RU2017100044A - Способы и средства повышения продуктивности рнк - Google Patents

Способы и средства повышения продуктивности рнк Download PDF

Info

Publication number
RU2017100044A
RU2017100044A RU2017100044A RU2017100044A RU2017100044A RU 2017100044 A RU2017100044 A RU 2017100044A RU 2017100044 A RU2017100044 A RU 2017100044A RU 2017100044 A RU2017100044 A RU 2017100044A RU 2017100044 A RU2017100044 A RU 2017100044A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sequence
bioreactor
optimized
rna molecule
mixture
Prior art date
Application number
RU2017100044A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2738753C2 (ru
RU2017100044A3 (ru
Inventor
Аниэла ВОХНЕР
Тильманн РОС
Томас КЕТТЕРЕР
Original Assignee
Куревак Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Куревак Аг filed Critical Куревак Аг
Publication of RU2017100044A publication Critical patent/RU2017100044A/ru
Publication of RU2017100044A3 publication Critical patent/RU2017100044A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2738753C2 publication Critical patent/RU2738753C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
    • C12P19/28—N-glycosides
    • C12P19/30—Nucleotides
    • C12P19/34—Polynucleotides, e.g. nucleic acids, oligoribonucleotides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M21/00—Bioreactors or fermenters specially adapted for specific uses
    • C12M21/18—Apparatus specially designed for the use of free, immobilized or carrier-bound enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/44—Multiple separable units; Modules
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M29/00—Means for introduction, extraction or recirculation of materials, e.g. pumps
    • C12M29/04—Filters; Permeable or porous membranes or plates, e.g. dialysis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M29/00—Means for introduction, extraction or recirculation of materials, e.g. pumps
    • C12M29/14—Pressurized fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M29/00—Means for introduction, extraction or recirculation of materials, e.g. pumps
    • C12M29/18—External loop; Means for reintroduction of fermented biomass or liquid percolate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M41/00—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
    • C12M41/26—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of pH
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M41/00—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
    • C12M41/30—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of concentration
    • C12M41/32—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of concentration of substances in solution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M41/00—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
    • C12M41/48—Automatic or computerized control
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes

Claims (64)

