assignee
ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи filed Critical ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи
Priority claimed from PCT/US2015/061501 external-priority patent/WO2016081692A2/en
Publication of RU2017120859A publication Critical patent/RU2017120859A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/18—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4995—Pyrazines or piperazines forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (74)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, для применения при лечении акне, розацеа или воспалительного заболевания кишечника; где формула (I) представляет собой
Figure 00000001
(I)
или его соль, где:
m равен 1 или 2;
n равен 2 или 3;
p равен 0-4;
R1 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4алкила, фторзамещенного C1-C4алкила, -C≡N, -Y, -X-C(=O)-Y, -X-O-Y, -X-OR4, -X-C(=O)-NR3R3, -X-NH-C(=O)-Y-NR3R3, -X-NH-C(=O)-O-Y, -X-NR3R3, =O, -NH-S(=O)2-R3, -S(=O)2-R3, -S-R3, -(C3-C7)циклоалкила, -C(=N)-NR3R3, -C(=N)-NH-X-NR3R3, -X-NH-C(=O)-Y, -C(=O)-NH-X, -NH-X, фенила, -O-фенила, 3-6-членного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла и -O-(5-6-членный насыщенный гетероцикл), где любой фенил, 3-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл или -O-(5-6-членный насыщенный гетероцикл) в качестве заместителя R1 необязательно замещен по любому возможному для замещения атому углерода одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -OR4, -X-O-Y, -CF3, -Y, -X-R3R3, -X-NH-C(=O)-Y-NR3R3, -X-NH-C(=O)-O-Y-(5-6-членный насыщенный гетероцикл или карбоцикл), -X-C(=N)-NR3R3 и -S-Y, и необязательно замещен по любому возможному для замещения атому азота -Y, -C(=O)-Y, -C(=O)-O-Y, -C(=O)-OR4, -Y-C(=O)-Y-NR3R3, -Y-NH-C(=O)-O-Y, -Y-NH-C(=O)-OR4, -Y-NH2, -C(=O)-NH-Y или -C(=O)-(3-5-членный насыщенный карбоцикл);
R2 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4алкила, фторзамещенного C1-C4алкила, -C≡N, -Y, -X-OR4, -X-O-Y, -SO2-R3, -X-NR3R3, -NH-S(=O)2R3, -C(=O)-NR3R3, -C(=O)-Y, -C(=O)-O-Y, -SO2-Ry, -SO2-NH-Ry, -SO2-NR3R3, 3-6-членного насыщенного карбоцикла или гетероцикла и фенила, где любой 3-6-членный насыщенный карбоцикл в качестве заместителя R2 необязательно замещен по любому атому углерода одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -CF3, -Y, -X-O-Y, -NH-Y и -N(Y)2, и необязательно замещен по любому атому азота одним или несколькими заместителями, выбранными из -C(=O)-O-Y, -Y и -C(=O)-Y, и если R2 представляет собой N-связанный 5-7-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, то он дополнительно замещен по любому атому азота одним или несколькими заместителями, выбранными из -C(=O)-O-Y, -Y и -C(=O)-Y;
каждый R3 независимо выбирают из водорода, -C(=N)-NH2, -C(=O)-Y, -Y, -Y-NH-C(=O)-O-Y, -Y-NH-C(=O)-OH, -Y-NH-C(=O)-CF3, -C(=O)-Y-(3-5-членный насыщенный гетероцикл), -C(=O)-O-Y-(3-5-членный насыщенный гетероцикл), -C(=O)-CF3, -C(=O)-O-Y, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CF3, -S(=O)2-Y, -S(=O)2-OH;
два R3 формируют вместе с атомом азота или углерода, к которому они присоединены, 4-8-членный насыщенный гетероцикл, необязательно замещенный одним дополнительным гетероатомом, независимо выбранным из N, S, S(=O), S(=O)2 и O, где гетероцикл, сформированный двумя R3, необязательно замещен по любому атому углерода одним или несколькими из OH, галогена, Y, NH2, NH-Y, N(Y)2, O-Y, и необязательно замещен по любому возможному для замещения атому азота C(=O)-O-Y, Y или C(=O)-Y;
каждый R4 независимо выбирают из водорода, Y, -CF3, -C(=O)-Y, -C(=O)-O-Y, -Y-C(=O)-Y или -Y-C(=O)-O-Y;
R5 и R6 независимо выбирают из водорода, -OH, -OCF3, -O-Y, -O-C(=O)-Y, -O-C(=O)-O-Y, -O-C(=O)-NH-Y, -O-C(=O)-N(Y)2, -O-C(=O)-(5-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл или карбоцикл), где только один из R5 и R6 представляет собой O-C(=O)-(5-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл или карбоцикл), и если R5 или R6 представляет собой O-C(=O)-(5-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл или карбоцикл), то он дополнительно замещен галогеном, -OH, Y, -O-Y, -OCF3 или -O-C(=O)-Y; или
R5 и R6 могут формировать вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, =O;
R7 и R8 независимо выбирают из водорода, галогена, -OH, -O-Y и Y;
R9 выбирают из водорода, галогена, -OH, -OCF3, -O-Y, Y, -O-C(=O)-Y, -NH-Y и -N(Y)2;
каждый X представляет собой неразветвленный или разветвленный C0-C5алкил, алкенил или алкинил; и
каждый Y представляет собой неразветвленный или разветвленный C1-C5алкил, алкенил или алкинил;
где любой из Y или X необязательно замещен одним или несколькими из -OH, неразветвленного или разветвленного -C1-C4алкила, -C1-C4алкена, -C1-C4алкинила, -O-(C1-C4алкил), -O-(C1-C4алкен), -O-(C1-C4алкинил), -C(=O)-(неразветвленный или разветвленный -C1-C4алкил), -C(=O)-C1-C4алкена, -C(=O)-C1-C4алкинила, -C(=O)-O-(неразветвленный или разветвленный -C1-C4алкил), -C(=O)-O-C1-C4алкена, -C(=O)-O-C1-C4алкинила, галогена, -NH2, -NH(C1-C4алкил), -N(C1-C4алкил)2, -(неразветвленный или разветвленный -C1-C3алкил)-NH-(=NH)-NH2, -NH(алкоксизамещенный C1-C4алкил), -NH(гидроксизамещенный C1-C4алкил), -N(алкоксизамещенный C1-C4алкил)(гидроксизамещенный C1-C4алкил), -N(гидроксизамещенный C1-C4алкил)2 или -N(алкоксизамещенный C1-C4алкил)2.
