RU2014129729A - Строение экспрессионного вектора, новые способы получения клеток-продуцентов и их применение для рекомбинантного получения полипептидов - Google Patents

Строение экспрессионного вектора, новые способы получения клеток-продуцентов и их применение для рекомбинантного получения полипептидов Download PDF

Info

Publication number
RU2014129729A
RU2014129729A RU2014129729A RU2014129729A RU2014129729A RU 2014129729 A RU2014129729 A RU 2014129729A RU 2014129729 A RU2014129729 A RU 2014129729A RU 2014129729 A RU2014129729 A RU 2014129729A RU 2014129729 A RU2014129729 A RU 2014129729A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
expression
expression vector
expression cassette
heavy chain
Prior art date
Application number
RU2014129729A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2628703C2 (ru
Inventor
Петер Михель ХЮЛЬСМАНН
Хендрик НЁТГЕН
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014129729A publication Critical patent/RU2014129729A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2628703C2 publication Critical patent/RU2628703C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2851—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
    • C07K16/2854—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72 against selectins, e.g. CD62
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C12N2510/02—Cells for production
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/36—Vector systems having a special element relevant for transcription being a transcription termination element

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Экспрессионный вектор, содержащийэкспрессионную кассету легкой цепи антитела,экспрессионную кассету тяжелой цепи антитела иэкспрессионную кассету маркера селекции,где экспрессионные кассеты расположены однонаправленно игде экспрессионные кассеты расположены по направлению от 5′- к 3′-концу последовательности в следующем порядке: экспрессионная кассета тяжелой цепи антитела, экспрессионная кассета легкой цепи антитела и экспрессионная кассета маркера селекции.2. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором экспрессионная кассета легкой цепи антитела и/или экспрессионная кассета тяжелой цепи антитела, и/или экспрессионная кассета маркера селекции независимо друг от друга содержат промотор, выбранный из промотора фактора элонгации 1α человека, промотора CMV человека и промотора SV40.3. Экспрессионный вектор по п. 1 или 2, в котором одна, две или все три экспрессионные кассеты содержат промотор фактора элонгации 1α человека.4. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором экспрессионная кассета легкой цепи антитела и/или экспрессионная кассета тяжелой цепи антитела, и/или экспрессионная кассета маркера селекции независимо друг от друга содержат промотор фактора элонгации 1α человека.5. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором экспрессионные кассеты не содержат терминаторную последовательность.6. Экспрессионный вектор по п. 5, в котором терминаторной последовательностью является транскрипционная терминаторная последовательность гена гастрина человека (hGT).7. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором одна, две или все три экспрессионные кассеты содержат промотор CMV человека.8. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором экспрессионная кассета легкой цепи антит

Claims (52)

