RU2014129736A - Система индикации на основе полноразмерного антитела для эукариотических клеток и ее применение - Google Patents
Система индикации на основе полноразмерного антитела для эукариотических клеток и ее применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014129736A RU2014129736A RU2014129736A RU2014129736A RU2014129736A RU 2014129736 A RU2014129736 A RU 2014129736A RU 2014129736 A RU2014129736 A RU 2014129736A RU 2014129736 A RU2014129736 A RU 2014129736A RU 2014129736 A RU2014129736 A RU 2014129736A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- heavy chain
- antibody
- nucleic acid
- cell
- antigen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/577—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving monoclonal antibodies binding reaction mechanisms characterised by the use of monoclonal antibodies; monoclonal antibodies per se are classified with their corresponding antigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/005—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies constructed by phage libraries
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Virology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Способ отбора клетки, секретирующей биспецифическое антитело, включающий следующие этапы:(a) создание популяции эукариотических клеток путем трансдукции популяцией лентивирусных частиц, где каждая лентивирусная частица содержит бицистронную экспрессионную кассету, кодирующую секретируемое биспецифическое антитело, которая содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую вариабельный домен первой тяжелой цепи в локусе «замок» или «ключ» до EV71-IRES, и нуклеиновую кислоту, кодирующую вариабельный домен второй тяжелой цепи в соответствующем другом локусе после EV71-IRES, где вариабельный домен первой тяжелой цепи связывается с первым антигеном, а второй вариабельный домен связывается со вторым антигеном, где первый антиген и второй антиген могут быть одинаковыми или разными, где эукариотическая клетка экспрессирует общую легкую цепь, и(b) отбор из популяции эукариотических клеток клетки в зависимости от свойств секретируемого полноразмерного биспецифического антитела.2. Способ по п. 1, который включает в качестве первого этапа один или более чем один из следующих этапов:- иммунизация трансгенного животного антигеном, представляющим интерес, где В-клетки экспериментального животного экспрессируют одну и ту же легкую цепь, и/или- отбор В-клеток иммунизированного экспериментального животного путем общей сортировки с помощью сортировки клеток с активированной флуоресценцией (FACS), и/или- получение нуклеиновой кислоты, кодирующей тяжелую цепь каждой В-клетки, путем отдельной ПЦР-амплификации в двух отдельных/последовательных полимеразных цепных реакциях, встраивающих уникальные сайты рестрикции для направленного клонирования в шаттл-вектор/л
Claims (12)
1. Способ отбора клетки, секретирующей биспецифическое антитело, включающий следующие этапы:
(a) создание популяции эукариотических клеток путем трансдукции популяцией лентивирусных частиц, где каждая лентивирусная частица содержит бицистронную экспрессионную кассету, кодирующую секретируемое биспецифическое антитело, которая содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую вариабельный домен первой тяжелой цепи в локусе «замок» или «ключ» до EV71-IRES, и нуклеиновую кислоту, кодирующую вариабельный домен второй тяжелой цепи в соответствующем другом локусе после EV71-IRES, где вариабельный домен первой тяжелой цепи связывается с первым антигеном, а второй вариабельный домен связывается со вторым антигеном, где первый антиген и второй антиген могут быть одинаковыми или разными, где эукариотическая клетка экспрессирует общую легкую цепь, и
(b) отбор из популяции эукариотических клеток клетки в зависимости от свойств секретируемого полноразмерного биспецифического антитела.
2. Способ по п. 1, который включает в качестве первого этапа один или более чем один из следующих этапов:
- иммунизация трансгенного животного антигеном, представляющим интерес, где В-клетки экспериментального животного экспрессируют одну и ту же легкую цепь, и/или
- отбор В-клеток иммунизированного экспериментального животного путем общей сортировки с помощью сортировки клеток с активированной флуоресценцией (FACS), и/или
- получение нуклеиновой кислоты, кодирующей тяжелую цепь каждой В-клетки, путем отдельной ПЦР-амплификации в двух отдельных/последовательных полимеразных цепных реакциях, встраивающих уникальные сайты рестрикции для направленного клонирования в шаттл-вектор/лентивирусный экспрессионный вектор.
