RU2017118335A - Гетероциклическое производное, обладающее активирующей ampk активностью - Google Patents

Гетероциклическое производное, обладающее активирующей ampk активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2017118335A
RU2017118335A RU2017118335A RU2017118335A RU2017118335A RU 2017118335 A RU2017118335 A RU 2017118335A RU 2017118335 A RU2017118335 A RU 2017118335A RU 2017118335 A RU2017118335 A RU 2017118335A RU 2017118335 A RU2017118335 A RU 2017118335A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
alkyl
Prior art date
Application number
RU2017118335A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017118335A3 (ru
RU2700703C2 (ru
Inventor
Ейити КОДЗИМА
Ю Хината
Тосихиро ВАДА
Original Assignee
Сионоги Энд Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сионоги Энд Ко., Лтд. filed Critical Сионоги Энд Ко., Лтд.
Publication of RU2017118335A3 publication Critical patent/RU2017118335A3/ru
Publication of RU2017118335A publication Critical patent/RU2017118335A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2700703C2 publication Critical patent/RU2700703C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D419/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D419/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/382—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having six-membered rings, e.g. thioxanthenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (70)

1. Соединение, представленное формулой (I)
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
L представляет собой NR2R3, SR7, SO2R8, замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный алкенил;
R2 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный алкенилсульфонил, замещенный или незамещенный алкинилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил или замещенный или незамещенный сульфамоил;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный алкенилсульфонил, замещенный или незамещенный алкинилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил или замещенный или незамещенный сульфамоил;
R7 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный ацил или замещенный или незамещенный карбамоил;
R8 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил или замещенный или незамещенный амино, при условии, что R8 не представляет собой незамещенный метил или незамещенный этил;
Y представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил или замещенный или незамещенный гетероциклил, при условии, что Y не представляет собой незамещенный метил или незамещенный этил;
Z представляет собой -CR6= или -N=;
R1 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил;
R4, R5 и R6, каждый, независимо, представляют собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный гетероарилокси, замещенный или незамещенный циклоалкилокси, замещенный или незамещенный циклоалкенилокси, замещенный или незамещенный гетероциклилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный арилтио, замещенный или незамещенный гетероарилтио, замещенный или незамещенный циклоалкилтио, замещенный или незамещенный циклоалкенилтио, замещенный или незамещенный гетероциклилтио, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил или замещенный или незамещенный амино;
где R1 представляет собой водород, когда Z представляет собой -CR6=, и L представляет собой SO2R8;
при условии, что исключены:
соединения, где Y представляет собой замещенный или незамещенный арил, Z представляет собой -CR6=, L представляет собой NR2R3, и один из R2 и R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкилсульфонил;
соединения, где Z представляет собой -CR6=, и L представляет собой замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный алкенил; и
соединения, показанные далее,
Figure 00000002
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил или замещенный или незамещенный гетероциклил.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил или замещенный или незамещенный гетероциклил.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой замещенный или незамещенный гетероциклил.
5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой замещенный или незамещенный гетероциклил, и замещенный или незамещенный гетероциклил представляет собой
Figure 00000003
,
где R9 и R10, каждый, независимо, представляют собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил или замещенный или незамещенный амино;
R11, каждый, независимо представляет собой галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил или замещенный или незамещенный амино;
m обозначает целое число от 0 до 6.
6. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой -N=.
7. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой -CR6=.
8. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где L представляет собой NR2R3, SR7 или SO2R8.
9. Соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где L представляет собой NR2R3.
10. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил.
11. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил или замещенный или незамещенный гетероциклил.
12. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой замещенный алкил, и где заместитель в замещенном алкиле представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного циклоалкенила и/или замещенного или незамещенного гетероциклила.
13. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкенил или замещенный или незамещенный гетероциклил.
14. Соединение по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой водород.
15. Соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой водород.
16. Соединение по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой водород, галоген, циано или замещенный или незамещенный алкил.
17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой галоген.
18. Фармацевтическая композиция, обладающая активирующим аденозинмонофосфат-активированную протеинкиназу действием, которая содержит соединение, представленное формулой (II):
Figure 00000004
,
или его фармацевтически приемлемую соль,
где
L представляет собой NR2R3, SR7, SO2R8, замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный алкенил;
X представляет собой одинарную связь, -O-, -S-, -NR12-, -C(=O)-, -C(=O)‐NR13-, -NR14C(=O)-, -NR15-SO2-, -SO2-NR16- или -C(=O)-O-;
R12, R13, R14, R15 и R16, каждый, независимо, представляют собой водород или замещенный или незамещенный алкил;
Y представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил или замещенный или незамещенный гетероциклил, при условии, что Y не представляет собой незамещенный метил или незамещенный этил;
Z представляет собой -CR6= или -N=;
R1 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил;
R2 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный алкенилсульфонил, замещенный или незамещенный алкинилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил или замещенный или незамещенный сульфамоил;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный алкенилсульфонил, замещенный или незамещенный алкинилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил или замещенный или незамещенный сульфамоил;
R4, R5 и R6, каждый, независимо, представляют собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный гетероарилокси, замещенный или незамещенный циклоалкилокси, замещенный или незамещенный циклоалкенилокси, замещенный или незамещенный гетероциклилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный арилтио, замещенный или незамещенный гетероарилтио, замещенный или незамещенный циклоалкилтио, замещенный или незамещенный циклоалкенилтио, замещенный или незамещенный гетероциклилтио, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил или замещенный или незамещенный амино;
R7 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный ацил или замещенный или незамещенный карбамоил;
R8 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил или замещенный или незамещенный амино, при условии, что R8 не представляет собой незамещенный метил или незамещенный этил;
при условии, что исключены:
соединения, где X представляет собой -O-, Y представляет собой замещенный или незамещенный арил, Z представляет собой -CR6=, L представляет собой NR2R3, и один из R2 и R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкилсульфонил; и
соединения, показанные далее,
Figure 00000005
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, которая обладает активирующим аденозинмонофосфат-активированную протеинкиназу действием.
21. Способ профилактики или лечения диабета, включающий введение соединения по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Соединение по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, для лечения и/или профилактики диабета.
23. Соединение, выбранное из соединения (I-1-1), (I-1-4), (I-1-6), (I-1-8), (I-1-10), (I-1-11), (I-1-13), (I-1-14), (I-1-15), (I-1-36), (I-1-38), (I-1-39), (I-1-52), (I-1-80), (I-1-109), (I-1-116), (I-1-119), (I-1-126), (I-2-1), (I-2-19), (I-2-22), (I-2-62), (I-2-75), (I-2-91), (I-2-93), (I-2-119), (I-2-147), (I-2-153), (I-2-185), (I-2-188), (I-2-192), (I-2-209), (I-2-217), (I-2-220), (I-2-222), (I-2-223), (I-2-228), (I-2-233), (I-2-238), (I-2-239) или (I-2-244), или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение, представленное формулой (IIIa) или (IIIb):
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
Z представляет собой -CR6= или -N=;
P1 и P2, каждый, независимо, представляют собой защитную группу;
R4, R5 и R6, каждый, независимо, представляют собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный гетероарилокси, замещенный или незамещенный циклоалкилокси, замещенный или незамещенный циклоалкенилокси, замещенный или незамещенный гетероциклилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный арилтио, замещенный или незамещенный гетероарилтио, замещенный или незамещенный циклоалкилтио, замещенный или незамещенный циклоалкенилтио, замещенный или незамещенный гетероциклилтио, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил или замещенный или незамещенный амино.
RU2017118335A 2014-10-28 2015-10-27 Гетероциклическое производное, обладающее активирующей ampk активностью RU2700703C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014-218860 2014-10-28
JP2014218860 2014-10-28
JP2015085522 2015-04-20
JP2015-085522 2015-04-20
PCT/JP2015/080162 WO2016068099A1 (ja) 2014-10-28 2015-10-27 Ａｍｐｋ活性化作用を有する複素環誘導体

