JP2019519579A - キナーゼ阻害剤としてのピラゾロピリミジン誘導体 - Google Patents
キナーゼ阻害剤としてのピラゾロピリミジン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019519579A JP2019519579A JP2018568407A JP2018568407A JP2019519579A JP 2019519579 A JP2019519579 A JP 2019519579A JP 2018568407 A JP2018568407 A JP 2018568407A JP 2018568407 A JP2018568407 A JP 2018568407A JP 2019519579 A JP2019519579 A JP 2019519579A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino
- pyrazol
- prop
- pyrimidin
- piperidin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- OGEBRHQLRGFBNV-RZDIXWSQSA-N chembl2036808 Chemical class C12=NC(NCCCC)=NC=C2C(C=2C=CC(F)=CC=2)=NN1C[C@H]1CC[C@H](N)CC1 OGEBRHQLRGFBNV-RZDIXWSQSA-N 0.000 title description 4
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 title description 3
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 358
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 60
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 34
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 4
- -1 3- (2- (2- (4- (3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl) phenylamino) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-4- Ylamino) piperidin-1-yl) prop-2-en-1-one Chemical compound 0.000 claims description 444
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 221
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims description 106
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 86
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 77
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 37
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 25
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 25
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Natural products CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 22
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 22
- FXPBTASPRKEGHR-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-N-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC=C21)NC=1C=NN(C=1)C1CC1 FXPBTASPRKEGHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 18
- KZKRRZFCAYOXQE-UHFFFAOYSA-N 1$l^{2}-azinane Chemical compound C1CC[N]CC1 KZKRRZFCAYOXQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical group C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 7
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 7
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- ZMXBNCLATVJVKJ-CYBMUJFWSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]sulfanyl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2)S[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O ZMXBNCLATVJVKJ-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 6
- VBIJQMXPBDSDGJ-DOMZBBRYSA-N 1-[(3R,4R)-3-[[6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2)N[C@H]1CN(CC[C@H]1C)C(C=C)=O VBIJQMXPBDSDGJ-DOMZBBRYSA-N 0.000 claims description 6
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ALPKJCBKOIUOKS-UHFFFAOYSA-N C(C)N1N=CC(=C1)NC=1N=CC2=C(N1)NC=C2 Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1)NC=1N=CC2=C(N1)NC=C2 ALPKJCBKOIUOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 claims description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 claims description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 5
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- HQGBPLOEWLNAOB-WPBGYSLVSA-N (E)-3-cyclopropyl-2-[(3R)-3-[[6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidine-1-carbonyl]prop-2-enenitrile Chemical compound C1(CC1)/C=C(\C#N)/C(=O)N1C[C@@H](CCC1)NC1=C2C(=NC(=N1)NC=1C=NN(C=1)CC)NN=C2 HQGBPLOEWLNAOB-WPBGYSLVSA-N 0.000 claims description 4
- APRGCYZFBFESJB-YBYKNVHQSA-N (E)-3-cyclopropyl-2-[(3R)-3-[[6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]sulfanyl]piperidine-1-carbonyl]prop-2-enenitrile Chemical compound CCN1C=C(NC2=NC(S[C@@H]3CCCN(C3)C(=O)C(=C\C3CC3)\C#N)=C3C=NNC3=N2)C=N1 APRGCYZFBFESJB-YBYKNVHQSA-N 0.000 claims description 4
- DOKPRPNQFLNORR-SECBINFHSA-N 1-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[[1-(difluoromethyl)pyrazol-4-yl]amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)C(F)F DOKPRPNQFLNORR-SECBINFHSA-N 0.000 claims description 4
- PUHMJJZWNUCDCT-XXBNENTESA-N 1-[(3R,4R)-4-methyl-3-[methyl-[2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C[C@H]1[C@H](CN(CC1)C(C=C)=O)N(C=1C2=C(N=C(N=1)NC1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)C)NC=C2)C PUHMJJZWNUCDCT-XXBNENTESA-N 0.000 claims description 4
- XMEYPCBOPQUUOH-XXBNENTESA-N 3-[(3R,4R)-4-methyl-3-[methyl-[2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile Chemical compound C[C@H]1[C@H](CN(CC1)C(CC#N)=O)N(C=1C2=C(N=C(N=1)NC1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)C)NC=C2)C XMEYPCBOPQUUOH-XXBNENTESA-N 0.000 claims description 4
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- STERUBKURVYFLY-UHFFFAOYSA-N N-[3-[[2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]cyclohexyl]prop-2-enamide Chemical compound N1(C)CCN(CC1)C1=CC=C(NC2=NC(=C3C=CNC3=N2)NC2CC(NC(=O)C=C)CCC2)C=C1 STERUBKURVYFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 4
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- QWTRYSUWHRECDK-MEDHRJKHSA-N (E)-1-[(3R)-3-[[5-chloro-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]but-2-en-1-one Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)N[C@H]1CN(CCC1)C(\C=C\C)=O)NC1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)C QWTRYSUWHRECDK-MEDHRJKHSA-N 0.000 claims description 3
- XCUXSOBPRRIORD-BRVCPTFNSA-N (E)-2-[(3R)-3-[[2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidine-1-carbonyl]-4-methylpent-2-enenitrile Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(=O)\C(\C#N)=C\C(C)C XCUXSOBPRRIORD-BRVCPTFNSA-N 0.000 claims description 3
- HLVOGZWHLWBGAT-GANRHZMWSA-N (E)-2-[(3R)-3-[[2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]sulfanyl]piperidine-1-carbonyl]-4-methylpent-2-enenitrile Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)S[C@H]1CN(CCC1)C(=O)\C(\C#N)=C\C(C)C HLVOGZWHLWBGAT-GANRHZMWSA-N 0.000 claims description 3
- CCGOBBZBTMSGEX-NQUDRAQSSA-N (E)-2-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]-methylamino]piperidine-1-carbonyl]-3-cyclopropylprop-2-enenitrile Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N([C@H]1CN(CCC1)C(=O)\C(\C#N)=C\C1CC1)C)NC=1C=NN(C=1)CC CCGOBBZBTMSGEX-NQUDRAQSSA-N 0.000 claims description 3
- NPGXLMFITBXOFG-NQUDRAQSSA-N (E)-2-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]-methylamino]piperidine-1-carbonyl]-4-methylpent-2-enenitrile Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N([C@H]1CN(CCC1)C(=O)\C(\C#N)=C\C(C)C)C)NC=1C=NN(C=1)CC NPGXLMFITBXOFG-NQUDRAQSSA-N 0.000 claims description 3
- PPTAYUYLSHIVEN-UJMHRVFCSA-N (E)-2-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidine-1-carbonyl]-3-cyclopropylprop-2-enenitrile Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CCC1)C(=O)\C(\C#N)=C\C1CC1)NC=1C=NN(C=1)CC PPTAYUYLSHIVEN-UJMHRVFCSA-N 0.000 claims description 3
- VVHVBGGWKDGWBV-FCONWMNKSA-N (E)-2-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]oxy]piperidine-1-carbonyl]-3-cyclopropylprop-2-enenitrile Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)O[C@H]1CN(CCC1)C(=O)\C(\C#N)=C\C1CC1)NC=1C=NN(C=1)CC VVHVBGGWKDGWBV-FCONWMNKSA-N 0.000 claims description 3
- VHBIVWJGQIJXDT-FCONWMNKSA-N (E)-2-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]sulfanyl]piperidine-1-carbonyl]-3-cyclopropylprop-2-enenitrile Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)S[C@H]1CN(CCC1)C(=O)\C(\C#N)=C\C1CC1)NC=1C=NN(C=1)CC VHBIVWJGQIJXDT-FCONWMNKSA-N 0.000 claims description 3
- ZYGSAIOEZWHNPW-WPBGYSLVSA-N (E)-2-[(3R)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidine-1-carbonyl]-3-cyclopropylprop-2-enenitrile Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)N[C@H]1CN(CCC1)C(=O)\C(\C#N)=C\C1CC1)NC=1C=NN(C=1)CC ZYGSAIOEZWHNPW-WPBGYSLVSA-N 0.000 claims description 3
- MNOGNVQKYDUVPT-WPBGYSLVSA-N (E)-2-[(3R)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidine-1-carbonyl]-4-methylpent-2-enenitrile Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)N[C@H]1CN(CCC1)C(=O)\C(\C#N)=C\C(C)C)NC=1C=NN(C=1)CC MNOGNVQKYDUVPT-WPBGYSLVSA-N 0.000 claims description 3
- GEJPAHVUBAZXIB-YBYKNVHQSA-N (E)-2-[(3R)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]sulfanyl]piperidine-1-carbonyl]-3-cyclopropylprop-2-enenitrile Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)S[C@H]1CN(CCC1)C(=O)\C(\C#N)=C\C1CC1)NC=1C=NN(C=1)CC GEJPAHVUBAZXIB-YBYKNVHQSA-N 0.000 claims description 3
- ASXUIOWATVXGRX-YBYKNVHQSA-N (E)-2-[(3R)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]sulfanyl]piperidine-1-carbonyl]-4-methylpent-2-enenitrile Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)S[C@H]1CN(CCC1)C(=O)\C(\C#N)=C\C(C)C)NC=1C=NN(C=1)CC ASXUIOWATVXGRX-YBYKNVHQSA-N 0.000 claims description 3
- PCYSVVKWRUDUMW-LLVKDONJSA-N 1-[(3R)-3-[[2-(1,2-oxazol-4-ylamino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound O1N=CC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O PCYSVVKWRUDUMW-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 3
- AUKHIAKBSVKEHQ-CQSZACIVSA-N 1-[(3R)-3-[[2-(1,3-benzothiazol-6-ylamino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound S1C=NC2=C1C=C(C=C2)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O AUKHIAKBSVKEHQ-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 3
- NFYKIDODUCWXMR-GOSISDBHSA-N 1-[(3R)-3-[[2-(4-morpholin-4-ylanilino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound O1CCN(CC1)C1=CC=C(C=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O NFYKIDODUCWXMR-GOSISDBHSA-N 0.000 claims description 3
- ALPMXIJUPSHHFU-LJQANCHMSA-N 1-[(3R)-3-[[2-(4-morpholin-4-ylanilino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound O1CCN(CC1)C1=CC=C(C=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)O[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O ALPMXIJUPSHHFU-LJQANCHMSA-N 0.000 claims description 3
- ZBVFMUPGPKPCRS-LJQANCHMSA-N 1-[(3R)-3-[[2-(4-phenoxyanilino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound O(C1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O ZBVFMUPGPKPCRS-LJQANCHMSA-N 0.000 claims description 3
- ISBBHVJMHRPGOJ-GOSISDBHSA-N 1-[(3R)-3-[[2-(4-pyrrolidin-1-ylanilino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound N1(CCCC1)C1=CC=C(C=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O ISBBHVJMHRPGOJ-GOSISDBHSA-N 0.000 claims description 3
- QMJHIWQIPSPBPN-CYBMUJFWSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]sulfanyl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2F)S[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O QMJHIWQIPSPBPN-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 3
- MIEJSPISAIBISA-CYBMUJFWSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O MIEJSPISAIBISA-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 3
- BUAHNPQMVQZWMQ-CQSZACIVSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)O[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O BUAHNPQMVQZWMQ-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 3
- DJXKPVCJOOTGHU-CQSZACIVSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]sulfanyl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)S[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O DJXKPVCJOOTGHU-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 3
- ZWWGHIPOCTZQHH-GFCCVEGCSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[(1-methylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CN1N=CC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O ZWWGHIPOCTZQHH-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 3
- QUPCFZYJJQMZMW-CYBMUJFWSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[(1-tert-butylpyrazol-4-yl)amino]-5-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C)(C)(C)N1N=CC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2Cl)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O QUPCFZYJJQMZMW-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 3
- MIAKWWNJXPFGAN-GFCCVEGCSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[(3-methyl-1,2-thiazol-5-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CC1=NSC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O MIAKWWNJXPFGAN-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 3
- SPAWRPQBSKFHAA-LJQANCHMSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[3-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)anilino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CC1=NN(C(=C1)C)C=1C=C(C=CC=1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O SPAWRPQBSKFHAA-LJQANCHMSA-N 0.000 claims description 3
- WQECALQWKCOSIU-HXUWFJFHSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[4-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)anilino]-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CC1=NN(C(=C1)C)C1=CC=C(C=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2C)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O WQECALQWKCOSIU-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 3
- XVKGLUFLEWAAPW-LJQANCHMSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CN1CCN(CC1)C1=CC=C(C=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O XVKGLUFLEWAAPW-LJQANCHMSA-N 0.000 claims description 3
- HGVCYDXDGZPWOC-MRXNPFEDSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[4-(dimethylamino)anilino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CN(C1=CC=C(C=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)C HGVCYDXDGZPWOC-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 3
- MIVSZSGFPOLFJW-LJQANCHMSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[4-(morpholine-4-carbonyl)anilino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound N1(CCOCC1)C(=O)C1=CC=C(C=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O MIVSZSGFPOLFJW-LJQANCHMSA-N 0.000 claims description 3
- LKARNFLTHYJQLG-HXUWFJFHSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]anilino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C)N(CCOC1=CC=C(C=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)CC LKARNFLTHYJQLG-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 3
- NEBZXRIRDHFGPU-CQSZACIVSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[[1-(2,2-difluoroethyl)pyrazol-4-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]-methylamino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound FC(CN1N=CC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N([C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)C)F NEBZXRIRDHFGPU-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 3
- PXRNZLDXHBMQAL-CYBMUJFWSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[[1-(2,2-difluoroethyl)pyrazol-4-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]but-2-yn-1-one Chemical compound FC(CN1N=CC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C#CC)=O)F PXRNZLDXHBMQAL-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 3
- OYXNZCKLNUECKG-GFCCVEGCSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[[1-(2,2-difluoroethyl)pyrazol-4-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound FC(CN1N=CC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)F OYXNZCKLNUECKG-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 3
- NKMZMYBZBSNUBN-CQSZACIVSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[[1-(2-methoxyethyl)pyrazol-4-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound COCCN1N=CC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O NKMZMYBZBSNUBN-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 3
- NDWBUHNJHOUAIV-LLVKDONJSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[[1-(difluoromethyl)pyrazol-4-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound FC(N1N=CC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)F NDWBUHNJHOUAIV-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 3
- JMHRTCGJMCDNRD-GOSISDBHSA-N 1-[(3R)-3-[[2-[[1-[(3-methoxyphenyl)methyl]pyrazol-4-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound COC=1C=C(CN2N=CC(=C2)NC=2N=C(C3=C(N=2)NC=C3)N[C@H]2CN(CCC2)C(C=C)=O)C=CC=1 JMHRTCGJMCDNRD-GOSISDBHSA-N 0.000 claims description 3
- OJBVTLRMTUYEKC-SECBINFHSA-N 1-[(3R)-3-[[3-chloro-6-(1,2-oxazol-4-ylamino)-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NOC=1 OJBVTLRMTUYEKC-SECBINFHSA-N 0.000 claims description 3
- HKUMVDKIWIQQCL-CYBMUJFWSA-N 1-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]oxy]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)O[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)C1CC1 HKUMVDKIWIQQCL-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 3
- XBLWUQDEGYDXLV-CYBMUJFWSA-N 1-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]sulfanyl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)S[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)C1CC1 XBLWUQDEGYDXLV-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 3
- CMBHHCXWYCGVDX-LLVKDONJSA-N 1-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)CC CMBHHCXWYCGVDX-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 3
- XEJWUNZHFFCYCM-SNVBAGLBSA-N 1-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[(1-methylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)C XEJWUNZHFFCYCM-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 3
- FKSUZDDCQKYNDJ-GFCCVEGCSA-N 1-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[(1-propylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)CCC FKSUZDDCQKYNDJ-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 3
- XGMBQZBEWIQEPF-QGZVFWFLSA-N 1-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CN1CCN(CC1)C1=CC=C(NC2=NC3=C(C(Cl)=NN3)C(N[C@@H]3CCCN(C3)C(=O)C=C)=N2)C=C1 XGMBQZBEWIQEPF-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims description 3
- JYKFMRUYKJKTCA-SNVBAGLBSA-N 1-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[[1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-4-yl]amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)CC(F)(F)F JYKFMRUYKJKTCA-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 3
- KMHHGCXCFPDSLQ-SNVBAGLBSA-N 1-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[[1-(2,2-difluoroethyl)pyrazol-4-yl]amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)CC(F)F KMHHGCXCFPDSLQ-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 3
- WRSLSUNBSRLTTM-LLVKDONJSA-N 1-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[[1-(2,2-difluoroethyl)pyrazol-4-yl]amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]sulfanyl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)S[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)CC(F)F WRSLSUNBSRLTTM-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 3
- SQXMYQFANPLIKC-CYBMUJFWSA-N 1-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[[1-(2-methylpropyl)pyrazol-4-yl]amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CC(C)CN1C=C(NC2=NC3=C(C(Cl)=NN3)C(N[C@@H]3CCCN(C3)C(=O)C=C)=N2)C=N1 SQXMYQFANPLIKC-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 3
- QBOIBBBYWJLYNM-CYBMUJFWSA-N 1-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[[1-(oxan-4-yl)pyrazol-4-yl]amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)C1CCOCC1 QBOIBBBYWJLYNM-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 3
- RGEDADHWCUYEEQ-MRXNPFEDSA-N 1-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[[1-[(3-methoxyphenyl)methyl]pyrazol-4-yl]amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)CC1=CC(=CC=C1)OC RGEDADHWCUYEEQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 3
- WRFJWCTVLFGDFY-SNVBAGLBSA-N 1-[(3R)-3-[[3-methylsulfanyl-6-(1,2-oxazol-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound O1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2SC)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O WRFJWCTVLFGDFY-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 3
- GNMCEICOXLTMCM-MRXNPFEDSA-N 1-[(3R)-3-[[5-chloro-2-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylanilino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC1=CC(=C(C=C1)N1CCOCC1)F GNMCEICOXLTMCM-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 3
- XDIVBMYMXPAMOW-QGZVFWFLSA-N 1-[(3R)-3-[[5-chloro-2-(4-morpholin-4-ylanilino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC1=CC=C(C=C1)N1CCOCC1 XDIVBMYMXPAMOW-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims description 3
- YCJNFHDASBGPGP-GFCCVEGCSA-N 1-[(3R)-3-[[5-chloro-2-[(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)C1CC1 YCJNFHDASBGPGP-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 3
- HKPSTIOXMRBTFB-GFCCVEGCSA-N 1-[(3R)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)CC HKPSTIOXMRBTFB-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 3
- FLYSMHZPSXRHSX-LLVKDONJSA-N 1-[(3R)-3-[[5-chloro-2-[(3-methyl-1,2-thiazol-5-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC1=CC(=NS1)C FLYSMHZPSXRHSX-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 3
- CKGCVTWFRMYXQX-LLVKDONJSA-N 1-[(3R)-3-[[5-chloro-2-[(5-methyl-1,2-oxazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NOC=1C CKGCVTWFRMYXQX-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 3
- WPFJEBNJFZODIW-OAQYLSRUSA-N 1-[(3R)-3-[[5-chloro-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]-3-cyclopropylprop-2-yn-1-one Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C#CC1CC1)=O)NC1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)C WPFJEBNJFZODIW-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims description 3
- QXGMHJOLEJCJEE-LJQANCHMSA-N 1-[(3R)-3-[[5-chloro-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]but-2-yn-1-one Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C#CC)=O)NC1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)C QXGMHJOLEJCJEE-LJQANCHMSA-N 0.000 claims description 3
- PKQPBKAWRAGSIG-GOSISDBHSA-N 1-[(3R)-3-[[5-chloro-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)C PKQPBKAWRAGSIG-GOSISDBHSA-N 0.000 claims description 3
- ILLPIKJJGYAYLB-LLVKDONJSA-N 1-[(3R)-3-[[5-chloro-2-[[1-(2,2-difluoroethyl)pyrazol-4-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)CC(F)F ILLPIKJJGYAYLB-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 3
- XBTXQBXZRIJGLX-SNVBAGLBSA-N 1-[(3R)-3-[[5-chloro-2-[[1-(difluoromethyl)pyrazol-4-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)C(F)F XBTXQBXZRIJGLX-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 3
- YPCIHFNGHFKCPP-QGZVFWFLSA-N 1-[(3R)-3-[[5-chloro-2-[[1-[(3-methoxyphenyl)methyl]pyrazol-4-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)CC1=CC(=CC=C1)OC YPCIHFNGHFKCPP-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims description 3
- JXKNTERSIABGCP-LLVKDONJSA-N 1-[(3R)-3-[[5-fluoro-2-[(3-methyl-1,2-thiazol-5-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound FC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC1=CC(=NS1)C JXKNTERSIABGCP-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 3
- XYVCBLUEHSZJDW-SNVBAGLBSA-N 1-[(3R)-3-[[6-(1,2-oxazol-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound O1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O XYVCBLUEHSZJDW-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 3
- WMIVQWTUYOVVDY-GFCCVEGCSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C1(CC1)N1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O WMIVQWTUYOVVDY-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 3
- CTLAGFKOZPODTI-CYBMUJFWSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)amino]-3-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C1(CC1)N1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2C)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O CTLAGFKOZPODTI-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 3
- WZLFCUSZQIFNKP-GFCCVEGCSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O WZLFCUSZQIFNKP-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 3
- LOTDGVQVZCQURC-CQSZACIVSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-3-methylsulfanyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]-methylamino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2SC)N([C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)C LOTDGVQVZCQURC-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 3
- DACSNZIHKSVRCI-GFCCVEGCSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-3-methylsulfanyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2SC)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O DACSNZIHKSVRCI-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 3
- QENMLOGBSAUZHO-LLVKDONJSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[(1-methylpyrazol-4-yl)amino]-3-methylsulfanyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CN1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2SC)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O QENMLOGBSAUZHO-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 3
- GOICLYWJDVFFFR-CYBMUJFWSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[(1-propylpyrazol-4-yl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CCCN1C=C(NC2=NC3=C(C=NN3)C(N[C@@H]3CCCN(C3)C(=O)C=C)=N2)C=N1 GOICLYWJDVFFFR-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 3
