RU2014143722A - Циклопептидное соединение высокой чистоты, а также способ его получения и его применение - Google Patents

Циклопептидное соединение высокой чистоты, а также способ его получения и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014143722A
RU2014143722A RU2014143722A RU2014143722A RU2014143722A RU 2014143722 A RU2014143722 A RU 2014143722A RU 2014143722 A RU2014143722 A RU 2014143722A RU 2014143722 A RU2014143722 A RU 2014143722A RU 2014143722 A RU2014143722 A RU 2014143722A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
high purity
compound
impurity
cyclopeptide
Prior art date
Application number
RU2014143722A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2603345C2 (ru
Inventor
Шидун ЛЮ
Чжаоли ЧЖАН
Сюшэн ВАН
Сяо ЧЖАН
Гуанцзюнь ЦЗИАО
Бинмин ХЭ
Чжицзюнь ТАН
Сяомин ЦЗИ
Original Assignee
Шанхай Техвелл Биофармасьютикал Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=46586101&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014143722(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Шанхай Техвелл Биофармасьютикал Ко., Лтд filed Critical Шанхай Техвелл Биофармасьютикал Ко., Лтд
Publication of RU2014143722A publication Critical patent/RU2014143722A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2603345C2 publication Critical patent/RU2603345C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/36—Extraction; Separation; Purification by a combination of two or more processes of different types
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/30—Extraction; Separation; Purification by precipitation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/30—Extraction; Separation; Purification by precipitation
    • C07K1/306—Extraction; Separation; Purification by precipitation by crystallization
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/34—Extraction; Separation; Purification by filtration, ultrafiltration or reverse osmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Abstract

1. Циклопептидное соединение формулы I высокой чистоты, где его чистота составляет не менее 99,0% и где R представляет собой Н или катион, способный образовывать фармацевтически приемлемую соль;2. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где чистоту соединения формулы I определяют методом ВЭЖХ (Высокоэффективная жидкостная хроматография).3. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 2, где данные способа ВЭЖХ перечислены ниже:Хроматографическая колонка: АСЕ 3 AQ, 150×4,6 мм, 3 мкм;Подвижная фаза: А: 1000 мл воды, 10 мл метанола, 100 мклтрифторуксусной кислоты;В: 600 мл воды, 400 мл метанола, 100 мкл трифторуксуснойкислоты;Скорость потока: 0,55 мл/мин;Температура колонки: 50°С;Градиент:Растворитель: чистая вода;Температура инжектора: 5°С;Длина волны детектирования: 225 нм;4. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество примеси А в циклопептидном соединении высокой степени чистоты составляет не более 0,25%, а относительное время удерживания примеси А при ВЭЖХ составляет около 0,45.5. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество примеси В в циклопептидном соединении высокой чистоты составляет не более 0,25%, а относительное время удерживания примеси В при ВЭЖХ составляет около 0,65.6. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество примеси С в циклопептидном соединении высокой чистоты составляет не более 0,25%, а относительное время удерживания примеси С при ВЭЖХ составляет около 0,88.7. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество примеси D в циклопептидном соединении высокой чистоты составляет не более 0,20%, а относительное время удерживания примеси D при ВЭЖХ составляет около 1,08.8. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где колич

Claims (32)

