RU2016147742A - Дейтрированные гетероциклические соединения и их применение в качестве средств визуализации - Google Patents
Дейтрированные гетероциклические соединения и их применение в качестве средств визуализации Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016147742A RU2016147742A RU2016147742A RU2016147742A RU2016147742A RU 2016147742 A RU2016147742 A RU 2016147742A RU 2016147742 A RU2016147742 A RU 2016147742A RU 2016147742 A RU2016147742 A RU 2016147742A RU 2016147742 A RU2016147742 A RU 2016147742A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- independently selected
- heterocyclyl
- deuterated compound
- alkenyl
- Prior art date
Links
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 67
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 35
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 33
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 31
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 29
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 26
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 24
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 24
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 13
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims 13
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 claims 10
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 claims 10
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 claims 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 6
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims 5
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims 5
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 210000002682 neurofibrillary tangle Anatomy 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- -1 cyano, nitro, amino Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/041—Heterocyclic compounds
- A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
- A61K51/0459—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, e.g. piperazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
- C07B59/002—Heterocyclic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Claims (158)
1. Дейтерированное соединение формулы (I) или формулы (V):
или его соль, где:
R1 представляет собой фенил, нафтил, 6-членный гетероарил, 9- или 10-членный бициклический гетероциклил, 12-13 членный трициклический карбоциклил, или 12-13 членный трициклический гетероциклил, где R1 возможно замещен одной или более группами Ra, где R1 присоединен к остатку соединения формулы (I) в любом допустимом для синтеза положении;
А отсутствует или представляет собой С1-4алкилен, С3-6циклоалкилен, С2-4алкенилен, или С2-4алкинилен;
R2 представляет собой 6-, 9-, или 10-членный карбоциклил или 5-, 6-, 9-, или 10-членный гетероциклил, где указанный карбоциклил и гетероциклил возможно замещен одной или более группами Rb, где R2 присоединен к остатку соединения формулы (I) в любом допустимом для синтеза положении;
каждый Х10-Х17 независимо представляет собой СН или N;
X18 представляет собой СН, N, О, или S; и
Х19 представляет собой СН, С, или N;
каждая 
независимо отсутствует или образует двойную связь, при условии что только одна 
образует двойную связь;
каждый Ra независимо выбран из оксо, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, -(O-CH2-CH2)m-Rc, карбоциклила, гетероциклила, галогена, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -O-C(O)-O-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -O-C(O)-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-C(O)-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)2-Rv, -N(Rv)-S(O)-N(Rv)2, и -N(Rv)-S(O)2-N(Rv)2, где любой из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, -(O-CH2-CH2)m-Rc, карбоциклила и гетероциклила возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогена, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -C(O)-N(Rv) 2,-N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)2-Rv, C2-C6алкенила, Ray, и C1-6алкила, который возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо и галогена;
каждый Rb независимо выбран из оксо, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, -(O-CH2-CH2)m-Rd, карбоциклила, гетероциклила, галогена, -NO2, -N(Rw)2, -CN, -C(O)-N(Rw)2, -S(O)-N(Rw)2, -S(O)2-N(Rw)2, -O-Rw, -S-Rw, -O-C(O)-Rw, -O-C(O)-O-Rw, -C(O)-Rw, -C(O)-O-Rw, -S(O)-Rw, -S(O)2-Rw, -O-C(O)-N(Rw)2, -N(Rw)-C(O)-ORw, -N(Rw)-C(O)-N(Rw)2, -N(Rw)-C(O)-Rw, -N(Rw)-S(O)-Rw, -N(Rw)-S(O)2-Rw, -N(Rw)-S(O)-N(Rw)2, и -N(Rw)-S(O)2-N(Rw)2, где любой из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, -(O-CH2-CH2)m-Rd, карбоциклила и гетероциклила возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогена, -NO2, -N(Rw)2, -CN, -C(O)-N(Rw)2, -S(O)-N(Rw)2, -S(O)2-N(Rw)2, -O-Rw, -S-Rw, -O-C(O)-Rw, -C(O)-Rw, -C(O)-O-Rw, -S(O)-Rw, -S(O)2-Rw, -C(O)-N(Rw)2, -N(Rw)-C(O)-Rw, -N(Rw)-S(O)-Rw, -N(Rw)-S(O)2-Rw, C2-C6 алкенила, Ry, и С1-6алкила, который возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо и галогена;