3. Способ по п. 2, который включает этап:
- проведения ПЦР нуклеиновой кислоты, кодирующей полную первую тяжелую цепь, и нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельный домен второй тяжелой цепи (2,2 т.п.о.), включая EV71-IRES, и клонирование во второй шаттл-вектор без трансмембранного домена.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где бицистронные экспрессионные кассеты содержат в направлении от 5′- к 3′-
- промотор,
- первую нуклеиновую кислоту, кодирующую первую тяжелую цепь полноразмерного антитела,
- EV71-IRES,
- вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую вторую тяжелую цепь полноразмерного антитела.
5. Способ по любому из пп. 1-3, где антитело является бивалентным биспецифическим антителом.
6. Способ по любому из пп. 1-3, где антитело специфически связывается с двумя различными антигенами или двумя эпитопами на одном и том же антигене.
7. Способ по любому из пп. 1-3, где первая тяжелая цепь полноразмерного антитела содержит мутацию типа «замок», а вторая тяжелая цепь антитела содержит мутацию типа «ключ».
8. Способ по любому из пп. 1-3, где полноразмерное антитело содержит константную область человеческого происхождения, в частности из человеческого иммуноглобулина класса lgG1, lgG2 или lgG4.
9. Способ по любому из пп. 1-3, где эукариотическая клетка является клеткой млекопитающего или дрожжевой клеткой.
10. Способ по п. 9, где клетка млекопитающего является CHO-клеткой или HEK-клеткой.
11. Способ по п. 4, где нуклеиновая кислота, кодирующая тяжелую цепь иммуноглобулина, содержит все экзоны и все, кроме одного, интроны геномно-организованного гена тяжелой цепи иммуноглобулина.
12. Способ по любому из пп. 1-3, где антитело является гуманизированным или человеческим антителом, в частности человеческим антителом.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP11195375 | 2011-12-22 | ||
EP11195375.8 | 2011-12-22 | ||
EP12179029.9 | 2012-08-02 | ||
EP12179029 | 2012-08-02 | ||
PCT/EP2012/076163 WO2013092720A1 (en) | 2011-12-22 | 2012-12-19 | Full length antibody display system for eukaryotic cells and its use |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014129736A true RU2014129736A (ru) | 2016-02-20 |
RU2625033C2 RU2625033C2 (ru) | 2017-07-11 |
Family
ID=47458959
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014129736A RU2625033C2 (ru) | 2011-12-22 | 2012-12-19 | Система индикации на основе полноразмерного антитела для эукариотических клеток и ее применение |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20150038354A1 (ru) |
EP (1) | EP2794662A1 (ru) |
JP (1) | JP2015503907A (ru) |
KR (1) | KR20140107295A (ru) |
CN (1) | CN104011080B (ru) |
BR (1) | BR112014013035A2 (ru) |
CA (1) | CA2854246A1 (ru) |
HK (1) | HK1200849A1 (ru) |
MX (1) | MX2014007262A (ru) |
RU (1) | RU2625033C2 (ru) |
SG (1) | SG11201403445YA (ru) |
WO (1) | WO2013092720A1 (ru) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103025884B (zh) | 2010-07-26 | 2015-11-25 | 特里安尼公司 | 转基因动物和使用方法 |
US10793829B2 (en) | 2010-07-26 | 2020-10-06 | Trianni, Inc. | Transgenic mammals and methods of use thereof |
GB201407852D0 (en) * | 2014-05-02 | 2014-06-18 | Iontas Ltd | Preparation of libraries od protein variants expressed in eukaryotic cells and use for selecting binding molecules |
WO2016064673A1 (en) * | 2014-10-20 | 2016-04-28 | The Scripps Research Institute | Proximity based methods for selection of binding partners |
CN104818295A (zh) * | 2015-02-03 | 2015-08-05 | 武汉友芝友生物制药有限公司 | 制备和筛选表达双特异性抗体细胞株的方法 |
WO2017095939A1 (en) | 2015-12-03 | 2017-06-08 | Trianni, Inc. | Enhanced immunoglobulin diversity |
KR20180104149A (ko) * | 2016-02-04 | 2018-09-19 | 트리아니, 인코포레이티드 | 면역글로불린의 증대된 생성 |
US11325948B2 (en) | 2016-03-19 | 2022-05-10 | Exuma Biotech Corp. | Methods and compositions for genetically modifying lymphocytes to express polypeptides comprising the intracellular domain of MPL |
CN108884460B (zh) * | 2016-03-19 | 2023-04-28 | 埃克苏马生物技术公司 | 淋巴细胞转导及其扩增调节的方法与组合物 |
