RU2016118981A - Ингибиторы fgfr4 - Google Patents

Ингибиторы fgfr4 Download PDF

Info

Publication number
RU2016118981A
RU2016118981A RU2016118981A RU2016118981A RU2016118981A RU 2016118981 A RU2016118981 A RU 2016118981A RU 2016118981 A RU2016118981 A RU 2016118981A RU 2016118981 A RU2016118981 A RU 2016118981A RU 2016118981 A RU2016118981 A RU 2016118981A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
acceptable salt
pharmaceutically acceptable
group
fgf19
Prior art date
Application number
RU2016118981A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016118981A3 (ru
RU2715708C2 (ru
Inventor
Доминик Рейнолдс
Мин-Хун ХАО
Джон ВАН
Судип ПРАДЖАПАТИ
Такаси САТОХ
Ананд СЕЛВАРАДЖ
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2016118981A publication Critical patent/RU2016118981A/ru
Publication of RU2016118981A3 publication Critical patent/RU2016118981A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2715708C2 publication Critical patent/RU2715708C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
    • C07C53/16—Halogenated acetic acids
    • C07C53/18—Halogenated acetic acids containing fluorine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (58)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
,
где R3 выбирают из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6алкoксиC1-6алкила, NR10R11C1-6алкила, R10гетероциклилC1-6алкила, R10арилC1-6алкила и R10гетероарилC1-6алкила, где R10 и R11, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-6алкила;
E выбирают из группы, состоящей из
-NR13C(O)CR14=CHR15 и
–NR13C(O)C≡CR14,
где R13 выбирают из группы, состоящей из водорода и метила, и R14 и R15, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, фтора и хлора;
R12 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6алкoкси, гидроксиC1-6алкила, гидроксиC1-6алкoкси, C1-6алкoксиC1-6алкoкси, C1-6алкoксиC1-6алкила, R5R6гетероциклила, –C(O)гетероциклилR5R6, R5R6гетероциклилC1-6алкила, NR5R6, NR5R6C1-6алкила, –C(O)NR5R6 и NR5R6C1-6алкoкси, где R5 и R6, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, гидроксиC1-6алкила, аминоC1-6алкила, –C(O)C1-6алкила и C1-6алкилсульфонила; и
R1 представляет собой фенил, где указанный фенил замещен 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из галогена или C1-6алкoкси,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой C1-6алкил, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, в котором R3 выбирают из группы, состоящей из метила, метоксиэтила, 4-пиридилметила, 3-пиридилметила, 2-пиридилметила, бензила, N,N-диметиламинопропила, 3-метилизоксазол-5-илметила и 4-метилпиперазин-1-илпропила, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором E представляет собой NR13C(O)CH=CHR15 или –NR13C(O)CF=CH2, где R13 или R15 имеют значения, указанные выше, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по любому из пп.1-3, в котором E представляет собой -NHC(O)CH=CH2, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R12 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, N,N-диметиламиноэтила, пиперазин-1-ила, 4-этилпиперазин-1-ила, 4-этилпиперазин-1-ил-метила, 1-метилпиперидин-4-ила, 1-этилпиперидин-4-ила, N,N-диметиламинометила, N,N-диметиламинопропила, пиперидин-4-ила, морфолинo, 3,5-диметилпиперазин-1-ила, 4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ила, N,N-диметиламиноэтокси, 4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ила, гидроксиэтокси, метоксиэтокси, гидроксиметила, метоксиметила, 2-метоксипропила, 2-гидроксипропила, 2-аминопропила, 4-метилпиперазин-1-ил-карбонила, 4-этилпиперазин-1-ил-карбонила, 4-[2-пропил]пиперазин-1-ила, 4-ацетилпиперазин-1-ила, N-метил-N-гидроксиэтиламино, N,N-диметиламидо и 4-(2-аминоэтил)пиперазин-1-ила, или его фармацевтический приемлемая соль.
7. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R12 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, гидроксиC1-6алкила, R5R6гетероциклила, R5R6гетероциклилC1-6алкиал, –C(O)NR5R6, NR5R6C1-6алкила, NR5R6C1-6алкoкси, C1-6алкoкси и C1-6алкoксиC1-6алкила, где R5 и R6, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, гидроксиC1-6алкила, –C(O)C1-6алкила и C1-6алкилсульфонила, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R12 представляет собой R5R6гетероциклил, где R5 и R6 имеют значения, указанные выше, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по любому из пп.1-8, в котором R5R6гетероциклил представляет собой R5R6пиперазинил, где R5 и R6 имеют значения, указанные выше, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R12 представляет собой 4-этилпиперазин-1-ил, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по любому из пп.1-7, в котором R12 не является водородом, или его фармацевтический приемлемая соль.
