RU2014112957A - Способ выделения ингенола - Google Patents
Способ выделения ингенола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014112957A RU2014112957A RU2014112957/04A RU2014112957A RU2014112957A RU 2014112957 A RU2014112957 A RU 2014112957A RU 2014112957/04 A RU2014112957/04 A RU 2014112957/04A RU 2014112957 A RU2014112957 A RU 2014112957A RU 2014112957 A RU2014112957 A RU 2014112957A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ingenol
- acidified water
- esters
- subjected
- organic solvent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/80—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by liquid-liquid treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/85—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to a chemical modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
- C07C49/723—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic
- C07C49/727—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C67/60—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
- C07C2603/86—Ring systems containing bridged rings containing four rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Способ выделения ингенола из смеси дитерпеноидных сложных эфиров и сложных эфиров ингенола, объединяющий фазы гидролиза сложных эфиров ингенола и экстракции/выделения ингенола из указанной смеси в одну стадию.2. Способ по п. 1, где смесь дитерпеноидных сложных эфиров и сложных эфиров ингенола подвергают одной стадии комбинированной обработки раствором подкисленной воды и органического растворителя.3. Способ по п. 1, где соотношение подкисленной воды и органического растворителя составляет 1:1.4. Способ по п. 1, где органический растворитель представляет собой THF (тетрагидрофуран).5. Способ по п. 1, где подкисленная вода содержит неорганические соли.6. Способ по п. 1, где подкисленная вода содержит NaCl.7. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что раствор подкисленной воды и органического растворителя состоит из комбинации 2 н. HSOи HO с NaCl, 35% мас./об., в соотношении 1:1.8. Способ по любому из пп. 1-7, дополнительно включающий дополнительную фазу очистки выделенного ингенола.9. Способ по п. 8, характеризующийся тем, что фазу очистки выделенного ингенола проводят посредством гравитационной колоночной хроматографии.10. Способ по п. 8, где возможно очищенный выделенный ингенол подвергают дополнительному процессу частичного химического синтеза с получением производного по положению 3, выбранного из ингенол-3-тиглиата, ингенол-3-ангелата или их смесей.11. Способ по п. 10, где в дополнительном процессе частичного химического синтеза с получением производных ингенола по положению 3, которому подвергают возможно очищенный выделенный ингенол, используют ингенол-5,20-ацетонид в качестве общего промежуточного соединения.12. Способ выделения инг�
Claims (20)
1. Способ выделения ингенола из смеси дитерпеноидных сложных эфиров и сложных эфиров ингенола, объединяющий фазы гидролиза сложных эфиров ингенола и экстракции/выделения ингенола из указанной смеси в одну стадию.
2. Способ по п. 1, где смесь дитерпеноидных сложных эфиров и сложных эфиров ингенола подвергают одной стадии комбинированной обработки раствором подкисленной воды и органического растворителя.
3. Способ по п. 1, где соотношение подкисленной воды и органического растворителя составляет 1:1.
4. Способ по п. 1, где органический растворитель представляет собой THF (тетрагидрофуран).
5. Способ по п. 1, где подкисленная вода содержит неорганические соли.
6. Способ по п. 1, где подкисленная вода содержит NaCl.
7. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что раствор подкисленной воды и органического растворителя состоит из комбинации 2 н. H2SO4 и H2O с NaCl, 35% мас./об., в соотношении 1:1.
8. Способ по любому из пп. 1-7, дополнительно включающий дополнительную фазу очистки выделенного ингенола.
9. Способ по п. 8, характеризующийся тем, что фазу очистки выделенного ингенола проводят посредством гравитационной колоночной хроматографии.
10. Способ по п. 8, где возможно очищенный выделенный ингенол подвергают дополнительному процессу частичного химического синтеза с получением производного по положению 3, выбранного из ингенол-3-тиглиата, ингенол-3-ангелата или их смесей.
