RU2014129816A - Неантикоагулянтные гликозаминогликаны, содержащие повторяющиеся дисахаридные звенья, и их медицинское применение - Google Patents

Неантикоагулянтные гликозаминогликаны, содержащие повторяющиеся дисахаридные звенья, и их медицинское применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014129816A
RU2014129816A RU2014129816A RU2014129816A RU2014129816A RU 2014129816 A RU2014129816 A RU 2014129816A RU 2014129816 A RU2014129816 A RU 2014129816A RU 2014129816 A RU2014129816 A RU 2014129816A RU 2014129816 A RU2014129816 A RU 2014129816A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chemically modified
glycosaminoglycan
molecular weight
modified glycosaminoglycan
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2014129816A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2617764C2 (ru
Inventor
Ханс-Петер ЭКРЕ
Пер-Олов ЭРИКССОН
Ульф ЛИНДАЛЬ
Эрик ХОЛЬМЕР
Original Assignee
Дилафор Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=48668970&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014129816(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дилафор Аб filed Critical Дилафор Аб
Publication of RU2014129816A publication Critical patent/RU2014129816A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2617764C2 publication Critical patent/RU2617764C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/727—Heparin; Heparan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • C08B37/0075—Heparin; Heparan sulfate; Derivatives thereof, e.g. heparosan; Purification or extraction methods thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Химически модифицированный гликозаминогликан, выбранный из группы, состоящей из гепарина и гепарансульфата, обладающий активностью антифактора IIa менее 10 МЕ/мг, активностью антифактора Xa менее 10 МЕ/мг и средним молекулярным весом (Mw) от около 4,6 до около 6,9 кДа и отличающийся тем, что:- полисахаридные цепи имеют от 2 до 20 (n в формуле I ниже) дисахаридных звеньев, молекулярный вес которых соответствует диапазону от 1,2 до 12 кДа;- полисахаридные цепи, по существу, не содержат химически интактных сахаридных последовательностей, опосредующий антикоагулянтный эффект, и- превалирующие дисахариды имеют формулу I,,в которойили, иn является целым числом от 2 до 20, и- химически модифицированный гликозаминогликан содержит ненасыщенные глюкозамины с невосстанавливающим концом, представленые сигналами в интервале от 5,0 до 6,5 наH ЯМР-спектре с интенсивностью (процентное отношение) менее 4% относительно сигнала в области 5,42 м.д. для нативного гепарина.2. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 1, отличающийся тем, что превалирующие полисахаридные цепи имеют от 6 до 12 дисахаридных звеньев с молекулярным весом 3,6-7,2 кДа.3. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 1, в котором по меньшей мере 70% полисахаридных цепей имеют молекулярный вес больше чем по меньшей мере 3 кДа.4. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 2, в котором по меньшей мере 70% полисахаридных цепей имеют молекулярный вес больше чем по меньшей мере 3 кДа.5. Химически модифицированные гликозамигликаны по п. 1, имеющие распределение полисахаридов и их молекулярных масс, выраженных как суммарная доля в мас. %, приведенное в таблице:6. Химически модифицированные гликозамигликаны по п. 2, имеющие распределение по

Claims (72)

1. Химически модифицированный гликозаминогликан, выбранный из группы, состоящей из гепарина и гепарансульфата, обладающий активностью антифактора IIa менее 10 МЕ/мг, активностью антифактора Xa менее 10 МЕ/мг и средним молекулярным весом (Mw) от около 4,6 до около 6,9 кДа и отличающийся тем, что:
- полисахаридные цепи имеют от 2 до 20 (n в формуле I ниже) дисахаридных звеньев, молекулярный вес которых соответствует диапазону от 1,2 до 12 кДа;
- полисахаридные цепи, по существу, не содержат химически интактных сахаридных последовательностей, опосредующий антикоагулянтный эффект, и
- превалирующие дисахариды имеют формулу I,
Figure 00000001
,
в которой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
, и
n является целым числом от 2 до 20, и
- химически модифицированный гликозаминогликан содержит ненасыщенные глюкозамины с невосстанавливающим концом, представленые сигналами в интервале от 5,0 до 6,5 на 1H ЯМР-спектре с интенсивностью (процентное отношение) менее 4% относительно сигнала в области 5,42 м.д. для нативного гепарина.
2. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 1, отличающийся тем, что превалирующие полисахаридные цепи имеют от 6 до 12 дисахаридных звеньев с молекулярным весом 3,6-7,2 кДа.
3. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 1, в котором по меньшей мере 70% полисахаридных цепей имеют молекулярный вес больше чем по меньшей мере 3 кДа.
4. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 2, в котором по меньшей мере 70% полисахаридных цепей имеют молекулярный вес больше чем по меньшей мере 3 кДа.
5. Химически модифицированные гликозамигликаны по п. 1, имеющие распределение полисахаридов и их молекулярных масс, выраженных как суммарная доля в мас. %, приведенное в таблице:
Figure 00000004
6. Химически модифицированные гликозамигликаны по п. 2, имеющие распределение полисахаридов и их молекулярных масс, выраженных как суммарная доля в мас. %, приведенное в таблице:
Figure 00000005
7. Химически модифицированные гликозамигликаны по п. 3, имеющие распределение полисахаридов и их молекулярных масс, выраженных как суммарная доля в мас. %, приведенное в таблице:
Figure 00000006
8. Химически модифицированные гликозамигликаны по п. 4, имеющие распределение полисахаридов и их молекулярных масс, выраженных как суммарная доля в мас. %, приведенное в таблице:
Figure 00000007
9. Химически модифицированный гликозаминогликан по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что на модифицированные гликозамины приходится менее 1% от общего содержания глюкозамина.
10. Химически модифицированные гликозаминогликаны по п. 9, отличающиеся тем, что модифицированные глюкозамины представлены сигналами в области 5,95 м.д. и 6,15 м.д. на 1Н ЯМР-спектре.
11. Химически модифицированный гликозаминогликан по любому из пп. 1-8 и 10, отличающийся тем, что этот химически модифицированный гликозаминогликан, по существу, не содержит интактных несульфатированных идуроновой и/или глюкуроновой кислот.
12. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 9, отличающийся тем, что этот химически модифицированный гликозаминогликан, по существу, не содержит интактных несульфатированных идуроновой и/или глюкуроновой кислот.
13. Химически модифицированный гликозаминогликан по любому из пп. 1-8, 10 и 12, отличающийся тем, что этим химически модифицированным гликозаминогликаном является гепарин.
14. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 9, отличающийся тем, что этим химически модифицированным гликозаминогликаном является гепарин.
15. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 11, отличающийся тем, что этим химически модифицированным гликозаминогликаном является гепарин.
16. Способ получения химически модифицированного гликозаминогликана, выбираемого из группы, состоящей из гепарина и гепарансульфата с активностью антифактора IIa менее 10 МЕ/мг, активностью антифактора Xa менее 10 МЕ/мг и средним молекулярным весом (Mw) от около 4,6 до около 6,9 кДа, включающий следующие стадии:
(a) окисление глюкуроновой и идуроновой кислот путем обработки периодатом,
(b) элиминирование или сведение к минимуму эффектов окисляющих йодсодержащих соединений,
(c) деполимеризация полисахаридных цепей в основных условиях, и
(d) восстановление и стабилизация концевых альдегидных групп путем реакции с восстанавливающим агентом.
17. Способ по п. 16, в котором стадию b) осуществляют путем осаждения за одну или две стадии.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что осаждение осуществляют добавлением этанола.
19. Способ по п. 16, где стадия b), включает контроль времени между моментом завершения стадии a) и началом стадии d).
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что время от момента завершения стадии a) до начала стадии d) не превышает 6 часов.