2. Соединение для применения по п. 1, где соединения или фармацевтические соли представлены структурной формулой (IIa):
Figure 00000002
(IIa).
3. Соединение или фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 2, где соединение представляет собой:
Figure 00000003
или
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль.
4. Способ лечения акне, розацеа или врспалительного заболевания кишечника, включающий введение соединения или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с формулой 1 нуждающемуся в этом субъекту; где формула (I) представляет собой
Figure 00000001
(I),
где:
m равен 1 или 2;
n равен 2 или 3;
p равен 0-4;
R1 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4алкила, фторзамещенного C1-C4алкила, -C≡N, -Y, -X-C(=O)-Y, -X-O-Y, -X-OR4, -X-C(=O)-NR3R3, -X-NH-C(=O)-Y-NR3R3, -X-NH-C(=O)-O-Y, -X-NR3R3, =O, -NH-S(=O)2-R3, -S(=O)2-R3, -S-R3, -(C3-C7)циклоалкила, -C(=N)-NR3R3, -C(=N)-NH-X-NR3R3, -X-NH-C(=O)-Y, -C(=O)-NH-X, -NH-X, фенила, -O-фенила, 3-6-членного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла и -O-(5-6-членный насыщенный гетероцикл), где любой фенил, 3-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл или -O-(5-6-членный насыщенный гетероцикл) в качестве заместителя R1 необязательно замещен по любому возможному для замещения атому углерода одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -OR4, -X-O-Y, -CF3, -Y, -X-R3R3, -X-NH-C(=O)-Y-NR3R3, -X-NH-C(=O)-O-Y-(5-6-членный насыщенный гетероцикл или карбоцикл), -X-C(=N)-NR3R3 и -S-Y,и необязательно замещен по любому возможному для замещения атому азота -Y, -C(=O)-Y, -C(=O)-O-Y, -C(=O)-OR4, -Y-C(=O)-Y-NR3R3, -Y-NH-C(=O)-O-Y, -Y-NH-C(=O)-OR4, -Y-NH2, -C(=O)-NH-Y или -C(=O)-(3-5-членный насыщенный карбоцикл);
R2 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4алкила, фторзамещенного C1-C4алкила, -C≡N, -Y, -X-OR4, -X-O-Y, -SO2-R3, -X-NR3R3, -NH-S(=O)2R3, -C(=O)-NR3R3, -C(=O)-Y, -C(=O)-O-Y, -SO2-Ry, -SO2-NH-Ry, -SO2-NR3R3, 3-6-членного насыщенного карбоцикла или гетероцикла и фенила, где любой 3-6-членный насыщенный гетероцикл в качестве заместителя R2 необязательно замещен по любому атому углерода одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -CF3, -Y, -X-O-Y, -NH-Y и -N(Y)2, и необязательно замещен по любому атому азота одним или несколькими заместителями, выбранными из -C(=O)-O-Y, -Y и -C(=O)-Y, и если R2 представляет собой N-связанный 5-7-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, то он дополнительно замещен по любому атому азота одним или несколькими заместителями, выбранными из -C(=O)-O-Y, -Y и -C(=O)-Y;
каждый R3 независимо выбирают из водорода, -C(=N)-NH2, -C(=O)-Y, -Y, -Y-NH-C(=O)-O-Y, -Y-NH-C(=O)-OH, -Y-NH-C(=O)-CF3, -C(=O)-Y-(3-5-членный насыщенный гетероцикл), -C(=O)-O-Y-(3-5-членный насыщенный гетероцикл), -C(=O)-CF3, -C(=O)-O-Y, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CF3, -S(=O)2-Y, -S(=O)2-OH;
два R3 формируют вместе с атомом азота или углерода, к которому они присоединены, 4-8-членный насыщенный гетероцикл, необязательно замещенный одним дополнительным гетероатомом, независимо выбранным из N, S, S(=O), S(=O)2 и O, где гетероцикл, сформированный двумя R3, необязательно замещен по любому атому углерода одним или несколькими из OH, галогена, Y, NH2, NH-Y, N(Y)2, O-Y, и необязательно замещен по любому возможному для замещения атому азота C(=O)-O-Y, Y или C(=O)-Y;
каждый R4 независимо выбирают из водорода, Y, -CF3, -C(=O)-Y, -C(=O)-O-Y, -Y-C(=O)-Y или -Y-C(=O)-O-Y;
R5 и R6 независимо выбирают из водорода, -OH, -OCF3, -O-Y, -O-C(=O)-Y, -O-C(=O)-O-Y, -O-C(=O)-NH-Y, -O-C(=O)-N(Y)2, -O-C(=O)-(5-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл или карбоцикл), где только один из R5 и R6 представляет собой O-C(=O)-(5-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл или карбоцикл), и если R5 или R6 представляет собой O-C(=O)-(5-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл или карбоцикл), то он дополнительно замещен галогеном, -OH, Y, -O-Y, -OCF3 или -O-C(=O)-Y; или
R5 и R6 могут формировать вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, =O;
R7 и R8 независимо выбирают из водорода, галогена, -OH, -O-Y и Y;
R9 выбирают из водорода, галогена, -OH, -OCF3, -O-Y, Y, -O-C(=O)-Y, -NH-Y и -N(Y)2;
каждый X представляет собой неразветвленный или разветвленный C0-C5алкил, алкенил или алкинил; и
каждый Y представляет собой неразветвленный или разветвленный C1-C5алкил, алкенил или алкинил;
где любой из Y или X необязательно замещен одним или несколькими из -OH, неразветвленного или разветвленного -C1-C4алкила, -C1-C4алкена, -C1-C4алкинила, -O-(C1-C4алкил), -O-(C1-C4алкен), -O-(C1-C4алкинил), -C(=O)-(неразветвленный или разветвленный -C1-C4алкил), -C(=O)-C1-C4алкена, -C(=O)-C1-C4алкинила, -C(=O)-O-(неразветвленный или разветвленный -C1-C4алкил), -C(=O)-O-C1-C4алкена, -C(=O)-O-C1-C4алкинила, галогена, -NH2, -NH(C1-C4алкил), -N(C1-C4алкил)2, -(неразветвленный или разветвленный -C1-C3алкил)-NH-(=NH)-NH2, -NH(алкоксизамещенный C1-C4алкил), -NH(гидроксизамещенный C1-C4алкил), -N(алкоксизамещенный C1-C4алкил)(гидроксизамещенный C1-C4алкил), -N(гидроксизамещенный C1-C4алкил)2 или -N(алкоксизамещенный C1-C4алкил)2.
