RU2016119524A - Зонд для визуализации тау белка - Google Patents

Зонд для визуализации тау белка Download PDF

Info

Publication number
RU2016119524A
RU2016119524A RU2016119524A RU2016119524A RU2016119524A RU 2016119524 A RU2016119524 A RU 2016119524A RU 2016119524 A RU2016119524 A RU 2016119524A RU 2016119524 A RU2016119524 A RU 2016119524A RU 2016119524 A RU2016119524 A RU 2016119524A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
formula
independently
hydroxy
halogen
Prior art date
Application number
RU2016119524A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016119524A3 (ru
Inventor
Юкицука КУДО
Нобуйуки ОКАМУРА
Созо ФУРУМОТО
Original Assignee
Клино Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Клино Лтд. filed Critical Клино Лтд.
Publication of RU2016119524A publication Critical patent/RU2016119524A/ru
Publication of RU2016119524A3 publication Critical patent/RU2016119524A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0453—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0455—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B57/00—Separation of optically-active compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/002—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
    • G01N2800/2821—Alzheimer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (227)

1. Соединение, представленное формулой (I):
Figure 00000001
где A является циклической группой, представленной формулой:
Figure 00000002
кольцо A является незамещенным или замещено R6 (R6 представляет собой один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, OH, COOH, SO3H, NO2, SH, NRaRb, низшего алкила (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси) и -O-низшего алкила (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси)),
R1 представляет собой атом галогена, -C(=O)-низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из NRaRb, галогена и гидрокси), низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из атома галогена и гидрокси), -O-низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси) или группу, представленную формулой:
Figure 00000003
где R4 и R5, каждый независимо, представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси) или циклоалкильную группу, или R4, R5 и атом азота, к которому они присоединены, взяты вместе с образованием 3-8-членного азотсодержащего алифатического кольца (один или более атомов углерода, составляющих азотсодержащее кольцо, каждый независимо, может быть необязательно заменен атомом азота, атомом серы или атомом кислорода, и когда атом углерода заменен атомом азота, данный атом азота может быть необязательно замещен низшим алкилом), или
R4 и атом азота, к которому он присоединен, взяты вместе с кольцом A с образованием 8-16-членного азотсодержащего конденсированного бициклического кольца (один или более атомов углерода конденсированного бициклического кольца, каждый независимо, может быть необязательно заменен атомом азота, атомом серы или атомом кислорода, и когда атом углерода заменен атомом азота, данный атом азота может быть необязательно замещен одной или двумя низшими алкильными группами), и R5 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси) или циклоалкильную группу,
R2 или R3, каждый независимо, представляет собой атом галогена, OH, COOH, SO3H, NO2, SH, NRaRb, низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси) или -O-низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси),
Ra и Rb, каждый независимо, представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси),
m равен целому числу от 0 до 4, и
n равен целому числу от 0 до 2,
при условии, что независимо от приведенных выше определений R1, R2, R3 и R6, по меньшей мере один из R1, R2, R3 и R6 является группой, представленной формулой:
Figure 00000004
где R9 представляет собой, каждый независимо, низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси),
o равен целому числу от 0 до 1,
p равен целому числу от 0 до 1,
q равен целому числу от 0 до 2, и
каждая указанная выше линия, которая пересекается с пунктирной линией, обозначает связь с другим структурным фрагментом приведенной выше общей формулы (I),
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где
A является циклической группой, представленной формулой:
Figure 00000005
кольцо A является незамещенным или замещено R6 (R6 представляет собой один или более заместителей, независимо выбранных из галогена и -O-низшего алкила (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена галогеном и гидрокси)),
R1 является группой, представленной формулой:
Figure 00000003
где R4 и R5, каждый независимо, представляет атом водорода, низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси) или циклоалкильную группу,
R2 является группой, представленной формулой:
Figure 00000006
,
m равен целому числу 1,
n равен целому числу 0, и
каждая указанная выше линия, которая пересекается с пунктирной линией, обозначает связь с другим структурным фрагментом приведенной выше общей формулы (I),
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Соединение по п.1 или 2, выбранное из группы, состоящей из формул:
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
и
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
4. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и фармацевтически приемлемый носитель.
5. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения конформационного заболевания, содержащая соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и фармацевтически приемлемый носитель.
6. Фармацевтическая композиция по п.4 или 5, предназначенная для инъекций.
7. Соединение по любому из пп.1-3, где соединение помечено меткой, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
8. Соединение по п.7, где данная метка представляет собой один из видов радиоактивного нуклида или излучающего позитроны нуклида.
9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где радиоактивным нуклидом является нуклид, излучающий γ-лучи.
10. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где нуклид, излучающий позитроны, выбран из группы, состоящей из 11C, 13N, 15O, 18F, 34mCl, 76Br, 45Ti, 48V, 60Cu, 61Cu, 62Cu, 64Cu, 66Ga, 89Zr, 94mTc и 124I.
11. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где нуклидом, излучающим позитроны, является 18F.
12. Соединение по п.1, где указанным атомом галогена является атом(ы) F, и указанное соединение мечено 18F.
13. Соединение по п.12, где указанным атомом галогена является атом(ы) F, и указанное соединение мечено 18F.
14. Соединение по п.12 или 13, выбранное из группы, состоящей из следующих формул:
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
15. Фармацевтическая композиция для диагностической визуализации, содержащая любое одно из соединений по пп.7-14 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
16. Фармацевтическая композиция по п.15 для диагностики конформационного заболевания.
17. Фармацевтическая композиция по п.15 для детектирования или окрашивания β-листа структуры белка.
18. Набор для диагностической визуализации, содержащий соединение по любому из пп.7-14 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в качестве основного ингредиента.
19. Набор по п.18 для диагностики конформационного заболевания.
20. Набор по п.18 для детектирования или окрашивания β-листа структуры белка.
21. Способ лечения или предупреждения конформационного заболевания у субъекта, включающий введение соединения по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата указанному субъекту.
22. Способ диагностической визуализации конформационного заболевания у субъекта, включающий введение соединения по любому из пп.7-14 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата указанному субъекту.
23. Способ диагностической визуализации, включающий детектирование или окрашивание β-листа структуры белка в образце путем окрашивания данного образца соединением по любому из пп.7-14 или его фармацевтически приемлемой солью или сольватом.
24. Применение соединения по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для получения фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения конформационного заболевания у субъекта.
25. Применение соединения по любому из пп.7-14 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для получения композиции или набора для диагностической визуализации конформационного заболевания у субъекта.
26. Применение соединения по любому из пп.7-14 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для получения композиции или набора для диагностической визуализации при детектировании или окрашивании β-листа структуры белка.
27. Фармацевтическая композиция, набор, способ или применение по любому из пп.15-26, где конформационным заболеванием является таупатия, включающая болезнь Альцгеймера, и β-листом структуры белка является тау белок.
28. Способ получения соединения, представленного формулой (I) по п.1, включающий следующие стадии:
(i) взаимодействие соединения формулы (V):
Figure 00000012
где R8 представляет собой гидроксигруппу или атом галогена, R2, R3, m и n являются такими, как определено в п.1, при условии, что по меньшей мере один из R2 и R3 представляет собой гидроксигруппу,
с любым соединением, представленным формулой:
Figure 00000013
где R9, o, p и q являются такими, как определено в п.1,
с получением соединения, представленного формулой (V'):
Figure 00000014
где R8 представляет собой гидроксигруппу или атом галогена, R2, R3, m и n являются такими, как определено выше для формулы (V), при условии, что независимо от определений для формулы (I) по п.1, по меньшей мере один из R2 и R3 является любой группой, представленной формулой:
Figure 00000015
где R9, o, p и q являются такими, как определено выше,
(ii) взаимодействие соединения, представленного указанной выше формулой (V'), с соединением, представленным формулой (VI) или (VII):
Figure 00000016
где A и R1 являются такими, как определено в п.1,
с получением соединения, представленного указанной выше формулой (I), где по меньшей мере один из R2 и R3 является группой, представленной формулой:
Figure 00000017
где R9, o, p и q являются такими, как определено выше,
и затем выделение указанного соединения, или
(iii) необязательно преобразование полученного соединения, представленного формулой (I), в другое соединение, представленное формулой (I), и затем выделение указанного соединения.
