RU2018112067A - Соединения, предназначенные для лечения ожирения, и способы их применения - Google Patents

Соединения, предназначенные для лечения ожирения, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018112067A
RU2018112067A RU2018112067A RU2018112067A RU2018112067A RU 2018112067 A RU2018112067 A RU 2018112067A RU 2018112067 A RU2018112067 A RU 2018112067A RU 2018112067 A RU2018112067 A RU 2018112067A RU 2018112067 A RU2018112067 A RU 2018112067A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amide
amine
alkyl
ether
carbamate
Prior art date
Application number
RU2018112067A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018112067A3 (ru
RU2768868C2 (ru
Inventor
Умут ОЗКАН
Джозеф МАДЖЗУБ
Ральф Мацичек
Исин ЧАКИР
Серкан ЧАБИ
Original Assignee
Дзе Чилдрен'З Медикал Сентер Корпорейшн
Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49304418&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018112067(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дзе Чилдрен'З Медикал Сентер Корпорейшн, Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн filed Critical Дзе Чилдрен'З Медикал Сентер Корпорейшн
Publication of RU2018112067A publication Critical patent/RU2018112067A/ru
Publication of RU2018112067A3 publication Critical patent/RU2018112067A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2768868C2 publication Critical patent/RU2768868C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2264—Obesity-gene products, e.g. leptin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (53)

1. Фармацевтический состав, содержащий соединение формулы I
Figure 00000001
,
где
пунктирные линии между A и C2, C1 и C2, C1 и C7, C7 и C5, C5 и C6, и C8 и C9 указывают на то, что одинарная или двойная связь может присутствовать в зависимости от валентности;
R1 представляет собой карбоновую кислоту (-COOH), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -CONHR7), третичный амид (например, -CONR7R7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7, -NR7CONR7R7), карбинол (например, -CH2OH; -CHR7OH, -CR7R7OH), простой эфир (например, -OR7), сложный эфир (например, -COOR7), спирт (-OH), тиол (-SH), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), тиоэфир (например, -SR7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7), сульфиновую группу, галоген, нитрил или CF3; или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
R2 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7, -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7), сульфиновую группу, галоген, нитрил или CF3; или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
A представляет собой азот или кислород, когда двойная связь присутствует между A и C2, или кислород, когда одинарная связь присутствует между A и C2;
R3 представляет собой водород, карбонильную группу (например, -COR7) или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
R4 отсутствует, когда A представляет собой кислород и двойная связь присутствует между A и C2, представляет собой гидроксигруппу (-OH), когда A является азотом и двойная связь присутствует между A и C2, или представляет собой водород, карбонильную группу (например, -COR7) или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила, когда A представляет собой кислород, и одинарная связь присутствует между A и C2; или
A представляет собой кислород, одинарная связь присутствует между A и C2, и R3 и R4, взятые вместе с A, C2, C3, и O1, образуют 5-7-членное кольцо, необязательно замещенное от одного до четырех заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира и карбоновой кислоты;
R5 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), простой тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7, -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7), сульфиновую группу, галоген, нитрил или CF3; или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
R6 отсутствует, когда двойная связь присутствует между C8 и C9, представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), простой тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7, -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7), сульфиновую группу, галоген, нитрил или CF3; или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила, когда одинарная связь присутствует между C8 и C9; или
одинарная связь присутствует между C8 и C9, и R5 и R6, взятые вместе с C8 и C9, образуют циклопропил или эпоксидное кольцо; и
R7, когда присутствует, представляет собой индивидуально для каждого случая алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство,
где соединение присутствует в терапевтически эффективном количестве для стимулирования потери массы тела на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента; снижения жира в организме на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента; уменьшения потребления пищи на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента; улучшения гомеостаза глюкозы на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента; или комбинации указанных состояний.