- JCXJAYRNPPGDJT-CYBMUJFWSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[(1-tert-butylpyrazol-4-yl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C)(C)(C)N1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O JCXJAYRNPPGDJT-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 3
- GCYRBMDXOBCEEK-CYBMUJFWSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[(1-tert-butylpyrazol-4-yl)amino]-3-chloro-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]sulfanyl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C)(C)(C)N1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2Cl)S[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O GCYRBMDXOBCEEK-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 3
- GEYQIJXTEBKENW-CQSZACIVSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[(1-tert-butylpyrazol-4-yl)amino]-3-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C)(C)(C)N1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2C)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O GEYQIJXTEBKENW-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 3
- MQEHWDOIVNFCTN-CYBMUJFWSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[(1-tert-butylpyrazol-4-yl)amino]-3-methylsulfanyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C)(C)(C)N1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2SC)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O MQEHWDOIVNFCTN-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 3
- XCKCZMCADLMAKW-GFCCVEGCSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[[1-(2,2-difluoroethyl)pyrazol-4-yl]amino]-3-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound FC(CN1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2C)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)F XCKCZMCADLMAKW-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 3
- SCXSBRUCJIXANN-LLVKDONJSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[[1-(2,2-difluoroethyl)pyrazol-4-yl]amino]-3-methylsulfanyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound FC(CN1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2SC)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)F SCXSBRUCJIXANN-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 3
- BRVQGXDQVCBJKA-CQSZACIVSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[[1-(2-methylpropyl)pyrazol-4-yl]amino]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C(C)C)N1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O BRVQGXDQVCBJKA-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 3
- RGNMSHQIJKPYHD-SNVBAGLBSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[[1-(difluoromethyl)pyrazol-4-yl]amino]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound FC(N1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)F RGNMSHQIJKPYHD-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 3
- SBSWQVHKYPYFOU-CQSZACIVSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[[1-(oxan-4-yl)pyrazol-4-yl]amino]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound O1CCC(CC1)N1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O SBSWQVHKYPYFOU-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 3
- CBCWPIIHOMLTHS-DOMZBBRYSA-N 1-[(3R,4R)-3-[[2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2F)N[C@H]1CN(CC[C@H]1C)C(C=C)=O CBCWPIIHOMLTHS-DOMZBBRYSA-N 0.000 claims description 3
- UUOIWGSPEIKLCV-CJNGLKHVSA-N 1-[(3R,4R)-3-[[2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CCN1C=C(NC2=NC3=C(C=CN3)C(N[C@H]3CN(CC[C@H]3C)C(=O)C=C)=N2)C=N1 UUOIWGSPEIKLCV-CJNGLKHVSA-N 0.000 claims description 3
- DIJAUENVMNFRPE-OCCSQVGLSA-N 1-[(3R,4R)-3-[[3-chloro-6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]-methylamino]-4-methylpiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CCN1C=C(NC2=NC3=C(C(Cl)=NN3)C(=N2)N(C)[C@H]2CN(CC[C@H]2C)C(=O)C=C)C=N1 DIJAUENVMNFRPE-OCCSQVGLSA-N 0.000 claims description 3
- OSBXNTUYKRXCAJ-YPMHNXCESA-N 1-[(3R,4R)-3-[[3-chloro-6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CC[C@H]1C)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)CC OSBXNTUYKRXCAJ-YPMHNXCESA-N 0.000 claims description 3
- GTTMDBVWPJMCFY-PWSUYJOCSA-N 1-[(3R,4R)-3-[[3-chloro-6-[(1-methylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CC[C@H]1C)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)C GTTMDBVWPJMCFY-PWSUYJOCSA-N 0.000 claims description 3
- BVAYFKLEFFIQKN-OCCSQVGLSA-N 1-[(3R,4R)-3-[[3-chloro-6-[(1-propylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CCCN1C=C(NC2=NC3=C(C(Cl)=NN3)C(N[C@H]3CN(CC[C@H]3C)C(=O)C=C)=N2)C=N1 BVAYFKLEFFIQKN-OCCSQVGLSA-N 0.000 claims description 3
- UQOBNHQKEOWPGC-PWSUYJOCSA-N 1-[(3R,4R)-3-[[3-chloro-6-[[1-(2,2-difluoroethyl)pyrazol-4-yl]amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CC[C@H]1C)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)CC(F)F UQOBNHQKEOWPGC-PWSUYJOCSA-N 0.000 claims description 3
- VBYVZKYMBLYIDO-HIFRSBDPSA-N 1-[(3R,4R)-3-[[3-chloro-6-[[1-(2-methylpropyl)pyrazol-4-yl]amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CC(C)CN1C=C(NC2=NC3=C(C(Cl)=NN3)C(N[C@H]3CN(CC[C@H]3C)C(=O)C=C)=N2)C=N1 VBYVZKYMBLYIDO-HIFRSBDPSA-N 0.000 claims description 3
- CBIGFVBPBCQAGY-WBVHZDCISA-N 1-[(3R,4R)-3-[[3-chloro-6-[[1-(2-morpholin-4-ylethyl)pyrazol-4-yl]amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CC[C@H]1C)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)CCN1CCOCC1 CBIGFVBPBCQAGY-WBVHZDCISA-N 0.000 claims description 3
- HVTBPZGGFULHHG-KOLCDFICSA-N 1-[(3R,4R)-3-[[3-chloro-6-[[1-(difluoromethyl)pyrazol-4-yl]amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CC[C@H]1C)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)C(F)F HVTBPZGGFULHHG-KOLCDFICSA-N 0.000 claims description 3
- YDXQKKWTGYNIKS-BEFAXECRSA-N 1-[(3R,4R)-3-[[3-chloro-6-[[1-[(3-methoxyphenyl)methyl]pyrazol-4-yl]amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CC[C@H]1C)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)CC1=CC(=CC=C1)OC YDXQKKWTGYNIKS-BEFAXECRSA-N 0.000 claims description 3
- XWBBTDWYFLLURW-DOMZBBRYSA-N 1-[(3R,4R)-3-[[6-[(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)amino]-3-methylsulfanyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C1(CC1)N1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2SC)N[C@H]1CN(CC[C@H]1C)C(C=C)=O XWBBTDWYFLLURW-DOMZBBRYSA-N 0.000 claims description 3
- SGTDSQGAEAWFTM-OCCSQVGLSA-N 1-[(3R,4R)-3-[[6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-3-methylsulfanyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CCN1C=C(NC2=NC3=C(C(SC)=NN3)C(N[C@H]3CN(CC[C@H]3C)C(=O)C=C)=N2)C=N1 SGTDSQGAEAWFTM-OCCSQVGLSA-N 0.000 claims description 3
- FSXOXGRPINGPPO-YPMHNXCESA-N 1-[(3R,4R)-3-[[6-[[1-(2,2-difluoroethyl)pyrazol-4-yl]amino]-3-methylsulfanyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound FC(CN1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2SC)N[C@H]1CN(CC[C@H]1C)C(C=C)=O)F FSXOXGRPINGPPO-YPMHNXCESA-N 0.000 claims description 3
- XVKGLUFLEWAAPW-IBGZPJMESA-N 1-[(3S)-3-[[2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CN1CCN(CC1)C1=CC=C(C=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O XVKGLUFLEWAAPW-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 3
- WNIUGDUMLMYFBP-OCCSQVGLSA-N 1-[(3S,4R)-3-[[2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-fluoropiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CCN1C=C(NC2=NC3=C(C(F)=CN3)C(N[C@H]3CN(CC[C@H]3F)C(=O)C=C)=N2)C=N1 WNIUGDUMLMYFBP-OCCSQVGLSA-N 0.000 claims description 3
- NSBCDCFIXFFGGR-CABCVRRESA-N 1-[(3S,4R)-3-[[2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-fluoropiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CCN1C=C(NC2=NC3=C(C=CN3)C(N[C@H]3CN(CC[C@H]3F)C(=O)C=C)=N2)C=N1 NSBCDCFIXFFGGR-CABCVRRESA-N 0.000 claims description 3
- OHLAFWJVMDINNB-KGLIPLIRSA-N 1-[(3S,4R)-3-[[6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-fluoropiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2)N[C@H]1CN(CC[C@H]1F)C(C=C)=O OHLAFWJVMDINNB-KGLIPLIRSA-N 0.000 claims description 3
- YIGVVPMJPXJTDY-MRXNPFEDSA-N 2-[(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)amino]-4-[(3R)-1-prop-2-enoylpiperidin-3-yl]oxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound C(C=C)(=O)N1C[C@@H](CCC1)OC=1C2=C(N=C(N=1)NC=1C=NN(C=1)C1CC1)NC=C2C#N YIGVVPMJPXJTDY-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 3
- XJTGGWJJJUHEMZ-CQSZACIVSA-N 2-[(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)amino]-4-[[(3R)-1-prop-2-enoylpiperidin-3-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound C(C=C)(=O)N1C[C@@H](CCC1)NC=1C2=C(N=C(N=1)NC=1C=NN(C=1)C1CC1)NC=C2C#N XJTGGWJJJUHEMZ-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 3
- OQEHEHLSAFSNPV-OAHLLOKOSA-N 2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-4-[(3R)-1-prop-2-enoylpiperidin-3-yl]oxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound C(C=C)(=O)N1C[C@@H](CCC1)OC=1C2=C(N=C(N=1)NC=1C=NN(C=1)CC)NC=C2C#N OQEHEHLSAFSNPV-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims description 3
- QPALBRZZBZDTEB-CQSZACIVSA-N 2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-4-[[(3R)-1-prop-2-enoylpiperidin-3-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound C(C=C)(=O)N1C[C@@H](CCC1)NC=1C2=C(N=C(N=1)NC=1C=NN(C=1)CC)NC=C2C#N QPALBRZZBZDTEB-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 3
- YFXNKJMOSRJFEG-OCCSQVGLSA-N 2-[4-[[4-[[(3R,4R)-4-methyl-1-prop-2-enoylpiperidin-3-yl]amino]-3-methylsulfanyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl]amino]pyrazol-1-yl]acetonitrile Chemical compound C(C=C)(=O)N1C[C@@H]([C@@H](CC1)C)NC1=C2C(=NC(=N1)NC=1C=NN(C=1)CC#N)NN=C2SC YFXNKJMOSRJFEG-OCCSQVGLSA-N 0.000 claims description 3
- MAISEFJAAIILEY-GFCCVEGCSA-N 2-[4-[[5-chloro-4-[[(3R)-1-prop-2-enoylpiperidin-3-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]pyrazol-1-yl]-N-methylacetamide Chemical compound C(C=C)(=O)N1C[C@@H](CCC1)NC=1C2=C(N=C(N=1)NC=1C=NN(C=1)CC(=O)NC)NC=C2Cl MAISEFJAAIILEY-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 3
- CQSAMRRIWHJVQQ-CQSZACIVSA-N 2-[[1-(2,2-difluoroethyl)pyrazol-4-yl]amino]-4-[(3R)-1-prop-2-enoylpiperidin-3-yl]oxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound C(C=C)(=O)N1C[C@@H](CCC1)OC=1C2=C(N=C(N=1)NC=1C=NN(C=1)CC(F)F)NC=C2C#N CQSAMRRIWHJVQQ-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 3
- QBHNCXBUGDVIFV-NEPJUHHUSA-N 3-[(3S,4R)-3-[[3-chloro-6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-fluoropiperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CC[C@H]1F)C(CC#N)=O)NC=1C=NN(C=1)CC QBHNCXBUGDVIFV-NEPJUHHUSA-N 0.000 claims description 3
- MIALLHBGKPASGK-DDBXPCSUSA-N 4-[(3R)-1-[(E)-2-cyano-3-cyclopropylprop-2-enoyl]piperidin-3-yl]oxy-2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound C(#N)/C(/C(=O)N1C[C@@H](CCC1)OC=1C2=C(N=C(N=1)NC=1C=NN(C=1)CC)NC=C2C#N)=C\C1CC1 MIALLHBGKPASGK-DDBXPCSUSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 3
- VLTOSDJJTWPWLS-UHFFFAOYSA-N pent-2-ynal Chemical compound CCC#CC=O VLTOSDJJTWPWLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- GAJOVLXCIQOMGK-UHFFFAOYSA-N C=CC(=O)NC1=CC=CC(=C1)NC2=NC3=C(C=CN3)C(=N2)NC4CCCN(C4)C(=O)CC#N Chemical compound C=CC(=O)NC1=CC=CC(=C1)NC2=NC3=C(C=CN3)C(=N2)NC4CCCN(C4)C(=O)CC#N GAJOVLXCIQOMGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 11
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 abstract description 10
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 abstract description 10
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 246
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 141
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 135
- 238000000034 method Methods 0.000 description 91
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 90
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 89
- MOZNZNKHRXRLLF-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=C(N)C=C1 MOZNZNKHRXRLLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 88
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 80
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 75
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 72
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 65
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 65
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 61
- AKQXKEBCONUWCL-MRVPVSSYSA-N tert-butyl (3r)-3-aminopiperidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC[C@@H](N)C1 AKQXKEBCONUWCL-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 61
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 52
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-M piperidine-1-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)N1CCCCC1 DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 50
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 45
- HENLKZLWIDJRSC-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpyrazol-4-amine Chemical compound CCN1C=C(N)C=N1 HENLKZLWIDJRSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical group CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 36
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 30
- 230000008569 process Effects 0.000 description 30
- AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N Isopropylaldehyde Chemical compound CC(C)C=O AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 26
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- KMSWFVSXBMWVIT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropylpyrazol-4-amine Chemical compound C1=C(N)C=NN1C1CC1 KMSWFVSXBMWVIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- JIXOQQFGNQTINA-UHFFFAOYSA-N 3,4,6-trichloro-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)Cl)Cl JIXOQQFGNQTINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- OWWPBKGSGNQMPL-BDAKNGLRSA-N tert-butyl (3r,4r)-3-amino-4-methylpiperidine-1-carboxylate Chemical compound C[C@@H]1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)C[C@@H]1N OWWPBKGSGNQMPL-BDAKNGLRSA-N 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- GHXBPCSSQOKKGB-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound ClC1=NC(Cl)=C2C=CNC2=N1 GHXBPCSSQOKKGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N cyanoacetic acid Chemical compound OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 1-[(7s)-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyran-7-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CNC[C@@H]1OCCC2=C1SC=C2 ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 21
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N acryloyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=C HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- LMAYRTOWGOVCOR-UHFFFAOYSA-N 1-(2,2-difluoroethyl)pyrazol-4-amine Chemical compound NC=1C=NN(CC(F)F)C=1 LMAYRTOWGOVCOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 102100029823 Tyrosine-protein kinase BTK Human genes 0.000 description 16
- JMYVMOUINOAAPA-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarbaldehyde Chemical compound O=CC1CC1 JMYVMOUINOAAPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 101000864342 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase BTK Proteins 0.000 description 15
- 101000934996 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK3 Proteins 0.000 description 15
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- NVDQWJTWJOLALV-MRVPVSSYSA-N tert-butyl (3r)-3-sulfanylpiperidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC[C@@H](S)C1 NVDQWJTWJOLALV-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 15
- CVHJEFDRBTZVEL-SFYZADRCSA-N tert-butyl (3s,4r)-3-amino-4-fluoropiperidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CC[C@@H](F)[C@@H](N)C1 CVHJEFDRBTZVEL-SFYZADRCSA-N 0.000 description 15
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 102100025387 Tyrosine-protein kinase JAK3 Human genes 0.000 description 14
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 14
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 14
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 14
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 13
- CTYPROOLWJDUTA-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound ClC1=NC(Cl)=C2C=NNC2=N1 CTYPROOLWJDUTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- NDOYQDQYJODSNG-UHNVWZDZSA-N N[C@H]1CN(C(O)=O)CC[C@H]1F Chemical compound N[C@H]1CN(C(O)=O)CC[C@H]1F NDOYQDQYJODSNG-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 11
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 10
- JBWICIJEYDSVPN-SECBINFHSA-N 1-[(3R)-3-[(2-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O JBWICIJEYDSVPN-SECBINFHSA-N 0.000 description 9
- YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 4-[3-amino-6-[(1S,3S,4S)-3-fluoro-4-hydroxycyclohexyl]pyrazin-2-yl]-N-[(1S)-1-(3-bromo-5-fluorophenyl)-2-(methylamino)ethyl]-2-fluorobenzamide Chemical compound CNC[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1F)-c1nc(cnc1N)[C@H]1CC[C@H](O)[C@@H](F)C1)c1cc(F)cc(Br)c1 YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CVCYZCBJCQXUCN-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazol-4-amine Chemical compound NC=1C=NOC=1 CVCYZCBJCQXUCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 8
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 8
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000042838 JAK family Human genes 0.000 description 7
- 108091082332 JAK family Proteins 0.000 description 7
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical group C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SGUQYNMBZJPCLA-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylpropyl)pyrazol-4-amine Chemical compound CC(C)CN1C=C(N)C=N1 SGUQYNMBZJPCLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KEXRKWVCHNAGBT-MRVPVSSYSA-N 1-[(3R)-3-[(6-chloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O KEXRKWVCHNAGBT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 6
- LBGSWBJURUFGLR-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrazol-4-amine Chemical compound CN1C=C(N)C=N1 LBGSWBJURUFGLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JPUFJDDEDJUDHE-UHFFFAOYSA-N 1-tert-butylpyrazol-4-amine Chemical compound CC(C)(C)N1C=C(N)C=N1 JPUFJDDEDJUDHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 6
- AMDUVBKOPJXBBN-UHFFFAOYSA-N 1-(2-morpholin-4-ylethyl)pyrazol-4-amine Chemical compound C1=C(N)C=NN1CCN1CCOCC1 AMDUVBKOPJXBBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JYZVNUKJBUJJIK-UHFFFAOYSA-N 1-(difluoromethyl)pyrazol-4-amine Chemical compound NC=1C=NN(C(F)F)C=1 JYZVNUKJBUJJIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MWQSJRTXOKYCHJ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(diethylamino)ethyl]pyrazol-4-amine Chemical compound CCN(CC)CCN1C=C(N)C=N1 MWQSJRTXOKYCHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 5
- 101000997832 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 102100033444 Tyrosine-protein kinase JAK2 Human genes 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- XVIAPHVAGFEFFN-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CN=CN=C1 XVIAPHVAGFEFFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N 0.000 description 4
- FDXLDVHECBHMRI-UHFFFAOYSA-N 1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-4-amine Chemical compound NC=1C=NN(CC(F)(F)F)C=1 FDXLDVHECBHMRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CWKKCWFXWWPOSH-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-methoxyphenyl)methyl]pyrazol-4-amine Chemical compound COC1=CC=CC(CN2N=CC(N)=C2)=C1 CWKKCWFXWWPOSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DMDDBNVQWLCYMJ-UHFFFAOYSA-N 1-propylpyrazol-4-amine Chemical compound CCCN1C=C(N)C=N1 DMDDBNVQWLCYMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YUKWSCQSOXCSES-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trichloro-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound ClC1=NC(Cl)=C2C(Cl)=CNC2=N1 YUKWSCQSOXCSES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTDGVNQSPAWHTH-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-7-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N1C2=NC(Cl)=NC(Cl)=C2C=C1 DTDGVNQSPAWHTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PTJZAFFKLILORJ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound ClC1=NC(Cl)=C2C(C#N)=CNC2=N1 PTJZAFFKLILORJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FRUYIVIAILMCPE-UHFFFAOYSA-N 2-(4-aminopyrazol-1-yl)-n-methylacetamide Chemical compound CNC(=O)CN1C=C(N)C=N1 FRUYIVIAILMCPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CQMHIXRPQGPCNT-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1,2-thiazol-5-amine Chemical compound CC=1C=C(N)SN=1 CQMHIXRPQGPCNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091008875 B cell receptors Proteins 0.000 description 4
- BNFIGKKSNUIKPA-SSDOTTSWSA-N ClC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CNCCC1 Chemical compound ClC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CNCCC1 BNFIGKKSNUIKPA-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 4
- 239000002177 L01XE27 - Ibrutinib Substances 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N ibrutinib Chemical compound C1=2C(N)=NC=NC=2N([C@H]2CN(CCC2)C(=O)C=C)N=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N 0.000 description 4
- 229960001507 ibrutinib Drugs 0.000 description 4
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 4
- YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=CC=NC(N)=N1 YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- NDBIRBJECMBMNZ-SFYZADRCSA-N tert-butyl (3S,4R)-3-[(3,6-dichloro-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)amino]-4-fluoropiperidine-1-carboxylate Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CC[C@H]1F)C(=O)OC(C)(C)C)Cl NDBIRBJECMBMNZ-SFYZADRCSA-N 0.000 description 4
- UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N xphos Chemical group CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEHVQIQNGXWTME-UHFFFAOYSA-N (4-aminophenyl)-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C(=O)N1CCOCC1 WEHVQIQNGXWTME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1[C@@H](O)C1=CC(C=2C3=CC=C(C=C3N=CN=2)N2CCOCC2)=C(F)C=C1Cl MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 3
- GBGLPMUAQOPSLG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-fluoro-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound ClC1=NC(Cl)=C2C(F)=CNC2=N1 GBGLPMUAQOPSLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XMHXCZMZXXAHRY-UHFFFAOYSA-N 2-(4-aminopyrazol-1-yl)acetonitrile Chemical compound NC=1C=NN(CC#N)C=1 XMHXCZMZXXAHRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BKLODFMZXGBJAE-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)aniline Chemical compound N1=C(C)C=C(C)N1C1=CC=C(N)C=C1 BKLODFMZXGBJAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000844245 Homo sapiens Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2 Proteins 0.000 description 3
- 101000997835 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK1 Proteins 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GAJOVLXCIQOMGK-QGZVFWFLSA-N N-[3-[[4-[[(3R)-1-(2-cyanoacetyl)piperidin-3-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide Chemical compound C(#N)CC(=O)N1C[C@@H](CCC1)NC=1C2=C(N=C(N=1)NC=1C=C(C=CC=1)NC(C=C)=O)NC=C2 GAJOVLXCIQOMGK-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 3
- 102100032028 Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2 Human genes 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 102100033438 Tyrosine-protein kinase JAK1 Human genes 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 3
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 238000000021 kinase assay Methods 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N tofacitinib Chemical compound C[C@@H]1CCN(C(=O)CC#N)C[C@@H]1N(C)C1=NC=NC2=C1C=CN2 UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N 0.000 description 3
- 229960001350 tofacitinib Drugs 0.000 description 3
- FAYAYUOZWYJNBD-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazol-6-amine Chemical compound NC1=CC=C2N=CSC2=C1 FAYAYUOZWYJNBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LURMHCWOXHNATM-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyethyl)pyrazol-4-amine Chemical compound COCCN1C=C(N)C=N1 LURMHCWOXHNATM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZZNBQLBGSVOOZ-UHFFFAOYSA-N 1-(oxan-4-yl)pyrazol-4-amine Chemical compound C1=C(N)C=NN1C1CCOCC1 GZZNBQLBGSVOOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OXKXKHGNZCMNGV-MRVPVSSYSA-N 1-[(3R)-3-[(2,5-dichloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2Cl)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O OXKXKHGNZCMNGV-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- MNCFWIOYGZNADW-SSDOTTSWSA-N 1-[(3R)-3-[(3,6-dichloro-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)Cl MNCFWIOYGZNADW-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- IUUGYWMCKFXZHR-GFCCVEGCSA-N 1-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[(1-propan-2-ylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)C(C)C IUUGYWMCKFXZHR-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- XICBMFKNSOJVSG-CYBMUJFWSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[[1-(2-methoxyethyl)pyrazol-4-yl]amino]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound COCCN1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O XICBMFKNSOJVSG-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- FJJYHTVHBVXEEQ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanal Chemical compound CC(C)(C)C=O FJJYHTVHBVXEEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GIWXPIUBKDJMHE-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-fluoro-7-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N1C2=NC(Cl)=NC(Cl)=C2C(F)=C1 GIWXPIUBKDJMHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GMJVJWMDRRRRHH-FYZOBXCZSA-N 2,5-dichloro-N-[(3R)-piperidin-3-yl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride Chemical compound Cl.ClC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2Cl)N[C@H]1CNCCC1 GMJVJWMDRRRRHH-FYZOBXCZSA-N 0.000 description 2
