RU2016110755A - Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3 - Google Patents
Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016110755A RU2016110755A RU2016110755A RU2016110755A RU2016110755A RU 2016110755 A RU2016110755 A RU 2016110755A RU 2016110755 A RU2016110755 A RU 2016110755A RU 2016110755 A RU2016110755 A RU 2016110755A RU 2016110755 A RU2016110755 A RU 2016110755A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aliphatic
- group
- heterocyclyl
- amino
- aliphaticoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
- C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Claims (151)
1. Соединение формулы I:
где R представляет собой С3-8циклоалкил, замещенный группой -NR2W; 4-10-членную насыщенную N-гетероциклическую группу, которая содержит только один атом азота в своем кольце, и этот атом азота замещен W; или С1-4алкил, замещенный 4-10-членной насыщенной N-гетероциклической группой, которая содержит только один атом азота в своем кольце, и этот атом азота замещен W;
V представляет собой С или N;
X представляет собой NR4, О или S;
Y представляет собой СН, S или О;
Z представляет собой СН, S, О или NR5;
R1 представляет собой С6-12арил или 5-12-членный гетероарил, возможно замещенный одним или более R6;
R2 представляет собой водород или С1-8алифатик;
R3a, R3b и R3c независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и ди(С1-8алифатик)аминометила;
R4 представляет собой водород или С1-8алифатик;
R5 представляет собой водород или С1-8алифатик;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, гетероциклила, С6-12арила, 5-12-членного гетероарила, С1-8алифатика, С1-8галогеналифатика, гетероциклил-С1-8алифатика, гидрокси-С1-8алифатика, С1-8алифатикокси-С1-8алифатика, С1-8алифатиккарбонилокси-С1-8алифатика, амино-C1-8алифатика, С1-8алифатикамино-C1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатика, С1-8алифатикациламино-С1-8алифатика, C1-8алифатиккарбонил-С1-8алифатика, С1-8алифатикоксикарбонил-С1-8алифатика, аминоацил-С1-8алифатика, С1-8алифатикаминоацил-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)аминоацил-С1-8алифатика, С1-8алифатиксульфонил-С1-8алифатика, С1-8алифатиксульфинил-С1-8алифатика, С1-8алифатиксульфониламино, C1-8алифатиксульфониламино-С1-8алифатика, сульфамоил-С1-8алифатика, C1-8алифатикаминосульфонил-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)аминосульфонил-С1-8алифатика, ди(C1-8алифатик)фосфонил-С1-8алифатика, гидрокси, C1-8алифатикокси, гетероциклилокси, гетероциклил-С1-8алифатикокси, гидрокси-C1-8алифатикокси, С1-8алифатикокси-С1-8алифатикокси, амино-С1-8алифатикокси, С1-8алифатикамино-С1-8алифатикокси, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатикокси, С1-8алифатикациламино-С1-8алифатикокси, C1-8алифатиккарбонил-С1-8алифатикокси, аминоацил-С1-8алифатикокси, C1-8алифатикаминоацил-С1-8алифатикокси, ди(С1-8алифатик)аминоацил-С1-8алифатикокси, амино, C1-8алифатикамино, ди(С1-8алифатик)амино, гетероциклиламино, гетероциклил-С1-8алифатикамино, гидрокси-C1-8алифатикамино, С1-8алифатикокси-С1-8алифатикамино, амино-C1-8алифатикамино, С1-8алифатикамино-С1-8алифатикамино, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатикамино, С1-8алифатикациламино-С1-8алифатикамино, С1-8алифатиккарбонил-С1-8алифатикамино, аминоацил-C1-8алифатикамино, С1-8алифатикаминоацил-С1-8алифатикамино, ди(С1-8алифатик)аминоацил-С1-8алифатикамино, С1-8алифатикациламино, гетероциклил-C1-8алифатикациламино, гетероциклилациламино, гидрокси-C1-8алифатикациламино, С1-8алифатикокси-С1-8алифатикациламино, амино-C1-8алифатикациламино, С1-8алифатикамино-С1-8алифатикациламино, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатикациламино, С1-8алифатиккарбонила, гетероциклилкарбонила, гетероциклил-С1-8алифатиккарбонила, C1-8алифатикоксикарбонила, гетероциклил-С1-8алифатикоксикарбонила, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатикоксикарбонила, аминоацила, C1-8алифатикаминоацила, ди(С1-8алифатик)аминоацила, гетероциклил-C1-8алифатикаминоацила, гетероциклиламиноацила, гидрокси-C1-8алифатикаминоацила, С1-8алифатикокси-С1-8алифатикаминоацила, амино-C1-8алифатикаминоацила, С1-8алифатикамино-С1-8алифатикаминоацила, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатикаминоацила, C1-8алифатиксульфгидрила, гетероциклилсульфгидрила, гетероциклил-С1-8алифатиксульфгидрила, C1-8алифатиксульфонила, С1-8алифатиксульфинила, гетероциклилсульфонила, гетероциклилсульфинила, гетероциклил-С1-8алифатиксульфонила, гетероциклил-С1-8алифатиксульфинила, сульфамоила, C1-8алифатикаминосульфонила, ди(С1-8алифатик)аминосульфонила, гетероциклил-С1-8алифатикаминосульфонила, гетероциклиламиносульфонила, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатикаминосульфонила, аминосульфинила, С1-8алифатикаминосульфинила, ди(С1-8алифатик)аминосульфинила, гетероциклил-С1-8алифатикаминосульфинила, гетероциклиламиносульфинила, ди(С1-8алифатик)фосфонила,