21. Способ по п. 16, отличающийся тем, что стадию b) осуществляют, добавляя гаситель.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что гасителем является соединение, содержащее две соседние (вицинальные) гидроксильные группы.
23. Способ по любому из пп. 16-22, отличающийся тем, что окисление периодатом осуществляют при температуре выше 10°C.
24. Способ по любому из пп. 16-22, отличающийся тем, что окисление периодатом осуществляют в растворе с исходной концентрацией гликозаминогликана около 10-20% мас./об.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что окисление периодатом осуществляют в растворе с исходной концентрацией гликозаминогликана около 10-20% мас./об.
26. Способ по любому из пп. 16-22 и 25, отличающийся тем, что процесс окисления выполняют в течение по меньшей мере 15 ч, предпочтительно около 18-24 ч.
27. Способ по п. 23, отличающийся тем, что процесс окисления выполняют в течение по меньшей мере 15 ч, предпочтительно около 18-24 ч.
28. Способ по п. 24, отличающийся тем, что процесс окисления выполняют в течение по меньшей мере 15 ч, предпочтительно около 18-24 ч.
29. Способ по любому из пп. 16-22, 25, 27 и 28, отличающийся тем, что окисление периодатом осуществляют при температуре около 15±2°C и концентрации гликозаминогликана около 15% и при pH около 5 в течение около 18-24 ч.
30. Способ по п. 23, отличающийся тем, что окисление периодатом осуществляют при температуре около 15±2°C и концентрации гликозаминогликана около 15% и при pH около 5 в течение около 18-24 ч.
31. Способ по п. 24, отличающийся тем, что окисление периодатом осуществляют при температуре около 15±2°C и концентрации гликозаминогликана около 15% и при pH около 5 в течение около 18-24 ч.
32. Способ по п. 26, отличающийся тем, что окисление периодатом осуществляют при температуре около 15±2°C и концентрации гликозаминогликана около 15% и при pH около 5 в течение около 18-24 ч.
33. Способ по любому из пп. 16-22, 25, 27, 28 и 30-32, отличающийся тем, что деполимеризацию выполняют при температуре выше около 20°C.
34. Способ по п. 23, отличающийся тем, что деполимеризацию выполняют при температуре выше около 20°C.
35. Способ по п. 24, отличающийся тем, что деполимеризацию выполняют при температуре выше около 20°C.
36. Способ по п. 26, отличающийся тем, что деполимеризацию выполняют при температуре выше около 20°C.
37. Способ по п. 29, отличающийся тем, что деполимеризацию выполняют при температуре выше около 20°C.
38. Способ по любому из пп. 16-22, 25, 27, 28, 30-32 и 34-37, предназначенный для обогащения производных гликозаминогликанов полисахаридными цепями, имеющими молекулярный вес от около 1,2 до около 12 кДа.
39. Способ по п. 23, предназначенный для обогащения производных гликозаминогликанов полисахаридными цепями, имеющими молекулярный вес от около 1,2 до около 12 кДа.
40. Способ по п. 24, предназначенный для обогащения производных гликозаминогликанов полисахаридными цепями, имеющими молекулярный вес от около 1,2 до около 12 кДа.
41. Способ по п. 26, предназначенный для обогащения производных гликозаминогликанов полисахаридными цепями, имеющими молекулярный вес от около 1,2 до около 12 кДа.
42. Способ по п. 29, предназначенный для обогащения производных гликозаминогликанов полисахаридными цепями, имеющими молекулярный вес от около 1,2 до около 12 кДа.
43. Способ по п. 33, предназначенный для обогащения производных гликозаминогликанов полисахаридными цепями, имеющими молекулярный вес от около 1,2 до около 12 кДа.
44. Способ по любому из пп. 16-22, 25, 27, 28, 30-32, 34-37 и 39-43, отличающийся тем, что глюкозаминогликаном является гепарин.
45. Способ по п. 23, отличающийся тем, что глюкозаминогликаном является гепарин.
