RU2015115696A - Соединения, предназначенные для лечения ожирения, и способы их применения - Google Patents
Соединения, предназначенные для лечения ожирения, и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015115696A RU2015115696A RU2015115696A RU2015115696A RU2015115696A RU 2015115696 A RU2015115696 A RU 2015115696A RU 2015115696 A RU2015115696 A RU 2015115696A RU 2015115696 A RU2015115696 A RU 2015115696A RU 2015115696 A RU2015115696 A RU 2015115696A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amide
- amine
- ether
- alkyl
- carbamate
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 7
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims 28
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims 28
- -1 -CONH) Chemical class 0.000 claims abstract 68
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 48
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 36
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical group NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 35
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 31
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 28
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 28
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 28
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 26
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims abstract 26
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims abstract 26
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 23
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract 19
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract 19
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims abstract 19
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 19
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 claims abstract 18
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- BYUYRWRYAISPPF-UHFFFAOYSA-N cyclobutyloxycyclobutane Chemical compound C1CCC1OC1CCC1 BYUYRWRYAISPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 12
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 claims abstract 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 150000003140 primary amides Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 150000003334 secondary amides Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims abstract 9
- IWOKCMBOJXYDEE-UHFFFAOYSA-N sulfinylmethane Chemical group C=S=O IWOKCMBOJXYDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims abstract 9
- 150000003511 tertiary amides Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims abstract 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 11
- 229910052760 oxygen Chemical group 0.000 claims 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 10
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 4
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 claims 3
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 claims 3
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 claims 3
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 claims 3
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 claims 3
- 239000004593 Epoxy Chemical group 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 claims 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 1
- 235000021316 daily nutritional intake Nutrition 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/2264—Obesity-gene products, e.g. leptin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Фармацевтический состав, содержащий соединение формулы I,где пунктирные линии между A и C, Cи C Cи C Cи C, Cи C, и Cи Cуказывают на то, что одинарная или двойная связь может присутствовать в зависимости от валентности;Rпредставляет собой карбоновую кислоту (-COOH), первичный амид (например, -CONH), вторичный амид (например, -CONHR), третичный амид (например, -CONRR), вторичный карбамат (например, -OCONHR; -NHCOOR), третичный карбамат (например, -OCONRR; -NRCOOR), мочевину (например, -NHCONHR; -NRCONHR; -NHCONRR, -NRCONRR), карбинол (например, -CHOH; -CHROH, -CRROH), простой эфир (например, -OR), сложный эфир (например, -COOR), спирт (-OH), тиол (-SH), первичный амин (-NH), вторичный амин (например, -NHR), третичный амин (например, -NRR), тиоэфир (например, -SR), сульфинильную группу (например, -SOR), сульфонильную группу (например, -SOOR), сульфиновую группу, галоген, нитрил или CF; или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;Rпредставляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR), тиоэфир (например, -SR), первичный амин (-NH), вторичный амин (например, -NHR),третичный амин (например, -NRR), первичный амид (например, -CONH), вторичный амид (например, -NHCOR), третичный амид (например, -NRCOR), вторичный карбамат (например, -OCONHR; -NHCOOR), третичный карбамат (например, -OCONRR; -NRCOOR), мочевину (например, -NHCONHR; -NRCONHR; -NHCONRR, -NRCONRR), сульфинильную группу (например, -SOR), сульфонильную группу (например, -SOOR), сульфиновую группу, галоген, нитрил или CF; или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти
Claims (22)
1. Фармацевтический состав, содержащий соединение формулы I
где пунктирные линии между A и C2, C1 и C2 , C1 и C7 , C7 и C5, C5 и C6, и C8 и C9 указывают на то, что одинарная или двойная связь может присутствовать в зависимости от валентности;
R1 представляет собой карбоновую кислоту (-COOH), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -CONHR7), третичный амид (например, -CONR7R7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7, -NR7CONR7R7), карбинол (например, -CH2OH; -CHR7OH, -CR7R7OH), простой эфир (например, -OR7), сложный эфир (например, -COOR7), спирт (-OH), тиол (-SH), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), тиоэфир (например, -SR7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7), сульфиновую группу, галоген, нитрил или CF3; или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