1. Циклопептидное соединение формулы I высокой чистоты, где его чистота составляет не менее 99,0% и где R представляет собой Н или катион, способный образовывать фармацевтически приемлемую соль;
Figure 00000001
2. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где чистоту соединения формулы I определяют методом ВЭЖХ (Высокоэффективная жидкостная хроматография).
3. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 2, где данные способа ВЭЖХ перечислены ниже:
Хроматографическая колонка: АСЕ 3 AQ, 150×4,6 мм, 3 мкм;
Подвижная фаза: А: 1000 мл воды, 10 мл метанола, 100 мкл
трифторуксусной кислоты;
В: 600 мл воды, 400 мл метанола, 100 мкл трифторуксусной
кислоты;
Скорость потока: 0,55 мл/мин;
Температура колонки: 50°С;
Градиент:
Figure 00000002
Figure 00000003
Растворитель: чистая вода;
Температура инжектора: 5°С;
Длина волны детектирования: 225 нм;
4. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество примеси А в циклопептидном соединении высокой степени чистоты составляет не более 0,25%, а относительное время удерживания примеси А при ВЭЖХ составляет около 0,45.
5. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество примеси В в циклопептидном соединении высокой чистоты составляет не более 0,25%, а относительное время удерживания примеси В при ВЭЖХ составляет около 0,65.
6. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество примеси С в циклопептидном соединении высокой чистоты составляет не более 0,25%, а относительное время удерживания примеси С при ВЭЖХ составляет около 0,88.
7. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество примеси D в циклопептидном соединении высокой чистоты составляет не более 0,20%, а относительное время удерживания примеси D при ВЭЖХ составляет около 1,08.
8. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество примеси Е в циклопептидном соединении высокой чистоты составляет не более 0,15%, а относительное время удерживания примеси Е при ВЭЖХ составляет около 1,29.
9. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество примеси F в циклопептидном соединении высокой чистоты составляет не более 0,15%, а относительное время удерживания примеси F при ВЭЖХ составляет около 1,92.
10. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество любых других соответствующих примесей в циклопептидном соединении высокой чистоты составляет не более 0,10%, и указанные другие соответствующие примеси относятся к примесям, отличающимся от примесей A-F, которые могут присутствовать.
11. Циклопептидное соединение высокой чистоты по любому из пп. 1-10, где чистота соединения формулы I и/или количество примесей рассчитывали следующим образом: площадь под кривой пика для соединения формулы I и/или примеси на профиле ВЭЖХ делили на общую площадь под кривой профиля ВЭЖХ.
12. Способ получения циклопептидного соединения высокой чистоты по любому из пп. 1-11, включающий следующие стадии:
(a) растворение сырого соединения формулы I в воде или водном органическом растворителе (i), и контролирование рН раствора;
(b) получение циклопептидного соединения высокой чистоты путем снижения температуры и/или добавления органического растворителя (i).
13. Способ получения по п. 12, где на стадии (а), рН раствора поддерживают на уровне от 2,0 до 5,0; предпочтительно от 3,5 до 4,5.
14. Способ получения по п. 12, где концентрация соединения формулы I в растворе на стадии (а) составляет от 10 до 500 мг/мл.
15. Способ получения по п. 12, где на стадии (а) и/или (b) указанный органический растворитель (i) выбирают из С1-С4 низшего спирта, предпочтительно из метанола, этанола, n-пропанола, изопропанола, или их смесей.
16. Способ получения по п. 12, где стадия (а) - (b) может быть повторена один или несколько раз.