46. Способ по п. 24, отличающийся тем, что глюкозаминогликаном является гепарин.
47. Способ по п. 26, отличающийся тем, что глюкозаминогликаном является гепарин.
48. Способ по п. 29, отличающийся тем, что глюкозаминогликаном является гепарин.
49. Способ по п. 33, отличающийся тем, что глюкозаминогликаном является гепарин.
50. Способ по п. 38, отличающийся тем, что глюкозаминогликаном является гепарин.
51. Химически модифицированный гликозаминогликан, который может быть получен способом по любому из пп. 16-50.
52. Химически модифицированный гликозаминогликан по любому из пп. 1-8, 10, 12, 14, 15 и 51, отличающийся тем, что средний молекулярный вес его в фосфатно-буферном водном растворе стабилен в течение по меньшей мере 36 мес при 5°C, предпочтительно по меньшей мере в течение 48 мес.
53. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 9, отличающийся тем, что средний молекулярный вес его в фосфатно-буферном водном растворе стабилен в течение по меньшей мере 36 мес при 5°C, предпочтительно по меньшей мере в течение 48 мес.
54. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 11, отличающийся тем, что средний молекулярный вес его в фосфатно-буферном водном растворе стабилен в течение по меньшей мере 36 мес при 5°C, предпочтительно по меньшей мере в течение 48 мес.
55. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 13, отличающийся тем, что средний молекулярный вес его в фосфатно-буферном водном растворе стабилен в течение по меньшей мере 36 мес при 5°C, предпочтительно по меньшей мере в течение 48 мес.
56. Химически модифицированный гликозаминогликан по любому из пп. 1-8, 10, 12, 14, 15 и 51, отличающийся тем, что средний молекулярный вес его остается стабильным при хранении в порошкообразной форме в течение по меньшей мере 5 лет при 25°C.
57. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 9, отличающийся тем, что средний молекулярный вес его остается стабильным при хранении в порошкообразной форме в течение по меньшей мере 5 лет при 25°C.
58. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 11, отличающийся тем, что средний молекулярный вес его остается стабильным при хранении в порошкообразной форме в течение по меньшей мере 5 лет при 25°C.
59. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 13, отличающийся тем, что средний молекулярный вес его остается стабильным при хранении в порошкообразной форме в течение по меньшей мере 5 лет при 25°C.
60. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество химически модифицированных сульфатированных гликозаминогликанов по любому из пп. 1-15 и 51 и терапевтически приемлемый носитель.
61. Химически модифицированный гликозаминогликан по любому из пп. 1-8, 10, 12, 14, 15 и 51 для медицинского применения, не связанного с антикоагулянтным эффектом.
62. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 9 для медицинского применения, не связанного с антикоагулянтным эффектом.
63. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 11 для медицинского применения, не связанного с антикоагулянтным эффектом.
64. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 13 для медицинского применения, не связанного с антикоагулянтным эффектом.
65. Химически модифицированный гликозаминогликан по любому из пп. 1-8, 10, 12, 14, 15 и 51 для лечения и профилактики заболеваний состояний, выбираемых из группы, при которой в качестве осложнения отмечается потеря белка через эндотелиальную выстилку.
66. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 9 для лечения и профилактики заболеваний состояний, выбираемых из группы, при которой в качестве осложнения отмечается потеря белка через эндотелиальную выстилку.
67. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 11 для лечения и профилактики заболеваний состояний, выбираемых из группы, при которой в качестве осложнения отмечается потеря белка через эндотелиальную выстилку.
68. Химически модифицированный гликозаминогликан по п. 13 для лечения и профилактики заболеваний состояний, выбираемых из группы, при которой в качестве осложнения отмечается потеря белка через эндотелиальную выстилку.
69. Применение химически модифицированного гликозаминогликана по любому из пп. 1-15 и 51 для производства медикамента для лечения, не связанного с антикоагулянтным эффектом.
