RU2016150404A - Пирроло[2,3-с]пиридины в качестве визуализирующих агентов для нейрофибриллярных клубков - Google Patents

Пирроло[2,3-с]пиридины в качестве визуализирующих агентов для нейрофибриллярных клубков Download PDF

Info

Publication number
RU2016150404A
RU2016150404A RU2016150404A RU2016150404A RU2016150404A RU 2016150404 A RU2016150404 A RU 2016150404A RU 2016150404 A RU2016150404 A RU 2016150404A RU 2016150404 A RU2016150404 A RU 2016150404A RU 2016150404 A RU2016150404 A RU 2016150404A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aryl
compound according
compound
halogen
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2016150404A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016150404A3 (ru
RU2695373C2 (ru
Inventor
Аббас М. ВАЛДЖИ
Эрик ХОСТЕТЛЕР
Томас ГРЕШОК
Цзин Ли
Кит П. МУР
Идрисс БЕННАСЕФ
Джеймс МАЛХИРН
Харолд СЕЛНИК
Яодэ ВАН
Кунь ЯН
Цзяньминь Фу
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2016150404A publication Critical patent/RU2016150404A/ru
Publication of RU2016150404A3 publication Critical patent/RU2016150404A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2695373C2 publication Critical patent/RU2695373C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0455—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0459—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, e.g. piperazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (53)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
X представляет собой CH или N;
R представляет собой водород или -C1-6алкил, указанный алкил необязательно замещен 1-3 группами Ra;
R1 представляет собой водород, -C1-6алкил, -CN, -(CH2)nNH(CH2)nN(R)2, -C2-6алкенил, -(CH2)nOR или -(CH2)nгалоген;
R2 представляет собой -C1-6алкил, -OC1-6 алкил, -C2-6алкенилR3, -C2-6алкинилR3, -(CH2)nOR, -(CH2)nгалоген, -O(CH2)nгалоген, -C6-10 арил, -C5-10 гетероциклил, -N(R)2, -O(CH2)nRa, -N(CH3)(CH2)nOR, -NRC(O)R, -NH(CH2)nгалоген, -NC(O)C6-10 арил, -NC(O)C5-10 гетероциклил, -N(CH3)(CH2)nгалоген, -C(O)NC6-10 арил, указанный алкил, арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Ra;
или соседний R1 вместе с R2 могут образовывать вместе с кольцом, к которому R1 и R2 присоединены девяти-десяти-членное бициклическое кольцо, необязательно прерываемое N, S и/или O, указанное бициклическое кольцо необязательно замещено 1-3 группами Ra;
R3 представляет собой водород, -C1-6алкил, -(CH2)nгалоген, -(CH2)nN(R)2, -(CH2)nNR(CH2)nN(R)2, -C6-10 арил, -C5-10 гетероарил, указанный алкил, арил и гетероарил, необязательно замещены 1-3 группами Ra;
Ra представляет собой -CN, CF3, -C1-6алкил, -C2-6алкенил, -C2-6алкинил, C6-10 арил, -C5-10 гетероциклил, -CN, NO2, (CH2)nгалоген, -O(CH2)nгалоген, (CH2)nOR, -O(CH2)nC6-10 арил, -(CH2)nN(R)2, -C(O)N(R)2, -N(CH3)(CH2)nOR, -NRCOR, -COR, -NH(CH2)nгалоген, -NC(O)C C6-10 арил, -N(CH3)(CH2)nгалоген, C(O)C6-10 арил или -CO2R, указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Rb;
Rb представляет собой водород, -C1-6алкил, -OR, -(CH2)nN(R)2, или галоген;
и
n равно 0-4.
2. Соединение по п.1, где X представляет собой CH.
3. Соединение по п.1, где X представляет собой N.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R2 выбран из группы, состоящей из -C2-6алкенилR3, -C2-6алкинилR3, -NC(O)C6-10 арила, -NC(O)C5-10 гетероциклила, -C6-10 арила и -C5-10 гетероциклила, указанный арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Ra.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где соседний R1 объединяется с R2 с образованием 9-10-членного бициклического кольца, указанное кольцо необязательно прервано N, S и/или O, и указанное кольцо необязательно замещено 1-3 группами Ra.