каждый Rc независимо выбран из водорода, галогена, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, карбоциклила и гетероциклил, где каждый из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, карбоциклила и гетероциклила возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, и С1-6алкокси;
каждый Rd независимо выбран из водорода, галогена, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, карбоциклила и гетероциклил, где каждый из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, карбоциклила и гетероциклила возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, и C1-6алкокси;
каждый Rv независимо выбран из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, карбоциклила и гетероциклил, где каждый из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, карбоциклила и гетероциклила возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо, циано, нитро, галогена, -N(Rax)2, -ORax, С2-С6 алкенила, Ray, и С1-С6 алкила, который возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо и галогена; или два Rv взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, который возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогена и С1-3алкила, который возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо и галогена;
каждый Rw независимо выбран из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, карбоциклила и гетероциклила, где каждый из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, карбоциклила и гетероциклила возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо, циано, нитро, галогена, -N(Rx)2, -ORx, С2-С6 алкенила, Ry, и С1-С6 алкила, который возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо и галогена; или два Rw, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, который возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из окср, галогена и С1-3алкила, который возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо и галогена;
каждый Rx независимо выбран из водорода и С1-6алкила;
каждый Rax независимо выбран из водорода и С1-6алкила;
каждый Ry представляет собой арил, который возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, -O-S(O)2-Rz, -OSi(Rz)3, и -О-(гетероциклила);
каждый Ray представляет собой арил, который возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, -O-S(O)2-Raz, -OSi(Raz)3, и -О-(гетероциклила);
каждый Rz независимо выбран из С1-6алкила и арила;
каждый Raz независимо выбран из С1-6алкила и арила;
каждый m представляет собой 1, 2, 3, 4, или 5; и
каждый n представляет собой 1, 2, 3, 4, или 5;
где соединение формулы (I) и формулы (V) возможно содержит один или более визуализирующих изотопов;
где один или более атомов углерода соединения формулы (I) и формулы (V) является дейтерированным; и
где соединение формулы (V) является замещенным одной или более группами Ra.
2. Дейтерированное соединение по п. 1, которое представляет собой соединение формулы (I) или его соль.
3. Дейтерированное соединение по п. 2, где R1 представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо.
4. Дейтерированное соединение по п. 2, где R1 представляет собой:
где:
X1, Х2, Х3, и Х4 каждый независимо представляет собой СН или N; и
где R1 возможно замещен одной или более группами Ra.
5. Дейтерированное соединение по п. 2, где R1 представляет собой 9-или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо.
6. Дейтерированное соединение по п. 2, где R1 представляет собой:
где:
Х5, Х6, Х7, и Х8 каждый независимо представляет собой СН или N;
Х9 представляет собой СН2, NH, О, или S; и
Y1 представляет собой СН, или N;
где R1 возможно замещен одной или более группами Ra.
7. Дейтерированное соединение по п. 2, где R1 представляет собой:
где:
Х5, Х6, Х7, и Х8 каждый независимо представляет собой СН или N; и
Х9 представляет собой СН2, NH, О, или S;
где R1 возможно замещен одной или более группами Ra.
8. Дейтерированное соединение по п. 2, где R1 представляет собой:
где:
Х8 представляет собой СН или N; и
Х9 представляет собой СН2, NH, О, или S;
где R1 возможно замещен одной или более группами Ra.
9. Дейтерированное соединение по п. 2, где R1 представляет собой:
где:
Х20-Х27 каждый независимо представляет собой СН или N;
где R1 возможно замещен одной или более группами Ra.
10. Дейтерированное соединение по п. 2, где R1 представляет собой:
где R1 возможно замещен одной или более группами Ra.
