RU2013118224A - Новые низкомолекулярные катионные липиды для доставки олигонуклеотидов - Google Patents

Новые низкомолекулярные катионные липиды для доставки олигонуклеотидов Download PDF

Info

Publication number
RU2013118224A
RU2013118224A RU2013118224/04A RU2013118224A RU2013118224A RU 2013118224 A RU2013118224 A RU 2013118224A RU 2013118224/04 A RU2013118224/04 A RU 2013118224/04A RU 2013118224 A RU2013118224 A RU 2013118224A RU 2013118224 A RU2013118224 A RU 2013118224A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
amine
diene
alkyl
dimethyl
Prior art date
Application number
RU2013118224/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2617641C2 (ru
Inventor
Мэттью Дж. СТЭНТОН
Брайан В. БАДЗИК
Грегори Л. БЬЮТНЕР
Хунбяо Ляо
Original Assignee
Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп Энд Домэ Корп. filed Critical Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Publication of RU2013118224A publication Critical patent/RU2013118224A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2617641C2 publication Critical patent/RU2617641C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/30—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds
    • C07C209/40—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of hydroxylamino or oxyimino groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/02—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C211/03—Monoamines
    • C07C211/04—Mono-, di- or tri-methylamine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/02—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C211/03—Monoamines
    • C07C211/08—Monoamines containing alkyl groups having a different number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/16—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/17—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings containing only non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/20—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C07C211/21—Monoamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C12N15/88—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation using microencapsulation, e.g. using amphiphile liposome vesicle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/16—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/25—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with radicals, containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Катионный липид по формуле A:где:Rи Rнезависимо друг от друга выбраны из H, алкила (C-C), гетероциклила и полиамина, где указанный алкил, гетероциклил и полиамин, необязательно, являются замещенными одним-тремя заместителями, выбранными из R', или Rи Rмогут быть взяты совместно с азотом, к которому они присоединены для образования моноциклического гетероцикла с 4-7 членами, необязательно содержащего в себе, в дополнение к данному азоту, один или два дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S, указанный моноциклический гетероцикл, необязательно, является замещенным с использованием от одного до трех заместителей, выбранных из R';Rнезависимо выбран из H и алкила (C-C), указанный алкил, необязательно, является замещенным с использованием от одного до трех заместителей, выбранных из R';R' независимо выбран из галогена, R", OR", SR", CN, COR" или CON(R");R" независимо выбран из H и алкила (C-C), где указанный алкил, необязательно, является замещенным с использованием галогена и OH;n представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;Lвыбран из алкила C-Cи алкенила C-C, указанные алкил и алкенил, необязательно, являются замещенными с использованием одного или нескольких заместителей, выбранных из R'; иLвыбран из алкила C-Cи акленила C-C, указанные алкил и алкенил, необязательно, являются замещенными с использованием одного или нескольких заместителей, выбранных из R';или любая фармацевтически приемлемая соль или его стереоизомер.2. Катионный липид, представленный в формуле А по п.1, где:Rи R, каждый представляет собой метил;Rпредставляет собой H;n равен 0;Lвыбран из алкила C-Cи алкенила C-C; иLвыбран из алкила C-Cи алкенила C-C;или любая фармацевтически приемлемая соль или его стере�

Claims (10)

