RU2015101998A - Получение 18F-флуцикловина - Google Patents

Получение 18F-флуцикловина Download PDF

Info

Publication number
RU2015101998A
RU2015101998A RU2015101998A RU2015101998A RU2015101998A RU 2015101998 A RU2015101998 A RU 2015101998A RU 2015101998 A RU2015101998 A RU 2015101998A RU 2015101998 A RU2015101998 A RU 2015101998A RU 2015101998 A RU2015101998 A RU 2015101998A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
solid phase
specified
paragraph
Prior art date
Application number
RU2015101998A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2640805C2 (ru
Inventor
Андерс СВАДБЕРГ
Олав РИАН
Роджер СМИТС
Original Assignee
ДжиИ ХЕЛТКЕР ЛИМИТЕД
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДжиИ ХЕЛТКЕР ЛИМИТЕД filed Critical ДжиИ ХЕЛТКЕР ЛИМИТЕД
Publication of RU2015101998A publication Critical patent/RU2015101998A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2640805C2 publication Critical patent/RU2640805C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C227/40—Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0404—Lipids, e.g. triglycerides; Polycationic carriers
    • A61K51/0406—Amines, polyamines, e.g. spermine, spermidine, amino acids, (bis)guanidines
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J16/00—Chemical processes in general for reacting liquids with non- particulate solids, e.g. sheet material; Apparatus specially adapted therefor
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/24—Stationary reactors without moving elements inside
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/24—Stationary reactors without moving elements inside
    • B01J19/245—Stationary reactors without moving elements inside placed in series
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/24—Stationary reactors without moving elements inside
    • B01J19/248—Reactors comprising multiple separated flow channels
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/001—Acyclic or carbocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C07C227/20—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters by hydrolysis of N-acylated amino-acids or derivatives thereof, e.g. hydrolysis of carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/46—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino or carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/48—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino or carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
    • G—PHYSICS
    • G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
    • G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
    • G21G1/00—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes
    • G21G1/04—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes outside nuclear reactors or particle accelerators
    • G21G1/10—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes outside nuclear reactors or particle accelerators by bombardment with electrically charged particles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/24—Stationary reactors without moving elements inside
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/24—Stationary reactors without moving elements inside
    • B01J2219/2401—Reactors comprising multiple separate flow channels
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/09—Geometrical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • High Energy & Nuclear Physics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
  • Dental Tools And Instruments Or Auxiliary Dental Instruments (AREA)

Abstract

1. Способ получения 1-амино-3-[F]-фторциклобутанкарбоновои кислоты ([F]-FACBC), включающий:а) получение адсорбированного на твердой фазе соединения формулы II:,где:PGпредставляет собой карбокси-защитную группу, иPGпредставляет собой амин-защитную группу;б) взаимодействие указанного адсорбированного соединения формулы II с агентом для удаления защитной группы PG;в) отправление агента для удаления защитной группы PGв отходы после указанной стадии взаимодействия (б);г) пропускание элюирующего раствора через указанную твердую фазу с получением элюированного соединения формулы III:;д) взаимодействие указанного элюированного соединения формулы III, полученного на стадии (г), с агентом для удаления защитной группы PGс получением реакционной смеси, содержащей [F]-FACBC.2. Способ по п. 1, где указанная [F]-FACBC представляет собой транс-1-амино-3-[F]-фторциклобутанкарбоновую кислоту (анти-[F]-FACBC):;указанное соединение формулы II представляет собой соединение формулы IIa:; иуказанное соединение формулы III представляет собой соединение формулы IIIa:,где PGи PGявляются такими, как определено в п. 1.3. Способ по п. 1, где PGпредставляет собой этил.4. Способ по п. 1, где PGпредставляет собой трет-бутоксикарбонил.5. Способ по п. 1, где указанная твердая фаза представляет собой tC18-колонку для твердофазной экстракции (SPE).6. Способ по п. 1, где указанный агент для удаления защитной группы PGпредставляет собой NaOH.7. Способ по п. 1, где указанный агент для удаления защитной группы PGпредставляет собой HCl.8. Способ по п. 1, где указанный элюирующий раствор представляет собой воду.9. Способ по п. 1, где указанная стадия получения (а) включает:1) взаимодействие соединения-предшественника формулы I:с подходящим источником [F]фторида,где:LG представляет собой уходящую