11. Дейтерированное соединение по п. 2, где R1 представляет собой:
где:
каждый Х10-Х17 независимо представляет собой СН или N; и
X18 представляет собой СН2, NH, О, или S;
где R1 возможно замещен одной или более группами Ra.
12. Дейтерированное соединение по п. 2, где R1 представляет собой:
где:
каждый Х10-Х17 независимо представляет собой СН или N;
Х18 представляет собой СН или N; и
Х19 представляет собой СН или N;
где R1 возможно замещен одной или более группами Ra.
13. Дейтерированное соединение по п. 2, где R1 представляет собой:
где:
каждый Х14-Х17 независимо представляет собой СН или N;
Х18 представляет собой СН или N; и
X19 представляет собой СН или N;
где R1 возможно замещен одной или более группами Ra.
14. Дейтерированное соединение по п. 2, где R1 представляет собой:
и возможно замещен одной или более группами Ra.
15. Дейтерированное соединение по п. 2, где R1 представляет собой:
где:
каждый Х30-Х37 независимо представляет собой СН или N; и
Х38 представляет собой СН2, NH, О, или S;
где R1 возможно замещен одной или более группами Ra.
16. Дейтерированное соединение по п. 2, где А отсутствует.
17. Дейтерированное соединение по п. 2, где А представляет собой этинил.
18. Дейтерированное соединение по п. 2, где R2 представляет собой 6-членный карбоциклил, который возможно замещен одной или более группами Rb.
19. Дейтерированное соединение по п. 1, которое представляет собой соединение формулы (V), или его соль.
20. Дейтерированное соединение по п. 19, которое представляет собой соединение формулы (Va):
или его соль, где соединение формулы (Va) является замещенным одной или более группами Ra.
21. Дейтерированное соединение по п. 1, где соединение содержит визуализирующий изотоп.
22. Дейтерированное соединение по п. 1, где визуализирующий изотоп представляет собой 18F.
23. Дейтерированное соединение по п. 1, обладающее формулой (Ia):
или его соль, где:
R2 представляет собой 6-членный карбоциклил или 5- или 6-членный гетероциклил, где указанный карбоциклил и гетероциклил возможно замещен одной или более группами Rb;
каждый Rb независимо выбран из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, -(O-CH2-CH2)m-Rd, карбоциклила, гетероциклила, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -N(Rw)2, -CN, -C(O)-N(Rw)2, -O-Rw, -O-C(O)-Rw, -C(O)-Rw, и -C(O)-O-Rw, где любой из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, -(O-CH2-CH2)m-Rd, карбоциклила и гетероциклила возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогена, -O-Rw, -O-C(O)-Rw, -C(O)-Rw, -C(O)-O-Rw, -C(O)-N(Rw)2, и -N(Rw)-C(O)-Rw.
24. Дейтерированное соединение по п. 1, обладающее формулой (Ib):
или его соль, где:
Rb является дейтерированным и выбран из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, -(O-CH2-CH2)m-Rd, карбоциклила, гетероциклила, -N(Rw)2, -C(O)-N(Rw)2, -O-Rw, -O-C(O)-Rw, -C(O)-Rw, и -C(O)-O-Rw, где любой из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, -(O-CH2-CH2)m-Rd, карбоциклила и гетероциклила возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогена, -O-Rw, -О-C(O)-Rw, -C(O)-Rw, -C(O)-O-Rw, -C(O)-N(Rw)2, и -N(Rw)-C(O)-Rw; и
Rb содержит один или более визуализирующих изотопов.
25. Дейтерированное соединение по п. 1, обладающее формулой (Ic):
или его соль, где:
Rb является дейтерированным и выбран из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, -(O-CH2-CH2)m-Rd, карбоциклила, гетероциклила, -N(Rw)2, -C(O)-N(Rw)2, -O-Rw, -O-C(O)-Rw, -C(O)-Rw, и -C(O)-O-Rw, где любой из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, -(O-CH2-CH2)m-Rd, карбоциклила и гетероциклила возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогена, -O-Rw, -О-C(O)-Rw, -C(O)-Rw, -C(O)-O-Rw, -C(O)-N(Rw)2, и -N(Rw)-C(O)-Rw; и
Rb содержит один или более визуализирующих изотопов.