- BPXKZEMBEZGUAH-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethoxy)ethyl-trimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)CCOCCl BPXKZEMBEZGUAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003821 2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si](C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C(OC([H])([H])[*])([H])[H] 0.000 description 2
- NGAQSSXZGARIKS-HNCPQSOCSA-N 2-N-(3-methyl-1,2-thiazol-5-yl)-4-N-[(3R)-piperidin-3-yl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NSC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CNCCC1 NGAQSSXZGARIKS-HNCPQSOCSA-N 0.000 description 2
- ZPCCDJKBCGVQLK-UHFFFAOYSA-N 2-[(2,4-dichloro-5-fluoropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane Chemical compound N1=C(Cl)N=C2N(COCC[Si](C)(C)C)C=C(F)C2=C1Cl ZPCCDJKBCGVQLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWBGULYQUKXHJZ-SNVBAGLBSA-N 2-chloro-4-[[(3R)-1-prop-2-enoylpiperidin-3-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound C(C=C)(=O)N1C[C@@H](CCC1)NC=1C2=C(N=C(N=1)Cl)NC=C2C#N RWBGULYQUKXHJZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- UHIMDCSODTVHLD-DDWIOCJRSA-N 2-chloro-4-[[(3R)-piperidin-3-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile hydrochloride Chemical compound Cl.ClC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2C#N)N[C@H]1CNCCC1 UHIMDCSODTVHLD-DDWIOCJRSA-N 0.000 description 2
- NXLDPZCWYNPIIR-DDWIOCJRSA-N 2-chloro-5-methyl-N-[(3R)-piperidin-3-yl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride Chemical compound Cl.ClC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2C)N[C@H]1CNCCC1 NXLDPZCWYNPIIR-DDWIOCJRSA-N 0.000 description 2
- JOJCPRABAKOLSE-OGFXRTJISA-N 2-chloro-N-[(3R)-piperidin-3-yl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride Chemical compound Cl.Clc1nc(N[C@@H]2CCCNC2)c2cc[nH]c2n1 JOJCPRABAKOLSE-OGFXRTJISA-N 0.000 description 2
- KAEYCMNBTPOCQN-RXMQYKEDSA-N 3,6-dichloro-N-[(3R)-piperidin-3-yl]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound Clc1[nH]nc2nc(Cl)nc(N[C@@H]3CCCNC3)c12 KAEYCMNBTPOCQN-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 2
- CUYKNJBYIJFRCU-UHFFFAOYSA-N 3-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CN=C1 CUYKNJBYIJFRCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPQVPJLQNRLIML-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-N-(1-ethylpyrazol-4-yl)-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC=C21)NC=1C=NN(C=1)CC NPQVPJLQNRLIML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHNDZBFLOPIMSM-UHFFFAOYSA-N 4-morpholin-4-ylaniline Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1N1CCOCC1 PHNDZBFLOPIMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGMHRTDVNDXDBB-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1,2-oxazol-4-amine Chemical compound CC=1ON=CC=1N QGMHRTDVNDXDBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGVKCSGQPSPDQV-OGFXRTJISA-N 6-chloro-3-methyl-N-[(3R)-piperidin-3-yl]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2C)N[C@H]1CNCCC1 VGVKCSGQPSPDQV-OGFXRTJISA-N 0.000 description 2
- VWGQHHIBORHYDM-FYZOBXCZSA-N 6-chloro-3-methylsulfanyl-N-[(3R)-piperidin-3-yl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2SC)N[C@H]1CNCCC1 VWGQHHIBORHYDM-FYZOBXCZSA-N 0.000 description 2
- AWNVXGHRLSBLIN-FYZOBXCZSA-N 6-chloro-N-[(3R)-piperidin-3-yl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2)N[C@H]1CNCCC1 AWNVXGHRLSBLIN-FYZOBXCZSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 230000003844 B-cell-activation Effects 0.000 description 2
- HSRZZUUMTNXIHF-XLIONFOSSA-N C(C)(C)(C)N1C[C@@H]([C@@H](CC1)C)N(C)C=1C2=C(N=C(N1)Cl)N(C=C2)S(=O)(=O)C2=CC=C(C)C=C2 Chemical compound C(C)(C)(C)N1C[C@@H]([C@@H](CC1)C)N(C)C=1C2=C(N=C(N1)Cl)N(C=C2)S(=O)(=O)C2=CC=C(C)C=C2 HSRZZUUMTNXIHF-XLIONFOSSA-N 0.000 description 2
- MBGNUGCKGGBEST-UHFFFAOYSA-N CCN1C=C(C=N1)NC2=NC=C3C(=CNC3=N2)F Chemical compound CCN1C=C(C=N1)NC2=NC=C3C(=CNC3=N2)F MBGNUGCKGGBEST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000617830 Homo sapiens Sterol O-acyltransferase 1 Proteins 0.000 description 2
- 102000018682 Interleukin Receptor Common gamma Subunit Human genes 0.000 description 2
- 108010066719 Interleukin Receptor Common gamma Subunit Proteins 0.000 description 2
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 2
- 102100039064 Interleukin-3 Human genes 0.000 description 2
- 108010024121 Janus Kinases Proteins 0.000 description 2
- 102000015617 Janus Kinases Human genes 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LAHFYMRKWVUORS-OCCSQVGLSA-N N-[(3R,4R)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl]-3,6-dichloro-N-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1C[C@@H]([C@@H](CC1)C)N(C1=C2C(=NC(=N1)Cl)NN=C2Cl)C LAHFYMRKWVUORS-OCCSQVGLSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 2
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100021993 Sterol O-acyltransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- 101000697584 Streptomyces lavendulae Streptothricin acetyltransferase Proteins 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004012 Tofacitinib Substances 0.000 description 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- RRKWPXMDCPJEHS-UHFFFAOYSA-N n-(3-aminophenyl)prop-2-enamide Chemical compound NC1=CC=CC(NC(=O)C=C)=C1 RRKWPXMDCPJEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXTAQMNPVKRVFU-UHFFFAOYSA-N n-(3-aminophenyl)pyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound NC1=CC=CC(NC(=O)N2CCCC2)=C1 ZXTAQMNPVKRVFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PJASPDPXLKIZHB-UHFFFAOYSA-N n-(3-nitrophenyl)prop-2-enamide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(NC(=O)C=C)=C1 PJASPDPXLKIZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWWQPBHGXPDITK-UHFFFAOYSA-N n-(3-nitrophenyl)pyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(NC(=O)N2CCCC2)=C1 IWWQPBHGXPDITK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 description 2
- 125000004353 pyrazol-1-yl group Chemical group [H]C1=NN(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004943 pyrimidin-6-yl group Chemical group N1=CN=CC=C1* 0.000 description 2
- MISVBCMQSJUHMH-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-4,6-diamine Chemical compound NC1=CC(N)=NC=N1 MISVBCMQSJUHMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- IXXMVXXFAJGOQO-YFKPBYRVSA-N tert-butyl (2s)-2-hydroxypropanoate Chemical compound C[C@H](O)C(=O)OC(C)(C)C IXXMVXXFAJGOQO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- QBMFOHYSADTQDH-SECBINFHSA-N tert-butyl (3R)-3-[(2,5-dichloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidine-1-carboxylate Chemical compound ClC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2Cl)N[C@H]1CN(CCC1)C(=O)OC(C)(C)C QBMFOHYSADTQDH-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- RAMCFWPYSSWWNG-XLIONFOSSA-N tert-butyl (3R,4R)-3-[[2-chloro-7-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]-methylamino]-4-methylpiperidine-1-carboxylate Chemical compound C(C)(C)(C)OC(=O)N1C[C@@H]([C@@H](CC1)C)N(C)C=1C2=C(N=C(N=1)Cl)N(C=C2)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 RAMCFWPYSSWWNG-XLIONFOSSA-N 0.000 description 2
- AKQXKEBCONUWCL-QMMMGPOBSA-N tert-butyl (3s)-3-aminopiperidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC[C@H](N)C1 AKQXKEBCONUWCL-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIMZULZARYKRGA-UHFFFAOYSA-N trimethyl-[2-[(3,4,6-trichloropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methoxy]ethyl]silane Chemical compound ClC1=NN(C2=NC(=NC(=C21)Cl)Cl)COCC[Si](C)(C)C OIMZULZARYKRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N (2s)-2-[[2-benzyl-3-[hydroxy-[(1r)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)O)C(=O)C(CP(O)(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N 0.000 description 1
- BLSRGJPGRJBHQK-BUSXIPJBSA-N (2s)-2-amino-1-(2-diphenoxyphosphorylpyrrolidin-1-yl)propan-1-one Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCCC1P(=O)(OC=1C=CC=CC=1)OC1=CC=CC=C1 BLSRGJPGRJBHQK-BUSXIPJBSA-N 0.000 description 1
- CVQNXCBXFOIHLH-DAIKJZOUSA-N (3r,4r)-1-benzyl-n,4-dimethylpiperidin-3-amine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1C[C@@H](C)[C@@H](NC)CN1CC1=CC=CC=C1 CVQNXCBXFOIHLH-DAIKJZOUSA-N 0.000 description 1
- MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N (3s)-1-[5-tert-butyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]pyrrolidin-3-ol Chemical compound CN1N=NN=C1CN1C2=NC(C(C)(C)C)=NC(N3C[C@@H](O)CC3)=C2N=N1 MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- QLTZQULOXSGVSY-BRVCPTFNSA-N (E)-2-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidine-1-carbonyl]-3-cyclopentylprop-2-enenitrile Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CCC1)C(=O)\C(\C#N)=C\C1CCCC1)NC=1C=NN(C=1)C1CC1 QLTZQULOXSGVSY-BRVCPTFNSA-N 0.000 description 1
- URHGDBZVVKBBMF-UJMHRVFCSA-N (E)-2-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidine-1-carbonyl]-3-cyclopropylprop-2-enenitrile Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CCC1)C(=O)\C(\C#N)=C\C1CC1)NC=1C=NN(C=1)C1CC1 URHGDBZVVKBBMF-UJMHRVFCSA-N 0.000 description 1
- WZXQAPIVXGNZDH-AAWPKVBNSA-N (E)-2-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidine-1-carbonyl]-4,4-dimethylpent-2-enenitrile Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CCC1)C(=O)\C(\C#N)=C\C(C)(C)C)NC=1C=NN(C=1)C1CC1 WZXQAPIVXGNZDH-AAWPKVBNSA-N 0.000 description 1
- OHSDEEUOANVHEL-UJMHRVFCSA-N (E)-2-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidine-1-carbonyl]-4-methylpent-2-enenitrile Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CCC1)C(=O)\C(\C#N)=C\C(C)C)NC=1C=NN(C=1)C1CC1 OHSDEEUOANVHEL-UJMHRVFCSA-N 0.000 description 1
- OEMAIXLNSWDNOP-LEHPZIBWSA-N (E)-2-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]oxy]piperidine-1-carbonyl]-3-cyclopropylprop-2-enenitrile Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)O[C@H]1CN(CCC1)C(=O)\C(\C#N)=C\C1CC1)NC=1C=NN(C=1)C1CC1 OEMAIXLNSWDNOP-LEHPZIBWSA-N 0.000 description 1
- UZAMBIPSHBJWQR-LEHPZIBWSA-N (E)-2-[(3R)-3-[[3-chloro-6-[(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]oxy]piperidine-1-carbonyl]-4-methylpent-2-enenitrile Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)O[C@H]1CN(CCC1)C(=O)\C(\C#N)=C\C(C)C)NC=1C=NN(C=1)C1CC1 UZAMBIPSHBJWQR-LEHPZIBWSA-N 0.000 description 1
- VCGOINNRBXPQEB-BRVCPTFNSA-N (E)-3-cyclopropyl-2-[(3R)-3-[[2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidine-1-carbonyl]prop-2-enenitrile Chemical compound CCN1C=C(NC2=NC(N[C@@H]3CCCN(C3)C(=O)C(=C\C3CC3)\C#N)=C3C=CNC3=N2)C=N1 VCGOINNRBXPQEB-BRVCPTFNSA-N 0.000 description 1
- PCUJMLFUSIIHIF-GANRHZMWSA-N (E)-3-cyclopropyl-2-[(3R)-3-[[2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]sulfanyl]piperidine-1-carbonyl]prop-2-enenitrile Chemical compound C1(CC1)/C=C(\C#N)/C(=O)N1C[C@@H](CCC1)SC=1C2=C(N=C(N=1)NC=1C=NN(C=1)CC)NC=C2 PCUJMLFUSIIHIF-GANRHZMWSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- RLYNGYDVXRKEOO-XQHVRGAUSA-N (e)-but-2-enoic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O.C\C=C\C(O)=O RLYNGYDVXRKEOO-XQHVRGAUSA-N 0.000 description 1
- ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N (e)-n-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-[(3s)-oxolan-3-yl]oxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- AXLKRXWNAFFPDB-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethylpyrazol-4-amine Chemical compound CC1=NN(C)C=C1N AXLKRXWNAFFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 1-(1-oxo-2H-isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound O=C1NC=CC2=C(C=CC=C12)N1N=CC(=C1C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(=NC=C1)C(F)(F)F APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWJAEZBZYQJPBS-SNVBAGLBSA-N 1-[(3R)-3-[(2-chloro-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2C)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O OWJAEZBZYQJPBS-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- HYVCMWVBPGCBBT-SNVBAGLBSA-N 1-[(3R)-3-[(2-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]but-2-yn-1-one Chemical compound ClC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2)N[C@H]1CN(CCC1)C(C#CC)=O HYVCMWVBPGCBBT-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- VCUZIZFFMOLCRB-SECBINFHSA-N 1-[(3R)-3-[(6-chloro-3-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NC(=C2C(N1)=NN=C2C)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O VCUZIZFFMOLCRB-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- VRPZFDNNYCWHJW-MRVPVSSYSA-N 1-[(3R)-3-[(6-chloro-3-methylsulfanyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2SC)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O VRPZFDNNYCWHJW-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- NSKLSRIVMRNMHX-LLVKDONJSA-N 1-[(3R)-3-[[3-chloro-6-(1,2-oxazol-4-ylamino)-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]-methylamino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CN([C@@H]1CCCN(C1)C(=O)C=C)C1=C2C(Cl)=NNC2=NC(NC2=CON=C2)=N1 NSKLSRIVMRNMHX-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- UKVBEWJWWSNVID-GFCCVEGCSA-N 1-[(3R)-3-[[6-[(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)amino]-3-methylsulfanyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C1(CC1)N1N=CC(=C1)NC1=NC(=C2C(=N1)NN=C2SC)N[C@H]1CN(CCC1)C(C=C)=O UKVBEWJWWSNVID-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- PRJLVTFPDBLOES-CYBMUJFWSA-N 1-[(3R)-3-[methyl-[2-(1,2-oxazol-4-ylamino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound CN([C@@H]1CCCN(C1)C(=O)C=C)C1=C2C=CNC2=NC(NC2=CON=C2)=N1 PRJLVTFPDBLOES-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- IOJAVMLZYQERBQ-NEPJUHHUSA-N 1-[(3S,4R)-3-[[3-chloro-6-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-fluoropiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N[C@H]1CN(CC[C@H]1F)C(C=C)=O)NC=1C=NN(C=1)CC IOJAVMLZYQERBQ-NEPJUHHUSA-N 0.000 description 1
- FLNMQGISZVYIIK-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpyrazole Chemical compound CCN1C=CC=N1 FLNMQGISZVYIIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFFGYTMCNVMFAJ-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-3-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(N=C=O)=C1 GFFGYTMCNVMFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEXNVHXUPNHOPP-UHFFFAOYSA-N 1-propan-2-ylpyrazol-4-amine Chemical compound CC(C)N1C=C(N)C=N1 OEXNVHXUPNHOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXSAXOJMBFFHSG-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=C2C=NNC2=N1 NXSAXOJMBFFHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXPYVRKJOFGHQI-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-methyl-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound ClC1=NC(Cl)=C2C(C)=CNC2=N1 YXPYVRKJOFGHQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYOANZBNGDEJFH-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1h-triazole Chemical compound C1NNN=C1 SYOANZBNGDEJFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LROWEZVGWZYLFJ-HNCPQSOCSA-N 2-N-(1-ethylpyrazol-4-yl)-5-fluoro-4-N-[(3R)-piperidin-3-yl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine hydrochloride Chemical compound Cl.C(C)N1N=CC(=C1)NC=1N=C(C2=C(N=1)NC=C2F)N[C@H]1CNCCC1 LROWEZVGWZYLFJ-HNCPQSOCSA-N 0.000 description 1
- VMIJMGVGJOUFCC-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-4-morpholin-4-ylaniline Chemical compound C1=C(F)C(N)=CC=C1N1CCOCC1 VMIJMGVGJOUFCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- VQNDBXJTIJKJPV-UHFFFAOYSA-N 2h-triazolo[4,5-b]pyridine Chemical compound C1=CC=NC2=NNN=C21 VQNDBXJTIJKJPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXRSKQVOVMVSME-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)aniline Chemical compound N1=C(C)C=C(C)N1C1=CC=CC(N)=C1 KXRSKQVOVMVSME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 3-(4-bromophenyl)-8-[(2R)-2-hydroxypropyl]-1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one Chemical compound C[C@H](CN1CCC2(CC1)CN(C(=O)N2CC3=CC(=CC=C3)OC)C4=CC=C(C=C4)Br)O BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- FQGIBHQUVCGEAC-UHFFFAOYSA-N 3-Fluoro-4-morpholinoaniline Chemical compound FC1=CC(N)=CC=C1N1CCOCC1 FQGIBHQUVCGEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-(2-amino-2-oxoethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]-3-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C(C)=CN=C1C(CC(O)=O)C1=CC(Cl)=CC(C=2C=C(CC(N)=O)C=CC=2)=C1 SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZWPQQPLQVLBL-PWSUYJOCSA-N 3-chloro-6-N-(1-ethylpyrazol-4-yl)-4-N-methyl-4-N-[(3R,4R)-4-methylpiperidin-3-yl]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine Chemical compound ClC1=NNC2=NC(=NC(=C21)N([C@H]1CNCC[C@H]1C)C)NC=1C=NN(C=1)CC YLZWPQQPLQVLBL-PWSUYJOCSA-N 0.000 description 1
- IJODLTUIUAZITN-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopropylprop-2-ynoic acid Chemical compound OC(=O)C#CC1CC1 IJODLTUIUAZITN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJCVRTZCHMZPBD-UHFFFAOYSA-N 3-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 XJCVRTZCHMZPBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFTPONHUNNOSKG-UHFFFAOYSA-N 4,5-dichloro-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound C1=NC(Cl)=C2C(Cl)=CNC2=N1 VFTPONHUNNOSKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAVYWHRLGFPXMJ-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-3-methyl-2h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound ClC1=NC(Cl)=C2C(C)=NNC2=N1 WAVYWHRLGFPXMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTUMETGAACPORE-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-3-methylsulfanyl-1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound ClC1=NC(Cl)=C2C(SC)=NNC2=N1 OTUMETGAACPORE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKDNWCJCFJPHEL-OAHLLOKOSA-N 4-[(3R)-1-(2-cyanoacetyl)piperidin-3-yl]oxy-2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound C(#N)CC(=O)N1C[C@@H](CCC1)OC=1C2=C(N=C(N=1)NC=1C=NN(C=1)CC)NC=C2C#N FKDNWCJCFJPHEL-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- LFJGGGIWERIGNX-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(diethylamino)ethoxy]aniline Chemical compound CCN(CC)CCOC1=CC=C(N)C=C1 LFJGGGIWERIGNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPICOCGHQWMGMM-UHFFFAOYSA-N 4-fluoropiperidine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CCC(F)CC1 MPICOCGHQWMGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WOYZXEVUWXQVNV-UHFFFAOYSA-N 4-phenoxyaniline Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 WOYZXEVUWXQVNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URAARCWOADCWLA-UHFFFAOYSA-N 4-pyrrolidin-1-ylaniline Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1N1CCCC1 URAARCWOADCWLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=NC=C1C1=NN(CC2CC2)C(C2[C@@H]3CN(C[C@@H]32)C2COC2)=C1 IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 0.000 description 1
- BGYDTHXPDUNOGM-SECBINFHSA-N 5-chloro-2-N-(3-methyl-1,2-thiazol-5-yl)-4-N-[(3R)-piperidin-3-yl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=C(C=21)N[C@H]1CNCCC1)NC1=CC(=NS1)C BGYDTHXPDUNOGM-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-[[4-[1-propan-2-yl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl]phenyl]methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound C1(CC1)C1=NC=NC(=C1C1=NC=C2C(=N1)N(N=C2)CC1=CC=C(C=C1)C=1N(C=C(N=1)C(F)(F)F)C(C)C)OC KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDYUNCUMRKXRHY-UHFFFAOYSA-N 7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound N1C=NC=C2C(C#N)=CN=C21 GDYUNCUMRKXRHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010029445 Agammaglobulinaemia Tyrosine Kinase Proteins 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102000019260 B-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010012919 B-Cell Antigen Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940125814 BTK kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTLWORCOXMJDEP-OAHLLOKOSA-N C(C)(C)(C)N1C[C@@H](CCC1)NC=1C2=C(N=C(N1)Cl)N(C=C2Cl)COCC[Si](C)(C)C Chemical compound C(C)(C)(C)N1C[C@@H](CCC1)NC=1C2=C(N=C(N1)Cl)N(C=C2Cl)COCC[Si](C)(C)C GTLWORCOXMJDEP-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- JXGYLZVWOWWMPQ-CYBMUJFWSA-N C(C)(C)(C)N1C[C@@H](CCC1)NC=1C2=C(N=C(N1)NC1=CC(=NS1)C)NC=C2 Chemical compound C(C)(C)(C)N1C[C@@H](CCC1)NC=1C2=C(N=C(N1)NC1=CC(=NS1)C)NC=C2 JXGYLZVWOWWMPQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- UVWBZWAIYFQEHE-CQSZACIVSA-N C(C)(C)(C)N1C[C@@H](CCC1)OC1=C2C(=NC(=N1)Cl)N(N=C2Cl)COCC[Si](C)(C)C Chemical compound C(C)(C)(C)N1C[C@@H](CCC1)OC1=C2C(=NC(=N1)Cl)N(N=C2Cl)COCC[Si](C)(C)C UVWBZWAIYFQEHE-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- HZYXJAKGXNPIEJ-UHFFFAOYSA-N C(OC(C)(C)C)(OC1CC(CCC1)N)=O Chemical compound C(OC(C)(C)C)(OC1CC(CCC1)N)=O HZYXJAKGXNPIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVDYCJICFZLBPS-UHFFFAOYSA-N C1(CC1)N1N=CC(=C1)NC1=NC=C2C(=N1)NN=C2C Chemical compound C1(CC1)N1N=CC(=C1)NC1=NC=C2C(=N1)NN=C2C XVDYCJICFZLBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMDPDWBWNRDSIR-UHFFFAOYSA-N C1(CC1)N1N=CC(=C1)NC=1N=CC2=C(N1)NC=C2C Chemical compound C1(CC1)N1N=CC(=C1)NC=1N=CC2=C(N1)NC=C2C WMDPDWBWNRDSIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100315624 Caenorhabditis elegans tyr-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- FUURCAYVCPDIRM-UHFFFAOYSA-N ClC1=CNC=2N=C(N=CC21)NC=2C=NN(C2)C2CC2 Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=CC21)NC=2C=NN(C2)C2CC2 FUURCAYVCPDIRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJGPFZQWTQPNPB-UHFFFAOYSA-N ClC1=CNC=2N=C(N=CC21)NC=2C=NN(C2)CC2=CC(=CC=C2)OC Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=CC21)NC=2C=NN(C2)CC2=CC(=CC=C2)OC PJGPFZQWTQPNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAQAXDFZAISERN-UHFFFAOYSA-N ClC1=CNC=2N=C(N=CC21)NC=2C=NN(C2)CCN2CCOCC2 Chemical compound ClC1=CNC=2N=C(N=CC21)NC=2C=NN(C2)CCN2CCOCC2 AAQAXDFZAISERN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C Chemical compound F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000039990 IL-2 family Human genes 0.000 description 1
- 108091069192 IL-2 family Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000004527 Interleukin-21 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017411 Interleukin-21 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- BZORFPDSXLZWJF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-1,4-phenylenediamine Chemical compound CN(C)C1=CC=C(N)C=C1 BZORFPDSXLZWJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- UZDLKXMZYSODFH-UHFFFAOYSA-N N-[1-(2-methoxyethyl)pyrazol-4-yl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine Chemical compound COCCN1N=CC(=C1)NC1=NC=C2C(=N1)NN=C2 UZDLKXMZYSODFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLJXIJXXRNARJR-RUZDIDTESA-N N-[3-[[7-(4-methylphenyl)sulfonyl-4-[[(3R)-1-prop-2-enoylpiperidin-3-yl]amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]pyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound N1(CCCC1)C(=O)NC1=CC(=CC=C1)NC=1N=C(C2=C(N1)N(C=C2)S(=O)(=O)C2=CC=C(C)C=C2)N[C@H]2CN(CCC2)C(C=C)=O MLJXIJXXRNARJR-RUZDIDTESA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F Chemical compound OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000004422 Phospholipase C gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010056751 Phospholipase C gamma Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010009978 Tec protein-tyrosine kinase Proteins 0.000 description 1
- 208000024799 Thyroid disease Diseases 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000887 Transcription factor STAT Human genes 0.000 description 1
- 108050007918 Transcription factor STAT Proteins 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N [(1R,2S,4R)-4-[[5-[4-[(1R)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]-5-methylthiophene-2-carbonyl]pyrimidin-4-yl]amino]-2-hydroxycyclopentyl]methyl sulfamate Chemical compound CC1=C(C=C(S1)C(=O)C1=C(N[C@H]2C[C@H](O)[C@@H](COS(N)(=O)=O)C2)N=CN=C1)[C@@H]1NCCC2=C1C=C(Cl)C=C2 LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N 0.000 description 1