5. Способ по п. 4, где соединение или соль представлены структурной формулой (IIa):
Figure 00000005
(IIa).
6. Способ по п. 5, где соединение или соль формулы (I) представляет собой
Figure 00000006
или
Figure 00000004
, или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Соединения для применения при производстве лекарственного средства для лечения акне, розацеа или воспалительного заболевания кишечника, где соединение представлено структурной формулой (I)
Figure 00000001
(I),
или его солью, где:
m равен 1 или 2;
n равен 2 или 3;
p равен 0-4;
R1 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4алкила, фторзамещенного C1-C4алкила, -C≡N, -Y, -X-C(=O)-Y, -X-O-Y, -X-OR4, -X-C(=O)-NR3R3, -X-NH-C(=O)-Y-NR3R3, -X-NH-C(=O)-O-Y, -X-NR3R3, =O, -NH-S(=O)2-R3, -S(=O)2-R3, -S-R3, -(C3-C7)циклоалкила, -C(=N)-NR3R3, -C(=N)-NH-X-NR3R3, -X-NH-C(=O)-Y, -C(=O)-NH-X, -NH-X, фенила, -O-фенила, 3-6-членного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла и -O-(5-6-членный насыщенный гетероцикл), где любой фенил, 3-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл или -O-(5-6-членный насыщенный гетероцикл) в качестве заместителя R1 необязательно замещен по любому возможному для замещения атому углерода одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -OR4, -X-O-Y, -CF3, -Y, -X-R3R3, -X-NH-C(=O)-Y-NR3R3, -X-NH-C(=O)-O-Y-(5-6-членный насыщенный гетероцикл или карбоцикл), -X-C(=N)-NR3R3 и -S-Y, и необязательно замещен по любому возможному для замещения атому азота -Y, -C(=O)-Y, -C(=O)-O-Y, -C(=O)-OR4, -Y-C(=O)-Y-NR3R3, -Y-NH-C(=O)-O-Y, -Y-NH-C(=O)-OR4, -Y-NH2, -C(=O)-NH-Y или -C(=O)-(3-5-членный насыщенный карбоцикл);
R2 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4алкила, фторзамещенного C1-C4алкила, -C≡N, -Y, -X-OR4, -X-O-Y, -SO2-R3, -X-NR3R3, -NH-S(=O)2R3, -C(=O)-NR3R3, -C(=O)-Y, -C(=O)-O-Y, -SO2-Ry, -SO2-NH-Ry, -SO2-NR3R3, 3-6-членного насыщенного карбоцикла или гетероцикла и фенила, где любой 3-6-членный насыщенный гетероцикл в качестве заместителя R2 необязательно замещен по любому атому углерода одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -CF3, -Y, -X-O-Y, -NH-Y и -N(Y)2, и необязательно замещен по любому атому азота одним или несколькими заместителями, выбранными из -C(=O)-O-Y, -Y и -C(=O)-Y, и если R2 представляет собой N-связанный 5-7-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, то он дополнительно замещен по любому атому азота одним или несколькими заместителями, выбранными из -C(=O)-O-Y, -Y и -C(=O)-Y;
каждый R3 независимо выбирают из водорода, -C(=N)-NH2, -C(=O)-Y, -Y, -Y-NH-C(=O)-O-Y, -Y-NH-C(=O)-OH, -Y-NH-C(=O)-CF3, -C(=O)-Y-(3-5-членный насыщенный гетероцикл), -C(=O)-O-Y-(3-5-членный насыщенный гетероцикл), -C(=O)-CF3, -C(=O)-O-Y, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CF3, -S(=O)2-Y, -S(=O)2-OH;
два R3 формируют вместе с атомом азота или углерода, к которому они присоединены, 4-8-членный насыщенный гетероцикл, необязательно замещенный одним дополнительным гетероатомом, независимо выбранным из N, S, S(=O), S(=O)2 и O, где гетероцикл, сформированный двумя R3, необязательно замещен по любому атому углерода одним или несколькими из OH, галогена, Y, NH2, NH-Y, N(Y)2, O-Y, и необязательно замещен по любому возможному для замещения атому азота C(=O)-O-Y, Y или C(=O)-Y;
каждый R4 независимо выбирают из водорода, Y, -CF3, -C(=O)-Y, -C(=O)-O-Y, -Y-C(=O)-Y или -Y-C(=O)-O-Y;
R5 и R6 независимо выбирают из водорода, -OH, -OCF3, -O-Y, -O-C(=O)-Y, -O-C(=O)-O-Y, -O-C(=O)-NH-Y, -O-C(=O)-N(Y)2, -O-C(=O)-(5-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл или карбоцикл), где только один из R5 и R6 представляет собой O-C(=O)-(5-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл или карбоцикл), и если R5 или R6 представляет собой O-C(=O)-(5-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл или карбоцикл), то он дополнительно замещен галогеном, -OH, Y, -O-Y, -OCF3 или -O-C(=O)-Y; или
R5 и R6 могут формировать вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, =O;
R7 и R8 независимо выбирают из водорода, галогена, -OH, -O-Y и Y;
R9 выбирают из водорода, галогена, -OH, -OCF3, -O-Y, Y, -O-C(=O)-Y, -NH-Y и -N(Y)2;
каждый X представляет собой неразветвленный или разветвленный C0-C5алкил, алкенил или алкинил; и
каждый Y представляет собой неразветвленный или разветвленный C1-C5алкил, алкенил или алкинил;
где любой из Y или X необязательно замещен одним или несколькими из -OH, неразветвленного или разветвленного -C1-C4алкила, -C1-C4алкена, -C1-C4алкинила, -O-(C1-C4алкил), -O-(C1-C4алкен), -O-(C1-C4алкинил), -C(=O)-(неразветвленный или разветвленный -C1-C4алкил), -C(=O)-C1-C4алкена, -C(=O)-C1-C4алкинила, -C(=O)-O-(неразветвленный или разветвленный -C1-C4алкил), -C(=O)-O-C1-C4алкена, -C(=O)-O-C1-C4алкинила, галогена, -NH2, -NH(C1-C4алкил), -N(C1-C4алкил)2, -(неразветвленный или разветвленный -C1-C3алкил)-NH-(=NH)-NH2, -NH(алкоксизамещенный C1-C4алкил), -NH(гидроксизамещенный C1-C4алкил), -N(алкоксизамещенный C1-C4алкил)(гидроксизамещенный C1-C4алкил), -N(гидроксизамещенный C1-C4алкил)2 или -N(алкоксизамещенный C1-C4алкил)2.
8. Соединение или фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 7, где соединение представляет собой:
Figure 00000006
или
Figure 00000004
, или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Соединение, которое представляет собой:
Figure 00000007
 (9S)-5-хлор-N-[2-(3,3,3-трифторпропил)фенил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000008
 (9S)-N-(пиридин-2-ил)-5-[4-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000009
 (9S)-N-(пиридин-2-ил)-5-[(3R)-3-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000010
 (9S)-N-(пиридин-2-ил)-5-[(3S)-3-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000011
 (9S)-N-(пиридин-2-ил)-5-[(2R)-2-(трифторметил)пирролидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000012
 (9S)-N-(пиридин-2-ил)-5-[2-(трифторметил)морфолин-4-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000013
 (9S)-N-{4-[(2S)-2,3-дигидроксипропокси]пиридин-2-ил}-5-[3-(трифторметил)фенил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000014
 (9S)-N-{4-[(2R)-2,3-дигидроксипропокси]пиридин-2-ил}-5-[3-(трифторметил)фенил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000015
 (9S)-N-{2-[(3R)-оксолан-3-илокси]пиримидин-4-ил}-5-[3-(трифторметил)фенил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000016
 (9S)-N-(пиридин-2-ил)-5-[(2S)-2-(трифторметил)пирролидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000017
 (9S)-N-(пиридин-2-ил)-5-[(2S)-2-(трифторметил)пирролидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000018
 (9S)-N-(5-фторпиридин-3-ил)-5-[2-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000019
 (9S)-N-(пиримидин-5-ил)-5-[5-(трифторметил)пиридин-3-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000020