Claims (21)

1. Способ получения 1-амино-3-[18F]-фторциклобутанкарбоновои кислоты ([18F]-FACBC), включающий:
а) получение адсорбированного на твердой фазе соединения формулы II:
Figure 00000001
,
где:
PG1 представляет собой карбокси-защитную группу, и
PG2 представляет собой амин-защитную группу;
б) взаимодействие указанного адсорбированного соединения формулы II с агентом для удаления защитной группы PG1;
в) отправление агента для удаления защитной группы PG1 в отходы после указанной стадии взаимодействия (б);
г) пропускание элюирующего раствора через указанную твердую фазу с получением элюированного соединения формулы III:
Figure 00000002
;
д) взаимодействие указанного элюированного соединения формулы III, полученного на стадии (г), с агентом для удаления защитной группы PG2 с получением реакционной смеси, содержащей [18F]-FACBC.
2. Способ по п. 1, где указанная [18F]-FACBC представляет собой транс-1-амино-3-[18F]-фторциклобутанкарбоновую кислоту (анти-[18F]-FACBC):
Figure 00000003
;
указанное соединение формулы II представляет собой соединение формулы IIa:
Figure 00000004
; и
указанное соединение формулы III представляет собой соединение формулы IIIa:
Figure 00000005
,
где PG1 и PG2 являются такими, как определено в п. 1.
3. Способ по п. 1, где PG1 представляет собой этил.
4. Способ по п. 1, где PG2 представляет собой трет-бутоксикарбонил.
5. Способ по п. 1, где указанная твердая фаза представляет собой tC18-колонку для твердофазной экстракции (SPE).
6. Способ по п. 1, где указанный агент для удаления защитной группы PG1 представляет собой NaOH.
7. Способ по п. 1, где указанный агент для удаления защитной группы PG2 представляет собой HCl.
8. Способ по п. 1, где указанный элюирующий раствор представляет собой воду.
9. Способ по п. 1, где указанная стадия получения (а) включает:
1) взаимодействие соединения-предшественника формулы I:
Figure 00000006
с подходящим источником [18F]фторида,
где:
LG представляет собой уходящую группу,
PG1 является такой, как определено в п. 1 или п. 3, и
PG2 является такой, как определено в п. 1 или п. 4,
с получением реакционной смеси, содержащей указанное соединение формулы II;
2) нанесение реакционной смеси, полученной на стадии (1), на твердую фазу, так что указанное соединение формулы II становится адсорбированным на указанной твердой фазе, где указанная твердая фаза является такой, как определено в п. 1 или п. 5.
10. Способ по п. 9, где указанное соединение формулы I представляет собой соединение формулы Ia:
Figure 00000007
,
и указанное соединение формулы II представляет собой соединение формулы IIa:
Figure 00000008
,
где LG является такой, как определено в п. 7, PG1 является такой, как определено в п. 1 или п. 3, и PG2 является такой, как определено в п. 1 или п. 4.
11. Способ по п.9, где LG представляет собой трифторметансульфоновую кислоту.
12. Способ по п. 1, включающий дополнительную стадию очистки (е) указанной реакционной смеси, полученной на стадии (д), с получением по существу чистой [18F]-FACBC.
13. Способ по п. 12, где стадия (е) включает осуществление первой стадии очистки, включающее пропускание указанной реакционной смеси через гидрофильно-липофильно сбалансированную (HLB) твердую фазу.
14. Способ по п. 13, где стадия (е) дополнительно включает осуществление второй стадии очистки, включающее пропускание указанной реакционной смеси через твердую фазу из оксида алюминия.
15. Способ по любому из пп. 1-14, который является автоматизированным.
16. Система для осуществления способа по любому из пп. 1-8, содержащая:
а) твердую фазу, определенную в п. 1 или 5,
б) источник агента для удаления защитной группы PG1, определенного в п. 1 или 6,
в) источник элюирующего раствора, определенного в п. 1 или п. 8,
г) источник агента для удаления защитной группы PG2, определенного в п. 1 или 7,
д) реакционный контейнер и
е) устройство для сбора отходов;
где указанная система дополнительно содержит средства, позволяющие последовательно осуществлять операции:
(1) от (д) к (а),
(2) от (б) к (а),
(3) от (а) к (е),
(4) от (в) к (д) через (а) и
(5) от (г) к (д).
17. Система для осуществления способа по любому из пп. 9-11, содержащая систему по п. 16 и дополнительно содержащая:
ж) источник указанного соединения-предшественника формулы I и
з) источник [18F]фторида.
18. Система для осуществления способа по любому из пп. 12-14, содержащая систему по п. 16 и дополнительно содержащая (1) средства для очистки указанной реакционной смеси, полученной на стадии (д), с получением по существу чистой [18F]-FACBC.
19. Система по п. 18, где указанные средства для очистки содержат HLB твердую фазу и возможно твердую фазу из оксида алюминия.
20. Кассета для осуществления способа по любому из пп. 1-8 на устройстве для автоматизированного синтеза, содержащая систему по п. 16.
21. Кассета для осуществления способа по любому из пп. 12-14 на устройстве для автоматизированного синтеза, содержащая систему по п. 19.
RU2015101998A 2012-08-09 2013-08-07 Получение 18F-флуцикловина RU2640805C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1214220.4A GB201214220D0 (en) 2012-08-09 2012-08-09 Radiosynthesis
GB1214220.4 2012-08-09
PCT/EP2013/066570 WO2014023775A1 (en) 2012-08-09 2013-08-07 Preparation of 18f-fluciclovine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015101998A true RU2015101998A (ru) 2016-09-27
RU2640805C2 RU2640805C2 (ru) 2018-01-12