12. Соединение по любому из пп.1-11, в котором R1 представляет собой 2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по любому из пп.1-12, представляющее собой соединение формулы I(a)
Figure 00000002
,
где R3, E, R12 и R1 имеют значения, указанные выше,
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
или его фармацевтический приемлемой соли.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000012
17. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы
Figure 00000013
,
или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или соль по любому из пп.1-17 и фармацевтический приемлемый носитель.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, где указанная композиция изготовлена для перорального, внутривенного или подкожного введения.
20. Способ лечения гепатоклеточной карциномы у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту эффективного для лечения количества соединения или соли любого из пп.1-17 или фармацевтической композиции любого из пп.18 и 19.
21. Способ по п.20, где указанная гепатоклеточная карцинома имеет измененный статус FGF4 и/или FGF19.
22. Способ по п.21, где указанный измененный статус FGFR4 и/или FGF19 содержит повышенную экспрессию FGFR4 и/или FGF19.
23. Способ лечения гепатоклеточной карциномы у субъекта, нуждающегося в этом, включающий
детектирование измененного статуса FGFR4 и/или FGF19 в биологическом образце, содержащем клетки указанной гепатоклеточной карциномы, и, если указанная гепатоклеточная карцинома имеет указанный измененный статус FGFR4 и/или FGF19,
введение соединения или соли по любому из пп.1-17 или фармацевтической композиции по любому из пп.18 и 19 указанному субъекту в эффективном для лечения количестве.
24. Способ по п.23, где указанный измененный статус FGFR4 и/или FGF19 содержит повышенную экспрессию FGFR4 и/или FGF19.
25. Применение соединения или соли по любому из пп.1-17 или фармацевтической композиции по любому из пп.18 и 19 в способе лечения гепатоклеточной карциномы.
26. Применение по п.25, где указанная гепатоклеточная карцинома имеет измененный статус FGFR4 и/или FGF19.
27. Применение по п.26, где указанный измененный статус FGFR4 и/или FGF19 содержит повышенную экспрессию FGFR4 и/или FGF19.
28. Применение соединения или соли по любому из пп.1-17 для получения лекарственного средства.
29. Применение по п.28, где указанное лекарственное средство применяют для лечения гепатоклеточной карциномы.
30. Применение по п.29, где указанная гепатоклеточная карцинома имеет измененный статус FGFR4 и/или FGF19.
31. Применение по п.30, где измененный статус FGFR4 и/или FGF19 содержит повышенную экспрессию FGFR4 и/или FGF19.
RU2016118981A 2013-10-18 2014-10-16 Ингибиторы fgfr4 RU2715708C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361892881P 2013-10-18 2013-10-18
US61/892,881 2013-10-18
PCT/US2014/060857 WO2015057938A1 (en) 2013-10-18 2014-10-16 Pyrimidine fgfr4 inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016118981A true RU2016118981A (ru) 2017-11-23
RU2016118981A3 RU2016118981A3 (ru) 2018-06-25
RU2715708C2 RU2715708C2 (ru) 2020-03-03

Family

ID=51842899

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016118981A RU2715708C2 (ru) 2013-10-18 2014-10-16 Ингибиторы fgfr4

Country Status (33)

Country Link
US (4) US9434697B2 (ru)
EP (2) EP3057943B1 (ru)
JP (2) JP6139788B2 (ru)
KR (1) KR101826015B1 (ru)
CN (2) CN105899490B (ru)
AR (1) AR098048A1 (ru)
AU (2) AU2014337291B9 (ru)
BR (1) BR112016008110B1 (ru)
CA (1) CA2924206C (ru)
CL (1) CL2016000918A1 (ru)
CY (1) CY1121129T1 (ru)
DK (1) DK3057943T3 (ru)
ES (1) ES2679521T3 (ru)
HK (1) HK1223091A1 (ru)
HR (1) HRP20181129T1 (ru)
HU (1) HUE039268T2 (ru)
IL (1) IL244373B (ru)
JO (1) JO3515B1 (ru)
LT (1) LT3057943T (ru)
MX (1) MX2016004933A (ru)
MY (1) MY184733A (ru)
NZ (1) NZ717559A (ru)
PE (1) PE20160679A1 (ru)
PH (1) PH12016500676A1 (ru)
PL (1) PL3057943T3 (ru)
PT (1) PT3057943T (ru)
RS (1) RS57444B1 (ru)
RU (1) RU2715708C2 (ru)
SG (1) SG11201602069WA (ru)
SI (1) SI3057943T1 (ru)
TW (1) TWI597268B (ru)
UA (1) UA116920C2 (ru)
WO (2) WO2015057938A1 (ru)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
PT3176170T (pt) 2012-06-13 2019-02-05 Incyte Holdings Corp Compostos tricíclicos substituídos como inibidores de fgfr
ES2916220T3 (es) 2012-07-11 2022-06-29 Blueprint Medicines Corp Inhibidores del receptor de factor de crecimiento de fibroblasto
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
MX2015011514A (es) 2013-03-15 2016-08-11 Celgene Avilomics Res Inc Compuestos de heteroarilo y sus usos.