70. Применение химически модифицированного гликозаминогликана по любому из пп. 1-15 и 51 для производства медикамента, предназначенного для лечения и профилактики состояния, выбираемого из группы, состоящей из дистоции и состояний, при которых в качестве осложнений отмечается потеря белка через эндотелий.
71. Способ лечения состояния, не зависящего от антикоагулянтного эффекта, отличающийся тем, что химически модифицированный гликозаминогликан по любому из пп. 1-15 и 51 вводят пациенту в терапевтически приемлемом количестве.
72. Способ по п. 71, отличающийся тем, что состояние и заболевание выбирают из группы, состоящей из дистоции и состояний, при которых в качестве осложнений отмечается потеря белка через эндотелиальную выстилку.
RU2014129816A 2011-12-19 2012-12-19 Неантикоагулянтные гликозаминогликаны, содержащие повторяющиеся дисахаридные звенья, и их медицинское применение RU2617764C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161577223P 2011-12-19 2011-12-19
US61/577,223 2011-12-19
PCT/SE2012/051433 WO2013095279A1 (en) 2011-12-19 2012-12-19 Non anti-coagulative glycosaminoglycans comprising repeating disaccharide unit and their medical use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014129816A true RU2014129816A (ru) 2016-02-20
RU2617764C2 RU2617764C2 (ru) 2017-04-26

Family

ID=48668970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014129816A RU2617764C2 (ru) 2011-12-19 2012-12-19 Неантикоагулянтные гликозаминогликаны, содержащие повторяющиеся дисахаридные звенья, и их медицинское применение

Country Status (28)

Country Link
US (1) US9475888B2 (ru)
EP (1) EP2794665B1 (ru)
JP (2) JP6543467B2 (ru)
KR (1) KR102135485B1 (ru)
CN (1) CN104144950B (ru)
AU (1) AU2012354229B2 (ru)
BR (1) BR112014014454B1 (ru)
CA (1) CA2856492C (ru)
CL (1) CL2014001651A1 (ru)
CO (1) CO7061069A2 (ru)
CY (1) CY1119899T1 (ru)
DK (1) DK2794665T3 (ru)
ES (1) ES2656613T3 (ru)
HK (1) HK1202883A1 (ru)
HR (1) HRP20180124T1 (ru)
HU (1) HUE036523T2 (ru)
IL (1) IL232905A (ru)
LT (1) LT2794665T (ru)
ME (1) ME02994B (ru)
MX (1) MX351104B (ru)
NO (1) NO2904345T3 (ru)
PL (1) PL2794665T3 (ru)
PT (1) PT2794665T (ru)
RS (1) RS56874B1 (ru)
RU (1) RU2617764C2 (ru)
SI (1) SI2794665T1 (ru)
WO (1) WO2013095279A1 (ru)
ZA (1) ZA201403640B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013095215A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Dilaforette Ab Low anticoagulant heparins
MX2014011505A (es) * 2012-03-26 2014-12-05 Dilafor Ab Terapias para inducir el parto.
