RU2017109966A - Условно активные химерные антигенные рецепторы для модифицированных т-клеток - Google Patents

Условно активные химерные антигенные рецепторы для модифицированных т-клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2017109966A
RU2017109966A RU2017109966A RU2017109966A RU2017109966A RU 2017109966 A RU2017109966 A RU 2017109966A RU 2017109966 A RU2017109966 A RU 2017109966A RU 2017109966 A RU2017109966 A RU 2017109966A RU 2017109966 A RU2017109966 A RU 2017109966A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen
domain
paragraphs
cell
specific target
Prior art date
Application number
RU2017109966A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2764074C2 (ru
RU2017109966A3 (ru
Inventor
Джей М. Шорт
Original Assignee
Байоатла, Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байоатла, Ллк filed Critical Байоатла, Ллк
Publication of RU2017109966A publication Critical patent/RU2017109966A/ru
Publication of RU2017109966A3 publication Critical patent/RU2017109966A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2764074C2 publication Critical patent/RU2764074C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1058—Directional evolution of libraries, e.g. evolution of libraries is achieved by mutagenesis and screening or selection of mixed population of organisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464403—Receptors for growth factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521—CD28, CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/102—Mutagenizing nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)

Claims (58)

1. Химерный антигенный рецептор для связывания с целевым антигеном, включающий:
i. по меньшей мере одну антиген-специфическую целевую область, эволюционированную из белка дикого типа или его домена и имеющую по меньшей мере одно из следующего: (a) снижение в активности при анализе в нормальном физиологическом условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена, и (b) увеличение в активности при анализе в аномальном условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена;
ii. трансмембранный домен; и
iii. внутриклеточный сигнальный домен.
2. Химерный антигенный рецептор по п. 1, в котором антиген-специфическая целевая область имеет снижение в аффинности связывания с целевым антигеном в нормальном физиологическом условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его доменом.
3. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-2, в котором антиген-специфическая целевая область имеет увеличение в активности при анализе в аномальном условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена.
4. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-3, в котором антиген-специфическая целевая область имеет увеличение в селективности при анализе в аномальном условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена.
5. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-4, имеющий такую конфигурацию, что белок, содержащий антигенный рецептор, имеет увеличение в уровне экспрессии по сравнению с белком дикого типа или его доменом.
6. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-5, дополнительно включающий внеклеточный спейсерный домен или по меньшей мере один ко-стимулирующий домен.
7. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-6, в котором по меньшей мере одна антиген-специфическая целевая область включает две антиген-специфические целевые области и каждая антиген-специфическая целевая область связывается с другим целевым антигеном или другим эпитопом того же целевого антигена.
8. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-7, в котором по меньшей мере одну антиген-специфическую целевую область выбирают из антитела, лиганда, рецептор-связывающего домена лиганда, рецептора, лиганд-связывающего домена рецептора и аффитела.
9. Химерный антигенный рецептор по п. 8, в котором антитело выбирают из полноразмерного антитела, одноцепочечного антитела, Fab-фрагмента, Fab'-фрагмента, (Fab')2-фрагмента, Fv-фрагмента и двухвалентного одноцепочечного антитела или диатела.
10. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-9, в котором внеклеточный спейсерный домен выбирают из Fc-фрагмента антитела, шарнирной области антитела, CH2-области антитела, CH3-области антитела, искусственной спейсерной последовательности и их комбинаций.
11. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-10, в котором трансмембранный домен выбирают из искусственной гидрофобной последовательности и трансмембранных доменов трансмембранного белка типа I, альфа-, бета- или зета- цепи рецептора Т-клеток, CD28, эпсилон CD3, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 и CD154.
12. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-11, в котором ко-стимулирующий домен выбирают из ко-стимулирующих доменов белков в надсемействе TNFR, CD28, CD137, CD134, DaplO, CD27, CD2, CD5, ICAM-1, LFA-1, Lck, TNFR-I, TNFR-II, Fas, CD30, CD40, ICOS LIGHT, NKG2C и B7-H3.
13. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-12, в котором внутриклеточный сигнальный домен выбирают из цитоплазматических сигнальных доменов зета-цепи CD3 человека, FcyRIII, FcsRI, цитоплазматического хвоста Fc-рецептора, тирозинового активирующего мотива иммунорецептора (ITAM), несущего цитоплазматические рецепторы, TCR-зета, FcR-гамма, FcR-бета, CD3-гамма, CD3-дельта, CD3-эпсилон, CD5, CD22, CD79a, CD79b и CD66d.
14. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-13, в котором целевой антиген находится на поверхности раковых клеток.
15. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-14, в котором целевой антиген выбирают из 4-1BB, 5T4, антигена аденокарциномы, альфа-фетопротеина, BAFF, клетки B-лимфомы, C242-антигена, CA-125, карбоангидразы 9 (CA-FX), C-MET, CCR4, CD 152, CD 19, CD20, CD200, CD22, CD221, CD23 (рецептора IgE), CD28, CD30 (TNFRSF8), CD33, CD4, CD40, CD44 v6, CD51, CD52, CD56, CD74, CD80, CEA, CNT0888, CTLA-4, DR5, EGFR, EpCAM, CD3, FAP, экстрадомена-B фибронектина, рецептора фолата 1, GD2, ганглиозида GD3, гликобелка 75, GPNMB, HER2/neu, HGF, рецептора киназы рассеивающего фактора роста гепатоцитов человека, IGF-1 рецептора, IGF-I, IgGl, LI-CAM, IL-13, IL-6, рецептора инсулиноподобного фактора роста I, интегрина α5β1, интегрина ανβ3, MORAb-009, MS4A1, MUC1, муцина CanAg, N-гликолилнейраминовой кислоты, NPC-1C, PDGF-R a, PDL192, фосфатидилсерина, клеток карциномы простаты, RANKL, RON, ROR1, SCH 900105, SDC1, SLAMF7, TAG-72, тенасцина C, TGF-бета 2, TGF-β, TRAIL-R1, TRAIL-R2, антигена опухоли CTAA16.88, VEGF-A, VEGFR-1, VEGFR2 и виментина.
16. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-15, в котором нормальное физиологическое условие выбирают из одного или нескольких из следующего: нормальная физиологическая температура, pH, осмотическое давление, осмоляльность, окислительный стресс и концентрация электролита.
17. Химерный антигенный рецептор по п. 16, в котором нормальное физиологическое условие представляет собой температуру; и в котором условно активный биологический белок существенно неактивен при нормальной физиологической температуре, и активен при аномальной температуре менее, чем при нормальной физиологической температуре.
18. Вектор экспрессии, включающий полинуклеотидную последовательность, кодирующую химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-17.
19. Вектор экспрессии по п. 18, в котором вектор экспрессии выбирают из лентивирусных векторов, гамма-ретровирусных векторов, векторов вирусов пенистости, векторов аденоассоциированного вируса, аденовирусных векторов, векторов поксвирусов, векторов вируса герпеса, гибридных сконструированных векторов вирусов и векторов на основе транспозонов.
20. Генно-инженерная цитотоксическая клетка, включающая полинуклеотидную последовательность, кодирующую химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-17.
21. Генно-инженерная цитотоксическая клетка по п. 20, в которой цитотоксическая клетка представляет собой T-клетку.