где гетероциклил как независимая группа или как часть другой(их) групп(ы) представляет собой насыщенную или частично ненасыщенную 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S; возможно, каждый гетероциклил независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-8алифатика, гидрокси-С1-8алифатика, C1-8алифатикокси-С1-8алифатика, амино-С1-8алифатика, С1-8алифатикамино-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатика, гетероциклил-С1-8алифатика, гетероциклила, 5-12-членного гетероарила, гидрокси, C1-8алифатикокси, амино, С1-8алифатикамино, ди(С1-8алифатик)амино, C1-8алифатиккарбонила, гетероциклилкарбонила, гетероциклил-C1-8алифатиккарбонила, гидрокси-С1-8алифатиккарбонила, С1-8алифатикокси-С1-8алифатиккарбонила, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатиккарбонила, C1-8алифатикоксикарбонила, аминоацила, С1-8алифатикаминоацила, ди(С1-8алифатик)аминоацила, С1-8алифатиксульфонила, С1-8алифатиксульфинила, гетероциклилсульфонила, гетероциклилсульфинила, гетероциклил-C1-8алифатиксульфонила, гетероциклил-С1-8алифатиксульфинила, сульфамоила, С1-8алифатикаминосульфонила, ди(C1-8алифатик)аминосульфонила; и,
возможно, С6-12арил и 5-12-членный гетероарил независимо замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-8алифатика, гидрокси, C1-8алифатикокси, амино, C1-8алифатикамино и ди(С1-8алифатик)амино,
где С1-8алифатик в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-8алкила, С2-8алкенила, С2-8алкинила, С3-8циклоалкила и С4-8циклоалкенила,
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, представленное формулой Ia
где X, Y, Z, W, R1 и R2 являются такими, как определено в п. 1, или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 2,
где R1 представляет собой фенил или 5-12-членный гетероарил, возможно замещенный одним или более R6;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гетероциклила, С1-8алифатика, С1-8галогеналифатика, гетероциклил-C1-8алифатика, гидрокси-С1-8алифатика, С1-8алифатикокси-С1-8алифатика, амино-С1-8алифатика, С1-8алифатикамино-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатика, С1-8алифатикокси, гетероциклилокси, гетероциклил-C1-8алифатикокси, гидрокси-С1-8алифатикокси, С1-8алифатикокси-С1-8алифатикокси, амино, С1-8алифатикамино, ди(С1-8алифатик)амино, гетероциклиламино, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатикамино, С1-8алифатиккарбонила, гетероциклилкарбонила, С1-8алифатикаминоацила, гетероциклиламиноацила, аминосульфинила, С1-8алифатикаминосульфинила, ди(С1-8алифатик)аминосульфинила и гетероциклиламиносульфинила, где гетероциклил, как независимая группа или как часть другой(их) групп(ы), представляет собой насыщенную или частично ненасыщенную 3-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, О и S; возможно, каждый гетероциклил независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-8алифатика, гидрокси, С1-8алифатикокси, амино, C1-8алифатикамино, ди(С1-8алифатик)амино и С1-8алифатиккарбонила, где C1-8алифатик в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-8алкила, С2-8алкенила, С2-8алкинила, С3-8циклоалкила и С4-8циклоалкенила,
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 2, где R1 выбран из группы, состоящей из:
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по любому из пп. 2-4, выбранное из группы, состоящей из:
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1, представленное формулой Ib
где X, Y, Z, W и R1 являются такими, как определено в п. 1;
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 6, где:
R1 представляет собой 5-6-членную гетероарильную группу, возможно замещенную одним или более R6;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, С1-8алифатика, С1-8галогеналифатика, гидрокси-C1-8алифатика, C1-8алифатикокси-С1-8алифатика, амино-С1-8алифатика, С1-8алифатикамино-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатика, гетероциклил-C1-8алифатика, С1-8алифатиккарбонил-С1-8алифатика, С1-8алифатикоксикарбонил-С1-8алифатика, С1-8алифатиккарбонилокси-С1-8алифатика, аминоацил-C1-8алифатика, С1-8алифатикаминоацил-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)аминоацил-С1-8алифатика, С1-8алифатикациламино-С1-8алифатика, С1-8алифатиксульфонил-C1-8алифатика, С1-8алифатиксульфинил-С1-8алифатика, С1-8алифатиксульфониламино-С1-8алифатика, сульфамоил-С1-8алифатика, C1-8алифатикаминосульфонил-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)аминосульфонил-C1-8алифатика, C1-8алифатиккарбонила, C1-8алифатикоксикарбонила, аминоацила, С1-8алифатикаминоацила, ди(С1-8алифатик)аминоацила, C1-8алифатикокси, С1-8алифатиксульфонила, С1-8алифатиксульфинила, C1-8алифатиксульфониламино, сульфамоила, С1-8алифатикаминосульфонила, ди(С1-8алифатик)аминосульфонила, аминосульфинила, C1-8алифатикаминосульфинила, ди(С1-8алифатик)аминосульфинила, гетероциклиламиносульфинила, гетероциклила, С6-12арила и 5-12-членного гетероарила, где гетероциклил, как независимая группа или как часть другой(их) групп(ы), представляет собой насыщенную или частично ненасыщенную 3-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, О и S; возможно, каждый гетероциклил независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, С1-8алифатика, C1-8алифатикокси и C1-8алифатиккарбонила; и С6-12арил или 5-12-членный гетероарил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и C1-8алифатика;
где С1-8алифатик в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-8алкила, С2-8алкенила, С2-8алкинила, С3-8циклоалкила и С4-8циклоалкенила,
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 6, где R1 представляет собой 5-членную гетероарильную группу, предпочтительно выбранную из группы, состоящей из пирролила, пиразолила, имидазолила, тиенила, изоксазолила, тиазолила и изотиазолила, и R1 возможно замещен одним или двумя R6; каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из С1-8алифатика, гидрокси-C1-8алифатика, С1-8алифатикокси-С1-8алифатика, амино-С1-8алифатика, C1-8алифатикамино-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатика, гетероциклил-С1-8алифатика, С1-8алифатиккарбонила и гетероциклила, где гетероциклил, как независимая группа или как часть другой(их) групп(ы), представляет собой насыщенную или частично ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, О и S; возможно, каждый гетероциклил независимо замещен одним или более С1-8алифатическими заместителями, где С1-8алифатик независимо выбран из группы, состоящей из С1-8алкила и С3-8циклоалкила,
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 6, где R1 выбран из группы, состоящей из:
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по любому из пп. 6-9, выбранное из группы, состоящей из:
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 1, представленное формулой Ic:
где:
X, W и R1 все являются такими, как определено в п. 1;
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 11, где:
R1 представляет собой 5-6-членную гетероарильную группу, возможно замещенную одним или более R6;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, С1-8алифатика, С1-8галогеналифатика, гидрокси-С1-8алифатика, C1-8алифатикокси-С1-8алифатика, амино-C1-8алифатика, С1-8алифатикамино-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатика, гетероциклил-C1-8алифатика, С1-8алифатиккарбонил-С1-8алифатика, C1-8алифатикоксикарбонил-C1-8алифатика, С1-8алифатиккарбонилокси-С1-8алифатика, аминоацил-С1-8алифатика, С1-8алифатикаминоацил-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)аминоацил-С1-8алифатика, С1-8алифатикациламино-С1-8алифатика, С1-8алифатиксульфонил-С1-8алифатика, С1-8алифатиксульфинил-С1-8алифатика, С1-8алифатиксульфониламино-С1-8алифатика, сульфамоил-C1-8алифатика, C1-8алифатикаминосульфонил-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)аминосульфонил-С1-8алифатика, C1-8алифатиккарбонила, C1-8алифатикоксикарбонила, аминоацила, С1-8алифатикаминоацила, ди(С1-8алифатик)аминоацила, C1-8алифатикокси, C1-8алифатиксульфонила, C1-8алифатиксульфинила, C1-8алифатиксульфониламино, сульфамоила, C1-8алифатикаминосульфонила, ди(С1-8алифатик)аминосульфонила, аминосульфинила, C1-8алифатикаминосульфинила, ди(С1-8алифатик)аминосульфинила, гетероциклиламиносульфинила, гетероциклила, С6-12арила и 5-12-членного гетероарила, где:
гетероциклил, как независимая группа или как часть другой(их) групп(ы), представляет собой насыщенную или частично ненасыщенную 3-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, О и S; каждый гетероциклил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-8алифатика, C1-8алифатикокси и C1-8алифатиккарбонила; и,
возможно, С6-12 арил и 5-12-членный гетероарил независимо замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и C1-8алифатика;
где C1-8алифатик в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-8алкила, С2-8алкенила, С2-8алкинила, С3-8циклоалкила и С4-8циклоалкенила,
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 11, где R1 представляет собой 5-членную гетероарильную группу, возможно замещенную одним или двумя R6;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из С1-8алифатика, гидрокси-С1-8алифатика, С1-8алифатикокси-С1-8алифатика, амино-С1-8алифатика, С1-8алифатикамино-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатика, гетероциклил-С1-8алифатика, С1-8алифатиккарбонила и гетероциклила, где гетероциклил, как независимая группа или как часть другой(их) групп(ы), представляет собой насыщенную или частично ненасыщенную 3-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, О и S; каждый гетероциклил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-8алифатика;
где С1-8алифатик в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-8алкила, С2-8алкенила, С2-8алкинила, С3-8циклоалкила и С4-8циклоалкенила,
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 11, где R1 выбран из группы, состоящей из:
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по любому из пп. 11-14, выбранное из группы, состоящей из:
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-15 или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, дополнительно содержащая один или более агентов, выбранных из группы, состоящей из иммунодепрессанта, кортикостероида, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, специфического ингибитора циклооксигеназы-2 (Сох-2), белка, связывающего фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), интерферона и интерлейкина.
18. Применение соединения по любому из пп. 1-15 или его стереоизомера, таутомера, сольвата или фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для ингибирования активностей тирозинкиназы Брутона (BTK) и/или Янус-киназы 3 (JAK3).
19. Применение соединения по любому из пп. 1-15 или его стереоизомера, таутомера, сольвата или фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для предупреждения или лечения BTK-и/или JAK3-опосредованного заболевания.
20. Применение по п. 19, где заболевание выбрано из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, гетероиммунного состояния или заболевания, тромбоэмболического заболевания и рака.
21. Применение по п. 19, где заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, остеоартрита, юношеского артрита, хронических обструктивных легочных заболеваний, рассеянного склероза, системной красной волчанки, псориаза, псориатического артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита и синдрома раздраженного кишечника.
22. Применение по п. 21, где рак выбран из группы, состоящей из В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, неходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, острого миелоидного лейкоза, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, множественной миеломы, лимфомы клеток мантии и мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы.
23. Способ ингибирования активностей BTK и/или JAK3 в биологической системе, включающий приведение указанной биологической системы в контакт с соединением по любому из пп. 1-15 или его стереоизомером, таутомером, сольватом или фармацевтически приемлемой соли или с фармацевтической композицией по п. 16 или 17.
24. Способ по п. 23, где биологическая система представляет собой фермент, клетку или млекопитающего.
25. Способ предупреждения или лечения BTK- и/или JAK3-опосредованного заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15 или его стереоизомера, таутомера, сольвата или фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 16 или 17.
26. Способ по п. 25, где заболевание выбрано из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, гетероиммунного состояния или заболевания, тромбоэмболического заболевания или рака.
27. Применение соединения по любому из пп. 1-15 или его стереоизомера, таутомера, сольвата или фармацевтически приемлемой соли в комбинации с одним или более активными агентами, выбранными из группы, состоящей из иммунодепрессанта, кортикостероида, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, специфического ингибитора Сох-2, белка, связывающего TNF-α, интерферона и интерлейкина, в изготовлении лекарственного средства для лечения BTK- и/или JAK3-опосредованного заболевания.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310429844 | 2013-09-18 | ||
CN201310429844.3 | 2013-09-18 | ||
CN201310430071 | 2013-09-18 | ||
CN201310430761.6 | 2013-09-18 | ||
CN201310430761 | 2013-09-18 | ||
CN201310430071.0 | 2013-09-18 | ||
PCT/CN2014/086820 WO2015039612A1 (zh) | 2013-09-18 | 2014-09-18 | 抑制btk和/或jak3激酶活性的化合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016110755A true RU2016110755A (ru) | 2017-10-23 |
RU2650512C2 RU2650512C2 (ru) | 2018-04-16 |
Family
ID=52366909
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016110755A RU2650512C2 (ru) | 2013-09-18 | 2014-09-18 | Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9840517B2 (ru) |
EP (1) | EP3048105A4 (ru) |
JP (1) | JP6458039B2 (ru) |
KR (1) | KR101879422B1 (ru) |
CN (3) | CN106065017B (ru) |
AU (1) | AU2014323777C1 (ru) |
BR (1) | BR112016005881A2 (ru) |
CA (1) | CA2924362C (ru) |
IL (1) | IL244611B (ru) |
MX (1) | MX368781B (ru) |
NZ (1) | NZ718728A (ru) |
PH (1) | PH12016500531A1 (ru) |
RU (1) | RU2650512C2 (ru) |
SG (1) | SG11201601980XA (ru) |
WO (1) | WO2015039612A1 (ru) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2650512C2 (ru) | 2013-09-18 | 2018-04-16 | Бейджин Ханми Фармасьютикал Ко., Лтд. | Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3 |
BR112016029662B1 (pt) | 2014-06-19 | 2023-10-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | COMPOSTO DE FÓRMULA Bf OU UMA FORMA FARMACEUTICAMENTE ACEITÁVEL DO MESMO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA COMPREENDENDO O MESMO E SEU USO |
CN106188060A (zh) | 2015-04-29 | 2016-12-07 | 厦门大学 | 嘧啶并吡咯类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用 |
WO2017004134A1 (en) * | 2015-06-29 | 2017-01-05 | Nimbus Iris, Inc. | Irak inhibitors and uses thereof |
WO2017004133A1 (en) * | 2015-06-29 | 2017-01-05 | Nimbus Iris, Inc. | Irak inhibitors and uses thereof |
KR102048719B1 (ko) * | 2015-08-13 | 2019-11-26 | 베이징 한미 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 | Irak4억제제 및 이의 용도 |
CN107531725B (zh) * | 2015-08-13 | 2021-03-19 | 北京韩美药品有限公司 | Irak4抑制剂及其应用 |
WO2017205766A1 (en) * | 2016-05-27 | 2017-11-30 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase |
JP2019519579A (ja) | 2016-06-30 | 2019-07-11 | デウン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | キナーゼ阻害剤としてのピラゾロピリミジン誘導体 |
CN107698603B (zh) | 2016-08-09 | 2022-04-08 | 南京红云生物科技有限公司 | 噻吩并嘧啶类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用 |
KR102398659B1 (ko) | 2017-03-17 | 2022-05-16 | 주식회사 대웅제약 | 카이네이즈 저해제로서의 피롤로트리아진 유도체 |
WO2018228369A1 (zh) * | 2017-06-15 | 2018-12-20 | 浙江海正药业股份有限公司 | 杂芳基并嘧啶酮类衍生物、其制备方法及其在医药上用途 |
CN107312006B (zh) * | 2017-06-28 | 2019-11-15 | 郑州大学第一附属医院 | 吡咯并嘧啶类衍生物及其应用 |
CN109206435B (zh) * | 2017-06-29 | 2020-09-08 | 中国医药研究开发中心有限公司 | 噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物及其制备方法和医药用途 |
KR102577241B1 (ko) * | 2017-12-28 | 2023-09-11 | 주식회사 대웅제약 | 카이네이즈 저해제로서의 아미노-플루오로피페리딘 유도체 |
RS63515B1 (sr) * | 2017-12-28 | 2022-09-30 | Daewoong Pharmaceutical Co Ltd | Derivat oksi-fluoropiperidina kao inhibitor kinaze |
KR102577242B1 (ko) * | 2017-12-28 | 2023-09-11 | 주식회사 대웅제약 | 카이네이즈 저해제로서의 아미노-메틸피페리딘 유도체 |
CA3108065A1 (en) | 2018-07-31 | 2020-02-06 | Loxo Oncology, Inc. | Spray-dried dispersions, formulations, and polymorphs of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxamide |
CN113490666A (zh) | 2018-12-19 | 2021-10-08 | 奥瑞生物药品公司 | 作为fgfr酪氨酸激酶的抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡啶化合物 |
JP2022515197A (ja) | 2018-12-19 | 2022-02-17 | アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド | がんを治療するためのfgfr阻害剤としての7-((3,5-ジメトキシフェニル)アミノ)キノキサリン誘導体 |
US20220143049A1 (en) | 2019-03-21 | 2022-05-12 | Onxeo | A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer |
LT3966206T (lt) | 2019-05-10 | 2023-11-10 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Heteroarilaminopirimidino amido autofagijos inhibitoriai ir jų naudojimo būdai |
EP3966207B1 (en) | 2019-05-10 | 2023-11-01 | Deciphera Pharmaceuticals, LLC | Phenylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof |
EP3983081A1 (en) | 2019-06-17 | 2022-04-20 | Deciphera Pharmaceuticals, LLC | Aminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof |
JP2023500906A (ja) | 2019-11-08 | 2023-01-11 | インサーム(インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル) | キナーゼ阻害剤に対する獲得抵抗性を有するがんの処置方法 |
CN115244055A (zh) * | 2020-01-21 | 2022-10-25 | 江苏先声药业有限公司 | 嘧啶并五元环类衍生物及其应用 |
WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
BR112022024729A2 (pt) | 2020-06-05 | 2023-02-28 | Kinnate Biopharma Inc | Inibidores de quinases do receptor do fator de crescimento de fibroblastos |
WO2023220439A1 (en) * | 2022-05-12 | 2023-11-16 | Skyhawk Therapeutics, Inc. | Compositions useful for modulating splicing |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9903762D0 (en) * | 1999-02-18 | 1999-04-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP2008013527A (ja) | 2006-07-10 | 2008-01-24 | Sankyo Co Ltd | チエノ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン誘導体 |
CN101535312B (zh) * | 2006-11-03 | 2013-04-24 | 百时美施贵宝公司 | 吡咯并三嗪激酶抑制剂 |
BRPI0818671A2 (pt) * | 2007-10-18 | 2015-09-15 | Boehringer Ingelheim Int | preparação de diidrotieno[3,2-d]pirimidinas e intermediários empregados nela |
US8258144B2 (en) | 2008-04-22 | 2012-09-04 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of protein kinases |
ES2711249T3 (es) * | 2008-06-27 | 2019-04-30 | Celgene Car Llc | Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos |
WO2010111406A2 (en) * | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Myriad Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and therapeutic uses thereof |
WO2010129053A2 (en) * | 2009-05-05 | 2010-11-11 | Dana Farber Cancer Institute | Egfr inhibitors and methods of treating disorders |
US20110207736A1 (en) * | 2009-12-23 | 2011-08-25 | Gatekeeper Pharmaceuticals, Inc. | Compounds that modulate egfr activity and methods for treating or preventing conditions therewith |
LT2975042T (lt) * | 2010-06-23 | 2019-01-25 | Hanmi Science Co., Ltd. | Naujieji kondensuoti pirimidino dariniai, skirti tirozino kinazės aktyvumo slopinimui |
MX2013003913A (es) * | 2010-10-08 | 2013-09-26 | Abbvie Inc | Compuestos de furo [3, 2-d] pirimidina. |
JP5914667B2 (ja) * | 2011-09-22 | 2016-05-11 | ファイザー・インク | ピロロピリミジンおよびプリン誘導体 |
RU2015137596A (ru) | 2013-03-14 | 2017-04-17 | Пфайзер Инк. | Комбинация ингибитора EGFR T790М и ингибитора EGFR для лечения немелкоклеточного рака легкого |
RU2650512C2 (ru) | 2013-09-18 | 2018-04-16 | Бейджин Ханми Фармасьютикал Ко., Лтд. | Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3 |
UA115388C2 (uk) * | 2013-11-21 | 2017-10-25 | Пфайзер Інк. | 2,6-заміщені пуринові похідні та їх застосування в лікуванні проліферативних захворювань |
EP3318565B1 (en) | 2013-12-05 | 2021-04-14 | Pfizer Inc. | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinyl, pyrrolo[2,3-b]pyrazinyl and pyrrolo[2,3-d]pyridinyl acrylamides |
-
2014
- 2014-09-18 RU RU2016110755A patent/RU2650512C2/ru active
- 2014-09-18 CN CN201610421223.4A patent/CN106065017B/zh active Active
- 2014-09-18 BR BR112016005881A patent/BR112016005881A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-09-18 AU AU2014323777A patent/AU2014323777C1/en active Active
- 2014-09-18 MX MX2016003582A patent/MX368781B/es active IP Right Grant
- 2014-09-18 CA CA2924362A patent/CA2924362C/en active Active
- 2014-09-18 WO PCT/CN2014/086820 patent/WO2015039612A1/zh active Application Filing
- 2014-09-18 EP EP14846251.8A patent/EP3048105A4/en not_active Withdrawn
- 2014-09-18 SG SG11201601980XA patent/SG11201601980XA/en unknown
- 2014-09-18 KR KR1020167009680A patent/KR101879422B1/ko active IP Right Grant
- 2014-09-18 CN CN201410478741.0A patent/CN104311573B/zh active Active
- 2014-09-18 JP JP2016543306A patent/JP6458039B2/ja active Active
- 2014-09-18 CN CN201610412999.XA patent/CN106083887B/zh active Active
- 2014-09-18 US US15/022,248 patent/US9840517B2/en active Active
- 2014-09-18 NZ NZ718728A patent/NZ718728A/en unknown
-
2016
- 2016-03-15 IL IL24461116A patent/IL244611B/en active IP Right Grant
- 2016-03-18 PH PH12016500531A patent/PH12016500531A1/en unknown
-
2017
- 2017-10-31 US US15/799,315 patent/US10273242B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016110755A (ru) | Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3 | |
Qin et al. | Discovery of QCA570 as an exceptionally potent and efficacious proteolysis targeting chimera (PROTAC) degrader of the bromodomain and extra-terminal (BET) proteins capable of inducing complete and durable tumor regression | |
RU2397168C2 (ru) | Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1 | |
RU2336275C2 (ru) | Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция | |
RU2018138828A (ru) | Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами | |
RU2017105781A (ru) | Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение | |
Zhang et al. | Design, synthesis, and structure–activity relationship studies of 3-(Phenylethynyl)-1 H-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-amine derivatives as a new class of Src inhibitors with potent activities in models of triple negative breast cancer | |
RU2009142434A (ru) | Производные триазолопиридин-карбоксамидов и триазолопиримидин-карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
IL209244A (en) | Parallel calculation of dependency problems | |
RU2016110096A (ru) | Новое хинолин-замещенное соединение | |
RU2015146957A (ru) | Производные доластатина 10 и ауристатинов | |
JP2013510123A5 (ru) | ||
Shultz et al. | Structure–efficiency relationship of [1, 2, 4] Triazol-3-ylamines as novel nicotinamide isosteres that inhibit tankyrases | |
AR063872A1 (es) | Derivados de acetileno como inhibidores de estearoil coa desaturasa | |
RU2017118335A (ru) | Гетероциклическое производное, обладающее активирующей ampk активностью | |
EA201101566A1 (ru) | Производные имидазола и их применение в качестве модуляторов циклинзависимых киназ | |
RU2018120242A (ru) | Хинолиновые соединения, способы их получения и их применения в качестве лекарственного средства, ингибирующего транспортер уратов | |
Devambatla et al. | Design, synthesis, and preclinical evaluation of 4-substituted-5-methyl-furo [2, 3-d] pyrimidines as microtubule targeting agents that are effective against multidrug resistant cancer cells | |
MX2020008570A (es) | Inhibidores de arginasa y sus metodos de uso. | |
Peng et al. | Discovery of novel histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitors with enhanced antitumor immunity of anti-PD-L1 immunotherapy in melanoma | |
EA201270266A1 (ru) | Гетероциклические соединения | |
RU2019142472A (ru) | Глюкуронидные пролекарства ингибиторов янус-киназы | |
EA201892460A1 (ru) | Производные аденина как ингибиторы протеинкиназ | |
RU2019141734A (ru) | Терапевтические соединения и композиции и способы их применения | |
JP2015536997A5 (ru) |