26. Дейтерированное соединение по п. 1, обладающее формулой (Id):
или его соль, где:
Rb является дейтерированным и выбран из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, -(O-CH2-CH2)m-Rd, карбоциклила, гетероциклила, -N(Rw)2, -C(O)-N(Rw)2, -O-Rw, -O-C(O)-Rw, -C(O)-Rw, и -C(O)-O-Rw, где любой из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, -(O-CH2-CH2)m-Rd, карбоциклила и гетероциклила возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогена, -O-Rw, -О-C(O)-Rw, -C(O)-Rw, -C(O)-O-Rw, -C(O)-N(Rw)2, и -N(Rw)-C(O)-Rw; и
Rb содержит один или более визуализирующих изотопов.
27. Дейтерированное соединение по п. 1, где каждый Ra независимо выбран из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, и -O-Rv; и
каждый Rv независимо выбран из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, карбоциклила и гетероциклила, где каждый из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, карбоциклила и гетероциклила возможно замещен одной или более группами независимо выбранными из -ORax.
28. Дейтерированное соединение по п. 1, где каждый Rb независимо выбран из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, и -O-Rw, где любой из C1-6алкила, С2-6алкенила, и С2-6алкинила возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из -O-Rw; и
каждый Rw независимо выбран из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, карбоциклила и гетероциклил, где каждый из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, карбоциклила и гетероциклила возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из -ORx;
где по меньшей мере один Rb является дейтерированным и содержит один или более визуализирующих изотопов.
29. Дейтерированное соединение по п. 1, которое содержит атом углерода, который является как дейтерированным, так и ковалентно присоединенным к визуализирующему изотопу.
30. Дейтерированное соединение по п. 1, где Rb представляет собой -CH2-*CD2-18F, где углерод, помеченный * является дейтерированным.
31. Дейтерированное соединение по п. 1, где Rb представляет собой -CH2-*CD2-18F, где углерод, помеченный *, обладает фактором обогащения изотопом дейтерия по меньшей мере 3500.
32. Дейтерированное соединение по п. 1, где Rb представляет собой -СН2- CH2-O-*CD2-*CD2-18F, где каждый атом углерода, помеченный * является дейтерированным.
33. Дейтерированное соединение по п. 1, где Rb представляет собой -СН2- CH2-O-*CD2-*CD2-18F, где каждый атом углерода, помеченный *, обладает фактором обогащения изотопом дейтерия по меньшей мере 3500.
34. Дейтерированное соединение по п. 1, обладающее формулой (Ie):
где углерод, помеченный *, обладает фактором обогащения изотопом дейтерия по меньшей мере 3500.
35. Дейтерированное соединение по п. 1, которое представляет собой соединение:
или его соль.
36. Дейтерированное соединение по п. 1, которое выбрано из:
и их солей.
37. Фармацевтическую композицию, содержащую дейтерированное соединение, как описано в любом из пп. 1-36, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый растворитель или носитель.
38. Способ детекции нейрофибриллярных клубков и/или сенильных бляшек у животных содержащий введение дейтерированного соединения, содержащего визуализирующий изотоп, как описано в любом из пп. 1-36, или его фармацевтически приемлемую соль, животному, и измерение радиоактивного сигнала указанного соединения.
39. Способ по п. 38, где детекцию производят посредством визуализации в гамма лучах.
40. Способ детекции заболевания нервной системы связанного с амилоидными бляшками и/или агрегацией белка tau у животных содержащий введение дейтерированного соединения, содержащего визуализирующий изотоп, как описано в любом из пп. 1-36, или его фармацевтически приемлемую соль, животному, и измерение радиоактивного сигнала указанного соединения, который связан с отложениями амилоида и/или агрегатами белка tau.