1. Экспрессионный вектор, содержащий
экспрессионную кассету легкой цепи антитела,
экспрессионную кассету тяжелой цепи антитела и
экспрессионную кассету маркера селекции,
где экспрессионные кассеты расположены однонаправленно и
где экспрессионные кассеты расположены по направлению от 5′- к 3′-концу последовательности в следующем порядке: экспрессионная кассета тяжелой цепи антитела, экспрессионная кассета легкой цепи антитела и экспрессионная кассета маркера селекции.
2. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором экспрессионная кассета легкой цепи антитела и/или экспрессионная кассета тяжелой цепи антитела, и/или экспрессионная кассета маркера селекции независимо друг от друга содержат промотор, выбранный из промотора фактора элонгации 1α человека, промотора CMV человека и промотора SV40.
3. Экспрессионный вектор по п. 1 или 2, в котором одна, две или все три экспрессионные кассеты содержат промотор фактора элонгации 1α человека.
4. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором экспрессионная кассета легкой цепи антитела и/или экспрессионная кассета тяжелой цепи антитела, и/или экспрессионная кассета маркера селекции независимо друг от друга содержат промотор фактора элонгации 1α человека.
5. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором экспрессионные кассеты не содержат терминаторную последовательность.
6. Экспрессионный вектор по п. 5, в котором терминаторной последовательностью является транскрипционная терминаторная последовательность гена гастрина человека (hGT).
7. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором одна, две или все три экспрессионные кассеты содержат промотор CMV человека.
8. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором экспрессионная кассета легкой цепи антитела и/или экспрессионная кассета тяжелой цепи антитела, и/или экспрессионная кассета маркера селекции независимо друг от друга содержат промотор CMV человека.
9. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором одна, две или все три экспрессионные кассеты содержат поли(A)-сигнальную последовательность бычьего гормона роста.
10. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором экспрессионная кассета легкой цепи антитела и/или экспрессионная кассета тяжелой цепи антитела, и/или экспрессионная кассета маркера селекции независимо друг от друга содержат поли(A)-сигнальную последовательность бычьего гормона роста.
11. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором экспрессионная кассета легкой цепи антитела и/или экспрессионная кассета тяжелой цепи антитела, и/или экспрессионная кассета маркера селекции независимо друг от друга содержат поли(A)-сигнальную последовательность, выбранную из поли(A)-сигнальной последовательности бычьего гормона роста и поли(A)-сигнальной последовательности SV40.
12. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором одна, две или все три экспрессионные кассеты содержат терминаторную последовательность гастрина человека после поли(A)-сигнальной последовательности.
13. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором экспрессионная кассета легкой цепи антитела и/или экспрессионная кассета тяжелой цепи антитела, и/или экспрессионная кассета маркера селекции независимо друг от друга содержат терминаторную последовательность гастрина человека после поли(A)-сигнальной последовательности.
14. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором экспрессионная кассета легкой цепи антитела и/или экспрессионная кассета тяжелой цепи антитела, и/или экспрессионная кассета маркера селекции независимо друг от друга содержат в направлении от 5′ к 3' поли(A)-сигнальную последовательность бычьего гормона роста и терминаторную последовательность гастрина человека.
15. Экспрессионный вектор по п. 2, в котором промотор одной, двух или всех трех экспрессионных кассет содержит интрон A.
16. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором одна, две или все три экспрессионные кассеты содержат поли(A)-сигнальную последовательность SV40.
17. Экспрессионный вектор по п. 16, в котором одна, две или все три экспрессионные кассеты содержат промотор SV40.
18. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором нуклеиновая кислота, кодирующая легкую цепь антитела, и/или нуклеиновая кислота, кодирующая тяжелую цепь антитела, содержит, по меньшей мере, один интрон.
19. Экспрессионный вектор по п. 1, в котором нуклеиновая кислота, кодирующая легкую цепь антитела, и/или нуклеиновая кислота, кодирующая тяжелую цепь антитела, является кДНК.
20. Применение экспрессионного вектора по пп. 1-19 для рекомбинантного получения антитела.
21. Применение экспрессионного вектора по пп. 1-19 для получения стабильной клеточной линии.
22. Применение экспрессионного вектора по пп. 1-19 для получения линии клеток-продуцентов.
