RU2017117559A - Бензопроизводные с шестичленным кольцом в качестве ингибитора dpp-4 и их применение - Google Patents

Бензопроизводные с шестичленным кольцом в качестве ингибитора dpp-4 и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2017117559A
RU2017117559A RU2017117559A RU2017117559A RU2017117559A RU 2017117559 A RU2017117559 A RU 2017117559A RU 2017117559 A RU2017117559 A RU 2017117559A RU 2017117559 A RU2017117559 A RU 2017117559A RU 2017117559 A RU2017117559 A RU 2017117559A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
halogen
alkyl
alkoxy
cyano
independently selected
Prior art date
Application number
RU2017117559A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2702644C2 (ru
RU2017117559A3 (ru
Inventor
Хунлинь ЛИ
Хуалян Цзян
Юйфан СЮЙ
Цзя ЛИ
Чжэньцзян ЧЖАО
Цзиньгя ЛИ
Хунлин СЮЙ
Шилян ЛИ
Original Assignee
Ист Чайна Юниверсити Оф Сайенс Энд Текнолоджи
Шанхай Инститьют Оф Матириа Медика, Чайниз Экэдеми Оф Сайэнсиз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ист Чайна Юниверсити Оф Сайенс Энд Текнолоджи, Шанхай Инститьют Оф Матириа Медика, Чайниз Экэдеми Оф Сайэнсиз filed Critical Ист Чайна Юниверсити Оф Сайенс Энд Текнолоджи
Publication of RU2017117559A publication Critical patent/RU2017117559A/ru
Publication of RU2017117559A3 publication Critical patent/RU2017117559A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2702644C2 publication Critical patent/RU2702644C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/10—Aza-phenanthrenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/60—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D335/08—Naphthothiopyrans; Hydrogenated naphthothiopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (75)

1. Соединение общей формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, или его оптически активный изомер или сольват:
Figure 00000001
где X выбран из СН2, О, S и NH;
А представляет собой незамещенное бензольное кольцо или бензольное кольцо с 1-5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из галогена, циано, гидрокси, C1-6 алкила или C1-6 алкила, замещенного галогеном, предпочтительно F, более предпочтительно 1-5 F, C1-6 алкокси или C1-6 алкокси, замещенного галогеном, предпочтительно F, более предпочтительно 1-5 F;
А также может быть выбран из азотсодержащего или серосодержащего пятичленного или шестичленного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла с 1-4 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из галогена, циано, группы борной кислоты;
гетероцикл выбран из следующих структур:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
R представляет собой Н, галоген, циано, гидрокси, C1-6 алкил или С1-6 алкил с 1-5 атомами F, C1-6 алкокси или C1-6 алкокси с 1-5 атомами F, n равно 1-2;
кольцо В отсутствует или выбрано из ароматического бензольного кольца, ароматического гетероцикла, насыщенного или ненасыщенного 5-членного или 6-членного кольца, азот-, кислород- или серосодержащего пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла, где заместитель R1 независимо выбран из группы, состоящей из карбонила, галогена, циано, гидрокси, C1-6 алкила, C1-10 алкокси (предпочтительно C1-6 алкокси), С2-10 алкокси с алкенильной связью, алкинильной связью, необязательно замещенного бензилокси, С1-10 алкилкарбонилокси, С1-3 алкоксиметокси, двузамещенного OCH2CH2O и OCH2O, СООН, C1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, амино, NR2R3, С1-5 алкилкарбоксамидо, С3-5 алкиллактамной группы, С1-6 алкилсульфонамидо, С3-5 алкилсультамной группы, меркапто, С1-5 алкилмеркапто, С1-5 алкилсульфонила, С3-5 циклоалкилсульфонила, С1-5 алкилсульфинила, m равно 1-4;
R2, R3 независимо выбраны из С1-6 алкила, или R2 и R3 вместе образуют замещенный или незамещенный 5- или 6-членный циклоалкил или замещенную или незамещенную 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую N, О.
2. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, или его оптически активный изомер или сольват:
Figure 00000005
где X выбран из СН2, О, S и NH;
А представляет собой бензольное кольцо с 1-5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из галогена, циано, гидрокси, C1-6 алкила или C1-6 алкила, замещенного галогеном, предпочтительно F, более предпочтительно 1-5 F, C1-6 алкокси или C1-6 алкокси, замещенного галогеном, предпочтительно F, более предпочтительно 1-5 F;
А также может быть выбран из азотсодержащего или серосодержащего пятичленного или шестичленного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла с 1-4 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из галогена, циано, группы борной кислоты;
гетероцикл выбран из следующих структур:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
R представляет собой Н, галоген, циано, гидрокси, C1-6 алкил или C1-6 алкил с 1-5 атомами F, C1-6 алкокси или C1-6 алкокси с 1-5 атомами F, n равно 1-2;
кольцо В выбрано из ароматического бензольного кольца, ароматического гетероцикла, насыщенного или ненасыщенного 5-членного или 6-членного кольца, азот-, кислород- и серосодержащего пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла, где заместитель R1 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, С1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-3 алкоксиметокси, двузамещенного OCH2CH2O и OCH2O, СООН, C1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, амино, NR2R3, С1-5 алкилкарбоксамидо, С3-5 алкиллактамной группы, С1-6 алкилсульфонамидо, С3-5 алкилсультамной группы, меркапто, С1-5 алкилмеркапто, С1-5 алкилсульфонила, С3-5 циклоалкилсульфонила, С1-5 алкилсульфинила, m равно 1-4;
R2, R3 независимо выбраны из C1-6 алкила, или R2 и R3 вместе образуют насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный циклоалкил или насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую N, О.
3. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, или его оптически активный изомер или сольват, где соединение имеет общую формулу (II):
Figure 00000009
где X выбран из СН2, О, S и NH;
А представляет собой бензольное кольцо с 1-5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из галогена, циано, гидрокси, С1-6 алкила или C1-6 алкила, замещенного галогеном, предпочтительно F, более предпочтительно 1-5 F, C1-6 алкокси или C1-6 алкокси, замещенного галогеном, предпочтительно F, более предпочтительно 1-5 F;
R4 независимо выбран из Н, гидроксила, F, циано;
R5 представляет собой галоген, циано, гидроксил, меркапто, C1-6 алкильную группу или C1-6 алкильную группу, содержащую 1-5 атомов F, C1-6 алкокси, гидроксил, C1-10 алкилкарбонилокси, C1-3 алкоксиметилокси, СООН, С1-6 алкоксикарбонил, карбамоил, цианометилкарбонил, ацетамидометилкарбонил, 2-пиррокарбонил, метоксикарбонилметил, 4-пиранилкарбонил, 4-морфолинкарбонил, 1-пиперазинкарбонил, C1-6 алкилтио или С1-6 алкилтио, содержащий 1-5 атомов F, С1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, амино, ацетиламино, метансульфонамидо, метилкарбамидо, N-пропансульфониллактамную группу, N-бутансульфониллактамную группу, 4-морфолинил, N-метилпиперазин-4-ил, пиперазинил, 3-метансульфонилпиперазинил, 3,3-дифтортетрагидропирролил, 2-аминоформилпиперидил, 3-пиразолиламино, q равно 1-4.
4. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, или его оптически активный изомер или сольват, где соединение имеет общую формулу (II):
Figure 00000010
где X выбран из СН2, О, S и NH;
А представляет собой бензольное кольцо с 1-5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из галогена, циано, гидрокси, С1-6 алкила или C1-6 алкила, замещенного галогеном, предпочтительно F, более предпочтительно 1-5 F, С1-6 алкокси или С1-6 алкокси, замещенного галогеном, предпочтительно F, более предпочтительно 1-5 F;
R4 независимо выбран из Н, гидроксила, F, циано;
R5 представляет собой галоген, циано, гидроксил, меркапто, C1-6 алкильную группу или С1-6 алкильную группу, содержащую 1-5 атомов F, C1-6 алкокси, гидроксил, C1-3 алкоксиметилокси, СООН, С1-6 алкоксикарбонил, карбамоил, цианометилкарбонил, ацетамидометилкарбонил, 2-пиррокарбонил, метоксикарбонилметил, 4-пиранилкарбонил, 4-морфолинкарбонил, 1-пиперазинкарбонил, C1-6 алкилтио или C1-6 алкилтио, содержащий 1-5 атомов F, C1-6 алкилсульфинил, С1-6 алкилсульфонил, амино, ацетиламино, метансульфонамидо, метилкарбамидо, N-пропансульфониллактамную группу, N-бутансульфониллактамную группу, 4-морфолинил, N-метилпиперазин-4-ил, пиперазинил, 3-метансульфонилпиперазинил, 3,3-дифтортетрагидропирролил, 2-аминоформилпиперидил, 3-пиразолиламино, q равно 1-4.
5. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, или его оптически активный изомер или сольват, где соединение имеет общую формулу (III):
Figure 00000011
где X выбран из О, S и NH;
R4 независимо выбран из Н, гидроксила;
R6, R7 независимо выбраны из водорода, галогена, циано, гидрокси, меркапто, С1-2 алкокси, С1-2 алкилкарбонилокси, С1-3 алкоксиметокси, СООН, С1-2 алкоксикарбонила, карбамоила, цианометилкарбонила, ацетамидометилкарбонила, 2-пиррокарбонила, метоксикарбонилметила, 4-пиранилкарбонила, 4-морфолинкарбонила, 1-пиперазинкарбонила, метилтио, метилсульфинила, метансульфонила, амино, ацетамидо, метансульфонамидо, метилкарбамидо, N-пропансульфониллактамной группы, N-бутансульфониллактамной группы, 4-морфинеила, N-метилпиперазин-4-ила, пиперазинила, 3-метансульфонилпиперазинила, 3,3-дифтортетрагидропирролила, 2-аминоформилпиперидила, 3-пиразолиламино;
R8, R9 и R10 независимо выбраны из Н, Cl, F, циано.
6. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, или его оптически активный изомер или сольват, где соединение имеет общую формулу (III):
Figure 00000012
где X выбран из О, S и NH;
R4 независимо выбран из Н, гидроксила;
R6, R7 независимо выбраны из водорода, галогена, циано, гидрокси, меркапто, С1-2 алкокси, С1-3 алкоксиметокси, СООН, С1-2 алкоксикарбонила, карбамоила, цианометилкарбонила, ацетамидометилкарбонила, 2-пиррокарбонила, метоксикарбонилметила, 4-пиранилкарбонила, 4-морфолинкарбонила, 1-пиперазинкарбонила, метилтио, метилсульфинила, метансульфонила, амино, ацетамидо, метансульфонамидо, метилкарбамидо, N-пропансульфониллактамной группы, N-бутансульфониллактамной группы, 4-морфинеила, N-метилпиперазин-4-ила, пиперазинила, 3-метансульфонилпиперазинила, 3,3-дифтортетрагидропирролила, 2-аминоформилпиперидила, 3-пиразолиламино;
R8, R9 и R10 независимо выбраны из Н, Cl, F, циано.
7. Соединение, выбранное из следующей группы, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство:
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
8. Соединение, выбранное из следующей группы, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство:
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, представленная в лекарственной форме, пригодной для перорального введения, включая без ограничений таблетку, раствор, суспензию, капсулы, гранулы, порошок.