6. Соединение по п. 5, где образовавшийся бицикл выбрают из группы, состоящей из необязательно замещенного пирролопиридинила, фуропиридинила, нафтиридинила, тетрагидронафтиридинила, хиназолинила, хинолинила и изохинолинила.
7. Соединение по любому из пп.1-2 и 4-6, где X представляет собой CH и R2 выбран из группы, состоящей из -C2-6алкенилR3, -C2-6алкинилR3, -NC(O)C6-10 арила, -NC(O)C5-10 гетероциклила, -C6-10 арила и -C5-10 гетероциклила, указанный арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Ra и R3 выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, (CH2)nF, -(CH2)nN(R)2, -(CH2)nNR(CH2)nN(R)2, необязательно замещенного фенила, пиридила и тиазолила.
8. Соединение по любому из пп.1-2 и 4-7, где X представляет собой CH и R2 объединяется с соседним R1 с образованием 9-10-членного бициклического кольца вместе с кольцом, к которому присоединены R1 и R2, указанное бициклическое кольцо необязательно прервано N, S и/или O, указанное бициклическое кольцо необязательно замещено 1-3 группами Ra.
9. Соединение по п.8, где образованное бициклическое кольцо выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного пирролопиридинила, фуропиридинила, нафтиридинила, тетрагидронафтиридинила, хинолинила или изохинолинила.
10. Соединение по любому из пп.1 и 3-6, где X представляет собой N, R2 выбирают из группы, состоящей из -C2-6алкенилR3, -C2-6алкинилR3, -NC(O)C6-10арила, -NC(O)C5-10 гетероциклила, -C6-10 арила и -C5-10 гетероциклила, указанный арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Ra и R3 выбирают из группы, состоящей из метила, этила, пропила, (CH2)nF, -(CH2)nN(R)2, -(CH2)nNR(CH2)nN(R)2, необязательно замещенного фенила, пиридила и тиазолила.
11. Соединение по любому из пп.1 и 3-6, где X представляет собой N и R2 объединяется с соседним R1 с образованием 9-10-членного бициклического кольца вместе с кольцом, к которому присоединены R1 и R2, указанное бициклическое кольцо необязательно прервано N, S и/или O, указанное бициклическое кольцо необязательно замещено 1-3 группами Ra.
12. Соединение по любому из пп.1-11, которое представляет собой соединение, меченное изотопом 2H, 3H, 11C, 13C, 14C, 13N, 15N, 15O, 17O, 18O, 18F, 35S, 36CL, 82Br, 76Br, 77Br, 123I, 124I, 125I или 131I.
13. Соединение по п. 1, представленное структурной формулой Ia:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 13, где R2 выбирают из группы, состоящей из -C2-6алкенилR3, -C2-6алкинилR3, C6-10 арила, -C5-10 гетероциклила, -NC(O)C6-10 арила, -NC(O)C5-10 гетероциклила, -N(CH3)(CH2)nгалогена, C(O)NC6-10 арила, указанный арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Ra, и R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, -(CH2)nгалогена, -(CH2)nN(R)2, (CH2)nNR(CH2)nN(R)2, C6-10 арила, -C5-10 гетероарила, указанный арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 группами Ra.
15. Соединение по п. 13, где R2 объединяется с соседним R1 с образованием 9-10-членного бициклического кольца вместе с кольцом, к которому присоединены R1 и R2, указанное бициклическое кольцо необязательно прервано N, S, O, указанное бициклическое кольцо необязательно замещено 1-3 группами Ra.
16. Соединение по любому из пп.13-15, которое представляет собой соединение, меченное изотопом 2H, 3H, 11C, 13C, 14C, 13N, 15N, 15O, 17O, 18O, 18F, 35S, 36Cl, 82Br, 76Br, 77Br, 123I, 124I, 125I или 131I.