22. Генно-инженерная цитотоксическая клетка по п. 21, в которой T-клетку выбирают из наивной T-клетки, центральной T-клетки памяти и эффекторной T-клетки памяти.
23. Генно-инженерная цитотоксическая клетка по п. 20, в которой цитотоксическую клетку выбирают из естественной клетки-киллера, активированных NK-клеток, нейтрофила, эозинофила, базофила, B-клетки, макрофага и лимфокин-активируемой клетки-киллера.
24. Генно-инженерная цитотоксическая клетка по любому из пп. 20-23, в которой полинуклеотидная последовательность интегрирована в геном цитотоксической клетки.
25. Генно-инженерная цитотоксическая клетка по любому из пп. 20-24, в которой цитотоксическая клетка производит химерный антигенный рецептор в количестве, достаточном для терапевтического применения.
26. Фармацевтическая композиция, включающая:
a. одно или несколько из следующего: химерные антигенные рецепторы по любому из пп. 1-17, вектор экспрессии по любому из пп. 18-19 и цитотоксическая клетка, созданная с помощью генной инженерии, по любому из пп. 20-25; и
b. фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
27. Способ получения химерного антигенного рецептора, включающего по меньшей мере одну антиген-специфическую целевую область, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, указанный способ включает стадии создания по меньшей мере одной антиген-специфической целевой области из белка дикого типа или его домена, которая специфически связывается с целевым антигеном, посредством:
i. эволюционирования ДНК, которая кодирует белок дикого типа или его домен, с помощью использования одной или нескольких методик эволюционирования для создания мутантных ДНК;
ii. экспрессии мутантных ДНК для получения мутантных полипептидов;
iii. проведения анализа мутантных полипептидов и белка дикого типа или его домена в нормальном физиологическом условии и в аномальном условии; и
iv. отбора условно активной антиген-специфической целевой области из мутантных полипептидов, экспрессированных на стадии (iii), которая демонстрирует по меньшей мере одно из следующего: (a) снижение в активности при анализе в нормальном физиологическом условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена, и (b) увеличение в активности при анализе в аномальном условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена.
28. Способ по п. 27, в котором антиген-специфическая целевая область также имеет снижение в аффинности связывания с целевым антигеном при анализе в нормальном физиологическом условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена.
29. Способ по любому из пп. 27-28, в котором антиген-специфическая целевая область имеет увеличение в активности при анализе в аномальном условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена.
30. Способ по любому из пп. 27-29, в котором антиген-специфическая целевая область имеет увеличение в селективности при анализе в аномальном условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена.
31. Способ по любому из пп. 27-30, имеющий такую конфигурацию, что белок, содержащий антигенный рецептор, имеет увеличение в уровне экспрессии по сравнению с белком дикого типа или его доменом.
32. Способ по любому из пп. 30-31, в котором нормальное физиологическое условие выбирают из одного или нескольких из следующего: нормальная физиологическая температура, pH, осмотическое давление, осмоляльность, окислительный стресс и концентрация электролита.
33. Способ по любому из пп. 30-31, в котором нормальное физиологическое условие представляет собой температуру; и в котором условно активный биологический белок существенно неактивен при нормальной физиологической температуре, и менее активен при аномальной температуре, чем при нормальной физиологической температуре.
34. Способ по любому из пп. 30-33, в котором стадия эволюционирования включает методику, выбираемую из ПЦР, ПЦР с внесением ошибок, шаффлинга, олигонуклеотид-направленного мутагенеза, ПЦР-сборки, мутагенеза с помощью ПЦР с имитацией полового размножения, in vivo мутагенеза, кассетного мутагенеза, рекурсивного множественного мутагенеза, экспоненциального множественного мутагенеза, сайт-специфического мутагенеза, повторной сборки гена, сайт-насыщающего мутагенеза гена, in vitro мутагенеза, лигазной цепной реакции, синтеза олигонуклеотида и их комбинаций.
35. Способ лечения рака у субъекта, включающий следующие стадии:
a. введение вектора экспрессии, включающего полинуклеотидную последовательность, кодирующую химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-17, в цитотоксическую клетку, полученную от субъекта для производства генно-инженерной цитотоксической клетки; и
b. введение генно-инженерной цитотоксической клетки субъекту.
36. Способ по п. 35, в котором вектор экспрессии выбирают из лентивирусных векторов, гамма-ретровирусных векторов, векторов вирусов пенистости, векторов аденоассоциированного вируса, аденовирусных векторов, векторов поксвирусов, векторов вируса герпеса, сконструированных гибридных вирусов и опосредованных транспозонами векторов.
37. Способ по п. 35, в котором цитотоксическая клетка представляет собой T-клетку.
38. Способ по п. 37, в котором T-клетку выбирают из наивной T-клетки, центральной T-клетки памяти и эффекторной T-клетки памяти.
39. Способ по п. 35, в котором цитотоксическую клетку выбирают из природной клетки-киллера, активированной NK-клетки, нейтрофила, эозинофила, базофила, B-клетки, макрофага и лимфокин-активируемой клетки-киллера.
40. Способ по любому из пп. 35-39, в котором полинуклеотидная последовательность интегрирована в геном цитотоксической клетки.
41. Способ по любому из пп. 35-40, в котором цитотоксическая клетка производит химерный антигенный рецептор в количестве, достаточном для терапевтического применения.
42. Способ по любому из пп. 35-41, в котором рак представляет собой твердую опухоль, выбираемую из фибросаркомы, миксосаркомы, липосаркомы, хондросаркомы, остеосаркомы и других сарком, синовиомы, мезотелиомы, опухоли Юинга, леймиосаркомы, рабдомиосаркомы, карциномы толстой кишки, лимфоидных злокачественных опухолей, рака поджелудочной железы, рака молочной железы, рака легкого, рака яичников, рака предстательной железы, гепатоцеллюлярной карциномы, плоскоклеточной карциномы, базально-клеточной карциномы, аденокарциномы, карциномы потовых желез, медуллярной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, феохромоцитомы сальной железы, папиллярной карциномы, папиллярных аденокарцином, медуллярной карциномы, бронхогенной карциномы, почечно-клеточной карциномы, гепатомы, карциномы желчных протоков, хориокарциномы, опухоли Вильмса, рака шейки матки, опухоли яичка, семиномы, карциномы мочевого пузыря, меланомы, глиомы, глиобластомы, астроцитомы, CNS лимфомы, герминомы, медуллобластомы, краниофарингиомы Шваннома, эпендимомы, пинеаломы, гемангиобластомы, невриномы слухового нерва, олигодендроглиомы, менингиомы, нейробластомы, ретинобластомы и метастазов головного мозга.
43. Способ по п. 42, в котором рак представляет собой гематологическую опухоль, выбираемую из лейкемий, истинной полицитемии, лимфомы, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, макроглобулинемии Вальденстрема, болезни тяжелых цепей, миелодиспластического синдрома, лейкоза ворсистых клеток и миелодисплазии.
44. Химерный антигенный рецептор для связывания с целевым антигеном, включающий:
i. химерный антигенный рецептор (CAR) для связывания с целевым антигеном, включающий по меньшей мере одну антиген-специфическую целевую область, эволюционированную из белка дикого типа или его домена и имеющую увеличение в селективности при анализе в аномальном условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена;
ii. трансмембранный домен; и
iii. внутриклеточный сигнальный домен.