41. Способ детекции болезни Альцгеймера связанного с амилоидными бляшками и/или агрегацией белка tau у животных содержащий введение дейтерированного соединения, содержащего визуализирующий изотоп, как описано в любом из пп. 1-36, или его фармацевтически приемлемую соль, животному, и измерение радиоактивного сигнала указанного соединения связанного с отложениями амилоида и/или агрегатами белка tau.
42. Способ детекции Болезни Альцгеймера, связанной с агрегированием белка tau содержащий введение дейтерированного соединения, содержащего визуализирующий изотоп, как описано в любом из пп. 1-36, или его фармацевтически приемлемую соль, животному, и измерение радиоактивного сигнала указанного соединения связанного с агрегатами белка tau.
43. Дейтерированное соединение, как описано в любом из пп. 1-36, или его фармацевтически приемлемую соль, для применения в медицинской диагностике или лечении.
44. Дейтерированное соединение, как описано в любом из пп. 1-36, или его фармацевтически приемлемая соль для применения в детекции нейрофибриллярных клубков и/или сенильных бляшек.
45. Дейтерированное соединение, как описано в любом из пп. 1-36, или его фармацевтически приемлемая соль для применения в детекции заболевания нервной системы.
46. Дейтерированное соединение, как описано в любом из пп. 1-36, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения в детекции болезни Альцгеймера.
47. Применение дейтерированного соединения, как описано в любом из пп. 1-36, или его фармацевтически приемлемой соли, для изготовления лекарственного средства для детекции нейрофибриллярных клубков и/или сенильных бляшек у животных.
48. Применение дейтерированного соединения, как описано в любом из пп. 1-36, или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для детекции заболевания нервной системы у животных.
49. Применение дейтерированного соединения, как описано в любом из пп. 1-36, или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для детекции болезни Альцгеймера у животных.
50. Способ детекции прогрессирующего супрануклеарного паралича, связанного с амилоидными бляшками и/или агрегацией белка tau у животных, содержащий введение дейтерированного соединения, содержащего визуализирующий изотоп, как описано в любом из пп. 1-36, или его фармацевтически приемлемой соли, животному, и измерение радиоактивного сигнала указанного соединения, связанного с отложениями амилоида и/или агрегатами белка tau.
51. Способ детекции прогрессирующего супрануклеарного паралича связанного с агрегацией белка tau, содержащий введение дейтерированного соединения, содержащего визуализирующий изотоп, как описано в любом из пп. 1-36, или его фармацевтически приемлемой соли, животному, и измерение радиоактивного сигнала указанного соединения, связанного с агрегатами белка tau.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201461992717P | 2014-05-13 | 2014-05-13 | |
| US61/992,717 | 2014-05-13 | ||
| PCT/EP2015/060447 WO2015173225A1 (en) | 2014-05-13 | 2015-05-12 | Deuterated heterocyclic compounds and their use as imaging agents |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019122733A Division RU2791900C1 (ru) | 2014-05-13 | 2015-05-12 | Дейтрированные гетероциклические соединения и их применение в качестве средств визуализации |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016147742A true RU2016147742A (ru) | 2018-06-18 |