1. Способ синтеза молекулы РНК заданной последовательности, включающий следующие стадии:
а) определения доли (1) каждого из четырех нуклеотидов Г, А, Ц и У в указанной молекуле РНК, и
б) синтеза молекулы РНК путем транскрипции in vitro в оптимизированной для последовательности реакционной смеси, причем оптимизированная для последовательности реакционная смесь включает четыре рибонуклеозидтрифосфата (НТФ) ГТФ, АТФ, ЦТФ и УТФ, где доля (2) каждого из четырех рибонуклеозидтрифосфатов в оптимизированной для последовательности реакционной смеси соответствует доле (1) соответствующего нуклеотида в молекуле РНК, буфер, матрицу ДНК и РНК-полимеразу.
2. Способ по п. 1, в котором стадия б) включает подстадии:
б1) получения оптимизированной для последовательности смеси рибонуклеозидтрифосфатов (НТФ), включающей четыре рибонуклеозидтрифосфата (НТФ) ГТФ, АТФ, ЦТФ и УТФ, где доля (2) каждого из четырех рибонуклеозидтрифосфатов в оптимизированной для последовательности смеси рибонуклеозидтрифосфатов (НТФ) соответствует доле (1) соответствующего нуклеотида в указанной молекуле РНК, и
б2) синтеза молекулы РНК с помощью транскрипции in vitro в оптимизированной для последовательности реакционной смеси, включающей смесь НТФ подстадии (б1), буфер, матрицу ДНК и РНК-полимеразу.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором до начала транскрипции in vitro добавляют к оптимизированной для последовательности реакционной смеси стартовый нуклеотид, который соответствует первому нуклеотиду молекулы РНК.
4. Способ по п. 3, в котором стартовым нуклеотидом является нуклеозидмонофосфат, нуклеозиддифосфат, нуклеозидтрифосфат или динуклеозидтрифосфат.
5. Способ по п. 3, в котором стартовым нуклеотидом является аналог кэпа.
6. Способ по п. 3, в котором стартовый нуклеотид, который обнаруживают в первом положении указанной молекулы РНК, вносят в избытке по сравнению с долей этого нуклеотида в указанной молекуле РНК.
7. Способ по п. 1 или 2, в котором для нуклеотидов, не соответствующих первому нуклеотиду молекулы РНК, доля (1) и доля (2) отличаются не более чем на 10%.
8. Способ по п. 1 или 2, в котором по меньшей мере один рибонуклеозидтрифосфат частично или полностью замещен модифицированным нуклеозидтрифосфатом.
9. Способ по п. 8, в котором модифицированный нуклеозидтрифосфат выбирают из группы, включающей псевдоуридин-5'-трифосфат, 1-метилпсевдоуридин-5'-трифосфат, 2-тиоуридин-5'-трифосфат, 4-тиоуридин-5'-трифосфат и 5-метилцитидин-5'-трифосфат.
10. Способ по п. 1 или 2, в котором в процессе транскрипции in vitro оптимизированную для последовательности реакционную смесь дополняют оптимизированной для последовательности смесью рибонуклеозидтрифосфатов (НТФ) согласно описанному в п. 2.б1).
11. Способ по п. 1 или 2, в котором молекулу РНК выбирают из группы, включающей некодирующие и кодирующие молекулы РНК.
12. Способ по п. 1 или 2, в котором молекулой РНК является мРНК.
13. Способ по п. 1 или 2, в котором молекула РНК длиннее 100 нуклеотидов.
14. Способ по п. 1 или 2, в котором синтез молекулы РНК заданной последовательности осуществляют в качестве крупномасштабного синтеза.
15. Способ по п. 1 или 2, в котором противоионом НТФ является трис(оксиметил)-аминометан(трис).
16. Способ по п. 1 или 2, в котором синтез молекулы РНК путем транскрипции in vitro сопровождается отделением и определением количества не включенных НТФ.
17. Способ по п. 1 или 2, в котором синтез молекулы РНК путем транскрипции in vitro проводят в биореакторе (1).
18. Способ по п. 17, в котором биореактор (1) включает матрицу ДНК, иммобилизованную на твердой подложке.
19. Способ по п. 17, в котором биореактор (1) включает фильтрующую мембрану (21) для отделения нуклеотидов от оптимизированной для последовательности реакционной смеси.
20. Способ по п. 19, в котором фильтрующая мембрана (21) выбрана из группы, включающей регенерированную целлюлозу, модифицированную целлюлозу, полисульфон (ПСУ), полиакрилонитрил (ПАН), полиметилметакрилат (ПММА), поливиниловый спирт (ПВС) и полиарилэфирсульфон (ПАЭС).
21. Способ по одному из пп. 19 и 20, в которых фильтрующая мембрана (21) обладает величиной номинального отсечения по молекулярной массе примерно 10-50 кДа.
22. Способ по п. 17, в котором биореактор (1) включает сенсорный блок (41) для измерения в реальном времени концентрации нуклеотидов по ходу реакции.
23. Способ по п. 22, в котором сенсорный блок (41) измеряет концентрацию нуклеотидов с помощью фотометрического анализа.
24. Способ по одному из пп. 17-23, в которых биореактор (1) включает контрольный модуль (4), контролирующий добавление оптимизированной для последовательности смеси рибонуклеозидтрифосфатов (НТФ) согласно описанному в п. 2.б1).
25. Способ по п. 17, в котором биореактор (1) включает привод (43), который добавляет оптимизированную для последовательности смесь рибонуклеозидтрифосфатов (НТФ) согласно описанному в п. 2.б1).
26. Способ по п. 17, в котором биореактор (1) включает смолу для захвата молекул РНК и для отделения молекул РНК от других компонентов транскрипционной реакционной смеси.
27. Способ по п. 17, в котором биореактор (1) работает в полунепрерывном или непрерывном режиме.
28. Способ по п. 17, в котором биореактор (1) включает по меньшей мере один ионоизбирательный электрод.
29. Способ по п. 28, в котором по меньшей мере один ионоизбирательный электрод применяют для измерения концентрации одного или нескольких типов ионов в жидкости, который включен по меньшей мере в один отсек биореактора (1).
30. Способ по п. 29, в котором ион выбран из группы, включающей H+, Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cl- и PO4 3-.
31. Молекула РНК, получаемая способом по одному из пп. 1-30.
32. Применение оптимизированной для последовательности смеси рибонуклеозидтрифосфатов (НТФ), оптимизированной для молекулы РНК заданной последовательности для синтеза молекулы РНК.
33. Применение по п. 32, в котором оптимизированную для последовательности смесь НТФ оптимизируют способом, включающим стадии:
а) определения доли (1) каждого из четырех нуклеотидов Г, А, Ц и У в молекуле РНК, и
б) получения оптимизированной для последовательности смеси рибонуклеозидтрифосфатов (НТФ), включающей четыре рибонуклеозидтрифосфата (НТФ) ГТФ, АТФ, ЦТФ и УТФ, где доля (2) каждого из четырех рибонуклеозидтрифосфатов в оптимизированной для последовательности смеси рибонуклеозидтрифосфатов (НТФ) соответствует доле (1) соответствующего нуклеотида в указанной молекуле РНК.
34. Применение по одному из пп. 32 и 33, в которых по меньшей мере один рибонуклеозидтрифосфат частично или полностью замещен модифицированным нуклеозидтрифосфатом.
35. Применение по п. 34, в котором модифицированный нуклеозидтрифосфат выбирают из группы, включающей псевдоуридин-5'-трифосфат, 1-метилпсевдоуридин-5'-трифосфат, 2-тиоуридин-5'-трифосфат, 4-тиоуридин-5'-трифосфат и 5-метилцитидин-5'-трифосфат.
36. Оптимизированная для последовательности смесь рибонуклеозидтрифосфатов (НТФ) для синтеза молекулы РНК заданной последовательности, включающая четыре рибонуклеозидтрифосфата (НТФ) ГТФ, АТФ, ЦТФ и УТФ, где доля (2) каждого из четырех рибонуклеозидтрифосфатов в оптимизированной для последовательности смеси
рибонуклеозидтрифосфатов (НТФ) соответствует доле (1) соответствующего нуклеотида в указанной молекуле РНК.
37. Набор, включающий оптимизированную для последовательности смесь рибонуклеозидтрифосфатов (НТФ), оптимизированную для молекулы РНК заданной последовательности согласно п. 32, или ее компоненты.
38. Биореактор (1) для синтеза молекул РНК заданной последовательности, включающий:
i) реакционный модуль (2) для проведения реакций транскрипции in vitro в оптимизированной для последовательности реакционной смеси согласно изложенному в п. 1.(б);
ii) модуль захвата (3) для временного захвата транскрибированных молекул РНК; и
iii) контрольный модуль (4) для контроля подачи компонентов оптимизированной для последовательности реакционной смеси в реакционный модуль (2), где
реакционный модуль (2) включает фильтрующую мембрану (21) для отделения нуклеотидов от оптимизированной для последовательности реакционной смеси, и
где контроль подпитки компонентами оптимизированной для последовательности реакционной смеси контрольным модулем (4) основан на измерении концентрации отделенных нуклеотидов.
39. Биореактор (1) по п. 38, в котором фильтрующая мембрана (21) является ультрафильтрующей мембраной (21) для отделения высокомолекулярных компонентов от низкомолекулярных компонентов, где предпочтительно фильтрующая мембрана (21) обладает величиной номинального отсечения по молекулярной массе в диапазоне 10-100 кДа, 10-75 кДа, 10-50 кДа, 10-25 кДа или 10-15 кДа, кроме того, предпочтительно фильтрующая мембрана обладает величиной номинального отсечения по молекулярной массе в диапазоне примерно 10-50 кДа.
40. Биореактор (1) по п. 38 или 39, в котором фильтрующую мембрану (21) выбирают из группы, включающей регенерированную целлюлозу, модифицированную целлюлозу, полисульфон (ПСУ), полиакрилонитрил (ПАН), полиметилметакрилат (ПММА), поливиниловый спирт (ПВС) и полиарилэфирсульфон (ПАЭС).
41. Биореактор (1) по п. 38 или 39, в котором реакционный модуль (2) включает матрицу ДНК, иммобилизованную на твердой подложке, в качестве основы для реакции транскрипции РНК.
42. Биореактор (1) по п. 38 или 39, в котором модуль захвата (3) включает смолу для захвата молекул транскрибированной РНК и для отделения транскрибированных молекул РНК от других растворимых компонентов смеси реакции транскрипции.
43. Биореактор (1) по п. 38 или 39, в котором модуль захвата (3) включает средства (31) для очистки и захвата транскрибированных молекул РНК.
44. Биореактор (1) по п. 38 или 39, в котором модуль захвата (3) включает средства (31) для элюирования захваченных транскрибированных молекул РНК, предпочтительно с помощью элюирующего буфера.
45. Биореактор (1) по п. 38 или 39, в котором биореактор (1) дополнительно включает модуль оттока (5) для возврата остаточной фильтрованной реакционной смеси в реакционный модуль (2) из модуля захвата (3) после захвата транскрибированных молекул РНК, причем предпочтительно средством (51) для возврата остаточной фильтрованной реакционной смеси является насос (51).
46. Биореактор (1) по п. 45, в котором модуль оттока (5) включает иммобилизованные ферменты или смолу для захвата разрушающих компонентов.
47. Биореактор (1) по п. 38 или 39, в котором контрольный модуль (4) включает сенсорный блок (41) для измерения в реальном времени концентрации отделенных нуклеотидов по ходу реакции.
48. Биореактор (1) по п. 47, в котором сенсорный блок (41) измеряет в качестве параметра реакции транскрипции концентрацию отделенных нуклеотидов с помощью фотометрического анализа.
49. Биореактор (1) по п. 48, в котором сенсорный блок (41) измеряет дополнительные параметры реакции транскрипции в фильтрованной реакционной смеси, причем предпочтительно дополнительными параметрами реакции транскрипции являются величина рН и/или соленость.
50. Биореактор (1) по п. 38 или 39, в котором контрольный модуль (4) контролирует добавление оптимизированной для последовательности смеси рибонуклеозидтрифосфатов (НТФ) по п. 32 к оптимизированной для последовательности реакционной смеси, причем предпочтительно биореактор (1) включает привод (43) для добавления оптимизированной для последовательности смеси рибонуклеозидтрифосфатов (НТФ) к оптимизированной для последовательности реакционной смеси.
51. Биореактор (1) по п. 38 или 39, в котором биореактор (1) действует в полунепрерывном или непрерывном режиме.
52. Биореактор (1) по п. 38 или 39, в котором биореактор (1) адаптирован для осуществления способа по одному из пп. 1-30.
RU2017100044A 2014-06-10 2015-06-10 Способы и средства повышения продуктивности рнк RU2738753C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EPPCT/EP2014/001577 2014-06-10
EP2014001577 2014-06-10
PCT/EP2015/001164 WO2015188933A1 (en) 2014-06-10 2015-06-10 Methods and means for enhancing rna production