2. Состав по п.1, где соединение определено формулой II
Figure 00000002
,
где
пунктирные линии между A и C2, C1 и C2, C1 и C7, C7 и C5, C5 и C6, и C8 и C9 указывают на то, что одинарная или двойная связь может присутствовать в зависимости от валентности;
X представляет собой -O-, -NR7-, -S-, -SO- или -SO2-;
R1 представляет собой водород или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира и арила;
R2 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), простой тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7, -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7), сульфиновую группу, галоген, нитрил или CF3; или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
A представляет собой азот или кислород, когда двойная связь присутствует между A и C2, или кислород, когда одинарная связь присутствует между A и C2;
R3 представляет собой водород, карбонильную группу (например, -COR7) или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителями в количестве от одного до пяти, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
R4 отсутствует, когда A представляет собой кислород и двойная связь присутствует между A и C2, представляет собой гидроксигруппу (-OH), когда A является азотом и двойная связь присутствует между A и C2, или представляет собой водород, карбонильную группу (например, -COR7) или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила, когда A представляет собой кислород, и одинарная связь присутствует между A и C2; или
A представляет собой кислород, одинарная связь присутствует между A и C2, и R3 и R4, взятые вместе с A, C2, C3, и O1, образуют 5-7-членное кольцо, необязательно замещенное от одного до четырех заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира и карбоновой кислоты;
R5 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7, -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7), сульфиновую группу, галоген, нитрил или CF3; или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
R6 отсутствует, когда двойная связь присутствует между C8 и C9, представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7, -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7), сульфиновую группу, галоген, нитрил или CF3; или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила, когда одинарная связь присутствует между C8 и C9; или
одинарная связь присутствует между C8 и C9, и R5 и R6, взятые вместе с C8 и C9, образуют циклопропил или эпоксидное кольцо; и
R7, когда присутствует, представляет собой индивидуально для каждого случая алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил или гетероарильную группу, необязательно замещенную от одного до пяти заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, простого циклобутилового эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрила, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
3. Состав по п.2, где A представляет собой кислород.
4. Состав по п.3, где двойная связь присутствует между A и C2, C1 и C7, C5 и C6, и C8 и C9, и одинарная связь присутствует между C1 и C2, и C7 и C5.
5. Состав по п.3, где двойная связь присутствует между C1 и C2, C7 и C5, и C8 и C9, и одинарная связь присутствует между A и C2, C1 и C7, и C5 и C6.
6. Состав по п.3, где X представляет собой O или -NR5-.
7. Состав по п.3, где R1 представляет собой водород или алкильную группу, необязательно замещенную от одного до трех заместителями, индивидуально выбранными из алкила, амина, галогена, гидроксила, сложного эфира, амида и карбоновой кислоты; и R2 представляет собой водород, простой эфир (-OR7) или тиоэфир (-SR7).
8. Состав по п. 3, где R2 представляет собой водород, простой эфир (-OR7) или тиоэфир (-SR7); и R7 представляет собой, индивидуально для каждого случая, C1-C12, более предпочтительно C1-C8 алкильную группу, необязательно замещенную от одного до трех заместителями, индивидуально выбранными из алкила, амина, галогена, гидроксила, сложного эфира, амида и карбоновой кислоты.
9. Состав по п.8, где соединение является одним из следующих соединений
Figure 00000003
10. Состав по п.1, дополнительно содержащий лептин, аналог лептина или их комбинации.
11. Способ стимулирования потери массы тела на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента, включающий введение фармацевтического состава по любому одному из пп.1-10.
12. Способ по п.11, где фармацевтический состав вводят в эффективном количестве для уменьшения массы тела, по меньшей мере, на 10%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 15%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 20%.
13. Способ снижения жира в организме на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента, включающий введение фармацевтического состава по любому одному из пп.1-10.
14. Способ по п.13, где фармацевтический состав вводят в эффективном количестве для снижения жира в организме, по меньшей мере, на 10%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 15%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 20%.
15. Способ уменьшения потребления пищи на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента, включающий введение фармацевтического состава по любому одному из пп.1-10.
16. Способ по п.15, где фармацевтический состав вводят в эффективном количестве для уменьшения среднесуточного потребления пищи (в пересчете на калории), по меньшей мере, на 15%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 25%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 35%.
17. Способ улучшения гомеостаза глюкозы на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента, включающий введение фармацевтического состава по любому одному из пп.1-10.
18. Способ по п.17, где фармацевтический состав вводят в эффективном количестве для снижения среднего значения глюкозы в плазме крови натощак, по меньшей мере, на 10%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 15%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 20%.
19. Способ по п.17, где фармацевтический состав предпочтительно вводят в количестве, эффективном для снижения уровней глюкозы в крови до менее, чем приблизительно 180 мг/дл.
20. Способ по п.19, где состав дополнительно содержит одно или более антидиабетические средства для улучшения гомеостаза глюкозы.