EP3472198B1 (en) | 2016-09-29 | 2020-03-04 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Improved method for selecting polypeptide producing cells |
GB201720351D0 (en) | 2017-12-06 | 2018-01-17 | Iontas Ltd | Selecting for developability in drug discovery |
CN110872356B (zh) * | 2018-09-03 | 2023-06-13 | 广西慧宝源健康产业有限公司 | 双特异性抗体及其使用方法 |
WO2020177719A1 (zh) * | 2019-03-05 | 2020-09-10 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 展示与分泌目的多肽的酵母展示系统及其用途 |
CN114829407A (zh) * | 2019-09-23 | 2022-07-29 | 南开大学 | 利用哺乳动物展示筛选FcγR特异性结合Fc |
CN113150122B (zh) * | 2021-05-19 | 2023-03-17 | 上海儒克生物科技有限公司 | 高通量全兔源单克隆抗体的制备方法 |
WO2023118670A1 (en) * | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Helsingin Yliopisto | Method for screening a signal peptide for efficient expression and secretion of a heterologous polypeptide in mammalian cells |
Family Cites Families (103)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
US5959177A (en) | 1989-10-27 | 1999-09-28 | The Scripps Research Institute | Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
DK0564531T3 (da) | 1990-12-03 | 1998-09-28 | Genentech Inc | Berigelsesfremgangsmåde for variantproteiner med ændrede bindingsegenskaber |
CA2103059C (en) | 1991-06-14 | 2005-03-22 | Paul J. Carter | Method for making humanized antibodies |
WO1993006217A1 (en) | 1991-09-19 | 1993-04-01 | Genentech, Inc. | EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
US5789199A (en) | 1994-11-03 | 1998-08-04 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
US5888809A (en) | 1997-05-01 | 1999-03-30 | Icos Corporation | Hamster EF-1α transcriptional regulatory DNA |
WO1998050431A2 (en) * | 1997-05-02 | 1998-11-12 | Genentech, Inc. | A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
PT994903E (pt) | 1997-06-24 | 2005-10-31 | Genentech Inc | Metodos e composicoes para glicoproteinas galactosiladas |
US6040498A (en) | 1998-08-11 | 2000-03-21 | North Caroline State University | Genetically engineered duckweed |
WO1999022764A1 (en) | 1997-10-31 | 1999-05-14 | Genentech, Inc. | Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms |
US6610833B1 (en) | 1997-11-24 | 2003-08-26 | The Institute For Human Genetics And Biochemistry | Monoclonal human natural antibodies |
WO1999029888A1 (en) | 1997-12-05 | 1999-06-17 | The Scripps Research Institute | Humanization of murine antibody |
DK2180007T4 (da) | 1998-04-20 | 2017-11-27 | Roche Glycart Ag | Glycosyleringsteknik for antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellecytotoxicitet |
EP2275540B1 (en) | 1999-04-09 | 2016-03-23 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for controlling the activity of immunologically functional molecule |
US7125978B1 (en) | 1999-10-04 | 2006-10-24 | Medicago Inc. | Promoter for regulating expression of foreign genes |
BR0014480A (pt) | 1999-10-04 | 2002-06-11 | Medicago Inc | Método para regular a transcrição de genes estranhos |
JP4668498B2 (ja) | 1999-10-19 | 2011-04-13 | 協和発酵キリン株式会社 | ポリペプチドの製造方法 |
JP2003516755A (ja) | 1999-12-15 | 2003-05-20 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | ショットガン走査、すなわち機能性タンパク質エピトープをマッピングするための組み合わせ方法 |
SI2857516T1 (sl) | 2000-04-11 | 2017-09-29 | Genentech, Inc. | Multivalentna protitelesa in njihove uporabe |
US6627442B1 (en) * | 2000-08-31 | 2003-09-30 | Virxsys Corporation | Methods for stable transduction of cells with hiv-derived viral vectors |
US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
MXPA03002974A (es) | 2000-10-06 | 2004-05-05 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Celulas que producen composiciones de anticuerpo. |
US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
CN1306272C (zh) | 2000-11-17 | 2007-03-21 | 罗切斯特大学 | 筛选编码抗原特异性免疫球蛋白分子或其抗原特异性片段的方法 |
ES2295228T3 (es) | 2000-11-30 | 2008-04-16 | Medarex, Inc. | Roedores transcromosomicos transgenicos para la preparacion de anticuerpos humanos. |
WO2003031466A2 (en) | 2001-10-05 | 2003-04-17 | Cytos Biotechnology Ag | Angiotensin peptide-carrier conjugates and uses thereof |
MXPA04001072A (es) | 2001-08-03 | 2005-02-17 | Glycart Biotechnology Ag | Variantes de glicosilacion de anticuerpos que tienen citotoxicidad celulares dependiente de anticuerpos incrementada. |
EP1450856B1 (en) | 2001-09-14 | 2009-11-11 | Cytos Biotechnology AG | Packaging of immunostimulatory cpg into virus-like particles: method of preparation and use |
BR0213761A (pt) | 2001-10-25 | 2005-04-12 | Genentech Inc | Composições, preparação farmacêutica, artigo industrializado, método de tratamento de mamìferos, célula hospedeira, método para a produção de uma glicoproteìna e uso da composição |
DK1443960T3 (da) | 2001-11-07 | 2009-03-23 | Cytos Biotechnology Ag | Antigen-arrays der betegner IL-5, IL-13 eller eotaxin til behandling af allergiske eosinofile sygdomme |
BR0213941A (pt) | 2001-11-07 | 2004-08-31 | Cytos Biotechnology Ag | Arranjos de antìgeno para o tratamento de doença óssea |
JP2005535282A (ja) * | 2001-11-16 | 2005-11-24 | アイデック ファーマシューティカルズ コーポレイション | 抗体のポリシストロニック発現 |
US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
CN1429916A (zh) * | 2001-12-30 | 2003-07-16 | 韩泽广 | 规模化原核和真核细胞体内抗体和抗原文库构建及筛选 |
AU2003236019A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-20 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism |
US7691568B2 (en) | 2002-04-09 | 2010-04-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Antibody composition-containing medicament |
WO2003085119A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Procede d'amelioration de l'activite d'une composition d'anticorps de liaison avec le recepteur fc$g(g) iiia |
CA2481837A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Production process for antibody composition |
ATE503829T1 (de) | 2002-04-09 | 2011-04-15 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins |
WO2003085107A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cellules à génome modifié |
EP1513879B1 (en) | 2002-06-03 | 2018-08-22 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
US20050112095A1 (en) * | 2002-07-09 | 2005-05-26 | Tsu-An Hsu | Internal ribosome entry sites for recombinant protein expression |
CN102061288A (zh) | 2002-07-17 | 2011-05-18 | 希托斯生物技术股份公司 | 使用衍生自ap205外壳蛋白的病毒样颗粒的分子抗原阵列 |
BR0312297A (pt) | 2002-07-18 | 2005-04-12 | Cytos Biotechnology Ag | Conjugados veìculos de hapteno e seu uso |
SI1524994T1 (sl) | 2002-07-19 | 2011-08-31 | Cytos Biotechnology Ag | Sestavki cepiv, ki vsebujejo amiloidne beta 1-6 antigenske mreĹľe |
PL375522A1 (en) | 2002-07-19 | 2005-11-28 | Cytos Biotechnology Ag | Ghrelin-carrier conjugates |
RS51318B (sr) | 2002-12-16 | 2010-12-31 | Genentech Inc. | Varijante imunoglobulina i njihova upotreba |
CA2510003A1 (en) | 2003-01-16 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
PL1608762T3 (pl) * | 2003-03-20 | 2014-06-30 | Alphavax Inc | Udoskonalone replikony alfawirusowe i konstrukty plazmidów pomocniczych |
AU2004224762B2 (en) | 2003-03-26 | 2009-12-24 | Kuros Us Llc | Packaging of immunostimulatory oligonucleotides into virus-like particles: method of preparation and use |
EP1627229A2 (en) | 2003-04-29 | 2006-02-22 | Cytos Biotechnology AG | Methods and compositions for modulating the interaction between adiponectin and its receptor |
EP1623229A2 (en) | 2003-05-15 | 2006-02-08 | Cytos Biotechnology AG | Selection of b cells with specificity of interest: method of preparation and use |
ES2408582T3 (es) * | 2003-05-30 | 2013-06-21 | Merus B.V. | Biblioteca de Fab para la preparación de una mezcla de anticuerpos |
CN1289668C (zh) * | 2003-06-12 | 2006-12-13 | 北京安波特基因工程技术有限公司 | 一种用于抗体改形的体外分子定向进化方法 |
CN100404070C (zh) | 2003-07-10 | 2008-07-23 | 赛托斯生物技术公司 | 包装的病毒样颗粒 |
WO2005007696A2 (en) | 2003-07-15 | 2005-01-27 | Therapeutic Human Polyclonals, Inc. | Humanized immunoglobulin loci |
CA2542046A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Fused protein composition |
EP1705251A4 (en) | 2003-10-09 | 2009-10-28 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE |
CA2544865C (en) | 2003-11-05 | 2019-07-09 | Glycart Biotechnology Ag | Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function |
WO2005053742A1 (ja) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 抗体組成物を含有する医薬 |
CA2553594A1 (en) | 2004-01-20 | 2005-07-28 | Cytos Biotechnology Ag | Particle-induced ghrelin immune response |
NZ550217A (en) | 2004-03-31 | 2009-11-27 | Genentech Inc | Humanized anti-TGF-beta antibodies |
US7785903B2 (en) | 2004-04-09 | 2010-08-31 | Genentech, Inc. | Variable domain library and uses |
WO2005108425A1 (en) | 2004-05-10 | 2005-11-17 | Cytos Biotechnology Ag | Il-23 p19 antigen array and uses thereof |
AU2005249218A1 (en) | 2004-06-02 | 2005-12-15 | Cytos Biotechnology Ag | Medical uses of carrier conjugates of non-human TNF-peptides |
US20080019991A1 (en) | 2004-06-02 | 2008-01-24 | Cytos Biotechnology Ag | Carrier Conjugates Of Tnf-Peptides |
EP1784210A2 (en) | 2004-08-04 | 2007-05-16 | Cytos Biotechnology AG | Carrier conjugates of gnrh-peptides |
EP1791870A1 (en) | 2004-09-21 | 2007-06-06 | Cytos Biotechnology AG | Virus-like particles comprising a fusion protein of the coat protein of ap205 and an antigenic polypeptide |
AU2005298689A1 (en) | 2004-10-25 | 2006-05-04 | Cytos Biotechnology Ag | Gastric inhibitory polypeptide (GIP) antigen arrays and uses thereof |
JP2008523132A (ja) | 2004-12-13 | 2008-07-03 | サイトス バイオテクノロジー アーゲー | Il−15抗原アレイとその使用法 |
EP1868642B1 (en) | 2005-03-18 | 2013-05-08 | Cytos Biotechnology AG | Cat allergen fusion proteins and uses thereof |
US7790655B2 (en) * | 2005-10-14 | 2010-09-07 | Medimmune, Llc | Cell display of antibody libraries |
EP2465870A1 (en) | 2005-11-07 | 2012-06-20 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with diversified and consensus VH/VL hypervariable sequences |
US20070237764A1 (en) | 2005-12-02 | 2007-10-11 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
US7846724B2 (en) * | 2006-04-11 | 2010-12-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method for selecting CHO cell for production of glycosylated antibodies |
EP2016101A2 (en) | 2006-05-09 | 2009-01-21 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with optimized scaffolds |
EP1975239A1 (en) * | 2006-09-27 | 2008-10-01 | Bundesrepublik Deutschland, letztvertreten durch den Präsidenten des Paul-Ehrlich-Instituts Prof. Dr. Johannes Löwer | Pseudotyping of retroviral vectors, methods for production and use thereof for targeted gene transfer and high-throughput screening |
US20080226635A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-09-18 | Hans Koll | Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof |
CN100592373C (zh) | 2007-05-25 | 2010-02-24 | 群康科技(深圳)有限公司 | 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法 |
US20090162359A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Christian Klein | Bivalent, bispecific antibodies |
US9266967B2 (en) | 2007-12-21 | 2016-02-23 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
US8242247B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-08-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
US8227577B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-07-24 | Hoffman-La Roche Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
PT2235064E (pt) | 2008-01-07 | 2016-03-01 | Amgen Inc | Método de preparação de moléculas heterodiméricas de fc de anticorpos utilizando efeitos de indução eletrostática |
EP2098536A1 (en) * | 2008-03-05 | 2009-09-09 | 4-Antibody AG | Isolation and identification of antigen- or ligand-specific binding proteins |
CA2756244A1 (en) | 2009-04-02 | 2010-10-07 | Roche Glycart Ag | Multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments |
EP2417156B1 (en) | 2009-04-07 | 2015-02-11 | Roche Glycart AG | Trivalent, bispecific antibodies |
CN102448985B (zh) | 2009-05-27 | 2015-08-05 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 三或四特异性抗体 |
US9676845B2 (en) | 2009-06-16 | 2017-06-13 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific antigen binding proteins |