1. Катионный липид по формуле A:
Figure 00000001
где:
R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из H, алкила (C1-C6), гетероциклила и полиамина, где указанный алкил, гетероциклил и полиамин, необязательно, являются замещенными одним-тремя заместителями, выбранными из R', или R1 и R2 могут быть взяты совместно с азотом, к которому они присоединены для образования моноциклического гетероцикла с 4-7 членами, необязательно содержащего в себе, в дополнение к данному азоту, один или два дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S, указанный моноциклический гетероцикл, необязательно, является замещенным с использованием от одного до трех заместителей, выбранных из R';
R3 независимо выбран из H и алкила (C1-C6), указанный алкил, необязательно, является замещенным с использованием от одного до трех заместителей, выбранных из R';
R' независимо выбран из галогена, R", OR", SR", CN, CO2R" или CON(R")2;
R" независимо выбран из H и алкила (C1-C6), где указанный алкил, необязательно, является замещенным с использованием галогена и OH;
n представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
L1 выбран из алкила C4-C24 и алкенила C4-C24, указанные алкил и алкенил, необязательно, являются замещенными с использованием одного или нескольких заместителей, выбранных из R'; и
L2 выбран из алкила C3-C9 и акленила C3-C9, указанные алкил и алкенил, необязательно, являются замещенными с использованием одного или нескольких заместителей, выбранных из R';
или любая фармацевтически приемлемая соль или его стереоизомер.
2. Катионный липид, представленный в формуле А по п.1, где:
R1 и R2, каждый представляет собой метил;
R3 представляет собой H;
n равен 0;
L1 выбран из алкила C4-C24 и алкенила C4-C24; и
L2 выбран из алкила C3-C9 и алкенила C3-C9;
или любая фармацевтически приемлемая соль или его стереоизомер.
3. Катионный липид, представленный формулой А по п.1, где:
R1 и R2, каждый представляет собой метил;
R3 представляет собой H;
n равен 2;
L1 выбран из алкила C4-C24 и алкенила C4-C24; и
L2 выбран из алкила C3-C9 и алкенила C3-C9;
или любая фармацевтически приемлемая соль или его стереоизомер.
4. Катионный липид, который выбран из:
(20Z,23Z)-N,N-диметилнонакоза-20,23-диен-10-амина (соединение 1);
(17Z,20Z)-N,N-диметилгексакоза-17,20-диен-9-амина (соединение 2);
(16Z,19Z)-N,N-диметилпентакоза-16,19-диен-8-амина (соединение 3);
(13Z,16Z)-N,N-диметилдокоза-13,16-диен-5-амина (соединение 4);
(12Z,15Z)-N,N-диметилгеникоза-12,15-диен-4-амина (соединение 5);
(14Z,17Z)-N,N-диметилтрикоза-14,17-диен-6-амина (соединение 6);
(15Z,18Z)-N,N-диметилтетракоза-15,18-диен-7-амина (соединение 7);
(18Z,21Z)-N,N-диметилгептакоза-18,21-диен-10-амина (соединение 8);
(15Z,18Z)-N,N-диметилтетракоза-15,18-диен-5-амина (соединение 9);
(14Z,17Z)-N,N-диметилтрикоза-14,17-диен-4-амина (соединение 10);
(19Z,22Z)-N,N-диметилоктакоза-19,22-диен-9-амина (соединение 11);
(18Z,21Z)-N,N-диметилгептакоза-18,21-диен-8-амина (соединение 12);
(17Z,20Z)-N,N-диметилгексакоза-17,20-диен-7-амина (соединение 13);
(16Z,19Z)-N,N-диметилпентакоза-16,19-диен-6-амина (соединение 14);
(22Z,25Z)-N,N-диметилгентриаконта-22,25-диен-10-амина (соединение 15);