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017100044A true RU2017100044A (ru) 2018-07-18
RU2017100044A3 RU2017100044A3 (ru) 2018-09-20
RU2738753C2 RU2738753C2 (ru) 2020-12-16

Family

ID=51033109

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017100044A RU2738753C2 (ru) 2014-06-10 2015-06-10 Способы и средства повышения продуктивности рнк

Country Status (15)

Country Link
US (2) US10837039B2 (ru)
EP (2) EP3155129B1 (ru)
JP (1) JP6748579B2 (ru)
KR (1) KR102459599B1 (ru)
CN (1) CN106661621B (ru)
AU (1) AU2015273933B2 (ru)
BR (1) BR112016026980B1 (ru)
CA (1) CA2945629C (ru)
ES (1) ES2727776T3 (ru)
MX (1) MX2016016170A (ru)
PL (1) PL3155129T3 (ru)
PT (1) PT3155129T (ru)
RU (1) RU2738753C2 (ru)
SG (1) SG11201608605QA (ru)
WO (1) WO2015188933A1 (ru)

Families Citing this family (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102128248B1 (ko) 2011-06-08 2020-07-01 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. Mrna 전달을 위한 지질 나노입자 조성물 및 방법
WO2013120497A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein
KR102134056B1 (ko) 2013-02-22 2020-07-15 큐어백 아게 Ｐｄ―１ 경로의 억제 및 백신접종의 조합물
DK2970456T3 (da) 2013-03-14 2021-07-05 Translate Bio Inc Fremgangsmåder og sammensætninger til levering af mrna-kodede antistoffer
ES2795249T3 (es) 2013-03-15 2020-11-23 Translate Bio Inc Mejora sinérgica de la administración de ácidos nucleicos a través de formulaciones mezcladas
MX369469B (es) 2013-08-21 2019-11-08 Curevac Ag Vacuna contra el virus respiratorio sincitial.
ES2806575T3 (es) 2013-11-01 2021-02-18 Curevac Ag ARN modificado con propiedades inmunoestimuladoras disminuidas
WO2015101416A1 (en) 2013-12-30 2015-07-09 Curevac Gmbh Methods for rna analysis
CA2927254C (en) 2013-12-30 2023-10-24 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules
EP3090060B1 (en) 2013-12-30 2019-02-20 CureVac AG Methods for rna analysis
CA2936286A1 (en) 2014-04-01 2015-10-08 Curevac Ag Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant
MX2016016170A (es) 2014-06-10 2017-03-28 Curevac Ag Metodos y medios para aumentar la produccion de arn.
DE202015010000U1 (de) 2014-12-12 2023-07-03 CureVac SE Artifizielle Nukleinsäuremoleküle für eine verbesserte Proteinexpression
WO2016165825A1 (en) 2015-04-13 2016-10-20 Curevac Ag Method for producing rna compositions
WO2016165831A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 Curevac Ag Lyophilization of rna
EP3289101B1 (en) 2015-04-30 2021-06-23 CureVac AG Immobilized poly(n)polymerase
WO2016180430A1 (en) 2015-05-08 2016-11-17 Curevac Ag Method for producing rna
MX2017014538A (es) 2015-05-15 2018-03-02 Curevac Ag Regimenes de cebado-refuerzo que implican la administracion de al menos un constructo de arnm.
CN107530448A (zh) 2015-05-20 2018-01-02 库瑞瓦格股份公司 包含长链rna的干粉组合物
WO2016184575A1 (en) 2015-05-20 2016-11-24 Curevac Ag Dry powder composition comprising long-chain rna
EP4098743A1 (en) 2015-05-29 2022-12-07 CureVac AG Method for adding cap structures to rna using immobilized enzymes
PL4108769T3 (pl) 2015-05-29 2024-02-05 CureVac Manufacturing GmbH Sposób wytwarzania i oczyszczania rna obejmujący co najmniej jeden etap filtracji o przepływie stycznym
US10501768B2 (en) 2015-07-13 2019-12-10 Curevac Ag Method of producing RNA from circular DNA and corresponding template DNA
US11225682B2 (en) 2015-10-12 2022-01-18 Curevac Ag Automated method for isolation, selection and/or detection of microorganisms or cells comprised in a solution
EP3373965A1 (en) 2015-11-09 2018-09-19 CureVac AG Rotavirus vaccines
AU2016375021B2 (en) 2015-12-22 2022-02-03 CureVac SE Method for producing RNA molecule compositions
WO2017109161A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Curevac Ag Method of rna in vitro transcription using a buffer containing a dicarboxylic acid or tricarboxylic acid or a salt thereof
WO2017140905A1 (en) 2016-02-17 2017-08-24 Curevac Ag Zika virus vaccine
WO2017149139A1 (en) 2016-03-03 2017-09-08 Curevac Ag Rna analysis by total hydrolysis
EP3440206B1 (en) 2016-04-08 2020-10-28 Translate Bio, Inc. Multimeric coding nucleic acid and uses thereof
US11596699B2 (en) 2016-04-29 2023-03-07 CureVac SE RNA encoding an antibody
EP3452101A2 (en) 2016-05-04 2019-03-13 CureVac AG Rna encoding a therapeutic protein
EP3452493A1 (en) 2016-05-04 2019-03-13 CureVac AG Nucleic acid molecules and uses thereof
BR112018075479A2 (pt) 2016-06-09 2019-03-19 Curevac Ag portadores híbridos para carga de ácido nucleico
AU2017283479B2 (en) 2016-06-13 2023-08-17 Translate Bio, Inc. Messenger RNA therapy for the treatment of ornithine transcarbamylase deficiency
CN109937253B (zh) * 2016-09-14 2023-06-30 摩登纳特斯有限公司 高纯度rna组合物及其制备方法
US11279923B2 (en) 2016-11-28 2022-03-22 Curevac Ag Method for purifying RNA
WO2018102397A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 PureTech Health LLC Exosomes for delivery of therapeutic agents
US11464836B2 (en) 2016-12-08 2022-10-11 Curevac Ag RNA for treatment or prophylaxis of a liver disease
WO2018104540A1 (en) 2016-12-08 2018-06-14 Curevac Ag Rnas for wound healing
EP3558356A2 (en) 2016-12-23 2019-10-30 CureVac AG Mers coronavirus vaccine
US11464847B2 (en) 2016-12-23 2022-10-11 Curevac Ag Lassa virus vaccine
US11524066B2 (en) 2016-12-23 2022-12-13 CureVac SE Henipavirus vaccine