23. Применение экспрессионного вектора по пп. 1-19, включающего по меньшей мере одну экспрессионную кассету, содержащую промотор фактора элонгации 1α человека, для получения стабильной клеточной линии.
24. Применение экспрессионного вектора по пп. 1-19, включающего по меньшей мере одну экспрессионную кассету, содержащую промотор фактора элонгации 1α человека, для получения линии клеток-продуцентов.
25. Применение экспрессионного вектора по пп. 1-19, включающего по меньшей мере одну экспрессионную кассету, содержащую промотор фактора элонгации 1α человека, для рекомбинантного получения антитела.
26. Применение экспрессионного вектора по пп. 1-19, включающего по меньшей мере одну экспрессионную кассету, содержащую промотор CMV человека, для получения линии клеток-продуцентов.
27. Применение экспрессионного вектора по пп. 1-19, включающего по меньшей мере одну экспрессионную кассету, содержащую промотор CMV человека, для получения стабильной клеточной линии.
28. Применение экспрессионного вектора по пп. 1-19, включающего по меньшей мере одну экспрессионную кассету, содержащую промотор CMV человека, для получения антитела.
29. Способ трансфекции эукариотической клетки экспрессионным вектором, где экспрессионный вектор линеаризован перед трансфекцией путем разрезания в точке начала репликации прокариот.
30. Способ по п. 29, в котором точка начала репликации прокариот находится между экспрессионной кассетой легкой цепи антитела и экспрессионной кассетой тяжелой цепи антитела.
31. Способ по пп. 29-30, в котором экспрессионный вектор представляет собой экспрессионный вектор по пп. 1-19.
32. Способ селекции эукариотических клеток, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, в котором агент для селекции в первый раз добавляют в культуральную среду примерно через 24 часа после трансфекции.
33. Способ по п. 32, в котором нуклеиновая кислота, кодирующая антитело, содержится в экспрессионном векторе по пп. 1-19.
34. Применение способа по пп. 32-33 для получения эукариотической клетки для рекомбинантного получения антитела.
35. Применение клетки, селектированной с помощью способа по пп. 32-33, для рекомбинантного получения антитела.
36. Способ получения антитела, включающий следующие этапы:
культивирование эукариотической клетки, которая была трансфецирована экспрессионным вектором по пп. 1-19, и
выделение антитела из клетки или из культуральной среды.
37. Способ получения антитела, включающий следующий этап:
культивирование эукариотической клетки, полученной путем трансфекции экспрессионным вектором, кодирующим антитело, который был линеаризован перед трансфекцией путем разрезания в точке начала репликации прокариот, и
выделение антитела из клетки или из культуральной среды.
38. Способ получения антитела, включающий следующий этап:
культивирование эукариотической клетки, которая была трансфецирована экспрессионным вектором, кодирующим антитело, и которая была селектирована с помощью добавления в культуральную среду агента для селекции примерно через 24 часа после трансфекции, и
выделение антитела из клетки или из культуральной среды.
39. Способ трансфекции эукариотической клетки экспрессионным вектором, кодирующим антитело, где экспрессионный вектор содержит прокариотические и эукариотические последовательности нуклеиновых кислот, в котором прокариотические последовательности нуклеиновых кислот удаляют из экспрессионного вектора перед трансфекцией эукариотической клетки экспрессионным вектором.
40. Способ по пп. 37-39, в котором экспрессионный вектор, кодирующий антитело, представляет собой экспрессионный вектор по пп. 1-19.
41. Применение линеаризованного экспрессионного вектора, кодирующего антитело, не содержащего прокариотические последовательности нуклеиновых кислот, для трансфекции эукариотической клетки.
42. Применение экспрессионного вектора, кодирующего антитело, содержащего только эукариотические последовательности нуклеиновых кислот, для получения эукариотической клетки для рекомбинантного получения антитела.
43. Применение по пп. 35, 41, 42, в котором экспрессионный вектор, кодирующий антитело, представляет собой экспрессионный вектор по пп. 1-19.
44. Экспрессионный вектор по п. 1, где экспрессионный вектор кодирует биспецифическое антитело.
45. Экспрессионный вектор по п. 44, в котором биспецифическое антитело имеет первую специфичность связывания или сайт связывания, который специфично связывается с первым антигеном или с первым эпитопом на антигене, и биспецифическое антитело имеет вторую специфичность связывания или сайт связывания, который специфично связывается со вторым антигеном или со вторым эпитопом на антигене.
46. Экспрессионный вектор по п. 1, где экспрессионный вектор содержит