(21Z,24Z)-N,N-диметилтриаконта-21,24-диен-9-амина (соединение 16);
(18Z)-N,N-диметилгептакоз-18-ен-10-амина (соединение 17);
(17Z)-N,N-диметилгексакоз-17-ен-9-амина (соединение 18);
(19Z,22Z)-N,N-диметилоктакоза-19,22-диен-7-амина (соединение 19); и
N,N-диметилгептакозан-10-амина (соединение 20);
(20Z,23Z)-N-этил-N-метилнонакоза-20,23-диен-10-амина (соединение 21);
1-[(11Z,14Z)-1-нониликоза-11,14-диен-1-ил]пирролидина (соединение 22);
(20Z)-N,N-диметилгептакоз-20-ен-10-амина (соединение 23);
(15Z)-N,N-диметилгептакоз-15-ен-10-амина (соединение 24);
(14Z)-N,N-диметилнонакоз-14-ен-10-амина (соединение 25);
(17Z)-N,N-диметилнонакоз-17-ен-10-амина (соединение 26);
(24Z)-N,N-диметилтритриаконт-24-ен-10-амина (соединение 27);
(20Z)-N,N-диметилнонакоз-20-ен-10-амина (соединение 28);
(22Z)-N,N-диметилгентриаконт-22-ен-10-амина (соединение 29);
(16Z)-N,N-диметилпентакоз-16-ен-8-амина (соединение 30);
(12Z,15Z)-N,N-диметил-2-нонилгеникоза-12,15-диен-1-амина (соединение 31);
(13Z,16Z)-N,N-диметил-3-нонилдокоза-13,16-диен-1-амина (соединение 32);
N,N-диметил-1-[(1S,2R)-2-октилциклопропил]гептадекан-8-амина (соединение 33);
1-[(1S,2R)-2-гексилциклопропил]-N,N-диметилнонадекан-10-амина (соединение 34);
N,N-диметил-1-[(1S,2R)-2-октилциклопропил]нонадекан-10-амина (соединение 35);
N,N-диметил-21-[(1S,2R)-2-октилциклопропил]геникозан-10-амина (соединение 36);
N,N-диметил-1-[(1S,2S)-2-{[(1R,2R)-2-пентилциклопропил]метил}циклопропил]нонадекан-10-амина (соединение 37);
N,N-диметил-1-[(1S,2R)-2-октилциклопропил]гексадекан-8-амина (соединение 38);
N,N-диметил-1-[(1R,2S)-2-ундецилциклопропил]тетрадекан-5-амина (соединение 39);
N,N-диметил-3-{7-[(1S,2R)-2-октилциклопропил]гептил}додекан-1-амина (соединение 40)
1-[(1R,2S)-2-гептилциклопропил]-N,N-диметилоктадекан-9-амина (соединение 41);
1-[(1S,2R)-2-децилциклопропил]-N,N-диметилпентадекан-6-амина (соединение 42);
N,N-диметил-1-[(1S,2R)-2-октилциклопропил]пентадекан-8-амина (соединение 43); и
(11E,20Z,23Z)-N,N-диметилнонакоза-11,20,23-триен-10-амина (соединение 44);
или любая фармацевтически приемлемая соль или его стереоизомер.
5. Катионный липид, который представляет собой:
(13Z,16Z)-N,N-диметил-3-нонилдокоза-13,16-диен-1-амин (соединение 32);
или любую фармацевтически приемлемую соль или его стереоизомер.
6. Композиция LNP, которая содержит в себе катионный липид по формуле А по п.1, холестерин, DSPC и PEG-DMG.
7. Композиция LNP, которая содержит в себе катионный липид (13Z,16Z)-N,N-диметил-3-нонилдокоза-13,16-диен-1-амин (соединение 32), холестерин, DSPC и PEG-DMG.
8. Применение катионного липида по п.1 для получения липидных наночастиц.
9. Применение катионного липида по п.1 в качестве компонента в липидной наночастице для доставки олигонуклеотидов.
10. Применение по п.9, где данные олигонуклеотиды представляют собой миРНК.
RU2013118224A 2010-09-20 2011-09-20 Новые низкомолекулярные катионные липиды для доставки олигонуклеотидов RU2617641C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38448610P 2010-09-20 2010-09-20
US61/384,486 2010-09-20
US201161514270P 2011-08-02 2011-08-02
US61/514,270 2011-08-02
PCT/US2011/052328 WO2012040184A2 (en) 2010-09-20 2011-09-20 Novel low molecular weight cationic lipids for oligonucleotide delivery