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000628 antibody-producing cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940045988 antineoplastic drug protein kinase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000035578 autophosphorylation Effects 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- LUEHNHVFDCZTGL-UHFFFAOYSA-N but-2-ynoic acid Chemical compound CC#CC(O)=O LUEHNHVFDCZTGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000002153 concerted effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- VELDYOPRLMJFIK-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarbaldehyde Chemical compound O=CC1CCCC1 VELDYOPRLMJFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000002074 deregulated effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- WMKGGPCROCCUDY-PHEQNACWSA-N dibenzylideneacetone Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WMKGGPCROCCUDY-PHEQNACWSA-N 0.000 description 1
- LFLVWJRUOWNNAC-UHFFFAOYSA-N dicyclohexyl-[2-phenyl-1,3,5-tri(propan-2-yl)cyclohexa-2,4-dien-1-yl]phosphane Chemical group C1CCCCC1P(C1CCCCC1)C1(C(C)C)CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=CC=CC=C1 LFLVWJRUOWNNAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000049912 human JAK3 Human genes 0.000 description 1
- LBEISLAZIABLCY-UHFFFAOYSA-N hydron;pyrimidine-2,4-diamine;chloride Chemical compound Cl.NC1=CC=NC(N)=N1 LBEISLAZIABLCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- MINRDQDGBLQBGD-UHFFFAOYSA-N pent-2-ynoic acid Chemical compound CCC#CC(O)=O MINRDQDGBLQBGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 239000003909 protein kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- LCDCPQHFCOBUEF-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1CCCC1 LCDCPQHFCOBUEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000027425 release of sequestered calcium ion into cytosol Effects 0.000 description 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N selpercatinib Chemical compound OC(COC=1C=C(C=2N(C=1)N=CC=2C#N)C=1C=NC(=CC=1)N1CC2N(C(C1)C2)CC=1C=NC(=CC=1)OC)(C)C XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- DVZDPTFQTJOVLE-XXBNENTESA-N tert-butyl (3R,4R)-3-[[2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)amino]-5-fluoro-7-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpiperidine-1-carboxylate Chemical compound C(C)(C)(C)OC(=O)N1C[C@@H]([C@@H](CC1)C)NC=1C2=C(N=C(N=1)NC=1C=NN(C=1)CC)N(C=C2F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 DVZDPTFQTJOVLE-XXBNENTESA-N 0.000 description 1
- UIJXHKXIOCDSEB-MRVPVSSYSA-N tert-butyl (3r)-3-hydroxypiperidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC[C@@H](O)C1 UIJXHKXIOCDSEB-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilane Chemical compound C[SiH](C)C PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000003799 water insoluble solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
[化1]
R1は、C6−10アリール;またはN、O、またはSをそれぞれ1個ないし3個含むC2−10ヘテロアリールであり、
ここで、R1は、非置換されるか;または非置換されるかC1−4アルキルに置換されたピペラジニル;非置換されるかまたはC1−4アルコキシに置換されたベンジル;非置換されるかまたはモルホリノ、−N(C1−4アルキル)2、C1−4アルコキシ、シアノ、または−CONH(C1−4アルキル)に置換された1個または2個のC1−4アルキル;C1−4ハロアルキル;C3−6シクロアルキル;モルホリノ;−CO−(モルホリノ);モルホリノ及びハロゲン;−N(C1−4アルキル)2;−NHCO(C2−4アルケニル);−NHCO(ピロリジニル);非置換されるか、または−N(C1−4アルキル)2に置換されたC1−4アルコキシ;C6−10アリールオキシ;非置換されるか、または1個または2個のC1−4アルキルに置換されたピラゾリル;ピロリジニル;テトラヒドロピラニル;またはハロゲンに置換され、
R2は、水素、C1−4アルキル、またはハロゲンであり、
R3は、非置換されるか、またはシアノ、またはハロゲンに置換されたC1−4アルキル;非置換されるか、またはシアノ、C3−6シクロアルキル、及び−N(C1−4アルキル)2で構成される群からそれぞれ独立して選ばれる1個または2個の置換基に置換されたC2−6アルケニル;または非置換されるか、またはC3−6シクロアルキルに置換されたC2−4アルキニルであり、
X1は、CR4、またはNであり、
ここで、R4は、水素、C1−4アルキル、またはハロゲンであり、
X2は、CR5、またはNであり、
ここで、R5は、水素、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、またはC1−4アルキルチオであり、
X3は、NR6、O、またはSであり、
ここで、R6は、水素、またはC1−4アルキルであり、
X4は、CH、またはNであり、
X5は、結合、またはNHである。
非置換されたベンゾチアゾリル;
C1−4アルキルに置換されたイソチアゾリル;
非置換されるか、またはC1−4アルキルに置換されたイソオキサゾリル;
C1−4アルコキシに置換されたベンジル、非置換されるかまたはモルホリノ、−N(C1−4アルキル)2、C1−4アルコキシ、シアノ、または−CONH(C1−4アルキル)に置換された1個または2個のC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、またはテトラヒドロピラニルに置換されたピラゾリル;
C1−4アルキルに置換されたピペラジニル、モルホリノ、−CO−(モルホリノ)、モルホリノ及びハロゲン、−N(C1−4アルキル)2、−NHCO(C2−4アルケニル)、−NHCO(ピロリジニル)、−N(C1−4アルキル)2に置換されたC1−4アルコキシ、フェノキシ、非置換されるか、または1個または2個のC1−4アルキルに置換されたピラゾリル、またはピロリジニルに置換されたフェニル;または
非置換されたピリジニル。
[化1−1]
R’は、−NHCO(C2−4アルケニル);−NHCO(ピロリジニル);または非置換されるかまたは2個のC1−4アルキルに置換されたピラゾリルであり、
R3は、非置換されるか、またはシアノに置換されたC1−4アルキル;非置換されるか、またはシアノ、または−N(C1−4アルキル)2に置換されたC2−4アルケニルである。
[化1−2]
X1は、CH、またはNであり、
R’は、非置換されるかC1−4アルキルに置換されたピペラジニル;モルホリノ;−CO−(モルホリノ);−N(C1−4アルキル)2;非置換されるか、または−N(C1−4アルキル)2に置換されたC1−4アルコキシ;フェノキシ;非置換されるかまたは1個または2個のC1−4アルキルに置換されたピラゾリル;またはピロリジニルであり、
R5は、水素、またはハロゲンである。
[化1−3]
X1は、CH、またはNであり、
Raは、非置換されるかC1−4アルコキシに置換されたベンジル;非置換されるかまたはモルホリノ、−N(C1−4アルキル)2、C1−4アルコキシ、シアノ、または−CONH(C1−4アルキル)に置換されたC1−4アルキル;C1−4ハロアルキル;C3−6シクロアルキル;またはテトラヒドロピラニルであり、
Rbは、水素、またはC1−4アルキルであり、
R3は、非置換されるか、またはシアノ、または−N(C1−4アルキル)2に置換されたC2−4アルケニル;またはC2−4アルキニルであり、
R5は、水素、またはハロゲンである。
1)(R)−1−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
2)(R)−N−(3−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ)フェニル)ピロリジン−1−カルボキサミド、
3)(S)−N−(3−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ)フェニル)ピロリジン−1−カルボキサミド、
4)(R)−1−(3−(2−(4−モルホリノフェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
5)(R)−1−(3−(2−(4−(ピロリジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
6)(R)−1−(3−(2−(4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
7)(R)−1−(3−(2−(4−(2−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
8)(R)−1−(3−(2−(4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
9)(R)−1−(3−(2−(4−(ジメチルアミノ)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
10)(R)−1−(3−(2−(3−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
11)(S)−1−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
12)(R)−1−(3−(2−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
13)(R)−1−(3−(2−(4−フェノキシフェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
14)(R)−1−(3−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
15)(R)−1−(3−(2−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
16)(R)−1−(3−(2−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
17)(R)−1−(3−(2−(1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
18)(R)−1−(3−(2−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
19)(R)−1−(3−(2−(1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
20)(R)−1−(3−(2−(1−(3−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
21)(R)−1−(3−(2−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
22)(R)−1−(3−(2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
23)(R)−1−(3−(2−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
24)(R)−2−(4−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N−メチルアセトアミド、
25)(R)−1−(3−(2−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)ブト−2−イン−1−オン、
26)(R)−N−(3−(4−(1−(2−シアノアセチル)ピペリジン−3−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ)フェニル)アクリルアミド、
27)1−((3R,4R)−4−メチル−3−(メチル(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
28)3−((3R,4R)−4−メチル−3−(メチル(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)−3−オキソプロパンニトリル、
29)N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)アクリルアミド、
30)(R)−1−(3−(6−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
31)(R)−1−(3−(6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
32)(R)−1−(3−(6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
33)(R)−1−(3−(6−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
34)(R)−1−(3−(6−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
35)(R)−2−(4−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N−メチルアセトアミド、
36)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
37)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
38)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
39)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
40)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(1−2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
41)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(1−(3−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
42)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
43)(R)−1−(3−(3−(クロロ−6−(4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
44)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
45)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
46)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
47)(R)−2−(4−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−3−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N−メチルアセトアミド、
48)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
49)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
50)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
51)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
52)(R)−2−(4−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−3−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトニトリル、
53)(R)−1−(3−(6−(1−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−3−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
54)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
55)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
56)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
57)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
58)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(3−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
59)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
60)(R)−2−(4−((4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)アミノ)−5−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N−メチルアセトアミド、
61)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((4−モルホリノフェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
62)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
63)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
64)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
65)(R)−1−(3−((6−((1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
66)(R)−1−(3−((6−((1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
67)(R)−1−(3−((6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
68)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
69)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
70)(R)−1−(3−((2−((1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
71)(R)−1−(3−((6−((1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
72)(R)−1−(3−((6−((1−2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
73)(R)−1−(3−((6−((1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
74)(R)−1−(3−((6−((1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
75)(R)−1−(3−((2−((3−メチルイソチアゾール−5−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
76)1−((3S,4R)−3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
77)1−((3S,4R)−3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
78)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
79)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
80)(R)−1−(3−((2−((4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)アミノ)−5−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
81)(R)−1−(3−((2−((ベンゾ[d]チアゾール−6−イルアミノ)−5−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
82)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
83)(R)−1−(3−((5−フルオロ−2−((3−メチルイソチアゾール−5−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
84)1−((3R,4R)−3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
85)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
86)1−((3S,4R)−3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
87)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
88)(R)−4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)アミノ)−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
89)(R)−4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)アミノ)−2−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
90)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
91)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
92)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
93)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
94)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
95)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
96)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
97)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((2−フルオロ−4−モルホリノフェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
98)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((3−フルオロ−4−モルホリノフェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
99)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((5−メチルイソオキサゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
100)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
101)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
102)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
103)(R)−1−(3−((2−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
104)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
105)(R)−1−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
106)1−((3R,4R)−3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
107)1−((3R,4R)−3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
108)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
109)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
110)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
111)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
112)(R)−1−(3−((6−((1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
113)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
114)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
115)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
116)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
117)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
118)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
119)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
120)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
121)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
122)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−2−(ジエチルアミノ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
123)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
124)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
125)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−(3−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
126)2−(4−((4−(((3R,4R)−1−アクリロイル−4−メチルピペリジン−3−イル)アミノ)−3−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−イル)アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトニトリル、
127)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
128)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
129)(R)−1−(3−((6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
130)(R)−1−(3−((6−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
131)(R)−1−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
132)1−((3R,4R)−3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
133)1−((3R,4R)−3−((6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
134)2−(4−((4−(((3R,4R)−1−アクリロイル−4−メチルピペリジン−3−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−イル)アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトニトリル、
135)1−((3R,4R)−3−((6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
136)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((3−メチルイソチアゾール−5−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
137)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((ピリジン−3−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
138)3−((3S,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)−3−オキソプロパンニトリル、
139)(R)−3−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)−3−オキソプロパンニトリル、
140)(R,E)−1−(3−((5−クロロ−2−((4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)ブト−2−エン−1−オン、
141)1−((R)−3−((5−クロロ−2−((4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)−3−シクロプロピルプロプ−2−イン−1−オン、
142)1−((R)−3−((5−クロロ−2−((4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)ペント−2−イン−1−オン、
143)1−((R)−3−((5−クロロ−2−((4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)ブト−2−イン−1−オン、
144)(R)−1−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
145)1−((3R,4R)−3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
146)(R)−1−(3−((6−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
147)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
148)(R)−4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)オキシ)−2−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
149)(R)−4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)オキシ)−2−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
150)(R)−4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)オキシ)−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
151)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
152)(R)−1−(3−((2−((4−モルホリノフェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
153)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
154)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
155)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
156)(R,E)−4−((1−(2−シアノ−4−メチルペント−2−エノイル)ピペリジン−3−イル)オキシ)−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
157)(R,E)−4−((1−(2−シアノ−3−シクロプロピルアクリロイル)ピペリジン−3−イル)オキシ)−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
158)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
159)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
160)(E)−2−((3S,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
161)(E)−2−((3S,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
162)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
163)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−4,4−ジメチルペント−2−エンニトリル、
164)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
165)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロペンチルアクリロニトリル、
166)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
167)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
168)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
169)(E)−2−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
170)(E)−2−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
171)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
172)(R,E)−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
173)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
174)(R,E)−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
175)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
176)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
177)(R,E)−2−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
178)(R,E)−2−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
179)(R,E)−2−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
180)(R,E)−2−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
181)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
182)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
183)2−クロロ−1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)エタン−1−オン、
184)(R)−1−(3−((6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
185)(R)−1−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
186)(R)−1−(3−((6−((1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
187)(R)−1−(3−((6−((1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
188)(R)−1−(3−((6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
189(R)−1−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
190)(R)−1−(3−((6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
191)(R)−1−(3−((6−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
192)(R)−1−(3−((6−((1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、及び
193)1−((3S,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン。
[反応式1]
[反応式2]
[反応式3]
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.06(s,1H),6.38(s,1H),4.24−4.20(m,1H),3.84−3.82(m,1H),3.80−3.30(m,3H),2.01−1.90(m,1H),1.80−1.75(m,1H),1.65−1.55(m,2H),1.43(s,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.11(d,1H),6.63(d,1H),4.52−4.49(m,1H),3.66−3.63(m,1H),3.37−3.34(m,1H),3.02−2.90(m,2H),2.19−2.16(m,1H),2.12−2.09(m,1H),1.90−1.77(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.02(s,1H),6.92−6.86(m,1H),6.57(s,1H),5.73−5.68(m,1H),4.60−4.28(m,2H),4.06−4.02(m,1H),3.25−2.96(m,2H),2.14−2.12(m,1H),1.92−1.88(m,1H),1.81−1.78(m,1H),1.67−1.63(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.55−7.52(m,2H),6.92−90(m,2H),6.84−6.50(m,2H,6.41(s,1H),6.28−6.03(m,1H),5.80−5.46(m,1H),4.20−4.06(m,3H),3.16−3.13(m,5H),2.67−2.63(m,5H),2.38(s,3H),2.15−2.02(m,1H),1.91−1.89(m,1H),1.72−1.59(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.12(d,2H),7.76(d,1H),7.37(d,2H),6.68(d,1H),2.43(s,3H)
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.10(d,1H),7.39(d,1H),7.31−7.23(m,4H),4.17−4.13(m,1H),3.70−3.60(m,1H),3.45−3.35(m,3H),2.40(s,3H),1.95−1.85(m,1H),1.70−1.65(m,1H),1.60−1.55(m,2H),1.40−1.37(m,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.47(s,1H),7.85−7.81(m,2H),7.49(t,1H),3.49−3.47(m,4H),1.98(s,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ6.88−6.85(m,1H),6.74(s,1H),6.61(d,1H),6.31(d,1H),3.18(s,4H),1.83(s,4H)
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.57(s,1H),7.98(d,1H),7.59−7.55(m,1H),7.22−7.18(m,2H),6.91−6.89(m,2H),6.51(s,1H),6.30(s,1H),3.72−3.69(m,1H),3.47−3.39(m,7H),2.33(m,3H),1.95−1.90(m,6H),1.69−1.64(m,2H),1.59−1.56(m,1H),1.44−1.36(m,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.38(s,1H),8.02(d,2H),7.47−7.44(m,2H),7.38−7.36(m,1H),7.32−7.28(m,1H),6.98−6.86(m,3H),3.69−3.66(m,1H),3.48−3.39(m,5H),2.98−2.94(m,1H),2.82−2.80(m,1H),2.43(s,3H),2.16−2.14(m,1H),2.06−1.98(m,7H),1.79−1.75(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.13(s,1H),7.96(d,1H),7.31−6.99(m,5H),6.85−6.45(m,2H),6.30−5.94(m,1H),6.80−5.32(m,1H),4.30−4.07(m,2H),3.45(s,4H),3.20−3.16(m,2H),3.10−2.70(m,1H),2.33(s,3H),2.15−2.10(m,1H),1.94(s,4H),1.89−1.87(m,1H),1.75−1.57(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.09(s,1H),7.18−7.12(m,3H),7.10−6.43(m,2H,6.43(s,1H),6.31−6.00(m,1H),5.81−5.41(m,1H),4.21−4.16(m,1H),3.52−3.41(m,4H),3.43−3.17(m,2H),3.19−3.00(m,1H),2.89−2.76(m,1H),2.11−2.07(m,1H),1.93−1.92(m,4H),1.82−1.80(m,1H),1.79−1.59(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.09(s,1H),7.18−7.12(m,3H),7.10−6.43(m,2H,6.43(s,1H),6.31−6.00(m,1H),5.81−5.41(m,1H),4.21−4.16(m,1H),3.52−3.41(m,4H),3.43−3.17(m,2H),3.19−3.00(m,1H),2.89−2.76(m,1H),2.11−2.07(m,1H),1.93−1.92(m,4H),1.82−1.80(m,1H),1.79−1.59(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.55−7.50(m,2H),6.90−6.88(m,2H),6.74−6.63(m,2H),6,54(s,1H),6.41−6.02(m,1H),5.80−5.45(m,1H0,4.21−4.05(m,2H),3.83−3.81(m,4H),3.05−3.03(m,4H),2.79−2.73(m,3H),2.15−2.10(m,1H),1.94−1.90(m,1H),1.75−1.59(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.45−7.36(m,2H),6.85−6.50(m,4H),6.47(s,1H),6.39−6.05(m,1H),5.85−5.54(m,1H),4.21−4.08(m,2H),3.26−3.05(m,6H),2.20−2.13(m,1H),2.00−1.98(m,4H),1.92−1.90(m,1H),1.76−1.58(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.86−7.84(m,2H),7.24−7.23(m,2H),7.04−6.68(m,2H),6.44(s,1H),6.24,6.01(m,2H),5.76−5.50(m,1H),4.35−4.11(m,2H),3.50−2.74(m,3H),2.20(s,6H),2.00−1.92(m,1H),1.87−1.60(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.54−7.50(m,2H),6.85−6.82(m,2H),6.74−6.50(m,2H),6.40(s,1H),6.30−6.06(m,1H),5.80−5.46(m,1H),4.21−4.06(m,4H),3.20−3.10(m,1H),2.92−2.90(m,3H),2.72−2.66(m,5H),2.20−2.15(m,1H),1.91−1.88(m,1H),1.85−1.59(m,2H),1.12−1.05(m,6H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.84−7.79(m,2H),7.34−7.33(m,2H),6.82−6.80(m,1H),6.64−6.55(m,1H),6.44(s,1H),6.27−6.03(m,1H),5.80−5.46(m,1H),4.40−4.16(m,2H),3.68−3.57(m,9H),3.16−3.11(m,1H),2.90−2.73(m,1H),2.20−2.17(m,1H),2.15−1.93(m,1H),1.85−1.61(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.48−7.43(m,2H),6.83−6.47(m,4H),6.40(s,1H),6.27−6.02(m,1H),5.78−5.46(m,1H),4.21−4.10(m,2H),3.26−3.07(m,2H),2.84(s,6H),2.80−2.74(m,1H),2.14−2.13(m,1H),1.94−1.90(m,1H),1.62−1.55(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.19−8.17(m,1H),7.60−7.50(m,1H),7.35−7.31(m,1H),6.90−6.88(m,1H),6.64−6.55(m,2H),6.44−6.42(m,1H),6.23−6.03(m,2H),5.85−5.55(m,1H),4.36−4.00(m,2H),3.67−3.40(m,1H),3.16−3.13(m,1H),2.77−2.74(m,1H),2.28(s,3H),2.24(s,3H),2.18−2.05(m,1H),1.86−1.48(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.58−7.51(m,2H),6.92−6.86(m,2H),6.50−6.41(m,2H),6.28−6.03(m,1H),5.80−5.46(m,1H),4.20−4.06(m,2H),3.72−3.66(m,2H),3.12(m,4H),2.65(m,4H),2.36(s,3H),2.15−2.02(m,1H),1.91−1.89(m,2H),1.72−1.59(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.97(s,1H),8.80(d,1H),7.87(d,1H),7.62−7.56(m,1H),6.81−6.43(m,3H),6.27−5.93(m,1H),5.80−5.33(m,1H),4.28−4.23(m,2H),3.26−2.74(m,3H),2.20−2.14(m,1H),1.94−1.93(m,1H),1.68−1.63(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.37−7.35(m,2H),7.29−7.28(m,2H),7.12−7.10(m,2H,7.03−6.98(m,3H),6.71−6.49(m,2H),6.37−6.10(m,1H),5.70−5.58(m,1H),4.22−4.19(m,1H),3.28−3.25(m,1H),2.89−2.78(m,1H),2.59−2.54(m,2H),2.07−2.05(m,1H),1.85−1.81(m,1H),1.79−1.53(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.89(d,1H),7.59(d,1H),6.84−6.52(m,2H),6.40(s,1H),6.25−6.07(m,1H),5.78−5.50(m,1H),4.22−4.16(m,2H),3.81(s,3H),3.27−2.80(m,2H),2.17−2.14(m,1H),1.93−1.91(m,1H),1.76−1.61(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.12−7.99(m,1H),7.61−7.52(m,1H),6.83−6.52(m,2H),6.40(s,1H),6.26−6.05(m,2H)5.79−5.50(m,1H),4.48−4.43(m,2H),4.24−4.21(m,1H),4.11−4.08(m,2H),3.16−3.11(m,1H),2.16−2.13(m,1H),1.95−1.89(m,1H),1.73−1.61(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.39(d,1H),7.76(d,1H),7.36−7.34(m,2H,7.22−7.02(m,1H),6.77−6.57(m,2H),6.41(s,1H),6.25−6.06(m,1H),5.78−5.52(m,1H),4.12−4.08(m,2H),3.16−3.14(m,1H),2.72−2.65(m,1H),2.19−2.17(m,1H),1.96−1.92(m,1H),1.82−1.73(m,1H),1.64−1.61(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.00(d,1H),7.55(d,1H),6.74−6.52(m,2H,6.41(s,1H),6.26−6.06(m,1H),5.78−5.51(m,1H),4.23−4.19(m,3H),4.15−4.10(m,1H),3.71−3.67(m,4H),3.35(s,3