RU2015104802A - Способы синтеза аматоксинового структурного блока и аматоксинов - Google Patents
Способы синтеза аматоксинового структурного блока и аматоксинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015104802A RU2015104802A RU2015104802A RU2015104802A RU2015104802A RU 2015104802 A RU2015104802 A RU 2015104802A RU 2015104802 A RU2015104802 A RU 2015104802A RU 2015104802 A RU2015104802 A RU 2015104802A RU 2015104802 A RU2015104802 A RU 2015104802A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- fmoc
- protected
- formation
- under
- Prior art date
Links
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N C1c2ccccc2-c2ccccc12 Chemical compound C1c2ccccc2-c2ccccc12 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVYIDDYYJFBXSO-RKWZHAFESA-N C[C@@H](C(COC(C)=O)OC(C)=O)C(C(OC(C)(C)C)=O)N Chemical compound C[C@@H](C(COC(C)=O)OC(C)=O)C(C(OC(C)(C)C)=O)N SVYIDDYYJFBXSO-RKWZHAFESA-N 0.000 description 1
- YSDMECYIOGLACT-DRNZGAMHSA-N C[C@@H]([C@@H](COC(C)=O)OC(C)=O)C(C(OC(C)(C)C)=O)N(C1(c(cccc2)c2-c2c1cccc2)c1ccccc1)c1ccccc1 Chemical compound C[C@@H]([C@@H](COC(C)=O)OC(C)=O)C(C(OC(C)(C)C)=O)N(C1(c(cccc2)c2-c2c1cccc2)c1ccccc1)c1ccccc1 YSDMECYIOGLACT-DRNZGAMHSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/06—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents
- C07K1/061—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents using protecting groups
- C07K1/065—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents using protecting groups for hydroxy functions, not being part of carboxy functions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/10—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using coupling agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Способ синтеза γ,δ-дигидроксиизолейцина 1 или синтона для соединения 1, включающий стадию метилирования соединения 3 или 3* при помощи метилиодида в присутствии бис(триметилсилил)амида лития (LHMDS).2. Способ по п. 1, где реакцию осуществляют при температуре в пределах от около -10°С до около -80°С в простом эфире в течение времени от около 12 до около 20 часов.3. Способ по п. 1, дополнительно включающий одну или несколько из следующих стадий:(а) взаимодействие L-аспарагиновой кислоты, монометилового эфира А, с 2-метилпропеном с образованием соединения В;(b) взаимодействие соединения В с бензальдегидом с образованием соединения С;(с) взаимодействие соединения C с фенилфлуоренилбромидом с образованием соединения 3, или с бензилбромидом с образованиемсоединения 3*.4. Способ по п. 1, дополнительно включающий одну или несколько из следующих стадий:(а) восстановление соединения 2 или соединения 2*, в частности, при помощи диизобутилалюминийгидрида, с образованием соединения D или D*, соответственно;(b) окисление гидрокси-соединения D или D*, в частности, с использованием окисления по методу Сверна, с образованием соединения Е или Е*, соответственно;(с) преобразование соединения Е или Е*, в частности, в условиях реакции Виттига, с образованием соединения 4 или 4*, соответственно;(d) преобразование соединения 4 или 4*, в частности, в условиях окисления по методу Шарплесса, с образованием соединения F или F*, соответственно;(е) преобразование соединения F или F*, в частности, в условиях каталитической эстерификации, с образованием соединения 5 или 5*, соответственно;и(f) удаление N-защиты в соединении 5 или 5*, в частности, с использованием палладий-катализируемой гидрогенизации, с образованием соединения 6.5. Способ по п. 2,
Claims (16)
1. Способ синтеза γ,δ-дигидроксиизолейцина 1 или синтона для соединения 1, включающий стадию метилирования соединения 3 или 3* при помощи метилиодида в присутствии бис(триметилсилил)амида лития (LHMDS).
2. Способ по п. 1, где реакцию осуществляют при температуре в пределах от около -10°С до около -80°С в простом эфире в течение времени от около 12 до около 20 часов.
3. Способ по п. 1, дополнительно включающий одну или несколько из следующих стадий:
(а) взаимодействие L-аспарагиновой кислоты, монометилового эфира А, с 2-метилпропеном с образованием соединения В;
(b) взаимодействие соединения В с бензальдегидом с образованием соединения С;
(с) взаимодействие соединения C с фенилфлуоренилбромидом с образованием соединения 3, или с бензилбромидом с образованием
соединения 3*.