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-(пиридин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000021
 (9S)-N-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000022
 (9S)-N-(6-этилпиразин-2-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000023
 (9S)-N-(пиридин-2-ил)-5-[(2R)-2-(трифторметил)пирролидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000024
 (9S)-N-{6-[(2S)-2,3-дигидроксипропокси]пиразин-2-ил}-5-[3-(трифторметил)фенил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000025
 (9S)-N-(5-фторпиридин-3-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000026
 (9S)-N-(пиридазин-3-ил)-5-[2-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000027
 (9S)-5-[(2R)-2-метилморфолин-4-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000028
 (9S)-5-[(2S)-2-метилморфолин-4-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000029
 (9S)-N-(пиридин-2-ил)-5-[2-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000030
 (9S)-N-(3,4-дигидро-2H-1,5-бензодиоксепин-7-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000031
 (9S)-N-{2-[(2R)-2,3-дигидроксипропокси]пиримидин-4-ил}-5-[3-(трифторметил)фенил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000032
 (9S)-N-{6-[(2R)-2,3-дигидроксипропокси]пиразин-2-ил}-5-[3-(трифторметил)фенил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000033
 (9S)-N-(пиридин-2-ил)-5-[(3S)-3-(трифторметил)пирролидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000034
 (9S)-N-(пиримидин-4-ил)-5-[2-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000035
 (9S)-N-(6-этоксипиразин-2-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000036
 (9S)-N-(пиримидин-5-ил)-5-[2-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000037
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-{1H-пиразоло[3,4-c]пиридин-5-ил}-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000038
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-(хиноксалин-5-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000039
 (9S)-N-{2-[(2R)-2,3-дигидроксипропокси]пиридин-4-ил}-5-[3-(трифторметил)фенил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000040
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-{1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил}-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000041
 (9S)-N-{2-[(2S)-2,3-дигидроксипропокси]пиримидин-4-ил}-5-[3-(трифторметил)фенил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000042
 (9S)-5-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000043
 (9S)-5-(2-циклопропилпиридин-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000044
 (9S)-5-[2-(пропан-2-ил)пиридин-4-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000045
 (9S)-N-(1-метил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000046
 (9S)-5-(2-этилпиридин-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000047
 (9S)-5-(2-этоксипиридин-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000048
 (9S)-5-(2-метоксипиридин-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000049
 (9S)-5-(2-метокси-6-метилпиридин-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000050
 (9S)-N-(пиридин-2-ил)-5-[(3S)-3-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000051
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-(пиримидин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000052
 (9S)-N-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-3-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000053
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000054
 (9S)-5-[2-(метиламино)пиридин-4-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000055
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-(пиридазин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000056
 (9S)-N-{1H-имидазо[4,5-c]пиридин-4-ил}-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000057
 (9S)-5-(2-метоксипиримидин-5-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000058
 (9S)-5-[6-(гидроксиметил)пиридин-3-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000059
 (9S)-N-{2H,3H-[1,4]диоксино[2,3-b]пиридин-7-ил}-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000060
 (9S)-N-(2-метил-2H-индазол-5-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000061
 (9R)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000062
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-8-(морфолин-4-карбонил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен
Figure 00000063
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-8-(пиперидин-1-карбонил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен
Figure 00000064
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-{пиридо[3,4-b]пиразин-5-ил}-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000065
 (9S)-N-(3-метилциннолин-5-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000066
 (9S)-5-(5-метилпиридин-3-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000067
 (9S)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000068
 (9S)-5-(6-этилпиридин-3-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000069
 (9S)-N-(1H-индазол-5-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000070
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-(пиримидин-5-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000071
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-(пиридазин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000072
 (9S)-5-(2,5-диметилпиридин-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000073
 (9S)-5-(морфолин-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000074
 (9S)-N-(5-этилпиразин-2-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000075
 (9S)-5-(2-метил-1,3-оксазол-5-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000076
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-(пиримидин-5-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000077
 (9S)-N-(5-циклопропилпиразин-2-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000078
 (9S)-5-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000079
 (9S)-N-(6-циклопропилпиразин-2-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000080
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-(1H-1,2,3-триазол-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000081
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-[(1S)-1-(пиридин-2-ил)этил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000082
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-[(1R)-1-(пиридин-2-ил)этил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000083
 (9S)-N-{2-[(2S)-2,3-дигидроксипропокси]пиридин-4-ил}-5-[3-(трифторметил)фенил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000084
 (9S)-5-(5,6-диметилпиридин-3-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000085