JP2020508056A (ja) 2017-02-22 2020-03-19 クリスパー・セラピューティクス・アクチェンゲゼルシャフトＣＲＩＳＰＲ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ＡＧ 遺伝子編集のための組成物および方法
EP3585886B1 (en) * 2017-02-27 2023-11-22 Translate Bio, Inc. Large scale synthesis of messenger rna
WO2018167320A1 (en) 2017-03-17 2018-09-20 Curevac Ag Rna vaccine and immune checkpoint inhibitors for combined anticancer therapy
SG11201906297QA (en) 2017-03-24 2019-10-30 Curevac Ag Nucleic acids encoding crispr-associated proteins and uses thereof
WO2018191657A1 (en) 2017-04-13 2018-10-18 Acuitas Therapeutics, Inc. Lipids for delivery of active agents
US20200131509A1 (en) * 2017-04-21 2020-04-30 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Ultra-sensitive and Universal Species Detection Pipeline for Next Generation Sequencing Data
US20230064106A1 (en) 2017-05-17 2023-03-02 Curevac Real Estate Gmbh Method for determining at least one quality parameter of an rna sample
EP3648791A1 (en) 2017-07-04 2020-05-13 CureVac AG Novel nucleic acid molecules
US11602557B2 (en) 2017-08-22 2023-03-14 Cure Vac SE Bunyavirales vaccine
WO2019092153A1 (en) 2017-11-08 2019-05-16 Curevac Ag Rna sequence adaptation
WO2019115635A1 (en) 2017-12-13 2019-06-20 Curevac Ag Flavivirus vaccine
CA3084061A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Translate Bio, Inc. Improved composition and methods for treatment of ornithine transcarbamylase deficiency
EP3728634A1 (en) 2017-12-21 2020-10-28 CureVac AG Linear double stranded dna coupled to a single support or a tag and methods for producing said linear double stranded dna
WO2019193183A2 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Curevac Ag Novel yellow fever nucleic acid molecules for vaccination
CN112292395A (zh) 2018-04-17 2021-01-29 库瑞瓦格股份公司 用于疫苗接种的新型rsv rna分子和组合物
EP3813874A1 (en) 2018-06-27 2021-05-05 CureVac AG Novel lassa virus rna molecules and compositions for vaccination
MX2020013148A (es) 2018-06-28 2021-03-02 CureVac RNA Printer GmbH Biorreactor para la transcripcion in vitro de arn.
CN113453707A (zh) 2018-12-21 2021-09-28 库瑞瓦格股份公司 用于疟疾疫苗的rna
AU2020239037A1 (en) * 2019-03-11 2021-09-30 Modernatx, Inc. Fed-batch in vitro transcription process
US11578348B2 (en) * 2019-04-24 2023-02-14 The University Of Massachusetts Enzymatic methods to generate high yields of sequence specific rna with extreme precision
WO2020254535A1 (en) 2019-06-18 2020-12-24 Curevac Ag Rotavirus mrna vaccine
AU2020328855A1 (en) 2019-08-14 2022-03-03 CureVac SE RNA combinations and compositions with decreased immunostimulatory properties
US11241493B2 (en) 2020-02-04 2022-02-08 Curevac Ag Coronavirus vaccine
US11576966B2 (en) 2020-02-04 2023-02-14 CureVac SE Coronavirus vaccine
CA3160511A1 (en) 2020-02-04 2021-08-12 Susanne RAUCH Coronavirus vaccine
WO2021168052A1 (en) * 2020-02-18 2021-08-26 Translate Bio, Inc. Improved processes for in vitro transcription of messenger rna
WO2021229217A1 (en) * 2020-05-12 2021-11-18 Cranfield University A method and modular apparatus for the synthesis of rna-based therapeutics
GB2597436A (en) * 2020-05-12 2022-02-02 Univ Cranfield A method and apparatus for RNA synthesis
EP3993828A1 (en) 2020-05-29 2022-05-11 CureVac AG Nucleic acid based combination vaccines
US20230272052A1 (en) 2020-07-31 2023-08-31 CureVac SE Nucleic acid encoded antibody mixtures
US20240066114A1 (en) 2020-08-31 2024-02-29 CureVac SE Multivalent nucleic acid based coronavirus vaccines
EP4208286A1 (en) 2020-09-01 2023-07-12 CureVac RNA Printer GmbH Manufacturing device for a pharmaceutical product
CN116547077A (zh) 2020-11-27 2023-08-04 库瑞瓦格Rna打印机有限公司 用于通过毛细管聚合酶链式反应制备dna产物的设备
CA3201552A1 (en) * 2020-12-09 2022-06-16 Thomas ZIEGENHALS Rna manufacturing
WO2022137133A1 (en) 2020-12-22 2022-06-30 Curevac Ag Rna vaccine against sars-cov-2 variants
AU2021405281A1 (en) 2020-12-22 2023-07-06 CureVac SE Rna vaccine against sars-cov-2 variants
CA3170747A1 (en) 2021-01-27 2022-08-04 Moritz THRAN Method of reducing the immunostimulatory properties of in vitro transcribed rna
CN117377491A (zh) 2021-03-26 2024-01-09 葛兰素史克生物有限公司 免疫原性组合物
WO2023275217A1 (en) * 2021-06-30 2023-01-05 Etherna Immunotherapies Nv Method for rna manufacturing
TWI814499B (zh) * 2021-07-22 2023-09-01 中央研究院 用以連續製備及分析ｒｎａ的裝置以及利用該裝置來合成ｒｎａ的方法
WO2023007019A1 (en) 2021-07-30 2023-02-02 CureVac SE Cap analogs having an acyclic linker to the guanine derivative nucleobase
AU2021461416A1 (en) * 2021-08-24 2024-02-22 BioNTech SE In vitro transcription technologies
WO2023073228A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 CureVac SE Improved circular rna for expressing therapeutic proteins
WO2023144330A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 CureVac SE Nucleic acid encoded transcription factor inhibitors
WO2023166425A1 (en) 2022-03-01 2023-09-07 Crispr Therapeutics Ag Methods and compositions for treating angiopoietin-like 3 (angptl3) related conditions
TW202403046A (zh) 2022-03-21 2024-01-16 瑞士商Ｃｒｉｓｐｒ治療公司 用於治療脂蛋白相關的疾病之方法及組成物
WO2023227608A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Nucleic acid based vaccine encoding an escherichia coli fimh antigenic polypeptide
WO2024068545A1 (en) 2022-09-26 2024-04-04 Glaxosmithkline Biologicals Sa Influenza virus vaccines