11. Применение соединения по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемой соли, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемую соль применяют для получения лекарственного препарата для ингибирования DPP-4, лекарственного препарата для лечения или предупреждения заболеваний, связанных с дипептидилпептидазой-4 (DPP-4), или применяют в качестве диуретического средства или для получения лекарственного препарата для лечения и предупреждения воспаления.
12. Применение по п. 11, где заболевания, связанные с дипептидилпептидазой-4 (DPP-4), представляют собой диабет, нарушение толерантности к глюкозе, кишечное заболевание, язвенный колит, болезнь Крона, ожирение или метаболический синдром.
13. Применение по п. 12, где диабет представляет собой инсулинонезависимый диабет 2 типа.
14. Способ получения соединения по любому из пп. 1-8, включающий следующие стадии:
(1)
Figure 00000028
(2)
Figure 00000029
(3)
Figure 00000030
и
(4)
Figure 00000031
где X, A, R, В, R1 такие, как определено в пп. 1-8.
RU2017117559A 2014-10-31 2015-10-30 Бензопроизводные с шестичленным кольцом в качестве ингибитора dpp-4 и их применение RU2702644C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410609270.2 2014-10-31
CN201410609270 2014-10-31
PCT/CN2015/093384 WO2016066134A1 (zh) 2014-10-31 2015-10-30 作为dpp-4抑制剂的苯并六元环衍生物及其应用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017117559A true RU2017117559A (ru) 2018-11-30
RU2017117559A3 RU2017117559A3 (ru) 2018-11-30
RU2702644C2 RU2702644C2 (ru) 2019-10-09

Family

ID=55856635

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017117559A RU2702644C2 (ru) 2014-10-31 2015-10-30 Бензопроизводные с шестичленным кольцом в качестве ингибитора dpp-4 и их применение

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10479798B2 (ru)
EP (1) EP3214079B1 (ru)
JP (1) JP6731917B2 (ru)
KR (1) KR102637487B1 (ru)
CN (1) CN105566276B (ru)
AU (1) AU2015341177B2 (ru)
BR (1) BR112017009012B1 (ru)
CA (1) CA2966250C (ru)
DK (1) DK3214079T3 (ru)
RU (1) RU2702644C2 (ru)
SG (1) SG11201703557UA (ru)
WO (1) WO2016066134A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107266373A (zh) * 2017-08-01 2017-10-20 安徽拜善晟制药有限公司 一种原料药达沙布韦的制备方法
CN107899073B (zh) * 2017-12-27 2021-03-30 北京大学第一医院 骨水泥、其制备方法和用途
CN110237068A (zh) * 2018-03-09 2019-09-17 山东百极地长制药有限公司 苯并六元环衍生物作为dpp-4长效抑制剂的应用
CN110240586B (zh) * 2018-03-09 2023-01-24 山东百极地长制药有限公司 2,3-二氢-1H-苯并[f]色满-2-胺衍生物的制备方法
CN110372663A (zh) * 2018-04-13 2019-10-25 山东百极地长制药有限公司 含硫杂环化合物及其作为dpp4抑制剂衍生物的应用
CN113801088B (zh) * 2020-06-12 2024-04-26 山东百极地长制药有限公司 苯并六元环衍生物及其应用
CN113801087A (zh) * 2020-06-12 2021-12-17 山东百极地长制药有限公司 作为dpp-4抑制剂的苯并六元环衍生物及其应用
CN115611842A (zh) * 2021-07-15 2023-01-17 山东百极地长制药有限公司 一种dpp4抑制活性化合物的多晶型及其制备方法
CN115611843A (zh) * 2021-07-15 2023-01-17 山东百极地长制药有限公司 一种dpp4抑制活性化合物的多晶型及其制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US721388A (en) * 1902-07-15 1903-02-24 George E Pratt Breast-collar.
US1228538A (en) * 1916-04-18 1917-06-05 Walter E Dennison Process of manufacturing architectural terra-cotta in colors for building purposes and the product of such process.