29. Способ получения соединения по п.2, включающий
(i) взаимодействие соединения, представленного формулой (V):
Figure 00000012
где R8 представляет собой гидроксигруппу или атом галогена, R2, R3, m и n являются такими, как определено в приведенном выше п.1, при условии, что по меньшей мере один из R2 и R3 представляет собой гидроксигруппу,
с соединением, представленным формулой:
Figure 00000018
с получением соединения, представленного формулой (V'):
Figure 00000014
где R8 представляет собой гидроксигруппу или атом галогена, R2, R3, m и n являются такими, как определено выше для формулы (V), при условии, что независимо от определений для формулы (I) по п.1, по меньшей мере один из R2 и R3 является любой группой, представленной формулой:
Figure 00000019
,
(ii) взаимодействие соединения, представленного указанной выше формулой (V'), с соединением, представленным формулой (VI) или (VII):
Figure 00000020
где A и R1 являются такими, как определено в п.1,
с получением соединения, представленного указанной выше формулой (I), где по меньшей мере один из R2 и R3 представлен формулой:
Figure 00000021
и затем выделение указанного соединения, или
(iii) необязательно преобразование полученного соединения, представленного формулой (I), в другое соединение, представленное формулой (I), и затем выделение указанного соединения.
30. Способ получения соединения, представленного формулой (I) по п.1, где по меньшей мере один из R2 и R3 является группой, представленной формулой:
где R9, o, p и q являются такими, как определено в п.1,
включающий
(i) взаимодействие соединения, представленного формулой (V):
Figure 00000012
где R8 представляет собой гидроксильную группу или атом галогена, R2, R3, m и n являются такими, как определено в п.1, при условии, что по меньшей мере один из R2 и R3 представляет собой гидроксигруппу,
с соединением, представленным формулой (VI) или (VII):
Figure 00000023
где
A и R1 являются такими, как определено в п.1,
с получением соединения, представленного формулой (V''):
Figure 00000024
где R1, R2, R3, A, m и n являются такими, как определено для приведенных выше формул (V), (VI) и (VII), при условии, что по меньшей мере один из R2 и R3 представляет собой гидроксигруппу,
(ii) взаимодействие соединения, представленного указанной выше формулой (V''), с соединением, представленным формулой:
Figure 00000025
где R9, o, p и q являются такими, как определено в п.1,
с получением соединения, представленного указанной выше формулой (I), где по меньшей мере один из R2 и R3 представлен формулой:
где R9, o, p и q являются такими, как определено выше,
и затем выделение указанного соединения, и
(iii) необязательно преобразование полученного соединения, представленного формулой (I), в другое соединение, представленное формулой (I), и затем выделение указанного соединения.
31. Способ получения соединения по п.2, где по меньшей мере один из R2 и R3 представлен формулой:
Figure 00000026
,
включающий
(i) взаимодействие соединения, представленного формулой (V):
Figure 00000012
где R8 представляет собой гидроксильную группу или атом галогена, R2, R3, m и n являются такими, как определено в п.1, при условии, что по меньшей мере один из R2 и R3 представляет собой гидроксигруппу,
с соединением, представленным формулой (VI) или (VII):
Figure 00000027
где A и R1 являются такими, как определено в п.1,
с получением соединения, представленного формулой (V''):
Figure 00000024
где R1, R2, R3, A, m и n являются такими, как определено для формул (V), (VI) и (VII), при условии, что по меньшей мере один из R2 и R3 представляет собой гидроксигруппу,
(ii) взаимодействие соединения, представленного указанной выше формулой (V''), с любым соединением, представленным формулой:
Figure 00000028
с получением соединения, представленного указанной выше формулой, где по меньшей мере один из R2 и R3 представлен формулой:
Figure 00000029
и затем выделение указанного соединения, или
(iii) необязательно преобразование полученного соединения, представленного формулой (I), в другое соединение, представленное формулой (I),
и затем выделение указанного соединения.
32. Способ по любому из пп.28-31, включающий
исходя из соединения, представленного формулой (1):
Figure 00000030
,
получение соединения, представленного формулой (4):
Figure 00000031
,
и
применение соединения, представленного формулой (4), во взаимодействии в каждом из способов по пп.28-31.