4. Способ по п. 1, дополнительно включающий одну или несколько из следующих стадий:
(а) восстановление соединения 2 или соединения 2*, в частности, при помощи диизобутилалюминийгидрида, с образованием соединения D или D*, соответственно;
(b) окисление гидрокси-соединения D или D*, в частности, с использованием окисления по методу Сверна, с образованием соединения Е или Е*, соответственно;
(с) преобразование соединения Е или Е*, в частности, в условиях реакции Виттига, с образованием соединения 4 или 4*, соответственно;
(d) преобразование соединения 4 или 4*, в частности, в условиях окисления по методу Шарплесса, с образованием соединения F или F*, соответственно;
(е) преобразование соединения F или F*, в частности, в условиях каталитической эстерификации, с образованием соединения 5 или 5*, соответственно;
и
(f) удаление N-защиты в соединении 5 или 5*, в частности, с использованием палладий-катализируемой гидрогенизации, с образованием соединения 6.
5. Способ по п. 2, дополнительно включающий одну или несколько из следующих стадий:
(а) восстановление соединения 2 или соединения 2*, в частности, при помощи диизобутилалюминийгидрида, с образованием соединения D или D*, соответственно;
(b) окисление гидрокси-соединения D или D*, в частности, с использованием окисления по методу Сверна, с образованием соединения Е или Е*, соответственно;
(с) преобразование соединения Е или Е*, в частности, в условиях реакции Виттига, с образованием соединения 4 или 4*, соответственно;
(d) преобразование соединения 4 или 4*, в частности, в условиях окисления по методу Шарплесса, с образованием соединения F или F*, соответственно;
(е) преобразование соединения F или F*, в частности, в условиях каталитической эстерификации, с образованием соединения 5 или 5*, соответственно;
и
(f) удаление N-защиты в соединении 5 или 5*, в частности, с использованием палладий-катализируемой гидрогенизации, с образованием соединения 6.
6. Способ по п. 3, дополнительно включающий одну или несколько из следующих стадий:
(а) восстановление соединения 2 или соединения 2*, в частности, при помощи диизобутилалюминийгидрида, с образованием соединения D или D*, соответственно;
(b) окисление гидрокси-соединения D или D*, в частности, с использованием окисления по методу Сверна, с образованием соединения Е или Е*, соответственно;
(с) преобразование соединения Е или Е*, в частности, в условиях реакции Виттига, с образованием соединения 4 или 4*, соответственно;
(d) преобразование соединения 4 или 4*, в частности, в условиях окисления по методу Шарплесса, с образованием соединения F или F*, соответственно;
(е) преобразование соединения F или F*, в частности, в условиях каталитической эстерификации, с образованием соединения 5 или 5*, соответственно;
и
(f) удаление N-защиты в соединении 5 или 5*, в частности, с использованием палладий-катализируемой гидрогенизации, с образованием соединения 6.
7. Способ по любому из пп. 1-6, дополнительно включающий стадию выделения и очистки соединения 6, в частности, где соединение 6 очищают с использованием осаждения в виде гидрохлорида и/или хроматографической очистки.
8. Соединение структуры 6:
9. Соединение по п. 8, где соединение имеет чистоту больше, чем 90%, в частности, больше, чем 95%.
10. Соединение по п. 8, где соединение 6 имеет диастереомерную чистоту больше, чем 70:30.
11. Набор, включающий соединение 6, в частности, включающий по меньшей мере 100 мг соединения 6 и один или несколько дополнительных реагентов для синтеза аматоксинов или их предшественников.
12. Набор по п. 11, где указанные один или несколько дополнительных реагентов выбраны из следующего перечня:
(i) смола, в частности, смола, выбранная из следующей группы: Merrifield смола; Rink-Amid смола; и ТНР-смола;
(ii) защищенный гидроксипролин, в частности,
флуоренилметилоксикарбонил-(Fmoc-)-защищенный О-аллил гидроксипролин (FmocHypOAll);
(iii) защищенный аспарагин, в частности, Fmoc-защищенный N-тритиласпарагин (Fmoc(N-Три)AsnOH);
(iv) защищенный Cys-Trp дипептид, в частности, Fmoc-защищенный Cys-Trp дипептид с -SH и -ОН защитными группами (FmocCys (S-2-((o-NO2Ph)SO2Trp-O-Аллил))]OH);
(v) защищенный глицин, в частности, Fmoc-защищенный глицин (FmocGly);
(vi) защищенный изолейцин, в частности, Fmoc-защищенный изолейцин (FmocIle);
(vii) агент пептидного связывания, в частности, агент пептидного связывания, выбранный из следующей группы: O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N′,N′-тетраметилуроний тетрафторборат (TBTU); бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфоний гексафторфосфат (PyBOP); и о-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N′,N′-тетраметилуроний гексафторфосфат (HATU); и
(viii) третичный амин, в частности, N,N-диизопропилэтиламин (DiPEA).