17. Соединение по п.1, представленное структурной формулой II:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, где Ib= Ib1, Ib2, Ib3, или Ib4, и W, W1, W2, W3 независимо друг от друга выбираютиз -CH- и -N- и R, Ra и Rb являются такими, как описано ранее.
18. Соединение по п.1, представленное структурной формулой III:
Figure 00000004
где Raʹ, Raʺ, Raʺʹ и Raiv независимо друг от друга выбирают из водорода и Ra, и Ra и Rb являются такими, как описано ранее.
19. Соединение по п.18, где Raʹ, Raʺ, Raʺʹ и Raiv независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода, -C1-6алкила, -(CH2)nгалогена, -O(CH2)nгалогена, CN, NO2, (CH2)nOR, -(CH2)nN(R)2, -N(CH3)(CH2)nOR, -NH(CH2)nгалогена и -N(CH3)(CH2)nгалогена и Rb выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, -OR, -(CH2)nN(R)2 или галогена.
20. Соединение по любому из пп. 18-19, где Raʹ, Raʺ, Raʺʹ и Raiv независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода, амино, фтора и иода и Rb выбирают из группы, состоящей из водорода, метокси, амино, метиламино, диметиламино и гидрокси.
21. Соединение по любому из пп. 18-20, где один из Raʹ, Raʺ, Raʺʹ и Raiv представляет собой амино, один из Raʹ, Raʺ, Raʺʹ и Raiv представляет собой фтор или йод, остальные Raʹ, Raʺ, Raʺʹ и Raiv представляют собой водород и Rb представляет собой водород.
22. Соединение по любому из пп. 18-21, где соединения выбраны из соединений, меченных изотопами 2H, 3H, 11C, 13C, 14C, 13N, 15N, 15O, 17O, 18O, 18F, 35S, 36Cl, 82Br, 76Br, 77Br, 123I, 124I, 125I и 131I.
23. Соединение в таблице 1 и 2, выбранное из группы, состоящей из:
Соединение No Структура 1
Figure 00000005
 2
Figure 00000006
 3
Figure 00000007
 4
Figure 00000008
 5
Figure 00000009
 6
Figure 00000010
 7
Figure 00000011
 8
Figure 00000012
 9
Figure 00000013
 10
Figure 00000014
 11
Figure 00000015
 011-5
Figure 00000016
 12
Figure 00000017
 13
Figure 00000018
 14
Figure 00000019
 14-1
Figure 00000020
 15
Figure 00000021
 16
Figure 00000022
 17
Figure 00000023
 18
Figure 00000024
 19
Figure 00000025
 20
Figure 00000026
 21
Figure 00000027
 21-4
Figure 00000028
 22
Figure 00000029
 23
Figure 00000030
 24
Figure 00000031
 24-4
Figure 00000032
 24-5
Figure 00000033
 25
Figure 00000034
 26
Figure 00000035
 27
Figure 00000036
 28
Figure 00000037
 29
Figure 00000038
 30
Figure 00000039
 31
Figure 00000040
 31-1
Figure 00000041
 32
Figure 00000042
 33
Figure 00000043
 34
Figure 00000044
 35
Figure 00000045
 36
Figure 00000046
 37
Figure 00000047
 38
Figure 00000048
 39
Figure 00000049
 40
Figure 00000050
 41
Figure 00000051
 42
Figure 00000052
 43
Figure 00000053
 44
Figure 00000054
 45
Figure 00000055
 46
Figure 00000056
 47
Figure 00000057
 48
Figure 00000058
 49
Figure 00000059
 50
Figure 00000060
 51
Figure 00000061
 52
Figure 00000062
 53
Figure 00000063
 54
Figure 00000064
 55
Figure 00000065
 56
Figure 00000066
 57
Figure 00000067
 58
Figure 00000068
 59
Figure 00000069
 60
Figure 00000070
 61
Figure 00000071
 62
Figure 00000072
 63
Figure 00000073
 64
Figure 00000074
 65
Figure 00000075
 66
Figure 00000076
 67
Figure 00000077
 68
Figure 00000078
 69
Figure 00000079
 70
Figure 00000080
 71
Figure 00000081
 72
Figure 00000082
 73
Figure 00000083
 74
Figure 00000084
 75
Figure 00000085
 76
Figure 00000086
 77
Figure 00000087
 78
Figure 00000088
 79
Figure 00000089
 80
Figure 00000090
 81
Figure 00000091
 82
Figure 00000092