RU2017109966A 2014-08-28 2015-08-27 Условно активные химерные антигенные рецепторы для модифицированных т-клеток RU2764074C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462043067P 2014-08-28 2014-08-28
US62/043,067 2014-08-28
PCT/US2015/047197 WO2016033331A1 (en) 2014-08-28 2015-08-27 Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017109966A true RU2017109966A (ru) 2018-09-28
RU2017109966A3 RU2017109966A3 (ru) 2019-03-11
RU2764074C2 RU2764074C2 (ru) 2022-01-13

Family

ID=55400578

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017109966A RU2764074C2 (ru) 2014-08-28 2015-08-27 Условно активные химерные антигенные рецепторы для модифицированных т-клеток
RU2018110553A RU2759957C2 (ru) 2014-08-28 2016-02-24 Условно активные химерные антигенные рецепторы для модифицированных т-клеток

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018110553A RU2759957C2 (ru) 2014-08-28 2016-02-24 Условно активные химерные антигенные рецепторы для модифицированных т-клеток

Country Status (14)

Country Link
US (5) US20170260261A1 (ru)
EP (3) EP3186284B1 (ru)
JP (3) JP7286267B2 (ru)
KR (4) KR20230172625A (ru)
CN (2) CN107074975A (ru)
AU (3) AU2015308818B2 (ru)
BR (2) BR112017003835A2 (ru)
CA (2) CA2959141A1 (ru)
DK (1) DK3186284T3 (ru)
ES (1) ES2913865T3 (ru)
HK (1) HK1246803A1 (ru)
MX (4) MX2017002605A (ru)
RU (2) RU2764074C2 (ru)
WO (2) WO2016033331A1 (ru)

Families Citing this family (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2948544A4 (en) 2013-01-28 2016-08-03 St Jude Childrens Res Hospital CHIMERIC RECEPTOR WITH NKG2D SPECIFICITY FOR CELL THERAPY AGAINST CANCER AND INFECTION DISEASES
CN112175911B (zh) 2014-05-15 2023-10-13 新加坡国立大学 经修饰的自然杀伤细胞及其用途
DK3186284T3 (da) 2014-08-28 2022-05-09 Bioatla Inc Betinget aktive kimæriske antigenreceptorer til modificerede t-celler
US11111288B2 (en) 2014-08-28 2021-09-07 Bioatla, Inc. Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells
US20170151281A1 (en) 2015-02-19 2017-06-01 Batu Biologics, Inc. Chimeric antigen receptor dendritic cell (car-dc) for treatment of cancer
CN108064283B (zh) 2015-02-24 2024-01-09 加利福尼亚大学董事会 结合触发的转录开关及其使用方法
IL255697B2 (en) 2015-05-18 2023-11-01 Tcr2 Therapeutics Inc Compositions and methods for TCR programming using fusion proteins
US10434153B1 (en) 2015-05-20 2019-10-08 Kim Leslie O'Neill Use of car and bite technology coupled with an scFv from an antibody against human thymidine kinase 1 to specifically target tumors
CA2990177A1 (en) 2015-06-25 2016-12-29 Icell Gene Therapeutics Llc Chimeric antigen receptors (cars), compositions and methods thereof
US11173179B2 (en) 2015-06-25 2021-11-16 Icell Gene Therapeutics Llc Chimeric antigen receptor (CAR) targeting multiple antigens, compositions and methods of use thereof
CA2992742A1 (en) 2015-07-28 2017-02-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Modified monocytes/macrophage expressing chimeric antigen receptors and uses thereof
US11352439B2 (en) * 2015-08-13 2022-06-07 Kim Leslie O'Neill Macrophage CAR (MOTO-CAR) in immunotherapy
WO2022047417A1 (en) * 2020-08-31 2022-03-03 Exuma Biotech Corp. Anti-idiotype compositions and methods of use thereof
US11111505B2 (en) 2016-03-19 2021-09-07 Exuma Biotech, Corp. Methods and compositions for transducing lymphocytes and regulating the activity thereof
US11325948B2 (en) 2016-03-19 2022-05-10 Exuma Biotech Corp. Methods and compositions for genetically modifying lymphocytes to express polypeptides comprising the intracellular domain of MPL
KR102457098B1 (ko) * 2016-03-19 2022-10-21 엑수마 바이오테크, 코포레이션 림프구를 형질도입시키기 위한 방법 및 조성물, 및 이의 조절된 확장
WO2019055946A1 (en) * 2017-09-18 2019-03-21 F1 Oncology, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE GENETIC MODIFICATION AND EXPANSION OF LYMPHOCYTES AND THE REGULATION OF THE ACTIVITY THEREOF
WO2020047527A2 (en) 2018-09-02 2020-03-05 F1 Bioventures, Llc Methods and compositions for genetically modifying lymphocytes in blood or in enriched pbmcs
WO2017180587A2 (en) 2016-04-11 2017-10-19 Obsidian Therapeutics, Inc. Regulated biocircuit systems
JP6735355B2 (ja) 2016-04-15 2020-08-05 バイオアトラ、エルエルシー 抗Ａｘｌ抗体、抗体断片およびそれらの免疫コンジュゲートならびにそれらの使用
WO2017192536A1 (en) 2016-05-02 2017-11-09 University Of Kansas Eliminating mhc restriction from the t cell receptor as a strategy for immunotherapy
US11400116B2 (en) 2016-05-06 2022-08-02 The Regents Of The University Of California Systems and methods for targeting cancer cells
IL262404B2 (en) 2016-05-13 2024-04-01 Bioatla Llc Antibodies, Antibody Fragments and Their Immunomodules Against ROR2 and Their Uses
US20200283534A1 (en) 2016-06-24 2020-09-10 iCell Gene Therapeuticics LLC CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS (CARs), COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
EP3472318B1 (en) 2016-07-08 2023-09-06 Exuma Biotech Corp. Methods and compositions for transducing lymphocytes and regulating the activity thereof
EP3484488B1 (en) 2016-07-12 2023-08-09 Kite Pharma, Inc. Antigen binding molecules and methods of use thereof
AU2017306432A1 (en) 2016-08-02 2019-03-21 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for TCR reprogramming using fusion proteins
SG11201901528RA (en) 2016-08-23 2019-03-28 Univ California Proteolytically cleavable chimeric polypeptides and methods of use thereof
CN106279438B (zh) * 2016-08-24 2019-10-22 北京领柯生物科技有限公司 新型嵌合抗原受体及其用途
SG11201901411VA (en) 2016-08-31 2019-03-28 Bioatla Llc Conditionally active polypeptides and methods of generating them
EP4353319A3 (en) 2016-09-28 2024-06-05 Atossa Therapeutics, Inc. Methods of adoptive cell therapy
BR112019007100A2 (pt) 2016-10-07 2019-06-25 Tcr2 Therapeutics Inc composições e métodos para reprogramação de receptores de célula t com o uso de proteínas de fusão
EP3315511A1 (en) * 2016-10-29 2018-05-02 Miltenyi Biotec GmbH Adapter chimeric antigen receptor expressing cells for targeting of multiple antigens
WO2018098365A2 (en) 2016-11-22 2018-05-31 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
WO2018102547A1 (en) * 2016-12-02 2018-06-07 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc. Tag-72-binding chimeric antigen receptors
US20210230221A1 (en) * 2017-01-03 2021-07-29 Bioatla, Llc Protein therapeutics for treatment of senescent cells
BR112019014615A2 (pt) 2017-01-18 2020-06-02 F1 Oncology, Inc. Receptores de antígeno quimérico contra axl ou ror2 e métodos de uso dos mesmos
CA3054064A1 (en) 2017-03-03 2018-09-07 F1 Oncology, Inc. Methods and compositions for transducing and expanding lymphocytes and regulating the activity thereof
WO2018182511A1 (en) 2017-03-27 2018-10-04 National University Of Singapore Stimulatory cell lines for ex vivo expansion and activation of natural killer cells
MX2019011514A (es) 2017-03-27 2020-01-27 Nat Univ Singapore Receptores quimericos nkg2d truncados y usos de los mismos en inmunoterapia con celulas asesinas naturales.