WO2013147690A1 (en) * 2012-03-26 2013-10-03 Dilafor Ab Method for treatment of labor arrest
NZ701419A (en) * 2012-05-08 2016-04-29 Dilafor Ab Treatment of postpartum haemorrhage with chemically modified heparin or heparan sulphate and a uterotonic agent
GB2515315A (en) * 2013-06-19 2014-12-24 Dilafor Ab New Processes
CN103788222B (zh) * 2014-01-08 2016-08-31 中国科学院昆明植物研究所 Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖及其制备方法
EP3137509A4 (en) * 2014-04-30 2018-03-14 Agency For Science, Technology And Research Heparan sulphates
CN108424474B (zh) * 2017-02-15 2023-07-25 清华大学 去抗凝肝素衍生物及其用于炎症性肠病的治疗
EP4106765A1 (en) 2020-02-17 2022-12-28 Dilafor AB Tafoxiparin for the treatment of preeclampsia
WO2023213788A1 (en) 2022-05-03 2023-11-09 Dilafor Ab New medical use of tafoxiparin
EP4272749A1 (en) 2022-05-03 2023-11-08 Dilafor AB New medical use of tafoxiparin

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1136620A (en) 1979-01-08 1982-11-30 Ulf P.F. Lindahl Heparin fragments having selective anticoagulation activity
JPS63246396A (ja) * 1987-03-31 1988-10-13 Shiseido Co Ltd モノクロ−ナル抗体
FR2614026B1 (fr) * 1987-04-16 1992-04-17 Sanofi Sa Heparines de bas poids moleculaire, a structure reguliere, leur preparation et leurs applications biologiques
SE9002550D0 (sv) * 1990-08-01 1990-08-01 Kabivitrum Ab Heparinfragment
SE9003181D0 (sv) 1990-10-04 1990-10-04 Kabivitrum Ab Use of heparin fraction
US5280016A (en) 1991-03-29 1994-01-18 Glycomed Incorporated Non-anticoagulant heparin derivatives
US5250519A (en) 1991-03-29 1993-10-05 Glycomed Incorporated Non-anticoagulant heparin derivatives
JPH0532703A (ja) * 1991-07-26 1993-02-09 Terumo Corp 低分子量ヘパリン誘導体の製造法
WO1994008595A1 (en) 1992-10-13 1994-04-28 Virginia Commonwealth University Use of non-anticoagulant heparin for treating ischemia/reperfusion injury
US5527785A (en) 1993-05-14 1996-06-18 The Regents Of The University Of California Selectin receptor modulating compositions
US5744457A (en) * 1995-03-31 1998-04-28 Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. Compositions and methods for inhibiting thrombogenesis
DE69623840D1 (de) * 1995-03-31 2002-10-31 Hamilton Civic Hospitals Res Zusammensetzung zur Hemmung der Thromboseentstehung
US5993810A (en) 1996-03-15 1999-11-30 Lebovitz; Shamir Israel Method of softening or ripening the cervix of a female mammal using collagenase
US5767269A (en) * 1996-10-01 1998-06-16 Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. Processes for the preparation of low-affinity, low molecular weight heparins useful as antithrombotics
NZ330603A (en) 1996-10-15 2000-01-28 Toray Industries Hyaluronic acid derivatives used as cervical ripening agents
GB9711443D0 (en) 1997-06-03 1997-07-30 Leo Pharm Prod Ltd Chemical suppositions
US6569840B1 (en) * 1997-11-20 2003-05-27 Ikuo Yamashina Low-molecular heparin modification and remedy for skin ulcer
US6596705B1 (en) 1998-02-09 2003-07-22 The Regents Of The University Of California Inhibition of L-selectin and P-selection mediated binding using heparin
EP1059304B1 (en) 1998-02-26 2006-04-26 Seikagaku Corporation Novel polysaccharide derivatives, process for the production thereof and medicinal compositions containing the same as the active ingredient
US6028061A (en) 1998-06-18 2000-02-22 Children's Medical Center Corp Angiogenesis inhibitors and use thereof
DE69918523T2 (de) * 1998-07-31 2005-07-28 Seikagaku Corp. Neues glycosaminoglycan und dieses enthaltendes arzneimittel
MXPA01002022A (es) * 1998-08-26 2002-04-24 Collaborative Group Ltd Receptor para beta-(1,3-)glucano soluble acuoso, no derivado.
CA2377734A1 (en) * 1999-06-30 2001-01-11 Hamilton Civic Hospitals Research Development, Inc. Heparin compositions that inhibit clot associated coagulation factors
JP4897991B2 (ja) * 1999-07-23 2012-03-14 ラボラトリオス ファルマセウティコス ロビ ソシエダッド アノニマ 超低分子量ヘパリン組成物
IT1316986B1 (it) 2000-01-25 2003-05-26 Sigma Tau Ind Farmaceuti Derivati glicosamminoglicani parzialmente desolfatati nonanticoagulanti ad attivita' antiangiogenica.