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017118335A3 RU2017118335A3 (ru) 2018-11-29
RU2017118335A true RU2017118335A (ru) 2018-11-29
RU2700703C2 RU2700703C2 (ru) 2019-09-19

Family

ID=55857436

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017118335A RU2700703C2 (ru) 2014-10-28 2015-10-27 Гетероциклическое производное, обладающее активирующей ampk активностью

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10123994B2 (ru)
EP (1) EP3214076A4 (ru)
JP (1) JPWO2016068099A1 (ru)
KR (1) KR20170077131A (ru)
CN (1) CN107108521A (ru)
AU (1) AU2015338042A1 (ru)
CA (1) CA2965781A1 (ru)
MX (1) MX2017005158A (ru)
RU (1) RU2700703C2 (ru)
WO (1) WO2016068099A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3014858A1 (en) 2016-02-26 2017-08-31 Shionogi & Co., Ltd. 5-phenylazaindole derivative having ampk-activating activity
WO2017188288A1 (ja) * 2016-04-26 2017-11-02 塩野義製薬株式会社 Ａｍｐｋ活性化作用を有する５－置換アザベンズイミダゾール誘導体
EP3459949A4 (en) 2016-05-20 2020-04-08 Shionogi & Co., Ltd 5-SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLE DERIVATIVE AND 5-SUBSTITUTED AZABENZIMIDAZOLE DERIVATIVE WITH AMPK ACTIVATION EFFECT
CN106083707B (zh) * 2016-06-01 2018-10-26 温州大学 一种非对称杂芳基硫醚的合成方法
US20210253594A1 (en) * 2018-04-20 2021-08-19 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Oxadiazolopyrazines and oxadiazolopyridines useful as mitochondrial uncouplers
EP4146639A1 (en) 2020-05-06 2023-03-15 Ajax Therapeutics, Inc. 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors
UY39222A (es) 2020-05-19 2021-11-30 Kallyope Inc Activadores de la ampk
EP4172162A4 (en) 2020-06-26 2024-08-07 Kallyope Inc AMPK ACTIVATORS
TW202241889A (zh) 2020-12-23 2022-11-01 美商雅捷可斯治療公司 作為ｊａｋ２抑制劑之６－雜芳基氧基苯并咪唑及氮雜苯并咪唑
WO2023086319A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Ajax Therapeutics, Inc. 6-he tero aryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8417194D0 (en) * 1984-07-05 1984-08-08 Boots Co Plc Therapeutic agents
JPH05339224A (ja) 1992-06-10 1993-12-21 Tokuyama Soda Co Ltd シアノケトン誘導体の製造方法
BRPI0414581C1 (pt) * 2003-09-22 2021-05-25 Mei Pharma Inc composto, composição farmacêutica compreendendo o referido composto e uso do referido composto
WO2005082905A1 (ja) 2004-02-26 2005-09-09 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 二環性複素環化合物
CA2573369A1 (en) 2004-07-12 2006-02-16 Merck & Co., Inc. Inhibitors of histone deacetylase
WO2006078907A1 (en) * 2005-01-20 2006-07-27 Amgen Inc. 2-substituted benzimidazole derivatives as vanilloid receptor ligands and their use in treatments
AU2007263807B2 (en) * 2006-06-29 2011-06-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzimidazole derivatives, method for the production thereof, their use as FXR agonists and pharmaceutical preparations containing the same
KR101126383B1 (ko) 2007-02-07 2012-04-12 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 3환계 화합물
CA2714181C (en) 2008-02-04 2013-12-24 Mercury Therapeutics, Inc. Ampk modulators
US8394969B2 (en) 2008-09-26 2013-03-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic benzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
WO2010047982A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
MX2011004505A (es) 2008-10-29 2011-05-31 Merck Sharp & Dohme Derivados novedosos de bencimidazol ciclico, utiles como agentes antidiabeticos.
CA2741672A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
HUE025349T2 (en) * 2009-01-23 2016-02-29 Euro Celtique Sa Hydroxamic acid derivatives
US8492374B2 (en) 2009-04-29 2013-07-23 Industrial Technology Research Institute Azaazulene compounds
US8545681B2 (en) * 2009-12-23 2013-10-01 General Electric Company Waste heat driven desalination process
AU2011218830B2 (en) 2010-02-25 2014-07-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CN103209981B (zh) 2010-09-10 2016-12-28 盐野义制药株式会社 具有ampk活化作用的杂环稠合咪唑衍生物
WO2012040499A2 (en) * 2010-09-22 2012-03-29 Surface Logix, Inc. Metabolic inhibitors
JP2012167027A (ja) 2011-02-10 2012-09-06 Shionogi & Co Ltd Ｎｐｙｙ５受容体拮抗作用を有する縮合ヘテロ環誘導体
EP3243385B1 (en) 2011-02-25 2021-01-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic azabenzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
WO2012147765A1 (ja) 2011-04-27 2012-11-01 塩野義製薬株式会社 Ｎｐｙ ｙ５受容体拮抗作用を有するベンズイミダゾール誘導体
BR112014001018A2 (pt) 2011-07-15 2017-01-10 Shionogi & Co derivado de azabenzimidazol tendo atividade de ativação de ampk
ES2755087T3 (es) 2012-08-22 2020-04-21 Merck Sharp & Dohme Derivados de benzimidazol hexahidrofuro[3,2-b]furano útiles como activadores de proteína cinasa activada por AMP
US9527839B2 (en) 2012-08-22 2016-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzimidazole tetrahydropyran derivatives
WO2014031465A1 (en) 2012-08-22 2014-02-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel azabenzimidazole tetrahydropyran derivatives
US9290517B2 (en) 2012-08-22 2016-03-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Azabenzimidazole hexahydrofuro[3,2-b]furan derivatives
US9868733B2 (en) 2012-08-22 2018-01-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Azabenzimidazole tetrahydrofuran derivatives
WO2014031441A1 (en) 2012-08-22 2014-02-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel benzimidazole tetrahydrofuran derivatives
WO2014069426A1 (ja) * 2012-10-31 2014-05-08 塩野義製薬株式会社 Ａｍｐｋ活性化作用を有するベンズイミダゾールおよびアザベンズイミダゾール誘導体
CA2903657A1 (en) 2013-02-27 2014-09-04 Shionogi & Co., Ltd. Indole and azaindole derivatives each having ampk-activating activity
WO2014139388A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
WO2014175330A1 (ja) 2013-04-24 2014-10-30 塩野義製薬株式会社 Ａｍｐｋ活性化作用を有する５－オキシベンズイミダゾールおよび５－オキシアザベンズイミダゾール誘導体
CN105308024B (zh) 2013-06-10 2017-10-27 安斯泰来制药株式会社 二环式含氮芳香族杂环酰胺化合物
EP3022210B1 (en) 2013-07-17 2018-02-21 Boehringer Ingelheim International GmbH New azabenzimidazole derivatives
JP6474804B2 (ja) 2013-10-31 2019-02-27 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アザベンゾイミダゾール誘導体
EP3180338B1 (en) 2014-08-11 2018-05-09 Boehringer Ingelheim International GmbH Azabenzimidazole derivatives as amp protein kinase agonistes
US9980948B2 (en) 2014-08-27 2018-05-29 Shionogi & Co., Ltd. Azaindole derivative having AMPK-activating activity
EP3245212B1 (en) 2015-01-16 2019-03-13 Boehringer Ingelheim International GmbH New azabenzimidazole derivatives
EP3245210B1 (en) 2015-01-16 2018-10-24 Boehringer Ingelheim International GmbH New azabenzimidazole derivatives as agonists of the amp-activated protein kinase