33. Соединение, представленное формулой (I'):
Figure 00000032
где A является циклической группой, представленной формулой:
Figure 00000033
кольцо A является незамещенным или замещено R6 (R6 представляет собой один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, OH, COOH, SO3H, NO2, SH, NRaRb, низшего алкила (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси) и -O-низшего алкила (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из п-толуолсульфонилоксигруппы, метансульфонилоксигруппы, хлорметансульфонилоксигруппы, трифторметансульфонилоксигруппы, 2-тетрагидропиранилоксигруппы, ацетоксигруппы, атома галогена, гидроксигруппы и низшей гидроксиалкильной группы, защищенной гидроксизащитной группой)),
R1 представляет собой атом галогена, -C(=O)-низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из NRaRb, галогена и гидрокси), низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из атома галогена и гидрокси), -O-низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из п-толуолсульфонилоксигруппы, метансульфонилоксигруппы, хлорметансульфонилоксигруппы, трифторметансульфонилоксигруппы, 2-тетрагидропиранилоксигруппы, ацетоксигруппы, атома галогена, гидроксигруппы и низшей гидроксиалкильной группы, которая защищена гидроксизащитной группой) или группу, представленную формулой:
Figure 00000003
где R4 и R5, каждый независимо, представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из п-толуолсульфонилоксигруппы, метансульфонилоксигруппы, хлорметансульфонилоксигруппы, трифторметансульфонилоксигруппы, 2-тетрагидропиранилоксигруппы, ацетоксигруппы, атома галогена, гидроксигруппы и низшей гидроксиалкильной группы, которая защищена гидроксизащитной группой) или циклоалкильную группу, или R4, R5 и атом азота, к которому они присоединены, взяты вместе с образованием 3-8-членного азотсодержащего алифатического кольца (один или более атомов углерода, составляющих азотсодержащее кольцо, каждый независимо, может быть необязательно заменен атомом азота, атомом серы или атомом кислорода, и когда атом углерода заменен атомом азота, данный атом азота может быть необязательно замещен низшим алкилом), или
R4 и атом азота, к которому он присоединен, взяты вместе с кольцом A с образованием 8-16-членного азотсодержащего конденсированного бициклического кольца (один или более атомов углерода конденсированного бициклического кольца, каждый независимо, может быть необязательно заменен атомом азота, атомом серы или атомом кислорода, и когда атом углерода заменен атомом азота, данный атом азота может быть необязательно замещен одной или двумя низшими алкильными группами), и R5 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или циклоалкильную группу,
R2 или R3, каждый независимо, представляет собой атом галогена, OH, COOH, SO3H, NO2, SH, NRaRb, -O-низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из п-толуолсульфонилоксигруппы, метансульфонилоксигруппы, хлорметансульфонилоксигруппы, трифторметансульфонилоксигруппы, 2-тетрагидропиранилоксигруппы, ацетоксигруппы, атома галогена, гидроксигруппы и низшей гидроксиалкильной группы, которая защищена гидроксизащитной группой),
Ra и Rb, каждый независимо, представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси),
m равен целому числу от 0 до 2, и
n равен целому числу от 0 до 2,
при условии, что независимо от приведенных выше определений R1, R2, R3, и R6, по меньшей мере один из R1, R2, R3, и R6 является группой, представленной формулой:
Figure 00000034
,
или R1 является группой, представленной формулой:
Figure 00000035
где R5 является таким, как определено выше, и
заместитель Q представляет собой гидроксизащитную группу, которая обладает резистентностью в отношении нуклеофильного замещения анионом фтора и может быть удалена в кислотных или щелочных условиях, и заместитель R представляет собой функциональную группу, которая функционирует в качестве уходящей группы в ходе нуклеофильного замещения анионом фтора, и
каждая указанная выше линия, которая пересекается с пунктирной линией, означает связь с другим структурным фрагментом приведенной выше общей формулы I',
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
34. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где гидроксизащитная группа, которая обладает резистентностью в отношении нуклеофильного замещения анионом фтора и может быть удалена в кислотных или щелочных условиях, выбрана из 2-тетрагидропиранильной группы, метоксиметильной группы, 2-метоксиэтоксиметильной группы, этоксиэтильной группы, ацетильной группы и пивалоильной группы,
функциональная группа, которая функционирует в качестве уходящей группы в ходе нуклеофильного замещения анионом фтора, выбрана из п-толуолсульфонилоксигруппы, метансульфонилоксигруппы, хлорметансульфонилоксигруппы и трифторметансульфонилоксигруппы.