17. Применение соединения формулы I высокой чистоты по любому из пп. 1-11, для получения соединения формулы II высокой чистоты
Figure 00000004
18. Применение соединения формулы I высокой чистоты по любому из пп. 1-11, для получения лекарственных средств для лечения грибковых инфекций.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I высокой чистоты по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Способ получения фармацевтической композиции по п. 19, включающий следующую стадию:
соединение формулы I высокой чистоты по любому из пп. 1-11 смешивают с фармацевтически приемлемым носителем, чтобы получить фармацевтическую композицию по п. 19.
21. Циклопептидное соединение формулы II высокой чистоты, отличающееся тем, что его чистота составляет не менее 98,80%, где R представляет собой Н или катион, способный образовывать фармацевтически приемлемую соль.
22. Соединение формулы II по п. 21, где чистоту соединения формулы II определяют методом ВЭЖХ.
23. Соединение формулы II по п. 21, где количество примеси 6, структура которой показана в формуле IV, в соединении формулы II составляет менее 0,3%; где R представляет собой Н или катион, способный образовывать фармацевтически приемлемую соль;
Figure 00000005
24. Соединение формулы II по п. 21, где общее количество примеси 7, структура которой показана в формуле V, и примеси 8, структура которой показана в формуле VI, в соединении формулы II составляет менее 0,5%; где R представляет собой Н или катион, способный образовывать фармацевтически приемлемую соль;
Figure 00000006
25. Соединение формулы II по п. 21, где количество примеси 9, структура которой показана в формуле VII, в соединении формулы II составляет менее 0,2%; где R представляет собой Н или катион, способный образовывать фармацевтически приемлемую соль;
Figure 00000007
26. Соединение формулы II по п. 21, где количество примеси 10, структура которой показана в формуле VIII, в соединении формулы II составляет менее 0,2%; где R представляет собой Н или катион, способный образовывать фармацевтически приемлемую соль;
Figure 00000008
27. Соединение формулы II по п. 21, где количество примеси 11 в соединении формулы II составляет не более 0,15%; и относительное время удерживания примеси 11 при ВЭЖХ составляет около 0,96.
28. Соединение формулы II по п. 21, где количество любой из других соответствующих примесей в соединении формулы II составляет не более 0,02%; и указанные другие соответствующие примеси относятся к примесям, отличающимся от примесей 6-11, которые могут присутствовать.
29. Способ получения соединения формулы II высокой чистоты по любому из пп. 21-28, где соединение формулы I высокой чистоты по любому из пп. 1-11, применяют в качестве сырья для получения соединения формулы II.
30. Применение соединения формулы II высокой чистоты по любому из пп. 21-28 для получения лекарственных средств для лечения грибковых инфекций.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы II высокой чистоты по любому из пп. 21-28 и фармацевтически приемлемый носитель.
32. Способ получения фармацевтической композиции по п. 31, включающий следующую стадию:
соединение формулы II высокой чистоты по любому из пп. 21-28 смешивают с фармацевтически приемлемым носителем для получения фармацевтической композиции по п. 31.
RU2014143722/04A 2012-03-30 2013-03-29 Циклопептидное соединение высокой чистоты, а также способ его получения и его применение RU2603345C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210090338.1 2012-03-30
CN201210090338.1A CN102627688B (zh) 2012-03-30 2012-03-30 一种高纯度环肽化合物及其制备方法和用途
PCT/CN2013/073508 WO2013143497A1 (zh) 2012-03-30 2013-03-29 一种高纯度环肽化合物及其制备方法和用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014143722A true RU2014143722A (ru) 2016-05-27
RU2603345C2 RU2603345C2 (ru) 2016-11-27