11. Способ по п. 10, где в дополнительном процессе частичного химического синтеза с получением производных ингенола по положению 3, которому подвергают возможно очищенный выделенный ингенол, используют ингенол-5,20-ацетонид в качестве общего промежуточного соединения.
12. Способ выделения ингенола из растительного материала, включающий фазы:
a) механического перемешивания растительного материала в растворе метилата натрия в метаноле;
b) нейтрализации указанной выше реакции раствором ледяной уксусной кислоты или хлорной кислоты;
c) фильтрования или отсасывания указанного выше раствора;
d) промывки осадка, полученного на предыдущей фазе, метанолом;
e) концентрирования осадка вакуумными методиками;
f) экстракции из осадка фракции, содержащей сложные эфиры ингенола, петролейным эфиром;
g) выделения ингенола из оставшихся соединений, содержащихся во фракции, полученной на предыдущей фазе (f), посредством обработки подкисленной водой и THF;
h) возможно, очистки выделенного ингенола.
13. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что растительный материал представляет собой семена Euphorbia lathyns.
14. Способ по п. 12, где концентрация метилата натрия в метаноле составляет 0,20 н. и время механического перемешивания семян составляет 4 ч.
15. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что фильтрацию или отсасывание на стадии (с) проводят на целите.
16. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что раствор подкисленной воды предпочтительно состоит из комбинации 2 н. H2SO4 и Н2О с NaCl, 35% мас./об., в соотношении 1:1.
17. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что фазу очистки ингенола проводят посредством гравитационной колоночной хроматографии.
18. Способ по п. 17, характеризующийся тем, что в качестве стационарной фазы используют силикагелевую колонку с подвижной фазой из петролейного эфира-этилацетата.
19. Способ по любому из пп. 12-18, где возможно очищенный выделенный ингенол подвергают дополнительному процессу частичного химического синтеза с получением производного по положению 3, выбранного из ингенол-3-тиглиата, ингенол-3-ангелата или их смесей.
20. Способ по п. 19, где в дополнительном процессе частичного химического синтеза с получением производных ингенола по положению 3, которому подвергают возможно очищенный выделенный ингенол, используют ингенол-5,20-ацетонид в качестве общего промежуточного соединения.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES201131601A ES2408507B1 (es) | 2011-10-04 | 2011-10-04 | Método de aislamiento de ingenol. |
| ESP201131601 | 2011-10-04 | ||
| PCT/EP2012/069452 WO2013050365A1 (en) | 2011-10-04 | 2012-10-02 | Method of isolating ingenol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014112957A true RU2014112957A (ru) | 2015-11-10 |
Family
ID=47080451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014112957/04A RU2014112957A (ru) | 2011-10-04 | 2012-10-02 | Способ выделения ингенола |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20140243551A1 (ru) |
| EP (1) | EP2763948B1 (ru) |
| JP (1) | JP2014534183A (ru) |
| KR (1) | KR20140084015A (ru) |
| AU (1) | AU2012320602A1 (ru) |
| CA (1) | CA2848339A1 (ru) |
| DK (1) | DK2763948T3 (ru) |
| ES (2) | ES2408507B1 (ru) |
| HK (1) | HK1200806A1 (ru) |
| HU (1) | HUE038126T2 (ru) |
| IL (1) | IL231893A (ru) |
| MX (1) | MX2014004083A (ru) |
| NO (1) | NO2763948T3 (ru) |
| PL (1) | PL2763948T3 (ru) |
| PT (1) | PT2763948T (ru) |
| RU (1) | RU2014112957A (ru) |
| SG (1) | SG11201401224RA (ru) |
| SI (1) | SI2763948T1 (ru) |
| TR (1) | TR201809269T4 (ru) |
| WO (1) | WO2013050365A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2015157057A (ru) * | 2013-05-31 | 2017-06-30 | Лео Лэборетериз Лимитед | Способы синтеза ингенола и его промежуточных соединений |
| CN103483193A (zh) * | 2013-09-10 | 2014-01-01 | 南京奇鹤医药科技有限公司 | 一种巨大戟醇甲基丁烯酸酯的制备方法 |
| CN103694096B (zh) * | 2013-12-23 | 2015-04-08 | 成都普思生物科技有限公司 | 一种巨大戟醇单体的分离纯化方法 |
| CN104447339A (zh) * | 2014-11-28 | 2015-03-25 | 天津耀宇生物技术有限公司 | 一种二萜醇酯类化合物大戟因子l2的制备方法 |
| EP3270686B1 (en) | 2015-03-20 | 2019-12-18 | Phyton Holdings, LLC | Production of ingenol, ingenol esters and/or tiglian-3-one derivatives by euphorbiaceae plant cell suspension cultures |
| CN106083555A (zh) * | 2016-06-14 | 2016-11-09 | 宁波绿之健药业有限公司 | 巨大戟醇的提取方法 |
| CN115160336B (zh) * | 2022-07-21 | 2023-10-03 | 复旦大学 | 续随子烷型二萜的含氧五元环衍生物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2005333828A1 (en) * | 2005-06-28 | 2007-01-04 | Amazonia Fitomedicamentos Ltda | Active fraction of a polar solvent extract from the latex of euphorbiaceae plants |
| RU2438689C9 (ru) * | 2005-06-28 | 2012-03-10 | Амазония Фитомедикаментус ЛТДА | Активная фракция экстракта млечного сока растения семейства euphorbiaceae, способ ее получения, композиция на ее основе (варианты) и способ лечения заболеваний, связанных с пролиферацией клеток (варианты) |
-
2011
- 2011-10-04 ES ES201131601A patent/ES2408507B1/es not_active Withdrawn - After Issue
-
2012
- 2012-10-02 PL PL12778652T patent/PL2763948T3/pl unknown
- 2012-10-02 PT PT127786523T patent/PT2763948T/pt unknown
- 2012-10-02 AU AU2012320602A patent/AU2012320602A1/en not_active Abandoned
- 2012-10-02 CA CA2848339A patent/CA2848339A1/en not_active Abandoned
- 2012-10-02 DK DK12778652.3T patent/DK2763948T3/en active
- 2012-10-02 JP JP2014533854A patent/JP2014534183A/ja not_active Withdrawn
- 2012-10-02 KR KR1020147008943A patent/KR20140084015A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-10-02 SG SG11201401224RA patent/SG11201401224RA/en unknown
- 2012-10-02 US US14/348,750 patent/US20140243551A1/en not_active Abandoned
- 2012-10-02 HU HUE12778652A patent/HUE038126T2/hu unknown
- 2012-10-02 NO NO12778652A patent/NO2763948T3/no unknown
- 2012-10-02 SI SI201231313T patent/SI2763948T1/en unknown
- 2012-10-02 TR TR2018/09269T patent/TR201809269T4/tr unknown
- 2012-10-02 EP EP12778652.3A patent/EP2763948B1/en active Active
- 2012-10-02 RU RU2014112957/04A patent/RU2014112957A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-10-02 MX MX2014004083A patent/MX2014004083A/es unknown
- 2012-10-02 ES ES12778652.3T patent/ES2674150T3/es active Active
