RU2012127701A - Производное оксадиазола, обладающее ингибирующей активностью в отношении эндотелиальной липазы - Google Patents

Производное оксадиазола, обладающее ингибирующей активностью в отношении эндотелиальной липазы Download PDF

Info

Publication number
RU2012127701A
RU2012127701A RU2012127701/04A RU2012127701A RU2012127701A RU 2012127701 A RU2012127701 A RU 2012127701A RU 2012127701/04 A RU2012127701/04 A RU 2012127701/04A RU 2012127701 A RU2012127701 A RU 2012127701A RU 2012127701 A RU2012127701 A RU 2012127701A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
alkyl
Prior art date
Application number
RU2012127701/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Кодзи МАСУДА
Широ КИДА
Наоки ЙОШИКАВА
Манабу КАТОУ
Теруказу КАТО
Мадо НАКАДЗИМА
Ейити КОДЗИМА
Мицухиро ЙОНЕХАРА
Original Assignee
Шионоги энд Ко. Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шионоги энд Ко. Лтд. filed Critical Шионоги энд Ко. Лтд.
Publication of RU2012127701A publication Critical patent/RU2012127701A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):,его фармацевтически приемлемая соль или сольват,гдекольцо А представляет собой ароматический карбоцикл или ароматический гетероцикл,Z представляет собой -NR-, -О- или -S-,Rпредставляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, или замещенный или незамещенный ацил,Rпредставляет собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный гетероарилокси, замещенный или незамещенный циклоалкилокси, замещенный или незамещенный циклоалкенилокси, замещенный или незамещенный гетероциклилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный арилтио, замещенный или незамещенный гетероарилтио, замещенный или незамещенный циклоалкилтио, замещенный или незамещенный циклоалкенилтио, замещенный или незамещенный гетероциклилтио, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незам�

Claims (20)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где
кольцо А представляет собой ароматический карбоцикл или ароматический гетероцикл,
Z представляет собой -NR5-, -О- или -S-,
R5 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, или замещенный или незамещенный ацил,
R1 представляет собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный гетероарилокси, замещенный или незамещенный циклоалкилокси, замещенный или незамещенный циклоалкенилокси, замещенный или незамещенный гетероциклилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный арилтио, замещенный или незамещенный гетероарилтио, замещенный или незамещенный циклоалкилтио, замещенный или незамещенный циклоалкенилтио, замещенный или незамещенный гетероциклилтио, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, или замещенную или незамещенную аминогруппу,
R2 и R3 каждый независимо представляет собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный алкилокси,
R2 и R3 вместе могут образовывать оксогруппу,
R4 представляет собой группу, представленную формулой: -(CR6R7)n-R8,
где R6 и R7 каждый независимо представляет собой водород, галоген, гидрокси, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный алкилокси, R6 и R7 совместно со смежным атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать замещенное или незамещенное кольцо, n представляет собой целое число от 0 до 3, R8 представляет собой карбокси, циано, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный ацил, при условии, что n не равно 0, когда R8 представляет собой замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенную или незамещенную аминогруппу, замещенный или незамещенный карбамоилокси, или замещенный или незамещенный алкилокси,
Rx представляет собой галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный гетероарилокси, замещенный или незамещенный циклоалкилокси, замещенный или незамещенный циклоалкенилокси, замещенный или незамещенный гетероциклилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный арилтио, замещенный или незамещенный гетероарилтио, замещенный или незамещенный циклоалкилтио, замещенный или незамещенный циклоалкенилтио, замещенный или незамещенный гетероциклилтио, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, или замещенную или незамещенную аминогруппу,
m представляет собой целое число от 0 до 3,
при условии, что соединения, где Z представляет собой -NR5-, n равно 0, и R8 представляет собой замещенную или незамещенную аминогруппу, и следующее представленное соединение исключены:
Figure 00000002
.
2. Соединение по п.1, его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Z представляет собой -О- или -S-.
3. Соединение по п.2, его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Z представляет собой -S-.
4. Соединение по любому из пп.1-3, его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Кольцо А представляет собой ароматический карбоцикл.
5. Соединение по любому из пп.1-3, его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Кольцо А представляет собой бензольное кольцо.
6. Соединение по п.1, его фармацевтически приемлемая соль или сольват, при этом соединение формулы (I), представляет собой соединение формулы (II):
Figure 00000003
где R1, R2, R3, R4, Rx и m являются такими, как определено по п.1.
7. Соединение по любому из пп.1-3, 6, его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R1 представляет собой водород, галоген, циано, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный гетероарилокси, замещенный или незамещенный циклоалкилокси, замещенный или незамещенный циклоалкенилокси, замещенный или незамещенный гетероциклилокси, замещенный или незамещенный арилтио, замещенный или незамещенный гетероарилтио, замещенный или незамещенный циклоалкилтио, замещенный или незамещенный циклоалкенилтио, замещенный или незамещенный гетероциклилтио, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил, замещенный или незамещенный ацил, или замещенную или незамещенную аминогруппу.
8. Соединение по любому из пп.1-3, 6, его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R1 представляет собой водород, галоген, циано, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный гетероарилокси, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил, или замещенную или незамещенную аминогруппу.
9. Соединение по любому из пп.1-3, его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный арил.
10. Соединение по любому из пп.1-3, его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R8 представляет собой карбокси, циано, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенную или незамещенную аминогруппу, или замещенный или незамещенный карбамоилокси.
11. Соединение по п.10, его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R8 представляет собой карбокси, циано, замещенный или незамещенный карбамоил, или замещенную или незамещенную аминогруппу.
12. Соединение по п.11, его фармацевтически приемлемая соль или содьват, где R8 представляет собой замещенный или незамещенный карбамоил.
13. Соединение по п.12, его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R8 представляет собой группу, представленную формулой: -(C=O)-NR9-(CR10R11)-R12, где R9 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, или замещенный или незамещенный гетероциклил,
R10 и R11 каждый независимо представляет собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, или замещенный или незамещенный алкилокси, R10 и R11 совместно со смежным атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать замещенное или незамещенное кольцо,
R12 представляет собой циано, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил.
14. Соединение по любому из пп.1-3, его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где n равно 1.
15. Соединение по любому из пп.1-3, его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R2 и R3 представляют собой водород.
16. Соединение формулы (III):
Figure 00000004
,
его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где
Кольцо В представляет собой замещенное или незамещенное азотсодержащее гетерокольцо,
R2 и R3 каждый независимо представляет собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный алкилокси,
R2 и R3 вместе могут образовывать оксогруппу,
R4 представляет собой группу, представленную формулой: -(CR6R7)n-R8,
где R6 и R7 каждый независимо представляет собой водород, галоген, гидрокси, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный алкилокси, R6 и R7 совместно со смежным атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать замещенное или незамещенное кольцо, n представляет собой целое число от 0 до 3, R8 представляет собой карбокси, циано, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный ацил, при условии, что n не равно 0, когда R8 представляет собой замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенную или незамещенную аминогруппу, замещенный или незамещенный карбамоилокси, или замещенный или незамещенный алкилокси,
при условии, что соединения, в которых Кольцо В представляет собой замещенный или незамещенный бензимидазол, n равно 0, и R8 представляет собой замещенную или незамещенную аминогруппу, и следующее представленное соединение исключены:
Figure 00000005
,
17. Соединение по п.16, его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Кольцо В представляет собой группу, представленную формулой:
Figure 00000006
или
Figure 00000007
где
Кольцо А представляет собой ароматический карбоцикл, неароматический карбоцикл, ароматический гетероцикл или неароматический гетероцикл,
Z представляет собой -NR5-, -О- или -S-,
R5 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, или замещенный или незамещенный ацил,
R1 представляет собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный гетероарилокси, замещенный или незамещенный циклоалкилокси, замещенный или незамещенный циклоалкенилокси, замещенный или незамещенный гетероциклилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный арилтио, замещенный или незамещенный гетероарилтио, замещенный или незамещенный циклоалкилтио, замещенный или незамещенный циклоалкенилтио, замещенный или незамещенный гетероциклилтио, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, или замещенную или незамещенную аминогруппу,
Rx представляет собой галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный гетероарилокси, замещенный или незамещенный циклоалкилокси, замещенный или незамещенный циклоалкенилокси, замещенный или незамещенный гетероциклилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный арилтио, замещенный или незамещенный гетероарилтио, замещенный или незамещенный циклоалкилтио, замещенный или незамещенный циклоалкенилтио, замещенный или незамещенный гетероциклилтио, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, или замещенную или незамещенную аминогруппу,
m представляет собой целое число от 0 до 3,
R1a и R1b каждый независимо представляет собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный гетероарилокси, замещенный или незамещенный циклоалкилокси, замещенный или незамещенный циклоалкенилокси, замещенный или незамещенный гетероциклилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный арилтио, замещенный или незамещенный гетероарилтио, замещенный или незамещенный циклоалкилтио, замещенный или незамещенный циклоалкенилтио, замещенный или незамещенный гетероциклилтио, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, или замещенную или незамещенную аминогруппу,
R1a и R1b совместно со смежным атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать замещенное или незамещенное кольцо,
Z1 представляет собой =CR1- или =N-,
Z2 представляет собой -CR1= или -N=.
18. Соединение по п.17, его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R1a и R1b совместно со смежным атомом углерода, к которому они присоединены, образуют замещенное или незамещенное кольцо.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемую соль или сольват, обладающая ингибирующей активностью в отношении эндотелиальной липазы.
RU2012127701/04A 2009-12-15 2010-12-14 Производное оксадиазола, обладающее ингибирующей активностью в отношении эндотелиальной липазы RU2012127701A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009283965 2009-12-15
JP2009-283965 2009-12-15
JP2010098009 2010-04-21
JP2010-098009 2010-04-21
PCT/JP2010/072440 WO2011074560A1 (ja) 2009-12-15 2010-12-14 血管内皮リパーゼ阻害活性を有するオキサジアゾール誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012127701A true RU2012127701A (ru) 2014-01-27