13. Способ синтеза аматоксина или молекулы, являющейся его предшественником, включающий стадию (а) связывания соединения 6 с гидроксипролином, в частности, путем взаимодействия соединения 6 со смолой, содержащей предварительно нагруженный на нее гидроксипролин, в частности, путем связывания соединения 6 со свободным С-концом FmocHypOH, иммобилизованного на смоле L, в частности, тетрагидропиранильной (ТНР) смоле.
14. Способ по п. 13, где остальные аминокислоты затем связывают с использованием N-концевой стратегии синтеза.
15. Способ по п. 14, дополнительно включающий одну или несколько из следующих стадий:
(b) повторное удаление Fmoc-N-защиты и связывание соединения G с Fmoc-(N-Три)Asn ОН; FmocCys (S-2-((o-NO2Ph)SO2Trp-О-Аллил))]OH, Fmoc-Gly OH, Fmoc-Ile OH, Fmoc-Gly ОН с образованием соединения Н:
(с) удаление O-аллил- и Fmoc-N-защиты в соединении Н с последующей циклизацией с образованием соединения I (замыкание В-кольца):
(d) удаление 2-нитроарилсульфонамид-N-защиты и отделение соединения I от смолы с образованием соединения J:
(е) циклизация в фазе раствора соединения J с образованием аманитинового производного K:
16. Способ по п. 13, где аматоксин представляет собой аматоксин с дигидроксиизолейциновой группой в качестве аминокислоты 3.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP12005173.5A EP2684865A1 (en) | 2012-07-13 | 2012-07-13 | Methods for synthesizing amatoxin building block and amatoxins |
| EP12005173.5 | 2012-07-13 | ||
| PCT/EP2013/002084 WO2014009025A1 (en) | 2012-07-13 | 2013-07-12 | Methods for synthesizing amatoxin building block and amatoxins |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015104802A true RU2015104802A (ru) | 2016-08-27 |
| RU2637924C2 RU2637924C2 (ru) | 2017-12-08 |
Family
ID=48793164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015104802A RU2637924C2 (ru) | 2012-07-13 | 2013-07-12 | Способы синтеза аматоксинового структурного блока и аматоксинов |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9676702B2 (ru) |
| EP (2) | EP2684865A1 (ru) |
| JP (2) | JP2015528799A (ru) |
| KR (1) | KR102122575B1 (ru) |
| CN (1) | CN104470891B (ru) |
| AU (1) | AU2013289555B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015000232B1 (ru) |
| CA (1) | CA2878081C (ru) |
| CY (1) | CY1117950T1 (ru) |
| DK (1) | DK2872479T3 (ru) |
| ES (1) | ES2589306T3 (ru) |
| HK (1) | HK1209723A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20160984T1 (ru) |
| HU (1) | HUE029538T2 (ru) |
| IL (1) | IL236129A (ru) |
| MX (1) | MX361116B (ru) |
| NZ (1) | NZ702752A (ru) |
| PL (1) | PL2872479T3 (ru) |
| PT (1) | PT2872479T (ru) |
| RU (1) | RU2637924C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201500225WA (ru) |
| SI (1) | SI2872479T1 (ru) |
| UA (1) | UA116991C2 (ru) |
| WO (1) | WO2014009025A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201409384B (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9938323B2 (en) | 2014-11-06 | 2018-04-10 | Novartis Ag | Amatoxin derivatives and conjugates thereof as inhibitors of RNA polymerase |
| WO2017089607A1 (en) * | 2015-11-27 | 2017-06-01 | Heidelberg Pharma Gmbh | Derivatives of gamma-amanitin |
| EP3222292A1 (en) * | 2016-03-03 | 2017-09-27 | Heidelberg Pharma GmbH | Amanitin conjugates |
| EP3452492A1 (en) | 2016-05-05 | 2019-03-13 | Novartis AG | Amatoxin derivatives and conjugates thereof as inhibitors of rna polymerase |
| MX2018015684A (es) | 2016-06-17 | 2019-08-29 | Magenta Therapeutics Inc | Composiciones y metodos para el agotamiento de celulas cd117. |