| RU2016147742A3 RU2016147742A3 (ru) | 2018-10-08 |
| RU2696492C2 RU2696492C2 (ru) | 2019-08-02 |
Family
ID=53269446
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016147742A RU2696492C2 (ru) | 2014-05-13 | 2015-05-12 | Дейтрированные гетероциклические соединения и их применение в качестве средств визуализации |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10076581B2 (ru) |
| EP (2) | EP3143011B1 (ru) |
| JP (2) | JP6529986B2 (ru) |
| KR (2) | KR102530129B1 (ru) |
| CN (2) | CN106459059B (ru) |
| AU (2) | AU2015261008B2 (ru) |
| CA (1) | CA2948721C (ru) |
| DK (1) | DK3143011T3 (ru) |
| ES (1) | ES2867814T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20210641T1 (ru) |
| HU (1) | HUE053939T2 (ru) |
| IL (3) | IL280791B2 (ru) |
| LT (1) | LT3143011T (ru) |
| MX (2) | MX2020010847A (ru) |
| PL (1) | PL3143011T3 (ru) |
| PT (1) | PT3143011T (ru) |
| RS (1) | RS61810B1 (ru) |
| RU (1) | RU2696492C2 (ru) |
| SG (2) | SG10201805628TA (ru) |
| SI (1) | SI3143011T1 (ru) |
| WO (1) | WO2015173225A1 (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LT3143011T (lt) | 2014-05-13 | 2021-05-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Deuterinti heterocikliniai junginiai ir jų naudojimas kaip vaizdinimo agentų |
| US10865207B2 (en) | 2016-07-22 | 2020-12-15 | Ac Immune S.A. | Compounds for imaging Tau protein aggregates |
| BR112019000946A8 (pt) | 2016-07-22 | 2022-12-13 | Ac Immune Sa | Compostos para imagiologia dos agregados da proteína tau |
| AU2017367872B2 (en) * | 2016-11-01 | 2022-03-31 | Arvinas, Inc. | Tau-protein targeting protacs and associated methods of use |
| EA202090871A1 (ru) | 2017-10-06 | 2020-07-03 | Форма Терапьютикс, Инк. | Ингибирование убиквитин-специфической пептидазы 30 |
| US20210041447A1 (en) | 2018-01-24 | 2021-02-11 | Ac Immune Sa | Azacarboline compounds for the detection of tau aggregates |
| WO2019145291A1 (en) | 2018-01-24 | 2019-08-01 | Ac Immune Sa | Gamma-carboline compounds for the detection of tau aggregates |
| WO2019169111A1 (en) | 2018-03-02 | 2019-09-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine compounds and use in stabilizing microtubules |
| JP7297053B2 (ja) | 2018-08-20 | 2023-06-23 | アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッド | 神経変性疾患を治療するためのｅ３ユビキチンリガーゼ結合活性を有するキメラ（ｐｒｏｔａｃ）化合物を標的とし、アルファ－シヌクレインタンパク質を標的とするタンパク質分解 |
| US20200115389A1 (en) | 2018-09-18 | 2020-04-16 | Nikang Therapeutics, Inc. | Fused tricyclic ring derivatives as src homology-2 phosphatase inhibitors |
| EP4218934A1 (en) | 2018-10-05 | 2023-08-02 | Forma Therapeutics, Inc. | Inhibiting ubiquitin-specific protease 30 (usp30) |
| RS65335B1 (sr) | 2018-10-05 | 2024-04-30 | Annapurna Bio Inc | Jedinjenja i kompozicije za lečenje stanja povezanih sa aktivnošću receptora apj |
| TWI767148B (zh) | 2018-10-10 | 2022-06-11 | 美商弗瑪治療公司 | 抑制脂肪酸合成酶(fasn) |
| JP7119978B2 (ja) * | 2018-12-20 | 2022-08-17 | オムロン株式会社 | 制御装置およびプログラム |
| AU2020267664B2 (en) | 2019-05-09 | 2023-04-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Synthesis of labeled imidazo[1,2-A]pyrimidines |
| WO2021011913A1 (en) | 2019-07-17 | 2021-01-21 | Arvinas Operations, Inc. | Tau-protein targeting compounds and associated methods of use |
| CN113526526A (zh) * | 2021-07-12 | 2021-10-22 | 苏州大学 | 氘代氨制备方法及以其作为氘源参与的氘代反应 |