CA3060443A1 (en) * 2017-04-19 2018-10-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Immune cells expressing engineered antigen receptors
WO2018201088A1 (en) * 2017-04-27 2018-11-01 Washington University Activation of natural cytotoxicity receptor 2 (ncr2)
US10415017B2 (en) 2017-05-17 2019-09-17 Thunder Biotech, Inc. Transgenic macrophages, chimeric antigen receptors, and associated methods
JP7416629B2 (ja) * 2017-06-16 2024-01-17 メイヨ・ファウンデーション・フォー・メディカル・エデュケーション・アンド・リサーチ 免疫応答を増強するための物質および方法
EP3649126A4 (en) 2017-07-07 2021-04-07 Biocon Limited POLYMORPHIC SHAPES OF DASATINIB
BR112020001180A2 (pt) 2017-07-20 2020-09-08 Aptevo Research And Development Llc proteínas de ligação a antígenos que se ligam a 5t4 e 4-1bb e composições e métodos relacionados
IL302613A (en) 2017-09-08 2023-07-01 Maverick Therapeutics Inc Binding proteins are activated under limited conditions
CN109776671B (zh) * 2017-11-14 2022-05-27 杭州康万达医药科技有限公司 分离的t细胞受体、其修饰的细胞、编码核酸、表达载体、制备方法、药物组合物和应用
CN109796532A (zh) * 2017-11-17 2019-05-24 科济生物医药（上海）有限公司 靶向成纤维激活蛋白α的结合单元及其应用
CN109957025A (zh) * 2017-12-25 2019-07-02 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向dr5的单链抗体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN109957019A (zh) * 2017-12-25 2019-07-02 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向dr5的单链抗体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
WO2019127215A1 (en) * 2017-12-28 2019-07-04 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Multispecific chimeric receptors comprising an nkg2d domain and methods of use thereof
AU2019215110A1 (en) 2018-02-02 2020-08-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Modified monocytes/macrophages/dendritic cells expressing chimeric antigen receptors and uses in diseases and disorders associated with protein aggregates
CN108314739B (zh) * 2018-02-05 2020-07-14 深圳市默赛尔生物医学科技发展有限公司 多信号嵌合抗原受体及其表达基因、其修饰的nk细胞及应用
GB201801831D0 (en) * 2018-02-05 2018-03-21 Autolus Ltd Chimeric receptor
JP7475686B2 (ja) * 2018-02-11 2024-04-30 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア Ｃａｒ－ｔ細胞及び自己免疫疾患
JP2021517907A (ja) * 2018-04-18 2021-07-29 アブクロン・インコーポレイテッドＡｂｃｌｏｎ Ｉｎｃ． スイッチ分子及びスイッチャブルキメラ抗原受容体
US20220403001A1 (en) 2018-06-12 2022-12-22 Obsidian Therapeutics, Inc. Pde5 derived regulatory constructs and methods of use in immunotherapy
CN112955548B (zh) * 2018-07-09 2023-11-24 普众发现医药科技(上海)有限公司 叶酸受体α特异性抗体
CA3107421A1 (en) * 2018-08-10 2020-02-13 Kyoto University Method for producing cd3-positive cell
EP3847191A4 (en) * 2018-09-07 2022-06-08 BioAtla, Inc. CONDITIONALLY ACTIVE CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS FOR MODIFIED T-CELLS
CN109266618B (zh) * 2018-10-18 2021-04-23 赛元生物科技(杭州)有限公司 能够靶向肿瘤细胞的巨噬细胞及其制备方法
EP3870600A1 (en) 2018-10-24 2021-09-01 Obsidian Therapeutics, Inc. Er tunable protein regulation
EP3894011A1 (en) 2018-12-11 2021-10-20 Obsidian Therapeutics, Inc. Membrane bound il12 compositions and methods for tunable regulation
CN113271965B (zh) * 2019-01-11 2023-11-03 湖南远泰生物技术有限公司 Cd37抗体和cd37-car-t细胞
AU2020221311A1 (en) * 2019-02-14 2021-10-07 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Use of plasma membrane particles, liposomes, and exosomes to assay immune cell potency
WO2020181140A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Maverick Therapeutics, Inc. Constrained conditionally activated binding proteins
CN113766956B (zh) 2019-03-05 2024-05-07 恩卡尔塔公司 Cd19定向性嵌合抗原受体及其在免疫疗法中的用途
CN111825769B (zh) * 2019-04-16 2022-03-25 上海科技大学 一种泛素化缺失的嵌合抗原受体及其用途
WO2020213724A1 (ja) * 2019-04-19 2020-10-22 中外製薬株式会社 抗体改変部位認識キメラ受容体
US11026973B2 (en) 2019-04-30 2021-06-08 Myeloid Therapeutics, Inc. Engineered phagocytic receptor compositions and methods of use thereof
EP3966227A1 (en) 2019-05-07 2022-03-16 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the vectored augmentation of protein destruction, expression and/or regulation
CN114450410A (zh) * 2019-05-16 2022-05-06 华盛顿大学 使用从头设计的共定位依赖蛋白开关的超特异性细胞靶向
WO2020247974A1 (en) * 2019-06-03 2020-12-10 The University Of Chicago Methods and compositions for treating cancer with collagen binding drug carriers
EP3983446A4 (en) * 2019-06-11 2023-04-19 BioAtla, Inc. CONDITIONALLY ACTIVE ANTI-EPCAM ANTIBODIES, ANTIBODY FRAGMENTS, THEIR IMMUNOCONJUGATES AND THEIR USE
AU2020327949A1 (en) * 2019-08-14 2022-03-03 The Regents Of The University Of California CAR-T cells specific for modified proteins in extracellular spaces
EP4025686A4 (en) 2019-09-03 2023-09-13 Myeloid Therapeutics, Inc. GENOMIC INTEGRATION METHODS AND COMPOSITIONS
WO2021046451A1 (en) 2019-09-06 2021-03-11 Obsidian Therapeutics, Inc. Compositions and methods for dhfr tunable protein regulation
WO2021092560A1 (en) * 2019-11-08 2021-05-14 Humanigen, Inc. Epha3 directed car-t cells for treatment of tumors
CN110964750A (zh) * 2019-11-13 2020-04-07 沣潮医药科技（上海）有限公司 携带基因元件组合的嵌合抗原受体细胞文库、制备和筛选方法及用途
CN115087460A (zh) * 2020-02-17 2022-09-20 美天施生物科技有限两合公司 用于提供具有针对肿瘤微环境细胞的嵌合抗原受体(car)的个性化细胞的方法
IL298693A (en) 2020-06-04 2023-02-01 Carisma Therapeutics Inc New structures for chimeric antigen receptors
CN112552404B (zh) * 2020-07-20 2022-02-08 北京鼎成肽源生物技术有限公司 一种靶向c-Met的单链抗体、嵌合抗原受体、重组载体、CAR-T细胞及应用
WO2022036495A1 (en) 2020-08-17 2022-02-24 Utc Therapeutics Inc. Lymphocytes-antigen presenting cells co-stimulators and uses thereof
AU2021376354A1 (en) 2020-11-04 2023-06-22 Myeloid Therapeutics, Inc. Engineered chimeric fusion protein compositions and methods of use thereof
CN116635053A (zh) * 2020-11-12 2023-08-22 生物蛋白有限公司 以抗axl抗体、抗体片段和其免疫结合物治疗表达axl的癌症的方法
CN114907485B (zh) * 2021-02-08 2024-04-26 浙江大学 一种以内源性蛋白质分子替代单结构域抗体的嵌合抗原受体
WO2022187289A1 (en) 2021-03-01 2022-09-09 Exuma Biotech Corp. Methods and compositions for the delivery of retroviral particles