CA2907243C (en) 2013-03-15 2021-12-28 Celgene Avilomics Research, Inc. Substituted dihydropyrimidopyrimidinone compounds and pharmaceutical compositions thereof use fgfr4 inhibitor
TWI647220B (zh) 2013-03-15 2019-01-11 美商西建卡爾有限責任公司 雜芳基化合物及其用途
SG10201708520YA (en) 2013-04-19 2017-12-28 Incyte Corp Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
UA116920C2 (uk) 2013-10-18 2018-05-25 ЕЙСАЙ Ар ЕНД Ді МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. Інгібітори fgfr4
ES2924111T3 (es) 2013-10-25 2022-10-04 Blueprint Medicines Corp Inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos
PE20160546A1 (es) 2013-10-25 2016-05-26 Novartis Ag Compuestos derivados de piridilo biciclicos fusionados a anillo como inhibidores de fgfr4
US9695165B2 (en) 2014-01-15 2017-07-04 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
ES2756748T3 (es) 2014-10-03 2020-04-27 Novartis Ag Uso de derivados de piridilo bicíclicos de anillo fusionado como inhibidores de fgfr4
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
TWI712601B (zh) 2015-02-20 2020-12-11 美商英塞特公司 作為fgfr抑制劑之雙環雜環
US9802917B2 (en) 2015-03-25 2017-10-31 Novartis Ag Particles of N-(5-cyano-4-((2-methoxyethyl)amino)pyridin-2-yl)-7-formyl-6-((4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)methyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-1(2H)-carboxamide
WO2016164703A1 (en) * 2015-04-09 2016-10-13 Eisai R & D Management Co., Ltd. Fgfr4 inhibitors
MX2017013248A (es) 2015-04-14 2018-07-06 Eisai R&D Man Co Ltd Compuesto del inhibidor fgfr4 cristalino y usos del mismo.
EP3325469A4 (en) 2015-07-20 2019-01-23 Dana Farber Cancer Institute, Inc. NOVEL PYRIMIDINES USEFUL AS EGFR INHIBITORS AND METHODS OF TREATING DISORDERS
WO2017015400A1 (en) 2015-07-20 2017-01-26 Taipei Medical University Chlorobenzene substituted azaaryl compounds
CN105418441A (zh) * 2015-12-22 2016-03-23 中国工程物理研究院化工材料研究所 2,3-二氯-4-羟基苯胺的制备方法
CN109071521B (zh) * 2016-01-08 2019-10-25 杭州英创医药科技有限公司 作为fgfr抑制剂的杂环化合物
US11357769B2 (en) * 2016-05-10 2022-06-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Drug combinations for reducing cell viability and/or cell proliferation
CN107400092B (zh) * 2016-05-20 2021-08-24 浙江海正药业股份有限公司 嘧啶类衍生物及其制备方法和其在医药上的用途
US10654836B2 (en) 2016-05-20 2020-05-19 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrimidine derivative, method for preparing same and use thereof in medicine
CN105884760B (zh) * 2016-06-13 2019-01-04 厦门市蔚嘉化学科技有限公司 一种可比司他中间体的制备方法
CN109803684B (zh) * 2016-08-23 2022-08-23 卫材 R&D 管理有限公司 用于治疗肝细胞癌的组合疗法
CN110022900A (zh) 2016-09-08 2019-07-16 蓝图药品公司 成纤维细胞生长因子受体4抑制剂与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的组合
WO2018055503A1 (en) 2016-09-20 2018-03-29 Novartis Ag Combination comprising a pd-1 antagonist and an fgfr4 inhibitor
EP3534902B1 (en) 2016-11-02 2022-11-23 Novartis AG Combinations of fgfr4 inhibitors and bile acid sequestrants
JP7063899B2 (ja) * 2016-11-17 2022-05-09 グアンドン ジョンシェン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド Ｆｇｆｒ４阻害剤、その製造方法及び使用
KR101812266B1 (ko) 2016-11-25 2017-12-27 한국과학기술연구원 4-((2-아크릴아미도페닐)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-7-카복스아미드 유도체 및 그의 약학적 활용