H),3.16−3.14(m,1H),2.18−2.17(m,1H),1.96−1.93(m,1H),1.65−1.63(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.98(d,1H),7.55(d,1H),6.73−6.56(m,2H,6.41(s,1H),6.40−6.07(m,1H),5.78−5.51(m,1H),4.23−4.18(m,4H),3.65−3.64(m,4H),3.30−3.16(m,1H),2.78−2.71(m,3H),2.46(s,4H),2.18−2.13(m,1H),1.94−1.92(m,1H),1.62−1.60(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.99(d,1H),7.56(d,1H),6.74−6.57(m,2H,6.42(s,1H),6.41−6.08(m,1H),5.78−5.52(m,1H),4.25−4.19(m,4H),3.31−3.12(m,1H),3.02−2.92(m,2H),2.66−2.60(m,6H),2.20−2.17(m,1H),2.00−1.92(m,1H),1.80−1.72(m,2H),1.71−1.59(m,2H),1.34−1.29(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.09(d,1H),7.57(d,1H),7.23−7.22(m,1H),6.85−6.78(m,3H),6.76−6.70(m,2H),6.40(s,1H),6.21−6.18(m,1H),5.73−5.71(m,1H),5.24−5.19(m,2H),4.13−4.11(m,1H),3.74(s,3H),3.83−3.75(m,1H),3.38−3.01(m,1H),2.07−2.01(m,1H),1.92−1.87(m,1H),1.86−1.71(m,1H),1.69−1.49(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.96(d,1H),7.52(d,1H),6.73−6.52(m,2H),6.39(s,1H),6.26−6.06(m,1H),5.78−5.51(m,1H),4.23−4.21(m,3H),4.20−4.07(m,3H),3.28−3.08(m,1H),2.16−2.14(m,1H),1.92−1.90(m,1H),1.61−1.59(m,1H),1.39−1.23(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.83(d,1H),6.73−6.56(m,2H),6.55(s,1H),6.40−6.39(m,1H),5.35−5.33(m,1H),4.18−4.10(m,3H),3.76(s,3H),3.22−3.16(m,1H),2.22(s,3H),2.19−2.17(m,1H),2.16−2.14(m,1H),1.95−1.90(m,1H),1.78−1.70(m,1H),1.65−1.60(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ9.04(d,1H),8.49(d,1H),6.78−6.57(m,2H),6.43−6.12(m,1H),5.56−5.34(m,1H),4.18−4.12(m,3H),3.25−3.16(m,1H),2.20−2.16(m,1H),1.93−1.91(m,1H),1.79−1.74(m,1H),1.71−1.60(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.96−7.90(m,1H),7.57−7.50(m,1H),6.86−6.50(m,1H),6.27−6.09(m,1H),5.80−5.56(m,1H),4.42−4.29(m,2H),4.14−4.09(m,2H),3.97−3.41(m,3H),2.15−2.09(m,1H),1.93−1.86(m,2H),1.64−1.60(m,1H),1.45−1.40(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.06(s,1H),6.38(s,1H),4.24−4.20(m,1H),3.84−3.82(m,1H),3.80−3.30(m,3H),2.01−1.90(m,1H),1.80−1.75(m,1H),1.65−1.55(m,2H),1.43(s,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.11(d,1H),6.63(d,1H),4.52−4.49(m,1H),3.66−3.63(m,1H),3.37−3.34(m,1H),3.02−2.90(m,2H),2.19−2.16(m,1H),2.12−2.09(m,1H),1.90−1.77(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.03−7.01(m,1H),6.61−6.55(m,1H),4.45−3.83(m,3H),3.65−3.58(m,1H),2.94−2.80(m,1H),2.15−2.09(m,1H),1.92−1.90(m,2H),1.85−1.79(m,3H),1.67−1.58(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.08(s,1H),7.65−7.50(m,1H),6.76−6.73(m,1H),6.44−6.38(m,1H),6.30−6.06(m,1H),5.60−4.29(m,6H),3.29−3.15(m,1H),2.15−2.11(m,1H).2.04−2.00(m,1H),1.94−1.91(m,1H),1.85−1.65(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.06(s,1H),6.38(s,1H),4.24−4.20(m,1H),3.84−3.82(m,1H),3.80−3.30(m,3H),2.01−1.90(m,1H),1.80−1.75(m,1H),1.65−1.55(m,2H),1.43(s,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.11(d,1H),6.63(d,1H),4.52−4.49(m,1H),3.66−3.63(m,1H),3.37−3.34(m,1H),3.02−2.90(m,2H),2.19−2.16(m,1H),2.12−2.09(m,1H),1.90−1.77(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ6.99(d,1H),6.45(d,1H),4.20−4.00(m,2H),3.84−3.62(m,1H),3.48−3.41(m,1H),2.97(s,2H),2.10(s,1H),1.85−1.82(m,1H),1.72−1.70(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.70(s,1H),7.98−7.93(m,2H),7.59−7.55(m,1H),6.45−6.42(m,2H),5.83(s,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.47(s,1H),7.26−7.23(m,1H),7.01(t,1H),6.74(d,1H),6.45−6.42(m,1H),6.30−6.21(m,1H),5.74−5.72(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.22−7.21(m,1H),7.19−7.18(m,1H),7.15−7.14(m,1H),6.97−7.95(m,1H),6.79(s,1H),6.47−6.42(m,2H),6.37−6.31(m,1H),5.76−5.73(m,1H),5.49(s,1H),4.59−4.52(m,1H),4.40−4.34(m,1H),3.95−3.87(m,1H),3.44(s,2H),2.81−2.74(m,1H),2.17−2.15(m,1H),2.01−1.96(m,1H),1.85−1.83(m,1H),1.73−1.60(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.12(d,2H),7.76(d,1H),7.37(d,2H),6.68(d,1H),2.43(s,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.18(d,2H),7.45(d,1H),7.37−7.22(m,7H),6.62(s,1H),3.76−3.51(m,2H),3.49−3.31(m,3H),2.89−2.45(m,1H),2.38(s,3H),2.35−2.13(m,1H),1.70−1.56(m,3H),0.88(s,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.93(d,2H),7.64(d,1H),7.31−7.22(m,4H),7.20−7.16(m,4H),6.98(d,2H),6.12(d,1H),3.50(s,2H),3.32−3.31(m,1H),3.15(s,4H),2.72(t,1H),2.68(s,3H),2.69(s,4H),2.65(d,1H),2.51(s,1H),2.43(s,1H),2.35(s,3H),2.27(s,3H),2.20(s,1H),1.85(s,1H),1.56(s,1H),0.89(d,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.58(d,2H),7.32−7.29(m,4H),7.24−7.22(m,1H),6.94(d,2H),6.77(d,1H),6.56(d,1H),3.50(s,2H),3.33−3.30(m,1H),3.15(s,4H),2.72(t,1H),2.70(s,4H),2.67(d,1H),2.52(s,1H),2.45(s,1H),2.37(s,3H),2.29(s,3H),2.23(s,1H),1.87(s,1H),1.57(s,1H),0.88(d,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.71(d,2H),6.94(d,2H),6.93(d,1H),6.47(d,1H),3.37−3.33(m,2H),3.16(s,4H),2.74(t,1H),2.72(s,4H),2.66(d,1H),2.54(s,1H),2.42(s,1H),2.36(s,3H),2.30(s,3H),2.24(s,1H),1.88(s,1H),0.99(d,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.16(d,2H),7.09(s,1H),6.98(d,2H),6.83−6.39(m,2H),6.345−6.19(m,1H),5.77−5.65(m,1H),4.76(s,1H),3.81−3.77(m,2H),3.68−3.63(m,2H),3.36(s,3H),3.22(s,4H),2.64(s,4H),2.37(s,3H),2.24(s,1H),1.64(s,1H),1.59(s,1H),0.99−0.97(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.12(d,2H),7.76(d,1H),7.37(d,2H),6.68(d,1H),2.43(s,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.18(d,2H),7.45(d,1H),7.37−7.22(m,7H),6.62(s,1H),3.76−3.51(m,2H),3.49−3.31(m,3H),2.89−2.45(m,1H),2.38(s,3H),2.35−2.13(m,1H),1.70−1.56(m,3H),0.88(s,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.93(d,2H),7.64(d,1H),7.31−7.22(m,4H),7.20−7.16(m,4H),6.98(d,2H),6.12(d,1H),3.50(s,2H),3.32−3.31(m,1H),3.15(s,4H),2.72(t,1H),2.68(s,3H),2.69(s,4H),2.65(d,1H),2.51(s,1H),2.43(s,1H),2.35(s,3H),2.27(s,3H),2.20(s,1H),1.85(s,1H),1.56(s,1H),0.89(d,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.58(d,2H),7.32−7.29(m,4H),7.24−7.22(m,1H),6.94(d,2H),6.77(d,1H),6.56(d,1H),3.50(s,2H),3.33−3.30(m,1H),3.15(s,4H),2.72(t,1H),2.70(s,4H),2.67(d,1H),2.52(s,1H),2.45(s,1H),2.37(s,3H),2.29(s,3H),2.23(s,1H),1.87(s,1H),1.57(s,1H),0.88(d,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.71(d,2H),6.94(d,2H),6.93(d,1H),6.47(d,1H),3.37−3.33(m,2H),3.16(s,4H),2.74(t,1H),2.72(s,4H),2.66(d,1H),2.54(s,1H),2.42(s,1H),2.36(s,3H),2.30(s,3H),2.24(s,1H),1.88(s,1H),0.99(d,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.49(d,2H),6.93(d,2H),6.91(d,1H),6.49(d,1H),4.09−4.01(dd,1H),3.89−3.82(m,1H),3.72−3.60(m,1H),3.58−3.52(m,1H),3.34(s,3H),3.16(s,4H),2.64(s,4H),2.46(s,1H),2.35(s,3H),2.19(s,2H),1.89−1.75(m,1H),1.69−1.55(m,2H),1.13−1.09(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.55(d,2H),6.94(d,2H),6.92(d,1H),6.84−6.69(m,1H),6.47−6.30(m,1H),6.28−6.23(m,1H),5.65−5.63(m,1H),4.45(s,1H),3.16(s,4H),3.09−2.98(m13H),2.64−2.61(m,4H),2.33(s,3H),2.08−2.01(m,1H),1.92−1.91(m,1H),1.75−1.62(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.11(s,1H),4.26−4.07(m,1H),3.98−3.90(m,1H),3.70−3.65(m,1H),3.16−3.10(m,2H),2.10−2.05(m,1H),1.87−1.75(m,1H),1.71−1.58(m,2H),1.45−1.34(m,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.17(s,1H),4.55−4.51(m,1H),3.68−3.65(m,2H),3.16−2.92(m,2H),2.21−2.10(m,2H),1.98−1.83(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.10(s,1H),6.88−6.77(m,1H),6.19−6.16(m,1H),5.76−5.64(m,1H),4.47−4.24(m,2H),4.10(d,1H),3.98(d,1H),3.21−3.06(m,1H),2.17(s,1H),1.94−1.91(m,1H),1.83−1.79(m,1H),1.67−1.64(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.90−7.88(m,1H),7.59−7.53(m,2H),6.96−6.91(m,2H),6.90−6.49(m,1H),6.31−6.05(m,1H),5.84−5.48(m,1H),4.43−4.20(m,1H),4.07−4.05(m,1H),3.18−3.13(m,4H),2.75−2.73(m,2H),2.62−2.54(m,5H),2.32(s,3H),2.17−2.10(m,1H),1.99−1.88(m,1H),1.80−1.67(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.12−8.5(m,1H),7.91(s,1H),7.65−7.55(m,1H),6.89−6.50(m,1H),6.27−6.07(m,2H),5.80−5.55(m,1H),4.58−4.45(m,2H),4.28−4.20(m,1H),4.11−4.03(m,1H),3.20−3.16(m,2H),2.75−2.69(m,1H),2.20−2.15(m,1H),1.94−1.80(m,1H),1.78−1.62(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.95(d,2H),7.55(s,1H),6.86−6.56(m,1H),6.26−6.07(m,1H),5.79−5.53(m,1H),4.26−4.20(m,1H),4.09(d,2H),3.82(s,3H),3.22−3.16(m,1H),2.23−2.17(m,1H),1.96−1.92(m,1H),1.80−1.71(m,1H),1.67−1.60(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.99(d,1H),7.91(s,1H),7.57(d,1H),6.86−6.57(m,1H),6.26−6.07(m,1H),5.79−5.54(m,1H),4.27−4.21(m,1H),4.14−4.07(m,2H),3.45−3.36(m,1H),3.22−3.16(m,2h),2.20−2.17(m,1H),1.97−1.94(m,1H),1.80−1.72(m,1H),1.68−1.61(m,2H),1.46−1.41(d,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.42(s,1H),7.93(d,1H),7.79(d,1H),7.50−7.26(m,1H),6.85−6.61(m,1H),6.26−6.07(m,1H),5.79−5.55(m,1H),4.29−4.21(m,1H),4.09−4.04(m,2H),3.50−3.44(m,1H),2.21−2.17(m,1H),1.94−1.80(m,1H),1.71−1.66(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.10(d,1H),7.91(s,1H),7.65−7.59(m,1H),6.84−6.60(m,1H),6.26−6.07(m,1H),5.78−5.55(m,1H),4.79−4.77(m,2H),4.28−4.21(m,1H),4.07−4.05(m,1H),3.49−3.13(m,2H),2.76(d,3H),2.17−2.13(m,1H),1.94−1.82(m,1H),1.80−1.61(m,3H)
1HNMR(500MHz,DMSO−d6)δ13.07(s,1H),7.94(s,1H)
1HNMR(500MHz,DMSO−d6)δ6.96(s,1H),6.09(bs,1H),4.14(bs,1H),3.60−3.30(m,4H),1.98−1.15(m,13H)
1HNMR(500MHz,DMSO−d6)δ12.2(bs,1H),9.53−9.51(m,1H),9.10−9.08(m,1H),7.34(s,1H),6.63−6.61(m,1H),4.48−4.47(m,1H),3.29−3.27(m,1H),3.17−3.14(m,1H),3.08−3.02(m,1H),2.71−2.69(m,1H),1.95−1.94(m,1H),1.85−1.84(m,1H),1.79−1.72(m,2H)
1HNMR(500MHz,DMSO−d6)δ12.1(bs,1H),7.34−7.32(m,1H),6.81−6.79(m,1H),6.42−6.40(m,1H),5.68−5.59(m,1H),4.16−3.33(m,4H),3.10−3.02(m,1H),1.94−1.83(m,2H),1.66−1.50(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.56−7.51(m,2H),6.95−6.91(m,2H),6.86−6.49(m,2H),6.26−6.04(m,1H),5.79−5.43(m,1H),4.39−4.25(m,1H),3.93−3.80(m,1H),3.70−3.63(m,2H),3.50−3.31(m,1H),3.13−3.12(m,4H),2.67−2.66(m,4H),2.37(s,3H),2.08−2.02(m,1H),1.91−1.84(m,2H),1.66−1.59(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.94−7.91(m,1H),7.54−7.50(m,1H),6.85−6.52(m,2H),6.25−6.06(m,1H),5.78−5.48(m,1H),4.39−4.28(m,1H),4.10(q,J=7.0Hz,2H),3.91−3.82(m,1H),3.71−3.60(m,2H),3.44−3.31(m,1H),2.09−2.01(m,1H),1.88−1.84(m,2H),1.66−1.59(m,1H),1.43(t,J=7.0Hz,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.38−8.36(m,1H),7.76−7.73(m,1H),7.50−7.21(m,1H),6.85−6.50(m,2H),6.24−6.06(m,1H),5.78−5.51(m,1H),4.36−4.27(m,1H),3.86−3.62(m,3H),3.50−3.45(m,1H),2.10−2.08(m,1H),1.89−1.87(m,2H),1.70−1.60(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.08−8.00(m,1H),7.62−7.55(m,1H),6.85−6.52(m,2H),6.25−5.99(m,2H),5.78−5.49(m,1H),4.47−4.44(m,2H),4.34−4.27(m,1H),3.88−3.86(m,1H),3.65−3.62(m,2H),3.44−3.40(m,1H),2.10−2.07(m,1H),1.85−1.84(m,2H),1.70−1.59(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97−7.94(m,1H),7.57−7.55(m,1H),6.85−6.55(m,1H),6.25−6.05(m,1H),5.78−5.48(m,1H),4.34−4.21(m,4H),3.95−3.80(m,1H),3.75−3.60(m,6H),2.79(t,J=6.5Hz,3H),2.60−2.40(m,4H),2.09−2.06(m,1H),1.67−1.59(m,1H),2.03−2.00(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.03−7.92(m,1H),7.57−7.53(m,1H),7.23−7.21(m,1H),6.86−6.45(m,6H),6.24−6.00(m,1H),5.80−5.45(m,1H),5.27−5.25(m,2H),4.30−4.18(m,1H),3.75(s,3H),3.70−3.40(m,3H),1.84−1.79(m,2H),1.63−1.59(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ4.30−4.25(m,1H),3.76−3.74(m,1H),3.52−3.51(m,2H),3.45−3.40(m,1H),2.00−1.98−(m,1H),1.92−1.85(m,1H),1.80−1.75(m,1H),1.65−1.60(m,1H),1.45−1.34(m,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ4.40−4.36(m,1H),3.44−3.40(m,1H),2.99−2.96(m,1H),2.74−2.66(m,2H),2.10−2.04(m,1H),1.89−1.81(m,1H),1.76−1.68(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ6.86−6.78(m,1H),6.22−6.17(m,1H),5.78−5.68(m,1H),4.55−4.03(m,3H),3.71−3.66(m,1H),3.58−3.50(m,1H),2.12−2.00(m,1H),1.93−1.84(m,2H),1.73−1.68(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.57−7.52(m,2H),6.92−6.90(m,2H),6.83−6.50(m,1H),6.28−6.07(m,1H),5.80−8.51(m,1H),4.40−3.88(m,3H),3.66−3.39(m,2H),3.13(s,4H),2.63(s,4H),2.35(s,3H),2.08−2.00(m,1H),1.91−1.84(m,2H),1.63−1.60(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.91−7.87(m,2H),7.30−7.28(m,2H),6.89−6.62(m,1H),6.27−6.10(m,1H),6.03(s,1H),5.79−5.58(m,1H),4.43−4.34(m,1H),4.01−3.87(m,2H),3.70−3.42(m,2H),2.20(s,6H),2.15−2.11(m,1H),1.95−1.85(m,2H),1.70−1.64(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.08−8.04(m,1H),7.65−7.61(m,1H),6.86−6.60(m,1H),6.27−6.01(m,2H),5.80−5.48(m,1H),4.58−4.30(m,4H),3.95−3.82(m,1H),3.65−3.38(m,2H),2.09−2.05(m,1H),1.92−1.85(m,2H),1.73−1.65(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.92(s,1H),7.55(s,1H),6.86−6.56(m,1H),6.26−6.10(m,1H),5.79−5.57(m,1H),4.43−4.29(m,2H),3.98−3.56(m,5H),3.46−3.41(m,1H),2.15−2.10(m,1H),1.91−1.86(m,2H),1.70−1.65(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.96(s,1H),7.57(s,1H),6.86−6.56(m,1H),6.27−7.09(m,1H),5.80−5.56(m,1H),4.42−4.29(m,2H),4.14−4.09(m,2H),3.97−3.86(m,1H),3.66−3.41(m,2H),2.10−2.05(m,1H),1.93−1.86(m,2H),1.70−1.60(m,1H),1.43(s,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.06−8.02(m,1H),7.64−7.60(m,1H),6.85−6.60(m,1H),6.26−6.09(m,1H),5.79−5.50(m,1H),4.78(s,2H),4.42−4.32(m,2H),3.96−3.88(m,1H),3.81−3.41(m,2H),2.74(s,3H),2.25−2.10(m,1H),1.92−1.84(m,2H),1.70−1.65(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.03(s,1H),7.59(s,1H),6.86−6.62(m,1H),6.27−6.09(m,1H),5.87−5.58(m,1H),4.38−4.32(m,3H),4.11−3.86(m,4H),3.59−3.44(m,3H),2.15−2.00(m,5H),1.92−1.87(m,2H),1.66−1.64(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.00(s,1H),7.54(s,1H),6.86−6.61(m,1H),6.26−6.10(m,1H),5.79−5.58(m,1H),4.37−4.30(m,1H),3.97−3.85(m,1H),3.57(s,1H),3.45(s,1H),2.11(s,1H),1.87−1.67(m,2H),1.66(s,1H),1.32−1.28(m,2H),1.05(d,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(s,1H),7.58(s,1H),6.86−6.67(m,1H),6.26−6.09(m,1H),5.80−5.57(m,1H),4.47−4.31(m,2H),3.97−3.85(m,2H),3.59−3.45(m,1H),2.10−2.00(m,1H),1.91−1.87(m,2H),1.73−1.66(m,1H),1.48(s,6H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.96(s,1H),7.57(s,1H),6.87−6.63(m,1H),6.27−6.10(m,1H),5.80−5.57(m,1H),4.43−4.30(m,2H),4.11−3.87(m,3H),3.66−3.44(m,2H),2.15−2.00(s,1H),1.90−1.84(m,5H),1.70−1.65(m,1H),0.90−0.87(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.16−8.10(m,1H),7.68−7.63(m,1H),6.85−6.65(m,1H),6.28−6.10(m,1H),5.81−5.58(m,1H),5.30−5.26(m,2H),4.58−4.39(m,2H),3.96−3.82(m,1H),3.68−3.44(m,2H),2.15−2.05(m,1H),1.89−1.85(m,2H),1.75−1.69(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.05(s,1H),7.61(s,1H),6.85−6.61(m,1H),6.26−6.09(m,1H),5.79−5.58(m,1H),4.37−4.31(m,1H),3.97−3.84(m,1H),3.62−3.47(m,1H),2.09−2.07(m,1H),1.97−1.84(m,2H),1.56(s,9H),1.34−1.28(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.98(s,1H),7.61(s,1H),6.85−6.62(m,1H),6.27−6.10(m,1H),5.80−5.56(m,1H),4.40−4.35(m,2H),4.28−4.22(m,2H),3.92−3.85(m,1H),3.66(s,4H),3.51−3.42(m,2H),2.79(t,2H),2.48(s,4H),2.13−2.07(m,1H),1.91−1.86(m,2H),1.65−1.23(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.95(s,1H),7.58(s,1H),6.87−6.62(m,1H),6.28−6.11(m,1H),5.81−5.57(m,1H),4.44−4.29(m,2H),3.67−3.94(m,1H),3.88(d,2H),3.65−3.41(m,2H),2.15−2.11(m,2H),1.93−1.87(m,2H),1.65−1.63(m,1H),0.91−0.90(d,6H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.16−8.10(m,1H),7.68−7.63(m,1H),6.87−6.65(m,1H),6.28−6.10(m,1H),5.81−5.59(m,1H),4.93−4.91(m,2H),4.78−4.29(m,2H),3.95−3.54(m,2H),3.44−3.38(m,1H),2.09−2.05(m,1H),1.89−1.75(m,2H),1.70−1.65(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.03(s,1H),7.64(s,1H),6.86−6.12(m,1H),6.26−6.10(m,1H),5.80−5.56(m,1H),4.43−4.30(m,3H),3.97−3.86(m,2H),3.42(d,4H),3.21−3.17(m,2H),2.86−2.83(m,2H),2.10(s,1H),2.03−2.01(m,2H),1.67(s,1H),1.61−1.15(m,6H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.04(s,1H),7.61(s,1H),7.25(t,1H),6.85−6.59(m,4H),6.24−6.08(m,1H),5.77−5.56(m,1H),4.33−4.23(m,3H),3.75(s,3H),3.67−3.44(m,2H),2.03(s,1H),1.88−1.80(m,2H),1.63−1.60(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ9.04(s,1H),8.49(s,1H),6.85−6.62(m,1H),6.27−6.11(m,1H),5.80−5.58(m,1H),4.37−4.29(m,2H),3.97−3.95(m,1H),3.68−3.48(m,2H),2.10(s,1H),1.95−1.84(m,2H),1.66−1.65(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.98−8.05(m,1H),7.57−7.62(m,1H),6.52−6.86(m,2H),6.07−6.24(m,1H),5.50−5.77(m,1H),4.76−4.78(m,2H),4.25−4.50(m,2H),3.83−3.90(m,1H),3.78−3.80(m,1H),3.59−3.68(m,1H),3.39−3.48(m,1H),2.75(s,3H),1.95−2.01(m,1H),1.85−1.87(m,1H),1.58−1.68(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.51−7.55(m,2H),6.89−6.90(m,2H),6.46−6.85(m,2H),6.03−6.25(m,1H),5.45−5.80(m,1H),3.96−4.18(m,1H),3.88−3.94(m,1H),3.80−3.82(m,4H),3.70−3.78(m,1H),3.53−3.66(m,1H),3.41−3.50(m,1H),3.35−3.40(m,1H),3.00−3.05(m,4H),1.97−2.02(m,1H),1.83−1.85(m,1H),1.59−1.65(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97−7.93(m,1H),7.49−7.45(m,1H),6.84−6.52(m,2H),6.24−6.06(m,1H),5.77−5.50(m,1H),4.31−4.27(m,1H),3.93−3.37(m,5H),2.08−2.05(m,1H),1.80−1.90(m,1H),1.55−1.70(m,1H),1.03−0.98(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.93−7.88(m,1H),7.55−7.51(m,1H),6.89−6.53(m,2H),6.26−6.07(m,1H),5.79−5.51(m,1H),4.38−3.42(m,7H),2.18−2.08(m,3H),1.90−1.84(m,1H),1.70−1.55(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.40(s,1H),7.79(d,1H),7.50−7.24(m,1H),6.85−6.60(m,1H),6.26−6.06(m,1H),5.80−5.54(m,1H),4.29−4.20(m,1H),4.08−4.04(m,2H),3.52−3.42(m,1H),2.21−2.15(m,1H),1.96−1.80(m,2H),1.70−1.63(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.99(m,2H),7.58(d,1H),6.72−6.60(m,1H),6.25−6.13(m,1H),5.73−5.61(m,1H),4.45−4.27(m,2H),3.69−3.94(m,1H),3.87(d,2H),3.68−3.41(m,2H),2.17−2.13(m,2H),1.93−1.89(m,2H),1.67−1.64(m,1H),0.92−0.90(d,6H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.07(d,1H),8.06(d,1H),7.90(d,1H),6.84−6.57(m,1H),6.25−6.08(m,1H),5.80−5.59(m,1H),4.42−4.34(m,1H),3.98−3.83(m,1H),3.62−3.50(m,1H),2.12−2.09(m,1H),1.99−1.85(m,2H),1.57(s,9H),1.35−1.29(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.02(d,1H),8.00(s,1H),7.91(d,1H),6.81−6.51(m,1H),6.27−6.12(m,1H),5.78−5.53(m,1H),4.26−4.10(m,1H),3.98−3.84(m,1H),3.56(s,1H),3.48(s,1H),2.18(s,1H),1.89−1.65(m,2H),1.67(s,1H),1.32−1.21(m,2H),1.04(d,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.85−7.81(m,2H),7.36−7.34(m,2H),6.86−6.54(m,2H),6.26−6.04(m,1H),5.79−5.47(m,1H),4.38−4.31(m,1H),3.93−3.46(12H),2.10−1.95(m,2H),1.88−1.86(m,1H),1.67−1.59(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.92−7.87(m,1H),7.52−7.45(m,1H),6.83−6.51(m,2H),6.25−6.06(m,1H),5.78−5.49(m,1H),4.60−4.50(m,1H),4.39−4.27(m,1H),3.93−3.45(m,6H),2.10−2.02(m,2H),1.88−1.86(m,1H),1.68−1.59(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.04−8.02(m,1H),7.58−7.56(m,2H),6.82−6.55(m,2H),6.23−6.05(m,1H),5.78−5.50(m,1H),4.35−3.62(m,4H),3.54−3.44(m,1H),2.08−2.00(m,2H),1.95−1.78(m,1H),1.88−1.85(m,1H),1.56(s,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.05(d,1H),7.91(s,1H),7.60(d,1H),6.86−6.57(m,1H),6.26−6.06(m,1H),5.79−5.54(m,1H),4.31−4.21(m,1H),4.10−4.04(m,4H),3.59−3.53(m,2H),3.18(t,1H),2.20−2.17(m,1H),2.03(s,4H),1.95−1.93(m,1H),1.79−1.70(m,1H),1.56−32(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.01(d,1H),7.91(s,1H),7.60(d,1H),6.85−6.58(m,1H),6.27−6.07(m,1H),5.79−5.54(m,1H),4.22−4.21(m,2H),4.11−4.05(m,2H),3.66(s,4H),3.43−3.43(m,1H),2.79(t,1H),2.48(s,4H),2.20−2.17(m,1H),1.79−1.67(m,1H),1.66−1.64(m,1H),1.63−1.61(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.99(d,1H),7.90(s,1H),7.57(d,1H),6.86−6.59(m,1H),6.27−6.08(m,1H),5.79−5.55(m,1H),4.27−4.21(m,1H),4.05−4.03(m,2H),3.44−3.16(m,2H),2.19−2.17(m,1H),1.95−1.93(m,1H),1.84−1.80(m,2H),1.79−1.67(m,1H),1.65−1.60(m,2H),0.91−0.90(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.02(d,1H),7.91(s,1H),7.59(d,1H),6.85−6.57(m,1H),6.26−6.07(m,1H),5.79−5.53(m,1H),4.26−4.22(m,3H),4.07−4.05(m,3H),3.72−3.70(m,2H),3.48−3.44(m,1H),3.40−3.22(m,2H),2.19−2.17(m,1H),2.01−1.95(m,1H),1.80−1.71(m,1H),1.67−1.56(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.12(d,2H),7.76(d,1H),7.37(d,2H),6.68(d,1H),2.43(s,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.10(d,1H),7.39(d,1H),7.31−7.23(m,4H),4.17−4.13(m,1H),3.70−3.60(m,1H),3.45−3.35(m,3H),2.40(s,3H),1.95−1.85(m,1H),1.70−1.65(m,1H),1.60−1.55(m,2H),1.40−1.37(m,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.04(d,2H),7.35−7.28(m,3H),6.72(s,1H),6.59(s,1H),4.40−4.28(m,1H),4.05−3.80(m,2H),3.20−2.80(m,2H),2.36(s,3H),2.33(s,3H),2.15−2.12(m,1H),2.00−1.80(m,1H),1.75−1.67(m,2H),1.10−1.00(m,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ6.84(s,1H),6.53(s,1H),6.48(s,1H),4.50−4.25(m,1H),4.10−3.90(m,1H),3.80−3.70(m,1H),3.20−2.70(m,2H),2.31(s,3H),2.25−2.15(m,1H),1.90−1.80(m,1H),1.75−1.70(m,2H),1.64−1.23(m,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ6.84(s,1H),6.53(s,1H),6.48(s,1H),4.50−4.25(m,1H),4.10−3.90(m,1H),3.80−3.70(m,1H),3.20−2.70(m,2H),2.31(s,3H),2.25−2.15(m,1H),1.90−1.80(m,1H),1.75−1.70(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ6.85(s,1H),6.84−6.48(m,3H),6.27−6.05(m,1H)5.78−5.55(m,1H),4.59−4.49(m,1H),4.17−4.07(m,1H),3.25−3.15(m,2H),2.31(s,3H),2.27−2.15(m,1H),2.03−1.89(m,2H),1.79−1.59(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.89(d,1H),7.50(d,1H),6.85−6.75(m,2H),6.46(s,1H),6.28−6.14(m,1H),5.81−5.62(m,1H),5.12−5.02(m,1H),4.80−4.30(m,2H),4.09−4.03(m,3H),3.51−3.43(m,1H),3.14−3.05(m,1H),2.21−2.18(m,1H),1.96−1.85(m,1H),1.43−1.39(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(m,2H),7.54(d,1H),6.86−6.60(m,1H),6.29−6.15(m,1H),5.81−5.79(m,1H),5.09(d,1H),4.72−4.25(m,2H),4.13−4.03(m,3H),3.57−3.45(m,1H),3.21−3.08(m,1H),2.22−2.18(m,1H),1.94−1.86(m,1H),1.50−1.40(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ6.84(s,1H),4.57−4.50(m,1H),3.63−3.61(m,1H),3.44−3.34(m,1H),3.03−2.93(m,2H),2.42(s,3H),2.17−2.15(m,1H),2.09−2.06(m,1H),1.98−1.86(m,2H),1.50−1.30(m,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ6.84(s,1H),4.57−4.50(m,1H),3.63−3.61(m,1H),3.44−3.34(m,1H),3.03−2.93(m,2H),2.42(s,3H),2.17−2.15(m,1H),2.09−2.06(m,1H),1.98−1.86(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ6.88−6.76(m,2H),6.24−6.14(m,1H),5.78−5.65(m,1H),4.34−4.27(m,1H),4.20−3.62(m,3H),3.26−3.16(m,1H),2.37(d,3H),2.11−2.00(m,1H),1.89−1.84(m,2H),1.70−1.65(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.95(d,1H),7.49(s,1H),6.90−6.48(m,2H),6.26−6.05(m,1H),5.49−5.50(m,1H),4.33−4.31(m,1H),4.03−3.80(m,2H),3.54−3.38(m,3H),2.32(s,3H),2.13−2.06(m,1H),1.95−1.85(m,2H),1.75−1.67(m,1H),1.04−0.92(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.91(d,1H),7.51(d,1H),6.90−6.48(m,2H),6.27−6.05(d,1H),5.80−5.50(d,1H),4.36−4.32(d,2H),4.15−4.09(m,2H),4.00−3.56(m,3H),2.32(s,3H),2.15−2.11(m,1H),1.94−1.85(m,2H),1.70−1.65(m,1H),1.44−1.40(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.86−7.82(m,2H),7.25−7.23(m,2H),6.85−6.54(m,2H),6.26−6.01(m,2H),5.78−5.48(m,1H),4.36−4.34(m,2H),3.84−3.82(m,1H),3.48−3.39(m,2H),2.35(s,3H),2.22(s,6H),2.18−2.15(m,1H),1.92−1.83(m,2H),1.70−1.65(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.98(s,1H),8.79−8.73(m,1H),7.88−7.86(m,1H),7.68−7.57(m,1H),6.85−6.56(m,3H),6.30−5.97(m,1H),5.79−5.34(m,1H),4.37−4.27(m,1H),4.02−3.85(m,1H),3.60−3.48(m,2H),2.89−2.77(m,1H),2.35(s,3H),2.15−2.00(m,1H),1.92−1.86(m,1H),1.77−1.67(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.36(s,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.56(s,1H),5.59(s,2H),3.57(t.2H),0.90(t,2H),0.00(s,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.01(s,1H),5.44(s,2H),4.25−4.20(m,1H),3.93−3.90(m,1H),3.66−3.60(m,1H),3.53(t,2H),3.20−3.13(m,2H),2.05−2.00(m,1H),1.80−1.77(m,2H),1.60−1.57(m,1H),1.50−1.38(m,9H),0.88(t.2H),0.00(s,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.96(s,1H),7.58(s,1H)6.63(s,1H),5.42(s,2H),4.59−4.55(m,1H),4.22−4.11(m,3H),3.82−3.80(m,1H),3.70−3.41(m,3H),3.20−2.92(m,1H),2.04−2.00(m,1H),1.77−1.70(m,2H),1.57−1.25(m,13H),0.90(t,2H),0.00(s,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.05−7.40(m,3H),6.90−6.40(m,1H),6.30−6.03(m,1H),5.85−5.55(m,1H),4.70−2.90(m,7H),2.15−2.00(m,1H),1.95−1.70(m,2H),1.69−1.55(m,1H),1.50−1.35(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.00−7.97(m,1H),7.57−7.45(m,1H),6.90−6.40(m,1H),6.27−6.05(m,1H),5.79−5.48(m−2H),4.23−4.01(m,4H),3.93−3.83(m,2H),2.99−2.97(m,1H),2.15−2.00(m,1H),1.91−1.75(m,2H),1.70−1.61(m,1H),1.44−1.37(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.75−7.6(m,1H),6.85−6.63(m,2H),6.30−6.05(m,1H),5.80−5.50(m,1H),4.57−4.45(m,1H),4.27−4.15(m,1H),3.90−3.86(m,2H,3.70−3.54(m,1H),2.32(s,3H),2.25−2.20(m,1H),2.16−2.00(m,1H),1.89−1.72(m,2H),1.65−1.50(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.36(s,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.07(d,1H),7.92(s,1H),7.45(d,1H),2.42(s,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.01(d,1H),7.44−7.40(m,3H),4.59−4.50(m,1H),4.48−4.03(m,3H),2.98−2.82(m,2H),2.41(s,3H),2.10−2.00(m,1H),1.70−1.61(m,1H),1.58−1.36(m,4H),1.00−0.80(m,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.55(s,1H),7.94(d,1H),7.62(s,1H),7.30(d,1H),7.02(s,1H),4.60−4.55(m,1H),4.21−4.07(m,4H),2.95−2.78(m,2H),2.34(s,3H),2.06−2.00(m,1H),1.57−1.32(m,8H),0.98−0.86(m,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.90(s,1H),7.55(s,1H),6.50(s,1H),4.59−4.50(m,1H),4.27−4.07(m,3H),3.16−2.85(m,2H),2.07−2.00(s,1H),1.63−1.61(m,1H),1.46−1.28(m,7H),1.15−1.00(m,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.96−7.88(m,1H),7.69−7.63(m,2H),4.22−4.20(m,2H),4.10−4.05(m,1H),3.66−3.63(m,1H),3.16−3.11(m,1H),2.32−2.20(m,1H),1.98−1.94(m,1H),1.78−1.73(m,1H)1.48−1.46(m,3H),1.30−1.25(m,1H),1.15−1.05(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.01−7.80(m,1H),7.72−7.58(m,2H),6.86−6.35(m,1H),6.20−6.00(m,1H),5.85−5.45(m,1H),4.58−4.30(m,2H),4.22−4.14(m,2H),3.84−3.83(m,2H),2.95−2.78(m,1H),2.18−2.12(m,1H),1.70−1.65(m,1H),1.46−1.41(m,