 (9S)-5-[3-(диметиламино)фенил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000086
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-8-(пирролидин-1-карбонил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен
Figure 00000087
 (9S)-8-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен
Figure 00000088
 (9S)-N-циклопентил-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000089
 (9S)-N-(пиразин-2-ил)-5-[2-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000090
 (9S)-N-(пиразин-2-ил)-5-(1H-пиразол-5-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000091
 (9S)-N-(пиримидин-2-ил)-5-[(3S)-3-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000092
 4-[(9S)-8-[(пиразин-2-ил)карбамоил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-5-ил]пиридин-2-карбоновая кислота
Figure 00000093
 (9S)-N-(6-метилпиридин-3-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000094
 (9S)-N-(диметил-1,3-тиазол-2-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000095
 (9S)-5-[2-(диметиламино)пиридин-4-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000096
 (9S)-5-(6-циклопропилпиридин-3-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000097
 (9S)-N-(6-метоксипиразин-2-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000098
 (9S)-5-(пиперидин-1-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000099
 (9S)-N-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000100
 (9S)-N-циклобутил-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000101
 (9S)-N-(6-метилпиразин-2-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000102
 (9S)-N-циклопропил-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000103
 (9S)-N-(пиримидин-2-ил)-5-[(3S)-3-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000104
 (9S)-N-(пиридин-2-ил)-5-[(3S)-3-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000105
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-(пиридин-3-илметил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000106
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-(пиридин-2-илметил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000107
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-(1,2,4-триазин-5-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000108
 (9S)-N-циклогексил-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000109
 (9S)-N-(5-фторпиридин-2-ил)-5-[(3S)-3-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000110
 (9S)-N-(пиридин-3-ил)-5-[(3S)-3-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000111
 (9S)-N-{1H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000112
 (9S)-N-(6-фторпиразин-2-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000113
 (9S)-N-(пиразин-2-ил)-5-[4-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000114
 (9S)-N-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000115
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-[2-(пиридин-3-ил)этил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамида гидрохлорид
Figure 00000116
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-8-[(3R)-3-метилпирролидин-1-карбонил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен
Figure 00000117
 (9S)-N-(5-метилпиридин-3-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000118
 (9S)-N-(2H-1,3-бензодиоксол-5-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000119
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-[2-(пиридин-2-ил)этил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамида гидрохлорид
Figure 00000120
 (9S)-5-(пиперазин-1-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000121
 (9S)-5-(4-метилпиперидин-1-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000122
 (9S)-5-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000123
 (9S)-5-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-N-(пиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000124
 (9S)-N-(пиразин-2-ил)-5-[(3S)-3-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000125
 (9S)-N-{6-метил-[1,2,4]триазоло[3,2-b][1,3]тиазол-2-ил}-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000126
 (9S)-5-[(3S)-3-(гидроксиметил)морфолин-4-ил]-N-(пиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000127
 (9S)-5-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-N-(пиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000128
 (9S)-N-{6-[(2S)-2,3-дигидроксипропокси]пиразин-2-ил}-5-(6-метилпиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000129
 (9S)-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000130
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-[5-(трифторметил)пиразин-2-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000131
 (9S)-N-(пиразин-2-ил)-5-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000132
 (9S)-N-(изохинолин-5-ил)-5-(6-метилпиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000133
 (9S)-5-(2,2-диметилморфолин-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000134
 (9S)-5-(6-метилпиридазин-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000135
 (9S)-N-(пиридин-3-ил)-5-[(3S)-3-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000136
 (9S)-N-(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)-5-(6-метилпиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000137
 (9S)-5-(2-метил-1,3-тиазол-5-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000138
 (9S)-N-(5-фторпиридин-2-ил)-5-[(3S)-3-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000139
 метил-4-[(9S)-8-[(пиразин-2-ил)карбамоил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-5-ил]пиридин-2-карбоксилат
Figure 00000140
 (9S)-5-[2-(дифторметил)пиридин-4-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000141
 (9S)-N-(пиразин-2-ил)-5-[(3S)-3-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000142
 (9S)-5-(5-фтор-2-метилпиридин-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000143
 (9S)-5-[2-(гидроксиметил)пиридин-4-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000144
 (9S)-5-(6-цианопиридин-3-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000145
 (9S)-N-(5-этилпиразин-2-ил)-5-(6-метилпиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000146
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-[6-(пропан-2-илокси)пиразин-2-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000147
 (9S)-5-(6-циано-5-метилпиридин-3-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000148
 (9S)-5-[2-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000149
 (9S)-N-(пиридин-3-ил)-5-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000150
 (9S)-5-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000151
 (9S)-5-[6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000152
 (9S)-5-(6-метилпиридин-3-ил)-N-{2-[(3S)-оксолан-3-илокси]пиримидин-4-ил}-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000153