- 2012-10-02 WO PCT/EP2012/069452 patent/WO2013050365A1/en active Application Filing
-
2014
- 2014-04-03 IL IL231893A patent/IL231893A/en not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-02-04 HK HK15101210.5A patent/HK1200806A1/xx unknown
- 2015-10-26 US US14/922,581 patent/US9416083B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL231893A (en) | 2016-10-31 |
| HK1200806A1 (en) | 2015-08-14 |
| SG11201401224RA (en) | 2014-08-28 |
| ES2408507B1 (es) | 2014-04-21 |
| MX2014004083A (es) | 2014-05-30 |
| US9416083B2 (en) | 2016-08-16 |
| CA2848339A1 (en) | 2013-04-11 |
| NO2763948T3 (ru) | 2018-09-01 |
| WO2013050365A1 (en) | 2013-04-11 |
| PL2763948T3 (pl) | 2018-10-31 |
| ES2674150T3 (es) | 2018-06-27 |
| IL231893A0 (en) | 2014-05-28 |
| JP2014534183A (ja) | 2014-12-18 |
| ES2408507A1 (es) | 2013-06-20 |
| EP2763948B1 (en) | 2018-04-04 |
| SI2763948T1 (en) | 2018-07-31 |
| HUE038126T2 (hu) | 2018-09-28 |
| US20140243551A1 (en) | 2014-08-28 |
| EP2763948A1 (en) | 2014-08-13 |
| DK2763948T3 (en) | 2018-06-25 |
| AU2012320602A1 (en) | 2014-04-24 |
| KR20140084015A (ko) | 2014-07-04 |
| US20160039733A1 (en) | 2016-02-11 |
| TR201809269T4 (tr) | 2018-07-23 |
| PT2763948T (pt) | 2018-06-22 |
| CN103974926A (zh) | 2014-08-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014112957A (ru) | Способ выделения ингенола | |
| Trost et al. | New synthetic reactions. A chemoselective approach to cleavage. alpha. to a carbonyl group via. beta.-keto sulfides. Preparation of 1, 2-diketones | |
| RS51983B (en) | SYNTHESIS OF ORGANOBORIC ACID AND ORGANOBORIC ACID COMPOUNDS | |
| CN106117224A (zh) | 苯并菲十二烷氧基桥连十二烷氧基苯基卟啉二元化合物盘状液晶材料的合成方法 | |
| RU2011106794A (ru) | Способы экстракции и очистки промежуточного продукта получения сукралозы | |
| CN103073469A (zh) | 一种阿法骨化醇的制备方法 | |
| ES2691077T3 (es) | Proceso para la preparación de ingenol-3-angelato a partir de 20-desoxi-ingenol | |
| RU2009108271A (ru) | Способ очистки монтелукаста | |
| CN106117220A (zh) | 苯并菲十二烷氧基桥连异辛烷氧基苯基卟啉金属Zn配合物的合成方法 | |
| Chen et al. | Total synthesis of γ-trifluoromethylated analogs of goniothalamin and their derivatives | |
| Marcos et al. | Synthetic studies to highly functionalised B ring labdanes | |
| Lee et al. | Synthesis of Ophiocerin D (I) | |
| CN116082436B (zh) | Cyclotheonellazole A结构类似物及其合成方法和应用 | |
| CN103145650B (zh) | 一种(-)-有效霉烯胺五乙酸酯环氧化物的制备方法 | |
| CA2698160A1 (en) | Stabilized doxercalciferol and process for manufacturing the same | |
| Marcos et al. | Synthesis of (+)-leopersin D | |
| JP2011153099A (ja) | （ｅ）−２−ヘキセニル＝（ｅ）−２−ヘキセノアートの製造方法 | |
| CN102153472B (zh) | 一种合成1,3(e)-二烯-2-醇的羧酸酯的方法 | |
| CN107936040B (zh) | 一种替格瑞洛中间体的合成工艺 | |
| EP1982988A1 (en) | Method for synthesis of ciguatoxin ctx1b and compound useful for the synthesis of ciguatoxin ctx1b | |
| CN101519346A (zh) | 合成β-溴代-β,γ-不饱和烯酮的方法 | |
| Kai et al. | Structure and biological activity of novel FN analogs as flowering inducers | |
| Wang et al. | Synthesis and configurations of YF-0200R A and B | |
| CN109096185A (zh) | 一种4-溴-喹啉衍生物的合成方法 | |
| JP2011184327A (ja) | アシルシランの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20170124 |