Family

ID=44167313

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012127701/04A RU2012127701A (ru) 2009-12-15 2010-12-14 Производное оксадиазола, обладающее ингибирующей активностью в отношении эндотелиальной липазы

Country Status (9)

Country Link
US (2) US8754113B2 (ru)
EP (1) EP2514749B1 (ru)
JP (1) JP5791150B2 (ru)
KR (1) KR20120123325A (ru)
CN (1) CN102753545A (ru)
CA (1) CA2784710A1 (ru)
RU (1) RU2012127701A (ru)
TW (1) TW201125865A (ru)
WO (1) WO2011074560A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2812608C (en) 2010-10-06 2020-07-14 Glaxosmithkline Llc Benzimidazole derivatives as pi3 kinase inhibitors
WO2012081563A1 (ja) * 2010-12-14 2012-06-21 塩野義製薬株式会社 血管内皮リパーゼ阻害活性を有するベンゾチアゾールおよびアザベンゾチアゾール誘導体
WO2012173099A1 (ja) * 2011-06-14 2012-12-20 塩野義製薬株式会社 血管内皮リパーゼ阻害活性を有するアミノ誘導体
CA2850763A1 (en) * 2011-10-04 2013-04-11 Gilead Calistoga Llc Novel quinoxaline inhibitors of pi3k
US8680090B2 (en) 2012-07-09 2014-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonyl containing benzothiazole inhibitors of endothelial lipase
EP2870152B1 (en) 2012-07-09 2016-09-28 Bristol-Myers Squibb Company Amide or urea substituted benzothiazole derivatives as inhibitors of endothelial lipase
AR093281A1 (es) 2012-07-19 2015-05-27 Bristol Myers Squibb Co Benzotiazoles ligados a amida, urea o sulfonamida como inhibidores de la lipasa endotelial
EP2895483A1 (en) 2012-09-11 2015-07-22 Bristol-Myers Squibb Company Ketone linked benzothiazole inhibitors of endothelial lipase
US10173991B2 (en) 2014-01-07 2019-01-08 Bristol-Myers Squibb Company Sulfone amide linked benzothiazole inhibitors of endothelial lipase
AR104259A1 (es) 2015-04-15 2017-07-05 Celgene Quanticel Res Inc Inhibidores de bromodominio
JP6782710B2 (ja) 2015-04-24 2020-11-11 ザ・チルドレンズ・メデイカル・センター・コーポレーシヨン Ｒａｃ−ＧＴＰアーゼ媒介性障害を処置するための化合物
KR20180030913A (ko) * 2015-07-30 2018-03-26 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 아릴 치환된 비시클릭 헤테로아릴 화합물
CN105503771A (zh) * 2016-02-15 2016-04-20 尹强 一种医药中间体稠环噻唑类化合物的合成方法
WO2017214005A1 (en) 2016-06-06 2017-12-14 Bristol-Myers Squibb Company 2-(benzothiazol-2-yl)-2-cyano-acetamide derivatives and their use as endothelial lipase inhibitors