 (9S)-5-[(2S)-2-метилпиперазин-1-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000154
 (9S)-5-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000155
 (9S)-N-(пиридин-2-ил)-5-[(3S)-3-(трифторметил)пирролидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамида гидрохлорид
Figure 00000156
 (9S)-N-(пиразин-2-ил)-5-[(2S)-2-(трифторметил)морфолин-4-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000157
 (9S)-N-(пиразин-2-ил)-5-[(2S)-2-(трифторметил)морфолин-4-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000158
 (9S)-8-[(2R)-2-метилморфолин-4-карбонил]-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триена гидрохлорид
Figure 00000159
 (9S)-5-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-N-(пиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000160
 (9S)-8-[(2S)-2-метилморфолин-4-карбонил]-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триена гидрохлорид
Figure 00000161
 (9S)-N,5-бис(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000162
 (9S)-5-(4,6-диметилпиридин-3-ил)-N-(пиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000163
 (9S)-N-(2,2-диметилпропил)-5-(6-метилпиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000164
 (9S)-N-(6-метилпиразин-2-ил)-5-(6-метилпиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000165
 (9S)-5-[6-циклопропил-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000166
 (9S)-5-(2-циклопропилморфолин-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000167
 (9S)-5-(4,6-диметилпиридин-3-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000168
 (9S)-N-(3,3-дифторциклобутил)-5-(6-метилпиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000169
 (9S)-5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000170
 (9S)-5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-N-(пиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000171
 (9S)-5-(6-циано-5-фторпиридин-3-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000172
 (9S)-5-(6-цианопиридин-3-ил)-N-(пиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000173
 (9S)-5-[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]-N-(пиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000174
 (9S)-N-(4-метилпиридин-2-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000175
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-[6-(пропан-2-ил)пиразин-2-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000176
 (9S)-N-(пиридин-2-ил)-5-[(3R)-3-(трифторметил)пирролидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000177
 (9S)-5-[1-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000178
 (9S)-5-циано-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000179
 (9S)-5-[1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000180
 (9S)-5-(6-метилпиридин-3-ил)-N-(оксолан-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000181
 (9S)-5-(5-фтор-6-метилпиридин-3-ил)-N-(пиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000182
 (9S)-5-(5-фтор-6-метилпиридин-3-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000183
 (9S)-5-(1-циклопропил-1H-пиразол-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000184
 (9S)-5-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000185
 (9S)-N-(пиразин-2-ил)-5-[2-(трифторметил)пиримидин-4-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000186
 (9S)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000187
 (9S)-N-(5-этоксипиразин-2-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000188
 (9S)-5-[(2S,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000189
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-(пиридазин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000190
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-(4-метилпиримидин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000191
 (9S)-5-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000192
 (9S)-5-(5-циано-6-этоксипиридин-3-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000193
 (9S)-5-(6-метилпиридин-3-ил)-N-(оксан-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000194
 (9S)-N-(циклопропилметил)-5-(6-метилпиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000195
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-{3H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7-ил}-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000196
 (9S)-N-(3-фторпиразин-2-ил)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000197
 (9S)-N-(пиридин-2-ил)-5-[(3S)-3-(трифторметил)пирролидин-1-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000198
 (9S)-5-(2-метилпиридин-4-ил)-N-(9H-пурин-6-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000199
 (9S)-5-(6-метилпиридин-3-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000200
 (9S)-5-(6-метилпиридин-3-ил)-N-(оксан-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000201
 (9S)-5-[(2R)-2-этилморфолин-4-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000202
 (9S)-3-метил-5-(6-метилпиридин-3-ил)-N-(пиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000203
 (9S)-5-(3-метил-1H-пиразол-5-ил)-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000204
 (9S)-5-(6-метилпиридин-3-ил)-N-(пропан-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
Figure 00000205
 (9S)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-5-(6-метилпиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000206
 (9S)-5-[(2R,6R)-2,6-диметилморфолин-4-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000207
 (9S)-5-[1-(дифторметил)-1H-пиразол-4-ил]-N-(пиразин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000208
 (9S)-5-[6-(диметиламино)-4-метилпиридин-3-ил]-N-(пиридин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000209
 (9S)-5-[6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-(пиридин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000210
 (9S)-N-трет-бутил-5-(6-метилпиридин-3-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000211
 (9S)-N-(пиридин-2-ил)-5-[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000212
 (9S)-5-[6-(диэтиламино)пиридин-3-ил]-N-(пиридин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000213
 (9S)-5-[6-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-N-(пиридин-2-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2(7),3,5-триен-8-карбоксамид
Figure 00000214
 (9S)-N-(пиразин-2-ил)-5-(2H-1,2,3,4-тетразол-5-ил)-1,6,8-триазатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-8-карбоксамид
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 9 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
11. Способ лечения заболеваний или нарушений, являющихся результатом пониженной экспрессии или активности SIRT1, включающий введение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п. 9 или композиции по п. 10 нуждающемуся в этом субъекту.