CN108239069B (zh) * 2016-12-26 2021-01-05 南京药捷安康生物科技有限公司 一种用于成纤维细胞生长因子受体的抑制剂及其用途
CN108503593B (zh) * 2017-02-28 2021-04-27 暨南大学 2-氨基嘧啶类化合物及其应用
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
CN110691775B (zh) * 2017-08-04 2021-04-23 上海和誉生物医药科技有限公司 一种具有fgfr4抑制活性的醛基吡啶衍生物、其制备方法和应用
CN109422760B (zh) * 2017-09-01 2022-05-27 南京圣和药物研发有限公司 Fgfr4抑制剂及其应用
KR20200083448A (ko) 2017-09-05 2020-07-08 바이오아르디스 엘엘씨 방향족 유도체, 그의 제조 방법 및 그의 의학적 응용
BR112020014112A2 (pt) 2018-01-10 2020-12-01 Eisai R&D Management Co., Ltd. terapias de combinação para o tratamento de carcinoma hepatocelular
MA52493A (fr) 2018-05-04 2021-03-10 Incyte Corp Sels d'un inhibiteur de fgfr
US11466004B2 (en) 2018-05-04 2022-10-11 Incyte Corporation Solid forms of an FGFR inhibitor and processes for preparing the same
WO2019242689A1 (zh) * 2018-06-22 2019-12-26 北京赛特明强医药科技有限公司 一种氰基取代吡啶及氰基取代嘧啶类化合物、制备方法及其应用
WO2020177067A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Bioardis Llc Aromatic derivatives, preparation methods, and medical uses thereof
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
WO2020231808A1 (en) 2019-05-10 2020-11-19 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Heteroarylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
US11530206B2 (en) 2019-05-10 2022-12-20 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Phenylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
CA3143489A1 (en) 2019-06-17 2020-12-24 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Aminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CN112341344B (zh) * 2019-08-09 2021-10-26 上海喀露蓝科技有限公司 一种激酶抑制剂中间体的制备方法
CA3157361A1 (en) 2019-10-14 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
JP2023505258A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式複素環
BR112022010664A2 (pt) 2019-12-04 2022-08-16 Incyte Corp Derivados de um inibidor de fgfr
CA3162851A1 (en) 2019-12-23 2021-07-01 Qiang Zhang Cyano-substituted pyridine and cyano-substituted pyrimidine compound and preparation method therefor and application thereof
US20230172867A1 (en) 2020-05-15 2023-06-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. A method for treating cancer with an oral dosage form of an fgfr4 inhibitor
WO2021230886A1 (en) 2020-05-15 2021-11-18 Eisai R&D Management Co., Ltd. A method for treating cancer with an oral dosage form of an fgfr4 inhibitor
EP4226945A1 (en) 2020-10-05 2023-08-16 Chiome Bioscience, Inc Medicine for treating cancer
EP4352059A1 (en) 2021-06-09 2024-04-17 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN115490670A (zh) * 2021-06-17 2022-12-20 浙江海正药业股份有限公司 Fgfr4选择性抑制剂的盐及其制备方法和用途
CN115504965A (zh) 2021-06-23 2022-12-23 浙江海正药业股份有限公司 嘧啶类衍生物的晶型及其制备方法
CN114276266A (zh) * 2021-12-30 2022-04-05 兰州康鹏威耳化工有限公司 一种4-氨基-2-氟苯甲酰胺的制备方法
CN114560815A (zh) * 2022-03-04 2022-05-31 北京工业大学 (2-((5-氯-取代苯基氨基嘧啶-2-基)氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯类衍生物
CN114835640B (zh) * 2022-05-24 2024-02-13 中国药科大学 成纤维细胞生长因子受体抑制剂、制备方法及应用

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2054867T3 (es) * 1987-09-28 1994-08-16 Ciba Geigy Ag Plaguicidas y pesticidas.
CN1138778C (zh) 1998-05-26 2004-02-18 沃尼尔·朗伯公司 用作细胞增殖抑制剂的二环嘧啶及二环3,4-二氢嘧啶化合物及用途
GB0103926D0 (en) 2001-02-17 2001-04-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2003285012A1 (en) 2002-10-24 2004-05-13 Sepracor, Inc. Compositions comprising zopiclone derivatives and methods of making and using the same
BRPI0413005A (pt) 2003-07-29 2006-09-26 Irm Llc compostos e composições como inibidores da proteìna cinase
GB0512324D0 (en) * 2005-06-16 2005-07-27 Novartis Ag Organic compounds
WO2006038112A1 (en) 2004-10-01 2006-04-13 Warner-Lambert Company Llc Use of kinase inhibitors to promote neochondrogenesis
BRPI0620408B8 (pt) * 2005-12-21 2021-05-25 Novartis Ag derivados de pirimidinil aril uréia sendo inibidores de fgf, seus usos, e preparação farmacêutica
EP1918376A1 (en) 2006-11-03 2008-05-07 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. FGFR4 promotes cancer cell resistance in response to chemotherapeutic drugs
AU2008210266B2 (en) * 2007-01-31 2013-09-05 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Thiopyrimidine-based compounds and uses thereof
US20090062320A1 (en) 2007-08-28 2009-03-05 Vito Guagnano Method of Treating Disorders Mediated by the Fibroblast Growth Factor Receptor
EP3549934A1 (en) 2008-06-27 2019-10-09 Celgene CAR LLC Heteroaryl compounds and uses thereof
AR079257A1 (es) * 2009-12-07 2012-01-04 Novartis Ag Formas cristalinas de 3-(2,6-dicloro-3-5-dimetoxi-fenil)-1-{6-[4-(4-etil-piperazin-1-il)-fenil-amino]-pirimidin-4-il}-1-metil-urea y sales de las mismas
CA2784807C (en) 2009-12-29 2021-12-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type ii raf kinase inhibitors
RU2012134637A (ru) 2010-01-14 2014-02-20 Йейл Юниверсити Ингибиторы рецепторных тирозинкиназ (rtk) и способы их применения
WO2011153553A2 (en) 2010-06-04 2011-12-08 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for kinase inhibition
AR085934A1 (es) 2011-04-08 2013-11-06 Ab Science Tratamiento de mieloma multiple con masitinib
CN102816162B (zh) 2011-06-10 2016-04-27 中国科学院广州生物医药与健康研究院 嘧啶并嘧啶酮类化合物及其药用组合物和应用
MX2014008699A (es) 2012-01-18 2014-11-21 Genentech Inc Metodos para utilizar moduladores de fgf19.
CA2866611C (en) 2012-02-28 2020-01-07 Astellas Pharma Inc. Nitrogen-containing aromatic heterocyclic compound
ES2916220T3 (es) * 2012-07-11 2022-06-29 Blueprint Medicines Corp Inhibidores del receptor de factor de crecimiento de fibroblasto
CA2908098A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Celgene Avilomics Research, Inc. Mk2 inhibitors and uses thereof
MX2015011514A (es) * 2013-03-15 2016-08-11 Celgene Avilomics Res Inc Compuestos de heteroarilo y sus usos.
CA2917667A1 (en) 2013-07-09 2015-01-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Kinase inhibitors for the treatment of disease
TW201605452A (zh) 2013-08-28 2016-02-16 安斯泰來製藥股份有限公司 以嘧啶化合物作爲有效成分之醫藥組成物
UA116920C2 (uk) 2013-10-18 2018-05-25 ЕЙСАЙ Ар ЕНД Ді МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. Інгібітори fgfr4
ES2924111T3 (es) 2013-10-25 2022-10-04 Blueprint Medicines Corp Inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos
US9695165B2 (en) 2014-01-15 2017-07-04 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
US10654836B2 (en) 2016-05-20 2020-05-19 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrimidine derivative, method for preparing same and use thereof in medicine
CN109071532B (zh) 2016-05-20 2021-04-27 江苏豪森药业集团有限公司 Fgfr4抑制剂、其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN105899490A (zh) 2016-08-24
JP2017160233A (ja) 2017-09-14
EP3421457A1 (en) 2019-01-02
AU2018271284B2 (en) 2020-05-28
JP2016535000A (ja) 2016-11-10
CN105899490B (zh) 2019-07-23