| KR20230082055A (ko) | 2016-06-17 | 2023-06-08 | 마젠타 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 세포의 고갈을 위한 조성물 및 방법 |
| WO2018115466A1 (en) | 2016-12-23 | 2018-06-28 | Heidelberg Pharma Research Gmbh | Amanitin antibody conjugates |
| WO2018134787A2 (en) | 2017-01-20 | 2018-07-26 | Magenta Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the depletion of cd137+ cells |
| CA3066867A1 (en) | 2017-08-07 | 2019-02-14 | Heidelberg Pharma Research Gmbh | Novel method for synthesizing amanitins |
| JP7220199B2 (ja) | 2017-08-07 | 2023-02-09 | ハイデルベルク ファルマ リサーチ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | アマニチンの新規な合成方法 |
| AU2018317611B2 (en) * | 2017-08-18 | 2022-03-10 | Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd. | Non-natural amatoxin-type antibody conjugate |
| WO2019047941A1 (zh) * | 2017-09-08 | 2019-03-14 | 四川百利药业有限责任公司 | 鹅膏毒肽类抗体偶联物 |
| KR20190043031A (ko) * | 2017-10-17 | 2019-04-25 | 한국화학연구원 | 아마톡신 유도체 및 이의 제조방법 |
| EP3546447A1 (en) | 2018-03-29 | 2019-10-02 | Heidelberg Pharma GmbH | Synthesis of (2s,3r,4r)-4,5-dihydroxyisoleucine and derivatives |
| JP2022530026A (ja) | 2019-04-24 | 2022-06-27 | ハイデルベルク ファルマ リサーチ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | アマトキシン抗体薬物複合体及びその使用 |
| EP3792250A1 (en) * | 2019-09-13 | 2021-03-17 | Pure Bioorganics SIA | Synthesis of alpha-amanitin and its derivatives |
| EP3994146A1 (en) * | 2019-07-05 | 2022-05-11 | Pure Bioorganics SIA | Synthesis of a-amanitin and its derivatives |
| KR102092817B1 (ko) * | 2019-08-22 | 2020-03-24 | 한국화학연구원 | 아마톡신 유도체 및 이의 제조방법 |
| CN112552196B (zh) * | 2020-11-23 | 2024-02-02 | 蚌埠丰原医药科技发展有限公司 | 一种制备赖氨匹林的方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1585076A (en) * | 1976-07-13 | 1981-02-25 | Roche Products Ltd | Peptides of phosphonic and phosphinic acids |
| DE4104024A1 (de) * | 1991-02-09 | 1992-08-13 | Merck Patent Gmbh | Aminosaeurederivate |
| JPH0959228A (ja) * | 1995-08-17 | 1997-03-04 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | 光学活性なアミノアルコール及びその製造方法 |
| TW374758B (en) * | 1996-09-13 | 1999-11-21 | Nippon Kayakk Kk | The process for preparing an optical active erythro-3-amino-2-hydroxyl butyrate |
| JPH11137291A (ja) * | 1997-11-12 | 1999-05-25 | Mori Sangyo Kk | アマニチン類の製造法 |
| WO1999061466A1 (en) | 1998-05-22 | 1999-12-02 | Abbott Laboratories | Antiangiogenic drug to treat cancer, arthritis and retinopathy |
| NZ521248A (en) | 2000-03-17 | 2004-04-30 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | Cyclic beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteases and TNF-alpha |
| AU2001255460A1 (en) | 2000-04-18 | 2001-10-30 | Eli Lilly And Company | Process for preparing lipid ii |
| EP1859811B1 (en) | 2006-05-27 | 2011-08-24 | Faulstich, Heinz, Dr. | Use of conjugates of amatoxins or phallotoxins with macromolecules for tumor and inflammation therapy |
| WO2010115629A2 (en) | 2009-04-08 | 2010-10-14 | Deutsches Krebsforschungszentrum | Amatoxin-armed therapeutic cell surface binding components designed for tumour therapy |
| JP2012523383A (ja) * | 2009-04-08 | 2012-10-04 | ファウルシュティヒ，ハインツ | がんの治療のためのアマトキシンと複合体形成した標的結合部分 |
-
2012
- 2012-07-13 EP EP12005173.5A patent/EP2684865A1/en not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-07-12 WO PCT/EP2013/002084 patent/WO2014009025A1/en active Application Filing
- 2013-07-12 SI SI201330268A patent/SI2872479T1/sl unknown
- 2013-07-12 AU AU2013289555A patent/AU2013289555B2/en active Active