3H),1.31−1.28(m,1H),0.95−0.88(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.09−8.05(m,1H),7.85−7.50(m,2H),6.85−6.60(m,1H),6.28−6.11(m,1H),5.80−5.58(m,1H),4.60−4.00(m,4H),3.80−3.50(m,2H),3.48−3.38(m,1H),2.10−2.00(m,1H),1.90−1.75(m,2H),1.72−1.58(m,1H),1.50−1.40(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.00−7.98(m,1H),7.57−7.41(m,2H),6.95−6.85(m,1H),6.27−6.15(m,1H),5.89−5.81(m,1H),5.07−4.97(m,1H),4.58−4.40(m,1H),4.22−4.06(m,2H),3.87−3.84(m,1H),3.44−3.34(m,1H),3.00−2.98(m,1H),2.20−2.15(m,1H),1.93−1.85(m,1H),1.46−1.33(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.95−7.61(m,3H),6.85−6.80(m,1H),6.25−6.05(m,1H),5.75−5.60(m,1H),4.68−4.58(m,1H),4.22−4.12(m,3H),3.85−3.75(m,1H),3.16−3.07(m,3H),2.70−2.55(m,1H),2.00−1.97(m,1H),1.69−1.65(m,2H),1.44−1.33(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.83(m,1H),4.35−4.20(m,1H),3.73−3.59(m,2H),3.56−3.52(m,1H),2.13−2.02(m,1H),1.89−1.78(m,2H),1.70−1.60(m,1H),1.35−1.15(m,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.83(m,1H),4.35−4.20(m,1H),3.73−3.59(m,2H),3.56−3.52(m,1H),2.13−2.02(m,1H),1.89−1.78(m,2H),1.70−1.60(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.83(d,1H),6.84−6.75(m,1H),6.20−6.13(m,1H),5.74−5.64(m,1H),4.41−4.03(m,2H),3.94−3.65(m,2H),3.44−3.34(m,1H),2.15−2.10(m,1H),1.89−1.83(m,2H),1.80−1.75(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.95(d,1H),7.56−7.50(m,2H),6.90−6.52(m,1H)6.25−6.04(m,1H),5.78−5.50(m,1H),4.35−4.25(m,1H),4.14−4.11(m,2H),3.93−3.85(m,1H),3.80−3.65(m,1H),3.59−3.28(m,2H),2.23−2.13(m,1H),1.90−1.79(m,2H),1.68−1.66(m,1H),1.44−1.36(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.00(s,1H),7.53−7.51(m,2H),6.85−6.51(m,1H),6.24−6.04(m,1H),5.77−5.50(m,1H),4.41−3.95(m,2H),3.85−3.45(m,2H),2.15−2.10(m,1H),1.87−1.80(m,3H),1.70−1.67(m,1H),1.05−1.04(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.10−8.04(m,1H),7.68−7.63(m,1H),6.87−6.50(m,1H),6.28−6.15(m,2H),6.04−5.80(m,1H),4.58−4.53(m,3H),4.36−4.30(m,1H),4.05−3.90(m,2H),3.44−3.40(m,1H),2.15−2.13(m,1H),1.98−1.86(m,2H),1.66−1.64(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.07(s,1H),7.96(s,1H),6.86−6.81(m,1H),6.27−6.15(m,1H),5.81−5.58(m,1H),4.37−4.30(m,2H),4.11−4.06(m,2H),3.92−3.82(m,1H),3.43−3.39(m,2H),2.15−2.10(m,1H),1.90−1.80(m,2H),1.70−1.63(m,1H),1.46−1.40(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.96(s,1H),7.59(s,1H),6.90−6.46(m,1H),6.20−6.01(m,1H),5.77−5.42(m,1H),4.68−4.58(m,2H),4.46−4.39(m,2H),4.16−4.13(m,2H),3.16−3.12(m,1H),2.89−2.85(m,1H),2.25−2.15(m,1H),1.76−1.74(m,1H),1.46−1.44(m,3H),1.05(d,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.05(s,1H),7.65(s,1H),6.90−6.45(m,1H),6.30−6.01(m,2H),5.77−5.42(m,1H),4.67−4.39d(m,5H),3.16−2.84(m,1H),2.25−2.15(m,1H),1.76−1.73(m,1H),1.49−1.41(m,1H),1.30−1.25(m,1H),1.04(d,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.99(s,1H),7.57(s,1H),6.89−6.43(m,1H),6.20−6.01(m,1H),5.77−5.42(m,1H),4.69−4.10(m,3H),3.60−3.58(m,1H),3.39−3.37(m,1H),3.15−2.85(m,1H),2.23−2.19(m,1H),1.76−1.74(m,1H),1.46−1.41(m,1H),1.08−1.00(m,7H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.98−7.92(m,1H),7.58−7.56(m,1H),6.82−6.55(m,2H),6.25−6.06(m,1H),5.78−5.50(m,1H),4.34−3.40(m,7H),3.00−2.97(m,2H),2.68−2.61(m,4H),2.08−2.02(m,2H),1.90−1.87(m,1H),1.67−1.59(m,1H),1.08−1.02(m,6H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ9.03(s,1H),8.48(s,1H),6.90−6.53(m,2H),6.25−6.08(m,1H),5.78−5.50(m,1H),4.40−4.20(m,2H),3.90−3.70(m,2H),3.60−3.40(m,1H),2.13−2.00(m,2H),1.92−1.73(m,1H),1.72−1.55(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.00−7.90(m,1H),7.08−6.51(m,4H),6.25−6.05(m,1H),5.80−5.45(m,1H),4.35−4.10(m,2H),3.85−3.70(m,4H),3.65−3.35(m,3H),3.25−3.00(m,4H),2.15−1.95(m,1H),1.90−1.70(m,1H),1.63−1.54(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.84−7.72(m,1H),7.27−7.18(m,1H),6.98−6.90(m,1H),6.87−6.50(m,2H),6.28−6.00(m,1H),5.80−5.43(m,1H),4.48−3.90(m,2H),3.85−3.77(m,4H),3.76−3.58(m,2H),3.52−3.33(m,1H),3.02−2.95(m,4H),2.15−2.00(m,1H),1.90−1.75(m,2H),1.70−1.55(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.75−8.65(m,1H),6.90−6.50(m,2H),6.25−6.04(m,1H),5.80−5.52(m,1H),4.35−4.20(m,1H),3.90−3.60(m,2H),3.55−3.35(m,2H),2.39(s,3H),2.16−2.05(m,1H),1.90−1.75(m,2H),1.70−1.60(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.90−7.75(m,1H),7.48(s,1H),6.90−6.60(m,1H),6.40−6.10(m,2H),5.80−5.60(m,1H),4.70−4.50(m,2H),4.20−4.00(m,3H),3.70−3.60(m,1H),3.30−3.20(m,3H),2.20−2.10(m,3H),2.10−1.90(m,2H),1.65−1.50(m,2H),1.45−1.35(m,1H)
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ9.09(s,1H),7.77(s,1H),7.46(s,1H),6.66−6.61(m,2H),6.34−6.31(m,3H),5.67−5.65(m,1H),4.76−4.75(m,2H),4.15−4.07(m,3H),3.28(s,3H),3.07−2.98(m,1H),2.81−2.50(m,1H),2.10−1.87(m,5H),1.69−1.63(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.94(s,1H),8.47(s,1H),6.83−6.74(m,2H),6.52−6.51(m,1H),6.27−6.17(m,1H),5.79−5.66(m,1H),4.60(s,1H),4.14(s,1H),3.67(s,3H),2.03−2.02(m,3H),1.61−1.60(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97−7.96(m,1H),7.57−7.56(m,1H),6.85−6.79(m,2H),6.49−6.48(m,1H),6.27−6.10(m,2H),5.80−5.62(m,1H),4.73−4.60(m,1H),4.45−4.44(m,2H),4.17−4.14(m,1H),3.30(s,3H),3.11−2.93(m,2H),2.03−2.02(m,3H),1.70−1.60(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(s,1H),7.59−7.58(m,1H),6.92−6.90(m,1H),6.85−6.45(m,1H),6.28−6.02(m,2H),5.80−5.43(m,1H),4.66−4.25(m,1H),4.20−4.00(m,3H),3.90−3.45(m,2H),3.40−3.20(m,1H),2.25−2.15(m,1H),1.90−1.75(m,2H),1.70−1.60(m,1H),1.50−1.40(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.20−8.10(m,1H),7.83(s,1H),7.64(s,1H),6.90−6.50(m,1H),6.30−6.10(m,1H),5.80−5.50(m,1H),4.60−6.35(m,1H),4.30−4.00(m,3H),3.90−3.35(m,3H),2.28−2.20(m,1H),1.97−1.80(m,2H),1.77−1.65(m,1H),1.50−1.40(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.05−7.90(m,2H),7.60−7.55(m,1H),6.88−6.33(m,1H),6.20−5.90(m,1H),5.75−5.30(m,1H),4.70−4.35(m,3H),4.20−4.10(m,2H),4.04−2.80(m,1H),2.25−2.10(m,1H),1.90−1.75(m,1H),1.70−1.40(m,5H),1.10−1.00(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.89(s,1H),7.56(s,1H),6.88−6.30(m,3H),6.30−5.30(m,2H),4.60−4.30(m,3H),4.20−4.10(m,2H),3.95−3.35(m,1H),2.98−2.13(m,2H),1.88−1.55(m,2H),1.50−1.40(m,3H),1.10−1.00(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.20−8.05(m,1H),7.75−7.68(m,1H),6.88−6.45(m,1H),6.30−6.00(m,2H),5.80−5.50(m,1H),4.65−4.30(m,3H),4.28−4.00(m,1H),3.92−3.60(m,2H),3.50−3.31(m,1H),2.25−2.18(m,1H),1.95−1.80(m,2H),1.73−1.65(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(s,1H),7.60−7.58(m,1H),6.90−6.88(m,1H),6.87−6.50(m,1H),6.26−6.08(m,1H),5.80−5.50(m,1H),4.70−4.30(m,1H),4.25−4.15(m,3H),3.92−3.80(m,1H),3.70−3.15(m,2H),2.25−2.18(m,1H),1.95−1.75(m,2H),1.73−1.65(m,1H),1.50−1.40(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.13−8.00(m,1H),7.65−7.55(m,1H),6.88−6.45(m,1H),6.30−6.10(m,1H),5.82−5.50(m,1H),4.68−4.50(m,1H),4.40−4.20(m,1H),4.10−3.97(m,1H),3.92−3.80(m,1H),3.48−3.31(m,1H),2.28−2.15(m,1H),2.08−2.00(m,1H),1.95−1.80(m,2H),1.75−1.60(m,1H),1.13−1.00(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.10−7.93(m,1H),7.70−7.60(m,1H),6.88−6.50(m,1H),6.30−6.10(m,1H),5.80−5.50(m,1H),4.65−3.30(m,6H),2.28−2.20(m,1H),2.08−2.00(m,1H),1.95−1.80(m,2H),1.78−1.62(m,1H),1.50−1.40(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.20−8.05(m,1H),7.72−7.65(m,1H),6.88−6.50(m,1H),6.30−6.10(m,1H),5.80−5.50(m,1H),4.70−3.30(m,4H),2.28−2.20(m,1H),2.08−1.98(m,1H),1.97−1.80(m,2H),1.78−1.66(m,1H),1.59(s,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.10−7.95(m,1H),7.72−7.65(m,1H),6.88−6.50(m,1H),6.30−6.10(m,1H),5.80−5.50(m,1H),4.70−3.35(m,6H),2.28−2.10(m,2H),2.08−1.98(m,1H),1.97−1.80(m,2H),1.78−1.66(m,1H),0.92−0.85(m,6H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.22−8.10(m,1H),7.80−7.70(m,1H),6.88−6.50(m,1H),6.30−6.10(m,1H),5.82−5.50(m,1H),4.90−4.85(m,2H),4.45−3.30(m,4H),2.28−2.15(m,1H),2.08−1.99(m,1H),1.97−1.80(m,2H),1.78−1.65(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.10−7.95(m,1H),7.70−7.60(m,1H),6.90−6.50(m,1H),6.30−6.05(m,1H),5.80−5.50(m,1H),4.42−4.20(m,1H),4.10−4.00(m,2H),3.95−3.60(m,2H),3.50−3.30(m,1H),2.28−2.20(m,1H),2.08−1.80(m,4H),1.77−1.50(m,2H),0.96−0.81(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ9.20−9.10(m,1H),8.56(s,1H),6.90−6.53(m,1H),6.30−6.10(m,1H),5.80−5.50(m,1H),4.70−3.62(m,5H),2.00−1.80(m,1H),1.79−1.65(m,2H),1.63−1.55(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.70−8.66(m,1H),6.84−6.61(m,1H),6.26−6.11(m,1H),5.79−5.59(m,1H),4.32−4.28(m,1H),3.96−3.84(m,2H),3.63−3.43(m,2H),2.40(s,3H),2.10−2.04(m,1H),1.92−1.83(m,2H),1.65−1.63(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.91(s,1H),7.57−7.55(m,1H),6.83−6.67(m,1H),6.24−6.13(m,1H),5.77−5.64(m,1H),4.74−4.52(m,2H),4.11−4.09(m,3H),3.24(s,3H),3.10−2.62(m,2H),2.00−1.92(m,3H),1.63−1.62(m,1H),1.43(t,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ9.03(s,1H),8.51(s,1H),6.84−6.72(m,1H),6.24−6.16(m,1H),5.78−5.67(m,1H),4.82−4.56(m,2H),4.21−4.13(m,1H),3.31(s,3H),3.11−2.99(m,1H),2.05−1.94(m,3H),1.61−1.60(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.11(s,1H),7.67(s,1H),6.86−6.42(m,1H),6.20−6.02(m,1H),5.77−5.42(m,1H),4.66−4.38(m,2H),4.21−4.11(m,1H),3.39−3.35(m,1H),3.12−2.85(m,1H),2.19−2.14(m,2H),2.08−2.00(m,1H),1.76−1.74(m,1H),1.61−1.56(m,1H),1.05−1.04(d,J=5Hz,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.95(s,1H),7.57(s,1H),6.86−6.42(m,1H),6.19−6.01(m,1H),5.77−5.42(m,1H),4.68−4.12(m,3H),4.08−4.05(m,2H),3.40−3.36(m,1H),3.12−2.84(m,1H),2.20−2.17(m,1H),1.87−1.83(m,2H),1.76−1.74(m,1H),1.61−1.56(m,1H),1.05−1.04(d,J=5Hz,3H),0.95−0.89(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.02(s,1H),7.64(s,1H),6.87−6.43(m,1H),6.20−6.02(m,1H),5.77−5.42(m,1H),4.71−4.20(m,5H),3,39−3.35(m,1H),3.15−3.00(m,3H),2.90−2.85(m,1H),2.78−2.63(m,4H),2.20−2.17(m,1H),1.78−1.75(m,1H),1.61−1.58(m,1H),1.45−1.41(m,1H),1.13−1.10(m,4H),1.05−1.04(d,J=5Hz,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.00(s,1H),7.63(s,1H),6.87−6.44(m,1H),6.21−6.02(m,1H),5.76−5.42(m,1H),4.70−4.24(m,5H),3.69−3.63(m,4H),3.40−3.38(m,1H),3.12−2.85(m,1H),2.81−2.75(m,2H),2.50−2.45(m,4H),2.19−2.17(m,1H),2.03−2.02(m,1H),1.76−1.74(m,1H),1.44−1.40(m,1H),1.05−1.04(d,J=5Hz,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.94(s,1H),7.60(s,1H),6.87−6.43(m,1H),6.20−6.02(m,1H),5.78−5.42(m,1H),4.69−4.11(m,3H),3.90−3.89(d,J=5Hz,2H),3.40−3.35(m,1H),3.14−2.83(m,1H),2.18−2.11(m,2H),1.75−1.73(m,1H),1.48−1.41(m,1H),1.05−1.04(d,J=5Hz,3H),0.94−0.93(d,J=5Hz,6H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.99(s,1H),7.60(s,1H),7.28−7.25(m,1H),6.88−6.80(m,3H),6.87−6.43(m,1H),6.19−6.00(m,1H),5.75−5.38(m,1H),5.27(s,2H),4.71−4.11(m,3H),3.76(s,3H),3.32−3.30(m,1H),3.14−2.83(m,1H),2.18−2.06(m,1H),1.75−1.72(m,1H),1.60−1.58(m,1H),1.02−1.01(d,J=5Hz,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.12(s,1H),7.69(s,1H),6.87−6.42(m,1H),6.18−6.01(m,1H),5.77−5.41(m,1H),5.28(s,2H),4.76−4.10(m,3H),3.41−3.37(m,1H),3.15−2.84(m,1H),2.20−2.19(m,1H),1.76−1.74(m,1H),1.50−1.41(m,1H),1.05−1.04(d,J=5Hz,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.40(s,1H),7.79(s,1H),7.40(t,J=60Hz,1H),6.87−6.41(m,1H),6.19−6.00(m,1H),5.76−5.41(m,1H),4.75−4.11(m,3H),3.41−3.37(m,1H),3.13−2.82(m,1H),2.20−2.19(m,1H),1.76−1.74(m,1H),1.47−1.40(m,1H),1.05−1.04(d,J=5Hz,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.91(s,1H),7.58(s,1H),6.87−6.41(m,1H),6.19−6.00(m,1H),5.77−5.40(m,1H),4.69−4.38(m,3H),3.85(s,3H),3.40−3.37(m,1H),3.12−2.83(m,1H),2.20−2.17(m,1H),2.03−2.02(m,1H),1.75−1.73(m,1H),1.50−1.40(m,1H),1.05−1.04(d,J=5Hz,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ4.77−4.59(m,1H),4.30−4.25(m,1H),3.86−3.65(m,2H),3.54−3.51(m,1H),2.59(s,3H),2.05−1.92(m,2H),1.75−1.66(m,2H),1.43−1.22(m,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ4.60−4.57(m,1H),3.64−3.61(m,1H),3.44−3.34(m,1H),3.16−2.97(m,1H),2.62(s,3H),2.20−2.07(m,2H),1.98−1.80(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ6.83−6.72(m,1H),6.22−6.12(m,1H),5.78−5.62(m,1H),4.79−4.26(m,1H),4.10−4.02(m,1H),3.80−3.60(m,3H),2.57(d,3H),2.11−1.93(m,2H),1.88−1.72(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.00(s,1H),7.54(s,1H),6.86−6.52(m,1H),6.25−6.05(m,1H),5.78−5.50(m,1H),4.36−4.30(m,1H),4.20−4.11(m,1H),3.90−3.74(m,2H),3.65−3.58(m,2H),2.52(s,3H),2.08−2.05(m,1H),1.93−1.85(m,2H),1.70−1.65(m,1H),1.07−1.00(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ9.10−9.00(m,1H),8.52−8.45(m,1H),6.90−6.50(m,1H),6.30−6.02(m,1H),5.80−5.50(m,1H),4.40−4.25(m,1H),4.20−3.40(m,4H),2.51(s,3H),2.10−1.98(m,1H),1.97−1.60(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.98−7.90(m,1H),7.60−7.50(m,1H),6.85−6.57(m,1H),6.22−6.05(m,1H),5.77−5.55(m,1H),4.70−4.40(m,2H),4.20−4.05(m,3H),3.40−2.60(m,5H),2.54(s,3H),2.10−1.85(m,3H),1.70−1.50(m,1H),1.45−1.35(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.15−7.90(m,1H),7.62−7.55(m,1H),6.90−6.38(m,1H),6.20−5.90(m,1H),5.80−5.30(m,1H),4.80−4.35(m,3H),4.20−4.07(m,2H),3.40−3.20(m,1H),3.10−2.70(m,1H),2.54−2.40(m,3H),2.20−2.10(m,1H),1.80−1.70(m,1H),1.50−1.38(m,4H),1.10−0.98(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.10−8.00(m,1H),7.70−7.62(m,1H),6.90−6.35(m,1H),6.30−5.90(m,2H),5.80−5.30(m,1H),4.75−4.35(m,5H),4.20−3.30(m,1H),3.10−2.80(m,1H),2.50−2.40(m,3H),2.20−2.10(m,1H),1.80−1.40(m,2H),1.10−1.00(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.20−8.10(m,1H),7.72−7.62(m,1H),6.90−6.35(m,1H),6.20−5.90(m,1H),5.80−5.35(m,1H),5.28(s,2H),4.80−4.35(m,3H),4.20−3.30(m,1H),3.13−2.75(m,1H),2.50−2.40(m,3H),2.25−2.18(m,1H),1.80−1.40(m,2H),1.20−1.10(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.10−7.90(m,1H),7.60−7.50(m,1H),6.90−6.35(m,1H),6.20−5.95(m,1H),5.80−5.35(m,1H),4.80−4.10(m,3H),3.60−3.50(m,1H),3.40−2.75(m,2H),2.50−2.40(m,3H),2.25−2.18(m,1H),1.80−1.40(m,2H),1.10−1.00(m,7H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.54(s,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.74(s,1H),5.60−5.59(m,2H),3.59−3.58(m,2H),0.91−0.89(m,2H),0.01(m,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.24(s,1H),5.48−5.43(m,2H),4.30−4.10(m,1H),3.80−3.50(m,5H),2.08−1.90(m,1H),1.90−1.82(m,1H),1.79−1.70(m,1H),1.69−1.60(m,1H),1.57−1.01(m,10H),0.90−0.81(m,2H),0.01(m,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.00(s,1H),6.56(s,1H),6.52−6.48(m,2H),4.55−4.20(m,1H),4.08−3.85(m,1H),3.70−3.50(m,4H),2.33(s,3H),2.10−2.00(m,2H),1.98−1.55(m,3H),1.50−1.10(m,9H),0.91−0.83(m,2H),0.01(m,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.05−6.92(m,1H),6.60−6.50(m,1H),4.40−4.20(m,1H),3.33−3.25(m,1H),2.98−2.90(m,1H),2.70−2.55(m,1H),2.40−2.30(m,3H),2.10−2.00(m,1H),1.90−1.72(m,2H),1.71−1.54(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ6.88−6.50(m,3H),6.35−6.02(m,1H),5.80−5.45(m,1H),4.60−4.50(m,1H),3.90−3.75(m,2H),3.65−3.50(m,1H),2.3(s,3H),2.20−2.10(m,1H),1.99−1.60(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.95−8.88(m,1H),8.35−8.23(m,1H),8.10−8.00(m,1H),7.38−7.27(m,1H),7.02−6.50(m,2H),6.30−6.00(m,1H),5.80−5.40(m,1H),4.70−4.55(m,1H),4.40−4.27(m,1H),3.90−3.40(m,3H),2.15−1.55(m,4H)
1HNMR(500MHz,DMSO−d6)δ13.07(s,1H),7.94(s,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ5.10−5.00(m,1H),4.58−4.50(m,1H),3.85−3.80(m,1H),3.26−3.16(m,3H),2.10−1.89(m,2H),1.46(s,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(s,1H)7.56(s,1H),5.10−5.00(m,1H),4.55−4.35(m,1H),4.16−4.09(m,2H),3.90−3.50(m,2H),3.16−2.95(m,1H),2.20−1.85(m,3H),1.46−1.22(m,12H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(s,1H)7.56(s,1H),5.10−5.00(m,1H),4.55−4.35(m,1H),4.16−4.09(m,2H),3.90−3.50(m,2H),3.16−2.95(m,1H),2.20−1.85(m,3H),1.46−1.39(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.95(s,1H),7.61(s,1H),5.07−5.05(m,1H),4.49−4.37(m,1H),4.17−4.13(m,2H),3.59−3.40(m,2H),3.16−2.94(m,1H),2.80(s,2H),2.25−2.15(m,1H),2.10−1.90(m,2H),1.46−1.43(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.00(s,1H),7.58−7.54(m,1H),4.59(s,1H),4.50−4.00(m,3H),3.64−3.59(m,2H),3.19−3.14(m,2H),2.20−2.01(m,2H),1.91−1.80(m,3H),1.72−7.60(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.65−7.50(m,2H),6.90−6.80(m,2H),6.78−6.70(m,1H),6.65−6.45(m,1H),6.20−6.10(m,1H),4.40−4.20(m,1H),3.85−3.40(m,3H),3.20−3.05(m,4H),2.70−2.55(m,4H),2.35(s,3H),2.10−1.50(m,8H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.60−7.50(m,2H),7.00−6.90(m,2H),6.80−6.70(m,1H),4.40−4.20(m,2H),4.10−3.80(m,2H),3.60−3.35(m,1H),3.20−3.10(m,4H),2.70−2.60(m,4H),2.36(s,3H),2.10−1.50(m,4H),1.15−0.40(m,5H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.60−7.50(m,2H),6.97−6.90(m,2H),6.80−6.70(m,1H),4.40−3.80(m,4H),3.60−3.40(m,1H),3.20−3.10(m,4H),2.70−2.60(m,4H),2.30(s,3H),2.12−1.45(m,6H),1.25−0.80(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.60−7.50(m,2H),7.00−6.90(m,2H),6.78−6.70(m,1H),4.40−3.70(m,4H),3.60−3.40(m,1H),3.20−3.10(m,4H),2.70−2.60(m,4H),2.37(s,3H),2.15−1.55(m,7H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.20−8.01(m,1H),7.92(s,1H),7.69−7.60(m,1H),6.86−6.80(m,1H),6.28−6.07(m,1H),5.80−5.51(m,1H),4.27−4.02(m,4H),3.50−3.16(m,1H),2.67−2.15(m,2H),1.97−1.92(m,1H),1.79−1.72(m,1H),1.61−1.60(m,1H),1.31−1.27(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.03−7.99(m,2H),7.61−7.60(m,1H),6.85−6.58(m,1H),6.26−6.07(m,1H),5.79−5.54(m,1H),4.25−4.20(m,3H),4.08−4.05(m,2H),3.27−3.17(m,1H),3.06−2.99(m,2H),2.72−2.66(m,4H),2.20−2.15(m,2H),2.03−1.95(m,1H),1.80−1.66(m,2H),1.10(t,6H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ9.07(s,1H),8.51−8.50(m,1H),7.94−7.92(m,1H),6.85−6.55(m,1H),6.27−6.09(m,1H),5.79−5.56(m,1H),4.27−4.04(m,3H),3.48−3.20(m,2H),2.20−2.16(m,2H),1.80−1.61(m,2H)
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ5.69(s,2H),3.66(t,2H),0.92(t,2H),−0.05(s,9H)
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ5.64(s,2H),5.47−5.35(m,1H),4.02−4.00(m,1H),3.77−3.74(m,2H),3.64(t,2H),3.51−3.40(m,1H),3.21(s,1H),2.02−1.98(m,2H),1.61(s,1H),1.44−1.21(m,10H),0.92(t,2H),−0.05(s,9H)
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.54(s,1H),7.30−7.06(m,1H),5.54(s,1H),5.21(s,1H),4.17−4.12(m,2H),3.98−3.68(m2H),3.64(t,2H),3.46−3.45(m,1H),3.21−3.20(m,1H),2.12−1.96(m,3H),1.60−1.22(m,13H),0.92(t,2H),−0.05(s,9H)
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.56(s,1H),7.29−7.05(m,1H),5.19(s,1H),3.95−3.65(m2H),3.64(t,2H),3.46−3.45(m,1H),3.23−3.20(m,1H),2.10−1.94(m,3H),1.59−1.20(m,13H)
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.58(s,1H),7.25−7.06(m,1H),5.24(s,1H),3.94−3.64(m,5H),3.50−3.45(m,1H),3.25−3.20(m,1H),2.12−1.96(m,3H),1.60−1.22(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.05(s,1H),7.62(s,1H),6.85−6.55(m,1H),6.17−6.04(m,1H),6.01−5.72(m,1H),5.61−5.44(m,2H),4.30−4.28(m,1H),4.17−4.13(m,2H),3.75−3.68(m,2H),2.09−2.01(m,3H),1.67−1.65(m,1H),1.47−1.44(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.02−8.01(m,1H),7.58−7.55(m,1H),6.80−6.40(m,1H),6.13−5.92(m,1H),5.72−5.36(m,2H),4.70−4.10(m,2H),3.73−3.57(m,3H),2.13−2.07(m,3H),1.66−1.65(m,1H),1.09−1.01(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.06(s,1H),7.67−7.58(m,2H),6.80−6.39(m,1H),6.14−6.11(m,1H),5.94−5.40(m,1H),5.37−5.35(m,1H),4.53−4.47(m,2H),4.23−4.17(m,1H),3.78−3.55(m,2H),3.30−3.23(m,2H),2.11−2.00(m,3H),1.65−1.64(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.98(s,1H),7.60−7.57(m,2H),6.81−6.41(m,1H),6.13−5.92(m,1H),5.72−5.39(m,2H),4.25−4.09(m,4H),3.85−3.55(m,3H),2.20−2.00(m,3H),1.66−1.65(m,1H),1.46−1.44(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.98−7.96(m,1H),7.57−7.55(m,1H),6.84−6.50(m,2H),6.25−6.05(m,2H),5.70−5.47(m,2H),4.16−4.12(m,4H),3.77−3.59(m,2H),2.03−1.92(m,3H),1.66−1.64(m,1H),1.47−1.44(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.57−7.55(m,2H),6.93−6.91(m,2H),6.84−6.83(m,1H),6.26−6.03(m,2H),6.00−5.75(m,1H),5.61−5.44(m,1H),5.35−5.34(m,1H),4.08−4.05(m,2H),3.83−3.81(m,4H),3.75−3.72(m,2H),3.05−3.04(m,4H),2.07−1.94(m,3H),1.70−1.60(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.01(s,1H),7.58−7.57(m,1H),7.80−7.50(m,1H),6.17−6.01(m,2H),5.74−5.58(m,1H),4.32−4.29(m,2H),3.69−3.58(m,3H),2.07−1.99(m,3H),1.66−1.64(m,1H),1.09−1.00(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.25(s,1H),7.88(s,1H),5.61(s,1H),3.73−3.71(m,2H),3.68−3.58(m,1H),3.52−3.49(m,2H),3.24−3.18(m,1H),2.26−2.19(m,1H),1.96−1.93(m,1H),1.19−1.13(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.21(s,1H),7.84(s,1H),5.60(s,1H),3.73−3.71(m,2H),3.68−3.58(m,1H),3.51−3.48(m,2H),3.31(s,2H),3.23−3.15(m,1H),2.24−2.18(m,1H),1.94−1.90(m,1H),1.15−1.10(m4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.07(s,1H),7.60(s,1H),6.27−6.24(m,1H),5.48(s,1H),4.57(s,2H),3.61−3.51(m,2H),2.12−2.01(m,3H),1.76−1.70(m,3H),1.13−1.03(m,6H),0.99−0.89(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.03(s,1H),7.62(s,1H),6.27−6.25(m,1H),5.49(s,1H),4.63−4.41(m,2H),3.65−3.45(m,2H),2.13−2.03(m,4H),1.69−1.59(m,3H),1.32(s,3H),1.13−0.89(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(s,1H),7.62−7.61(m,2H),6.92−6.52(m,1H),5.51(s,1H),4.50−3.90(m,4H),3.63−3.54(m,1H),3.02−2.81(m1H),2.55−2.03(m,4H),1.72−1.71(m,1H),1.45(t,3H),1.16−1.15(m,3H),0.89−0.88(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.98(s,1H),7.60−7.59(m,2H),6.69−6.22(m,1H),5.49−5.45(m,1H),4.56−4.44(m,1H),4.37−4.00(m,3H),3.51−3.00(m,2H),2.15−2.13(m,3H),1.33−1.32(m,1H),1.50−1.54(m,3H),1.01−0.89(m,5H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.07(s,1H),7.58−7.57(m,1H),6.80−6.60(m,1H),5.54(s,1H),4.38−3.90(m,2H),3.61−3.45(m,3H),3.02−2.60(m,1H),2.13−2.03(m,3H),1.73−1.72(m,1H),1.15−1.13(m,4H),1.07−1.04(m,6H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.32−7.21(m,5H),5.11−5.07(m,1H),3.69(s,3H),3.52−3.48(m,2H),2.98−2.70(m,2H),2.62−2.59(m,1H),2.25−2.14(m,2H),1.73−1.72(m,2H),0.95−0.94(d,J=5Hz,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.91(s,1H),7.57(s,1H),7.35−7.21(m,5H),5.04−5.01(m,1H),4.16−4.11(m,2H),3.63(s,3H),3.54−3.50(m,2H),3.01−2.77(m,2H),2.68−2.59(m,1H),2.28−2.12(m,2H),1.76−1.74(m,2H),1.47−1.42(m,3H),0.95−0.94(d,J=5Hz,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.91(s,1H),7.57(s,1H),5.04−5.01(m,1H),4.49−4.41(m,2H),3.54(s,3H),3.12−2.72(m,2H),2.68−2.59(m,1H),2.20−2.01(m,2H),1.60−1.58(m,2H),1.48−1.43(m,3H),0.90−0.89(d,J=5Hz,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.91(s,1H),7.57(s,1H),6.88−6.78(m,1H),6.24−6.20(m,1H),5.78−5.71(m,1H),4.99−4.92(m,1H),4.24−4.21(m,1H),4.16−4.11(m,2H),3.92−3.87(m,1H),3.60−3.56(m,1H),3.37(s,3H),2.44−2.42(m,1H),2.20−2.19(m,1H),1.81−1.78(m,2H),1.46−1.44(m,3H),1.07−1.06(d,J=5Hz,3H)