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013118224A true RU2013118224A (ru) 2014-10-27
RU2617641C2 RU2617641C2 (ru) 2017-04-25

Family

ID=45874319

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013118224A RU2617641C2 (ru) 2010-09-20 2011-09-20 Новые низкомолекулярные катионные липиды для доставки олигонуклеотидов

Country Status (12)

Country Link
US (4) US9669097B2 (ru)
EP (3) EP2618847A4 (ru)
JP (3) JP5961170B2 (ru)
KR (2) KR101878361B1 (ru)
CN (1) CN103167866B (ru)
AU (3) AU2011305617A1 (ru)
BR (1) BR112013004585B1 (ru)
CA (1) CA2809858C (ru)
ES (1) ES2888231T3 (ru)
MX (1) MX349088B (ru)
RU (1) RU2617641C2 (ru)
WO (1) WO2012040184A2 (ru)

Families Citing this family (163)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3578205A1 (en) 2010-08-06 2019-12-11 ModernaTX, Inc. A pharmaceutical formulation comprising engineered nucleic acids and medical use thereof
JP5961170B2 (ja) * 2010-09-20 2016-08-02 サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッドＳｉｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． オリゴヌクレオチドの送達のための新規な低分子量カチオン性脂質
CA2813466A1 (en) 2010-10-01 2012-04-05 Moderna Therapeutics, Inc. Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids that disrupt major groove binding partner interactions
EP2691101A2 (en) 2011-03-31 2014-02-05 Moderna Therapeutics, Inc. Delivery and formulation of engineered nucleic acids
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
KR102014061B1 (ko) 2011-10-03 2019-08-28 모더나 세라퓨틱스, 인코포레이티드 변형된 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드, 및 핵산, 및 이들의 용도
EP2788006A1 (en) 2011-12-07 2014-10-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Biodegradable lipids for the delivery of active agents
LT2791160T (lt) 2011-12-16 2022-06-10 Modernatx, Inc. Modifikuotos mrnr sudėtys
AU2013243947A1 (en) 2012-04-02 2014-10-30 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of proteins
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
US9254311B2 (en) 2012-04-02 2016-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of proteins
WO2013151666A2 (en) 2012-04-02 2013-10-10 modeRNA Therapeutics Modified polynucleotides for the production of biologics and proteins associated with human disease
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US9402816B2 (en) 2012-04-19 2016-08-02 Sima Therapeutics, Inc. Diester and triester based low molecular weight, biodegradeable cationic lipids for oligonucleotide delivery
CA2892529C (en) 2012-11-26 2023-04-25 Moderna Therapeutics, Inc. Terminally modified rna
WO2014152211A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Moderna Therapeutics, Inc. Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
HUE056760T2 (hu) 2013-07-11 2022-03-28 Modernatx Inc A CRISPR-hez kapcsolódó fehérjéket és a szintetikus SGRNS-ket kódoló szintetikus polinukleotidokat tartalmazó készítmények és felhasználási módjaik
WO2015034928A1 (en) 2013-09-03 2015-03-12 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
EP3041938A1 (en) 2013-09-03 2016-07-13 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
US10023626B2 (en) 2013-09-30 2018-07-17 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
MX2016004249A (es) 2013-10-03 2016-11-08 Moderna Therapeutics Inc Polinulcleotidos que codifican el receptor de lipoproteina de baja densidad.
WO2015075557A2 (en) 2013-11-22 2015-05-28 Mina Alpha Limited C/ebp alpha compositions and methods of use
CN105916839B (zh) * 2014-01-09 2018-09-18 卫材R&D管理有限公司 阳离子性脂质
JP6598786B2 (ja) 2014-01-21 2019-10-30 アンヤリウム バイオサイエンシーズ アーゲー ハイブリドソーム、それを含む組成物、それらの製造方法、およびその使用
US10821175B2 (en) 2014-02-25 2020-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Lipid nanoparticle vaccine adjuvants and antigen delivery systems
EP3134131B1 (en) 2014-04-23 2021-12-22 ModernaTX, Inc. Nucleic acid vaccines