Family

ID=46935146

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015101998A RU2640805C2 (ru) 2012-08-09 2013-08-07 Получение 18F-флуцикловина

Country Status (14)

Country Link
US (2) US9359288B2 (ru)
EP (1) EP2885271A1 (ru)
JP (1) JP6574379B2 (ru)
KR (1) KR102109225B1 (ru)
CN (2) CN104507905A (ru)
AU (1) AU2013301499B2 (ru)
BR (1) BR112015002077A2 (ru)
CA (1) CA2878636A1 (ru)
GB (2) GB201214220D0 (ru)
IL (1) IL236312A0 (ru)
IN (1) IN2014DN10962A (ru)
MX (2) MX368668B (ru)
RU (1) RU2640805C2 (ru)
WO (1) WO2014023775A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103270004A (zh) * 2010-12-29 2013-08-28 通用电气健康护理有限公司 洗脱溶液
GB201411569D0 (en) 2014-06-30 2014-08-13 Ge Healthcare Ltd Novel formulation and method of synthesis
US11534494B2 (en) 2011-12-21 2022-12-27 Ge Healthcare Limited Formulation and method of synthesis
GB201214220D0 (en) 2012-08-09 2012-09-19 Ge Healthcare Ltd Radiosynthesis
US20180170822A1 (en) * 2015-06-05 2018-06-21 Nihon Medi-Physics Co., Ltd. Device and method for producing radioactively labeled compound
GB201621864D0 (en) * 2016-12-21 2017-02-01 Ge Healthcare Ltd Solid phase conditioning
CN106770883B (zh) * 2017-01-03 2019-01-29 原子高科股份有限公司 一种氟[18f]化钠注射液放化纯的薄层色谱分析方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5808146A (en) 1995-11-09 1998-09-15 Emory University Amino acid analogs for tumor imaging
JP4550141B2 (ja) 2006-05-11 2010-09-22 日本メジフィジックス株式会社 放射性フッ素標識有機化合物の製造方法
EP2128130B1 (en) 2006-12-27 2018-10-10 Nihon Medi-Physics Co., Ltd. Process for production of precursor compound for radioactive halogen-labeled organic compound
TWI406674B (zh) * 2007-02-13 2013-09-01 Nihon Mediphysics Co Ltd Method for manufacturing diagnostic radiographic diagnostic agents
AU2008339435B2 (en) * 2007-12-19 2012-08-16 Nihon Medi-Physics Co., Ltd. Process for production of radioactive-fluorine-labeled organic compound
PT2509637T (pt) 2009-10-08 2016-10-05 Ge Healthcare Ltd Processo de purificação
ES2643500T3 (es) * 2010-11-29 2017-11-23 Blue Earth Diagnostics Limited Preparación de precursor de PET
GB201021523D0 (en) 2010-12-20 2011-02-02 Ge Healthcare Ltd Process simplification for precursor compound
GB201021530D0 (en) 2010-12-20 2011-02-02 Ge Healthcare Ltd Purification of precursor compound by crystallisation
US9061977B2 (en) 2010-12-20 2015-06-23 Ge Healthcare Limited Purification of precursor compound by crystallisation
CN103270004A (zh) * 2010-12-29 2013-08-28 通用电气健康护理有限公司 洗脱溶液
GB201214220D0 (en) 2012-08-09 2012-09-19 Ge Healthcare Ltd Radiosynthesis