1HNMR(500MHz,DMSO−d6)δ13.07(s,1H),7.94(s,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ5.10−5.00(m,1H),4.58−4.50(m,1H),3.85−3.80(m,1H),3.26−3.16(m,3H),2.10−1.89(m,2H),1.46(s,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(s,1H)7.56(s,1H),5.10−5.00(m,1H),4.55−4.35(m,1H),4.16−4.09(m,2H),3.90−3.50(m,2H),3.16−2.95(m,1H),2.20−1.85(m,3H),1.46−1.22(m,12H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(s,1H)7.56(s,1H),5.10−5.00(m,1H),4.55−4.35(m,1H),4.16−4.09(m,2H),3.90−3.50(m,2H),3.16−2.95(m,1H),2.20−1.85(m,3H),1.46−1.39(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.95(s,1H),7.61(s,1H),5.07−5.05(m,1H),4.49−4.37(m,1H),4.17−4.13(m,2H),3.59−3.40(m,2H),3.16−2.94(m,1H),2.80(s,2H),2.25−2.15(m,1H),2.10−1.90(m,2H),1.46−1.43(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.98(s,1H),7.56(s,1H),6.71(d,1H),5.18−5.09(m,1H),4.82−4.60(m,1H),4.35−4.25(m,1H)4.16−4.12(m,2H),4.08−3.80(m,1H),3.70−3.50(m,1H),3.22−3.20(m,1H),2.85−2.65(m,1H),2.30−2.00(m,1H),1.89−1.74(m,1H),1.58−1.54(m,3H),1.19−1.13(m,6H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.01(s,1H),7.60(s,1H),6.70−6.55(m,1H),4.65−4.58(m,1H),4.16−4.11(m,2H),3.94−3.90(m,1H),3.51−3.44(m,1H),2.22−2.00(m,2H),1.89−1.58(m,2H),1.46−1.43(m,3H).1.28−1.18(m,1H),0.98−0.90(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.96(s,1H),7.54(s,1H),6.96−6.65(m,1H),3.64−3.60(m,2H),3.59−3.48(m,1H),2.20(s,1H),1.92(s,1H),1.91−1.88(m,2H),1.71−1.69(m,2H),1.606−1.59(m,2H),1.65−1.05(m,6H),0.92−0.89(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.98(s,1H),7.56(s,1H),6.92−6.62(m,1H),4.38(s,1H),3.61−3.55(m,2H),2.15(s,1H),2.19−1.99(m,2H),1.98−1.94(m,1H),1.89−1.82(m,2H),1.76−1.68(m,1H),1.39−1.31(m,9H),1.09−0.99(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.99(s,1H),7.55(s,1H),6.65−6.34(m,1H),4.57(s,1H),4.35(s,1H),2.07(s,1H),2.06−1.99(m,1H),1.92−1.88(m,2H),1.85−1.83(m,1H),1.76(s,1H),1.52−1.48(m,2H),1.20−1.15(m,2H),1.08−1.03(m,4H),0.99−0.87(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.00(s,1H),7.55(s,1H),7.00−6.65(m,1H),4.39(s,1H),3.62−3.57(m,5H),2.19−1.88(m,5H),1.74−1.28(m,8H),0.91−0.88(m,5H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(s,1H),7.58(s,1H),6.60−6.30(m,1H),4.36−4.35(m,1H),4.14−4.13(m,2H),3.79−3.47(m,3H),2.13−2.02(m,2H),1.95−1.89(m,2H),1.73−1.72(m,2H),1.48−1.40(m,3H),1.20−0.80(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.94(s,1H),7.58(s,1H),6.50(s,1H),4.61−4.55(m,2H),4.14−3.98(m,3H),3.30−3.26(m,3H),2.19−2.03(m,5H),1.71−1.60(m,2H),1.45(t,3H),0.89−0.88(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.95(s,1H),7.63−7.59(m,1H),6.90−6.60(m,1H),4.58−4.56(m,2H),4.15−4.12(m,2H),3.34(s,3H),3.23−3.20(m,1H),2.05−2.01(m,3H),1.97−1.94(m,1H),1.85−1.60(m,2H),1.45(t,3H),1.14−1.00(m,6H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.96(s,1H),7.60(s,1H),6.30−6.24(m,1H),4.64−4.63(m,1H),4.32−4.31(m,1H),4.15−4.13(m,2H),3.33−3.32(m,1H),2.98−2.96(m,1H),2.22−2.02(m,3H),1.90−1.57(m,4H),1.45(t,3H),1.08−1.00(m,6H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(s,1H),7.60−7.58(m,1H),6.70−6.40(m,1H),4.44−4.40(m,2H),4.15−4.13(m,2H),3.46−3.37(m,1H),3.09−3.08(m,1H),2.56−2.55(m,1H),2.23−2.20(m,1H),2.19−2.17(m,1H),1.89−1.80(m,1H),1.70−1.51(m,2H),1.45−1.40(m,3H),1.08−1.01(m,5H),0.91−0.88(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.91(s,1H),7.54(s,1H),6.74(d,J=3.5Hz,1H),6.57−6.14(m,2H),4.27−4.24(m,1H),4.14−4.11(m,2H),4.05−3.59(m,3H),2.15−2.10(m,1H),2.03−1.98(m,2H),1.82−1.59(m,4H),1.45−1.42(m,3H),1.51−1.32(m,1H),0.66−0.24(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.90(s,1H),7.53(s,1H),6.86−6.53(m,2H),6.41(d,J=3.5Hz,1H),4.69−4.64(m,1H),4.32−4.23(m,1H),4.15−4.11(m,2H),3.96−3.52(m,3H),2.14−2.11(m,1H),2.04−1.95(m,2H),1.86−1.58(m,3H),1.46−1.42(m,3H),1.18−1.13(m,2H),1.11−1.00(m,2H),0.74−0.72(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(s,1H),7.61(s,1H),6.92(d,J=3.5Hz,1H),6.54−6.02(m,2H),4.31−4.29(m,1H),4.15−4.12(m,2H),4.05−3.47(m,3H),2.25−2.18(m,1H),2.03−1.57(m,5H),1.46−1.43(m,3H),1.16−1.01(m,2H),0.84−0.12(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(s,1H),6.12(s,1H),7.00−6.90(m,1H),6.60−6.10(m,2H),4.40−4.20(m,1H),4.18−4.10(m,2H),3.90−3.70(m,2H),3.50−3.32(m,1H),2.30−2.15(m,1H),2.10−1.80(m,3H),1.79−1.50(m,2H),1.50−1.40(m,3H),1.20−0.90(m,2H),0.85−0.10(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(s,1H),7.92(s,1H),7.57(s,1H),6.57−6.10(m,1H),4.27−4.24(m,1H),4.15−4.12(m,2H),4.02−3.44(m,3H),2.15−2.11(m,1H),2.04−1.97(m,2H),1.84−1.57(m,4H),1.46−1.43(m,3H),1.18−1.14(m,1H),0.74−0.28(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.10−7.60(m,3H),6.40−6.00(m,1H),4.40−4.25(m,2H),4.20−4.10(m,2H),4.05−3.30(m,3H),2.30−2.20(m,1H),2.05−1.50(m,4H),1.49−1.40(m,3H),0.80−0.10(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.95−7.88(m,1H),7.60−7.50(m,1H),6.80−6.70(m,1H),6.50−6.00(m,1H),4.40−4.30(m,1H),4.35−4.00(m,3H),4.00−3.40(m,2H),2.15−1.50(m,6H),1.50−1.40(m,3H),1.20−0.95(m,2H),0.80−0.10(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.95−7.88(m,1H),7.60−7.50(m,1H),6.90−6.50(m,2H),4.40−4.30(m,1H),4.25−4.00(m,2H),3.98−3.40(m,3H),2.70−2.50(m,1H),2.15−1.50(m,5H),1.48−1.40(m,3H),1.20−0.55(m,6H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(s,1H),7.61(s,1H),6.93−6.88(m,1H),6.45−5.98(m,1H),4.40−4.30(m,1H),4.20−4.10(m,2H),4.04−3.60(m,3H),2.30−2.17(m,1H),2.05−1.50(m,5H),1.49−1.40(m,3H),1.20−0.93(m,2H),0.75−0.20(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(s,1H),7.61(s,1H),6.93−6.89(m,1H),6.70−6.48(m,1H),4.50−4.38(m,1H),4.20−4.10(m,2H),4.04−3.85(m,2H),3.50−3.35(m,1H),2.30−2.20(m,1H),2.08−1.70(m,5H),1.62−1.50(m,1H),1.49−1.40(m,3H),1.25−0.98(m,3H),0.75−0.55(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.05(s,1H),7.65(s,1H),6.55−6.20(m,1H),4.45−4.25(m,2H),4.20−4.10(m,2H),4.04−3.65(m,2H),2.30−2.20(m,1H),2.08−1.55(m,8H),1.20−0.90(m,2H),0.80−0.20(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97−7.45(m,3H),4.30−4.20(m,1H),4.18−4.10(m,2H),3.90−3.79(m,2H),3.70−3.60(m,3H),2.18−1.75(m,4H),1.73−1.50(m,2H),1.45−1.38(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97−7.45(m,3H),6.55−6.25(m,1H),4.30−4.20(m,1H),4.18−4.10(m,2H),3.90−3.79(m,2H),3.70−3.60(m,1H),2.18−1.75(m,4H),1.73−1.50(m,2H),1.45−1.38(m,3H),1.20−1.00(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.00(s,1H),7.59(s,1H),4.79−4.39(m,3H),4.23−4.12(m,3H),4.03−3.98(m,2H),3.16−2.92(m,1H),2.25−2.15(m,1H),1.89−1.77(m,1H),1.62−1.60(m,1H),1.46−1.44(m,3H),1.07−1.04(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ4.59−4.50(m,1H),4.30−4.24(m,1H),3.93−3.89(m,1H),3.72−3.67(m,1H),3.19−3.17(m,1H),2.59(s,3H),2.10−2.00(m,1H),1.88−1.77(m,2H),1.63−1.30(m,10H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ4.71−4.65(m,2H),3.61−3.59(m,1H),3.40−3.34(m,1H),3.07−2.97(m,2H),2.69−2.66(m,2H),2.17−2.09(m,2H),1.98−1.87(m,2H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ6.91−6.79(m,1H),6.25−6.17(m,1H),5.79−5.70(m,1H),4.37−4.30(m,2H),4.18−4.15(m,1H),3.54−3.48(m,1H),3.20−2.96(m,1H),2.58(s,3H),2.15−2.13(m,1H),2.10−1.82(m,2H),1.70−1.65(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.05(d,1H),7.61(d,1H),6.87−6.53(m,1H),6.28−6.11(m,2H),6.08−5.54(m,1H),4.58−4.32(m,4H),4.05−3.95(m,2H),3.50−3.12(m,1H),2.5(s,3H),2.15−2.11(m,1H),1.95−1.86(m,2H),1.65−1.63(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.95(d,1H),7.54(d,1H),6.87−6.55(m,1H),6.28−6.08(m,1H),5.81−5.54(m,1H),4.51−3.92(m,5H),3.50−3.18(m,2H),2.49(s,3H),2.20−2.10(m,1H),1.96−1.89(m,2H),1.64−1.62(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.93(d,1H),7.55(d,1H),6.87−6.55(m,1H),6.29−6.09(m,1H),5.81−5.56(m,1H),4.52−3.93(m,3H),3.87−3.85(m,2H),3.50−3.15(m,2H),2.49(s,3H),2.16−2.08(m,2H),1.93−1.87(m,2H).1.63−1.61(m,1H),0.90(s,6H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.04(s,1H),7.59(s,1H),6.85−6.58(m,1H),6.27−6.06(m,1H),5.80−5.54(m,1H),4.36−4.30(m,1H),4.06−4.04(m,1H),3.90−3.87(m,1H),3.45−3.22(m,2H),2.49(s,3H),2.12−2.09(m,1H),2.00−1.85(m,2H),1.63−1.50(m,10H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.99(s,1H),7.51(s,1H),6.87−6.55(m,1H),6.27−6.08(m,1H),5.80−5.54(m,1H),4.48−3.91(m,3H),3.57−3.56(m,1H),3.50−3.22(m,3H),2.50(s,3H),2.20−2.11(m,1H),1.97−1.87(m,2H),1.65−1.63(m,1H),1.04−1.00(m,4H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(s,1H),7.56(d,1H),6.90−6.50(m,1H),6.26−6.08(m,1H),5.80−5.55(m,1H),4.38−4.30(m,1H),4.15−4.07(m,2H),3.95−3.79(m,2H)3.59−3.50(m,1H),2.51(s,3H),2.15−2.08(m,1H),1.94−1.85(m,2H),1.75−1.69(m,1H),1.44−1.40(m,3H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.06(d,1H),7.63(d,1H),6.85−6.50(m,1H),6.26−6.04(m,2H),5.79−5.52(m,1H),4.52−4.47(m,2H),4.38−4.33(m,2H),3.96−3.90(m,1H),3.79−3.77(m,1H),3.55−3.48(m,1H),2.52(s,3H),2.09−2.07(m,1H),1.93−1.81(m,2H),1.75−1.70(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.54(s,1H),7.92(s,1H),6.86−6.52(m,1H),6.25−6.04(m,1H),5.79−5.49(m,1H),4.36−4.19(m,1H),3.84−3.75(m,4H),3.60−3.54(m,2H),2.51(s,3H),2.15−2.05(m,1H),1.95−1.84(m,2H),1.75−1.70(m,1H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.06(s,1H),7.61(s,1H),6.85−6.55(m,1H),6.24−6.04(m,1H),5.79−5.50(m,1H),4.37−4.35(m,1H),3.88−3.48(m,4H),2.51(s,3H),2.09−2.00(m,1H),1.93−1.84(,m,2H),1.70−1.65(m,1H),1.57(s,9H)
1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.99(s,1H),7.57(s,1H),6.85−6.70(m,1H),6.31−6.27(m,1H),5.83−5.65(m,1H),5.15−5.05(m,1H),4.58−4.25(m,1H),4.13−4.03(m,3H),3.60−3.43(m,1H),3.34−3.05(m,2H),2.22−2.15(m,1H),2.01−1.90(m,2H),1.43−1.42(m,3H)
前記実施例で製造した化合物に対してADPグロー(Glo)プラットフォーム上の試験管内の分析によりJAK3及びBTKキナーゼに対する阻害活性を測定した。
1)(R)−1−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
2)(R)−N−(3−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ)フェニル)ピロリジン−1−カルボキサミド、
3)(S)−N−(3−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ)フェニル)ピロリジン−1−カルボキサミド、
4)(R)−1−(3−(2−(4−モルホリノフェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
5)(R)−1−(3−(2−(4−(ピロリジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
6)(R)−1−(3−(2−(4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
7)(R)−1−(3−(2−(4−(2−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
8)(R)−1−(3−(2−(4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
9)(R)−1−(3−(2−(4−(ジメチルアミノ)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
10)(R)−1−(3−(2−(3−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
11)(S)−1−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
12)(R)−1−(3−(2−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
13)(R)−1−(3−(2−(4−フェノキシフェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
14)(R)−1−(3−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
15)(R)−1−(3−(2−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
16)(R)−1−(3−(2−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
17)(R)−1−(3−(2−(1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
18)(R)−1−(3−(2−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
19)(R)−1−(3−(2−(1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
20)(R)−1−(3−(2−(1−(3−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
21)(R)−1−(3−(2−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
22)(R)−1−(3−(2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
23)(R)−1−(3−(2−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
24)(R)−2−(4−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N−メチルアセトアミド、
25)(R)−1−(3−(2−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)ブト−2−イン−1−オン、
26)(R)−N−(3−(4−(1−(2−シアノアセチル)ピペリジン−3−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ)フェニル)アクリルアミド、
27)1−((3R,4R)−4−メチル−3−(メチル(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
28)3−((3R,4R)−4−メチル−3−(メチル(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)−3−オキソプロパンニトリル、
29)N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)アクリルアミド、
30)(R)−1−(3−(6−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
31)(R)−1−(3−(6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
32)(R)−1−(3−(6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
33)(R)−1−(3−(6−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
34)(R)−1−(3−(6−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
35)(R)−2−(4−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N−メチルアセトアミド、
36)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
37)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
38)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
39)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
40)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(1−2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
41)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(1−(3−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
42)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
43)(R)−1−(3−(3−(クロロ−6−(4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
44)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
45)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
46)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
47)(R)−2−(4−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−3−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N−メチルアセトアミド、
48)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
49)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
50)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
51)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
52)(R)−2−(4−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−3−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトニトリル、
53)(R)−1−(3−(6−(1−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−3−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
54)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
55)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
56)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
57)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
58)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(3−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
59)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
60)(R)−2−(4−((4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)アミノ)−5−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N−メチルアセトアミド、
61)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((4−モルホリノフェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
62)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
63)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
64)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
65)(R)−1−(3−((6−((1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
66)(R)−1−(3−((6−((1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
67)(R)−1−(3−((6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
68)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
69)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
70)(R)−1−(3−((2−((1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
71)(R)−1−(3−((6−((1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
72)(R)−1−(3−((6−((1−2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
73)(R)−1−(3−((6−((1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
74)(R)−1−(3−((6−((1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
75)(R)−1−(3−((2−((3−メチルイソチアゾール−5−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
76)1−((3S,4R)−3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
77)1−((3S,4R)−3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
78)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
79)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
80)(R)−1−(3−((2−((4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)アミノ)−5−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
81)(R)−1−(3−((2−((ベンゾ[d]チアゾール−6−イルアミノ)−5−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
82)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
83)(R)−1−(3−((5−フルオロ−2−((3−メチルイソチアゾール−5−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
84)1−((3R,4R)−3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
85)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
86)1−((3S,4R)−3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
87)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
88)(R)−4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)アミノ)−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
89)(R)−4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)アミノ)−2−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
90)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
91)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
92)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
93)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
94)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
95)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
96)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
97)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((2−フルオロ−4−モルホリノフェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
98)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((3−フルオロ−4−モルホリノフェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
99)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((5−メチルイソオキサゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
100)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
101)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
102)(R)−1−(3−((2−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
103)(R)−1−(3−((2−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
104)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
105)(R)−1−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
106)1−((3R,4R)−3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
107)1−((3R,4R)−3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
108)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
109)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
110)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
111)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
112)(R)−1−(3−((6−((1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
113)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
114)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
115)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
116)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
117)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
118)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
119)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
120)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
121)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
122)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−2−(ジエチルアミノ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
123)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
124)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
125)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−(3−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
126)2−(4−((4−(((3R,4R)−1−アクリロイル−4−メチルピペリジン−3−イル)アミノ)−3−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−イル)アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトニトリル、
127)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
128)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
129)(R)−1−(3−((6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
130)(R)−1−(3−((6−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
131)(R)−1−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
132)1−((3R,4R)−3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
133)1−((3R,4R)−3−((6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
134)2−(4−((4−(((3R,4R)−1−アクリロイル−4−メチルピペリジン−3−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−イル)アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトニトリル、
135)1−((3R,4R)−3−((6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
136)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((3−メチルイソチアゾール−5−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
137)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((ピリジン−3−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
138)3−((3S,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)−3−オキソプロパンニトリル、
139)(R)−3−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)−3−オキソプロパンニトリル、
140)(R,E)−1−(3−((5−クロロ−2−((4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)ブト−2−エン−1−オン、
141)1−((R)−3−((5−クロロ−2−((4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)−3−シクロプロピルプロプ−2−イン−1−オン、
142)1−((R)−3−((5−クロロ−2−((4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)ペント−2−イン−1−オン、
143)1−((R)−3−((5−クロロ−2−((4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)ブト−2−イン−1−オン、
144)(R)−1−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
145)1−((3R,4R)−3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
146)(R)−1−(3−((6−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
147)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
148)(R)−4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)オキシ)−2−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
149)(R)−4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)オキシ)−2−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
150)(R)−4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)オキシ)−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
151)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
152)(R)−1−(3−((2−((4−モルホリノフェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
153)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
154)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
155)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
156)(R,E)−4−((1−(2−シアノ−4−メチルペント−2−エノイル)ピペリジン−3−イル)オキシ)−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
157)(R,E)−4−((1−(2−シアノ−3−シクロプロピルアクリロイル)ピペリジン−3−イル)オキシ)−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
158)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
159)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
160)(E)−2−((3S,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
161)(E)−2−((3S,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
162)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
163)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−4,4−ジメチルペント−2−エンニトリル、
164)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
165)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロペンチルアクリロニトリル、
166)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
167)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
168)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
169)(E)−2−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
170)(E)−2−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
171)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
172)(R,E)−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
173)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
174)(R,E)−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
175)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
176)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
177)(R,E)−2−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
178)(R,E)−2−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
179)(R,E)−2−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
180)(R,E)−2−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
181)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
182)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
183)2−クロロ−1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)エタン−1−オン、
184)(R)−1−(3−((6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
185)(R)−1−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
186)(R)−1−(3−((6−((1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
187)(R)−1−(3−((6−((1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
188)(R)−1−(3−((6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
189(R)−1−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
190)(R)−1−(3−((6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
191)(R)−1−(3−((6−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
192)(R)−1−(3−((6−((1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、及び
193)1−((3S,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン。
Claims (14)
- 下記の化学式1で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩:
[化1]
前記化学式1において、
R1は、C6−10アリール;またはN、O、またはSをそれぞれ1個ないし3個含むC2−10ヘテロアリールであり、
ここで、R1は、非置換されるか;または非置換されるかC1−4アルキルに置換されたピペラジニル;非置換されるかまたはC1−4アルコキシに置換されたベンジル;非置換されるかまたはモルホリノ、−N(C1−4アルキル)2、C1−4アルコキシ、シアノ、または−CONH(C1−4アルキル)に置換された1個または2個のC1−4アルキル;C1−4ハロアルキル;C3−6シクロアルキル;モルホリノ;−CO−(モルホリノ);モルホリノ及びハロゲン;−N(C1−4アルキル)2;−NHCO(C2−4アルケニル);−NHCO(ピロリジニル);非置換されるか、または−N(C1−4アルキル)2に置換されたC1−4アルコキシ;C6−10アリールオキシ;非置換されるか、または1個または2個のC1−4アルキルに置換されたピラゾリル;ピロリジニル;テトラヒドロピラニル;またはハロゲンに置換され、
R2は、水素、C1−4アルキル、またはハロゲンであり、
R3は、非置換されるか、またはシアノ、またはハロゲンに置換されたC1−4アルキル;非置換されるか、またはシアノ、C3−6シクロアルキル、及び−N(C1−4アルキル)2で構成される群からそれぞれ独立して選ばれる1個または2個の置換基に置換されたC2−6アルケニル;または非置換されるか、またはC3−6シクロアルキルに置換されたC2−4アルキニルであり、
X1は、CR4、またはNであり、
ここで、R4は、水素、C1−4アルキル、またはハロゲンであり、
X2は、CR5、またはNであり、
ここで、R5は、水素、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、またはC1−4アルキルチオであり、
X3は、NR6、O、またはSであり、
ここで、R6は、水素、またはC1−4アルキルであり、
X4は、CH、またはNであり、
X5は、結合、またはNHである。 - R1は、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、フェニル、ピラゾリル、またはピリジニルであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- R1は、
非置換されたベンゾチアゾリル;
C1−4アルキルに置換されたイソチアゾリル;
非置換されるか、またはC1−4アルキルに置換されたイソオキサゾリル;
C1−4アルコキシに置換されたベンジル、非置換されるかまたはモルホリノ、−N(C1−4アルキル)2、C1−4アルコキシ、シアノ、または−CONH(C1−4アルキル)に置換された1個または2個のC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、またはテトラヒドロピラニルに置換されたピラゾリル;
C1−4アルキルに置換されたピペラジニル、モルホリノ、−CO−(モルホリノ)、モルホリノ及びハロゲン、−N(C1−4アルキル)2、−NHCO(C2−4アルケニル)、−NHCO(ピロリジニル)、−N(C1−4アルキル)2に置換されたC1−4アルコキシ、フェノキシ、非置換されるか、または1個または2個のC1−4アルキルに置換されたピラゾリル、またはピロリジニルに置換されたフェニル;または
非置換されたピリジニルである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 - R2は、水素、メチル、またはフルオロである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- R3は、−CH2Cl、−CH2CN、−CH=CH2、−CH=CHCH3、−C(CN)=CHCH(CH3)2、−C(CN)=CH(シクロペンチル)、−C(CN)=CH(シクロプロピル)、−C(CN)=CHC(CH3)3、−C(CN)=CHCH(CH3)2、−C=CCH3、−C=CCH2CH3、または−C=C−(シクロプロピル)である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- X1は、CH、またはNである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- X2は、CR5であり、
ここで、R5は水素、メチル、フルオロ、クロロ、シアノ、またはメチルチオである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 - X3は、NH、N(CH3)、S、またはOである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- X4はNであり、X5は結合であるか、または
X4はCHであり、X5はNHである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 - 前記化学式1で表される化合物は、下記の化学式1−1で表されることを特徴とする、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩:
[化1−1]
前記化学式1−1において、
R’は−NHCO(C2−4アルケニル);−NHCO(ピロリジニル);または非置換されるかまたは2個のC1−4アルキルに置換されたピラゾリルであり、
R3は非置換されるか、またはシアノに置換されたC1−4アルキル;非置換されるか、またはシアノ、または−N(C1−4アルキル)2に置換されたC2−4アルケニルである。 - 前記化学式1で表される化合物は、下記の化学式1−2で表されることを特徴とする、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩:
[化1−2]
前記化学式1−2において、
X1は、CH、またはNであり、
R’は、非置換されるかC1−4アルキルに置換されたピペラジニル;モルホリノ;−CO−(モルホリノ);−N(C1−4アルキル)2;非置換されるか、または−N(C1−4アルキル)2に置換されたC1−4アルコキシ;フェノキシ;非置換されるかまたは1個または2個のC1−4アルキルに置換されたピラゾリル;またはピロリジニルであり、
R5は、水素、またはハロゲンである。 - 前記化学式1で表される化合物は、下記の化学式1−3で表されることを特徴とする、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩:
[化1−3]
前記化学式1−3において、
X1は、CH、またはNであり、
Raは、非置換されるかC1−4アルコキシに置換されたベンジル;非置換されるかまたはモルホリノ、−N(C1−4アルキル)2、C1−4アルコキシ、シアノ、または−CONH(C1−4アルキル)に置換されたC1−4アルキル;C1−4ハロアルキル;C3−6シクロアルキル;またはテトラヒドロピラニルであり、
Rbは、水素、またはC1−4アルキルであり、
R3は、非置換されるか、またはシアノ、または−N(C1−4アルキル)2に置換されたC2−4アルケニル;またはC2−4アルキニルであり、
R5は、水素、またはハロゲンである。 - 前記化学式1で表される化合物は、
1)(R)−1−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
2)(R)−N−(3−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ)フェニル)ピロリジン−1−カルボキサミド、
3)(S)−N−(3−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ)フェニル)ピロリジン−1−カルボキサミド、
4)(R)−1−(3−(2−(4−モルホリノフェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
5)(R)−1−(3−(2−(4−(ピロリジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
6)(R)−1−(3−(2−(4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
7)(R)−1−(3−(2−(4−(2−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
8)(R)−1−(3−(2−(4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
9)(R)−1−(3−(2−(4−(ジメチルアミノ)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
10)(R)−1−(3−(2−(3−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
11)(S)−1−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
12)(R)−1−(3−(2−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
13)(R)−1−(3−(2−(4−フェノキシフェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
14)(R)−1−(3−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