12. Способ по п. 11, где заболевания или нарушения, являющиеся результатом пониженной экспрессии или активности SIRT1, без ограничения выбирают из старения или стресса, диабета, метаболических дисфункций, нейродегенеративных заболеваний, сердечно-сосудистого заболевания, злокачественной опухоли или воспалительного заболевания.
13. Способ по п. 12, где заболевания, связанные со старением или стрессом, диабет, метаболические дисфункции, нейродегенеративные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественную опухоль или воспалительное заболевание выбирают из псориаза, атопического дерматита, акне, розацеа, воспалительного заболевания кишечника, остеопороза, сепсиса, артрита, ХОБЛ, системной красной волчанки и офтальмологического воспаления.
14. Применение соединения по п. 9, для лечения заболеваний или нарушений, связанных со старением и стрессом, диабета, ожирения, нейродегенеративных заболеваний, сердечно-сосудистого заболевания, нарушений свертываемости крови, воспаления, злокачественной опухоли и/или гиперимии.
15. Применение по п. 14, где заболевание или нарушение выбирают из псориаза, атопического дерматита, акне, розацеа, воспалительного заболевания кишечника, остеопороза, сепсиса, артрита, ХОБЛ, системной красной волчанки и офтальмологического воспаления.
16. Применение соединения по п. 9, для производства лекарственного средства для лечения заболеваний или нарушений, связанных со старением и стрессом, диабета, ожирения, нейродегенеративных заболеваний, сердечно-сосудистого заболевания, нарушений свертываемости крови, воспаления, злокачественной опухоли и/или гиперимии.
17. Применение по п. 16, где заболевание или нарушение выбирают из псориаза, атопического дерматита, акне, розацеа, воспалительного заболевания кишечника, остеопороза, сепсиса, артрита, ХОБЛ, системной красной волчанки и офтальмологического воспаления.
RU2017120859A 2013-05-13 2015-11-19 Замещенные мостиковые аналоги мочевины в качестве модуляторов сиртуина RU2017120859A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361822758P 2013-05-13 2013-05-13
US14/547,861 2014-11-19
US14/547,861 US9834558B2 (en) 2013-05-13 2014-11-19 Substituted bridged urea analogs as sirtuin modulators
PCT/US2015/061501 WO2016081692A2 (en) 2014-11-19 2015-11-19 Substituted bridged urea analogs as sirtuin modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017120859A true RU2017120859A (ru) 2018-12-20

Family

ID=53264426

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015153061A RU2015153061A (ru) 2013-05-13 2014-05-13 Замещенные связанные мостиковой связью мочевинные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2017120859A RU2017120859A (ru) 2013-05-13 2015-11-19 Замещенные мостиковые аналоги мочевины в качестве модуляторов сиртуина

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015153061A RU2015153061A (ru) 2013-05-13 2014-05-13 Замещенные связанные мостиковой связью мочевинные аналоги в качестве модуляторов сиртуина

Country Status (11)

Country Link
US (4) US9765075B2 (ru)
EP (2) EP2997029B1 (ru)
JP (2) JP6376707B2 (ru)
KR (2) KR20160006215A (ru)
CN (2) CN105392788B (ru)
AU (3) AU2014265671B2 (ru)
BR (2) BR112015028613A2 (ru)
CA (2) CA2912683A1 (ru)
ES (1) ES2718550T3 (ru)
RU (2) RU2015153061A (ru)
WO (1) WO2014186313A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2982670B1 (en) * 2013-04-04 2018-11-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
WO2014186313A1 (en) * 2013-05-13 2014-11-20 Glaxosmithkline Llc Substituted bridged urea analogs as sirtuin modulators
JP2016079173A (ja) * 2014-10-15 2016-05-16 日本合成化学工業株式会社 新規ピリジン系化合物、それを用いたアニオン硬化性化合物用硬化剤、硬化性組成物及び硬化物
CN107207509B (zh) * 2014-11-19 2020-04-21 葛兰素史密斯克莱知识产权（第2 号）有限公司 作为沉默调节蛋白调节剂的取代的桥环脲类似物
WO2016095088A1 (en) 2014-12-15 2016-06-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Erk inhibitors
WO2016095089A1 (en) * 2014-12-15 2016-06-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Erk inhibitors
US10364245B2 (en) 2017-06-07 2019-07-30 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors
AU2018321845B2 (en) * 2017-08-21 2023-03-16 Microbiotix, Inc. Metabolically stable N-acylaminooxadiazoles useful as antibacterial agents
JP7156207B2 (ja) * 2019-08-07 2022-10-19 株式会社島津製作所 糖ペプチド解析装置
CN112759593A (zh) * 2019-11-01 2021-05-07 北京伯汇生物技术有限公司 桥环并醛基吡啶衍生物及其应用
CN112094362B (zh) * 2020-09-29 2022-04-12 四川大学华西医院 烟酰胺核糖或单核苷酸类似物-大分子载体轭合物及制法和应用
CN112645805A (zh) * 2020-12-23 2021-04-13 北京理工大学 一种由温勒伯酰胺制备均苯三甲醛的方法
CN115518062B (zh) * 2022-09-02 2024-03-22 成都大学 Phellopterin在制备用于治疗STAT信号通路介导的相关疾病药物中的用途

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4727064A (en) 1984-04-25 1988-02-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