 83
Figure 00000093
 84
Figure 00000094
 85
Figure 00000095
 86
Figure 00000096
 87
Figure 00000097
 88
Figure 00000098
 89
Figure 00000099
 90
Figure 00000100
 91
Figure 00000101
 92
Figure 00000102
 93
Figure 00000103
 94
Figure 00000104
 95
Figure 00000105
 96
Figure 00000106
 97
Figure 00000107
 98
Figure 00000108
 99
Figure 00000109
 100
Figure 00000110
 101
Figure 00000111
 102
Figure 00000112
 103
Figure 00000113
 104
Figure 00000114
 Таблица 2 Соединение No Структура 105
Figure 00000115
 106
Figure 00000116
 107
Figure 00000117
 108
Figure 00000118
 109
Figure 00000119
 110
Figure 00000120
 111
Figure 00000121
 112
Figure 00000122
 113
Figure 00000123
 114
Figure 00000124
 115
Figure 00000125
 116
Figure 00000126
 117
Figure 00000127
 118
Figure 00000128
 119
Figure 00000129
 120
Figure 00000130
 121
Figure 00000131
 122
Figure 00000132
 123
Figure 00000133
 124
Figure 00000134
 125
Figure 00000135
 126
Figure 00000136
 127
Figure 00000137
 128
Figure 00000138
 129
Figure 00000139
 130
Figure 00000140
или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по п.18, которое представляет собой соединение, меченное изотопами 2H, 3H, 11C, 13C, 14C, 13N, 15N, 15O, 17O, 18O, 18F, 35S, 36Cl, 82Br, 76Br, 77Br, 123I, 124I, 125I или 131I.
25. Соединение по любому из пп.23-24, где меченное изотопами соединение представляет собой 18F или 123I.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Композиция для визуализации агрегатов тау-белка, содержащая радиоизотопно-меченое соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
28. Способ ингибирования агрегации тау-белка у млекопитающего, включающий введение композиции по п.20 в количестве, эффективном для ингибирования агрегации тау-белка.
29. Способ измерения отложений тау-белка у пациента, включающий стадии введения детектируемого количества соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, и детектирование связывания соединения с отложениями тау-белка в организме пациента.
30. Способ по п.23, в котором обнаружение осуществляют путем проведения позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОЭКТ), магнитно-резонансной томографии или авторадиографии.
31. Способ по п.23 для диагностики и мониторинга лечения болезни Альцгеймера, наследственной болезни Альцгеймера, синдрома Дауна, когнитивного нарушения при шизофрении, лобно-височной деменции (FTD), прогрессирующего надъядерного паралича (ПНП), кортикобазальной дегенерации (КБД), хронической травматической энцефалопатии (ХТЭ), болезни Пика.
32. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики болезни Альцгеймера, наследственной болезни Альцгеймера, синдрома Дауна, когнитивного нарушения при шизофрении, и других нейродегенеративных тауопатий, таких как (лобно-височная деменция (FTD), прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП), кортикобазальная дегенерация (КБД), хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ), болезнь Пика и тому подобное.
33. Соединение по п.1 для применения в терапии.
RU2016150404A 2014-06-13 2015-06-09 Пирроло[2,3-с]пиридины в качестве визуализирующих агентов для нейрофибриллярных клубков RU2695373C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2014/079834 2014-06-13
PCT/CN2014/079834 WO2015188368A1 (en) 2014-06-13 2014-06-13 Pyrrolo[2,3-c]pyridines as imaging agents for neurofibrilary tangles
PCT/US2015/034794 WO2015191506A2 (en) 2014-06-13 2015-06-09 Pyrrolo[2,3-c]pyridines as imaging agents for neurofibrilary tangles