Also Published As

Publication number Publication date
GB201214220D0 (en) 2012-09-19
BR112015002077A2 (pt) 2017-07-04
MX2019012139A (es) 2019-12-09
WO2014023775A1 (en) 2014-02-13
MX368668B (es) 2019-10-10
GB2519026B (en) 2019-09-04
CA2878636A1 (en) 2014-02-13
IN2014DN10962A (ru) 2015-09-18
AU2013301499B2 (en) 2017-08-31
JP2015530985A (ja) 2015-10-29
US10023525B2 (en) 2018-07-17
GB201501016D0 (en) 2015-03-04
AU2013301499A1 (en) 2015-01-22
KR102109225B1 (ko) 2020-05-11
EP2885271A1 (en) 2015-06-24
IL236312A0 (en) 2015-02-26
US20150232415A1 (en) 2015-08-20
JP6574379B2 (ja) 2019-09-11
CN104507905A (zh) 2015-04-08
US9359288B2 (en) 2016-06-07
KR20150039204A (ko) 2015-04-09
US20160355460A1 (en) 2016-12-08
RU2640805C2 (ru) 2018-01-12
GB2519026A (en) 2015-04-08
MX2015001724A (es) 2015-04-14
CN108997169A (zh) 2018-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015101998A (ru) Получение 18F-флуцикловина
DK3066071T3 (en) METHOD OF PREPARING IOPAMIDOL
Kano et al. Acid-catalyzed in situ generation of less accessible or unprecedented N-Boc imines from N-Boc aminals.
RU2015104802A (ru) Способы синтеза аматоксинового структурного блока и аматоксинов
JP2017213563A (ja) 混合ガスからｃｏ２を吸収するための方法および吸収媒体
RU2012116143A (ru) Химический производственный модуль и карта синтеза доз для системы производства биомаркеров пэт
EA201291370A1 (ru) Способ получения плеуромутилинов
WO2010030132A3 (ko) 아데포비어 디피복실의 정제방법
CN105645426A (zh) 一种ssz-13分子筛的合成方法
JP2012250930A (ja) カーバメートの製造方法
RU2014112957A (ru) Способ выделения ингенола
JP2014520075A5 (ru)
RU2016148821A (ru) Способ радиомечения
CN110248943B (zh) 制备嘌呤衍生物的方法
RU2015118163A (ru) Новое алициклическое диольное соединение и способ его получения
JP2014193838A5 (ru)
JP2009067776A (ja) 光学活性α−フルオロカルボン酸エステルの精製方法
JP2014509299A5 (ru)
RU2015147242A (ru) Способ получения арформотерола или его соли
KR20130133248A (ko) 전구체 화합물을 위한 공정 단순화
JP2014509303A5 (ru)
JP6235932B2 (ja) ２−シアノフェニルボロン酸誘導体の製造方法
JP2007045744A (ja) ２−ベンジルフェノール類の製造法
ES2546362A2 (es) PROCEDIMIENTO DE OBTENCIÓN DEL ÁCIDO (S) -2 BENCIL 4 - ((3aR, 7aS) -HEXAHIDRO-1H-ISOINDOL-2 (3H) IL) -4-OXOBUTANOICO Y SUS SALES
WO2014107379A1 (en) Fluorination of aryl compounds