JP4585072B2 (ja) * 2000-02-29 2010-11-24 扶桑薬品工業株式会社 ヘパリン解重合法、解重合ヘパリン、その誘導体および医薬組成物
US7083937B2 (en) * 2000-09-12 2006-08-01 Massachusetts Institute Of Technology Methods and products related to the analysis of polysaccarides
SE521676C2 (sv) 2002-01-02 2003-11-25 Dilafor Ab Användning av glykosaminoglykaner för prevention och behandling av värksvaghet vid fullgången graviditet
AU2003230985A1 (en) 2002-04-18 2003-11-03 Stephen H. Embury Method and composition for preventing pain in sickle cell patients
US8071569B2 (en) 2002-09-20 2011-12-06 Mousa Shaker A Oxidized heparin fractions and their use in inhibiting angiogenesis
JP2005106694A (ja) * 2003-09-30 2005-04-21 Mochida Pharmaceut Co Ltd 敗血症早期検出及び重篤度評価
EP1582531A1 (en) 2004-03-24 2005-10-05 Aventis Pharma S.A. Process for oxidizing unfractionated heparins and detecting presence or absence of glycoserine in heparin and heparin products
US20060040896A1 (en) * 2004-08-18 2006-02-23 Paringenix, Inc. Method and medicament for anticoagulation using a sulfated polysaccharide with enhanced anti-inflammatory activity
US7741311B2 (en) 2005-01-03 2010-06-22 Shaker Mousa Composition and method for treating occlusive vascular diseases, nerve regeneration, and wound healing
BRPI0613677A2 (pt) 2005-07-22 2011-01-25 Trf Pharma Inc método para tratar doença de célula falsiforme e sequelas da doença de célula falsiforme
CN101583273A (zh) * 2005-07-22 2009-11-18 加利福尼亚大学董事会 肝素组合物和选择素抑制
JP5308328B2 (ja) * 2006-04-04 2013-10-09 シングレックス，インコーポレイテッド トロポニンの分析のための高感度のシステムおよび方法
CN101495517B (zh) * 2006-05-25 2012-10-10 莫曼塔医药品有限公司 低分子量肝素及其用途
WO2009007224A1 (en) * 2007-07-10 2009-01-15 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Low molecular weight heparin derivatives having neuroprotective activity
EP2207811B1 (en) * 2007-11-02 2017-01-04 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Non-anticoagulant polysaccharide compositions
US8569262B2 (en) 2007-11-02 2013-10-29 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Polysaccharide compositions and methods of use for the treatment and prevention of disorders associated with progenitor cell mobilization
US8592393B2 (en) * 2007-11-02 2013-11-26 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Polysaccharide compositions and methods of use for the treatment and prevention of disorders associated with progenitor cell mobilization
WO2009059284A2 (en) 2007-11-02 2009-05-07 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Non-anticoagulant polysaccharide compositions
US8445436B2 (en) 2007-12-03 2013-05-21 Florida State University Research Foundation, Inc. Oxytocin and melatonin compositions and associated methods for inducing labor
EP2281008B1 (en) 2008-04-04 2017-01-04 University of Utah Research Foundation Alkylated and sulfated hyaluronan compounds, methods for their preparation and use thereof
WO2010111570A1 (en) * 2009-03-27 2010-09-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Polyglycerol aldehydes
CA2758520A1 (en) 2009-04-16 2010-10-21 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Methods of assessing activity of a polysaccharide composition
WO2011000032A1 (en) 2009-06-30 2011-01-06 Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Sulfated polysaccharides having antiplasmodial activity and methods and products for identifying antiplasmodial activity
SG178119A1 (en) * 2009-07-31 2012-03-29 Bayer Healthcare Llc Modified factor ix polypeptides and uses thereof
ES2551388T3 (es) * 2009-12-22 2015-11-18 Lifebond Ltd Modificación de agentes de entrecruzamiento enzimáticos para controlar las propiedades de las matrices entrecruzadas
WO2013095215A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Dilaforette Ab Low anticoagulant heparins
WO2013147690A1 (en) 2012-03-26 2013-10-03 Dilafor Ab Method for treatment of labor arrest
MX2014011505A (es) 2012-03-26 2014-12-05 Dilafor Ab Terapias para inducir el parto.