Family

ID=46586101

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014143722/04A RU2603345C2 (ru) 2012-03-30 2013-03-29 Циклопептидное соединение высокой чистоты, а также способ его получения и его применение

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20150065417A1 (ru)
EP (1) EP2832745A4 (ru)
JP (1) JP6091596B2 (ru)
KR (1) KR20140139122A (ru)
CN (1) CN102627688B (ru)
AU (2) AU2013242651A1 (ru)
CA (1) CA2868988A1 (ru)
RU (1) RU2603345C2 (ru)
WO (1) WO2013143497A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102627688B (zh) * 2012-03-30 2014-12-31 上海天伟生物制药有限公司 一种高纯度环肽化合物及其制备方法和用途
CN102627689B (zh) * 2012-03-30 2014-08-06 上海天伟生物制药有限公司 一种环肽类化合物的水合物及其制备方法和用途
CN106518980B (zh) * 2013-08-28 2019-04-09 重庆乾泰生物医药有限公司 一种高纯度环己肽类化合物的制备方法
CN105254721B (zh) * 2014-05-13 2021-05-18 江苏豪森药业集团有限公司 米卡芬净的纯化转盐方法
CN108276479B (zh) * 2014-05-29 2021-08-24 上海天伟生物制药有限公司 环肽类化合物的晶体及其制备方法和用途
CN112110991A (zh) * 2014-12-24 2020-12-22 上海天伟生物制药有限公司 一种含氮杂环六肽前体的组合物及其制备方法和用途
CN105777869B (zh) * 2014-12-24 2019-09-27 上海天伟生物制药有限公司 环肽类化合物的组合物
CN106866790A (zh) * 2015-12-11 2017-06-20 北大方正集团有限公司 达托霉素RS-5/6、RS-7和RS-7a/7b杂质的制备方法
CN105968173B (zh) * 2016-06-28 2019-12-03 成都雅途生物技术有限公司 米卡芬净前体fr901379的纯化方法
WO2019066485A1 (ko) * 2017-09-27 2019-04-04 ㈜로제타엑소좀 크기 배제 크로마토그래피를 이용한 세포밖 소포체의 순도 분석 방법
CN108752430B (zh) * 2018-05-31 2022-02-18 杭州中美华东制药有限公司 米卡芬净钠新晶型及其制备方法
CN111378013B (zh) * 2018-12-29 2023-04-25 上海天伟生物制药有限公司 一种高纯度环肽化合物的制备方法
CN111434675A (zh) * 2019-01-11 2020-07-21 苏州纳微科技股份有限公司 一种米卡芬净母环的分离纯化方法
CN111044636A (zh) * 2019-12-30 2020-04-21 卓和药业集团有限公司 米卡芬净含量的分析方法
CN112710753A (zh) * 2020-12-18 2021-04-27 卓和药业集团有限公司 米卡芬净有关物质的分析方法
CN115785226A (zh) * 2021-09-09 2023-03-14 上海天伟生物制药有限公司 一种棘白菌素药物杂质及其制备、纯化方法和应用
CN115494184B (zh) * 2022-05-09 2023-07-28 浙江海正药业股份有限公司 一种同时检测药物中异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯的方法

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR901379A (fr) 1943-09-10 1945-07-25 Télégraphie par variations de fréquence
GB8925593D0 (en) 1989-11-13 1990-01-04 Fujisawa Pharmaceutical Co Fr901379 substance and preparation thereof
IL98506A (en) * 1990-06-18 1996-09-12 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptides, of antibiotics, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
US5336756A (en) * 1991-05-01 1994-08-09 Merck & Co., Inc. Process for crystalline cyclic lipopeptides
HU228151B1 (en) 1994-10-07 2012-12-28 Astellas Pharma Inc Cyclic hexapeptides
CN1161462A (zh) 1995-03-31 1997-10-08 大宇电子株式会社 带有温度补偿层的薄膜致动的反射镜阵列
EP0994101A4 (en) 1997-06-18 2002-05-02 Fujisawa Pharmaceutical Co NEW PREPARATION PROCESS
DK1155034T3 (da) * 1999-03-03 2007-01-08 Lilly Co Eli Dannelse og anionbytning af indre krystallinske echinocandin B-ammoniumsalte
WO2002068456A1 (en) * 2001-02-26 2002-09-06 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Echinocandin derivatives, pharmaceutical compositions containing same and use thereof as drugs
JP2005053782A (ja) 2001-08-31 2005-03-03 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 環状リポペプチド化合物の新規結晶
FR2833596B1 (fr) * 2001-12-14 2005-02-18 Aventis Pharma Sa Procede de preparation de derives d'echinocandine
JP4784093B2 (ja) * 2002-08-08 2011-09-28 アステラス製薬株式会社 イソオキサゾリル安息香酸の製造法
EP2183271A1 (en) * 2008-06-25 2010-05-12 TEVA Gyógyszergyár Zártkörüen Müködö Részvénytársaság Caspofungin free of caspofungin impurity a
CN101648994B (zh) * 2009-08-06 2012-09-05 上海天伟生物制药有限公司 一种氮杂环己肽或其药学上可接受的盐及其制备方法和用途
CN102219832B (zh) * 2010-04-15 2013-08-21 上海天伟生物制药有限公司 一种氮杂环六肽或其盐的纯化方法
US8927690B2 (en) * 2010-09-29 2015-01-06 Shanghai Techwell Biopharmaceutical Co., Ltd. Process for purifying cyclolipopeptide compounds or the salts thereof
CN102443050B (zh) * 2010-09-30 2014-06-04 上海天伟生物制药有限公司 一种环脂肽化合物或其盐的纯化方法
CN102775476B (zh) * 2011-05-12 2015-01-07 上海天伟生物制药有限公司 一种米卡芬净钠盐的制备方法
CN102952178B (zh) * 2011-08-24 2016-04-27 华北制药集团新药研究开发有限责任公司 一种高纯度棘白霉素类化合物的制备方法
CN102627688B (zh) * 2012-03-30 2014-12-31 上海天伟生物制药有限公司 一种高纯度环肽化合物及其制备方法和用途