R2 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7),
третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7, -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7), сульфиновую группу, галоген, нитрил или CF3; или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
A представляет собой азот или кислород, когда двойная связь присутствует между A и C2, или кислород, когда одинарная связь присутствует между A и C2;
R3 представляет собой водород, карбонильную группу (например, -COR7) или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
R4 отсутствует, когда A представляет собой кислород и двойная связь присутствует между A и C2, представляет собой гидроксигруппу (-OH), когда A является азотом и двойная связь присутствует между A и C2, или представляет собой водород, карбонильную группу (например, -COR7) или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила, когда
A представляет собой кислород, и одинарная связь присутствует между A и C2; или
A представляет собой кислород, одинарная связь присутствует между A и C2, и R3 и R4, взятые вместе с A, C2, C3, и O1, образуют 5-7-членное кольцо, необязательно замещенное от одного до четырех заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира и карбоновой кислоты;
R5 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), простой тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7, -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7), сульфиновую группу, галоген, нитрил или CF3; или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
R6 отсутствует, когда двойная связь присутствует между C8 и C9, представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), простой тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7, -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную
группу (например, -SOOR7), сульфиновую группу, галоген, нитрил или CF3; или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила, когда одинарная связь присутствует между C8 и C9; или
одинарная связь присутствует между C8 и C9, и R5 и R6, взятые вместе с C8 и C9, образуют циклопропил или эпоксидное кольцо; и
R7, когда присутствует, представляет собой индивидуально для каждого случая алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство,
где соединение присутствует в терапевтически эффективном количестве для стимулирования потери массы тела на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента; снижения жира в организме на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента; уменьшения потребления пищи на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента; улучшения гомеостаза глюкозы на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента; или комбинации указанных состояний.
2. Состав по п. 1, где соединение определено формулой II
где пунктирные линии между A и C2, C1 и C2, C1 и C7, C7 и C5, C5 и C6, и C8 и C9 указывают на то, что одинарная или двойная связь может присутствовать в зависимости от валентности;
X представляет собой -O-, -NR7-, -S-, -SO- или -SO2-;
R1 представляет собой водород или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира и арила;
R2 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), простой тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7, -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7), сульфиновую группу, галоген, нитрил или CF3; или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально
выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
A представляет собой азот или кислород, когда двойная связь присутствует между A и C2, или кислород, когда одинарная связь присутствует между A и C2;
R3 представляет собой водород, карбонильную группу (например, -COR7) или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителями в количестве от одного до пяти, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
R4 отсутствует, когда A представляет собой кислород и двойная связь присутствует между A и C2, представляет собой гидроксигруппу (-OH), когда A является азотом и двойная связь присутствует между A и C2, или представляет собой водород, карбонильную группу (например, -COR7) или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила, когда A представляет собой кислород, и одинарная связь присутствует между A и C2; или
A представляет собой кислород, одинарная связь присутствует между A и C2, и R3 и R4, взятые вместе с A, C2, C3, и O1, образуют 5-7-членное кольцо, необязательно замещенное от одного до четырех заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира и карбоновой кислоты;
R5 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH),
простой эфир (например, -OR7), тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7, -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7), сульфиновую группу, галоген, нитрил или CF3; или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
R6 отсутствует, когда двойная связь присутствует между C8 и C9, представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7, -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7), сульфиновую группу, галоген, нитрил или CF3; или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила, когда одинарная связь присутствует между C8 и C9; или
одинарная связь присутствует между C8 и C9, и R5 и R6, взятые
вместе с C8 и C9, образуют циклопропил или эпоксидное кольцо; и
R7, когда присутствует, представляет собой индивидуально для каждого случая алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
3. Состав по п. 2, где A представляет собой кислород.
4. Состав по п. 3, где двойная связь присутствует между A и C2, C1 и C7, C5 и C6, и C8 и C9, и одинарная связь присутствует между C1 и C2, и C7 и C5.
5. Состав по п. 3, где двойная связь присутствует между C1 и C2, C7 и C5, и C8 и C9, и одинарная связь присутствует между A и C2, C1 и C7, и C5 и C6.
6. Состав по п. 3, где X представляет собой O или -NR5-.