Also Published As

Publication number Publication date
EP2794665A4 (en) 2015-08-26
AU2012354229A1 (en) 2014-06-05
ZA201403640B (en) 2017-06-28
LT2794665T (lt) 2017-12-27
MX2014007122A (es) 2015-03-05
PT2794665T (pt) 2018-01-24
ES2656613T3 (es) 2018-02-27
EP2794665A1 (en) 2014-10-29
US9475888B2 (en) 2016-10-25
RS56874B1 (sr) 2018-04-30
KR20140113652A (ko) 2014-09-24
EP2794665B1 (en) 2017-11-22
IL232905A (en) 2017-02-28
CA2856492C (en) 2017-01-10
AU2012354229B2 (en) 2016-12-01
NO2904345T3 (ru) 2018-07-21
JP6543467B2 (ja) 2019-07-10
HRP20180124T1 (hr) 2018-02-23
WO2013095279A1 (en) 2013-06-27
HK1202883A1 (en) 2015-10-09
CN104144950A (zh) 2014-11-12
JP2018111825A (ja) 2018-07-19
CL2014001651A1 (es) 2014-10-10
ME02994B (me) 2018-10-20
US20150011505A1 (en) 2015-01-08
CN104144950B (zh) 2017-09-05
BR112014014454A2 (pt) 2017-06-13
SI2794665T1 (en) 2018-03-30
CY1119899T1 (el) 2018-06-27
JP2015500388A (ja) 2015-01-05
MX351104B (es) 2017-10-02
RU2617764C2 (ru) 2017-04-26
DK2794665T3 (da) 2018-01-29
PL2794665T3 (pl) 2018-04-30
BR112014014454B1 (pt) 2021-03-09
CO7061069A2 (es) 2014-09-19
CA2856492A1 (en) 2013-06-27
KR102135485B1 (ko) 2020-07-17
IL232905A0 (en) 2014-07-31
HUE036523T2 (hu) 2018-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014129816A (ru) Неантикоагулянтные гликозаминогликаны, содержащие повторяющиеся дисахаридные звенья, и их медицинское применение
JP2015500388A5 (ru)
DK2794666T3 (en) Use of chemically modified heparin derivatives in sickle cell disease
CA2397964A1 (en) Derivatives of partially desulphated glycosaminoglycans endowed with antiangiogenic activity and devoid of anticoagulating effect
RU2010122324A (ru) Полисахаридные композиции, не обладающие антикоагулянтными свойствами
CA2457719A1 (en) Derivatives of partially desulphated glycosaminoglycans as heparanase inhibitors, endowed with antiangiogenic activity and devoid of anticoagulating effect
JP2015500387A5 (ru)
RU2014143008A (ru) Способ лечения остановки родов
RU2014143017A (ru) Препараты для индукции родов
KR102007554B1 (ko) N-탈황화된 글리코스아미노글리칸 유도체 및 약물로서의 용도
RU2014149230A (ru) Лечение послеродового кровотечения (прк)
KR102542329B1 (ko) 항염 또는 항혈관신생용 약제학적 조성물
JP2015516415A5 (ru)
JP2005505537A (ja) 低分子量ヘパリンと低分子量デルマタン硫酸とを含む抗血栓組成物
KR20200031058A (ko) 황산화 히알루론산 기반의 하이드로겔 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
RU2008151420A (ru) Композиции гепарина низкой молекулярной массы и их применение