EP3147277B1 (en) * 2014-05-20 2023-10-04 National University Corporation Hokkaido University Lipid membrane structure for sirna intracellular delivery
CA2953341C (en) 2014-06-25 2023-01-24 Acuitas Therapeutics Inc. Lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids
CA2955250A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
US20170210788A1 (en) 2014-07-23 2017-07-27 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of intrabodies
WO2016065349A2 (en) 2014-10-24 2016-04-28 University Of Maryland, Baltimore Short non-coding protein regulatory rnas (sprrnas) and methods of use
AU2015364508A1 (en) 2014-12-18 2017-07-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. ReversirTM compounds
JP7072386B2 (ja) 2015-06-29 2022-05-20 アクイタス セラピューティクス インコーポレイテッド 核酸の送達のための脂質および脂質ナノ粒子製剤
AU2016324310B2 (en) 2015-09-17 2021-04-08 Modernatx, Inc. Compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents
MA46316A (fr) 2015-10-22 2021-03-24 Modernatx Inc Vaccin contre le cytomégalovirus humain
EP3368507B1 (en) 2015-10-28 2022-12-07 Acuitas Therapeutics Inc. Novel lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids
RS63336B1 (sr) 2015-12-10 2022-07-29 Modernatx Inc Kompozicije i postupci za isporuku terapijskih agenasa
HUE057877T2 (hu) 2015-12-22 2022-06-28 Modernatx Inc Vegyületek és készítmények terápiás szerek intracelluláris bejuttatására
DK3394093T3 (da) 2015-12-23 2022-04-19 Modernatx Inc Fremgangsmåder til anvendelse af ox40-ligand-kodende polynukleotider
EP3400023A1 (en) 2016-01-10 2018-11-14 ModernaTX, Inc. Therapeutic mrnas encoding anti ctla-4 antibodies
EP3442590A2 (en) 2016-04-13 2019-02-20 Modernatx, Inc. Lipid compositions and their uses for intratumoral polynucleotide delivery
IL263079B2 (en) 2016-05-18 2024-05-01 Modernatx Inc Relaxin-encoding polynucleotides
RU2740921C2 (ru) 2016-06-24 2021-01-21 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Катионный липид
EP3538067A1 (en) 2016-11-08 2019-09-18 Modernatx, Inc. Stabilized formulations of lipid nanoparticles
LT3596041T (lt) 2017-03-15 2023-01-25 Modernatx, Inc. Terapinių medžiagų, skirtų intraląsteliniam tiekimui, junginys ir sudėtys
WO2018170322A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Modernatx, Inc. Crystal forms of amino lipids
CA3055653A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticle formulation
US11638717B2 (en) 2017-03-29 2023-05-02 Shionogi & Co., Ltd. Complex of nucleic acid medicine and multibranched lipid
CA3063723A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding tethered interleukin-12 (il12) polypeptides and uses thereof
WO2018232006A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding coagulation factor viii
WO2018230710A1 (ja) * 2017-06-15 2018-12-20 国立大学法人北海道大学 ｓｉＲＮＡ細胞内送達のための脂質膜構造体
US11786607B2 (en) 2017-06-15 2023-10-17 Modernatx, Inc. RNA formulations
EP3675817A1 (en) 2017-08-31 2020-07-08 Modernatx, Inc. Methods of making lipid nanoparticles
EP4183882A1 (en) 2017-09-08 2023-05-24 MiNA Therapeutics Limited Stabilized hnf4a sarna compositions and methods of use
US20200208152A1 (en) 2017-09-08 2020-07-02 Mina Therapeutics Limited Stabilized sarna compositions and methods of use
CN111417621A (zh) 2017-12-27 2020-07-14 卫材R&D管理有限公司 阳离子脂质
EP3746462A4 (en) 2018-01-29 2022-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp. STABILIZED F RSV PROTEINS AND THEIR USES
EP4242307A3 (en) 2018-04-12 2023-12-27 MiNA Therapeutics Limited Sirt1-sarna compositions and methods of use
AU2019266347B2 (en) 2018-05-11 2024-05-02 Lupagen, Inc. Systems and methods for closed loop, real-time modifications of patient cells
JP2021534101A (ja) 2018-08-09 2021-12-09 ヴェルソー セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｃｃｒ２及びｃｓｆ１ｒを標的とするためのオリゴヌクレオチド組成物ならびにその使用
CA3113353A1 (en) 2018-09-19 2020-03-26 Modernatx, Inc. High-purity peg lipids and uses thereof
US20220047518A1 (en) 2018-09-19 2022-02-17 Moderna TX, Inc. Peg lipids and uses thereof