| KR20240049296A (ko) | 2021-08-27 | 2024-04-16 | 제넨테크, 인크. | 타우 병증을 치료하는 방법 |
| WO2023245008A1 (en) | 2022-06-13 | 2023-12-21 | Genentech, Inc. | Methods of delaying or preventing the onset of alzheimer's disease using crenezumab |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD76515A (ru) * | ||||
| DE76515C (de) | F. MORA in Mailand | Verfahren zur Herstellung imitirter Ledertapete aus Baumwollstoff | ||
| EP1340759A1 (en) | 2002-02-28 | 2003-09-03 | Sanofi-Synthelabo | 1-[alkyl], 1-[(heteroaryl)alkyl] and 1-[(aryl)alkyl]-7-(pyrimidin-4-yl)-imidazo[1,2-a]pyrimidin-5(1H)-one derivatives |
| US6875784B2 (en) | 2002-10-09 | 2005-04-05 | Pharmacia & Upjohn Company | Antimibicrobial [3.1.0.] bicyclic oxazolidinone derivatives |
| PT1999109E (pt) * | 2006-03-30 | 2012-03-16 | Univ Pennsylvania | Derivados de estirilpiridina e sua utilização para ligação e obtenção de imagens de placas amilóides |
| EP2727915B1 (en) * | 2007-09-13 | 2016-04-13 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Synthesis of deuterated catechols and benzo[d][1,3]dioxoles and derivatives thereof |
| PT2247558T (pt) | 2008-02-14 | 2022-03-21 | Lilly Co Eli | Novos agentes de imagiologia para deteção de disfunção neurológica |
| US8932557B2 (en) | 2008-02-14 | 2015-01-13 | Eli Lilly And Company | Imaging agents for detecting neurological dysfunction |
| US20100144657A1 (en) * | 2008-12-09 | 2010-06-10 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | PHENYLPIPERIDINE MODULATORS OF mu-OPIOID RECEPTORS |
| CA2756137C (en) | 2009-03-23 | 2015-11-24 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | Imaging agents for detecting neurological disorders |
| US8691187B2 (en) | 2009-03-23 | 2014-04-08 | Eli Lilly And Company | Imaging agents for detecting neurological disorders |
| EP2450332A1 (en) * | 2010-10-22 | 2012-05-09 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Compounds for use in Imaging, diagnosing and/or treatment of diseases of the central nervous system (F-D2-Deprenyl) |
| RU2013121785A (ru) * | 2010-11-15 | 2014-12-27 | Католике Универзитайт Лойфен | Новые противовирусные соединения |
| CN104781234A (zh) * | 2012-05-22 | 2015-07-15 | 伊莱利利公司 | 用于检测神经功能障碍的基于咔啉和咔唑的成像剂 |
| NO3055308T3 (ru) * | 2013-10-08 | 2018-04-21 | ||
| LT3143011T (lt) | 2014-05-13 | 2021-05-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Deuterinti heterocikliniai junginiai ir jų naudojimas kaip vaizdinimo agentų |
-
2015
- 2015-05-12 LT LTEP15725253.7T patent/LT3143011T/lt unknown
- 2015-05-12 KR KR1020167034871A patent/KR102530129B1/ko active IP Right Grant
- 2015-05-12 HU HUE15725253A patent/HUE053939T2/hu unknown
- 2015-05-12 SG SG10201805628TA patent/SG10201805628TA/en unknown
- 2015-05-12 ES ES15725253T patent/ES2867814T3/es active Active
- 2015-05-12 PL PL15725253T patent/PL3143011T3/pl unknown
- 2015-05-12 PT PT157252537T patent/PT3143011T/pt unknown
- 2015-05-12 EP EP15725253.7A patent/EP3143011B1/en active Active
- 2015-05-12 MX MX2020010847A patent/MX2020010847A/es unknown
- 2015-05-12 IL IL280791A patent/IL280791B2/en unknown
- 2015-05-12 RS RS20210532A patent/RS61810B1/sr unknown
- 2015-05-12 MX MX2016014615A patent/MX2016014615A/es active IP Right Grant
- 2015-05-12 CN CN201580025219.XA patent/CN106459059B/zh active Active
- 2015-05-12 SI SI201531590T patent/SI3143011T1/sl unknown