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU5020400A (en) * 1999-05-20 2000-12-12 E.I. Du Pont De Nemours And Company Heteroaryloxypyrimidine insecticides and acaricides
WO2001096334A2 (en) * 2000-06-15 2001-12-20 Pharmacia Corporation Heteroarylalkanoic acids as integrin receptor antagonists
GB0230045D0 (en) * 2002-12-23 2003-01-29 Glaxo Group Ltd Compounds
EP1585518B9 (en) 2002-12-18 2012-08-08 GlaxoSmithKline LLC Peptide deformylase inhibitors
ATE442139T1 (de) 2003-03-31 2009-09-15 Lilly Co Eli 3-oxo-1,3-dihydro-indazol-2-carbonsäureamid derivate als phospholipase inhibitoren
EP1613608A1 (en) 2003-04-01 2006-01-11 Eli Lilly And Company Phospholipase inhibitors
US7595403B2 (en) 2003-04-01 2009-09-29 Eli Lilly And Company Benzisothiazol-3-one-carboxylic acid amides as phospholipase inhibitors
US7319108B2 (en) * 2004-01-25 2008-01-15 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Aryl-substituted heterocycles, process for their preparation and their use as medicaments
KR20070086076A (ko) 2004-11-12 2007-08-27 트러스티즈 오브 터프츠 칼리지 리파아제 억제제
WO2006078577A1 (en) * 2005-01-19 2006-07-27 Merck & Co., Inc. Tertiary carbinamines having substituted heterocycles, which are active as inhibitors of beta-secretase, for the treatment of alzheimer's disease
CN101106989A (zh) * 2005-01-19 2008-01-16 默克公司 作为β-分泌酶有效抑制剂用于治疗阿尔茨海默氏病的、具有取代的杂环的叔碳胺
WO2006089147A2 (en) 2005-02-18 2006-08-24 Blue Marlin Llc Method and system for determining the roundness of a golf ball
DE102005018389A1 (de) 2005-04-20 2006-10-26 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Azolderivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen
AU2006252768A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Bayer Cropscience Ag Phenylalkyl substituted heteroaryl devivatives
DE102005026808A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Benzooxazol-2-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen
DE102005026762A1 (de) 2005-06-09 2006-12-21 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Azolopyridin-2-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen
DE102005026809A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Benzothiazol-2-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen
EP1937688B1 (en) 2005-10-11 2010-08-11 F. Hoffmann-La Roche AG Imidazo benzodiazepine derivatives
DE102005048897A1 (de) 2005-10-12 2007-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Diacylindazol-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen
DE102005049953A1 (de) 2005-10-19 2007-04-26 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Carbamoylbenzotriazol-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen
DE102005049954A1 (de) 2005-10-19 2007-05-31 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Triazolopyridin-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen
AU2007225680A1 (en) * 2006-03-16 2007-09-20 Astellas Pharma Inc. Triazole derivative or salt thereof
DE102006014685A1 (de) * 2006-03-28 2007-10-04 Sanofi-Aventis Imidazo-pyridin-2-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholiphasen
DE102006014688A1 (de) 2006-03-28 2007-10-04 Sanofi-Aventis Azolopyridin-3-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen
US8158598B2 (en) 2006-05-05 2012-04-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and their uses directed to PTPR alpha
US20070270864A1 (en) 2006-05-05 2007-11-22 Gurtowski James P Intramedullary transillumination apparatus, surgical kit and method for accurate placement of locking screws in long bone intramedullary rodding
WO2007131233A2 (en) 2006-05-05 2007-11-15 Google Inc. Browser image manipulation
KR20090091356A (ko) 2006-12-21 2009-08-27 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 앤지오텐신 Ⅱ 수용체 길항작용 및 ＰＰＡＲγ 활성화 활성을 모두 갖는 화합물