WO2022203227A1 (ko) * 2021-03-23 2022-09-29 주식회사 이뮤노로지컬디자이닝랩 키메릭 항원 수용체(car)를 포함하는 형질전환된 항원 특이적 전문적 항원표출세포 및 이의 용도
KR20240040783A (ko) 2021-07-29 2024-03-28 소노마 바이오테라퓨틱스, 인크. 자가면역 질환을 치료하기 위한 조절 t 세포를 표적화하는 윤활 세포외 기질-특이적 키메라 항원 수용체
WO2023044483A2 (en) 2021-09-20 2023-03-23 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of her2 positive cancer
WO2023092004A1 (en) 2021-11-17 2023-05-25 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of tau-related disorders
WO2023168305A1 (en) 2022-03-01 2023-09-07 Exuma Biotech Corp. Viral particles with membrane-bound hyaluronidase
WO2023220695A2 (en) 2022-05-13 2023-11-16 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of her2 positive cancer
WO2024030976A2 (en) 2022-08-03 2024-02-08 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for crossing the blood brain barrier

Family Cites Families (245)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4683A (en) 1846-08-08 waring and richard e
US195A (en) 1837-05-15 Machine fob cutting and dressing stone
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4704362A (en) 1977-11-08 1987-11-03 Genentech, Inc. Recombinant cloning vehicle microbial polypeptide expression
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
WO1981001145A1 (en) 1979-10-18 1981-04-30 Univ Illinois Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4797368A (en) 1985-03-15 1989-01-10 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adeno-associated virus as eukaryotic expression vector
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4777127A (en) 1985-09-30 1988-10-11 Labsystems Oy Human retrovirus-related products and methods of diagnosing and treating conditions associated with said retrovirus
US5139941A (en) 1985-10-31 1992-08-18 University Of Florida Research Foundation, Inc. AAV transduction vectors
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
GB8702816D0 (en) 1987-02-07 1987-03-11 Al Sumidaie A M K Obtaining retrovirus-containing fraction
US5219740A (en) 1987-02-13 1993-06-15 Fred Hutchinson Cancer Research Center Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy
JP3101690B2 (ja) 1987-03-18 2000-10-23 エス・ビィ・２・インコーポレイテッド 変性抗体の、または変性抗体に関する改良
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5700637A (en) 1988-05-03 1997-12-23 Isis Innovation Limited Apparatus and method for analyzing polynucleotide sequences and method of generating oligonucleotide arrays
US6054270A (en) 1988-05-03 2000-04-25 Oxford Gene Technology Limited Analying polynucleotide sequences
AP129A (en) 1988-06-03 1991-04-17 Smithkline Biologicals S A Expression of retrovirus gag protein eukaryotic cells
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
US5858358A (en) 1992-04-07 1999-01-12 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6534055B1 (en) 1988-11-23 2003-03-18 Genetics Institute, Inc. Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6905680B2 (en) 1988-11-23 2005-06-14 Genetics Institute, Inc. Methods of treating HIV infected subjects
WO1990007936A1 (en) 1989-01-23 1990-07-26 Chiron Corporation Recombinant therapies for infection and hyperproliferative disorders
US5744101A (en) 1989-06-07 1998-04-28 Affymax Technologies N.V. Photolabile nucleoside protecting groups
US5527681A (en) 1989-06-07 1996-06-18 Affymax Technologies N.V. Immobilized molecular synthesis of systematically substituted compounds
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US5800992A (en) 1989-06-07 1998-09-01 Fodor; Stephen P.A. Method of detecting nucleic acids
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
EP1001032A3 (en) 1989-08-18 2005-02-23 Chiron Corporation Recombinant retroviruses delivering vector constructs to target cells
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
WO1992022653A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
EP0648271B1 (en) 1991-08-20 2003-04-16 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by the SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Adenovirus mediated transfer of genes to the gastrointestinal tract
US5362852A (en) 1991-09-27 1994-11-08 Pfizer Inc. Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
US5632957A (en) 1993-11-01 1997-05-27 Nanogen Molecular biological diagnostic systems including electrodes
WO1993010218A1 (en) 1991-11-14 1993-05-27 The United States Government As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Vectors including foreign genes and negative selective markers
GB9125623D0 (en) 1991-12-02 1992-01-29 Dynal As Cell modification
ATE419355T1 (de) 1992-02-06 2009-01-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür
JPH05236997A (ja) 1992-02-28 1993-09-17 Hitachi Ltd ポリヌクレオチド捕捉用チップ
FR2688514A1 (fr) 1992-03-16 1993-09-17 Centre Nat Rech Scient Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant.
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
US5427954A (en) 1992-04-29 1995-06-27 Shriner's Hospitals For Crippled Children Compositions and methods for detection and treatment of human osteoarthritis
WO1993025234A1 (en) 1992-06-08 1993-12-23 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for targeting specific tissue
JPH09507741A (ja) 1992-06-10 1997-08-12 アメリカ合衆国 ヒト血清による不活性化に耐性のあるベクター粒子
GB2269175A (en) 1992-07-31 1994-02-02 Imperial College Retroviral vectors
ES2091684T3 (es) 1992-11-13 1996-11-01 Idec Pharma Corp Aplicacion terapeutica de anticuerpos quimericos y radiomarcados contra el antigeno de diferenciacion restringida de los linfocitos b humanos para el tratamiento del linfoma de las celulas b.
AU680459B2 (en) 1992-12-03 1997-07-31 Genzyme Corporation Gene therapy for cystic fibrosis
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
ES2249761T3 (es) 1993-06-24 2006-04-01 Advec Inc. Vectores de adenovirus para terapia genica.