35. Соединение по п.33, где
A является циклической группой, представленной формулой:
Figure 00000036
кольцо A является незамещенным или замещено R6 (R6 представляет собой один или более заместителей, независимо выбранных из галогена и -O-низшего алкила (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена галогеном и гидрокси)),
R1 является группой, представленной формулой:
Figure 00000003
где R4 и R5, каждый независимо, представляет атом водорода, низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси) или циклоалкильную группу,
R2 является группой, представленной формулой:
Figure 00000037
,
m равен целому числу 1,
n равен целому числу 0, и
каждая указанная выше линия, которая пересекается с пунктирной линией, обозначает связь с другим структурным фрагментом приведенной выше общей формулы I',
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
36. Соединение по любому из пп.33-35, выбранное из группы, состоящей из формул:
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
и
Figure 00000041
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
37. Набор для получения меченого соединения по любому из пп.7-14 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, содержащий:
соединение по любому из пп.33-36 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват,
агент для мечения или реагент для получения данного агента, или растворитель,
контейнер или инструмент для применения при проведении синтетического мечения или составления композиции, такой как шприц, трехходовой кран, иглы, твердофазный экстракционный картридж и стерилизующий фильтр, и
необязательно инструкции для осуществления мечения.
38. Набор по п.37, где меткой является радиоактивный нуклид или излучающий позитроны нуклид, или содержащий их агент.
39. Набор по п.37, где радиоактивным нуклидом является нуклид, излучающий γ-лучи.
40. Набор по п.37, где нуклид, излучающий позитроны, в качестве агента для мечения, выбран из группы, состоящей из 11C, 13N, 15O, 18F, 34mCl, 76Br, 45Ti, 48V, 60Cu, 61Cu, 62Cu, 64Cu, 66Ga, 89Zr, 94mTc и 124I.
41. Набор по п.40, где нуклидом, излучающим позитроны, является 18F.
42. Способ разделения рацемических соединений по п.1, представленных формулой (I):
Figure 00000001
где A является циклической группой, представленной формулой:
Figure 00000042
кольцо A является незамещенным или замещено R6 (R6 представляет собой один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, OH, COOH, SO3H, NO2, SH, NRaRb, низшего алкила (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси) и -O-низшего алкила (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси)),
R1 представляет собой атом галогена, -C(=O)-низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из NRaRb, галогена и гидрокси), низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси), -O-низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси) или группу, представленную формулой:
Figure 00000003
где R4 и R5, каждый независимо, представляет атом водорода, низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси) или циклоалкильную группу, или R4, R5 и атом азота, к которому они присоединены, взяты вместе с образованием 3-8-членного азотсодержащего алифатического кольца (один или более атомов углерода, составляющих азотсодержащее кольцо, каждый независимо, может быть необязательно заменен атомом азота, атомом серы или атомом кислорода, и когда атом углерода заменен атомом азота, данный атом азота может быть необязательно замещен низшим алкилом), или
R4 и атом азота, к которому он присоединен, взяты вместе с кольцом A с образованием 8-16-членного азотсодержащего конденсированного бициклического кольца (один или более атомов углерода конденсированного бициклического кольца, каждый независимо, может быть необязательно заменен атомом азота, атомом серы или атомом кислорода, и когда атом углерода заменен атомом азота, данный атом азота может быть необязательно замещен одной или двумя низшими алкильными группами), и R5 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси) или циклоалкильную группу,
R2 или R3, каждый независимо, представляет собой атом галогена, OH, COOH, SO3H, NO2, SH, NRaRb, низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси) или -O-низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси),
Ra и Rb, каждый независимо, представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси),
m равен целому числу от 0 до 4, и
n равен целому числу от 0 до 2,
при условии, что независимо от приведенных выше определений R1, R2, R3, и R6, по меньшей мере один из R1, R2, R3, и R6 является группой, представленной формулой:
Figure 00000043
,
где R9 представляет собой, каждый независимо, низшую алкильную группу (алкильная группа, каждая независимо, может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогена и гидрокси),
o равен целому числу от 0 до 1,
p равен целому числу от 0 до 1,
q равен целому числу от 0 до 2, и
каждая указанная выше линия, которая пересекается с пунктирной линией, обозначает связь с другим структурным фрагментом приведенной выше общей формулы (I),
на оптически активное соединение по любому из пп.1-3 в виде одного энантиомера с использованием оптически активной колонки.
