RU2014147684A - Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения - Google Patents

Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014147684A
RU2014147684A RU2014147684A RU2014147684A RU2014147684A RU 2014147684 A RU2014147684 A RU 2014147684A RU 2014147684 A RU2014147684 A RU 2014147684A RU 2014147684 A RU2014147684 A RU 2014147684A RU 2014147684 A RU2014147684 A RU 2014147684A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
activated
seq
egfr
amino acid
activated antibody
Prior art date
Application number
RU2014147684A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2713121C2 (ru
Inventor
Генри Бернард ЛОУМАН
Люк Ролан ДЕНУАЕР
Шоучунь ЛЮ
Джеймс Уилльям УЭСТ
Джейсон Гэри СЭЙДЖЕРТ
Ольга Васильева
Элизабет-Эдна Мэри МЕНЕНДЕС
Original Assignee
Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайтомкс Терапьютикс, Инк. filed Critical Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2014147684A publication Critical patent/RU2014147684A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2713121C2 publication Critical patent/RU2713121C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
    • A61K49/0058—Antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/71—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for growth factors; for growth regulators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)

Abstract

1. Активируемое антитело, которое в активированном состоянии связывает рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), включающее:антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (AB), которые специфически связываются с EGFR, где AB включает (i) аминокислотную последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 34, и аминокислотную последовательность легкой цепи, включающую SEQ ID NO: 68, или (ii) аминокислотную последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 6 и SEQ ID NO: 10, и аминокислотную последовательность легкой цепи, включающую SEQ ID NO: 68;маскирующий фрагмент (MM), который ингибирует связывание AB активируемого антитела в нерасщепленном состоянии с EGFR, где маскирующий фрагмент включает аминокислотную последовательность CISPRGCPDGPYVMY (SEQ ID NO: 14); ирасщепляемый фрагмент (CM), соединенный с АВ, где CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы, и где CM включает аминокислотную последовательность LSGRSDNH (SEQ ID NO: 13),где активируемое антитело в нерасщепленном состоянии имеет следующую структурную организацию от N-конца к С-концу: MM-CM-AB или AB-CM-ММ.2. Активируемое антитело по п. 1, где его антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')-фрагмента, scFv и scAb.3. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает сочетание тяжелых и легких цепей, выбранное из группы, состоящей из:(a) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28;(b) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;(c) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, и легкой цепи, включающе

Claims (68)

1. Активируемое антитело, которое в активированном состоянии связывает рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), включающее:
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (AB), которые специфически связываются с EGFR, где AB включает (i) аминокислотную последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 34, и аминокислотную последовательность легкой цепи, включающую SEQ ID NO: 68, или (ii) аминокислотную последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 6 и SEQ ID NO: 10, и аминокислотную последовательность легкой цепи, включающую SEQ ID NO: 68;
маскирующий фрагмент (MM), который ингибирует связывание AB активируемого антитела в нерасщепленном состоянии с EGFR, где маскирующий фрагмент включает аминокислотную последовательность CISPRGCPDGPYVMY (SEQ ID NO: 14); и
расщепляемый фрагмент (CM), соединенный с АВ, где CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы, и где CM включает аминокислотную последовательность LSGRSDNH (SEQ ID NO: 13),
где активируемое антитело в нерасщепленном состоянии имеет следующую структурную организацию от N-конца к С-концу: MM-CM-AB или AB-CM-ММ.
2. Активируемое антитело по п. 1, где его антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, scFv и scAb.
3. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает сочетание тяжелых и легких цепей, выбранное из группы, состоящей из:
(a) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28;
(b) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(c) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(d) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28;
(e) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; и
(f) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
4. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
5. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
6. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
7. Активируемое антитело по п. 1, где AB имеет равновесную константу диссоциации связывания с EGFR приблизительно 100 нМ или менее.
8. Активируемое антитело по п. 1, где MM имеет равновесную константу диссоциации связывания с AB, которая является более высокой, чем равновесная константа диссоциации связывания AB с EGFR.
9. Активируемое антитело по п. 1, где MM не препятствует связыванию AB активируемого антитела в расщепленном состоянии с EGFR или не конкурирует с AB за связывание.
10. Активируемое антитело по п. 1, где MM представляет собой полипептид, состоящий из не более 40 аминокислот в длину.
11. Активируемое антитело по п. 1, где последовательность полипептида MM отличается от EGFR, и где последовательность полипептида MM не более чем на 50% идентична любому природному партнеру связывания AB.
12. Активируемое антитело по п. 1, где MM имеет не более 25% идентичности аминокислотной последовательности с EGFR.
13. Активируемое антитело по п. 1, где MM имеет не более 10% идентичности аминокислотной последовательности с EGFR.
14. Активируемое антитело по п. 1, где CM представляет собой полипептид, состоящий из до 15 аминокислот в длину.
15. Активируемое антитело по п. 1, где протеаза локализована в ткани совместно с EGFR, и где протеаза расщепляет СМ в активируемом антителе, когда активируемое антитело подвергается воздействию протеазы.
16. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает линкерный пептид между MM и CM.
17. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает линкерный пептид между CM и AB.
18. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает первый линкерный пептид (LP1) и второй линкерный пептид (LP2), и где активируемое антитело в нерасщепленном состоянии имеет следующую структурную организацию от N-конца к C-концу: ММ-LP1-CM-LP2-AB или AB-LP2-CM-LP1-MM.
19. Активируемое антитело по п. 18, где два линкерных пептида необязательно идентичны друг другу.
20. Активируемое антитело по п. 18, где, по меньшей мере, один из LP1 или LP2 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из (GS)n, (GGS)n, (GSGGS)n (SEQ ID NO: 15) и (GGGS)n (SEQ ID NO: 16), где n представляет собой целое число, по меньшей мере, единицу.
21. Активируемое антитело по п. 18, где, по меньшей мере, один из LP1 или LP2 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из GGSG (SEQ ID NO: 17), GGSGG (SEQ ID NO: 18), GSGSG (SEQ ID NO: 19), GSGGG (SEQ ID NO: 20), GGGSG (SEQ ID NO: 21) и GSSSG (SEQ ID NO: 22).
22. Активируемое антитело по п. 18, где LP1 включает
аминокислотную последовательность GSSGGSGGSGGSG (SEQ ID NO: 23).
23. Активируемое антитело по п. 18, где LP2 включает аминокислотную последовательность GSSGT (SEQ ID NO: 24) или GSSG (SEQ ID NO: 37).
24. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело в нерасщепленном состоянии включает спейсер, где спейсер соединен непосредственно с MM и имеет структурную организацию от N-конца к С-концу спейсер-MM-СМ-AB.
25. Активируемое антитело по п. 24, где спейсер включает аминокислотную последовательность QGQSGQ (SEQ ID NO: 38).
26. Активируемое антитело по п. 24, где спейсер и MM включают аминокислотную последовательность QGQSGQCISPRGCPDGPYVMY (SEQ ID NO: 59).
27. Активируемое антитело по п. 1, где AB конъюгирован с агентом.
28. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой токсин или его фрагмент.
29. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой доластатин.
30. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой ауристатин или его производное.
31. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой ауристатин Е или его производное.
32. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой монометилауристатин E (MMAE).
33. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой мейтансиноид или его производное.
34. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой DM1 или DM4.
35. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой дуокармицин или его производное.
36. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой калихеамицин или его производное.
37. Активируемое антитело по п. 27, где агент конъюгирован с AB через линкер.
38. Активируемое антитело по п. 37, где линкер представляет
собой расщепляемый линкер.
39. Активируемое антитело по п. 1, включающее детектируемую часть.
40. Активируемое антитело по п. 39, где детектируемая часть представляет собой диагностический агент.
41. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая активируемое антитело по п. 1.
42. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 41, где нуклеиновая кислота, кодирующая активируемое антитело, включает нуклеиновую кислоту, кодирующую сигнальный пептид.
43. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 42, где нуклеиновая кислота, кодирующая сигнальный пептид, оперативно связана с нуклеиновой кислотой, кодирующей активируемое антитело, через нуклеиновую кислоту, кодирующую спейсер.
44. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 43, где нуклеиновая кислота, кодирующая спейсер, кодирует аминокислотную последовательность, которая включает QGQSGQ (SEQ ID NO: 38).
45. Вектор, включающий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 41-44.
46. Способ получения активируемого антитела путем культивирования клетки в условиях, которые приводят к экспрессии активируемого антитела, где клетка включает вектор по п. 45.
47. Способ получения активируемого антитела, которое в активированном состоянии связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), причем способ включает:
(a) культивирование клетки, включающей конструкт нуклеиновой кислоты, которая кодирует активируемое антитело по п. 1, в условиях, которые приводят к экспрессии активируемого антитела, и
(b) выделение активируемого антитела.
48. Способ лечения или задержки прогрессии нарушения, связанного с EGFR, у индивидуума, включающий введение терапевтически эффективного количества активируемого антитела по п. 1 или 27 нуждающемуся в этом индивидууму.
49. Способ по п. 48, где нарушением, связанным с EGFR, является рак.
50. Способ по п. 49, где рак представляет собой рак молочной железы, колоректальный рак, рак желудка, глиобластому, рак головы и шеи, рак легкого, рак яичника, рак эндометрия, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак почки, саркому или рак кожи.
51. Способ по п. 48, где нарушением, связанным с EGFR, является псориаз.
52. Способ ингибирования ангиогенеза у индивидуума, включающий введение терапевтически эффективного количества активируемого антитела по п. 1 или 27 нуждающемуся в этом индивидууму.
53. Способ обнаружения присутствия или отсутствия расщепляющего агента и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) у индивидуума или в образце, причем способ включает:
(a) приведение индивидуума или образца в контакт с активируемым антителом против EGFR по п. 1 или с активируемым антителом против EGFR по п. 24, и
(b) измерение уровня активированного активируемого антитела против EGFR у индивидуума или в образце,
где определяемый уровень активированного активируемого антитела против EGFR у индивидуума или в образце указывает на то, что расщепляющий агент и EGFR присутствуют у индивидуума или в образце, и где неопределяемый уровень активированного активируемого антитела против EGFR у индивидуума или в образце указывает на то, что расщепляющий агент, EGFR или оба, расщепляющий агент и EGFR, отсутствуют у индивидуума или в образце.
54. Способ по п. 53, где активируемое антитело против EGFR включает детектируемую метку.
55. Способ по п. 54, где детектируемая метка включает визуализирующий агент, контрастирующий агент, фермент, флуоресцентную метку, хромофор, краситель, один или более ионов металла или метку на основе лиганда.
56. Способ по п. 53, где способ представляет собой способ in vivo, способ in situ, способ ex vivo или способ in vitro.
57. Способ идентификации или уточнения популяции больных для лечения нарушения, связанного с EGFR, причем способ включает (i) приведение образца индивидуума в контакт с активируемым антителом против EGFR по п. 1 или 27; (ii) измерение уровня активированного активируемого антитела против EGFR в образце, где определяемый уровень активированного активируемого антитела против EGFR в образце указывает на то, что образец дает положительный результат на присутствие EGFR и расщепляющего агента, который расщепляет субстрат в расщепляемом фрагменте (CM) активируемого антитела по п. 1 или 27; (iii) идентификацию и отбор одного или более индивидуумов, которые имеют положительный результат теста на присутствие EGFR и расщепляющего агента, тем самым идентифицируя или уточняя популяцию больных; и (iv) введение терапевтически эффективного количества активируемого антитела по п. 1 или 27 одному или более индивидуумам в популяции больных, которые имеют положительный результат теста на присутствие EGFR и расщепляющего агента.
58. Способ по п. 57, где активируемое антитело против EGFR включает детектируемую метку.
59. Способ по п. 58, где детектируемая метка включает визуализирующий агент, контрастирующий агент, фермент, флуоресцентную метку, хромофор, краситель, один или более ионов металла или метку на основе лиганда.
60. Способ по п. 57, где нарушением, связанным с EGFR, является рак.
61. Способ по п. 60, где рак представляет собой рак молочной железы, колоректальный рак, рак желудка, глиобластому, рак головы и шеи, рак легкого, рак яичника, рак эндометрия, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак почки, саркому или рак кожи.
62. Способ по п. 57, где нарушением, связанным с EGFR, является псориаз.
63. Набор для идентификации или уточнения популяции больных для лечения нарушения, связанного с EGFR, причем набор включает (i) активируемое антитело против EGFR по п. 1 или 27; (ii) средство для измерения уровня активированного активируемого антитела против EGFR в образце от индивидуума, где определяемый уровень активированного активируемого антитела против EGFR в образце указывает на то, что образец дает положительный результат на присутствие EGFR и расщепляющего агента, который расщепляет субстрат в расщепляемом фрагменте (CM) активируемого антитела по п. 1 или 27; (iii) средство идентификации и отбора одного или более индивидуумов, которые имеют положительный результат теста на присутствие EGFR и расщепляющего агента, тем самым идентифицируя или уточняя популяцию индивидуумов; и (iv) инструкции по введению терапевтически эффективного количества активируемого антитела по п. 1 или 27 одному или более индивидуумам в популяции больных, которые имеют положительный результат теста на присутствие EGFR и расщепляющего агента.
64. Набор по п. 63, где активируемое антитело против EGFR включает детектируемую метку.
65. Набор по п. 64, где детектируемая метка включает визуализирующий агент, контрастирующий агент, фермент, флуоресцентную метку, хромофор, краситель, один или более ионов металла или метку на основе лиганда.
66. Набор по п. 63, где нарушением, связанным с EGFR, является рак.
67. Набор по п. 66, где рак представляет собой рак молочной железы, колоректальный рак, рак желудка, глиобластому, рак головы и шеи, рак легкого, рак яичника, рак эндометрия, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак почки, саркому или рак кожи.
68. Набор по п. 63, где нарушением, связанным с EGFR, является псориаз.
RU2014147684A 2012-04-27 2013-04-26 Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения RU2713121C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261639796P 2012-04-27 2012-04-27
US61/639,796 2012-04-27
US201261662204P 2012-06-20 2012-06-20
US61/662,204 2012-06-20
US201361749220P 2013-01-04 2013-01-04
US61/749,220 2013-01-04
US201361749529P 2013-01-07 2013-01-07
US61/749,529 2013-01-07
US201361763237P 2013-02-11 2013-02-11
US61/763,237 2013-02-11
PCT/US2013/038540 WO2013163631A2 (en) 2012-04-27 2013-04-26 Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014147684A true RU2014147684A (ru) 2016-06-20
RU2713121C2 RU2713121C2 (ru) 2020-02-03

Family

ID=49484042

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014147684A RU2713121C2 (ru) 2012-04-27 2013-04-26 Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения

Country Status (19)

Country Link
US (5) US9120853B2 (ru)
EP (1) EP2841093A4 (ru)
JP (2) JP2015516813A (ru)
KR (1) KR102138743B1 (ru)
CN (2) CN110078827A (ru)
AU (2) AU2013251310B2 (ru)
BR (1) BR112014026354A2 (ru)
CA (1) CA2871458C (ru)
CO (1) CO7160045A2 (ru)
HK (1) HK1204581A1 (ru)
IL (2) IL235331A0 (ru)
IN (1) IN2014MN02164A (ru)
MX (1) MX2014013041A (ru)
PE (1) PE20150605A1 (ru)
PH (1) PH12014502641A1 (ru)
RU (1) RU2713121C2 (ru)
SG (1) SG11201406943XA (ru)
WO (1) WO2013163631A2 (ru)
ZA (2) ZA201407715B (ru)

Families Citing this family (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106995495A (zh) 2009-01-12 2017-08-01 希托马克斯医疗有限责任公司 修饰抗体组合物及其制备和使用方法
CA3026701C (en) 2009-03-02 2023-04-18 Massachusetts Institute Of Technology Methods and products for in vivo enzyme profiling
GB201203442D0 (en) 2012-02-28 2012-04-11 Univ Birmingham Immunotherapeutic molecules and uses
SG11201406943XA (en) 2012-04-27 2014-12-30 Cytomx Therapeutics Inc Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
WO2014107599A2 (en) 2013-01-04 2014-07-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions and methods for detecting protease activity in biological systems
BR112015023520A2 (pt) * 2013-03-15 2017-10-24 Abbvie Inc purificação do conjugado de anticorpo-fármaco (adc)
KR102182485B1 (ko) 2013-05-28 2020-11-25 카오슝 메디칼 유니버시티 단백질 약물의 불활성화를 위한 항체 로커
CN118010994A (zh) 2013-06-07 2024-05-10 麻省理工学院 基于亲和力检测配体编码的合成性生物标记物
CN105473616B (zh) * 2013-07-05 2020-08-04 形成生物产品有限公司 Egfr抗体缀合物
US11161906B2 (en) * 2013-07-25 2021-11-02 Cytomx Therapeutics, Inc. Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same
US20150087810A1 (en) 2013-09-25 2015-03-26 Cytomx Therapeutics, Inc. Matrix Metalloproteinase Substrates And Other Cleavable Moieties And Methods Of Use Thereof
US9540440B2 (en) 2013-10-30 2017-01-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
WO2015089283A1 (en) * 2013-12-11 2015-06-18 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies that bind activatable antibodies and methods of use thereof
EP4176896A1 (en) 2014-01-31 2023-05-10 Cytomx Therapeutics Inc. Matriptase and u-plasminogen activator substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof
PL3536776T3 (pl) * 2014-04-29 2024-03-25 Novartis Ag Nowe komórki kręgowców i sposoby ekspresji rekombinowanej polipeptydu będącego przedmiotem zainteresowania
CA2955947A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same
CN104910275A (zh) * 2014-12-04 2015-09-16 上海张江生物技术有限公司 一种新型抗表皮生长因子受体抗体、其制备方法及用途
MA41374A (fr) 2015-01-20 2017-11-28 Cytomx Therapeutics Inc Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci
CN114702586A (zh) * 2015-03-13 2022-07-05 西托姆克斯治疗公司 抗-pdl1抗体、可活化的抗-pdl1抗体、及其使用方法
SG10201913762QA (en) * 2015-05-04 2020-03-30 Cytomx Therapeutics Inc Anti-cd71 antibodies, activatable anti-cd71 antibodies, and methods of use thereof
AU2016258988A1 (en) * 2015-05-04 2017-12-07 Cytomx Therapeutics, Inc Anti-ITGa3 antibodies, activatable anti-ITGa3 antibodies, and methods of use thereof
PT3292150T (pt) * 2015-05-04 2020-06-01 Cytomx Therapeutics Inc Anticorpos anti-cd166 ativáveis e os seus métodos de utilização
SG10202002131PA (en) 2015-05-21 2020-05-28 Harpoon Therapeutics Inc Trispecific binding proteins and methods of use
WO2016200645A1 (en) * 2015-06-12 2016-12-15 Tianxin Wang Methods for protein modification in pharmaceutical applications
CN107849145B (zh) 2015-06-16 2021-10-26 基因泰克公司 抗cd3抗体及其使用方法
DK3313874T3 (da) * 2015-06-26 2021-05-03 Univ Southern California Maskering af kimære antigen-receptor t-celler til tumorspecifik aktivering
WO2017019729A1 (en) 2015-07-27 2017-02-02 The General Hospital Corporation Antibody derivatives with conditionally enabled effector function
CA2992306A1 (en) 2015-08-28 2017-03-09 Amunix Operating Inc. Chimeric polypeptide assembly and methods of making and using the same
CN105399830B (zh) * 2015-09-08 2019-11-19 北京天广实生物技术股份有限公司 抗egfr人源化单克隆抗体、其制备方法及用途
CN106519037B (zh) * 2015-09-11 2019-07-23 科济生物医药（上海）有限公司 可活化的嵌合受体
EA039736B1 (ru) * 2015-09-15 2022-03-04 Сайтомкс Терапьютикс, Инк. Анти-pdl1-антитела, активируемые анти-pdl1-антитела и способы их применения
AU2016343809B2 (en) * 2015-10-30 2022-08-04 Aleta Biotherapeutics Inc. Compositions and methods for treatment of cancer
KR20180083868A (ko) 2015-10-30 2018-07-23 알레타 바이오쎄라퓨틱스, 인크. 종양 형질도입용 조성물 및 방법
CN112807429A (zh) 2015-11-19 2021-05-18 雷维托普有限公司 用于对非所要细胞进行重定向杀灭的两组分系统的功能性抗体片段互补作用
US11225520B2 (en) 2016-02-16 2022-01-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Immunotherapy compositions and methods
EP3440013A4 (en) 2016-04-08 2021-03-17 Massachusetts Institute of Technology METHOD FOR SPECIFIC PROFILING OF PROTEASE ACTIVITY ON LYMPH NODES
CA3022928A1 (en) 2016-05-05 2017-11-09 Massachusetts Institute Of Technology Methods and uses for remotely triggered protease activity measurements
CN110072890B (zh) * 2016-11-03 2022-11-29 百时美施贵宝公司 可活化的抗ctla-4抗体及其用途
US11230610B2 (en) 2016-12-09 2022-01-25 Seagen Inc. Bivalent antibodies masked by coiled coils
WO2018165619A1 (en) * 2017-03-09 2018-09-13 Cytomx Therapeutics, Inc. Cd147 antibodies, activatable cd147 antibodies, and methods of making and use thereof
AU2018248327B2 (en) 2017-04-07 2024-10-10 Massachusetts Institute Of Technology Methods to spatially profile protease activity in tissue and sections
EP3630838A1 (en) 2017-06-01 2020-04-08 CytomX Therapeutics, Inc. Activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof
US11220544B2 (en) 2017-07-14 2022-01-11 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-CD166 antibodies and uses thereof
WO2019018828A1 (en) * 2017-07-20 2019-01-24 Cytomx Therapeutics, Inc. METHODS OF QUALITATIVE AND / OR QUANTITATIVE ANALYSIS OF ACTIVATABLE ANTIBODY PROPERTIES AND USES THEREOF
EP3668545A2 (en) 2017-08-16 2020-06-24 Bristol-Myers Squibb Company Prodruggable antibodies, prodrugs thereof, and methods of use and making
JP7268005B2 (ja) 2017-09-08 2023-05-02 武田薬品工業株式会社 拘束され、条件的に活性化された結合タンパク質
KR20200064096A (ko) 2017-10-14 2020-06-05 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. 항체, 활성화 가능한 항체, 이중특이적 항체 및 이중특이적 활성화 가능한 항체 및 이들의 사용 방법
US20200385440A1 (en) * 2017-12-07 2020-12-10 Janux Therapeutics, Inc. Modified bispecific t cell receptors
CN111936158A (zh) 2017-12-15 2020-11-13 艾丽塔生物治疗剂公司 Cd19变体
MX2020008289A (es) 2018-02-08 2020-09-25 Genentech Inc Moleculas biespecificas de union al antigeno y metodos de uso.
WO2019173332A1 (en) 2018-03-05 2019-09-12 Massachusetts Institute Of Technology Inhalable nanosensors with volatile reporters and uses thereof
US20210020264A1 (en) 2018-03-20 2021-01-21 Cytomx Therapeutics, Inc. Systems and methods for quantitative pharmacological modeling of activatable antibody species in mammalian subjects
AU2019271148B2 (en) 2018-05-14 2023-07-06 Werewolf Therapeutics, Inc. Activatable interleukin-2 polypeptides and methods of use thereof
KR20210021468A (ko) 2018-05-14 2021-02-26 웨어울프 세라퓨틱스, 인크. 활성화가능한 사이토카인 폴리펩타이드 및 이의 사용 방법
WO2019222282A1 (en) * 2018-05-14 2019-11-21 Harpoon Therapeutics, Inc. Conditionally activated binding protein comprising a sterically occluded target binding domain
US12049505B2 (en) 2018-12-06 2024-07-30 Cytomx Therapeutics, Inc. Matrix metalloprotease-cleavable and serine or cysteine protease-cleavable substrates and methods of use thereof
US11153281B2 (en) 2018-12-06 2021-10-19 Bank Of America Corporation Deploying and utilizing a dynamic data stenciling system with a smart linking engine
EP3911753A1 (en) 2019-01-17 2021-11-24 Massachusetts Institute of Technology Sensors for detecting and imaging of cancer metastasis
JP2022524338A (ja) 2019-03-05 2022-05-02 武田薬品工業株式会社 拘束され、条件的に活性化された結合タンパク質
WO2020232305A1 (en) 2019-05-14 2020-11-19 Werewolf Therapeutics, Inc. Separation moieties and methods and use thereof
US20230220109A1 (en) * 2019-06-06 2023-07-13 Janux Therapeutics, Inc. Compositions and methods relating to tumor activated t cell engagers
US20220251206A1 (en) 2019-06-11 2022-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Anti-ctla4 antibody prodruggable (probody) at a cdr position
JP2022548310A (ja) * 2019-09-23 2022-11-17 シートムエックス セラピューティクス，インコーポレイテッド 抗ｃｄ４７抗体、活性化可能抗ｃｄ４７抗体、およびその使用方法
WO2021097376A1 (en) 2019-11-14 2021-05-20 Werewolf Therapeutics, Inc. Activatable cytokine polypeptides and methods of use thereof
CN114867494B9 (zh) 2019-12-13 2024-01-12 基因泰克公司 抗ly6g6d抗体及使用方法
EP4090686A4 (en) * 2020-01-17 2024-03-27 Immune Targeting Inc. PRO-ANTIBODY REDUCING OFF-TARGET TOXICITY
WO2021146590A2 (en) * 2020-01-17 2021-07-22 Aetio Biotherapy, Inc. Pro-antibody that reduces off-target toxicity
BR112022019841A2 (pt) 2020-04-09 2022-12-06 Cytomx Therapeutics Inc Composições contendo anticorpos ativáveis
MX2023001788A (es) * 2020-08-11 2023-04-26 Janux Therapeutics Inc Composiciones y metodos de enlazadores escindibles.
AU2021396172A1 (en) 2020-12-09 2023-07-06 Janux Therapeutics, Inc. Compositions and methods related to tumor activated antibodies targeting psma and effector cell antigens
EP4337697A2 (en) * 2021-05-12 2024-03-20 Janux Therapeutics, Inc. Compositions and methods related to tumor activated antibodies targeting egfr and effector cell antigens
US20230174995A1 (en) 2021-10-15 2023-06-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable polypeptide complex
WO2023064927A1 (en) 2021-10-15 2023-04-20 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable polypeptide complex
WO2023064955A1 (en) 2021-10-15 2023-04-20 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable anti-cd3, anti-egfr, heteromultimeric bispecific polypeptide complex
WO2023148388A1 (en) * 2022-02-04 2023-08-10 Zytox Therapeutics Ab Fusion protein comprising an egfr-binding domain and a masking domain
AR129061A1 (es) 2022-04-13 2024-07-10 Genentech Inc Composiciones farmacéuticas de mosunetuzumab y métodos de uso
TW202411256A (zh) * 2022-08-31 2024-03-16 中國醫藥大學 抗meEGFR抗體、其抗原結合片段及其用途

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US5030719A (en) 1986-08-28 1991-07-09 Teijin Limited Cytotoxic antibody conjugates and a process for preparation thereof
US5151510A (en) 1990-04-20 1992-09-29 Applied Biosystems, Inc. Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs
US5525491A (en) 1991-02-27 1996-06-11 Creative Biomolecules, Inc. Serine-rich peptide linkers
ATE196606T1 (de) 1992-11-13 2000-10-15 Idec Pharma Corp Therapeutische verwendung von chimerischen und markierten antikörpern, die gegen ein differenzierung-antigen gerichtet sind, dessen expression auf menschliche b lymphozyt beschränkt ist, für die behandlung von b-zell-lymphoma
WO1997027213A1 (en) 1996-01-23 1997-07-31 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for screening for transdominant effector peptides and rna molecules
GB9603507D0 (en) 1996-02-20 1996-04-17 Isis Innovation Antibody variants
TW505653B (en) 1996-02-26 2002-10-11 Meiji Seika Co Triterpene derivatives possessing an effect of treating liver diseases and pharmacentical compositions containing the same
IL128828A0 (en) 1996-09-09 2000-01-31 Zealand Pharmaceuticals As Peptide prodrugs containing an alpha-hydroxy acid linker
CA2405557C (en) 2000-04-12 2013-09-24 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
EP1286700A2 (en) * 2000-06-01 2003-03-05 Universite Catholique De Louvain Tumor activated prodrug compounds
JP4334866B2 (ja) 2000-10-09 2009-09-30 アイシス イノヴェイション リミテッド 治療用抗体
US7465790B2 (en) 2000-10-09 2008-12-16 Isis Innovation, Inc. Therapeutic antibodies
MXPA03011094A (es) * 2001-05-31 2004-12-06 Medarex Inc Citotoxinas, profarmacos, ligadores, y estabilizadores utiles para ello.
US20040109855A1 (en) 2002-07-23 2004-06-10 Herman Waldmann Therapeutic antibodies with reduced side effect
AU2003265866A1 (en) 2002-09-03 2004-03-29 Vit Lauermann Targeted release
US20040111757A1 (en) * 2002-12-05 2004-06-10 Dongxiao Zhang Multiplex system for production and screening of monoclonal antibodies
US8088387B2 (en) * 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
AR048098A1 (es) * 2004-03-15 2006-03-29 Wyeth Corp Conjugados de caliqueamicina
CN104072614B (zh) 2005-07-08 2017-04-26 生物基因Ma公司 抗-αvβ6 抗体及其用途
WO2007027935A2 (en) 2005-08-31 2007-03-08 The Regents Of The University Of California Cellular libraries of peptide sequences (clips) and methods of using the same
CA2645347A1 (en) * 2006-03-10 2007-09-20 Diatos Anticancer drugs conjugated to antibody via an enzyme cleavable linker
EP2447282B1 (en) 2006-05-30 2016-01-27 Genentech, Inc. Anti-CD22 Antibodies, their Immunoconjugates and uses thereof
AU2007319672B2 (en) 2006-06-06 2011-06-30 Genentech, Inc. Anti-DLL4 antibodies and methods using same
US8450068B2 (en) * 2007-02-16 2013-05-28 University Of Virginia Patent Foundation IgE antibodies to chimeric or humanized IgG therapeutic monoclonal antibodies as a screening test for anaphylaxis
JP2010533004A (ja) 2007-07-13 2010-10-21 バク アイピー ベスローテン フェンノートシャップ 哺乳動物ＩｇＧと結合する単一ドメイン抗原結合タンパク質
WO2009014726A1 (en) 2007-07-26 2009-01-29 The Regents Of The University Of California Methods for enhancing bacterial cell display of proteins and peptides
EP2190861A4 (en) 2007-08-22 2011-03-30 Univ California ACTIVE BINDING POLYPEPTIDES AND METHOD FOR THEIR IDENTIFICATION AND USE
CN104650235A (zh) * 2007-11-30 2015-05-27 葛兰素集团有限公司 抗原结合构建体
EP2277044B1 (en) 2008-05-13 2015-06-17 Genentech, Inc. Analysis of antibody drug conjugates by bead-based affinity capture and mass spectrometry
US20110178279A1 (en) * 2009-08-03 2011-07-21 Williams John C Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects: application to anti-egfr antibodies
WO2010077643A1 (en) 2008-12-08 2010-07-08 Tegopharm Corporation Masking ligands for reversible inhibition of multivalent compounds
US8895702B2 (en) * 2008-12-08 2014-11-25 City Of Hope Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects; application to anti-EGFR antibodies
CN106995495A (zh) * 2009-01-12 2017-08-01 希托马克斯医疗有限责任公司 修饰抗体组合物及其制备和使用方法
EP2427479B1 (en) 2009-05-07 2018-11-21 The Regents of The University of California Antibodies and methods of use thereof
JP6066732B2 (ja) * 2010-03-05 2017-01-25 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー 標的免疫調節抗体および融合タンパク質に基づく組成物および方法
US9193791B2 (en) 2010-08-03 2015-11-24 City Of Hope Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects
US20130004481A1 (en) * 2011-01-12 2013-01-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anticancer therapy
CN103958542A (zh) 2011-09-23 2014-07-30 抗菌技术,生物技术研究与发展股份有限公司 经修饰的白蛋白结合结构域及其用于改善药代动力学的用途
SG11201406943XA (en) 2012-04-27 2014-12-30 Cytomx Therapeutics Inc Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
RU2015156888A (ru) 2013-06-04 2017-07-14 Сайтомкс Терапьютикс, Инк. Композиции и методы конъюгирования активируемых антител
US11161906B2 (en) 2013-07-25 2021-11-02 Cytomx Therapeutics, Inc. Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same
US9540440B2 (en) 2013-10-30 2017-01-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
WO2015089283A1 (en) 2013-12-11 2015-06-18 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies that bind activatable antibodies and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20210023243A1 (en) 2021-01-28
JP2015516813A (ja) 2015-06-18
KR20150035538A (ko) 2015-04-06
WO2013163631A2 (en) 2013-10-31
IL265788A (en) 2019-06-30
US20160193332A1 (en) 2016-07-07
US9889211B2 (en) 2018-02-13
IN2014MN02164A (ru) 2015-08-28
HK1204581A1 (en) 2015-11-27
ZA201407715B (en) 2015-12-23
CN110078827A (zh) 2019-08-02
MX2014013041A (es) 2015-03-19
SG11201406943XA (en) 2014-12-30
BR112014026354A2 (pt) 2017-06-27
ZA201507859B (en) 2017-08-30
AU2013251310B2 (en) 2018-02-15
KR102138743B1 (ko) 2020-07-29
US20170196996A1 (en) 2017-07-13
US11890354B2 (en) 2024-02-06
RU2713121C2 (ru) 2020-02-03
AU2018203262A1 (en) 2018-05-31
EP2841093A2 (en) 2015-03-04
CA2871458C (en) 2020-06-23
PH12014502641B1 (en) 2015-02-02
AU2013251310A1 (en) 2014-11-06
IL235331A0 (en) 2014-12-31
CN104540518A (zh) 2015-04-22
EP2841093A4 (en) 2016-04-06
US20180333507A1 (en) 2018-11-22
JP2019108331A (ja) 2019-07-04
US20130315906A1 (en) 2013-11-28
PH12014502641A1 (en) 2015-02-02
US10709799B2 (en) 2020-07-14
PE20150605A1 (es) 2015-05-28
CO7160045A2 (es) 2015-01-15
CA2871458A1 (en) 2013-10-31
US9545442B2 (en) 2017-01-17
WO2013163631A3 (en) 2014-01-09
US9120853B2 (en) 2015-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014147684A (ru) Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения
JP2015516813A5 (ru)
ES2440597T3 (es) Ensayos de actividad de endopeptidasa re-dirigida basados en inmunología
US11332518B2 (en) Immuno-based botulinum toxin serotype A activity assays
RU2011133819A (ru) Композиции модифицированных антител, способы их получения и применения
KR102262720B1 (ko) 항muc1 항체 또는 그의 항원 결합성 단편 및 그 용도
CN103408663B (zh) 抗人cxcl1单克隆抗体或其片段
RU2016106115A (ru) Мультспецифические антитела, мультспецифические активируемые антитела и способы их применения
KR102235380B1 (ko) 췌장 종양의 검출 방법, 항체 및 췌장 종양 검출용 키트
WO2011135040A1 (en) Fluorescent antibody fusion protein, its production and use
Yuan et al. Purification of Her-2 extracellular domain and identification of its cleavage site
Focà et al. Development of conformational antibodies targeting Cripto-1 with neutralizing effects in vitro
CN116648460A (zh) 用于有效靶-e3连接酶组合的筛选方法
Islam et al. Nerve growth factor from Indian Russell’s viper venom (RVV-NGFa) shows high affinity binding to TrkA receptor expressed in breast cancer cells: Application of fluorescence labeled RVV-NGFa in the clinical diagnosis of breast cancer
Fonseca et al. Expression of CD44 isoforms in normal salivary gland tissue: an immunohistochemical and ultrastructural study
KR101974583B1 (ko) 링커 폴리펩티드 및 이를 이용한 표적 물질 분석 방법
Koshikawa et al. Development of a new tracking tool for the human monomeric laminin-γ2 chain in vitro and in vivo
Nugent et al. Conjugate of an igg binding domain with botulinum neurotoxin a lacking the acceptor moiety targets its SNARE protease into trka-expressing cells when coupled to anti-trka igg or fc-βngf
Dhaouadi et al. Generation and characterization of dromedary Tenascin-C and Tenascin-W specific antibodies
WO2010123013A1 (ja) プロテアーゼ認識配列を有するタグペプチドおよびその利用
CN101407544A (zh) 抗高尔基体蛋白单克隆抗体及应用
Ise et al. Expression of POTE protein in human testis detected by novel monoclonal antibodies
US10138280B2 (en) Polypeptides targeting glycosylated MUC2 proteins, methods of synthesis, their nucleic acids and uses thereof
CA3113306A1 (en) Her2-binding tetrameric polypeptides
EP3733714A1 (en) Her2-binding tetrameric polypeptides