- 2013-07-12 DK DK13737145.6T patent/DK2872479T3/en active
- 2013-07-12 PL PL13737145.6T patent/PL2872479T3/pl unknown
- 2013-07-12 SG SG11201500225WA patent/SG11201500225WA/en unknown
- 2013-07-12 JP JP2015520852A patent/JP2015528799A/ja active Pending
- 2013-07-12 CN CN201380037459.2A patent/CN104470891B/zh active Active
- 2013-07-12 ES ES13737145.6T patent/ES2589306T3/es active Active
- 2013-07-12 EP EP13737145.6A patent/EP2872479B1/en active Active
- 2013-07-12 NZ NZ702752A patent/NZ702752A/en unknown
- 2013-07-12 CA CA2878081A patent/CA2878081C/en active Active
- 2013-07-12 PT PT137371456T patent/PT2872479T/pt unknown
- 2013-07-12 RU RU2015104802A patent/RU2637924C2/ru active
- 2013-07-12 US US14/414,143 patent/US9676702B2/en active Active
- 2013-07-12 KR KR1020157003282A patent/KR102122575B1/ko active IP Right Grant
- 2013-07-12 UA UAA201501155A patent/UA116991C2/uk unknown
- 2013-07-12 HU HUE13737145A patent/HUE029538T2/en unknown
- 2013-07-12 MX MX2015000479A patent/MX361116B/es active IP Right Grant
- 2013-07-12 BR BR112015000232-3A patent/BR112015000232B1/pt active IP Right Grant
-
2014
- 2014-12-08 IL IL236129A patent/IL236129A/en active IP Right Grant
- 2014-12-19 ZA ZA2014/09384A patent/ZA201409384B/en unknown
-
2015
- 2015-10-22 HK HK15110372.0A patent/HK1209723A1/xx unknown
-
2016
- 2016-08-02 HR HRP20160984TT patent/HRP20160984T1/hr unknown
- 2016-08-22 CY CY20161100827T patent/CY1117950T1/el unknown
-
2018
- 2018-02-16 JP JP2018025844A patent/JP6560382B2/ja active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015104802A (ru) | Способы синтеза аматоксинового структурного блока и аматоксинов | |
| KR102094928B1 (ko) | 리신-글루탐산 다이펩티드 유도체 | |
| Gopi et al. | Click chemistry on azidoproline: high-affinity dual antagonist for HIV-1 envelope glycoprotein gp120 | |
| JPWO2019198833A1 (ja) | ペプチド合成方法 | |
| CN101279998B (zh) | 一种c-端乙胺化多肽及其衍生物的制备方法 | |
| RU2013118446A (ru) | Способ производства дегареликса и его промежуточных соединений | |
| MX2010008655A (es) | Un metodo para purificar un peptido. | |
| EP3802554B1 (en) | Method for solution-phase peptide synthesis and protecting strategies therefore | |
| WO2020111238A1 (ja) | ペプチド化合物、またはアミド化合物の脱保護法および固相反応における脱樹脂方法、並びにペプチド化合物の製造方法 | |
| RU2015101998A (ru) | Получение 18F-флуцикловина | |
| RU2664545C2 (ru) | Способ получения синтетического пентапептида | |
| WO2014057495A1 (en) | A process for industrial preparation of [(s)-n-tert butoxycarbonyl-3-hydroxy]adamantylglycine | |
| PL1664109T3 (pl) | Oczyszczanie peptydów glukagonopodobnych | |
| CN105037496A (zh) | 一种依替巴肽的制备方法 | |
| Chang et al. | Stereoselective syntheses of tri-and tetrapeptide analogues by dynamic resolution of α-halo amides in nucleophilic substitution | |
| KR20230175279A (ko) | 펩티드의 화학적 합성을 위한 조성물 | |
| JP2006504786A5 (ru) | ||
| KR20150114111A (ko) | 데스모프레신의 제조방법 | |
| JP5807140B1 (ja) | 合成ペンタペプチドの製造法 | |
| RU2010123459A (ru) | Способ получения нонапептидэтиламида и промежуточные соединения для его получения | |
| EP3042911A1 (en) | Method for producing dipeptide derivative containing disubstituted amino acid residue | |
| Watanabe et al. | Synthesis of Cyclic Imino Acids from α-Amino-ω-Bromoalkanoic Acids | |
| RU2436794C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА О-ТРЕТ-БУТИЛ-N-(Nε-ТРЕТ-БУТОКСИКАРБОНИЛ-L-ЛИЗИЛ)-L-ТРЕОНИНА | |
| CN116854780A (zh) | 一种lr12肽的液相合成方法 | |
| CN1121410C (zh) | N－甲基－d－苯丙氨酰基－n－[1－[3－[(氨基亚氨基甲基)－氨基]丙基]－3,3－二氟－2－氧代己基]－l－脯氨酰胺的制备方法 |