PL3057943T3 (pl) 2018-09-28
EP3057943A1 (en) 2016-08-24
AR098048A1 (es) 2016-04-27
TWI597268B (zh) 2017-09-01
ES2679521T3 (es) 2018-08-28
US20200206222A1 (en) 2020-07-02
US10537571B2 (en) 2020-01-21
US20170360785A1 (en) 2017-12-21
MX2016004933A (es) 2016-12-20
US9434697B2 (en) 2016-09-06
RS57444B1 (sr) 2018-09-28
IL244373A0 (en) 2016-04-21
BR112016008110B1 (pt) 2019-07-02
PE20160679A1 (es) 2016-08-04
PT3057943T (pt) 2018-07-24
IL244373B (en) 2018-10-31
LT3057943T (lt) 2018-11-12
HK1223091A1 (zh) 2017-07-21
NZ717559A (en) 2021-07-30
CN110354128A (zh) 2019-10-22
KR20160072113A (ko) 2016-06-22
KR101826015B1 (ko) 2018-02-06
RU2016118981A3 (ru) 2018-06-25
EP3421457B1 (en) 2021-10-06
PH12016500676A1 (en) 2016-05-30
SI3057943T1 (en) 2018-08-31
RU2715708C2 (ru) 2020-03-03
AU2014337291B9 (en) 2020-05-07
AU2014337291B2 (en) 2018-12-13
CA2924206C (en) 2022-10-25
EP3057943B1 (en) 2018-04-25
DK3057943T3 (en) 2018-07-30
TW201605802A (zh) 2016-02-16
HRP20181129T1 (hr) 2018-09-21
SG11201602069WA (en) 2016-04-28
CY1121129T1 (el) 2019-12-11
AU2018271284A1 (en) 2018-12-20
US20170007601A1 (en) 2017-01-12
CA2924206A1 (en) 2015-04-23
US10912774B2 (en) 2021-02-09
WO2015057963A1 (en) 2015-04-23
HUE039268T2 (hu) 2018-12-28
US9730931B2 (en) 2017-08-15
MY184733A (en) 2021-04-20
JP6139788B2 (ja) 2017-05-31
UA116920C2 (uk) 2018-05-25
JO3515B1 (ar) 2020-07-05
AU2014337291A1 (en) 2016-03-17
WO2015057938A1 (en) 2015-04-23
CL2016000918A1 (es) 2016-11-11
US20160130237A1 (en) 2016-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016118981A (ru) Ингибиторы fgfr4
JP2016535000A5 (ru)
RU2376287C2 (ru) Производные бензамида, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция и способ обеспечения ингибирующего действия по отношению к hdac
NZ622769A (en) Benzothiazol-6-yl acetic acid derivatives and their use for treating an hiv infection
EA202190086A1 (ru) Соединения-антагонисты pcsk9
JP2017160233A5 (ru)
RU2017127135A (ru) Терапевтическое средство против рака желчных протоков
HRP20151435T1 (hr) Diamino heterociklički karboksamidni spoj
CY1120342T1 (el) Ανταγωνιστης πολυκυκλικου lpa1 και χρησεις εξ' αυτου
CY1119648T1 (el) Αλατα και κρυσταλλικες μορφες παραγοντα που προκαλει αποπτωση
EA201000091A1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ МОРФОЛИНОПИРИМИДИНА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ, СВЯЗАННЫХ С mTOR КИНАЗОЙ И/ИЛИ PI3K
RU2015120216A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
EA201000092A1 (ru) Тризамещенные пиримидиновые производные для лечения пролиферативных заболеваний
TN2014000283A1 (fr) Nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
RS54339B1 (en) NEW ANTIMALARIAN AGENTS
DK2324008T3 (da) Diarylpyrazol som protein kinase inhibitorer
EA201370166A1 (ru) Содержащие диарилацетиленгидразид ингибиторы тирозинкиназы
EA201070167A1 (ru) Замещенные производные индазола, активные как ингибиторы киназы
EA201290906A1 (ru) Кристаллогидратные формы n-[3-фтор-4-({6-(метилокси)-7-[(3-морфолин-4-илпропил)окси]хинолин-4-ил}окси)фенил]-n'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида
PH12021550992A1 (en) Compounds, pharmaceutical compositions, and methods of preparing compounds and of their use as atr kinase inhibitors
BR112015012366A8 (pt) antagonistas de cxcr7, uso dos mesmos, composição farmacêutica, bem como métodos para detectar níveis elevados de cxcr7 em uma amostra e para imagear um tumor, órgão, ou tecido
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2018112993A (ru) Соединения и способы для ингибирования JAK
RU2018105614A (ru) Производное 1,3,5-триазина и способ его применения
EA201100358A1 (ru) Дабигатран для чрескожной хирургической катетеризации сердца