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019115483A Division RU2788916C2 (ru) 2014-06-13 2015-06-09 Пирроло[2,3-с]пиридины в качестве визуализирующих агентов для нейрофибриллярных клубков

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016150404A true RU2016150404A (ru) 2018-07-18
RU2016150404A3 RU2016150404A3 (ru) 2018-11-30
RU2695373C2 RU2695373C2 (ru) 2019-07-23

Family

ID=54832744

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016150404A RU2695373C2 (ru) 2014-06-13 2015-06-09 Пирроло[2,3-с]пиридины в качестве визуализирующих агентов для нейрофибриллярных клубков

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9808542B2 (ru)
EP (1) EP3154970B1 (ru)
JP (1) JP6513107B2 (ru)
KR (1) KR102478430B1 (ru)
CN (1) CN106661018B (ru)
AU (1) AU2015274843B2 (ru)
BR (1) BR112016028345B1 (ru)
CA (1) CA2948528C (ru)
DK (1) DK3154970T3 (ru)
ES (1) ES2763095T3 (ru)
HU (1) HUE048395T2 (ru)
MX (1) MX2016016384A (ru)
PL (1) PL3154970T3 (ru)
RU (1) RU2695373C2 (ru)
WO (2) WO2015188368A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5422782B1 (ja) 2012-12-21 2014-02-19 独立行政法人放射線医学総合研究所 脳内に蓄積したタウタンパク質をイメージングするための新規化合物
US10865207B2 (en) 2016-07-22 2020-12-15 Ac Immune S.A. Compounds for imaging Tau protein aggregates
CN109475648B (zh) 2016-07-22 2023-03-14 Ac免疫有限公司 用于成像tau蛋白聚集体的化合物
AU2018277981B2 (en) 2017-06-02 2021-04-08 Fujifilm Toyama Chemical Co., Ltd. Agent for preventing or treating spinocerebellar ataxia
JP7282028B2 (ja) 2017-06-02 2023-05-26 富士フイルム富山化学株式会社 脳萎縮予防または治療剤
EP3636262A4 (en) 2017-06-02 2020-06-10 FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd. AGENT FOR PREVENTING OR TREATING ALZHEIMER-LIKE DEMENTIA
BR112019024878A2 (pt) * 2017-06-02 2020-06-16 Fujifilm Toyama Chemical Co., Ltd. Agente para prevenção ou tratamento de tauopatia
SG11201911519UA (en) 2017-06-02 2020-01-30 Fujifilm Toyama Chemical Co Ltd AGENT FOR REDUCING AMOUNT OF AMYLOID ß PROTEIN
JP7227914B2 (ja) 2017-10-30 2023-02-22 富士フイルム富山化学株式会社 エモパミル結合タンパク質結合剤およびその利用
EP3743423A1 (en) 2018-01-24 2020-12-02 AC Immune SA Gamma-carboline compounds for the detection of tau aggregates
US20210041447A1 (en) 2018-01-24 2021-02-11 Ac Immune Sa Azacarboline compounds for the detection of tau aggregates
CN110343101B (zh) * 2018-04-04 2022-07-12 青岛福沃药业有限公司 用于治疗乳腺癌的雌激素受体降解剂
KR102017324B1 (ko) * 2018-04-30 2019-09-02 경북대학교 산학협력단 신규한 asm 활성 직접 억제 화합물 2-아미노-2-(1,2,3-트리아졸-4-일)프로판-1,3-디올 유도체 및 이의 용도
CA3099318C (en) * 2018-05-09 2024-02-13 Aprinoia Therapeutics Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
CN108676007B (zh) * 2018-06-22 2020-06-26 厦门大学 放射性核素标记的苯并蝶啶类衍生物及其制备方法和应用
TWI759962B (zh) 2019-11-13 2022-04-01 香港商新旭生技股份有限公司 用於降解tau蛋白聚集體的化合物及其用途
US20220008563A1 (en) * 2020-07-10 2022-01-13 The Regents Of The University Of California Radiolabelled and nonradiolabelled pegylated compounds and uses thereof
CN112939753B (zh) * 2020-09-15 2022-04-05 浙江大学 一种1-茚酮类化合物的合成方法
KR102240400B1 (ko) * 2020-11-19 2021-04-15 한국원자력연구원 베타-아밀로이드 검출용 수용성 화합물
CN112745299B (zh) * 2021-01-07 2022-01-25 温州大学 4-氰基-7,8-二氢异喹啉衍生物及其制备方法和应用
TWI782769B (zh) * 2021-10-28 2022-11-01 行政院原子能委員會核能研究所 一種新穎神經纖維糾結微管相關蛋白質Tau造影化合物、其製備方法及用途
CN114149425A (zh) * 2021-11-16 2022-03-08 上海应用技术大学 5-氟甲基吡啶衍生物和18-f同位素标记的5-氟甲基吡啶衍生物及其制备与应用
CN114276259B (zh) * 2022-01-04 2022-12-06 济川(上海)医学科技有限公司 一种马来酸二甲茚定关键中间体的制备方法
CN115417816B (zh) * 2022-09-05 2024-01-26 江苏南大光电材料股份有限公司 一种3,6-二溴-1-氯-异喹啉的制备方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5451566A (en) * 1993-11-17 1995-09-19 Zeneca Limited Herbicidal pyrrolopyridine compounds
CA2583572C (en) * 2004-10-07 2016-07-12 Merck & Co., Inc. Thiazolyl mglur5 antagonists and methods for their use
US20080027044A1 (en) * 2006-06-13 2008-01-31 Kim Lewis Prodrug antibiotic screens
WO2008103615A1 (en) 2007-02-21 2008-08-28 Kalypsys, Inc. Isoquinolines useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors
TW200902499A (en) * 2007-05-15 2009-01-16 Astrazeneca Ab New compounds
AU2009260526A1 (en) 2008-05-30 2009-12-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel substituted indoles
EP2427195B1 (en) 2009-05-07 2019-05-01 Intellikine, LLC Heterocyclic compounds and uses thereof
GB201004311D0 (en) * 2010-03-15 2010-04-28 Proximagen Ltd New enzyme inhibitor compounds
CA2817577A1 (en) 2010-11-10 2012-05-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CA2825599C (en) 2011-02-01 2021-07-13 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois 4-methyl-n-hydroxybenzamide compounds as histone deacetylase (hdac) inhibitors
US8684313B2 (en) 2011-02-02 2014-04-01 Ocean Rodeo Sports Inc. Inflatable kite with leading edge swept forwards at wingtip
WO2013040183A1 (en) * 2011-09-16 2013-03-21 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Beta-amyloid imaging agents, methods of manufacture, and methods of use thereof
EP2855477A4 (en) * 2012-05-29 2015-11-18 Merck Sharp & Dohme BARYARY COMPOUNDS, ISOTOPICALLY MARKED
CN103450152B (zh) * 2012-06-04 2015-11-18 济南海乐医药技术开发有限公司 基于吲唑、吲哚或氮杂吲唑、氮杂吲哚的双芳基脲类结构抗肿瘤药物
GB201304526D0 (en) 2013-03-13 2013-04-24 Proximagen Ltd New compounds
GB201404498D0 (en) * 2014-03-13 2014-04-30 Proximagen Ltd New compounds