21. Способ предотвращения повышения индекса массы тела при норме, на стадии предожирения, ожирения или патологического ожирения пациента, включающий введение фармацевтического состава по любому одному из пп.1-10.
22. Способ по любому одному из пп.11-21, дополнительно включающий совместное введение лептина, аналога лептина или их комбинации.
RU2018112067A 2012-09-27 2013-09-26 Соединения, предназначенные для лечения ожирения, и способы их применения RU2768868C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261706153P 2012-09-27 2012-09-27
US61/706,153 2012-09-27

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015115696A Division RU2650646C2 (ru) 2012-09-27 2013-09-26 Соединения, предназначенные для лечения ожирения, и способы их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018112067A true RU2018112067A (ru) 2019-03-07
RU2018112067A3 RU2018112067A3 (ru) 2021-06-24
RU2768868C2 RU2768868C2 (ru) 2022-03-25

Family

ID=49304418

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018112067A RU2768868C2 (ru) 2012-09-27 2013-09-26 Соединения, предназначенные для лечения ожирения, и способы их применения
RU2015115696A RU2650646C2 (ru) 2012-09-27 2013-09-26 Соединения, предназначенные для лечения ожирения, и способы их применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015115696A RU2650646C2 (ru) 2012-09-27 2013-09-26 Соединения, предназначенные для лечения ожирения, и способы их применения

Country Status (21)

Country Link
US (5) US9968575B2 (ru)
EP (3) EP4082541A1 (ru)
JP (2) JP6480864B2 (ru)
CN (3) CN111529534A (ru)
AU (3) AU2013323528B2 (ru)
BR (1) BR112015006848A2 (ru)
CA (2) CA3030272C (ru)
CY (1) CY1121166T1 (ru)
DK (1) DK2900230T3 (ru)
ES (1) ES2696626T3 (ru)
HK (1) HK1213190A1 (ru)
HR (1) HRP20181879T1 (ru)
HU (1) HUE040496T2 (ru)
LT (1) LT2900230T (ru)
PL (1) PL2900230T3 (ru)
PT (1) PT2900230T (ru)
RS (1) RS58010B1 (ru)
RU (2) RU2768868C2 (ru)
SI (1) SI2900230T1 (ru)
TR (1) TR201815668T4 (ru)
WO (1) WO2014052583A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2900230T3 (en) 2012-09-27 2018-11-12 Childrens Medical Ct Corp RELATIONSHIPS FOR TREATING ADIPOSITAS AND PROCEDURES FOR USING THEREOF
CA3044998A1 (en) * 2014-03-26 2015-10-01 The Children's Medical Center Corporation Celastrol and derivatives for the treatment of obesity
US20170209408A1 (en) * 2014-04-03 2017-07-27 The Children's Medical Center Corporation Hsp90 inhibitors for the treatment of obesity and methods of use thereof
CN105985401B (zh) * 2015-02-16 2020-10-09 上海华拓医药科技发展有限公司 一种雷公藤红素衍生物、其制备方法及用途
AU2016342375B2 (en) * 2015-10-23 2022-03-17 Erx Pharmaceuticals Inc Analogs of celastrol
CN106905404B (zh) * 2017-01-13 2019-08-27 广东工业大学 熊果酸衍生物及其制备方法和应用
WO2023038575A2 (en) * 2021-09-09 2023-03-16 Junion Labs Pte. Ltd. Superabsorbent hydrogels with lipase inhibitor
KR102470686B1 (ko) * 2022-06-07 2022-11-23 서울대학교산학협력단 디메틸제일아스테럴을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA791659B (en) 1978-04-17 1980-04-30 Ici Ltd Process and apparatus for spraying liquid
GB8504253D0 (en) 1985-02-19 1985-03-20 Ici Plc Electrostatic spraying apparatus
US4938763B1 (en) 1988-10-03 1995-07-04 Atrix Lab Inc Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same
MY107937A (en) 1990-02-13 1996-06-29 Takeda Chemical Industries Ltd Prolonged release microcapsules.