US8703132B2 (en) | 2009-06-18 | 2014-04-22 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific, tetravalent antigen binding proteins |
PL2606064T3 (pl) * | 2010-08-16 | 2015-07-31 | Novimmune Sa | Sposoby wytwarzania wieloswoistych i wielowartościowych przeciwciał |
CA2791109C (en) * | 2011-09-26 | 2021-02-16 | Merus B.V. | Generation of binding molecules |
-
2012
- 2012-12-19 CN CN201280063751.7A patent/CN104011080B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-12-19 SG SG11201403445YA patent/SG11201403445YA/en unknown
- 2012-12-19 KR KR1020147016981A patent/KR20140107295A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-12-19 BR BR112014013035A patent/BR112014013035A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-12-19 RU RU2014129736A patent/RU2625033C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-12-19 WO PCT/EP2012/076163 patent/WO2013092720A1/en active Application Filing
- 2012-12-19 JP JP2014547977A patent/JP2015503907A/ja not_active Ceased
- 2012-12-19 MX MX2014007262A patent/MX2014007262A/es unknown
- 2012-12-19 CA CA2854246A patent/CA2854246A1/en not_active Abandoned
- 2012-12-19 EP EP12808373.0A patent/EP2794662A1/en not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-06-20 US US14/310,309 patent/US20150038354A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-02-04 HK HK15101214.1A patent/HK1200849A1/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2013092720A1 (en) | 2013-06-27 |
MX2014007262A (es) | 2014-08-01 |
EP2794662A1 (en) | 2014-10-29 |
HK1200849A1 (en) | 2015-08-14 |
US20150038354A1 (en) | 2015-02-05 |
SG11201403445YA (en) | 2014-07-30 |
CN104011080A (zh) | 2014-08-27 |
RU2625033C2 (ru) | 2017-07-11 |
BR112014013035A2 (pt) | 2018-10-09 |
JP2015503907A (ja) | 2015-02-05 |
KR20140107295A (ko) | 2014-09-04 |
CA2854246A1 (en) | 2013-06-27 |
CN104011080B (zh) | 2017-10-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014129736A (ru) | Система индикации на основе полноразмерного антитела для эукариотических клеток и ее применение | |
JP2015503907A5 (ru) | ||
EP3648587B1 (en) | Cells, vertebrates, populations & methods | |
Mattoo et al. | De novo oligoclonal expansions of circulating plasmablasts in active and relapsing IgG4-related disease | |
Romain et al. | Antibody Fc engineering improves frequency and promotes kinetic boosting of serial killing mediated by NK cells | |
RU2018135247A (ru) | БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К CD25 И Fc ГАММА-РЕЦЕПТОРУ ДЛЯ ЭЛИМИНАЦИИ ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ КЛЕТОК | |
Jacobs et al. | Cutting edge: BAFF promotes autoantibody production via TACI-dependent activation of transitional B cells | |
RU2406730C2 (ru) | Гуманизированное моноклональное анти-cd20-антитело | |
Starkie et al. | Generation of recombinant monoclonal antibodies from immunised mice and rabbits via flow cytometry and sorting of antigen-specific IgG+ memory B cells | |
CN107105633B (zh) | 表达人源化cd3复合物的非人类动物 | |
RU2014127339A (ru) | Мыши с гуманизированной легкой цепью | |
JP2015227386A5 (ru) | ||
JP2012531439A5 (ru) | ||
ES2939555T3 (es) | Método para generar anticuerpos de alta afinidad | |
JP2018528776A5 (ru) | ||
JP2017505127A (ja) | 抗体親和性の最適化のための高スループットマウスモデル | |
RU2014153673A (ru) | Гуманизированные не относящиеся к человеку животные с ограниченными локусами тяжелой цепи иммуноглобулина | |
Clouthier et al. | GITR intrinsically sustains early type 1 and late follicular helper CD4 T cell accumulation to control a chronic viral infection | |
Adler et al. | Rare, high-affinity mouse anti-PD-1 antibodies that function in checkpoint blockade, discovered using microfluidics and molecular genomics | |
MX2013012500A (es) | Animales no humanos que expresan anticuerpos que tienen una cadena ligera comun. | |
JP2009142293A5 (ru) | ||
JP2015534819A5 (ru) | ||
JP2015505477A5 (ru) | ||
RU2015119670A (ru) | Продуцирующие антитела млекопитающие, не являющиеся человеком | |
WO2014160202A4 (en) | Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181220 |