Also Published As

Publication number Publication date
KR20170016481A (ko) 2017-02-13
JP2017521387A (ja) 2017-08-03
WO2015191506A3 (en) 2016-02-04
WO2015191506A2 (en) 2015-12-17
CA2948528A1 (en) 2015-12-17
CN106661018A (zh) 2017-05-10
CN106661018B (zh) 2019-07-19
RU2019115483A (ru) 2019-06-13
AU2015274843B2 (en) 2018-11-22
AU2015274843A1 (en) 2016-11-10
DK3154970T3 (da) 2020-01-20
EP3154970A2 (en) 2017-04-19
EP3154970B1 (en) 2019-11-06
CA2948528C (en) 2022-05-31
BR112016028345B1 (pt) 2022-11-29
BR112016028345A8 (pt) 2021-06-29
KR102478430B1 (ko) 2022-12-15
BR112016028345A2 (pt) 2017-08-22
JP6513107B2 (ja) 2019-05-15
US10022461B2 (en) 2018-07-17
WO2015188368A1 (en) 2015-12-17
US9808542B2 (en) 2017-11-07
US20170119912A1 (en) 2017-05-04
MX2016016384A (es) 2017-05-01
ES2763095T3 (es) 2020-05-27
RU2016150404A3 (ru) 2018-11-30
PL3154970T3 (pl) 2020-04-30
US20180071412A1 (en) 2018-03-15
RU2695373C2 (ru) 2019-07-23
EP3154970A4 (en) 2017-11-15
HUE048395T2 (hu) 2020-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016150404A (ru) Пирроло[2,3-с]пиридины в качестве визуализирующих агентов для нейрофибриллярных клубков
JP2017521387A5 (ru)
JP6603649B2 (ja) キヌレニン経路の阻害剤
ES2797523T3 (es) Agentes de obtención de imagen para detectar trastornos neurológicos
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
JP2019537570A5 (ru)
HRP20210675T1 (hr) Mono- ili di-supstituirani derivati indola kao inhibitori replikacije denga virusa
JP2017519754A5 (ru)
JP2016501223A5 (ru)
JP2017515856A5 (ru)
AU2009208631B2 (en) Labelled analogues of halobenzamides as multimodal radiopharmaceuticals and their precursors
JP2016509047A5 (ru)
JP2018513150A5 (ru)
JP2012520861A5 (ru)
KR102513886B1 (ko) Ido1 효소를 영상화하기 위한 방사성리간드
JPS6072891A (ja) ピリミド〔４，５−ｇ〕キノリンおよびその製造中間体
JP2020002179A (ja) 多発性骨髄腫を治療するための薬物の組み合わせ
JP2019505529A5 (ru)
JP2019531279A5 (ru)
JP2018534314A5 (ru)
AU2019239952A1 (en) Compounds and methods for IDO and TDO modulation, and indications therefor
JP2021501756A5 (ru)
RU2016123379A (ru) Тетрагидротриазолопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы человека
AR084067A1 (es) Composiciones farmaceuticas
JP2015520770A5 (ru)