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5256555A (en) 1991-12-20 1993-10-26 Ambion, Inc. Compositions and methods for increasing the yields of in vitro RNA transcription and other polynucleotide synthetic reactions
US5434079A (en) 1993-02-12 1995-07-18 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Apparatus and process for continuous in vitro synthesis of proteins
AU7839594A (en) * 1993-09-20 1995-04-10 Regents Of The University Of Colorado, The Strategy for the production of rna from immobilized templates
EP2305699B1 (de) 2001-06-05 2014-08-13 CureVac GmbH Stabilisierte mRNA mit erhöhtem G/C-Gehalt und optimierter Codon Usage für die Impfung gegen Schlafkrankheit, Leishmaniose und Toxoplasmose
DE10162480A1 (de) 2001-12-19 2003-08-07 Ingmar Hoerr Die Applikation von mRNA für den Einsatz als Therapeutikum gegen Tumorerkrankungen
US7074596B2 (en) 2002-03-25 2006-07-11 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Synthesis and use of anti-reverse mRNA cap analogues
DE10229872A1 (de) 2002-07-03 2004-01-29 Curevac Gmbh Immunstimulation durch chemisch modifizierte RNA
DE10240868A1 (de) * 2002-09-04 2004-03-18 Artus Gesellschaft für molekularbiologische Diagnostik und Entwicklung mbH Verbesserte Verfahren zur Synthese von Nukleinsäuren
US20050064465A1 (en) 2003-07-02 2005-03-24 Caliper Life Sciences, Inc. Continuous and non-continuous flow bioreactor
DE10335833A1 (de) 2003-08-05 2005-03-03 Curevac Gmbh Transfektion von Blutzellen mit mRNA zur Immunstimulation und Gentherapie
US20050287539A1 (en) 2004-06-29 2005-12-29 Emmanuel Labourier Methods and compositions for preparing capped RNA
DE102004042546A1 (de) 2004-09-02 2006-03-09 Curevac Gmbh Kombinationstherapie zur Immunstimulation
DE102005023170A1 (de) 2005-05-19 2006-11-23 Curevac Gmbh Optimierte Formulierung für mRNA
HUE043492T2 (hu) 2005-08-23 2019-08-28 Univ Pennsylvania Módosított nukleozidokat tartalmazó RNS és eljárások az alkalmazására
CA2659301A1 (en) 2006-07-28 2008-02-07 Applera Corporation Dinucleotide mrna cap analogs
DE102006035618A1 (de) 2006-07-31 2008-02-07 Curevac Gmbh Nukleinsäure der Formel (I): GlXmGn, insbesondere als immunstimulierendes Adjuvanz
DE102006061015A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Curevac Gmbh Verfahren zur Reinigung von RNA im präparativen Maßstab mittels HPLC
DE102007001370A1 (de) 2007-01-09 2008-07-10 Curevac Gmbh RNA-kodierte Antikörper
EP2167523B1 (en) 2007-06-19 2014-07-23 Board of Supervisors of Louisiana State University and Agricultural and Mechanical College Synthesis and use of anti-reverse phosphorothioate analogs of the messenger rna cap
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
WO2009046739A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Curevac Gmbh Composition for treating prostate cancer (pca)
WO2009046738A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Curevac Gmbh Composition for treating lung cancer, particularly of non-small lung cancers (nsclc)
RU2545701C2 (ru) 2008-01-31 2015-04-10 Куревак Гмбх НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ ФОРМУЛЫ (I) (NuGlXmGnNv)a И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИММУННОСТИМУЛИРУЮЩИХ АГЕНТОВ/АДЪЮВАНТОВ
PL215513B1 (pl) 2008-06-06 2013-12-31 Univ Warszawski Nowe boranofosforanowe analogi dinukleotydów, ich zastosowanie, czasteczka RNA, sposób otrzymywania RNA oraz sposób otrzymywania peptydów lub bialka
WO2010037408A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
EP2281579A1 (en) 2009-08-05 2011-02-09 BioNTech AG Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
EP2491133A2 (en) 2009-10-21 2012-08-29 RiboxX GmbH Method and rna reactor for exponential amplification of rna
WO2011069529A1 (en) 2009-12-09 2011-06-16 Curevac Gmbh Mannose-containing solution for lyophilization, transfection and/or injection of nucleic acids
DK2449113T3 (en) 2010-07-30 2016-01-11 Curevac Ag Complex formation of nucleic acids with the disulfide cross-linked cationic components for transfection and immunostimulation
WO2012019630A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein
WO2012089225A1 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Curevac Gmbh Combination of vaccination and inhibition of mhc class i restricted antigen presentation