DE69434136T2 (de) 1993-10-01 2005-12-01 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Dolastatin-derivate
ATE314482T1 (de) 1993-10-25 2006-01-15 Canji Inc Rekombinante adenoviren-vektor und verfahren zur verwendung
US6045996A (en) 1993-10-26 2000-04-04 Affymetrix, Inc. Hybridization assays on oligonucleotide arrays
US5965452A (en) 1996-07-09 1999-10-12 Nanogen, Inc. Multiplexed active biologic array
US6468742B2 (en) 1993-11-01 2002-10-22 Nanogen, Inc. Methods for determination of single nucleic acid polymorphisms using bioelectronic microchip
US7175843B2 (en) 1994-06-03 2007-02-13 Genetics Institute, Llc Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5807522A (en) 1994-06-17 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for fabricating microarrays of biological samples
US5556752A (en) 1994-10-24 1996-09-17 Affymetrix, Inc. Surface-bound, unimolecular, double-stranded DNA
US5830645A (en) 1994-12-09 1998-11-03 The Regents Of The University Of California Comparative fluorescence hybridization to nucleic acid arrays
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US5959098A (en) 1996-04-17 1999-09-28 Affymetrix, Inc. Substrate preparation process
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US7067318B2 (en) 1995-06-07 2006-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods for transfecting T cells
US6692964B1 (en) 1995-05-04 2004-02-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for transfecting T cells
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5856174A (en) 1995-06-29 1999-01-05 Affymetrix, Inc. Integrated nucleic acid diagnostic device
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US6013516A (en) 1995-10-06 2000-01-11 The Salk Institute For Biological Studies Vector and method of use for nucleic acid delivery to non-dividing cells
US6022963A (en) 1995-12-15 2000-02-08 Affymetrix, Inc. Synthesis of oligonucleotide arrays using photocleavable protecting groups
SG83659A1 (en) 1996-01-10 2001-10-16 Kibun Shokuhin Kk Cylindrical food consisting of plurality of concentric cylindrical layers of food material and method and apparatus for making the same
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
US6013440A (en) 1996-03-11 2000-01-11 Affymetrix, Inc. Nucleic acid affinity columns
US6300065B1 (en) * 1996-05-31 2001-10-09 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Yeast cell surface display of proteins and uses thereof
WO1997046313A1 (en) 1996-06-07 1997-12-11 Eos Biotechnology, Inc. Immobilised linear oligonucleotide arrays
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
JP2002506353A (ja) 1997-06-24 2002-02-26 ジェネンテック・インコーポレーテッド ガラクトシル化糖タンパク質の方法及び組成物
US6826296B2 (en) 1997-07-25 2004-11-30 Affymetrix, Inc. Method and system for providing a probe array chip design database
JP2001514906A (ja) 1997-08-15 2001-09-18 ハイセック，インコーポレーテッド 核酸種を検出または定量するための方法および組成物
CN100367023C (zh) 1997-09-11 2008-02-06 生物风险公司 制备高密度阵列的方法
US6465178B2 (en) 1997-09-30 2002-10-15 Surmodics, Inc. Target molecule attachment to surfaces
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
EP1034298B1 (en) 1997-12-05 2011-11-02 The Scripps Research Institute Humanization of murine antibody
US5994136A (en) 1997-12-12 1999-11-30 Cell Genesys, Inc. Method and means for producing high titer, safe, recombinant lentivirus vectors
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
ATE375365T1 (de) 1998-04-02 2007-10-15 Genentech Inc Antikörper varianten und fragmente davon
IL138668A0 (en) 1998-04-03 2001-10-31 Phylos Inc Addressable protein arrays
EP2261229A3 (en) 1998-04-20 2011-03-23 GlycArt Biotechnology AG Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
US6048695A (en) 1998-05-04 2000-04-11 Baylor College Of Medicine Chemically modified nucleic acids and methods for coupling nucleic acids to solid support
US7049311B1 (en) 1998-08-27 2006-05-23 Spirogen Limited Pyrrolbenzodiazepines
US6277628B1 (en) 1998-10-02 2001-08-21 Incyte Genomics, Inc. Linear microarrays
US6277489B1 (en) 1998-12-04 2001-08-21 The Regents Of The University Of California Support for high performance affinity chromatography and other uses
CA2359067C (en) 1999-01-15 2017-03-14 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US20090130718A1 (en) 1999-02-04 2009-05-21 Diversa Corporation Gene site saturation mutagenesis
EP2264166B1 (en) 1999-04-09 2016-03-23 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
US6221653B1 (en) 1999-04-27 2001-04-24 Agilent Technologies, Inc. Method of performing array-based hybridization assays using thermal inkjet deposition of sample fluids
US6653151B2 (en) 1999-07-30 2003-11-25 Large Scale Proteomics Corporation Dry deposition of materials for microarrays using matrix displacement
CA2388245C (en) 1999-10-19 2012-01-10 Tatsuya Ogawa The use of serum-free adapted rat cells for producing heterologous polypeptides
US20010008765A1 (en) 1999-12-06 2001-07-19 Fuji Photo Film Co., Ltd. DNA chip and reactive solid carrier
WO2001049698A1 (en) 1999-12-29 2001-07-12 Immunogen, Inc. Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use
CA2406864A1 (en) 2000-02-24 2001-08-30 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US6797514B2 (en) 2000-02-24 2004-09-28 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US6867041B2 (en) 2000-02-24 2005-03-15 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US7572631B2 (en) 2000-02-24 2009-08-11 Invitrogen Corporation Activation and expansion of T cells
HUP0300369A2 (hu) 2000-04-11 2003-06-28 Genentech, Inc. Többértékű antitestek és alkalmazásuk
JP3924113B2 (ja) 2000-05-15 2007-06-06 株式会社日立グローバルストレージテクノロジーズ 複数のヘッドサスペンションアッセンブリを有するヘッドキャリッジアッセンブリ及びこれを用いた磁気ディスク装置
US6333410B1 (en) 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
DK2314686T4 (da) 2000-10-06 2023-08-21 Kyowa Kirin Co Ltd Celler, der danner antistofsammensætninger
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
HUP0700103A3 (en) 2001-08-03 2012-09-28 Glycart Biotechnology Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
WO2003026577A2 (en) 2001-09-24 2003-04-03 Seattle Genetics, Inc. P-amidobenzylethers in drug delivery agents
US7091186B2 (en) 2001-09-24 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. p-Amidobenzylethers in drug delivery agents
ATE430580T1 (de) 2001-10-25 2009-05-15 Genentech Inc Glycoprotein-zusammensetzungen
EP1482972A4 (en) 2001-11-20 2005-11-23 Seattle Genetics Inc TREATMENT OF IMMUNOLOGICAL DISORDERS USING ANTI-CD30 ANTIBODIES
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
MXPA04009924A (es) 2002-04-09 2005-07-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Celulas de genoma modificado.
US20050031613A1 (en) 2002-04-09 2005-02-10 Kazuyasu Nakamura Therapeutic agent for patients having human FcgammaRIIIa
ES2362419T3 (es) 2002-04-09 2011-07-05 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Células con depresión o deleción de la actividad de la proteína que participa en el transporte de gdp-fucosa.
JPWO2003085118A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物の製造方法
EP1500400A4 (en) 2002-04-09 2006-10-11 Kyowa Hakko Kogyo Kk MEDICAMENT WITH ANTIBODY COMPOSITION
EP1498491A4 (en) 2002-04-09 2006-12-13 Kyowa Hakko Kogyo Kk METHOD FOR INCREASING THE ACTIVITY OF AN ANTIBODY COMPOSITION FOR BINDING TO THE FC GAMMA RECEPTOR IIIA
US20050276812A1 (en) 2004-06-01 2005-12-15 Genentech, Inc. Antibody-drug conjugates and methods
EP1382969A1 (en) 2002-07-17 2004-01-21 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Diagnosis and prevention of cancer cell invasion
CA2494104A1 (en) 2002-07-31 2004-04-22 Seattle Genetics, Inc. Anti-cd20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders
EP1545613B9 (en) 2002-07-31 2012-01-25 Seattle Genetics, Inc. Auristatin conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease
DE60336149D1 (de) 2002-08-16 2011-04-07 Immunogen Inc Vernetzer mit hoher reaktivität und löslichkeit und ihre verwendung bei der herstellung von konjugaten für die gezielte abgabe von kleinmolekularen arzneimitteln
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
EP3263596A1 (en) 2002-12-16 2018-01-03 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants and uses thereof
JP4148883B2 (ja) 2002-12-18 2008-09-10 株式会社パイオラックス グローブボックス用リッドロック装置
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
ATE421967T1 (de) 2003-03-31 2009-02-15 Council Scient Ind Res Nichtvernetzende pyrroloä2,1-cüä1, 4übenzodiazepine als potentielle antitumor- agentien und ihre herstellung
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
EP1705251A4 (en) 2003-10-09 2009-10-28 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE
WO2005040170A2 (en) 2003-10-22 2005-05-06 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Pyrrolobenzodiazepine derivatives, compositions comprising the same and methods related thereto
DK2348051T3 (en) 2003-11-05 2019-03-18 Roche Glycart Ag CD20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
CN107213469A (zh) 2003-11-06 2017-09-29 西雅图基因公司 能够与配体偶联的单甲基缬氨酸化合物
JPWO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物を含有する医薬
AU2005216251B2 (en) 2004-02-23 2011-03-10 Genentech, Inc. Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates
GB0404577D0 (en) 2004-03-01 2004-04-07 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepines
WO2005085260A1 (en) 2004-03-09 2005-09-15 Spirogen Limited Pyrrolobenzodiazepines
US20050260711A1 (en) 2004-03-30 2005-11-24 Deepshikha Datta Modulating pH-sensitive binding using non-natural amino acids
NZ550217A (en) 2004-03-31 2009-11-27 Genentech Inc Humanized anti-TGF-beta antibodies
NZ578643A (en) 2004-04-13 2010-11-26 Hoffmann La Roche Anti-P-selectin antibodies
US20060199864A1 (en) * 2004-08-23 2006-09-07 Traynelis Stephen F Selection of pH-dependent compounds for in vivo therapy
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
TR201808537T4 (tr) 2004-09-23 2018-07-23 Genentech Inc Sistein değiştirilmiş antikorlar ve konjugatlar.
US20100111856A1 (en) 2004-09-23 2010-05-06 Herman Gill Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
CA2614436C (en) 2005-07-07 2016-05-17 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine side-chain modifications at the c-terminus
US8871720B2 (en) 2005-07-07 2014-10-28 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the C-terminus
US7790655B2 (en) 2005-10-14 2010-09-07 Medimmune, Llc Cell display of antibody libraries
EP1813614B1 (en) 2006-01-25 2011-10-05 Sanofi Cytotoxic agents comprising new tomaymycin derivatives
ES2673822T3 (es) 2006-07-18 2018-06-25 Sanofi Anticuerpo antagonista contra EphA2 para el tratamiento de cáncer
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
EP2137535B1 (en) 2007-04-13 2015-06-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Receptor tyrosine kinase profiling
ES2435779T3 (es) 2007-07-19 2013-12-23 Sanofi Agentes citotóxicos que comprenden nuevos derivados de tomaimicina y su uso terapéutico
US7947495B2 (en) 2007-11-01 2011-05-24 Abbott Biotherapeutics Corp. Immunoglobulin display vectors
AU2008323206B2 (en) 2007-11-12 2014-08-14 U3 Pharma Gmbh AXL antibodies
EP2853544A1 (en) 2007-11-15 2015-04-01 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Monoclonal antibody capable of binding to anexelekto, and use thereof
EP3663318A1 (en) 2008-01-07 2020-06-10 Amgen Inc. Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
WO2009099741A1 (en) 2008-02-01 2009-08-13 Genentech, Inc. Nemorubicin metabolite and analog reagents, antibody-drug conjugates and methods
CN102159248B (zh) 2008-07-15 2013-09-11 健泰科生物技术公司 蒽环类衍生物缀合物、它们的制备方法以及它们作为抗肿瘤化合物的用途
CA2735456C (en) * 2008-08-26 2021-11-16 City Of Hope Method and compositions for enhanced anti-tumor effector functioning of t cells
HRP20240240T1 (hr) 2008-12-09 2024-04-26 F. Hoffmann - La Roche Ag Protutijela anti-pd-l1 i njihova uporaba za poboljšanje funkcije t-stanice
KR102265757B1 (ko) * 2009-03-09 2021-06-17 바이오아트라, 인코퍼레이티드 미락 단백질
CA2766747C (en) * 2009-07-10 2019-04-02 Innate Pharma Tlr3 binding agents
EP2454376B1 (en) 2009-07-17 2015-12-02 Bioatla, LLC Simultaneous, integrated selection and evolution of antibody/protein performance and expression in production hosts
FR2948364B1 (fr) 2009-07-21 2011-07-15 Rhodia Operations Procede de preparation d'un fluorure d'halogenoacetyle et de ses derives
WO2011014457A1 (en) 2009-07-27 2011-02-03 Genentech, Inc. Combination treatments
TWI518325B (zh) * 2010-02-04 2016-01-21 自治醫科大學 對ａｌｋ抑制劑具有先抗性或後抗性癌症的識別、判斷和治療
WO2011109726A2 (en) 2010-03-05 2011-09-09 Bioatla Llc Homologous multi-specific antibodies
EP2662095A1 (en) 2010-04-15 2013-11-13 Spirogen Sàrl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
AR082017A1 (es) 2010-06-18 2012-11-07 Genentech Inc Anticuerpos anti-axl (receptor de tirosina quinasas) y metodos de uso
FI20105715A0 (fi) 2010-06-18 2010-06-18 Helsingin Yliopisto Asetyloituun HMGB1:een sitoutuva polyklonaalinen vasta-aine
WO2012033953A1 (en) 2010-09-08 2012-03-15 Halozyme, Inc. Methods for assessing and identifying or evolving conditionally active therapeutic proteins
NO3012268T3 (ru) * 2010-09-08 2018-04-14
EP2622074B1 (en) 2010-09-30 2014-11-12 Board Of Trustees Of Northern Illinois University Library-based methods and compositions for introducing molecular switch functionality into protein affinity reagents
ES2631356T3 (es) 2010-11-30 2017-08-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticuerpos anti-receptor de transferrina de baja afinidad y su uso para transferir scFv terapéuticos a través de la barrera hematoencefálica
US9402865B2 (en) * 2011-01-18 2016-08-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for treating cancer
GB201108236D0 (en) * 2011-05-17 2011-06-29 Ucl Business Plc Method
EP3692794A1 (en) * 2011-09-16 2020-08-12 Baylor College of Medicine Targeting the tumor microenvironment using manipulated nkt cells
MX366269B (es) * 2011-09-30 2019-07-04 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Biblioteca de moleculas de union dependientes de la concentracion ionica.