DE4424484A1 (de) 1994-07-12 1996-01-18 Bayer Ag Azofarbstoffe, deren Herstellung und Verwendung
EP1768674A1 (en) * 2004-07-16 2007-04-04 ProteoSys AG Muscarinic antagonists with parp and sir modulating activity as cytoprotective agents
EP1850840A2 (en) * 2005-01-13 2007-11-07 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Novel compositions for preventing and treating neurodegenerative and blood coagulation disorders
WO2006094248A1 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Aryl-substituted cyclic sirtuin modulators
WO2006094210A2 (en) * 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydroquinoxalinone sirtuin modulators
WO2006105440A2 (en) 2005-03-30 2006-10-05 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Nicotinamide riboside and analogues thereof
DE602007010664D1 (de) * 2006-09-04 2010-12-30 Univ Dundee P53 aktivierende benzoylharnstoff- und benzoylthioharnstoff-verbindungen
CN101952286A (zh) 2007-12-21 2011-01-19 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于治疗和雄激素受体有关的病症的双环衍生物
WO2009134973A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Quenolines and related analogs as sirtuin modulators
CN102227417B (zh) 2008-09-29 2015-09-16 西特里斯药业公司 作为沉默调节蛋白调节剂的色烯酮类似物
CA2742297A1 (en) 2008-10-29 2010-05-20 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Pyridine, bicyclic pyridine and related analogs as sirtuin modulators
WO2010071853A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Thiazolopyridine sirtuin modulating compounds
BR112012010010A2 (pt) * 2009-10-29 2018-03-20 Sirtris Pharmaceuticals Inc piridinas bicíclicas e análogos como moduladores da sirtuína
CA2852939A1 (en) 2011-10-20 2013-04-25 Glaxosmithkline Llc Substituted bicyclic aza-heterocycles and analogues as sirtuin modulators
WO2014186313A1 (en) 2013-05-13 2014-11-20 Glaxosmithkline Llc Substituted bridged urea analogs as sirtuin modulators
WO2016081692A2 (en) 2014-11-19 2016-05-26 Glaxosmithkline Llc Substituted bridged urea analogs as sirtuin modulators

Also Published As

Publication number Publication date
EP2997029A1 (en) 2016-03-23
KR20160006215A (ko) 2016-01-18
EP3221312A4 (en) 2018-05-30
CN105392788A (zh) 2016-03-09
US9834558B2 (en) 2017-12-05
AU2014265671A1 (en) 2015-11-26
JP2016518448A (ja) 2016-06-23
AU2014265671A8 (en) 2016-06-16
US20160083386A1 (en) 2016-03-24
US10590135B2 (en) 2020-03-17
US9765075B2 (en) 2017-09-19
AU2017204176A1 (en) 2017-07-13
JP6376707B2 (ja) 2018-08-22
AU2015349912A1 (en) 2017-06-01
WO2014186313A1 (en) 2014-11-20
CN105392788B (zh) 2018-10-23
EP3221312A2 (en) 2017-09-27
JP6833686B2 (ja) 2021-02-24
AU2014265671B2 (en) 2017-04-06
US20150152108A1 (en) 2015-06-04
RU2015153061A3 (ru) 2018-03-21
US20180044338A1 (en) 2018-02-15
EP2997029B1 (en) 2019-01-09
EP2997029A4 (en) 2017-05-24
AU2017204176B2 (en) 2018-07-26
BR112015028613A2 (pt) 2017-07-25
RU2015153061A (ru) 2017-06-15
ES2718550T3 (es) 2019-07-02
WO2014186313A8 (en) 2015-12-23
CN107207496A (zh) 2017-09-26
JP2017536364A (ja) 2017-12-07
US20170355697A1 (en) 2017-12-14
CA2975291A1 (en) 2016-05-26
BR112017010592A2 (pt) 2018-03-06
KR20170084274A (ko) 2017-07-19
CA2912683A1 (en) 2014-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017120859A (ru) Замещенные мостиковые аналоги мочевины в качестве модуляторов сиртуина
JP7288051B2 (ja) Ｎａｖ１．８阻害薬としての２－アミノ－Ｎ－ヘテロアリール－ニコチンアミド類
JP6203781B2 (ja) Ｃ−ｆｍｓおよび／またはｃ−ｋｉｔ活性を調節する化合物およびその用途
KR102534028B1 (ko) 트리아졸로피리미딘 화합물 및 그의 용도
CA2959501C (en) Probes for imaging huntingtin protein
RU2017120855A (ru) Замещенные аналоги мочевины с мостиковой связью в качестве модуляторов сиртуина
JP2018109013A (ja) キナーゼ調節のための化合物および方法、ならびにその適応
JP2012532931A5 (ru)
JP2018044008A5 (ru)
RU2018123825A (ru) Соединения и способы для модуляции киназ, и показания для этого
US20120238587A1 (en) Novel pyridopyrimidine derivatives and use thereof
JP2018508553A5 (ru)
RU2016123449A (ru) Октагидро конденсированные азадекалиновые модуляторы глюкокортикоидного рецептора
RU2013135477A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы
JP2013523884A5 (ru)
RU2016141645A (ru) ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ
US20230227441A1 (en) 2-oxo-oxazolidine-5-carboxamides as nav1.8 inhibitors
RU2016108753A (ru) Ингибиторы ферментов
RU2012130436A (ru) Новое антитромботическое средство
RU2015100942A (ru) Производное пиперидинилпиразолпиридина
KR20170020522A (ko) 인돌린-2-온 또는 피롤로-피리딘-2-온 유도체
RU2020124138A (ru) Производные аминопиридина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитолфосфаткиназы
US20220089592A1 (en) Imidazo[1,2-a]pyridinyl derivatives as irak4 inhibitors
IL263511A (en) H1-pyrazolo[4, 3-b]pyridines as pde1 inhibitors
RU2019116251A (ru) Пиразоло[3,4-b]пиридины и имидазо[1,5-b]пиридазины в качестве ингибиторов pde1