WO2012116715A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in newborns and infants
WO2012113413A1 (en) 2011-02-21 2012-08-30 Curevac Gmbh Vaccine composition comprising complexed immunostimulatory nucleic acids and antigens packaged with disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates
WO2012116714A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in elderly patients
US9388373B2 (en) 2011-03-08 2016-07-12 University Of Maryland Baltimore County Microscale bioprocessing system and method for protein manufacturing
KR102128248B1 (ko) 2011-06-08 2020-07-01 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. Mrna 전달을 위한 지질 나노입자 조성물 및 방법
WO2013003475A1 (en) * 2011-06-27 2013-01-03 Cellscript, Inc. Inhibition of innate immune response
CN103974724B (zh) 2011-10-03 2019-08-30 现代泰克斯公司 修饰的核苷、核苷酸和核酸及其用途
WO2013059475A1 (en) 2011-10-18 2013-04-25 Life Technologies Corporation Alkynyl-derivatized cap analogs, preparation and uses thereof
WO2013113326A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Curevac Gmbh Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen
EP2623121A1 (en) 2012-01-31 2013-08-07 Bayer Innovation GmbH Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and an antigen
WO2013113325A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Curevac Gmbh Negatively charged nucleic acid comprising complexes for immunostimulation
WO2013120499A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly (a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded pathogenic antigen
WO2013120500A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded tumour antigen
WO2013120498A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded allergenic antigen or an autoimmune self-antigen
WO2013120497A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein
SG10201607962RA (en) 2012-03-27 2016-11-29 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules
AU2013242404B2 (en) 2012-03-27 2018-08-30 CureVac SE Artificial nucleic acid molecules for improved protein or peptide expression
BR112014023898A2 (pt) 2012-03-27 2017-07-11 Curevac Gmbh moléculas de ácido nucleico artificiais compreendendo 5''utr top
AU2013243951A1 (en) * 2012-04-02 2014-10-30 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of secreted proteins
ES2719598T3 (es) 2012-05-25 2019-07-11 Curevac Ag Inmovilización reversible y/o liberación controlada de ácidos nucleicos contenidos en nanopartículas mediante revestimientos poliméricos (biodegradables)
KR102134056B1 (ko) 2013-02-22 2020-07-15 큐어백 아게 Ｐｄ―１ 경로의 억제 및 백신접종의 조합물
CN105530952A (zh) 2013-08-21 2016-04-27 库瑞瓦格股份公司 用于治疗肺癌的组合物和疫苗
CN110195072A (zh) 2013-08-21 2019-09-03 库瑞瓦格股份公司 狂犬病疫苗
MX369469B (es) 2013-08-21 2019-11-08 Curevac Ag Vacuna contra el virus respiratorio sincitial.
SG11201510751YA (en) 2013-08-21 2016-03-30 Curevac Ag Composition and vaccine for treating prostate cancer
CN105451779A (zh) 2013-08-21 2016-03-30 库瑞瓦格股份公司 增加rna编码蛋白表达的方法
WO2015024669A1 (en) 2013-08-21 2015-02-26 Curevac Gmbh Combination vaccine
ES2806575T3 (es) 2013-11-01 2021-02-18 Curevac Ag ARN modificado con propiedades inmunoestimuladoras disminuidas
WO2015101416A1 (en) 2013-12-30 2015-07-09 Curevac Gmbh Methods for rna analysis
CA2927254C (en) 2013-12-30 2023-10-24 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules
WO2015101414A2 (en) 2013-12-30 2015-07-09 Curevac Gmbh Artificial nucleic acid molecules
WO2015135558A1 (en) 2014-03-12 2015-09-17 Curevac Gmbh Combination of vaccination and ox40 agonists
CA2936286A1 (en) 2014-04-01 2015-10-08 Curevac Ag Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant
MX2016016170A (es) 2014-06-10 2017-03-28 Curevac Ag Metodos y medios para aumentar la produccion de arn.
DE202015010000U1 (de) 2014-12-12 2023-07-03 CureVac SE Artifizielle Nukleinsäuremoleküle für eine verbesserte Proteinexpression
CA2962849A1 (en) 2014-12-16 2016-06-23 Curevac Ag Ebolavirus and marburgvirus vaccines
EP3240558A1 (en) 2014-12-30 2017-11-08 CureVac AG Artificial nucleic acid molecules
US10293058B2 (en) 2015-04-22 2019-05-21 Curevac Ag RNA containing composition for treatment of tumor diseases
WO2016180430A1 (en) 2015-05-08 2016-11-17 Curevac Ag Method for producing rna