7. Состав по п. 3, где R1 представляет собой водород или алкильную группу, необязательно замещенную от одного до трех заместителями, индивидуально выбранными из алкила, амина, галогена, гидроксила, сложного эфира, амида и карбоновой кислоты; и R2 представляет собой водород, простой эфир (-OR7) или тиоэфир (-SR7).
8. Состав по п. 3, где R2 представляет собой водород, простой эфир (-OR7) или тиоэфир (-SR7); и R7 представляет собой, индивидуально для каждого случая, C1-C12, более предпочтительно C1-C8 алкильную группу, необязательно замещенную от одного до трех заместителями, индивидуально выбранными из алкила, амина, галогена, гидроксила, сложного эфира, амида и карбоновой кислоты.
9. Состав по п. 8, где соединение является одним из следующих соединений
10. Состав по п. 1, дополнительно содержащий лептин, аналог лептина или их комбинации.
11. Способ стимулирования потери массы тела на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента, включающий введение фармацевтического состава по любому одному из пп. 1-10.
12. Способ по п. 11, где фармацевтический состав вводят в эффективном количестве для уменьшения массы тела, по меньшей мере, на 10%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 15%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 20%.
13. Способ снижения жира в организме на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента, включающий введение фармацевтического состава по любому одному из пп. 1-10.
14. Способ по п. 13, где фармацевтический состав вводят в эффективном количестве для снижения жира в организме, по меньшей
мере, на 10%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 15%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 20%.
15. Способ уменьшения потребления пищи на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента, включающий введение фармацевтического состава по любому одному из пп. 1-10.
16. Способ по п. 15, где фармацевтический состав вводят в эффективном количестве для уменьшения среднесуточного потребления пищи (в пересчете на калории), по меньшей мере, на 15%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 25%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 35%.
17. Способ улучшения гомеостаза глюкозы на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента, включающий введение фармацевтического состава по любому одному из пп. 1-10.
18. Способ по п. 17, где фармацевтический состав вводят в эффективном количестве для снижения среднего значения глюкозы в плазме крови натощак, по меньшей мере, на 10%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 15%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 20%.
19. Способ по п. 17, где фармацевтический состав предпочтительно вводят в количестве, эффективном для снижения уровней глюкозы в крови до менее, чем приблизительно 180 мг/дл.
20. Способ по п. 19, где состав дополнительно содержит одно или более антидиабетические средства для улучшения гомеостаза глюкозы.
21. Способ предотвращения повышения индекса массы тела при норме, на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента, включающий введение фармацевтического состава по любому одному из пп. 1-10.
22. Способ по любому одному из пп. 11-21, дополнительно включающий совместное введение лептина, аналога лептина или их комбинации.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261706153P | 2012-09-27 | 2012-09-27 | |
| US61/706,153 | 2012-09-27 | ||
| PCT/US2013/061911 WO2014052583A1 (en) | 2012-09-27 | 2013-09-26 | Compounds for the treatment of obesity and methods of use thereof |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018112067A Division RU2768868C2 (ru) | 2012-09-27 | 2013-09-26 | Соединения, предназначенные для лечения ожирения, и способы их применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015115696A true RU2015115696A (ru) | 2016-11-20 |