WO2013103637A1 (en) 2012-01-03 2013-07-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Analysis and targeting of ror2 in cancer
EP2814846B1 (en) * 2012-02-13 2020-01-08 Seattle Children's Hospital d/b/a Seattle Children's Research Institute Bispecific chimeric antigen receptors and therapeutic uses thereof
AU2013222284A1 (en) 2012-02-22 2014-08-07 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of the CD2 signaling domain in second-generation chimeric antigen receptors
SG11201404769UA (en) * 2012-02-22 2014-11-27 Univ Pennsylvania Use of icos-based cars to enhance antitumor activity and car persistence
SG11201405553YA (en) * 2012-03-08 2014-11-27 Halozyme Inc Conditionally active anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof
US9511152B2 (en) * 2012-04-05 2016-12-06 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Multicolored pH-activatable fluorescence nanoplatform
US20130280220A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Nabil Ahmed Chimeric antigen receptor for bispecific activation and targeting of t lymphocytes
CN104583239B (zh) 2012-05-10 2018-09-18 生物蛋白有限公司 多特异单克隆抗体
EP2872617A4 (en) * 2012-07-13 2015-12-09 Univ Pennsylvania EXTENSION OF EPITOPES IN RELATION TO T CAR LYMPHOCYTES
KR102134088B1 (ko) 2012-08-24 2020-07-14 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 Ror1 암을 치료하고 전이를 저해하는데 이용을 위한 항체와 백신
MX367730B (es) 2012-09-04 2019-09-04 Cellectis Receptor de antigeno quimerico multi-cadena y usos del mismo.
CN110423282B (zh) * 2013-02-15 2023-09-08 加利福尼亚大学董事会 嵌合抗原受体及其使用方法
CN105358576B (zh) 2013-02-20 2020-05-05 诺华股份有限公司 使用人源化抗EGFRvIII嵌合抗原受体治疗癌症
ES2905557T3 (es) * 2013-08-26 2022-04-11 Hinrich Abken Receptor de antígeno quimérico anti-CD30 y su uso
KR20160055253A (ko) 2013-09-12 2016-05-17 할로자임, 아이엔씨 변형된 항-상피세포 성장인자 수용체 항체 및 이의 사용 방법
GB201402631D0 (en) 2014-02-14 2014-04-02 Alligator Bioscience Ab Library
US11111288B2 (en) 2014-08-28 2021-09-07 Bioatla, Inc. Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells
DK3186284T3 (da) 2014-08-28 2022-05-09 Bioatla Inc Betinget aktive kimæriske antigenreceptorer til modificerede t-celler
CN106795548A (zh) 2014-09-03 2017-05-31 生物蛋白有限公司 在相同的真核细胞产生宿主中发现和产生条件活性生物蛋白
AU2016222830B2 (en) 2015-02-24 2021-02-25 Bioatla Llc Conditionally active biological proteins
BR112019014615A2 (pt) 2017-01-18 2020-06-02 F1 Oncology, Inc. Receptores de antígeno quimérico contra axl ou ror2 e métodos de uso dos mesmos

Also Published As

Publication number Publication date
MX2022007894A (es) 2022-07-19
RU2759957C2 (ru) 2021-11-19
CA2959141A1 (en) 2016-03-03
CA2996514A1 (en) 2017-03-02
EP3341406A4 (en) 2019-03-20
BR112017003835A2 (pt) 2018-04-10
MX2018002400A (es) 2018-04-11
BR112018003535A2 (pt) 2018-09-25
EP4074735A1 (en) 2022-10-19
WO2016033331A1 (en) 2016-03-03
US20170260261A1 (en) 2017-09-14
JP2018529376A (ja) 2018-10-11
JP2021137013A (ja) 2021-09-16
ES2913865T3 (es) 2022-06-06
RU2764074C2 (ru) 2022-01-13
DK3186284T3 (da) 2022-05-09
WO2016033331A8 (en) 2017-03-02
EP3186284A4 (en) 2018-01-24
RU2017109966A3 (ru) 2019-03-11
HK1246803A1 (zh) 2018-09-14
WO2017034615A1 (en) 2017-03-02
KR102615681B1 (ko) 2023-12-18
KR20170042325A (ko) 2017-04-18
AU2021203997A1 (en) 2021-07-08
JP2017532014A (ja) 2017-11-02
KR20230172625A (ko) 2023-12-22
KR20180036782A (ko) 2018-04-09
EP3186284B1 (en) 2022-04-06
MX2022009625A (es) 2022-09-07
RU2018110553A3 (ru) 2019-09-27
EP3186284A1 (en) 2017-07-05
US20230183679A1 (en) 2023-06-15
KR20240034265A (ko) 2024-03-13
JP7048494B2 (ja) 2022-04-05
EP3341406A1 (en) 2018-07-04
CN107074975A (zh) 2017-08-18
MX2017002605A (es) 2017-05-19
AU2015308818A1 (en) 2017-03-09
US20160207989A1 (en) 2016-07-21
AU2015308818B2 (en) 2021-02-25
US11584927B2 (en) 2023-02-21
RU2018110553A (ru) 2019-09-27
JP7286267B2 (ja) 2023-06-05
CN107922473A (zh) 2018-04-17
JP7405444B2 (ja) 2023-12-26
AU2021203997B2 (en) 2024-03-28
US20180340021A1 (en) 2018-11-29
US20190010219A1 (en) 2019-01-10
AU2016313107A1 (en) 2018-03-15
KR102646445B1 (ko) 2024-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017109966A (ru) Условно активные химерные антигенные рецепторы для модифицированных т-клеток
JP2017532014A5 (ru)
US11639387B2 (en) Bispecific chimeric antigen receptors, encoding polynucleotides thereof and methods of use thereof to treat disease
Casucci et al. Overcoming the toxicity hurdles of genetically targeted T cells
JP2018529376A5 (ru)
RU2732925C2 (ru) МАт-НАПРАВЛЯЕМЫЕ ХИМЕРНЫЕ АНТИГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРНЫЕ СИСТЕМЫ ДЛЯ СОРТИРОВКИ/ИСТОЩЕНИЯ СКОНСТРУИРОВАННЫХ ИММУННЫХ КЛЕТОК
EP3194432B1 (en) Ror1 specific multi-chain chimeric antigen receptor
CN113164588A (zh) 治疗癌症并增强t细胞重定向治疗剂的功效的方法
EP3759132A1 (en) Inducible chimeric cytokine receptors
US20180134795A1 (en) Cd123 specific multi-chain chimeric antigen receptor
CN111954714A (zh) 使用融合蛋白进行tcr重编程的组合物和方法
AU2015206040A1 (en) Chimeric antigen receptor using antigen recognition domains derived from cartilaginous fish
CN112442509A (zh) Cd19-cd20双特异性和双通道car-t及其使用方法
AU2015295348B2 (en) ROR1 specific multi-chain chimeric antigen receptor
WO2022266075A1 (en) Methods and materials for treating cancer using car constructs with an intracellular domain comprising a stap domain and a kinase domain or a stap domain and a phosphatase domain
AU2015295348A1 (en) ROR1 specific multi-chain chimeric antigen receptor