Also Published As

Publication number Publication date
MX2016016170A (es) 2017-03-28
EP3155129B1 (en) 2019-01-16
RU2738753C2 (ru) 2020-12-16
US20210040526A1 (en) 2021-02-11
EP3521456A1 (en) 2019-08-07
CN106661621B (zh) 2020-11-03
EP3155129A1 (en) 2017-04-19
KR102459599B1 (ko) 2022-10-26
WO2015188933A1 (en) 2015-12-17
CN106661621A (zh) 2017-05-10
JP6748579B2 (ja) 2020-09-02
EP3521456B1 (en) 2023-01-04
KR20170010797A (ko) 2017-02-01
PL3155129T3 (pl) 2019-09-30
AU2015273933B2 (en) 2021-02-11
BR112016026980A2 (pt) 2017-10-31
CA2945629C (en) 2023-08-22
ES2727776T3 (es) 2019-10-18
US20170114378A1 (en) 2017-04-27
SG11201608605QA (en) 2016-12-29
AU2015273933A1 (en) 2016-11-03
BR112016026980B1 (pt) 2022-05-03
JP2017517266A (ja) 2017-06-29
CA2945629A1 (en) 2015-12-17
PT3155129T (pt) 2019-05-16
US10837039B2 (en) 2020-11-17
RU2017100044A3 (ru) 2018-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017100044A (ru) Способы и средства повышения продуктивности рнк
JP2017517266A5 (ru)
US11142758B2 (en) Method and device for collection and amplification of circulating nucleic acids
AU2022291534A1 (en) Massively parallel single cell analysis
Jing et al. Isolation of DNA aptamers using micro free flow electrophoresis
WO2009102878A3 (en) Method for archiving and clonal expansion
ATE544063T1 (de) Nanoporenvorrichtung und verfahren zur nukleinsäureanalyse
WO2009076485A3 (en) Sequencing of nucleic acids
DE602004008451D1 (de) Verfahren zur herstellung von biologischen substanzen durch perfusionskultivierung von suspendierten tierischen zellen
WO2007032817A3 (en) Pure mirna sample preparation method
DE602006014505D1 (de) Verfahren zum nachweis lebensfähiger zellen in ein
HRP20200588T1 (hr) Završno filtriranje u više koraka
CN103243102A (zh) 一种肺表面活性物质相关蛋白a适配子及其筛选方法
Heron Molecular engineering DNA and RNA for nanopore sequencing
RU2011129712A (ru) Способ выявления микобактерий туберкулеза генотипа веijing в режиме реального времени
CN107058288B (zh) 一种快速提取病毒rna的试剂盒
Yuan et al. Expression patterns of the STAG gene in intact and regenerating pianarians(Dugesia japonica)
Marbelia Micro-and ultrafiltration membranes for wastewater treatment and microalgae filtration: influence of membrane properties and operational conditions on membrane fouling
ES2570570T3 (es) Método para determinar la constante de unión de compuestos de alta afinidad
RU2021132728A (ru) Способ получения полноразмерной последовательности митохондриальной ДНК человека с использованием набора олигонуклеотидов методом мультиплексной амплификации для работы с образцами деградированной ДНК
MX2021009762A (es) Metodo de purificacion.
EA202091601A1 (ru) Системы и способы идентификации вирусных контаминантов
PL421586A1 (pl) Sposoby wykrywania mutacji germinalnych w obrębie 13. i 17. chromosomu człowieka oznaczanych jako: c.5744C>T, c.181T>G, c.4035delA, c.190T>C i c.3700_3704delGTAAA oraz zestawy diagnostyczne sporządzane na ich podstawie
Gu et al. MicroRNA Analysis Using RNA Extracted from Matched Formalin-Fixed Paraffin-Embedded (FFPE) and Fresh Frozen Samples on SOLiD™ System
Carlsson et al. PROJECT REVIEW

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant