RU2014147684A - Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения - Google Patents

Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014147684A
RU2014147684A RU2014147684A RU2014147684A RU2014147684A RU 2014147684 A RU2014147684 A RU 2014147684A RU 2014147684 A RU2014147684 A RU 2014147684A RU 2014147684 A RU2014147684 A RU 2014147684A RU 2014147684 A RU2014147684 A RU 2014147684A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
activated
seq
egfr
amino acid
activated antibody
Prior art date
Application number
RU2014147684A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2713121C2 (ru
Inventor
Генри Бернард ЛОУМАН
Люк Ролан ДЕНУАЕР
Шоучунь ЛЮ
Джеймс Уилльям УЭСТ
Джейсон Гэри СЭЙДЖЕРТ
Ольга Васильева
Элизабет-Эдна Мэри МЕНЕНДЕС
Original Assignee
Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайтомкс Терапьютикс, Инк. filed Critical Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2014147684A publication Critical patent/RU2014147684A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2713121C2 publication Critical patent/RU2713121C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
    • A61K49/0058—Antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/71—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for growth factors; for growth regulators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)

Abstract

1. Активируемое антитело, которое в активированном состоянии связывает рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), включающее:антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (AB), которые специфически связываются с EGFR, где AB включает (i) аминокислотную последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 34, и аминокислотную последовательность легкой цепи, включающую SEQ ID NO: 68, или (ii) аминокислотную последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 6 и SEQ ID NO: 10, и аминокислотную последовательность легкой цепи, включающую SEQ ID NO: 68;маскирующий фрагмент (MM), который ингибирует связывание AB активируемого антитела в нерасщепленном состоянии с EGFR, где маскирующий фрагмент включает аминокислотную последовательность CISPRGCPDGPYVMY (SEQ ID NO: 14); ирасщепляемый фрагмент (CM), соединенный с АВ, где CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы, и где CM включает аминокислотную последовательность LSGRSDNH (SEQ ID NO: 13),где активируемое антитело в нерасщепленном состоянии имеет следующую структурную организацию от N-конца к С-концу: MM-CM-AB или AB-CM-ММ.2. Активируемое антитело по п. 1, где его антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')-фрагмента, scFv и scAb.3. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает сочетание тяжелых и легких цепей, выбранное из группы, состоящей из:(a) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28;(b) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;(c) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, и легкой цепи, включающе

Claims (68)

1. Активируемое антитело, которое в активированном состоянии связывает рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), включающее:
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (AB), которые специфически связываются с EGFR, где AB включает (i) аминокислотную последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 34, и аминокислотную последовательность легкой цепи, включающую SEQ ID NO: 68, или (ii) аминокислотную последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 6 и SEQ ID NO: 10, и аминокислотную последовательность легкой цепи, включающую SEQ ID NO: 68;
маскирующий фрагмент (MM), который ингибирует связывание AB активируемого антитела в нерасщепленном состоянии с EGFR, где маскирующий фрагмент включает аминокислотную последовательность CISPRGCPDGPYVMY (SEQ ID NO: 14); и
расщепляемый фрагмент (CM), соединенный с АВ, где CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы, и где CM включает аминокислотную последовательность LSGRSDNH (SEQ ID NO: 13),
где активируемое антитело в нерасщепленном состоянии имеет следующую структурную организацию от N-конца к С-концу: MM-CM-AB или AB-CM-ММ.
2. Активируемое антитело по п. 1, где его антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, scFv и scAb.
3. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает сочетание тяжелых и легких цепей, выбранное из группы, состоящей из:
(a) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28;
(b) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(c) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(d) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28;
(e) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; и
(f) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
4. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
5. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
6. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
7. Активируемое антитело по п. 1, где AB имеет равновесную константу диссоциации связывания с EGFR приблизительно 100 нМ или менее.
8. Активируемое антитело по п. 1, где MM имеет равновесную константу диссоциации связывания с AB, которая является более высокой, чем равновесная константа диссоциации связывания AB с EGFR.
9. Активируемое антитело по п. 1, где MM не препятствует связыванию AB активируемого антитела в расщепленном состоянии с EGFR или не конкурирует с AB за связывание.
10. Активируемое антитело по п. 1, где MM представляет собой полипептид, состоящий из не более 40 аминокислот в длину.
11. Активируемое антитело по п. 1, где последовательность полипептида MM отличается от EGFR, и где последовательность полипептида MM не более чем на 50% идентична любому природному партнеру связывания AB.
12. Активируемое антитело по п. 1, где MM имеет не более 25% идентичности аминокислотной последовательности с EGFR.
13. Активируемое антитело по п. 1, где MM имеет не более 10% идентичности аминокислотной последовательности с EGFR.
14. Активируемое антитело по п. 1, где CM представляет собой полипептид, состоящий из до 15 аминокислот в длину.
15. Активируемое антитело по п. 1, где протеаза локализована в ткани совместно с EGFR, и где протеаза расщепляет СМ в активируемом антителе, когда активируемое антитело подвергается воздействию протеазы.
16. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает линкерный пептид между MM и CM.
17. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает линкерный пептид между CM и AB.
18. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает первый линкерный пептид (LP1) и второй линкерный пептид (LP2), и где активируемое антитело в нерасщепленном состоянии имеет следующую структурную организацию от N-конца к C-концу: ММ-LP1-CM-LP2-AB или AB-LP2-CM-LP1-MM.
19. Активируемое антитело по п. 18, где два линкерных пептида необязательно идентичны друг другу.
20. Активируемое антитело по п. 18, где, по меньшей мере, один из LP1 или LP2 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из (GS)n, (GGS)n, (GSGGS)n (SEQ ID NO: 15) и (GGGS)n (SEQ ID NO: 16), где n представляет собой целое число, по меньшей мере, единицу.
21. Активируемое антитело по п. 18, где, по меньшей мере, один из LP1 или LP2 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из GGSG (SEQ ID NO: 17), GGSGG (SEQ ID NO: 18), GSGSG (SEQ ID NO: 19), GSGGG (SEQ ID NO: 20), GGGSG (SEQ ID NO: 21) и GSSSG (SEQ ID NO: 22).
22. Активируемое антитело по п. 18, где LP1 включает
аминокислотную последовательность GSSGGSGGSGGSG (SEQ ID NO: 23).
23. Активируемое антитело по п. 18, где LP2 включает аминокислотную последовательность GSSGT (SEQ ID NO: 24) или GSSG (SEQ ID NO: 37).
24. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело в нерасщепленном состоянии включает спейсер, где спейсер соединен непосредственно с MM и имеет структурную организацию от N-конца к С-концу спейсер-MM-СМ-AB.
25. Активируемое антитело по п. 24, где спейсер включает аминокислотную последовательность QGQSGQ (SEQ ID NO: 38).
26. Активируемое антитело по п. 24, где спейсер и MM включают аминокислотную последовательность QGQSGQCISPRGCPDGPYVMY (SEQ ID NO: 59).
27. Активируемое антитело по п. 1, где AB конъюгирован с агентом.
28. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой токсин или его фрагмент.
29. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой доластатин.
30. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой ауристатин или его производное.
31. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой ауристатин Е или его производное.
32. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой монометилауристатин E (MMAE).
33. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой мейтансиноид или его производное.
34. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой DM1 или DM4.
35. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой дуокармицин или его производное.
36. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой калихеамицин или его производное.
37. Активируемое антитело по п. 27, где агент конъюгирован с AB через линкер.
38. Активируемое антитело по п. 37, где линкер представляет
собой расщепляемый линкер.
39. Активируемое антитело по п. 1, включающее детектируемую часть.
40. Активируемое антитело по п. 39, где детектируемая часть представляет собой диагностический агент.
41. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая активируемое антитело по п. 1.
42. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 41, где нуклеиновая кислота, кодирующая активируемое антитело, включает нуклеиновую кислоту, кодирующую сигнальный пептид.
43. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 42, где нуклеиновая кислота, кодирующая сигнальный пептид, оперативно связана с нуклеиновой кислотой, кодирующей активируемое антитело, через нуклеиновую кислоту, кодирующую спейсер.
44. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 43, где нуклеиновая кислота, кодирующая спейсер, кодирует аминокислотную последовательность, которая включает QGQSGQ (SEQ ID NO: 38).
45. Вектор, включающий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 41-44.
46. Способ получения активируемого антитела путем культивирования клетки в условиях, которые приводят к экспрессии активируемого антитела, где клетка включает вектор по п. 45.
47. Способ получения активируемого антитела, которое в активированном состоянии связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), причем способ включает:
(a) культивирование клетки, включающей конструкт нуклеиновой кислоты, которая кодирует активируемое антитело по п. 1, в условиях, которые приводят к экспрессии активируемого антитела, и
(b) выделение активируемого антитела.
48. Способ лечения или задержки прогрессии нарушения, связанного с EGFR, у индивидуума, включающий введение терапевтически эффективного количества активируемого антитела по п. 1 или 27 нуждающемуся в этом индивидууму.
49. Способ по п. 48, где нарушением, связанным с EGFR, является рак.
50. Способ по п. 49, где рак представляет собой рак молочной железы, колоректальный рак, рак желудка, глиобластому, рак головы и шеи, рак легкого, рак яичника, рак эндометрия, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак почки, саркому или рак кожи.
51. Способ по п. 48, где нарушением, связанным с EGFR, является псориаз.
52. Способ ингибирования ангиогенеза у индивидуума, включающий введение терапевтически эффективного количества активируемого антитела по п. 1 или 27 нуждающемуся в этом индивидууму.
53. Способ обнаружения присутствия или отсутствия расщепляющего агента и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) у индивидуума или в образце, причем способ включает:
(a) приведение индивидуума или образца в контакт с активируемым антителом против EGFR по п. 1 или с активируемым антителом против EGFR по п. 24, и
(b) измерение уровня активированного активируемого антитела против EGFR у индивидуума или в образце,
где определяемый уровень активированного активируемого антитела против EGFR у индивидуума или в образце указывает на то, что расщепляющий агент и EGFR присутствуют у индивидуума или в образце, и где неопределяемый уровень активированного активируемого антитела против EGFR у индивидуума или в образце указывает на то, что расщепляющий агент, EGFR или оба, расщепляющий агент и EGFR, отсутствуют у индивидуума или в образце.
54. Способ по п. 53, где активируемое антитело против EGFR включает детектируемую метку.
55. Способ по п. 54, где детектируемая метка включает визуализирующий агент, контрастирующий агент, фермент, флуоресцентную метку, хромофор, краситель, один или более ионов металла или метку на основе лиганда.
56. Способ по п. 53, где способ представляет собой способ in vivo, способ in situ, способ ex vivo или способ in vitro.
57. Способ идентификации или уточнения популяции больных для лечения нарушения, связанного с EGFR, причем способ включает (i) приведение образца индивидуума в контакт с активируемым антителом против EGFR по п. 1 или 27; (ii) измерение уровня активированного активируемого антитела против EGFR в образце, где определяемый уровень активированного активируемого антитела против EGFR в образце указывает на то, что образец дает положительный результат на присутствие EGFR и расщепляющего агента, который расщепляет субстрат в расщепляемом фрагменте (CM) активируемого антитела по п. 1 или 27; (iii) идентификацию и отбор одного или более индивидуумов, которые имеют положительный результат теста на присутствие EGFR и расщепляющего агента, тем самым идентифицируя или уточняя популяцию больных; и (iv) введение терапевтически эффективного количества активируемого антитела по п. 1 или 27 одному или более индивидуумам в популяции больных, которые имеют положительный результат теста на присутствие EGFR и расщепляющего агента.
58. Способ по п. 57, где активируемое антитело против EGFR включает детектируемую метку.
59. Способ по п. 58, где детектируемая метка включает визуализирующий агент, контрастирующий агент, фермент, флуоресцентную метку, хромофор, краситель, один или более ионов металла или метку на основе лиганда.
60. Способ по п. 57, где нарушением, связанным с EGFR, является рак.
61. Способ по п. 60, где рак представляет собой рак молочной железы, колоректальный рак, рак желудка, глиобластому, рак головы и шеи, рак легкого, рак яичника, рак эндометрия, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак почки, саркому или рак кожи.
62. Способ по п. 57, где нарушением, связанным с EGFR, является псориаз.
63. Набор для идентификации или уточнения популяции больных для лечения нарушения, связанного с EGFR, причем набор включает (i) активируемое антитело против EGFR по п. 1 или 27; (ii) средство для измерения уровня активированного активируемого антитела против EGFR в образце от индивидуума, где определяемый уровень активированного активируемого антитела против EGFR в образце указывает на то, что образец дает положительный результат на присутствие EGFR и расщепляющего агента, который расщепляет субстрат в расщепляемом фрагменте (CM) активируемого антитела по п. 1 или 27; (iii) средство идентификации и отбора одного или более индивидуумов, которые имеют положительный результат теста на присутствие EGFR и расщепляющего агента, тем самым идентифицируя или уточняя популяцию индивидуумов; и (iv) инструкции по введению терапевтически эффективного количества активируемого антитела по п. 1 или 27 одному или более индивидуумам в популяции больных, которые имеют положительный результат теста на присутствие EGFR и расщепляющего агента.
64. Набор по п. 63, где активируемое антитело против EGFR включает детектируемую метку.
65. Набор по п. 64, где детектируемая метка включает визуализирующий агент, контрастирующий агент, фермент, флуоресцентную метку, хромофор, краситель, один или более ионов металла или метку на основе лиганда.
66. Набор по п. 63, где нарушением, связанным с EGFR, является рак.
67. Набор по п. 66, где рак представляет собой рак молочной железы, колоректальный рак, рак желудка, глиобластому, рак головы и шеи, рак легкого, рак яичника, рак эндометрия, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак почки, саркому или рак кожи.
68. Набор по п. 63, где нарушением, связанным с EGFR, является псориаз.
RU2014147684A 2012-04-27 2013-04-26 Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения RU2713121C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261639796P 2012-04-27 2012-04-27
US61/639,796 2012-04-27
US201261662204P 2012-06-20 2012-06-20
US61/662,204 2012-06-20
US201361749220P 2013-01-04 2013-01-04
US61/749,220 2013-01-04
US201361749529P 2013-01-07 2013-01-07
US61/749,529 2013-01-07
US201361763237P 2013-02-11 2013-02-11
US61/763,237 2013-02-11
PCT/US2013/038540 WO2013163631A2 (en) 2012-04-27 2013-04-26 Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014147684A true RU2014147684A (ru) 2016-06-20
RU2713121C2 RU2713121C2 (ru) 2020-02-03

Family

ID=49484042

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014147684A RU2713121C2 (ru) 2012-04-27 2013-04-26 Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения

Country Status (19)

Country Link
US (5) US9120853B2 (ru)
EP (1) EP2841093A4 (ru)
JP (2) JP2015516813A (ru)
KR (1) KR102138743B1 (ru)
CN (2) CN110078827A (ru)
AU (2) AU2013251310B2 (ru)
BR (1) BR112014026354A2 (ru)
CA (1) CA2871458C (ru)
CO (1) CO7160045A2 (ru)
HK (1) HK1204581A1 (ru)
IL (2) IL235331A0 (ru)
IN (1) IN2014MN02164A (ru)
MX (1) MX2014013041A (ru)
PE (1) PE20150605A1 (ru)
PH (1) PH12014502641B1 (ru)
RU (1) RU2713121C2 (ru)
SG (1) SG11201406943XA (ru)
WO (1) WO2013163631A2 (ru)
ZA (2) ZA201407715B (ru)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106995495A (zh) 2009-01-12 2017-08-01 希托马克斯医疗有限责任公司 修饰抗体组合物及其制备和使用方法
ES2890501T3 (es) 2009-03-02 2022-01-20 Massachusetts Inst Technology Métodos y productos para la creación de perfiles enzimáticos in vivo
GB201203442D0 (en) 2012-02-28 2012-04-11 Univ Birmingham Immunotherapeutic molecules and uses
KR102138743B1 (ko) 2012-04-27 2020-07-29 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. 표피 성장 인자 수용체에 결합하는 활성화가능한 항체 및 이의 사용 방법
RU2015132436A (ru) * 2013-01-04 2017-02-09 Сайтомкс Терапьютикс, Инк. Способы обнаружения активности протеазы в биологических системах и композиции для их осуществления
NZ630888A (en) * 2013-03-15 2017-06-30 Abbvie Inc Antibody drug conjugate (adc) purification
EP3003370B1 (en) 2013-05-28 2020-01-22 Dcb-Usa Llc Antibody locker for the inactivation of protein drug
WO2014197840A1 (en) 2013-06-07 2014-12-11 Massachusetts Institute Of Technology Affinity-based detection of ligand-encoded synthetic biomarkers
WO2015000062A1 (en) * 2013-07-05 2015-01-08 Avidbiologics Inc. Egfr antibody conjugates
ES2683268T3 (es) * 2013-07-25 2018-09-25 Cytomx Therapeutics, Inc. Anticuerpos multiespecíficos, anticuerpos activables multiespecíficos y métodos para usar los mismos
NZ718283A (en) 2013-09-25 2022-05-27 Cytomx Therapeutics Inc Matrix metalloproteinase substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof
US9540440B2 (en) 2013-10-30 2017-01-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
US9737623B2 (en) 2013-12-11 2017-08-22 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies that bind activatable antibodies and methods of use thereof
DK3628328T3 (da) * 2014-01-31 2022-12-05 Cytomx Therapeutics Inc Matriptase- og u-plasminogen-aktivatorsubstrater og andre spaltelige dele og fremgangsmåder til anvendelse deraf
CA2947198C (en) * 2014-04-29 2023-01-17 Novartis Ag Novel vertebrate cells and methods for recombinantly expressing a polypeptide of interest
CN107108738A (zh) 2014-07-25 2017-08-29 西托姆克斯治疗公司 抗cd3抗体、可活化抗cd3抗体、多特异性抗cd3抗体、多特异性可活化抗cd3抗体及其使用方法
CN104910275A (zh) * 2014-12-04 2015-09-16 上海张江生物技术有限公司 一种新型抗表皮生长因子受体抗体、其制备方法及用途
MA41374A (fr) 2015-01-20 2017-11-28 Cytomx Therapeutics Inc Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci
EP3268392A2 (en) 2015-03-13 2018-01-17 CytomX Therapeutics, Inc. Anti-pdl1 antibodies, activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof
AU2016258988A1 (en) * 2015-05-04 2017-12-07 Cytomx Therapeutics, Inc Anti-ITGa3 antibodies, activatable anti-ITGa3 antibodies, and methods of use thereof
HUE049866T2 (hu) 2015-05-04 2020-11-30 Cytomx Therapeutics Inc Aktiválható anti-CD166 antitestek, illetve azok alkalmazási módszerei
ES2910407T3 (es) * 2015-05-04 2022-05-12 Cytomx Therapeutics Inc Anticuerpos anti-CD71 activables y procedimientos de uso de los mismos
US20160362469A1 (en) * 2015-06-12 2016-12-15 Tianxin Wang Methods for protein modification in pharmaceutical applications
EP3916018A1 (en) 2015-06-16 2021-12-01 Genentech, Inc. Anti-cd3 antibodies and methods of use
WO2016210447A1 (en) * 2015-06-26 2016-12-29 University Of Southern California Masking chimeric antigen receptor t cells for tumor-specific activation
EP3328427B1 (en) 2015-07-27 2024-05-29 The General Hospital Corporation Antibody derivatives with conditionally enabled effector function
US11713358B2 (en) 2015-08-28 2023-08-01 Amunix Pharmaceuticals, Inc. Chimeric polypeptide assembly and methods of making and using the same
CN105399830B (zh) * 2015-09-08 2019-11-19 北京天广实生物技术股份有限公司 抗egfr人源化单克隆抗体、其制备方法及用途
CN106519037B (zh) * 2015-09-11 2019-07-23 科济生物医药（上海）有限公司 可活化的嵌合受体
EA039736B1 (ru) * 2015-09-15 2022-03-04 Сайтомкс Терапьютикс, Инк. Анти-pdl1-антитела, активируемые анти-pdl1-антитела и способы их применения
US10066023B2 (en) 2015-10-30 2018-09-04 Aleta Biotherapeutics Inc. Compositions and methods for tumor transduction
WO2017075537A1 (en) 2015-10-30 2017-05-04 Aleta Biotherapeutics Inc. Compositions and methods for treatment of cancer
AU2016358296B2 (en) 2015-11-19 2020-05-21 Revitope Limited Functional antibody fragment complementation for a two-components system for redirected killing of unwanted cells
JP2019508036A (ja) * 2016-02-16 2019-03-28 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート，インコーポレイテッド 免疫療法組成物及び方法
WO2017177115A1 (en) 2016-04-08 2017-10-12 Massachusetts Institute Of Technology Methods to specifically profile protease activity at lymph nodes
US11428689B2 (en) 2016-05-05 2022-08-30 Massachusetts Institute Of Technology Methods and uses for remotely triggered protease activity measurements
EP3535300A1 (en) * 2016-11-03 2019-09-11 Bristol-Myers Squibb Company Activatable anti-ctla-4 antibodies and uses thereof
MX2019006624A (es) 2016-12-09 2019-08-01 Seattle Genetics Inc Anticuerpos bivalentes enmascarados por helices superenrolladas.
WO2018165619A1 (en) * 2017-03-09 2018-09-13 Cytomx Therapeutics, Inc. Cd147 antibodies, activatable cd147 antibodies, and methods of making and use thereof
WO2018187688A1 (en) 2017-04-07 2018-10-11 Massachusetts Institute Of Technology Methods to spatially profile protease activity in tissue and sections
KR20200016899A (ko) 2017-06-01 2020-02-17 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. 활성화가능 항-pdl1 항체, 및 이의 이용 방법
AU2018300237A1 (en) 2017-07-14 2020-01-16 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-CD166 antibodies and uses thereof
AU2018304711A1 (en) * 2017-07-20 2020-01-16 Cytomx Therapeutics, Inc. Methods of qualitatively and/or quantitatively analyzing properties of activatable antibodies and uses thereof
EP3668545A2 (en) 2017-08-16 2020-06-24 Bristol-Myers Squibb Company Prodruggable antibodies, prodrugs thereof, and methods of use and making
IL302614A (en) 2017-09-08 2023-07-01 Maverick Therapeutics Inc Binding proteins are activated under limited conditions
CA3078911A1 (en) 2017-10-14 2019-04-18 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies, activatable antibodies, bispecific antibodies, and bispecific activatable antibodies and methods of use thereof
US20200385440A1 (en) * 2017-12-07 2020-12-10 Janux Therapeutics, Inc. Modified bispecific t cell receptors
WO2019118918A1 (en) 2017-12-15 2019-06-20 Aleta Biotherapeutics Inc. Cd19 variants
EP3749361A1 (en) 2018-02-08 2020-12-16 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific antigen-binding molecules and methods of use
WO2019173332A1 (en) 2018-03-05 2019-09-12 Massachusetts Institute Of Technology Inhalable nanosensors with volatile reporters and uses thereof
WO2019183218A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Cytomx Therapeutics, Inc. Systems and methods for quantitative pharmacological modeling of activatable antibody species in mammalian subjects
CA3100005A1 (en) 2018-05-14 2019-11-21 Werewolf Therapeutics, Inc. Activatable cytokine polypeptides and methods of use thereof
WO2019222282A1 (en) * 2018-05-14 2019-11-21 Harpoon Therapeutics, Inc. Conditionally activated binding protein comprising a sterically occluded target binding domain
EP3794024B1 (en) 2018-05-14 2023-05-10 Werewolf Therapeutics, Inc. Activatable interleukin-2 polypeptides and methods of use thereof
US11153281B2 (en) 2018-12-06 2021-10-19 Bank Of America Corporation Deploying and utilizing a dynamic data stenciling system with a smart linking engine
EP3911753A1 (en) 2019-01-17 2021-11-24 Massachusetts Institute of Technology Sensors for detecting and imaging of cancer metastasis
US11685780B2 (en) 2019-03-05 2023-06-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Single domain antigen binding domains that bind human Trop2
SG11202112541RA (en) 2019-05-14 2021-12-30 Werewolf Therapeutics Inc Separation moieties and methods and use thereof
JP2022535924A (ja) * 2019-06-06 2022-08-10 ジャナックス セラピューティクス，インク． 腫瘍活性化ｔ細胞エンゲージャーに関する組成物および方法
WO2020251878A1 (en) 2019-06-11 2020-12-17 Bristol-Myers Squibb Company Anti-ctla4 antibody prodruggable (probody) at a cdr position
WO2021061867A1 (en) * 2019-09-23 2021-04-01 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-cd47 antibodies, activatable anti-cd47 antibodies, and methods of use thereof
CA3163950A1 (en) 2019-12-13 2021-06-17 Genentech, Inc. Anti-ly6g6d antibodies and methods of use
CN114945597A (zh) * 2020-01-17 2022-08-26 艾提欧生物疗法有限公司 降低脱靶毒性的前抗体
WO2021146590A2 (en) * 2020-01-17 2021-07-22 Aetio Biotherapy, Inc. Pro-antibody that reduces off-target toxicity
WO2021207657A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions containing activatable antibodies
MX2023001788A (es) * 2020-08-11 2023-04-26 Janux Therapeutics Inc Composiciones y metodos de enlazadores escindibles.
CA3201588A1 (en) 2020-12-09 2022-06-16 David Campbell Compositions and methods related to tumor activated antibodies targeting psma and effector cell antigens
AU2022272906A1 (en) * 2021-05-12 2023-11-30 Janux Therapeutics, Inc. Compositions and methods related to tumor activated antibodies targeting egfr and effector cell antigens
AU2022367525A1 (en) 2021-10-15 2024-05-02 Amgen Inc. Activatable polypeptide complex
WO2023064955A1 (en) 2021-10-15 2023-04-20 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable anti-cd3, anti-egfr, heteromultimeric bispecific polypeptide complex
US20230183382A1 (en) 2021-10-15 2023-06-15 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable polypeptide complex
WO2023148388A1 (en) * 2022-02-04 2023-08-10 Zytox Therapeutics Ab Fusion protein comprising an egfr-binding domain and a masking domain
TW202406571A (zh) 2022-04-13 2024-02-16 美商建南德克公司 莫蘇妥珠單抗之醫藥組成物及其使用方法
CN117624361A (zh) * 2022-08-31 2024-03-01 洪明奇 抗meEGFR抗体、其抗原结合片段及其用途

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
EP0279862B1 (en) 1986-08-28 1993-11-03 Teijin Limited Cytocidal antibody complex and process for its preparation
US5151510A (en) 1990-04-20 1992-09-29 Applied Biosystems, Inc. Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs
US5525491A (en) 1991-02-27 1996-06-11 Creative Biomolecules, Inc. Serine-rich peptide linkers
ATE196606T1 (de) 1992-11-13 2000-10-15 Idec Pharma Corp Therapeutische verwendung von chimerischen und markierten antikörpern, die gegen ein differenzierung-antigen gerichtet sind, dessen expression auf menschliche b lymphozyt beschränkt ist, für die behandlung von b-zell-lymphoma
DE69722176T2 (de) 1996-01-23 2004-03-18 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University, Palo Alto Verfahren zur suche nach transdominanten effektorpeptiden und rna-molekülen
GB9603507D0 (en) 1996-02-20 1996-04-17 Isis Innovation Antibody variants
TW505653B (en) 1996-02-26 2002-10-11 Meiji Seika Co Triterpene derivatives possessing an effect of treating liver diseases and pharmacentical compositions containing the same
NZ334595A (en) 1996-09-09 2000-08-25 Zealand Pharmaceuticals As Peptide prodrugs containing an alpha-hydroxyacid linker that have increased stability against enzymatic cleavage
JP2003530847A (ja) 2000-04-12 2003-10-21 ヒューマン ゲノム サイエンシズ インコーポレイテッド アルブミン融合タンパク質
WO2001091798A2 (en) 2000-06-01 2001-12-06 Universite Catholique De Louvain Tumor activated prodrug compounds
ATE513563T1 (de) 2000-10-09 2011-07-15 Isis Innovation Therapeutische und toleranz-induzierende antikörper
US7465790B2 (en) 2000-10-09 2008-12-16 Isis Innovation, Inc. Therapeutic antibodies
WO2002096910A1 (en) * 2001-05-31 2002-12-05 Medarex, Inc. Cytotoxins, prodrugs, linkers and stabilizers useful therefor
US20040109855A1 (en) 2002-07-23 2004-06-10 Herman Waldmann Therapeutic antibodies with reduced side effect
US8809504B2 (en) 2002-09-03 2014-08-19 Vit Lauermann Inhibitor which is deactivatable by a reagent produced by a target cell
US20040111757A1 (en) * 2002-12-05 2004-06-10 Dongxiao Zhang Multiplex system for production and screening of monoclonal antibodies
US8088387B2 (en) * 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
TW200539855A (en) * 2004-03-15 2005-12-16 Wyeth Corp Calicheamicin conjugates
CN104072614B (zh) * 2005-07-08 2017-04-26 生物基因Ma公司 抗-αvβ6 抗体及其用途
CA2620886C (en) 2005-08-31 2017-03-14 The Regents Of The University Of California Cellular libraries of peptide sequences (clips) and methods of using the same
US20090220529A1 (en) * 2006-03-10 2009-09-03 Diatos, S.A. Anticancer Drugs Conjugated to Antibody via an Enzyme Cleavable Linker
DK2032606T3 (da) 2006-05-30 2014-02-03 Genentech Inc Antistoffer og immunkonjugater og anvendelser deraf
CL2007001623A1 (es) 2006-06-06 2008-01-18 Genentech Inc Anticuerpo anti-dll4; polinucleotido que lo codifica; vector y celula huesped que comprenden dicho polinucleotido; metodo para elaborar el anticuerpo e inmunojugado; metodo de deteccion de dll4 y metodo diagnostico de un trastorno asociado a dll4; composicion que comprende al anticuerpo.
WO2008101177A2 (en) * 2007-02-16 2008-08-21 University Of Virginia Patent Foundation Ige antibodies to chimeric or humanized igg therapeutic monoclonal antibodies as a screening test for anaphylaxis
EP2487190A3 (en) 2007-07-13 2012-11-14 Bac Ip B.V. Single-domain antigen-binding proteins that bind mammalian IgG
WO2009014726A1 (en) 2007-07-26 2009-01-29 The Regents Of The University Of California Methods for enhancing bacterial cell display of proteins and peptides
CA2697032C (en) 2007-08-22 2021-09-14 The Regents Of The University Of California Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof
US20090148905A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-11 Claire Ashman Antigen-binding constructs
WO2009140242A1 (en) 2008-05-13 2009-11-19 Genentech, Inc. Analysis of antibody drug conjugates by bead-based affinity capture and mass spectrometry
US20100189727A1 (en) 2008-12-08 2010-07-29 Tegopharm Corporation Masking Ligands For Reversible Inhibition Of Multivalent Compounds
US8895702B2 (en) * 2008-12-08 2014-11-25 City Of Hope Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects; application to anti-EGFR antibodies
US20110178279A1 (en) 2009-08-03 2011-07-21 Williams John C Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects: application to anti-egfr antibodies
CN106995495A (zh) 2009-01-12 2017-08-01 希托马克斯医疗有限责任公司 修饰抗体组合物及其制备和使用方法
US9309325B2 (en) 2009-05-07 2016-04-12 The Regents Of The University Of California Antibodies and methods of use thereof
EP3260470A1 (en) 2010-03-05 2017-12-27 The John Hopkins University Compositions and methods for targeted immunomodulatory antibodies and fusion proteins
US9193791B2 (en) 2010-08-03 2015-11-24 City Of Hope Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects
US20130004481A1 (en) * 2011-01-12 2013-01-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anticancer therapy
SG11201400881SA (en) 2011-09-23 2014-04-28 Technophage Investigação E Desenvolvimento Em Biotecnologia Sa Modified albumin-binding domains and uses thereof to improve pharmacokinetics
KR102138743B1 (ko) 2012-04-27 2020-07-29 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. 표피 성장 인자 수용체에 결합하는 활성화가능한 항체 및 이의 사용 방법
CN116063479A (zh) 2013-06-04 2023-05-05 西托姆克斯治疗公司 用于缀合可活化抗体的组合物和方法
ES2683268T3 (es) 2013-07-25 2018-09-25 Cytomx Therapeutics, Inc. Anticuerpos multiespecíficos, anticuerpos activables multiespecíficos y métodos para usar los mismos
US9540440B2 (en) 2013-10-30 2017-01-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
US9737623B2 (en) 2013-12-11 2017-08-22 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies that bind activatable antibodies and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20180333507A1 (en) 2018-11-22
WO2013163631A3 (en) 2014-01-09
US9120853B2 (en) 2015-09-01
CA2871458C (en) 2020-06-23
US20160193332A1 (en) 2016-07-07
US20210023243A1 (en) 2021-01-28
CO7160045A2 (es) 2015-01-15
US9545442B2 (en) 2017-01-17
US20170196996A1 (en) 2017-07-13
US9889211B2 (en) 2018-02-13
BR112014026354A2 (pt) 2017-06-27
IL265788A (en) 2019-06-30
CN110078827A (zh) 2019-08-02
IL235331A0 (en) 2014-12-31
AU2013251310B2 (en) 2018-02-15
RU2713121C2 (ru) 2020-02-03
CN104540518A (zh) 2015-04-22
PH12014502641A1 (en) 2015-02-02
KR102138743B1 (ko) 2020-07-29
US11890354B2 (en) 2024-02-06
US20130315906A1 (en) 2013-11-28
PE20150605A1 (es) 2015-05-28
EP2841093A2 (en) 2015-03-04
JP2019108331A (ja) 2019-07-04
ZA201407715B (en) 2015-12-23
ZA201507859B (en) 2017-08-30
IN2014MN02164A (ru) 2015-08-28
AU2018203262A1 (en) 2018-05-31
WO2013163631A2 (en) 2013-10-31
HK1204581A1 (en) 2015-11-27
CA2871458A1 (en) 2013-10-31
KR20150035538A (ko) 2015-04-06
US10709799B2 (en) 2020-07-14
SG11201406943XA (en) 2014-12-30
PH12014502641B1 (en) 2015-02-02
MX2014013041A (es) 2015-03-19
EP2841093A4 (en) 2016-04-06
JP2015516813A (ja) 2015-06-18
AU2013251310A1 (en) 2014-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014147684A (ru) Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения
JP2015516813A5 (ru)
ES2440597T3 (es) Ensayos de actividad de endopeptidasa re-dirigida basados en inmunología
US11332518B2 (en) Immuno-based botulinum toxin serotype A activity assays
RU2011133819A (ru) Композиции модифицированных антител, способы их получения и применения
RU2015132436A (ru) Способы обнаружения активности протеазы в биологических системах и композиции для их осуществления
KR102262720B1 (ko) 항muc1 항체 또는 그의 항원 결합성 단편 및 그 용도
CN103408663B (zh) 抗人cxcl1单克隆抗体或其片段
RU2016106115A (ru) Мультспецифические антитела, мультспецифические активируемые антитела и способы их применения
KR102235380B1 (ko) 췌장 종양의 검출 방법, 항체 및 췌장 종양 검출용 키트
WO2011135040A1 (en) Fluorescent antibody fusion protein, its production and use
Yuan et al. Purification of Her-2 extracellular domain and identification of its cleavage site
Focà et al. Development of conformational antibodies targeting Cripto-1 with neutralizing effects in vitro
CN116648460A (zh) 用于有效靶-e3连接酶组合的筛选方法
Fonseca et al. Expression of CD44 isoforms in normal salivary gland tissue: an immunohistochemical and ultrastructural study
Islam et al. Nerve growth factor from Indian Russell’s viper venom (RVV-NGFa) shows high affinity binding to TrkA receptor expressed in breast cancer cells: Application of fluorescence labeled RVV-NGFa in the clinical diagnosis of breast cancer
KR101974583B1 (ko) 링커 폴리펩티드 및 이를 이용한 표적 물질 분석 방법
Nugent et al. Conjugate of an IgG binding domain with botulinum neurotoxin A lacking the acceptor moiety targets its SNARE protease into TrkA-expressing cells when coupled to anti-TrkA IgG or Fc-βNGF
Koshikawa et al. Development of a new tracking tool for the human monomeric laminin-γ2 chain in vitro and in vivo
WO2010123013A1 (ja) プロテアーゼ認識配列を有するタグペプチドおよびその利用
Freimark et al. Targeting of humanized antibody D93 to sites of angiogenesis and tumor growth by binding to multiple epitopes on denatured collagens
CN108291915B (zh) Ed-b蛋白在诊断组织增生中的应用
CN101407544A (zh) 抗高尔基体蛋白单克隆抗体及应用
Ise et al. Expression of POTE protein in human testis detected by novel monoclonal antibodies
US10138280B2 (en) Polypeptides targeting glycosylated MUC2 proteins, methods of synthesis, their nucleic acids and uses thereof