US6429290B1 (en) 1994-08-17 2002-08-06 The Rockefeller University OB polypeptides, modified forms and derivatives
US6309853B1 (en) 1994-08-17 2001-10-30 The Rockfeller University Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof
US6001968A (en) 1994-08-17 1999-12-14 The Rockefeller University OB polypeptides, modified forms and compositions
US6350730B1 (en) 1994-08-17 2002-02-26 The Rockefeller University OB polypeptides and modified forms as modulators of body weight
US5827734A (en) 1995-01-20 1998-10-27 University Of Washington Materials and methods for determining ob protein in a biological sample
US5552523A (en) 1995-01-31 1996-09-03 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5521283A (en) 1995-01-31 1996-05-28 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5552524A (en) 1995-01-31 1996-09-03 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5532336A (en) 1995-01-31 1996-07-02 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5552522A (en) 1995-01-31 1996-09-03 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
AU6028396A (en) 1995-06-07 1996-12-30 Amgen, Inc. Ob protein compositions and method
HUP9802609A2 (hu) 1995-06-30 1999-03-29 Eli Lilly And Co. A diabetes kezelésére szolgáló eljárás
CA2229450A1 (en) 1995-08-17 1997-02-27 Amgen Inc. Methods of reducing or maintaining reduced levels of blood lipids using ob protein compositions
US5650167A (en) 1995-11-16 1997-07-22 Dawa Incorporated Method and composition for treating hepatitis B
EP1285664B1 (en) 1995-11-22 2010-01-20 Amgen Inc. Methods of increasing lean tissue mass using OB protein compositions
US6936439B2 (en) 1995-11-22 2005-08-30 Amgen Inc. OB fusion protein compositions and methods
US20030040467A1 (en) 1998-06-15 2003-02-27 Mary Ann Pelleymounter Ig/ob fusions and uses thereof.
WO1997038014A1 (en) 1996-04-04 1997-10-16 Amgen Inc. Fibulin pharmaceutical compositions and related methods
EP1001768A1 (en) 1996-08-30 2000-05-24 Amgen Inc. Methods of increasing sensitivity of an individual to ob protein by upregulating ob protein receptor
KR20010029537A (ko) 1996-09-20 2001-04-06 훽스트 악티엔게젤샤프트 제ⅱ형 당뇨병에서의 인슐린 내성을 치료하기 위한 렙틴 길항제의 용도
PT839525E (pt) 1996-10-31 2004-10-29 Takeda Chemical Industries Ltd Preparacao de libertacao prolongada
US5880116A (en) * 1996-12-13 1999-03-09 Neurocal International Use of celastrol to treat alzheimer's disease
IL130396A (en) 1996-12-20 2011-09-27 Amgen Inc OB fusion protein, nucleic acid sequence, vector, cell, process for protein production and pharmaceutical preparation
JP4086908B2 (ja) 1997-04-17 2008-05-14 アムジエン・インコーポレーテツド 安定かつ活性なヒトＯＢタンパク質と抗体Ｆｃ鎖とのコンジュゲートを含む組成物および方法
CA2293504A1 (en) 1997-06-06 1998-12-10 Valur Emilsson Use of leptin antagonists for the treatment of diabetes
US7052678B2 (en) 1997-09-15 2006-05-30 Massachusetts Institute Of Technology Particles for inhalation having sustained release properties
US6541033B1 (en) 1998-06-30 2003-04-01 Amgen Inc. Thermosensitive biodegradable hydrogels for sustained delivery of leptin
JP4199421B2 (ja) 1998-08-10 2008-12-17 アムジエン・インコーポレーテツド デキストラン−レプチン結合体、医薬組成物および関連方法
WO2000020872A1 (en) 1998-10-02 2000-04-13 Amgen Inc. Method to determine a predisposition to leptin treatment
US6420339B1 (en) 1998-10-14 2002-07-16 Amgen Inc. Site-directed dual pegylation of proteins for improved bioactivity and biocompatibility
CA2359840C (en) 1999-02-12 2012-10-23 Amgen Inc. Glycosylated leptin compositions and related methods
MXPA04003773A (es) 2001-10-22 2004-07-30 Amgen Inc Uso de leptina para tratar lipoatrofia humana y metodo para determinar la predisposicion a dicho tratamiento.
MXPA05004288A (es) 2002-10-21 2005-08-02 Metaproteomics Llc Composiciones para tratar o inhibir los estados patologicos asociados con la respuesta inflamatoria.
WO2004039832A2 (en) 2002-10-31 2004-05-13 Albany Medical College Leptin-related peptides
RU2346688C2 (ru) * 2002-12-06 2009-02-20 Фиброген, Инк. Регулирование содержания жира
EP1715539B1 (en) 2004-01-16 2012-11-07 Mitsubishi Materials Corporation Separator for fuel cell, method of producing separator, and solid oxide fuel cell
US20060253100A1 (en) * 2004-10-22 2006-11-09 Medtronic, Inc. Systems and Methods to Treat Pain Locally
EP1930013B1 (en) 2005-09-30 2016-03-23 Morinaga Milk Industry Co., Ltd. Agent for improving insulin resistance
EP2604269B1 (en) 2005-11-01 2014-09-24 The Regents Of The University Of Michigan 1,4-benzodiazepine-2,5-diones with therapeutic properties
JP2009530399A (ja) 2006-03-22 2009-08-27 シンデクサ ファーマシューティカルズ コーポレーション Ｅｒストレスに関連する疾病の治療のための化合物及び方法
WO2007117466A2 (en) * 2006-03-31 2007-10-18 Massachusetts Institute Of Technology Celastrol, gedunin, and derivatives thereof as hsp90 inhibitors
WO2008021210A2 (en) 2006-08-11 2008-02-21 Combinatorx, Incorporated Methods and compositions for the treatment of neurodegenerative disorders
WO2008020622A1 (fr) * 2006-08-17 2008-02-21 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. NOUVEAU COMPOSÉ DE THIÉNO[2,3-d]PYRIMIDINE
WO2008063513A2 (en) * 2006-11-13 2008-05-29 Trustees Of Columbia University In The City Of New York Selective proteasome inhibitors for treating diabetes
CN101279995A (zh) * 2007-04-03 2008-10-08 烟台靶点药物研究有限公司 一种雷公藤红素盐及其制备方法与用途
WO2009026163A1 (en) 2007-08-17 2009-02-26 Burnham Institute For Medical Research Compositions and methods for inhibiting growth and metastasis of melanoma
US20100323955A1 (en) * 2007-11-14 2010-12-23 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating obesity and obesity related diseases and disorders
CN101434635B (zh) * 2007-11-16 2012-05-16 上海华拓医药科技发展股份有限公司 一类具抗肿瘤活性的水溶性酚性三萜化合物及其制备方法
US20110218143A1 (en) * 2007-11-20 2011-09-08 University Of Florida Research Foundation Compositions and methods for tissue repair
CA2712593A1 (en) 2008-02-01 2009-08-13 The Scripps Research Institute Methods for treating a condition characterized by dysfunction in protein homeostasis
CN101352444A (zh) * 2008-09-11 2009-01-28 中国科学院广州生物医药与健康研究院 雷公藤红素在制药中的新应用
US9132108B2 (en) 2009-04-17 2015-09-15 Hiroshima University Pharmaceutical composition for ameliorating and/or preventing leptin resistance, and use thereof
CN101704874A (zh) * 2009-11-26 2010-05-12 中国药科大学 五环三萜及其衍生物的二甲双胍盐、其制备方法及医药用途
CA2795320C (en) 2010-04-12 2019-01-22 Reata Pharmaceuticals, Inc. Method of treating obesity using antioxidant inflammation modulators
CN101805390B (zh) 2010-04-13 2012-07-18 暨南大学 一种雷公藤红素衍生物及其用途
CN102309494A (zh) * 2010-07-01 2012-01-11 嘉兴学院 扁蒴藤素作为炎性细胞因子抑制剂的医药用途
JP2013536203A (ja) 2010-08-23 2013-09-19 スーチョウ・ニューファーマ・カンパニー・リミテッド 特定の化学成分、組成物および方法
US20130184272A1 (en) * 2010-09-17 2013-07-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Diabetes therapeutic agent
KR101180387B1 (ko) 2011-11-21 2012-09-10 동국대학교 산학협력단 엣지 추출을 위한 이미지 센서 및 이를 이용한 엣지 이미지 생성 방법.
NZ702169A (en) 2012-05-25 2016-10-28 Berg Llc The use of heat shock protein 90 (hsp90) modulators for the treatment of metabolic syndrome
DK2900230T3 (en) * 2012-09-27 2018-11-12 Childrens Medical Ct Corp RELATIONSHIPS FOR TREATING ADIPOSITAS AND PROCEDURES FOR USING THEREOF
CN103524592B (zh) 2013-09-27 2015-08-05 安徽医科大学 一种雷公藤红素衍生物、该衍生物的生物盐及其制备方法与用途
US9601471B2 (en) 2015-04-23 2017-03-21 Apple Inc. Three layer stack structure

Also Published As

Publication number Publication date
US12064408B2 (en) 2024-08-20
EP4082541A1 (en) 2022-11-02
DK2900230T3 (en) 2018-11-12
US10653654B2 (en) 2020-05-19
CN111529535A (zh) 2020-08-14
CN111529534A (zh) 2020-08-14
CY1121166T1 (el) 2020-05-29
US20180185314A1 (en) 2018-07-05
RU2650646C2 (ru) 2018-04-16
AU2013323528B2 (en) 2016-11-10
CA3030272A1 (en) 2014-04-03
AU2016247206A1 (en) 2016-11-10
US20210275482A1 (en) 2021-09-09
JP2019070052A (ja) 2019-05-09
BR112015006848A2 (pt) 2018-05-22
CA2886393A1 (en) 2014-04-03
CA3030272C (en) 2021-09-28
RU2018112067A3 (ru) 2021-06-24
AU2016247206B2 (en) 2018-08-02
EP3434268A1 (en) 2019-01-30
RS58010B1 (sr) 2019-02-28
PT2900230T (pt) 2018-11-26
LT2900230T (lt) 2019-01-10
US20210008019A1 (en) 2021-01-14
RU2015115696A (ru) 2016-11-20
CN104822374A (zh) 2015-08-05
JP6743211B2 (ja) 2020-08-19
AU2018256619B2 (en) 2020-07-23
SI2900230T1 (sl) 2019-01-31
HRP20181879T1 (hr) 2019-02-08
EP2900230B1 (en) 2018-08-15
US20170304245A1 (en) 2017-10-26
US9925161B2 (en) 2018-03-27
PL2900230T3 (pl) 2019-02-28
RU2768868C2 (ru) 2022-03-25
WO2014052583A1 (en) 2014-04-03
EP3434268B1 (en) 2022-04-20
HUE040496T2 (hu) 2019-03-28
TR201815668T4 (tr) 2018-11-21
US11045439B2 (en) 2021-06-29
US20150250753A1 (en) 2015-09-10
HK1213190A1 (zh) 2016-06-30
ES2696626T3 (es) 2019-01-17
EP2900230A1 (en) 2015-08-05
JP2015531376A (ja) 2015-11-02
AU2013323528A1 (en) 2015-04-09
AU2018256619A1 (en) 2018-11-22
JP6480864B2 (ja) 2019-03-13
US9968575B2 (en) 2018-05-15
CA2886393C (en) 2019-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018112067A (ru) Соединения, предназначенные для лечения ожирения, и способы их применения
RU2016141567A (ru) Целастрол и его производные для лечения ожирения
AU2020203101B2 (en) Tyrosine hydroxylase inhibitors for treating intestinal hyperpermeability
JP7101413B2 (ja) 真菌感染症の治療方法
US11786496B2 (en) Composition and methods for treating intestinal hyperpermeability
JP2017513824A5 (ru)
JP6462045B2 (ja) スルフォラファンの単離及び精製
JP2015531376A5 (ru)
JP2013515009A5 (ru)
CN110025608A (zh) 降低心血管疾病风险的方法
WO2011118976A3 (en) Pharmaceutical composition for the prevention or the treatment of non-alcoholic fatty liver disease and the method for prevention or treatment of non-alcoholic fatty liver disease using the same
CA2777746A1 (en) Benzoimidazole compounds and uses thereof
EA201390659A1 (ru) Способы лечения с применением липидных соединений
EP2842553A1 (en) Analgesic
CA2674550A1 (en) Isosorbide mononitrate derivatives for the treatment of intestinal disorders
KR20160005356A (ko) 방사선완화 약제학적 제형
WO2001074807A1 (fr) Derives indolylpyrrole et inhibiteurs de mort cellulaire
JP2016537431A5 (ru)
US10441575B2 (en) Drug compositions
WO2021202523A1 (en) Aldose reductase inhibitors for the treatment of acute respiratory distress syndrome, acute lung inflammation/injury, cardiac injury and anti-viral therapy
MX2009004295A (es) Uso de un acido indazolmetoxialcanoico para reducir niveles de triglicerido, colesterol y glucosa.
RU2013103051A (ru) Способ терапии бронхо-констриктивных состояний
CA2443235A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising ascomycin
WO2008009589A3 (en) Kit of parts comprising an acid labile and an acid resistant pharmaceutically active ingredient