первую экспрессионную кассету, содержащую по направлению от 5′- к 3'-концу промотор, нуклеиновую кислоту, кодирующую первую легкую цепь антитела, поли(A)-сигнальную последовательность, и, необязательно, терминаторную последовательность,
вторую экспрессионную кассету, содержащую по направлению от 5′- к 3'-концу промотор, нуклеиновую кислоту, кодирующую вторую легкую цепь антитела, поли(A)-сигнальную последовательность, и, необязательно, терминаторную последовательность,
третью экспрессионную кассету, содержащую по направлению от 5′- к 3'-концу промотор, нуклеиновую кислоту, кодирующую первую тяжелую цепь антитела, поли(A)-сигнальную последовательность, и, необязательно, терминаторную последовательность,
четвертую экспрессионную кассету, содержащую по направлению от 5′- к 3′-концу промотор, нуклеиновую кислоту, кодирующую вторую тяжелую цепь антитела, поли(A)-сигнальную последовательность, и, необязательно, терминаторную последовательность,
или
первую экспрессионную кассету, содержащую по направлению от 5′- к 3′-концу промотор, нуклеиновую кислоту, кодирующую легкую цепь антитела, поли(A)-сигнальную последовательность, и, необязательно, терминаторную последовательность,
вторую экспрессионную кассету, содержащую по направлению от 5′- к 3′-концу промотор, нуклеиновую кислоту, кодирующую первую тяжелую цепь антитела, поли(A)-сигнальную последовательность, и, необязательно, терминаторную последовательность,
третью экспрессионную кассету, содержащую по направлению от 5′- к 3′-концу промотор, нуклеиновую кислоту, кодирующую вторую тяжелую цепь антитела, поли(A)-сигнальную последовательность, и, необязательно, терминаторную последовательность,
где легкая цепь антитела является общей для обеих тяжелых цепей антитела.
47. Экспрессионный вектор по п. 1, где экспрессионный вектор содержит
экспрессионную кассету легкой цепи антитела,
экспрессионную кассету первой тяжелой цепи антитела,
экспрессионную кассету второй тяжелой цепи антитела, и
экспрессионную кассету маркера селекции,
где, по меньшей мере, одна из экспрессионной кассеты тяжелой цепи антитела и экспрессионной кассеты легкой цепи антитела и экспрессионная кассета маркера селекции расположены однонаправленно, и
где однонапраленные экспрессионные кассеты расположены по направлению от 5′- к 3′-концу последовательности в следующем порядке: экспрессионная кассета тяжелой цепи антитела, экспрессионная кассета легкой цепи антитела и экспрессионная кассета маркера селекции.
48. Экспрессионный вектор по п. 1, где экспрессионный вектор содержит
экспрессионную кассету первой легкой цепи антитела,
экспрессионную кассету второй легкой цепи антитела,
экспрессионную кассету первой тяжелой цепи антитела,
экспрессионную кассету второй тяжелой цепи антитела, и
экспрессионную кассету маркера селекции,
где одна из экспрессионных кассет тяжелой цепи антитела, одна из экспрессионных кассет легкой цепи антитела и экспрессионная кассета маркера селекции расположены однонаправленно, и
где однонапраленные экспрессионные кассеты расположены по направлению от 5′- к 3′-концу последовательности в следующем порядке: экспрессионная кассета тяжелой цепи антитела, экспрессионная кассета легкой цепи антитела и экспрессионная кассета маркера селекции.
49. Экспрессионный вектор по п. 44, в котором одна из экспрессионных кассет тяжелой цепи антитела кодирует тяжелую цепь антитела, содержащую мутацию типа «впадина».
50. Экспрессионный вектор по п. 44, в котором одна из экспрессионных кассет тяжелой цепи антитела кодирует тяжелую цепь антитела, содержащую мутацию типа «выступ».
51. Экспрессионный вектор по п. 44, в котором одна из экспрессионных кассет легкой цепи антитела кодирует вариант легкой цепи антитела, содержащий вариабельный домен легкой цепи антитела и домен СН1 тяжелой цепи антитела в качестве константного домена, и/или одна из экспрессионных кассет легкой цепи антитела кодирует легкую цепь антитела, содержащую вариабельный домен легкой цепи антитела и домен CL легкой цепи антитела в качестве константного домена.
52. Экспрессионный вектор по п. 44, в котором одна из экспрессионных кассет тяжелой цепи антитела кодирует вариант тяжелой цепи антитела, содержащий в качестве первого константного домена константный домен легкой цепи (CL), и/или одна из экспрессионных кассет тяжелой цепи антитела кодирует тяжелую цепь антитела, содержащую в качестве первого константного домена константный домен СН1 тяжелой цепи.
RU2014129729A 2011-12-22 2012-12-19 Строение экспрессионного вектора, новые способы получения клеток-продуцентов и их применение для рекомбинантного получения полипептидов RU2628703C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11195363.4 2011-12-22
EP11195363 2011-12-22
PCT/EP2012/076167 WO2013092723A1 (en) 2011-12-22 2012-12-19 Expression vector organization, novel production cell generation methods and their use for the recombinant production of polypeptides