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016068099A1 (ja) 2016-05-06
CN107108521A (zh) 2017-08-29
RU2017118335A3 (ru) 2018-11-29
AU2015338042A1 (en) 2017-04-27
US20170333398A1 (en) 2017-11-23
JPWO2016068099A1 (ja) 2017-08-10
KR20170077131A (ko) 2017-07-05
RU2700703C2 (ru) 2019-09-19
EP3214076A4 (en) 2018-07-25
EP3214076A1 (en) 2017-09-06
MX2017005158A (es) 2017-07-27
CA2965781A1 (en) 2016-05-06
US10123994B2 (en) 2018-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017118335A (ru) Гетероциклическое производное, обладающее активирующей ampk активностью
EA201990518A1 (ru) Производные пиразолопиридина, обладающие эффектом агониста рецептора glp-1
RU2448976C2 (ru) Ингибиторы hcv/вич и их применение
PH12016501813A1 (en) 1,3-benzodioxole derivative
AR057915A1 (es) Compuesto con estructura de cinamida de dos ciclos con actividad inhibitoria de la produccion de abeta40 y abeta42, un agente farmaceutico que lo comprende y el uso de este en el tratamiento de enfermedades mentales y neurodegenerativas.
AR063602A1 (es) Derivados de espiroindolinona, formulaciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la obtencion de un medicamento para el tratamiento de trastornos oncologicos.
EA201892734A1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ АЗАБЕНЗИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ pI3K BETA
CY1122182T1 (el) Ανοσοκατασταλτικες φαρμακοτεχνικες μορφες
RU2016110755A (ru) Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3
EA201290654A1 (ru) Новые замещенные триазольные производные как модуляторы гамма-секретазы
RU2016135922A (ru) Терапевтические соединения и композиции
RU2014105650A (ru) Производное азабензимидазола, обладающее амрк-активирующей активностью
EA201692003A1 (ru) Макроциклические производные пиримидина
RU2012127701A (ru) Производное оксадиазола, обладающее ингибирующей активностью в отношении эндотелиальной липазы
RU2017107543A (ru) Производное азаиндола с аmpk-активирующим действием
UY37160A (es) COMPUESTOS DERIVADOS DE PIRROLIDINA CON ACTIVIDAD ANTAGONISTA DE INTEGRINA avß6
RU2017117559A (ru) Бензопроизводные с шестичленным кольцом в качестве ингибитора dpp-4 и их применение
FI3546462T3 (fi) Uusi oksoisokinoliinijohdannainen
EA201590022A1 (ru) Новые производные 1,3-дигидро-2h-бензимидазол-2-она, замещенные гетероциклами, в качестве противовирусных средств против респираторного синцитиального вируса
CO2020012353A2 (es) Compuestos de pirazol sustituidos con heteroarilo y uso farmacéutico de los mismos
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения
AR078120A1 (es) Antagonistas de ccr3 de arilsulfonamida 2,5-disustituida y composiciones farmaceuticas
RU2010116779A (ru) Производное амида индазолакриловой кислоты
EA201591649A1 (ru) Составы с органическими соединениями
UY38006A (es) Inhibidores de la quinasa mtor, composiciones farmacéuticas que los contienen, y al uso en terapia de tales compuestos y composiciones

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201028