- 2015-05-12 KR KR1020237006997A patent/KR102618139B1/ko active IP Right Grant
- 2015-05-12 EP EP21155891.1A patent/EP3901145A1/en active Pending
- 2015-05-12 DK DK15725253.7T patent/DK3143011T3/da active
- 2015-05-12 CA CA2948721A patent/CA2948721C/en active Active
- 2015-05-12 RU RU2016147742A patent/RU2696492C2/ru active
- 2015-05-12 WO PCT/EP2015/060447 patent/WO2015173225A1/en active Application Filing
- 2015-05-12 CN CN201910795177.8A patent/CN110483522B/zh active Active
- 2015-05-12 SG SG11201609281UA patent/SG11201609281UA/en unknown
- 2015-05-12 AU AU2015261008A patent/AU2015261008B2/en active Active
- 2015-05-12 JP JP2016567651A patent/JP6529986B2/ja active Active
-
2016
- 2016-01-26 US US15/006,997 patent/US10076581B2/en active Active
- 2016-11-01 IL IL248692A patent/IL248692B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-07-31 US US16/050,453 patent/US10675367B2/en active Active
-
2019
- 2019-05-14 AU AU2019203369A patent/AU2019203369B2/en active Active
- 2019-05-15 JP JP2019091813A patent/JP6681498B2/ja active Active
- 2019-12-22 IL IL271631A patent/IL271631B/en active IP Right Grant
-
2020
- 2020-06-08 US US16/895,352 patent/US11504440B2/en active Active
-
2021
- 2021-04-22 HR HRP20210641TT patent/HRP20210641T1/hr unknown
-
2022
- 2022-11-18 US US18/056,856 patent/US20230218782A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016147742A (ru) | Дейтрированные гетероциклические соединения и их применение в качестве средств визуализации | |
| JP2017515856A5 (ru) | ||
| JP2021500373A5 (ru) | ||
| JP2017521387A5 (ru) | ||
| RU2016150404A (ru) | Пирроло[2,3-с]пиридины в качестве визуализирующих агентов для нейрофибриллярных клубков | |
| BR112012020607A2 (pt) | derivados de piperidina, processo para preparação do mesmo, medicamento e uso dos referidos derivados | |
| AR084408A1 (es) | Compuestos de purina y 7-deazapurina substituidos | |
| JP2022000421A (ja) | τリン酸化を阻害する方法 | |
| JPH0676363B2 (ja) | テクネチウム９９ｍのプロピレンアミンオキシムとの複合体 | |
| AR045040A1 (es) | Derivados de compuestos espiroazabiciclicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos | |
| RU2009105496A (ru) | Аминоиндановое производное или его соль | |
| RU2016119524A (ru) | Зонд для визуализации тау белка | |
| JP2014193889A5 (ru) | ||
| AU2016308189B2 (en) | Nitroxide containing amyloid binding agents for imaging and therapeutic uses | |
| JP2018520124A5 (ru) | ||
| AU2004265174A1 (en) | Probe for diseases in which amyloid accumulates, agents for staining amyloid, drugs for treatment and prophylaxis of diseases with accumulated amyloid, and probes for diagnosis of neurofibrillary tangles and agents for staining neurofibrillary tangles. | |
| AR070910A1 (es) | Derivados de sulfonamida sustituida | |
| BR112017028639B1 (pt) | Composto que liga especificamente ao receptor ampa, composição farmacêutica que o compreende, uso do mesmo e métodos para a produção do referido composto e para a formação de imagem de um receptor ampa | |
| JP6260967B2 (ja) | 放射性ヨウ素標識化合物、及び、これを含む放射性医薬 | |
| CN102557969A (zh) | 环酮类衍生物及其作为淀粉样蛋白沉积物和神经纤维缠结的显像剂和聚集抑制剂的用途 | |
| CN103497217A (zh) | 与Aβ斑块具有高亲和力的2-芳基苯并噻唑类化合物、其制备方法及应用 | |
| JPWO2008068974A1 (ja) | オーロン誘導体含有診断用組成物 | |
| JP2013237655A (ja) | コンフォメーション病診断用分子プローブ | |
| MXPA04008517A (es) | Compuestos terapeuticos. | |
| JP6401791B2 (ja) | インビボイメージングのためのカルバゾール化合物 |