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017127208A Division RU2756106C2 (ru) 2011-12-22 2012-12-19 Строение экспрессионного вектора, новые способы получения клеток-продуцентов и их применение для рекомбинантного получения полипептидов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014129729A true RU2014129729A (ru) 2016-02-20
RU2628703C2 RU2628703C2 (ru) 2017-08-21

Family

ID=47557065

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017127208A RU2756106C2 (ru) 2011-12-22 2012-12-19 Строение экспрессионного вектора, новые способы получения клеток-продуцентов и их применение для рекомбинантного получения полипептидов
RU2014129729A RU2628703C2 (ru) 2011-12-22 2012-12-19 Строение экспрессионного вектора, новые способы получения клеток-продуцентов и их применение для рекомбинантного получения полипептидов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017127208A RU2756106C2 (ru) 2011-12-22 2012-12-19 Строение экспрессионного вектора, новые способы получения клеток-продуцентов и их применение для рекомбинантного получения полипептидов

Country Status (16)

Country Link
US (3) US9963511B2 (ru)
EP (2) EP3816284A1 (ru)
JP (4) JP2015502165A (ru)
KR (3) KR102280111B1 (ru)
CN (2) CN107881196A (ru)
BR (1) BR112014012667A2 (ru)
CA (2) CA3125875A1 (ru)
ES (1) ES2791758T3 (ru)
HK (2) HK1203546A1 (ru)
HR (1) HRP20200744T1 (ru)
MX (1) MX355625B (ru)
PL (1) PL2794878T3 (ru)
RU (2) RU2756106C2 (ru)
SG (3) SG10201601882PA (ru)
SI (1) SI2794878T1 (ru)
WO (1) WO2013092723A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2794878T1 (sl) 2011-12-22 2020-07-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Organizacija ekspresijskega vektorja, postopki izdelave nove proizvodne celice in njihova uporaba za rekombinantno proizvodnjo polipeptidov
SG10201913406SA (en) 2014-07-18 2020-03-30 Celltheon Corp Methods and compositions for expression of polypeptides in a cell
EP3870604B1 (en) * 2018-10-26 2022-11-23 F. Hoffmann-La Roche AG Multispecific antibody screening method using recombinase mediated cassette exchange
CN112626121B (zh) * 2020-12-29 2024-04-09 苏州博腾生物制药有限公司 三筛选标记的抗体表达载体以及应用
CN113512537A (zh) * 2021-08-19 2021-10-19 长春生物制品研究所有限责任公司 高表达人促卵泡激素的重组cho细胞株及其构建方法