CN101600715A (zh) * 2006-12-21 2009-12-09 辉瑞产品公司 具有血管紧张素II受体拮抗作用和PPARγ活化活性的化合物
WO2008156726A1 (en) 2007-06-20 2008-12-24 Merck & Co., Inc. Inhibitors of janus kinases
WO2009123164A1 (ja) 2008-04-02 2009-10-08 塩野義製薬株式会社 血管内皮リパーゼ阻害活性を有するヘテロ環誘導体
WO2009133834A1 (ja) 2008-04-28 2009-11-05 塩野義製薬株式会社 血管内皮リパーゼ阻害活性を有するケトアミド誘導体
US20100041663A1 (en) 2008-07-18 2010-02-18 Novartis Ag Organic Compounds as Smo Inhibitors
US8957219B2 (en) 2008-10-17 2015-02-17 Shionogi & Co., Ltd. Acetic acid amide derivative having inhibitory activity on endothelial lipase
US8299103B2 (en) 2009-06-15 2012-10-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds which selectively modulate the CB2 receptor
US8383651B2 (en) 2009-09-22 2013-02-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds which selectively modulate the CB2 receptor
WO2012081563A1 (ja) 2010-12-14 2012-06-21 塩野義製薬株式会社 血管内皮リパーゼ阻害活性を有するベンゾチアゾールおよびアザベンゾチアゾール誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
CA2784710A1 (en) 2011-06-23
US20120253040A1 (en) 2012-10-04
EP2514749B1 (en) 2015-02-25
WO2011074560A1 (ja) 2011-06-23
US20140323722A1 (en) 2014-10-30
EP2514749A4 (en) 2013-04-17
TW201125865A (en) 2011-08-01
US8754113B2 (en) 2014-06-17
JPWO2011074560A1 (ja) 2013-04-25
CN102753545A (zh) 2012-10-24
EP2514749A1 (en) 2012-10-24
KR20120123325A (ko) 2012-11-08
JP5791150B2 (ja) 2015-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012127701A (ru) Производное оксадиазола, обладающее ингибирующей активностью в отношении эндотелиальной липазы
RU2017118335A (ru) Гетероциклическое производное, обладающее активирующей ampk активностью
EA201990518A1 (ru) Производные пиразолопиридина, обладающие эффектом агониста рецептора glp-1
RU2342367C2 (ru) Ненуклеозидные ингибиторы i обратной транскриптазы, предназначенные для лечения заболеваний, опосредованных вич
RU2008125158A (ru) Гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью по отношению к 11-гидроксистероиддегидрогеназе 1 типа
PE20210477A1 (es) Derivado policiclico de carbamoilpiridona
EA200601235A1 (ru) Производные тиазола
DOP2006000063A (es) Derivados de ciclopropanocarboxamida
NO20085140L (no) Nye indazolderivater som har spiro ringstruktur i sidekjede
EA201400138A1 (ru) Пестицидные способы применения замещенных 3-пиридилтиазольных соединений и производных для борьбы с животными-вредителями ii
RU2011137531A (ru) Новое производное триазина и содержащая его фармацевтическая композиция
CR10034A (es) Derivados de oxadiazol
RU2017107543A (ru) Производное азаиндола с аmpk-активирующим действием
PE20212253A1 (es) Compuestos de piperidina urea 4-metilsulfonil-sustituidos para el tratamiento de miocardiopatia dilatada (mcd)
UY31711A (es) Nuevos derivados de carbazol, inhibidores de hsp90, composiciones que los contienen y utilización
AR107249A1 (es) Compuestos depsipeptídicos como anthelmínticos
CY1115643T1 (el) Διεγερτης νευρογενεσης ή θεραπευτικος παραγων νευροπαθειας που περιλαμβανει παραγωγα αλκυλ αιθερα ή αλας αυτου
RU2010125903A (ru) Новое производное катехина, фармацевтическая композиция, содержащая производное катехина, применение производного катехина и применение фармацевтической композиции
AR115007A1 (es) Derivados de triazolona o sales de los mismos y composiciones farmacéuticas que comprenden los mismos
EA201391325A1 (ru) Новые производные цефалоспорина и их фармацевтические композиции
AR086389A1 (es) Inhibidores del virus de la hepatitis c
PE20120688A1 (es) Derivados de n1-acil-5-fluoropirimidinona
AR078120A1 (es) Antagonistas de ccr3 de arilsulfonamida 2,5-disustituida y composiciones farmaceuticas
RU2010147416A (ru) Соединения, обладающие антагонистической активностью относительно рецепторов npy y5
AR039096A1 (es) Agentes para la prevencion o tratamiento de enfermedades renales

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150311