43. Способ получения соединение по любому из пп.7-14 синтетическим мечением посредством метода химического синтеза с агентом для мечения или метода изотопного обмена.
44. Способ по п.42, включающий контакт раствора, содержащего соединение по любому из пп.33-36, с ионообменной смолой с нанесенным 18F-, для преобразования в соединение, меченное 18F-, по пп.7-14.
45. Способ получения меченного 18F- соединения по любому из пп.7-14 путем применения соединения по любому из пп.33-36, в качестве предшественника метки, и аниона 18F.
46. Способ по п.45, включающий взаимодействие соединения по пп.33-36 с анионом 18F в высокополярном абсолютном растворителе при нагревании, для введения 18F в данное соединение посредством нуклеофильного замещения, с последующим удалением гидроксизащитной группы в кислотных или щелочных условиях.
RU2016119524A 2013-10-22 2014-10-22 Зонд для визуализации тау белка RU2016119524A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013-233470 2013-10-22
JP2013233470 2013-10-22
PCT/JP2014/078146 WO2015060365A1 (ja) 2013-10-22 2014-10-22 タウイメージングプローブ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016119524A true RU2016119524A (ru) 2017-11-28
RU2016119524A3 RU2016119524A3 (ru) 2018-06-14

Family

ID=52992954

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016119524A RU2016119524A (ru) 2013-10-22 2014-10-22 Зонд для визуализации тау белка

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20160244411A1 (ru)
EP (1) EP3061748A4 (ru)
JP (1) JPWO2015060365A1 (ru)
KR (1) KR20160072226A (ru)
CN (1) CN105814023A (ru)
AU (1) AU2014338155B2 (ru)
BR (1) BR112016008871A8 (ru)
CA (1) CA2928313A1 (ru)
IL (1) IL245221A0 (ru)
MX (1) MX2016005233A (ru)
RU (1) RU2016119524A (ru)
SG (2) SG10201803294PA (ru)
WO (1) WO2015060365A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201522414D0 (en) * 2015-12-18 2016-02-03 Clino Ltd Monoamine oxidase B binders
ES2846833T3 (es) 2016-07-18 2021-07-29 Janssen Pharmaceutica Nv Ligandos de obtención de imágenes de tau por PET
US20210154184A1 (en) * 2017-07-12 2021-05-27 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compounds for tau protein degradation
CN107488144B (zh) * 2017-08-09 2021-06-04 复旦大学 一种可以特异性结合并能抑制Tau蛋白聚集的分子及其制备方法和应用
JP7284490B2 (ja) 2018-08-07 2023-05-31 国立大学法人東北大学 モノアミンオキシダーゼｂイメージングプローブ
KR102344676B1 (ko) 2020-02-12 2021-12-30 한국과학기술연구원 타우 응집체에 선택적으로 결합하는 근적외선 형광 탐침자로서 유효한 신규 화합물 및 이의 제조방법
KR20210128125A (ko) * 2020-04-16 2021-10-26 연세대학교 산학협력단 퀴놀린 유도체를 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환에 의한 치매의 병변 경계부 검출용 조영제 조성물
KR102369838B1 (ko) * 2020-04-16 2022-03-04 연세대학교 산학협력단 퀴놀린 유도체를 유효성분으로 포함하는 성상교세포증 관련 질환의 병변 경계부 검출용 조영제 조성물
CN111892534A (zh) * 2020-08-04 2020-11-06 中国科学技术大学 一种pH敏感的荧光探针、其制备方法及其应用
CN113754583A (zh) * 2021-09-03 2021-12-07 湖南工程学院 2-([2，2′-联喹啉基]-3-醚基)-1-乙醇及其衍生物及合成方法
