RU2014152459A - N-замещенные производные второго поколения противогрибкового антибиотика амфотерицина в и способы их получения и применения - Google Patents

N-замещенные производные второго поколения противогрибкового антибиотика амфотерицина в и способы их получения и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014152459A
RU2014152459A RU2014152459A RU2014152459A RU2014152459A RU 2014152459 A RU2014152459 A RU 2014152459A RU 2014152459 A RU2014152459 A RU 2014152459A RU 2014152459 A RU2014152459 A RU 2014152459A RU 2014152459 A RU2014152459 A RU 2014152459A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
amphotericin
alkyl
compound according
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2014152459A
Other languages
English (en)
Inventor
Эдвард БОРОВСКИЙ
Наталия САЛЕВСКАЯ
Иоанна БОРОС-МАЕВСКАЯ
Мария МИЛЕВСКАЯ
Мальгожата ВЫСОЦКАЯ
Славомир МИЛЕВСКИЙ
Изабелла ЧАБОВСКАЯ
Михаль САБИШ
Original Assignee
Блирт С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Блирт С.А. filed Critical Блирт С.А.
Publication of RU2014152459A publication Critical patent/RU2014152459A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

1. Соединение по формуле 1а,или его соль, гидрат или комплекс,где Rвыбран из атома водорода, необязательно замещенного алкила, сукцинимидилпроизводного, гликозильного остатка, необязательно замещенного аминоацильного остатка или необязательно замещенного тиоуреидильного остатка;Rявляется атомом водорода или заместителем, таким как определено для R;Rявляется гидроксильной группой, алкоксильной группой или алкиламино или аминоалкилпроизводным;и где Rи Rне являются одновременно атомом водорода.2. Соединение по п. 1 по формуле 1b,или его соль или комплекс;где R, Rи Rявляются такими, как определено в п. 1;X отсутствует или присутствует, и, если присутствует, то X является одной или несколькими молекулами основания, или кислоты, или комплексообразующего соединения.3. Соединение по п. 1 по формуле 1,где Rвыбран из атома водорода, неразветвленного алкила с 1-15 атомами углерода, пространственно увеличенного алкила с 1-15 атомами углерода, включая сукцинимидилпроизводное, алкилпроизводное, содержащее циклические карбо- или гетероциклические кольцевые фрагменты с 5-8 атомами, гликозильный остаток, пространственно разветвленный аминоацильный остаток, диалкиламиноацильный остаток с 1-5 атомами углерода в алкильном заместителе, тиоуреидильный остаток, необязательно замещенный крупным алифатическим или циклическим заместителем, содержащим по меньшей мере один основной атом азота;Rявляется атомом водорода или заместителями, как определено для R;Rявляется гидроксильной группой, алкоксилом или аминоалкилпроизводным;и его водорастворимые соли и комплексы, где X является одной или несколькими молекулами основания, кислоты, или комплексообразующего соединения.4.

Claims (37)

1. Соединение по формуле 1а,
Figure 00000001
или его соль, гидрат или комплекс,
где R1 выбран из атома водорода, необязательно замещенного алкила, сукцинимидилпроизводного, гликозильного остатка, необязательно замещенного аминоацильного остатка или необязательно замещенного тиоуреидильного остатка;
R2 является атомом водорода или заместителем, таким как определено для R1;
R3 является гидроксильной группой, алкоксильной группой или алкиламино или аминоалкилпроизводным;
и где R1 и R2 не являются одновременно атомом водорода.
2. Соединение по п. 1 по формуле 1b,
Figure 00000002
или его соль или комплекс;
где R1, R2 и R3 являются такими, как определено в п. 1;
X отсутствует или присутствует, и, если присутствует, то X является одной или несколькими молекулами основания, или кислоты, или комплексообразующего соединения.
3. Соединение по п. 1 по формуле 1,
Figure 00000003
где R1 выбран из атома водорода, неразветвленного алкила с 1-15 атомами углерода, пространственно увеличенного алкила с 1-15 атомами углерода, включая сукцинимидилпроизводное, алкилпроизводное, содержащее циклические карбо- или гетероциклические кольцевые фрагменты с 5-8 атомами, гликозильный остаток, пространственно разветвленный аминоацильный остаток, диалкиламиноацильный остаток с 1-5 атомами углерода в алкильном заместителе, тиоуреидильный остаток, необязательно замещенный крупным алифатическим или циклическим заместителем, содержащим по меньшей мере один основной атом азота;
R2 является атомом водорода или заместителями, как определено для R1;
R3 является гидроксильной группой, алкоксилом или аминоалкилпроизводным;
и его водорастворимые соли и комплексы, где X является одной или несколькими молекулами основания, кислоты, или комплексообразующего соединения.
4. Соединение по п. 1, где соединение не является N-сукциниламфотерицином В или его солью, гидратом или комплексом, или соединение, где:
(i) R3 является метокси, один из R1 или R2 является водородом, а другой из R1 или R2 является:
Figure 00000004
(ii) один из R1 или R2 является водородом, другой из R1 или R2 является
Figure 00000005
, и R3 является
Figure 00000006
;
(iii) один из R1 или R2 является водородом или незамещенным алкилом, а другой из R1 или R2 является гликозилом;
(iv) R3 является ОН, и оба из R1 и R2 являются 2-аминоэтилом, 3-аминопропилом, 3-(Fmoc-амино)пропилом, 3-гидроксипропилом, 2,6-диаминогексилом, 3-карбоксипропилом, 3-(метилоксикарбонил)пропилом или 2-гуанидиноэтилом;
(v) как R1, так и R2 являются 3-аминопропилом или 3-(Fmoc-амино)пропилом, и R3 является метокси, 2-аминоэтиламино, 2-(диметиламино)этиламино, или 3-(4-морфолино)пропиламино; или
(vi) R3 является гидроксилом, один из R1 или R2 является водородом или 2-аминоэтилом, а другой из R1 или R2 является 3-аминопропилом или 3-(Fmoc-амино)пропилом.
5. Соединение по п. 1, где один или оба из R1 или R2 независимо выбраны
из:
а) тиоуреидильного остатка со структурой
Figure 00000007
; где R5 является -W-Z, где
W является необязательно замещенным алкильным линкером или одинарной связью; и Z является необязательно замещенным карбоциклом или необязательно замещенным азотсодержащим гетероциклом, предпочтительно, азот-связанным, или NR*2, NH2, NHR*, где R* является необязательно замещенным алифатическим фрагментом, необязательно замещенным карбо- или гетероциклическим фрагментом, или два R* образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно замещенный гетероцикл;
b) алкила, замещенного необязательно замещенным алкиламино или необязательно замещенным карбо- или гетероциклическим фрагментом;
c) сукцинимидилпроизводного со структурой
Figure 00000008
; где R4 является -X-Y, где X является необязательно замещенным алкильным линкером или одинарной связью; и Y является необязательно замещенным карбо- или гетероциклическим фрагментом, или -ОН, -OR*, -NR*2, -NH2, -NHR*, где R* является необязательно замещенным алифатическим фрагментом, необязательно замещенным карбо- или гетероциклическим фрагментом, или два R* образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно замещенный гетероцикл;
d) аминоацильного остатка со структурой:
Figure 00000009
; где R6 и R7 независимо выбраны из атома водорода или необязательно замещенного алкила, или R6 и R7 могут вместе с атомом, к которому они присоединены, образовывать необязательно замещенный азотсодержащий циклический фрагмент; R8 и R9 независимо являются водородом или -U-V, где U является необязательно замещенным алкильным линкером или одинарной связью, и V является атомом водорода или необязательно замещенным алифатическим, карбоциклическим, гетероциклическим фрагментом, алкокси-, алкилтиофрагментом или сложноэфирным фрагментом;
e) аминоацильного остатка со структурой:
Figure 00000010
; где R10 и R11 независимо выбраны из атома водорода или необязательно замещенного алкила, или R10 и R11 могут вместе с атомом, к которому они присоединены, образовывать необязательно замещенный азотсодержащий циклический фрагмент; R12 и R13 независимо являются водородом или -U-V, где U является необязательно замещенным алкильным линкером или одинарной связью, и V является атомом водорода или необязательно замещенным алифатическим, карбоциклическим, гетероциклическим, алкокси- или сложноэфирным фрагментом; и R12′ и R13′ независимо являются водородом или алкилом (предпочтительно, низшим алкилом);
f) гликозильного остатка (предпочтительно, фруктозила).
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где один или оба из R1 и R2 являются тиоуреидильным остатком со структурой
Figure 00000011
; где R5 является -W-Z, где W является необязательно замещенным алкильным линкером или связью; и Z является необязательно замещенным арилом, гетероарилом или азотсодержащей гетероциклоалифатической группой, или NR*2, NH2, NHR*, где R* является необязательно замещенным алифатическим фрагментом, необязательно замещенным карбо- или гетероциклическим фрагментом, или два R* образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно замещенный гетероцикл, где Z является незамещенным или замещен одним или несколькими из алкила или галогена.
7. Соединение по любому из пп. 1-5, где один или оба из R1 и R2 являются:
(i) С3-6алкилом, который замещен необязательно замещенным алкиламино или необязательно замещенным карбо- или гетероциклическим фрагментом;
(ii) алкилом, который замещен диалкиламино или необязательно замещенным N-связанным гетероциклом;
(iii) алкилом, который замещен необязательно замещенным карбоциклом, где карбоцикл, если замещен, то замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из необязательно замещенного карбоцикла или гетероцикла, алифатической группы, алкиламино, алкокси, нитро или галогена.
8. Соединение по любому из пп. 1-5, где один или оба из R1 и R2 являются бензилом, замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из необязательно замещенного карбоцикла или гетероцикла, разветвленного С3-6алкила или диалкиламино.
9. Соединение по п. 5, где Y является необязательно замещенным карбо- или гетероциклическим фрагментом, диалкиламино или гидроксиалкилом.
10. Соединение по любому из пп. 1-5, где один или оба из R1 и R2 являются сукцинимидилпроизводным со структурой
Figure 00000012
; где R4 является -X-Y, где X является необязательно замещенным алкильным линкером или одинарной связью, и Y является необязательно замещенным карбо- или гетероциклическим фрагментом или -ОН, -OR*, или где X является разветвленным алкилом, и Y является NR*2, -NH2, -NHR*, где R* является необязательно замещенным алифатическим фрагментом, необязательно замещенным карбо- или гетероциклическим фрагментом, или два R* образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно замещенный гетероцикл.
11. Соединение по любому из пп. 1-5, где один или оба из R1 и R2 являются аминоацильным остатком со структурой:
Figure 00000013
; где R6 и R7 независимо выбраны из атома водорода или необязательно замещенного алкила, или R6 и R7 могут вместе с атомом, к которому они присоединены, образовывать необязательно замещенный азотсодержащий циклический фрагмент; один из R8 и R9 является водородом, а другой из R8 и R9 является -U-V, где U является необязательно замещенным алкильным линкером или одинарной связью, и V является необязательно замещенным карбо- или гетероциклом, -OR9a, -SR9a или -C(O)OR9a, где R9a является разветвленным алкилом или необязательно замещенным карбо- или гетероциклом.
12. Соединение по любому из пп. 1-5, где один из R1 или R2 является гликозильным остатком, а другой R1 или R2 является алкилом, который замещен необязательно замещенным алкиламино (предпочтительно, диалкиламино) или необязательно замещенным N-связанным гетероциклоалкилом.
13. Соединение по п. 1, где один из R1 и R2 является атомом водорода, незамещенным неразветвленным алкилом или замещенным алкилом; а другой из R1 и R2 является незамещенным неразветвленным алкилом, замещенным алкилом, сукцинимидилпроизводным, гликозильным остатком, необязательно замещенным аминоацильным остатком или необязательно замещенным тиоуреидильным остатком, как определено в любом из предыдущих пунктов.
14. Соединение по п. 1, где один из R1 и R2 является таким, как определено в отношении любого из пунктов 5-11, а другой из R1 и R2 является водородом, незамещенным алкилом, замещенным алкилом или заместителем, как определено в отношении любого из пп. 5-11.
15. Соединение по п. 14, где один из R1 и R2 является атомом водорода, неразветвленным алкилом или алкилом, который замещен алкиламино или необязательно замещенным карбоциклическим или N-содержащим гетероциклическим фрагментом (предпочтительно, необязательно замещенным N-связанным гетероциклоалкилом); а другой из R1 и R2 является замещенным алкилом, сукцинимидилпроизводным, гликозильным остатком, необязательно замещенным аминоацильным остатком или необязательно замещенным тиоуреидильным остатком, как описано в отношении любого из пп. 5-11.
16. Соединение по п. 1, где R3 является гидроксилом, метокси или -NR14-(C1-С6алкил)-NR15R16, где R14 является атомом водорода или метилом, R15 и R16 независимо выбраны из водорода или необязательно замещенной алифатической группы.
17. Соединение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что оно является сукцинимидилпроизводным амфотерицина В, которое выбрано из группы, включающей: N-[N-(2,4,6-триметилфенил)сукцинимидил]амфотерицин В, N-(N-бензилсукцинимидил)амфотерицин В, N-[N-(4-бромфенил)сукцинимидил]амфотерицин В, N-[N-(2-трет-бутилфенил)сукцинимидил]амфотерицин В, N-[N-(4-нитрофенил)сукцинимидил]амфотерицин В, N-[N-(2-пиперидин-1-илэтил)сукцинимидил]амфотерицин В, N-{N-[3-(N,N-диметиламино)-2,2-диметилпропил]сукцинимидил}амфотерицин В, N-[N-(2-гидроксиэтил)сукцинимидил]амфотерицин В, или его солью, гидратом или комплексом.
18. Соединение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что оно является N-тиоуреидилпроизводным амфотерицина В, которое выбрано из группы, включающей: N-[3-(2-пиперидин-1-илэтил)-тиоуреидил]амфотерицин В, N-[(3-фенил)тиоуреидил]амфотерицин В, N-[3-(2-морфолин-1-илэтил)тиоуреидил]амфотерицин В, N-{3-[2-(N,N-диэтиламино)этил]тиоуреидил}амфотерицин В, N-[3-(пиридин-3-ил)тиоуреидил]амфотерицин В, N-[3-(2-пирролидин-1-илэтил)тиоуреидил]амфотерицин В, N-{3-[2-(N,N-диметиламин)этил]тиоуреидил}-амфотерицин В, N-[(3-(пиридин-4-илметил)тиоуреидил]амфотерицин В, или его солью, гидратом или комплексом.
19. Соединение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что оно является N,N-диалкилпроизводным амфотерицина В, содержащим карбоциклическое кольцо, которое выбрано из группы, включающей: (N,N-диалкиламинобензил)амфотерицин В; или N-алкилпроизводным амфотерицина, которое выбрано из группы, включающей: N,N-диметиламфотерицин В, N,N-диэтиламфотерицин В, N,N-ди-н-пропиламфотерицин В, N,N-ди[3-(N-пиперидин-1-ил)пропил]амфотерицин В, N,N-ди[3-(4-этилпиперазин-1-ил)пропил]амфотерицин В, N-(4-N,N-диэтиламинобензил)амфотерицин В, N-[(4-бифенил)-метил]амфотерицин В, N-(4-трет-бутилбензил)амфотерицин В, или его солью, гидратом или комплексом.
20. Соединение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что оно является N-алкилпроизводным N-фруктозиламфотерицина В, которое выбрано из группы, включающей: N-фруктозил-N-метиламфотерицин В, N-этил-N-фруктозиламфотерицин В, N-фруктозил-N-н-пропиламфотерицин В, N-фруктозил-N-(N,N-диметил-3-аминопропил)амфотерицин В, N-фруктозил-N-[3-(пиперидин-1-ил)аминопропил]амфотерицин В, или его солью, гидратом или комплексом.
21. Соединение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что оно является N-аминоацил- или N,N-диалкиламиноацилпроизводным амфотерицина В, которое выбрано из группы, включающей: N-L-фенилаланиламфотерицин В, N-L-n-йодфенилаланиламфотерицин В, N-D-β-нафтилаланиламфотерицин В, N-L-n-нитрофенилаланиламфотерицин В, N-метил-L-(Оγ-трет-бутил)глутамиламфотерицин В, N-D-(Oβ-трет-бутил)аспарагиламфотерицин В, N-D-β-(пиридин-3-ил)аланиламфотерицин В, N-L-(S-трет-бутил)цистиламфотерицин В, N-o-фторфенилаланиламфотерицин В, N-D-(Oγ-трет-бутил)глутамиламфотерицин В, N-D-(O-трет-бутил)сериламфотерицин В, N-D-фенилглициламфотерицин В, N-(L-N,N-диэтилфенилаланил)амфотерицин В, N-(L-N,N-диметилфенилаланил)амфотерицин В, или его солью, гидратом или комплексом.
22. Соединение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что оно является сложноэфирным производным N-замещенного амфотерицина В, которое выбрано из группы, включающей: сложный метиловый эфир N-D-β-(пиридин-3-ил)аланиламфотерицина В, сложный метиловый эфир N-[3-(2-пиперидин-1-ил)этил]тиоуреидил}амфотерицина В, сложный метиловый эфир N-(4-N,N-диэтиламинобензил)амфотерицина В, или его солью, гидратом или комплексом.
23. Соединение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что оно является амидопроизводным N-замещенного амфотерицина В, которое выбрано из группы, включающей: N-D-β-(пиридин-3-ил)аланиламфотерицина В 3-(N,N-диметиламино)пропиламид, N-{[3-(2-пиперидин-1-ил)этил]тиоуреидил]амфотерицина В 3-(N,N-диметиламино)пропиламид, N-(4-N,N-диэтиламинобензил)амфотерицина В 3-(N,N-диметиламино)пропиламид, или его солью, гидратом или комплексом.
24. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно находится в виде соли (например, водорастворимой соли) с неорганическим или органическим основанием, предпочтительно, в виде солей с N-метилглюкамином.
25. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно находится в виде комплекса (например, водорастворимого комплекса) с неорганическим или органическим комплексообразующим соединением, предпочтительно, с кальциевой солью, янтарной кислотой, дезоксихолатом натрия или стерином.
26. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно находится в виде соли (например, водорастворимой соли) с неорганической или органической кислотой, предпочтительно, с аспарагиновой кислотой.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-26.
28. Соединение по п. 1 для применения при контроле или лечении грибковой инфекции или лечении заболеваний, вызванных грибковой инфекцией, включая лечение грибковой инфекции в ветеринарной медицине.
29. Применение соединения по любому из пп. 1-26 в изготовлении лекарственного препарата для контроля или лечения грибковой инфекции, лечения заболевания, вызванного грибковой инфекцией, включая контроль или лечение грибковой инфекции в ветеринарной медицине.
30. Способ лечения грибковой инфекции у пациента, включающий применение по отношению к пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-26, где пациентом является человек или животное.
31. Применение соединения по любому из пп. 1-26 для лечения грибковой инфекции у растения.
32. Препарат для защиты растений, содержащий соединение по любому из пп. 1-26.
33. Способ лечения грибковой инфекции у растения, включающий применение по отношению к растению соединения по любому из пп. 1-26.
34. Противогрибковый препарат для обработки здания, содержащий соединение по любому из пп. 1-26.
35. Способ обработки здания, включающий применение соединения по любому из пп. 1-26 или препарата по п. 34 по отношению к зданию.
36. Соединение для применения по п. 28 или применение по п. 29 или 31, где грибковая инфекция вызвана патогенными грибами из группы дрожжей и мицелиальных грибов или штаммом из рода Candida, необязательно где дрожжи, или грибы, или штамм рода Candida обладают множественной лекарственной устойчивостью (MDR), необязательно со сверхэкспрессией белков-переносчиков MDR1p, таких как Cdr1p и Cdr2p.
37. Способ лечения по п. 30, 33 или 35, где грибковая инфекция вызвана патогенными грибами из группы дрожжей и мицелиальных грибов или штаммом из рода Candida, необязательно где дрожжи, или грибы, или штамм рода Candida обладают множественной лекарственной устойчивостью (MDR), необязательно со сверхэкспрессией белков-переносчиков MDR1p, таких как Cdr1p и Cdr2p.
RU2014152459A 2012-06-15 2013-06-14 N-замещенные производные второго поколения противогрибкового антибиотика амфотерицина в и способы их получения и применения RU2014152459A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL39954512 2012-06-15
PLP.399545 2012-06-15
PCT/EP2013/062436 WO2013186384A1 (en) 2012-06-15 2013-06-14 N-substituted second generation derivatives of antifungal antibiotic amphotericin b and methods of their preparation and application

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014152459A true RU2014152459A (ru) 2016-08-10

Family

ID=48626066

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014152459A RU2014152459A (ru) 2012-06-15 2013-06-14 N-замещенные производные второго поколения противогрибкового антибиотика амфотерицина в и способы их получения и применения

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9745335B2 (ru)
EP (1) EP2861610A1 (ru)
JP (1) JP2015519389A (ru)
KR (1) KR20150027217A (ru)
CN (1) CN104520309B (ru)
AU (1) AU2013276480B2 (ru)
BR (1) BR112014031060A2 (ru)
CA (1) CA2876074A1 (ru)
IN (1) IN2014DN10551A (ru)
MX (1) MX2014015249A (ru)
RU (1) RU2014152459A (ru)
WO (1) WO2013186384A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10246478B2 (en) * 2014-06-12 2019-04-02 Shionogi & Co., Ltd. Polyene macrolide derivative
EP3283171B1 (en) * 2015-04-15 2021-05-26 Sfunga Therapeutics, Inc. Derivatives of amphotericin b
EP3684373A4 (en) * 2017-09-20 2021-06-23 Atopic Medical, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING AND IMPROVING RESPIRATORY CONDITIONS AND MUCOUS INFLAMMATION
RU2688658C1 (ru) * 2018-04-10 2019-05-22 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе" Противогрибковый полусинтетический полиеновый антибиотик, его водорастворимые соли и фармацевтические композиции на их основе
CN110669087B (zh) * 2018-07-02 2023-03-31 上海医药工业研究院 两性霉素b肽衍生物及其制备方法
CN113166188B (zh) * 2018-12-13 2023-06-20 正大天晴药业集团股份有限公司 两性霉素b肽衍生物
KR20220071185A (ko) * 2019-08-08 2022-05-31 더 보오드 오브 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 일리노이즈 암포테리신 b의 하이브리드 아미드 유도체
WO2022003181A1 (fr) * 2020-07-03 2022-01-06 Nanotracks Diagnostics Derivés urée de l'amphotéricine amb, compositions les contenant et leurs utilisations, dérivés isocyanate d'alkyle omega-aminés et leur utilisation pour obtenir lesdits dérivés urée
FR3112145A1 (fr) * 2020-07-03 2022-01-07 Nanotracks Diagnostics Derives uree de macrolides polyeniques, composes chimiques particuliers susceptibles d’etre utilises pour obtenir ces derives uree, compositions les contenant et utilisations
CN111875653A (zh) * 2020-08-11 2020-11-03 深圳市儿童医院 一种含二硫键的两性霉素b衍生物及其用途
RU2751333C1 (ru) * 2020-12-16 2021-07-13 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе" Способ получения противогрибкового полусинтетического полиенового антибиотика
CN115536716A (zh) * 2021-06-29 2022-12-30 中国科学院上海药物研究所 两性霉素b半合成衍生物及其制备方法和用途
CN113603738B (zh) * 2021-07-23 2023-05-23 西南大学 一种pH响应性两性霉素B衍生物及其制备方法和应用
CN114133428B (zh) * 2021-12-09 2023-10-27 华东理工大学 两性霉素b亲水性多肽衍生物及其应用

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3244590A (en) * 1960-12-23 1966-04-05 Rutgers Res And Educational Fo Polyenic compounds and procedures related thereto
GB1359473A (en) 1970-11-03 1974-07-10 Prodotti Antibiotici Spa Polyenic antibiotic
PL82224B1 (ru) 1971-08-13 1975-10-31
FI60877C (fi) 1971-08-13 1982-04-13 Politechnika Gdanska Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva i vatten laett dispergerbara polyenmakrolidantibiot-n-glykosylderivat
US4195172A (en) * 1976-04-22 1980-03-25 Politechnika Gdanska Salts of N-glycosyl derivatives of polyene macrolides, especially N-methylglucamine salts as well as the method of their preparation
PL100966B1 (pl) * 1976-04-22 1978-11-30 Sposob otrzymywania n-glikozylowych pochodnych makrolidow polienowych oraz ich soli,zwlaszcza soli n-metyloglukaminowej
DE2706156C3 (de) 1977-02-14 1981-08-20 Vsesojuznyj naučno-issledovatel'skij technologičeskij institut antibiotikov i fermentov medicinskogo naznačenija, Leningrad N,N,N-Trimethylderivate amphoterer, antimykotischer Polyenantibiotika und Verfahren zu deren Herstellung
US4144328A (en) 1977-02-28 1979-03-13 Vainshtein Viktor A N,N,N-Trimethyl derivatives of polyene amphoteric antibiotics, process of producing same and pharmaceutical composition
PL122884B1 (en) 1978-07-19 1982-08-31 Politechnika Gdanska Method of manufacture of quaternary trimethylammonium salts of inorganic derivatives of polyene macrolides
US4272525A (en) * 1978-10-23 1981-06-09 Schering Corporation Derivatives of polyene macrolide antibiotics containing an amino sugar moiety, process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing them
PL120111B1 (en) 1978-11-10 1982-02-27 Politechnika Gdanska Process for preparing novel n-substituted derivatives of antibiotics from the group of polyenic macrolydestibiotikov iz gruppy polienovykh makrolidov
PL120035B1 (en) 1978-12-20 1982-02-27 Politechnika Gdanska Process for preparing novel methyl esters of n-substituted derivatives of antibiotics from the group of polyenic macrolydesykh proizvodnykh antibiotikov iz gruppy polienovykh makrolidov
ZA807892B (en) 1979-12-24 1981-12-30 Dumex Ltd As Water soluble guanidine derivatives of polyene marcrolides and the esters thereof
PL138831B1 (en) 1983-11-16 1986-11-29 Politechnika Gdanska Process for preparing l-aspartates of 3-/n,n-dimethylamino/-propylamides of antibiotics from polyene macrolids group
PL142848B1 (en) * 1984-10-29 1987-12-31 Politechnika Gdanska Method of obtaining derivatives of n-/n,n-dimethylaminoacyl methyl esters and 3-/n,n-dimethylamino/-propylamides of polyenic acrolydes
GB8829592D0 (en) 1988-12-19 1989-02-08 Beecham Group Plc Novel compounds
GB8829593D0 (en) 1988-12-19 1989-02-08 Beecham Group Plc Novel compounds
FR2654339B1 (fr) * 1989-11-14 1994-10-28 Mayoly Spindler Laboratoires Nouveaux derives solubles et non toxiques des macrolides polyeniques basiques, leur preparation et leurs applications.
GB9203476D0 (en) 1992-02-19 1992-04-08 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
PL180253B1 (pl) * 1995-05-13 2001-01-31 Politechnika Gdanska Pochodne N-metylo-N-glikozylowe estrów metylowych antybiotyków z grupy makrolidów polienowych i ich sole oraz sposób ich otrzymywania PL PL PL PL PL PL
US5942495A (en) * 1996-05-10 1999-08-24 Btg International Limited Antibiotics
US5981721A (en) 1997-10-23 1999-11-09 Karykion Corporation Polyene macrolide schiff bases, their alkyl esters and processes for preparing polyene macrolide alkyl ester salts thereof
FR2776927B1 (fr) 1998-04-07 2002-07-05 Univ Paris Curie Compositions pour la vectorisation de molecules
JP2003519662A (ja) * 2000-01-14 2003-06-24 イントラバイオティクス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド ポリエン・マクロライド誘導体並びにその製法及び使用
US6413537B1 (en) 2000-03-10 2002-07-02 Wisconsin Alumni Research Foundation Nystatin formulation having reduced toxicity
US6664241B2 (en) * 2000-05-31 2003-12-16 Micrologix Biotech Inc. Water-soluble amide derivatives of polyene macrolides and preparation and uses thereof
JP2002096091A (ja) * 2000-09-21 2002-04-02 Hitachi Ltd 油脂分解組成物及び油脂分解方法
EP1987049A1 (en) * 2006-02-23 2008-11-05 ETH Zürich Amphotericin derivatives
PL210774B1 (pl) * 2006-06-19 2012-02-29 Politechnika Gdanska Zawadzone przestrzennie amfoteryczne N-aminoacylowe pochodne amfoterycyny B, (54) sposób ich otrzymywania i zastosowanie do wytwarzania leku do zwalczania drobnoustrojów grzybowych
EP2174944A4 (en) 2007-07-30 2010-09-22 Shanghai Inst Pharm Industry POLYENDIESTERANTIBIOTIKA

Also Published As

Publication number Publication date
IN2014DN10551A (ru) 2015-08-21
CA2876074A1 (en) 2013-12-19
AU2013276480B2 (en) 2018-01-04
US20150291648A1 (en) 2015-10-15
AU2013276480A1 (en) 2015-01-15
KR20150027217A (ko) 2015-03-11
MX2014015249A (es) 2015-08-20
CN104520309A (zh) 2015-04-15
CN104520309B (zh) 2018-05-04
US9745335B2 (en) 2017-08-29
WO2013186384A1 (en) 2013-12-19
BR112014031060A2 (pt) 2017-06-27
JP2015519389A (ja) 2015-07-09
EP2861610A1 (en) 2015-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014152459A (ru) N-замещенные производные второго поколения противогрибкового антибиотика амфотерицина в и способы их получения и применения
JP2015519389A5 (ru)
ES2935932T3 (es) Compuestos de derivados de 1,3,4-oxadiazolsulfonamida como inhibidor de histona desacetilasa 6, y la composición farmacéutica que comprende los mismos
DK3041828T3 (en) 1,3,4-OXADIAZOL AND 1,3,4-THIADIAZOLD DERIVATIVES AS IMMUNE MODULATORS
RU2475487C2 (ru) Имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами
JP5927174B2 (ja) 二環式部分を持つｔｒｐｖ１バニロイド受容体拮抗薬
DE2823987A1 (de) Naphthalimide, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittelzubereitungen
BRPI0809998B8 (pt) composto de imidazo[1,2-a] piridina como inibidores do receptor tirosina quinase, seus usos, seus processos de preparação e composições farmacêuticas
CN101616587A (zh) 吲唑化合物
AR086319A1 (es) Compuestos heterociclicos fusionados como moduladores de canal ionico
BR9913947A (pt) Derivado de amida, processo para a preparação do mesmo ou um sal farmaceuticamente aceitável ou éster clivável in vivo deste, uso do mesmo, e, composição farmacêutica
HUP0104188A2 (hu) Antranilsav- és tioantranilsav-N-aril-amidok, előállításuk és alkalmazásuk VEGF receptor tirozinkináz inhibítorokként
AR063211A1 (es) Derivados de 3-(piridin-3-il)acrilamida y 3-(piridin-3-il)propionamida, un metodo para su preparacion, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades asociadas con el receptor vaniloide.
BR0311806A (pt) Derivados heteroaril benzocondensado-amida de tienopiridinas úteis como agentes terapêuticos, composições farmacêuticas que os incluem e métodos para o seu uso
CN104245794A (zh) α-氨基脒聚合物及其用途
HRP20050933A2 (en) Organic compounds
AR041274A1 (es) Compuestos de imidazol como inhibidores del factor de crecimiento transformante (tgf)
BRPI0519287A2 (pt) derivados de amida
JP2022543106A (ja) Ｈｄａｃ６インヒビターおよびそれらの使用
EA200970598A1 (ru) Замещенные производные гетероарилпиридопиримидона
RU2008102156A (ru) НОВЫЕ ФУРО- И ТИЕНО[2,3-b]-ХИНОЛИН-2-КАРБОКСАМИДЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНАЯ АКТИВНОСТЬ
ATE531716T1 (de) (1-azabicycloä3.3.1ünon-4-yl)-ä5-(ih-indol-5- yl)heteroarylü-amine als cholinerge liganden von n-achr zur behandlung psychotischer und neurodegenerativer erkrankungen
AR035235A1 (es) Derivados heterocicliloxi-,-tioxi- y -aminobenzazol como ligandos de 5-hidroxitriptamina-6, un procedimiento para su preparacion, composicion farmaceutica, y el uso de dichos derivados para la manufactura de un medicamento
CN102625796B (zh) 治疗正粘病毒感染的方法
EP1140898B1 (de) Amid- und harnstoffderivate als 5-ht reuptakeinhibitoren und als 5-ht1b/1d liganden

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180905