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
DE3584341D1 (de) 1984-08-24 1991-11-14 Upjohn Co Rekombinante dna-verbindungen und expression von polypeptiden wie tpa.
US5168062A (en) 1985-01-30 1992-12-01 University Of Iowa Research Foundation Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
AU634186B2 (en) 1988-11-11 1993-02-18 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
JP3051411B2 (ja) 1989-03-14 2000-06-12 持田製薬株式会社 新規ｄｎａならびにそれを含有する発現プラスミド
US5266491A (en) 1989-03-14 1993-11-30 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. DNA fragment and expression plasmid containing the DNA fragment
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5574205A (en) 1989-07-25 1996-11-12 Cell Genesys Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
SG48759A1 (en) 1990-01-12 2002-07-23 Abgenix Inc Generation of xenogenic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
EP0564531B1 (en) 1990-12-03 1998-03-25 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
US6407213B1 (en) 1991-06-14 2002-06-18 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
DE69333807T2 (de) 1992-02-06 2006-02-02 Chiron Corp., Emeryville Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6001358A (en) 1995-11-07 1999-12-14 Idec Pharmaceuticals Corporation Humanized antibodies to human gp39, compositions containing thereof
US6440418B1 (en) * 1995-11-07 2002-08-27 Idec Pharmaceuticals Corporation Methods of treating autoimmune diseases with gp39-specific antibodies
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
US5888809A (en) 1997-05-01 1999-03-30 Icos Corporation Hamster EF-1α transcriptional regulatory DNA
US6207455B1 (en) * 1997-05-01 2001-03-27 Lung-Ji Chang Lentiviral vectors
PT994903E (pt) 1997-06-24 2005-10-31 Genentech Inc Metodos e composicoes para glicoproteinas galactosiladas
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
WO1999022764A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
IL136544A0 (en) 1997-12-05 2001-06-14 Scripps Research Inst Humanization of murine antibody
WO1999054342A1 (en) 1998-04-20 1999-10-28 Pablo Umana Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
WO2000015772A2 (en) 1998-09-16 2000-03-23 Nexia Biotechnologies, Inc. Recombinant protein production in urine
KR20000046969A (ko) 1998-12-31 2000-07-25 이선경 이종 유전자 유래의 유전자 발현 조절요소를 포함하는 강력한전사 활성을 가진 진핵세포 발현벡더
ES2568899T3 (es) 1999-04-09 2016-05-05 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
AU782626B2 (en) 1999-10-04 2005-08-18 Medicago Inc. Method for regulating transcription of foreign genes
JP4668498B2 (ja) 1999-10-19 2011-04-13 協和発酵キリン株式会社 ポリペプチドの製造方法
AU784983B2 (en) 1999-12-15 2006-08-17 Genentech Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
PL218883B1 (pl) 2000-02-24 2015-02-27 Lilly Co Eli Kompozycja farmaceutyczna zawierająca przeciwciało do zastosowania w leczeniu klinicznej lub przedklinicznej choroby Alzheimera
PL357939A1 (en) 2000-04-11 2004-08-09 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
AU2001261628A1 (en) * 2000-05-16 2001-11-26 Euroceltique S.A. Cd28 synthebody for the modulation of immune responses
KR100408844B1 (ko) 2000-07-29 2003-12-06 한국산업기술평가원 동물세포 발현벡터
ES2651952T3 (es) 2000-10-06 2018-01-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Células que producen unas composiciones de anticuerpo
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
AU2001297523B2 (en) * 2000-11-17 2007-01-18 Sab, Llc Expression of xenogenous (human) immunoglobulins in cloned, transgenic ungulates
CA2430013C (en) 2000-11-30 2011-11-22 Medarex, Inc. Transgenic transchromosomal rodents for making human antibodies
EP1373321A2 (en) 2001-01-29 2004-01-02 Idec Pharmaceuticals Corporation Modified antibodies and methods of use
US20030084482A1 (en) 2001-06-08 2003-05-01 Gerald Hall Production of proteins in plants
HUP0700103A3 (en) 2001-08-03 2012-09-28 Glycart Biotechnology Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
NZ532060A (en) * 2001-10-02 2005-11-25 Inst Clayton De La Rech Methods and compositions relating to restricted expression lentiviral vectors and their applications
US7053202B2 (en) 2001-10-19 2006-05-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Immunoglobulin DNA cassette molecules, monobody constructs, methods of production, and methods of use therefor
CN100423777C (zh) 2001-10-25 2008-10-08 杰南技术公司 糖蛋白组合物
NZ533056A (en) 2001-11-16 2007-12-21 Biogen Idec Inc Polycistronic expression of antibodies
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
US20030215858A1 (en) 2002-04-08 2003-11-20 Baylor College Of Medicine Enhanced gene expression system
JPWO2003084569A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物含有医薬
EP1498491A4 (en) 2002-04-09 2006-12-13 Kyowa Hakko Kogyo Kk METHOD FOR INCREASING THE ACTIVITY OF AN ANTIBODY COMPOSITION FOR BINDING TO THE FC GAMMA RECEPTOR IIIA
US20050031613A1 (en) 2002-04-09 2005-02-10 Kazuyasu Nakamura Therapeutic agent for patients having human FcgammaRIIIa
AU2003236020B2 (en) 2002-04-09 2009-03-19 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Cell with depression or deletion of the activity of protein participating in GDP-fucose transport
CN1930288B (zh) 2002-04-09 2012-08-08 协和发酵麒麟株式会社 基因组被修饰的细胞