CN113999172A (zh) * 2021-11-17 2022-02-01 湖南工程学院 2-((2-苯基喹啉-3-基)醚基)-1-乙醇及其衍生物及合成方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1574500A1 (en) 2002-12-16 2005-09-14 BF Research Institute, Inc. Quinoline derivative as diagnostic probe for disease with tau protein accumulation
CN102438660A (zh) * 2009-03-23 2012-05-02 美国西门子医疗解决公司 用于检测神经障碍的显像剂
US8691187B2 (en) * 2009-03-23 2014-04-08 Eli Lilly And Company Imaging agents for detecting neurological disorders
US8483197B2 (en) * 2009-03-23 2013-07-09 Qualcomm Incorporated AP to legacy station SDMA protocol
KR101101977B1 (ko) 2009-04-09 2012-01-02 (주)에스메디 2-아릴나프탈렌, 2-아릴퀴놀린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환의 진단 또는 치료용 약학적 조성물
HUE030172T2 (en) * 2010-10-29 2017-05-29 Clino Ltd Tau imaging probe
CN103298789A (zh) * 2010-11-16 2013-09-11 通用电气健康护理有限公司 作为τ蛋白病理成像探针的杂环化合物
GB201411571D0 (en) * 2014-06-30 2014-08-13 Ge Healthcare Ltd Radiolabelling method

Also Published As

Publication number Publication date
IL245221A0 (en) 2016-06-30
CN105814023A (zh) 2016-07-27
AU2014338155A1 (en) 2016-05-19
KR20160072226A (ko) 2016-06-22
WO2015060365A1 (ja) 2015-04-30
JPWO2015060365A1 (ja) 2017-03-09
BR112016008871A8 (pt) 2020-03-24
CA2928313A1 (en) 2015-04-30
MX2016005233A (es) 2017-01-05
EP3061748A4 (en) 2017-04-05
SG11201603131RA (en) 2016-05-30
AU2014338155B2 (en) 2018-08-23
SG10201803294PA (en) 2018-06-28
RU2016119524A3 (ru) 2018-06-14
EP3061748A1 (en) 2016-08-31
US20160244411A1 (en) 2016-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016119524A (ru) Зонд для визуализации тау белка
JP6216421B2 (ja) 造影剤の合成および使用のための組成物、方法およびシステム
AU2009335049B2 (en) Synthesis of 18F-radiolabeled styrylpyridines from tosylate precursors and stable pharmaceutical compositions thereof
EP2218464A1 (en) Compounds for non-invasive measurement of aggregates of amyloid peptides
CN103269724A (zh) 生产F-18标记的β-淀粉样蛋白配体的方法
JP2017502946A5 (ru)
IL258148A (en) Methods for the production of plutamatol
US20170296682A1 (en) DERIVATIVES OF DIBENZOTHIOPHENE IMAGING OF alpha-7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS
CN108794286A (zh) 使用具有羰基的醇溶剂生产氟化化合物的方法
KR20150010742A (ko) 방사성 의약품 생산 키트 및 방법
EA022896B1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ F-18 МЕЧЕННЫХ Aβ ЛИГАНДОВ
CN102933586A (zh) 硝基咪唑衍生物
CN101486734A (zh) 99Tcm(CO)3环丙沙星氨荒酸盐配合物及制备方法和应用
JP2016507477A5 (ru)
JP7284490B2 (ja) モノアミンオキシダーゼｂイメージングプローブ
CN104168924A (zh) 容易纯化的合成子组合物
CN104837489A (zh) 三环吲哚衍生物的结晶方法
JP6488045B2 (ja) アセチルコリン小胞トランスポーターの検出に適した化合物
JP7054134B2 (ja) ベンゾ［ｂ］カルバゾール化合物及びそれを用いたイメージング
Chen et al. Automated synthesis and quality analysis of 18F-FMISO based on CFN-MPS-100 module
JP4941926B2 (ja) 診断用薬剤
WO2014163106A1 (ja) アセチルコリン小胞トランスポーターの検出に適した化合物
NZ726208A (en) Deuterated heterocyclic compounds and their use as imaging agents
NZ726208B2 (en) Deuterated heterocyclic compounds and their use as imaging agents
BR112018007545B1 (pt) Método para produzir [18f] flutemetamol

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190226