15)(R)−1−(3−(2−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
16)(R)−1−(3−(2−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
17)(R)−1−(3−(2−(1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
18)(R)−1−(3−(2−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
19)(R)−1−(3−(2−(1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
20)(R)−1−(3−(2−(1−(3−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
21)(R)−1−(3−(2−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
22)(R)−1−(3−(2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
23)(R)−1−(3−(2−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
24)(R)−2−(4−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N−メチルアセトアミド、
25)(R)−1−(3−(2−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)ブト−2−イン−1−オン、
26)(R)−N−(3−(4−(1−(2−シアノアセチル)ピペリジン−3−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ)フェニル)アクリルアミド、
27)1−((3R,4R)−4−メチル−3−(メチル(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
28)3−((3R,4R)−4−メチル−3−(メチル(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)−3−オキソプロパンニトリル、
29)N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)アクリルアミド、
30)(R)−1−(3−(6−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
31)(R)−1−(3−(6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
32)(R)−1−(3−(6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
33)(R)−1−(3−(6−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
34)(R)−1−(3−(6−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
35)(R)−2−(4−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N−メチルアセトアミド、
36)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
37)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
38)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
39)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
40)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(1−2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
41)(R)−1−(3−(5−クロロ−2−(1−(3−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
42)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
43)(R)−1−(3−(3−(クロロ−6−(4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
44)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
45)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
46)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
47)(R)−2−(4−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−3−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N−メチルアセトアミド、
48)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
49)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
50)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
51)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
52)(R)−2−(4−(4−(1−アクリロイルピペリジン−3−イルアミノ)−3−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトニトリル、
53)(R)−1−(3−(6−(1−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−3−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
54)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
55)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
56)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
57)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
58)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(1−(3−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
59)(R)−1−(3−(3−クロロ−6−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
60)(R)−2−(4−((4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)アミノ)−5−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N−メチルアセトアミド、
61)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((4−モルホリノフェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
62)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
63)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
64)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
65)(R)−1−(3−((6−((1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
66)(R)−1−(3−((6−((1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
67)(R)−1−(3−((6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
68)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
69)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
70)(R)−1−(3−((2−((1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
71)(R)−1−(3−((6−((1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
72)(R)−1−(3−((6−((1−2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
73)(R)−1−(3−((6−((1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
74)(R)−1−(3−((6−((1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
75)(R)−1−(3−((2−((3−メチルイソチアゾール−5−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
76)1−((3S,4R)−3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
77)1−((3S,4R)−3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
78)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
79)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
80)(R)−1−(3−((2−((4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)アミノ)−5−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
81)(R)−1−(3−((2−((ベンゾ[d]チアゾール−6−イルアミノ)−5−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
82)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
83)(R)−1−(3−((5−フルオロ−2−((3−メチルイソチアゾール−5−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
84)1−((3R,4R)−3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
85)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
86)1−((3S,4R)−3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
87)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
88)(R)−4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)アミノ)−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
89)(R)−4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)アミノ)−2−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
90)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
91)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
92)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
93)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
94)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
95)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
96)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
97)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((2−フルオロ−4−モルホリノフェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
98)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((3−フルオロ−4−モルホリノフェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
99)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((5−メチルイソオキサゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
100)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
101)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
102)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
103)(R)−1−(3−((2−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
104)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
105)(R)−1−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
106)1−((3R,4R)−3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
107)1−((3R,4R)−3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
108)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
109)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
110)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
111)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
112)(R)−1−(3−((6−((1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
113)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
114)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
115)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
116)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
117)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
118)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
119)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
120)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
121)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
122)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−2−(ジエチルアミノ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
123)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
124)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
125)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−(3−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
126)2−(4−((4−(((3R,4R)−1−アクリロイル−4−メチルピペリジン−3−イル)アミノ)−3−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−イル)アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトニトリル、
127)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
128)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
129)(R)−1−(3−((6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
130)(R)−1−(3−((6−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
131)(R)−1−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
132)1−((3R,4R)−3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
133)1−((3R,4R)−3−((6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
134)2−(4−((4−(((3R,4R)−1−アクリロイル−4−メチルピペリジン−3−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−イル)アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトニトリル、
135)1−((3R,4R)−3−((6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
136)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((3−メチルイソチアゾール−5−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
137)(R)−1−(3−((5−クロロ−2−((ピリジン−3−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
138)3−((3S,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)−3−オキソプロパンニトリル、
139)(R)−3−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)−3−オキソプロパンニトリル、
140)(R,E)−1−(3−((5−クロロ−2−((4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)ブト−2−エン−1−オン、
141)1−((R)−3−((5−クロロ−2−((4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)−3−シクロプロピルプロプ−2−イン−1−オン、
142)1−((R)−3−((5−クロロ−2−((4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)ペント−2−イン−1−オン、
143)1−((R)−3−((5−クロロ−2−((4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)ブト−2−イン−1−オン、
144)(R)−1−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
145)1−((3R,4R)−3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
146)(R)−1−(3−((6−(イソオキサゾール−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
147)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
148)(R)−4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)オキシ)−2−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
149)(R)−4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)オキシ)−2−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
150)(R)−4−((1−アクリロイルピペリジン−3−イル)オキシ)−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
151)(R)−1−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
152)(R)−1−(3−((2−((4−モルホリノフェニル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
153)(R)−1−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
154)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
155)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
156)(R,E)−4−((1−(2−シアノ−4−メチルペント−2−エノイル)ピペリジン−3−イル)オキシ)−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
157)(R,E)−4−((1−(2−シアノ−3−シクロプロピルアクリロイル)ピペリジン−3−イル)オキシ)−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル、
158)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
159)1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
160)(E)−2−((3S,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
161)(E)−2−((3S,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
162)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
163)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−4,4−ジメチルペント−2−エンニトリル、
164)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
165)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロペンチルアクリロニトリル、
166)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
167)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
168)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
169)(E)−2−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
170)(E)−2−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
171)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
172)(R,E)−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
173)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
174)(R,E)−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
175)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
176)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
177)(R,E)−2−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
178)(R,E)−2−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
179)(R,E)−2−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
180)(R,E)−2−(3−((5−クロロ−2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)−4−メチルペント−2−エンニトリル、
181)(R,E)−2−(3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)−3−シクロプロピルアクリロニトリル、
182)(R,E)−3−シクロプロピル−2−(3−((2−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−カルボニル)アクリロニトリル、
183)2−クロロ−1−((3R,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−メチルピペリジン−1−イル)エタン−1−オン、
184)(R)−1−(3−((6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
185)(R)−1−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
186)(R)−1−(3−((6−((1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
187)(R)−1−(3−((6−((1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
188)(R)−1−(3−((6−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
189(R)−1−(3−((6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
190)(R)−1−(3−((6−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
191)(R)−1−(3−((6−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、
192)(R)−1−(3−((6−((1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−3−(メチルチオ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オン、及び
193)1−((3S,4R)−3−((3−クロロ−6−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−フルオロピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンで構成される群から選ばれるいずれか一つであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 - 請求項1ないし13のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、炎症性疾患、自己免疫疾患、増殖性疾患、過剰増殖性疾患、免疫学的に媒介された疾患、癌、または腫瘍の予防または治療用薬学的組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR20160083050 | 2016-06-30 | ||
KR10-2016-0083050 | 2016-06-30 | ||
PCT/KR2017/006980 WO2018004306A1 (en) | 2016-06-30 | 2017-06-30 | Pyrazolopyrimidine derivatives as kinase inhibitor |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020097918A Division JP7084961B2 (ja) | 2016-06-30 | 2020-06-04 | キナーゼ阻害剤としてのピラゾロピリミジン誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019519579A true JP2019519579A (ja) | 2019-07-11 |
Family
ID=60785389
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018568407A Pending JP2019519579A (ja) | 2016-06-30 | 2017-06-30 | キナーゼ阻害剤としてのピラゾロピリミジン誘導体 |
JP2020097918A Active JP7084961B2 (ja) | 2016-06-30 | 2020-06-04 | キナーゼ阻害剤としてのピラゾロピリミジン誘導体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020097918A Active JP7084961B2 (ja) | 2016-06-30 | 2020-06-04 | キナーゼ阻害剤としてのピラゾロピリミジン誘導体 |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10961247B2 (ja) |
EP (2) | EP3950691A1 (ja) |
JP (2) | JP2019519579A (ja) |
KR (1) | KR102329162B1 (ja) |
CN (2) | CN113135920A (ja) |
AU (1) | AU2017287762C1 (ja) |
BR (1) | BR112018074621B1 (ja) |
CA (1) | CA3025636C (ja) |
CL (1) | CL2018003511A1 (ja) |
CO (1) | CO2018013293A2 (ja) |
DO (1) | DOP2018000275A (ja) |
EC (1) | ECSP18093777A (ja) |
IL (1) | IL263306B (ja) |
MX (2) | MX2021009378A (ja) |
MY (1) | MY191110A (ja) |
PE (1) | PE20190811A1 (ja) |
PH (1) | PH12018502507A1 (ja) |
RU (1) | RU2714206C1 (ja) |
SA (2) | SA518400547B1 (ja) |
SG (1) | SG11201811470PA (ja) |
WO (1) | WO2018004306A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201808431B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021506818A (ja) * | 2017-12-28 | 2021-02-22 | デウン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | キナーゼ阻害剤としてのオキシ−フルオロピペリジン誘導体 |
JP2021507923A (ja) * | 2017-12-28 | 2021-02-25 | デウン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | キナーゼ阻害剤としてのアミノ−メチルピペリジン誘導体 |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW201920150A (zh) | 2017-08-01 | 2019-06-01 | 美商施萬生物製藥研發 Ip有限責任公司 | 作為jak激酶抑制劑之吡唑并及三唑并雙環化合物 |
KR102577241B1 (ko) * | 2017-12-28 | 2023-09-11 | 주식회사 대웅제약 | 카이네이즈 저해제로서의 아미노-플루오로피페리딘 유도체 |
CN108586341B (zh) * | 2018-05-25 | 2020-05-08 | 天津商业大学 | 酰胺类化合物和其药用盐及其制备方法和药物用途 |
CN112823005A (zh) | 2018-08-10 | 2021-05-18 | 阿克拉瑞斯治疗股份有限公司 | 吡咯并嘧啶itk抑制剂 |
CA3125039A1 (en) | 2019-01-23 | 2020-07-30 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Imidazo[1,5-a]pyridine, 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine and imidazo[1,5-a]pyrazine as jak inhibitors |
CA3109765A1 (en) * | 2019-03-18 | 2020-09-24 | Shanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co., Ltd. | Btk inhibitor, pharmaceutically acceptable salt, polymorph and application thereof |
CN110317176A (zh) * | 2019-07-04 | 2019-10-11 | 沈阳药科大学 | 2-氨基嘧啶类化合物及其用途 |
WO2021108803A1 (en) | 2019-11-26 | 2021-06-03 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Fused pyrimidine pyridinone compounds as jak inhibitors |
CN115023428A (zh) * | 2020-01-21 | 2022-09-06 | 江苏先声药业有限公司 | 嘧啶并吡咯类化合物 |
WO2021147953A1 (zh) * | 2020-01-21 | 2021-07-29 | 江苏先声药业有限公司 | 嘧啶并五元环类衍生物及其应用 |
CN113214265B (zh) * | 2020-01-21 | 2023-07-07 | 江苏先声药业有限公司 | 嘧啶并五元环类化合物 |
CN111620878A (zh) * | 2020-06-10 | 2020-09-04 | 中国药科大学 | 吡咯并嘧啶类衍生物作为蛋白激酶抑制剂及其应用 |
TW202202498A (zh) * | 2020-07-01 | 2022-01-16 | 大陸商四川海思科製藥有限公司 | 一種並環雜環衍生物及其在醫藥上的應用 |
TW202214643A (zh) * | 2020-09-22 | 2022-04-16 | 大陸商江蘇先聲藥業有限公司 | 嘧啶并吡咯類化合物 |
CN114315838A (zh) * | 2020-09-30 | 2022-04-12 | 江苏先声药业有限公司 | 嘧啶并吡咯类化合物 |
WO2022140246A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | Hangzhou Jijing Pharmaceutical Technology Limited | Methods and compounds for targeted autophagy |
WO2023242597A1 (en) * | 2022-06-16 | 2023-12-21 | Amphista Therapeutics Limited | Bifunctional molecules for targeted protein degradation |
CN115368366A (zh) * | 2022-08-02 | 2022-11-22 | 江苏省中医药研究院 | 嘧啶并吡唑类化合物及其应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011162515A2 (en) * | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Hanmi Holdings Co. , Ltd. | Novel fused pyrimidine derivatives for inhd3ition of tyrosine kinase activity |
JP2012526113A (ja) * | 2009-05-05 | 2012-10-25 | ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド | Egfr阻害剤及び疾患の治療方法 |
WO2015039612A1 (zh) * | 2013-09-18 | 2015-03-26 | 北京韩美药品有限公司 | 抑制btk和/或jak3激酶活性的化合物 |
WO2015083028A1 (en) * | 2013-12-05 | 2015-06-11 | Pfizer Inc. | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinyl, pyrrolo[2,3-b]pyrazinyl and pyrrolo[2,3-d]pyridinyl acrylamides |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7301023B2 (en) | 2001-05-31 | 2007-11-27 | Pfizer Inc. | Chiral salt resolution |
EP1499305A2 (en) | 2002-04-12 | 2005-01-26 | Pfizer Japan Inc. | Use of ep4 receptor ligands in the treatment of il-6 involved diseases |
KR20080026654A (ko) | 2005-07-14 | 2008-03-25 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 헤테로시클릭 야누스 키나제 3 억제제 |
ES2612196T3 (es) | 2005-12-13 | 2017-05-12 | Incyte Holdings Corporation | Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus |
LT2530083T (lt) | 2006-09-22 | 2016-09-26 | Pharmacyclics Llc | Brutono tirozinkinazės inhibitoriai |
US20100190777A1 (en) | 2007-07-17 | 2010-07-29 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
US7705004B2 (en) * | 2007-08-17 | 2010-04-27 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Protein kinase inhibitors |
JP2011500806A (ja) | 2007-10-25 | 2011-01-06 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 治療用化合物 |
AU2009238590A1 (en) | 2008-04-22 | 2009-10-29 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of protein kinases |
PE20091846A1 (es) * | 2008-05-19 | 2009-12-16 | Plexxikon Inc | DERIVADOS DE PIRROLO[2,3-d]-PIRIMIDINA COMO MODULADORES DE CINASAS |
WO2010009342A2 (en) | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Pharmacyclics, Inc. | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase for the treatment of solid tumors |
US8785639B2 (en) | 2009-12-01 | 2014-07-22 | Abbvie Inc. | Substituted dihydropyrazolo[3,4-D]pyrrolo[2,3-B]pyridines and methods of use thereof |
EP2758389B1 (en) | 2011-09-22 | 2017-06-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyrazole carboxamides as janus kinase inhibitors |
US20150166591A1 (en) * | 2012-05-05 | 2015-06-18 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for raf kinase mediated diseases |
KR20150113195A (ko) | 2013-03-05 | 2015-10-07 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 브루톤 티로신 키나아제의 억제제 |
ES2761572T3 (es) | 2013-07-11 | 2020-05-20 | Acea Therapeutics Inc | Derivados de pirimidina como inhibidores de quinasa |
CN105777756B (zh) * | 2014-07-02 | 2019-03-01 | 广东东阳光药业有限公司 | 杂芳化合物及其在药物中的应用 |
CN105315285B (zh) * | 2014-07-25 | 2017-12-08 | 上海海雁医药科技有限公司 | 2,4‑二取代7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶衍生物、其制法与医药上的用途 |
KR101710127B1 (ko) | 2014-08-29 | 2017-02-27 | 한화제약주식회사 | 야누스인산화효소 억제제로서의 치환된 N-(피롤리딘-3-일)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-아민 |
CN105732637B (zh) | 2014-12-30 | 2020-04-21 | 广东东阳光药业有限公司 | 杂芳化合物及其在药物中的应用 |
CN107801397B (zh) | 2015-02-13 | 2021-07-30 | 达纳-法伯癌症研究所公司 | Lrrk2抑制剂及其制备和使用方法 |
-
2017
- 2017-06-30 AU AU2017287762A patent/AU2017287762C1/en active Active
- 2017-06-30 JP JP2018568407A patent/JP2019519579A/ja active Pending
- 2017-06-30 CA CA3025636A patent/CA3025636C/en active Active
- 2017-06-30 RU RU2019102376A patent/RU2714206C1/ru active
- 2017-06-30 EP EP21190933.8A patent/EP3950691A1/en active Pending
- 2017-06-30 US US16/304,798 patent/US10961247B2/en active Active
- 2017-06-30 PE PE2018003174A patent/PE20190811A1/es unknown
- 2017-06-30 SG SG11201811470PA patent/SG11201811470PA/en unknown
- 2017-06-30 BR BR112018074621-5A patent/BR112018074621B1/pt active IP Right Grant
- 2017-06-30 EP EP17820582.9A patent/EP3478687B1/en active Active
- 2017-06-30 WO PCT/KR2017/006980 patent/WO2018004306A1/en unknown
- 2017-06-30 MX MX2021009378A patent/MX2021009378A/es unknown
- 2017-06-30 KR KR1020170083259A patent/KR102329162B1/ko active IP Right Grant
- 2017-06-30 MY MYPI2018002167A patent/MY191110A/en unknown
- 2017-06-30 CN CN202110351304.2A patent/CN113135920A/zh active Pending
- 2017-06-30 MX MX2018016287A patent/MX2018016287A/es unknown
- 2017-06-30 CN CN201780039336.0A patent/CN109311896B/zh active Active
-
2018
- 2018-11-27 PH PH12018502507A patent/PH12018502507A1/en unknown
- 2018-11-27 IL IL263306A patent/IL263306B/en active IP Right Grant
- 2018-11-28 SA SA518400547A patent/SA518400547B1/ar unknown
- 2018-11-28 SA SA521430937A patent/SA521430937B1/ar unknown
- 2018-12-07 CO CONC2018/0013293A patent/CO2018013293A2/es unknown
- 2018-12-07 CL CL2018003511A patent/CL2018003511A1/es unknown
- 2018-12-10 DO DO2018000275A patent/DOP2018000275A/es unknown
- 2018-12-13 ZA ZA2018/08431A patent/ZA201808431B/en unknown
- 2018-12-18 EC ECSENADI201893777A patent/ECSP18093777A/es unknown
-
2020
- 2020-06-04 JP JP2020097918A patent/JP7084961B2/ja active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012526113A (ja) * | 2009-05-05 | 2012-10-25 | ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド | Egfr阻害剤及び疾患の治療方法 |
WO2011162515A2 (en) * | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Hanmi Holdings Co. , Ltd. | Novel fused pyrimidine derivatives for inhd3ition of tyrosine kinase activity |
WO2015039612A1 (zh) * | 2013-09-18 | 2015-03-26 | 北京韩美药品有限公司 | 抑制btk和/或jak3激酶活性的化合物 |
WO2015083028A1 (en) * | 2013-12-05 | 2015-06-11 | Pfizer Inc. | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinyl, pyrrolo[2,3-b]pyrazinyl and pyrrolo[2,3-d]pyridinyl acrylamides |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021506818A (ja) * | 2017-12-28 | 2021-02-22 | デウン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | キナーゼ阻害剤としてのオキシ−フルオロピペリジン誘導体 |
JP2021507923A (ja) * | 2017-12-28 | 2021-02-25 | デウン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | キナーゼ阻害剤としてのアミノ−メチルピペリジン誘導体 |
JP6995428B2 (ja) | 2017-12-28 | 2022-01-14 | デウン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | キナーゼ阻害剤としてのオキシ-フルオロピペリジン誘導体 |
JP7024091B2 (ja) | 2017-12-28 | 2022-02-22 | デウン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | キナーゼ阻害剤としてのアミノ-メチルピペリジン誘導体 |
US11407754B2 (en) | 2017-12-28 | 2022-08-09 | Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. | Substituted piperidines as kinase inhibitors |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7084961B2 (ja) | キナーゼ阻害剤としてのピラゾロピリミジン誘導体 | |
KR102592083B1 (ko) | 카이네이즈 저해제로서의 옥시-플루오로피페리딘 유도체 | |
JP6475252B2 (ja) | ヘテロアリール置換のニコチンアミド化合物 | |
EP3318565B1 (en) | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinyl, pyrrolo[2,3-b]pyrazinyl and pyrrolo[2,3-d]pyridinyl acrylamides | |
KR20160144378A (ko) | 브루톤 티로신 키나제 억제제로서 작용하는 폴리플루오로화 화합물 | |
NZ589532A (en) | Diamino-pyridine, pyrimidine, and pyridazine modulators of the histamine H4 receptor | |
NZ748746B (en) | Pyrazolopyrimidine derivatives as kinase inhibitor | |
KR20190007391A (ko) | 신규한 1h-피라졸로피리딘 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190111 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190111 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20191017 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191029 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200121 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20200204 |