US1279894A (en) * 1917-07-09 1918-09-24 Western Electric Co Telephone-receiver.
TW200806669A (en) 2006-03-28 2008-02-01 Merck & Co Inc Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2008097976A1 (en) * 2007-02-09 2008-08-14 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of tgr5 for treatment of disease
EP2981260B1 (en) * 2013-04-04 2021-01-13 Sphaera Pharma Pvt. Ltd. Novel analogues of epicatechin and related polyphenols

Also Published As

Publication number Publication date
EP3214079B1 (en) 2020-06-24
WO2016066134A1 (zh) 2016-05-06
KR20170106294A (ko) 2017-09-20
CN105566276B (zh) 2021-01-08
RU2702644C2 (ru) 2019-10-09
JP2017533226A (ja) 2017-11-09
BR112017009012B1 (pt) 2022-10-18
BR112017009012A2 (pt) 2017-12-26
EP3214079A1 (en) 2017-09-06
CA2966250C (en) 2023-10-10
US20170313715A1 (en) 2017-11-02
KR102637487B1 (ko) 2024-02-19
RU2017117559A3 (ru) 2018-11-30
CN105566276A (zh) 2016-05-11
JP6731917B2 (ja) 2020-07-29
AU2015341177A1 (en) 2017-05-25
CA2966250A1 (en) 2016-05-06
DK3214079T3 (da) 2020-09-28
SG11201703557UA (en) 2017-06-29
EP3214079A4 (en) 2018-03-28
AU2015341177B2 (en) 2019-01-03
US10479798B2 (en) 2019-11-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017117559A (ru) Бензопроизводные с шестичленным кольцом в качестве ингибитора dpp-4 и их применение
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
EA201990518A1 (ru) Производные пиразолопиридина, обладающие эффектом агониста рецептора glp-1
ZA202006378B (en) N-heterocyclic five-membered ring-containing capsid protein assembly inhibitor, pharmaceutical composition thereof, and use thereof
RU2003100504A (ru) Органические соединения
PE20210414A1 (es) Compuestos inhibidores de rip1 y metodos para preparar y usar los mismos
RU2006130000A (ru) Органические соединения
AR063602A1 (es) Derivados de espiroindolinona, formulaciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la obtencion de un medicamento para el tratamiento de trastornos oncologicos.
RU2021139070A (ru) Ингибиторы ERBB/BTK
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
MX2021010106A (es) Inhibidores de la via de respuesta al estres integrada.
EA201992679A1 (ru) N-замещенные индольные производные
CO2018001700A2 (es) Derivados de n-[1h-bencimidazol-2-il] metil-pirazin-2-il-carboxamida, composiciones y procedimientos de preparación de los mismos
AR054508A1 (es) Compuesto de bencilpiperazina, su uso para preparar un medicamento, procedimientos para la preparacion de dicho compuesto y de compuestos intermediarios, dichos compuestos intermediarios, composicion farmaceutica que lo comprende y procedimiento para prepararla
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения
AR051349A1 (es) Compuestos de 4-carboxi pirazol, formulacion farmaceutica que los comprende y procesos de preparacion del mismo.
AR115007A1 (es) Derivados de triazolona o sales de los mismos y composiciones farmacéuticas que comprenden los mismos
EA202092159A1 (ru) Содержащий n-гетероциклическое пятичленное кольцо ингибитор сборки капсидного белка, его фармацевтическая композиция и их применение
PE20181017A1 (es) Compuestos heteroarilo y su uso como farmacos terapeuticos
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
AR045156A1 (es) Derivados de 5-indolilsulfonamidas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos
EA202190036A1 (ru) Кристаллическая форма соединения для ингибирования активности cdk4/6 и ее применение
EA202190064A1 (ru) Цианотриазоловые соединения и варианты их применения
PE20201148A1 (es) Compuestos biciclicos 5,6-fusionados y composiciones para el tratamiento de enfermedades parasitarias