WO2003085118A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede de production de composition anticorps
JP4753578B2 (ja) 2002-06-03 2011-08-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド 合成抗体ファージライブラリー
US7217797B2 (en) 2002-10-15 2007-05-15 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
EP1944320A1 (en) 2002-12-16 2008-07-16 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants and uses thereof
SI1583830T1 (sl) 2003-01-07 2006-12-31 Symphogen As Postopek za pripravo rekombinantnih poliklonskih proteinov
CA2510003A1 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
JP4685764B2 (ja) * 2003-04-10 2011-05-18 アボット バイオセラピューティクス コーポレイション 変異誘発による抗体のＦｃＲｎ結合親和力又は血清半減期の改変
US7902338B2 (en) 2003-07-31 2011-03-08 Immunomedics, Inc. Anti-CD19 antibodies
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
JPWO2005035778A1 (ja) 2003-10-09 2006-12-21 協和醗酵工業株式会社 α１，６−フコシルトランスフェラーゼの機能を抑制するＲＮＡを用いた抗体組成物の製造法
HUE038955T2 (hu) 2003-11-05 2018-12-28 Roche Glycart Ag Antigén-kötõ molekulák fokozott Fc receptor-kötõ affinitással és effektor funkcióval
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
BRPI0508862A (pt) 2004-03-15 2007-09-04 Biogen Idec Inc métodos e construtos para expressar multìmeros de polipeptìdios em células eucarióticas utilizando junção alternativa
MXPA06011199A (es) 2004-03-31 2007-04-16 Genentech Inc Anticuerpos anti-tgf-beta humanizados.
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
SG172616A1 (en) 2004-04-13 2011-07-28 Hoffmann La Roche Anti-p-selectin antibodies
TW200613554A (en) 2004-06-17 2006-05-01 Wyeth Corp Plasmid having three complete transcriptional units and immunogenic compositions for inducing an immune response to HIV
CA2608913A1 (en) 2005-05-18 2006-11-23 Biofactura, Inc. Compositions and methods for metabolic selection of transfected cells
US7807409B2 (en) 2005-10-21 2010-10-05 Roche Palo Alto Llc Method for the recombinant expression of a polypeptide
WO2007056441A2 (en) 2005-11-07 2007-05-18 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
EP1973951A2 (en) 2005-12-02 2008-10-01 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
CA2651567A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
EP2471816A1 (en) 2006-08-30 2012-07-04 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
EP2099914A1 (en) 2006-12-22 2009-09-16 F. Hoffmann-Roche AG Selection method
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
CN100999732A (zh) * 2006-12-30 2007-07-18 北京济普霖生物技术有限公司 一种利用动物乳腺生产抗人cd20单克隆抗体的方法
SG182953A1 (en) 2007-03-30 2012-08-30 Abbott Lab Recombinant expression vector elements (reves) for enhancing expression of recombinant proteins in host cells
EP1995309A1 (en) * 2007-05-21 2008-11-26 Vivalis Recombinant protein production in avian EBx® cells
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
ATE535607T1 (de) 2007-06-29 2011-12-15 Hoffmann La Roche Promotor
US8771988B2 (en) 2007-10-12 2014-07-08 Hoffmann-La Roche Inc. Protein expression from multiple nucleic acids
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
EP2227546B1 (en) 2007-12-21 2016-05-04 Novartis AG Mammalian expression vector
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
PL2235064T3 (pl) 2008-01-07 2016-06-30 Amgen Inc Sposób otrzymywania cząsteczek przeciwciał z heterodimerycznymi fc z zastosowaniem kierujących efektów elektrostatycznych
CN101550425B (zh) * 2008-03-31 2011-03-30 北京大学 一种可调控的肝损伤动物模型的制作方法及其专用载体
EP3456190B1 (en) 2008-06-27 2021-11-24 Merus N.V. Antibody producing transgenic murine animal
AU2009286956B2 (en) 2008-08-28 2012-12-06 Novartis Ag Cell surface display of polypeptide isoforms by stop codon readthrough
GB0903207D0 (en) 2009-02-25 2009-04-08 Ucb Pharma Sa Method for expressing multimeric proteins
KR101431318B1 (ko) 2009-04-02 2014-08-20 로슈 글리카트 아게 전장 항체 및 단일쇄 ｆａｂ 단편을 포함하는 다중특이성 항체
SG175077A1 (en) 2009-04-07 2011-11-28 Roche Glycart Ag Trivalent, bispecific antibodies
KR101431319B1 (ko) 2009-05-27 2014-08-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 삼중특이성 또는 사중특이성 항체
JP4547643B1 (ja) * 2009-06-05 2010-09-22 東洋紡績株式会社 クローニングに最適化された発現ベクター
JP4525863B1 (ja) 2009-06-05 2010-08-18 東洋紡績株式会社 高生産性細胞の樹立のための発現ベクター及び高生産性細胞
CN101596316A (zh) * 2009-06-12 2009-12-09 长沙新生康源生物医药有限公司 表达FoxMlsiRNA的重组腺病毒及其在肿瘤治疗和预防中的应用
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
US8703132B2 (en) 2009-06-18 2014-04-22 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific, tetravalent antigen binding proteins
CA2774470A1 (en) * 2009-09-18 2011-03-24 Selexis S.A. Products and methods for enhanced transgene expression and processing
JP5506339B2 (ja) 2009-11-19 2014-05-28 三菱重工業株式会社 方向制御装置および方向制御方法
CA2805564A1 (en) * 2010-08-05 2012-02-09 Stefan Jenewein Anti-mhc antibody anti-viral cytokine fusion protein
JP6087148B2 (ja) 2010-12-15 2017-03-01 大学共同利用機関法人情報・システム研究機構 タンパク質の生産方法
SI2794878T1 (sl) * 2011-12-22 2020-07-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Organizacija ekspresijskega vektorja, postopki izdelave nove proizvodne celice in njihova uporaba za rekombinantno proizvodnjo polipeptidov
US11203631B2 (en) 2013-12-20 2021-12-21 Novartis Ag Eukaryotic cells and methods for recombinantly expressing a product of interest

Also Published As

Publication number Publication date
SI2794878T1 (sl) 2020-07-31
HRP20200744T1 (hr) 2020-07-24
SG10201805622QA (en) 2018-08-30
CA2853955C (en) 2021-09-28
MX355625B (es) 2018-04-25
US20140370547A1 (en) 2014-12-18
JP7057456B2 (ja) 2022-04-19
JP2015502165A (ja) 2015-01-22
KR20200008017A (ko) 2020-01-22
CA3125875A1 (en) 2013-06-27
WO2013092723A1 (en) 2013-06-27
JP2021072867A (ja) 2021-05-13
US9963511B2 (en) 2018-05-08
RU2756106C2 (ru) 2021-09-28
CN104114701A (zh) 2014-10-22
EP3816284A1 (en) 2021-05-05
RU2628703C2 (ru) 2017-08-21
KR20200133827A (ko) 2020-11-30
MX2014007360A (es) 2014-08-01
US20180334505A1 (en) 2018-11-22
JP2019071903A (ja) 2019-05-16
KR102280111B1 (ko) 2021-07-21
BR112014012667A8 (pt) 2017-06-20
EP2794878A1 (en) 2014-10-29
KR102184059B1 (ko) 2020-11-30
EP2794878B1 (en) 2020-03-18
KR20140113915A (ko) 2014-09-25
SG10201601882PA (en) 2016-04-28
ES2791758T3 (es) 2020-11-05
BR112014012667A2 (pt) 2018-10-09
SG11201403223PA (en) 2014-07-30
RU2017127208A3 (ru) 2021-04-02
PL2794878T3 (pl) 2020-07-27
KR102080356B1 (ko) 2020-02-24
RU2017127208A (ru) 2019-02-14
CA2853955A1 (en) 2013-06-27
CN107881196A (zh) 2018-04-06
JP2017060519A (ja) 2017-03-30
HK1250743A1 (zh) 2019-01-11
US20210054083A1 (en) 2021-02-25
US10882910B2 (en) 2021-01-05
HK1203546A1 (en) 2015-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014129729A (ru) Строение экспрессионного вектора, новые способы получения клеток-продуцентов и их применение для рекомбинантного получения полипептидов
CY1110939T1 (el) Μεθοδος κατασκευης μιας ανασυνδυασμενης πολυκλωνης πρωτεινης
RU2014129727A (ru) Комбинации элементов экспрессионного вектора, новые способы получения клеток-продуцентов и их применение для рекомбинантного получения полипептидов
JP2015519055A5 (ru)
MX2019006438A (es) Produccion de celulas modificadas para terapia de celulas adoptivas.
Melo et al. Somatic correction of junctional epidermolysis bullosa by a highly recombinogenic AAV variant
Mifflin et al. Intestinal myofibroblasts: targets for stem cell therapy
HRP20210256T1 (hr) Genetski modificirani mišji receptor t-stanice
Mantella et al. Variability in vascular smooth muscle cell stretch-induced responses in 2D culture
JP2015500656A5 (ru)
JP2008512987A5 (ru)
RU2016143381A (ru) Способ и композиции для клеточной иммунотерапии
JP2007529223A5 (ru)
JP2017513520A5 (ru)
NO20070927L (no) Anti-rhesus D rekombinant polyklonalt antistoff og fremgangsmater for fremstilling.
EP4289944A3 (en) Method for preparing genetically-modified t cells which express chimeric antigen receptor
RU2018113510A (ru) Химерные рецепторы антигена, нацеленные на psca
AR065420A1 (es) Anticuerpos anti-il-23 p19 de ingenieria
GB2549632A8 (en) Fusion protein comprising three binding domains to 5T4 and CD3
DK1720979T3 (da) Anvendelse af et serumfrit celledyrkningsmedium til fremstilling af IL-18BP I pattedyrceller
RU2014136103A (ru) Антагонистические антитела против рецептора IL-7 и способы
RU2013130006A (ru) Средства и способы получения высокоаффинных антител
ES2721378T3 (es) Anticuerpos anti-TLR4 y métodos de uso de los mismos
Konkimalla et al. Multi-apical polarity of alveolar stem cells and their dynamics during lung development and regeneration
JP2016506239A5 (ru)