Also Published As

Publication number Publication date
RU2603345C2 (ru) 2016-11-27
JP6091596B2 (ja) 2017-03-08
US20150065417A1 (en) 2015-03-05
EP2832745A1 (en) 2015-02-04
AU2016200468A1 (en) 2016-02-18
AU2013242651A1 (en) 2014-11-20
CN102627688A (zh) 2012-08-08
CA2868988A1 (en) 2013-10-03
CN102627688B (zh) 2014-12-31
KR20140139122A (ko) 2014-12-04
AU2016200468B2 (en) 2018-03-29
JP2015512898A (ja) 2015-04-30
EP2832745A4 (en) 2015-09-16
WO2013143497A1 (zh) 2013-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014143722A (ru) Циклопептидное соединение высокой чистоты, а также способ его получения и его применение
ES2492681T3 (es) Método cromatográfico para purificar proteínas que contienen FC
US20150353577A1 (en) Method for producing (1s,4s,5s)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one
JP2011126894A5 (ru)
ES2663972T3 (es) Derivados de benzamida como moduladores de la hormona folículo estimulante
BR112014028334B1 (pt) Derivados dipeptídicos de lisina ácido glutâmico
RU2014143717A (ru) Кристалл циклопептида высокой чистоты, а также способ его получения и его применение
JPWO2006028068A1 (ja) Ｌ−カルニチンの精製方法
PE20110903A1 (es) Metodo de purificacion industrial de ficotoxinas biologicamente activas
CN104402838B (zh) 缬沙坦的精制方法
JP6491217B2 (ja) シクロペプチド系化合物の結晶およびその製造方法と使用
GB2504042A (en) High purity of caspofungin or salts thereof, and preparation method therefor, and use thereof
TWI488862B (zh) Separation and Purification of Cyclohexyl Compounds and Their Salts
CN103360411B (zh) 依维莫司结晶提纯方法
RU2594732C2 (ru) Гидрат циклопептидного соединения, способ его получения и его применение
CN102351847A (zh) 一种工业化的埃索美拉唑钠盐的精制方法
US20170275335A1 (en) Improved process for preparation of amorphous linaclotide
CN104151249B (zh) 美托咪定工业化拆分方法
CN114716441A (zh) 新冠治疗药物帕罗韦德中的杂质化合物a及其制法及应用
NO20070635L (no) Faste former av magnesiumsalt av S-omeprazol og fremgangsmater for deres fremstilling
JP5586391B2 (ja) Ｎ−保護アミノ酸の製造方法
PE20090534A1 (es) Polimorfos de s,s-dioxido del acido 7-[(3-cloro-6,11-dihidro-6-metildibenzo[c,f] [1,2]tiazepin-11-il)amino]heptanoico y metodos para su preparacion y uso
CN104650011A (zh) 一种纯化紫杉烷类衍生物的方法
CN104693177A (zh) 一种埃索美拉唑钠的精制方法
RU2016114322A (ru) Соль пептидной вакцины, способ ее получения и фармацевтический препарат, содержащий эту соль