| RU2650646C2 RU2650646C2 (ru) | 2018-04-16 |
Family
ID=49304418
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018112067A RU2768868C2 (ru) | 2012-09-27 | 2013-09-26 | Соединения, предназначенные для лечения ожирения, и способы их применения |
| RU2015115696A RU2650646C2 (ru) | 2012-09-27 | 2013-09-26 | Соединения, предназначенные для лечения ожирения, и способы их применения |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018112067A RU2768868C2 (ru) | 2012-09-27 | 2013-09-26 | Соединения, предназначенные для лечения ожирения, и способы их применения |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US9968575B2 (ru) |
| EP (3) | EP3434268B1 (ru) |
| JP (2) | JP6480864B2 (ru) |
| CN (3) | CN111529534A (ru) |
| AU (3) | AU2013323528B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015006848A2 (ru) |
| CA (2) | CA2886393C (ru) |
| CY (1) | CY1121166T1 (ru) |
| DK (1) | DK2900230T3 (ru) |
| ES (1) | ES2696626T3 (ru) |
| HK (1) | HK1213190A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20181879T1 (ru) |
| HU (1) | HUE040496T2 (ru) |
| LT (1) | LT2900230T (ru) |
| PL (1) | PL2900230T3 (ru) |
| PT (1) | PT2900230T (ru) |
| RS (1) | RS58010B1 (ru) |
| RU (2) | RU2768868C2 (ru) |
| SI (1) | SI2900230T1 (ru) |
| TR (1) | TR201815668T4 (ru) |
| WO (1) | WO2014052583A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3434268B1 (en) | 2012-09-27 | 2022-04-20 | The Children's Medical Center Corporation | Compounds for the treatment of obesity and methods of use thereof |
| BR112016021985B1 (pt) * | 2014-03-26 | 2022-08-30 | The General Hospital Corporation | Formulação farmacêutica |
| WO2015153933A1 (en) * | 2014-04-03 | 2015-10-08 | The Children's Medical Center Corporation | Hsp90 inhibitors for the treatment of obesity and methods of use thereof |
| CN105985401B (zh) * | 2015-02-16 | 2020-10-09 | 上海华拓医药科技发展有限公司 | 一种雷公藤红素衍生物、其制备方法及用途 |
| CA3002924A1 (en) * | 2015-10-23 | 2017-04-27 | Erx Pharmaceuticals Inc. | Analogs of celastrol |
| CN106905404B (zh) * | 2017-01-13 | 2019-08-27 | 广东工业大学 | 熊果酸衍生物及其制备方法和应用 |
| KR102470686B1 (ko) * | 2022-06-07 | 2022-11-23 | 서울대학교산학협력단 | 디메틸제일아스테럴을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
Family Cites Families (66)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU531759B2 (en) | 1978-04-17 | 1983-09-08 | Ici Ltd. | Electrostatic spraying |
| GB8504253D0 (en) | 1985-02-19 | 1985-03-20 | Ici Plc | Electrostatic spraying apparatus |
| US4938763B1 (en) | 1988-10-03 | 1995-07-04 | Atrix Lab Inc | Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same |
| MY107937A (en) | 1990-02-13 | 1996-06-29 | Takeda Chemical Industries Ltd | Prolonged release microcapsules. |
| US6309853B1 (en) | 1994-08-17 | 2001-10-30 | The Rockfeller University | Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof |
| US6429290B1 (en) | 1994-08-17 | 2002-08-06 | The Rockefeller University | OB polypeptides, modified forms and derivatives |
| US6350730B1 (en) | 1994-08-17 | 2002-02-26 | The Rockefeller University | OB polypeptides and modified forms as modulators of body weight |
| US6001968A (en) | 1994-08-17 | 1999-12-14 | The Rockefeller University | OB polypeptides, modified forms and compositions |
| US5827734A (en) | 1995-01-20 | 1998-10-27 | University Of Washington | Materials and methods for determining ob protein in a biological sample |
| US5552523A (en) | 1995-01-31 | 1996-09-03 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
| US5521283A (en) | 1995-01-31 | 1996-05-28 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
| US5552524A (en) | 1995-01-31 | 1996-09-03 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
| US5532336A (en) | 1995-01-31 | 1996-07-02 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
| US5552522A (en) | 1995-01-31 | 1996-09-03 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
| CA2223433C (en) | 1995-06-07 | 2003-11-18 | Amgen Inc. | Ob protein compositions and methods |
| EP0836479A2 (en) | 1995-06-30 | 1998-04-22 | Eli Lilly And Company | Methods for treating diabetes |
| AU6688896A (en) | 1995-08-17 | 1997-03-12 | Amgen, Inc. | Methods of reducing or maintaining reduced levels of blood lipids using ob protein compositions |
| US5650167A (en) * | 1995-11-16 | 1997-07-22 | Dawa Incorporated | Method and composition for treating hepatitis B |
| EP0866720B1 (en) | 1995-11-22 | 2004-02-11 | Amgen Inc., | Ob protein for increasing lean tissue mass |
| US6936439B2 (en) | 1995-11-22 | 2005-08-30 | Amgen Inc. | OB fusion protein compositions and methods |
| US20030040467A1 (en) | 1998-06-15 | 2003-02-27 | Mary Ann Pelleymounter | Ig/ob fusions and uses thereof. |
| AU2670897A (en) | 1996-04-04 | 1997-10-29 | Amgen, Inc. | Fibulin pharmaceutical compositions and related methods |
| JP2001501177A (ja) | 1996-08-30 | 2001-01-30 | アムジエン・インコーポレーテツド | Ｏｂタンパク質受容体をアップレギュレートすることによりｏｂタンパク質に対する個体の感受性を増加させる方法 |
| WO1998012224A1 (en) | 1996-09-20 | 1998-03-26 | Hoechst Aktiengesellschaft | Use of leptin antagonists for treating insulin resistance in type ii diabetes |
| ES2221019T3 (es) | 1996-10-31 | 2004-12-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparacion de liberacion mantenida. |
| US5880116A (en) * | 1996-12-13 | 1999-03-09 | Neurocal International | Use of celastrol to treat alzheimer's disease |
| EA004790B1 (ru) | 1996-12-20 | 2004-08-26 | Амген Инк. | Композиции на основе слитого белка ов и способы их применения |
| CN1202862C (zh) | 1997-04-17 | 2005-05-25 | 安姆根有限公司 | 包含具有抗体Fc链的稳定、有活性人OB蛋白的结合物的组合物及方法 |
| EP0986397A1 (en) | 1997-06-06 | 2000-03-22 | Smithkline Beecham Plc | Use of leptin antagonists for the treatment of diabet |
| US7052678B2 (en) | 1997-09-15 | 2006-05-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles for inhalation having sustained release properties |
| US6541033B1 (en) | 1998-06-30 | 2003-04-01 | Amgen Inc. | Thermosensitive biodegradable hydrogels for sustained delivery of leptin |
| ATE280588T1 (de) | 1998-08-10 | 2004-11-15 | Amgen Inc | Dextran-leptin konjugate, pharmazeutische zusammentsetzungen und verbundene verfahren |
| CA2344623A1 (en) | 1998-10-02 | 2000-04-13 | Amgen Inc. | Method to determine a predisposition to leptin treatment |
| US6420339B1 (en) | 1998-10-14 | 2002-07-16 | Amgen Inc. | Site-directed dual pegylation of proteins for improved bioactivity and biocompatibility |
| PT1151102E (pt) | 1999-02-12 | 2006-07-31 | Amgen Inc | Composicoes de leptina glicosilada e metodos afins |
| DK1444516T3 (da) | 2001-10-22 | 2010-11-15 | Amgen Inc | Anvendelse af leptin til behandling af lipoatrofi hos mennesker og fremgangsmåde til at bestemme en prædisposition for denne behandling |
| KR20050071605A (ko) * | 2002-10-21 | 2005-07-07 | 메타프로테오믹스, 엘엘씨 | 염증반응과 관련된 병리학적 상태를 치료하거나 저해하는조성물 |
| AU2003290563A1 (en) | 2002-10-31 | 2004-05-25 | Clf Medical Technology Acceleration Program, Inc. | Leptin-related peptides |
| RU2346688C2 (ru) * | 2002-12-06 | 2009-02-20 | Фиброген, Инк. | Регулирование содержания жира |
| US7776484B2 (en) | 2004-01-16 | 2010-08-17 | Mitsubishi Materials Corporation | Separator for fuel cell, method for producing separator, and solid oxide fuel cell |
| US20060253100A1 (en) * | 2004-10-22 | 2006-11-09 | Medtronic, Inc. | Systems and Methods to Treat Pain Locally |
| KR100941016B1 (ko) | 2005-09-30 | 2010-02-05 | 모리나가 뉴교 가부시키가이샤 | 인슐린 저항성 개선제 |
| WO2007053725A2 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | The Regents Of The University Of Michigan | Novel 1,4-benzodiazepine-2,5-diones with therapeutic properties |
| CA2681639A1 (en) | 2006-03-22 | 2007-10-04 | Syndexa Pharmaceuticals Corporation | Compounds and methods for treatment of disorders associated with er stress |
| US20110263693A1 (en) * | 2006-03-31 | 2011-10-27 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Celastrol, gedunin, and derivatives thereof as hsp90 inhibitors |
| TW200824678A (en) | 2006-08-11 | 2008-06-16 | Combinatorx Inc | Methods and compositions for the treatment of neurodegenerative disorders |
| WO2008020622A1 (fr) * | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | NOUVEAU COMPOSÉ DE THIÉNO[2,3-d]PYRIMIDINE |
| CN101686951A (zh) * | 2006-11-13 | 2010-03-31 | 纽约市哥伦比亚大学托管会 | 治疗糖尿病的选择性蛋白酶体抑制物 |
| CN101279995A (zh) * | 2007-04-03 | 2008-10-08 | 烟台靶点药物研究有限公司 | 一种雷公藤红素盐及其制备方法与用途 |
| WO2009026163A1 (en) | 2007-08-17 | 2009-02-26 | Burnham Institute For Medical Research | Compositions and methods for inhibiting growth and metastasis of melanoma |
| CA2705708A1 (en) * | 2007-11-14 | 2009-05-22 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating obesity and obesity related diseases and disorders |
| CN101434635B (zh) | 2007-11-16 | 2012-05-16 | 上海华拓医药科技发展股份有限公司 | 一类具抗肿瘤活性的水溶性酚性三萜化合物及其制备方法 |
| WO2009067245A2 (en) * | 2007-11-20 | 2009-05-28 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Compositions and methods for tissue repair |
| AU2009332930A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-13 | The Scripps Research Institute | Methods for treating a condition characterized by dysfunction in protein homeostasis |
| CN101352444A (zh) * | 2008-09-11 | 2009-01-28 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 雷公藤红素在制药中的新应用 |
| WO2010119674A1 (ja) * | 2009-04-17 | 2010-10-21 | 国立大学法人広島大学 | レプチン抵抗性を改善および／または予防するための薬学的組成物、並びにその使用 |
| CN101704874A (zh) * | 2009-11-26 | 2010-05-12 | 中国药科大学 | 五环三萜及其衍生物的二甲双胍盐、其制备方法及医药用途 |
| WO2011130302A2 (en) | 2010-04-12 | 2011-10-20 | Reata Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating obesity using antioxidant inflammation modulators |
| CN102309494A (zh) * | 2010-07-01 | 2012-01-11 | 嘉兴学院 | 扁蒴藤素作为炎性细胞因子抑制剂的医药用途 |
| JP2013536203A (ja) | 2010-08-23 | 2013-09-19 | スーチョウ・ニューファーマ・カンパニー・リミテッド | 特定の化学成分、組成物および方法 |
| US20130184272A1 (en) * | 2010-09-17 | 2013-07-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Diabetes therapeutic agent |
| KR101180387B1 (ko) | 2011-11-21 | 2012-09-10 | 동국대학교 산학협력단 | 엣지 추출을 위한 이미지 센서 및 이를 이용한 엣지 이미지 생성 방법. |
| SG11201407775WA (en) | 2012-05-25 | 2014-12-30 | Berg Llc | Methods of treating a metabolic syndrome by modulating heat shock protein (hsp) 90-beta |
| EP3434268B1 (en) * | 2012-09-27 | 2022-04-20 | The Children's Medical Center Corporation | Compounds for the treatment of obesity and methods of use thereof |
| CN103524592B (zh) | 2013-09-27 | 2015-08-05 | 安徽医科大学 | 一种雷公藤红素衍生物、该衍生物的生物盐及其制备方法与用途 |
| US9601471B2 (en) | 2015-04-23 | 2017-03-21 | Apple Inc. | Three layer stack structure |
-
2013
- 2013-09-26 EP EP18181547.3A patent/EP3434268B1/en active Active
- 2013-09-26 US US14/431,412 patent/US9968575B2/en active Active
- 2013-09-26 AU AU2013323528A patent/AU2013323528B2/en active Active
- 2013-09-26 RS RS20181365A patent/RS58010B1/sr unknown
- 2013-09-26 LT LTEP13773562.7T patent/LT2900230T/lt unknown
- 2013-09-26 ES ES13773562T patent/ES2696626T3/es active Active
- 2013-09-26 EP EP13773562.7A patent/EP2900230B1/en active Active
- 2013-09-26 WO PCT/US2013/061911 patent/WO2014052583A1/en active Application Filing
- 2013-09-26 JP JP2015534652A patent/JP6480864B2/ja active Active
- 2013-09-26 SI SI201331170T patent/SI2900230T1/sl unknown
- 2013-09-26 DK DK13773562.7T patent/DK2900230T3/en active
- 2013-09-26 CA CA2886393A patent/CA2886393C/en active Active
- 2013-09-26 TR TR2018/15668T patent/TR201815668T4/tr unknown
- 2013-09-26 RU RU2018112067A patent/RU2768868C2/ru active
- 2013-09-26 CN CN202010540726.XA patent/CN111529534A/zh active Pending
- 2013-09-26 EP EP22168909.4A patent/EP4082541A1/en active Pending
- 2013-09-26 PL PL13773562T patent/PL2900230T3/pl unknown
- 2013-09-26 HU HUE13773562A patent/HUE040496T2/hu unknown
- 2013-09-26 PT PT13773562T patent/PT2900230T/pt unknown
- 2013-09-26 RU RU2015115696A patent/RU2650646C2/ru active
- 2013-09-26 BR BR112015006848A patent/BR112015006848A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-09-26 CN CN201380061929.9A patent/CN104822374A/zh active Pending
- 2013-09-26 CA CA3030272A patent/CA3030272C/en active Active
- 2013-09-26 CN CN202010540739.7A patent/CN111529535A/zh active Pending
-
2016
- 2016-02-02 HK HK16101217.7A patent/HK1213190A1/zh unknown
- 2016-10-21 AU AU2016247206A patent/AU2016247206B2/en active Active
-
2017
- 2017-07-07 US US15/644,247 patent/US9925161B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-28 US US15/908,571 patent/US10653654B2/en active Active
- 2018-11-01 AU AU2018256619A patent/AU2018256619B2/en active Active
- 2018-11-08 CY CY20181101181T patent/CY1121166T1/el unknown
- 2018-11-08 HR HRP20181879TT patent/HRP20181879T1/hr unknown
-
2019
- 2019-02-08 JP JP2019021437A patent/JP6743211B2/ja active Active
-
2020
- 2020-04-28 US US16/860,232 patent/US11045439B2/en active Active
-
2021
- 2021-05-21 US US17/326,944 patent/US20210275482A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015115696A (ru) | Соединения, предназначенные для лечения ожирения, и способы их применения | |
| RU2016141567A (ru) | Целастрол и его производные для лечения ожирения | |
| AU2020203101B2 (en) | Tyrosine hydroxylase inhibitors for treating intestinal hyperpermeability | |
| JP6518230B2 (ja) | 炎症、自己免疫疾患、および疼痛を治療する方法 | |
| JP2017513824A5 (ru) | ||
| EP2275107A3 (en) | Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation | |
| CN110025608A (zh) | 降低心血管疾病风险的方法 | |
| JP6462045B2 (ja) | スルフォラファンの単離及び精製 | |
| EA200800056A1 (ru) | Каннабиноидный активный фармацевтический ингредиент для лекарственных форм | |
| EA200601846A1 (ru) | Содержащие бензоксазины лекарственные комбинации для лечения заболеваний дыхательных путей | |
| WO2009063202A3 (en) | Use of crth2 antagonist compounds | |
| WO2011118976A3 (en) | Pharmaceutical composition for the prevention or the treatment of non-alcoholic fatty liver disease and the method for prevention or treatment of non-alcoholic fatty liver disease using the same | |
| US20210137868A1 (en) | Composition and methods for treating intestinal hyperpermeability | |
| WO2012116290A3 (en) | Neuroactive 17(20)-z-vinylcyano-substituted steroids, prodrugs thereof, and methods of treatment using same | |
| BR112014015482A2 (pt) | compostos carbamato de fenila para uso no alívio ou tratamento de dor e dor neuropática | |
| JP2015531376A5 (ru) | ||
| RU2012107109A (ru) | Бициклическое соединение и его применение для медицинских целей | |
| MX2012000275A (es) | Antagonista de bomba de acido para el tratamiento de enfermedades involucradas en la motilidad gastrointestinal anormal. | |
| EA201390659A1 (ru) | Способы лечения с применением липидных соединений | |
| EP2842553A1 (en) | Analgesic | |
| KR20160005356A (ko) | 방사선완화 약제학적 제형 | |
| EA200900269A1 (ru) | Лекарственные комбинации для лечения заболеваний дыхательных путей | |
| EA200601368A1 (ru) | Макролиды, обладающие противовоспалительной активностью | |
| HK1129071A1 (en) | Use of an indazolemethoxyalkanoic acid for reducing triglyceride, cholesterol and glucose levels | |
| EP3496714A1 (en) | Drug compositions |