BR112021009422A2 (pt) 2018-12-21 2021-10-26 Curevac Ag Rna para vacinas contra malária
US11453639B2 (en) 2019-01-11 2022-09-27 Acuitas Therapeutics, Inc. Lipids for lipid nanoparticle delivery of active agents
CA3125511A1 (en) 2019-02-08 2020-08-13 Curevac Ag Coding rna administered into the suprachoroidal space in the treatment of ophthalmic diseases
WO2020208361A1 (en) 2019-04-12 2020-10-15 Mina Therapeutics Limited Sirt1-sarna compositions and methods of use
WO2020254535A1 (en) 2019-06-18 2020-12-24 Curevac Ag Rotavirus mrna vaccine
CN114423869A (zh) 2019-07-19 2022-04-29 旗舰先锋创新Vi有限责任公司 重组酶组合物和使用方法
US20230000997A1 (en) 2019-08-06 2023-01-05 L.E.A.F. Holdings Group Llc Processes of preparing polyglutamated antifolates and uses of their compositions
US20220296628A1 (en) 2019-08-14 2022-09-22 Curevac Ag Rna combinations and compositions with decreased immunostimulatory properties
JP2022546597A (ja) 2019-09-06 2022-11-04 ジェネレーション バイオ カンパニー 閉端ｄｎａおよび切断可能脂質を含む脂質ナノ粒子組成物ならびにそれらの使用方法
AU2020350759A1 (en) 2019-09-19 2022-03-31 Modernatx, Inc. Branched tail lipid compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents
WO2021061815A1 (en) 2019-09-23 2021-04-01 Omega Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING HEPATOCYTE NUCLEAR FACTOR 4-ALPHA (HNF4α) GENE EXPRESSION
CN114391040A (zh) 2019-09-23 2022-04-22 欧米茄治疗公司 用于调节载脂蛋白b(apob)基因表达的组合物和方法
JP2023513502A (ja) 2020-02-04 2023-03-31 キュアバック エスイー コロナウイルスワクチン
US20230123584A1 (en) 2020-02-14 2023-04-20 Merck Sharp & Dohme Llc Hpv vaccine
WO2021183720A1 (en) 2020-03-11 2021-09-16 Omega Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating forkhead box p3 (foxp3) gene expression
WO2021195214A1 (en) 2020-03-24 2021-09-30 Generation Bio Co. Non-viral dna vectors and uses thereof for expressing factor ix therapeutics
CN115667531A (zh) 2020-03-24 2023-01-31 世代生物公司 非病毒DNA载体和其用于表达戈谢（Gaucher）治疗剂的用途
MX2022014607A (es) 2020-05-20 2023-03-15 Flagship Pioneering Innovations Vi Llc Composiciones inmunogenicas y usos de las mismas.
WO2021236980A1 (en) 2020-05-20 2021-11-25 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Coronavirus antigen compositions and their uses
CA3180101A1 (en) 2020-05-29 2021-12-02 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Trem compositions and methods relating thereto
WO2021243301A2 (en) 2020-05-29 2021-12-02 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc. Trem compositions and methods relating thereto
MX2022015132A (es) 2020-05-29 2023-03-08 CureVac SE Vacunas combinadas a base de acidos nucleicos.
WO2022016070A1 (en) 2020-07-16 2022-01-20 Acuitas Therapeutics, Inc. Cationic lipids for use in lipid nanoparticles
KR20230056669A (ko) 2020-07-27 2023-04-27 안자리움 바이오사이언시스 아게 Dna 분자의 조성물, 이의 제조 방법 및 이의 사용 방법
CA3170741A1 (en) 2020-07-31 2022-02-03 Curevac Ag Nucleic acid encoded antibody mixtures
US20230285310A1 (en) 2020-08-06 2023-09-14 Modernatx, Inc. Compositions for the delivery of payload molecules to airway epithelium
US20240066114A1 (en) 2020-08-31 2024-02-29 CureVac SE Multivalent nucleic acid based coronavirus vaccines
AU2021336976A1 (en) 2020-09-03 2023-03-23 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Immunogenic compositions and uses thereof
GB2603454A (en) 2020-12-09 2022-08-10 Ucl Business Ltd Novel therapeutics for the treatment of neurodegenerative disorders
WO2022135993A2 (en) 2020-12-22 2022-06-30 Curevac Ag Pharmaceutical composition comprising lipid-based carriers encapsulating rna for multidose administration
WO2022137133A1 (en) 2020-12-22 2022-06-30 Curevac Ag Rna vaccine against sars-cov-2 variants
WO2022140702A1 (en) 2020-12-23 2022-06-30 Flagship Pioneering, Inc. Compositions of modified trems and uses thereof
WO2022162027A2 (en) 2021-01-27 2022-08-04 Curevac Ag Method of reducing the immunostimulatory properties of in vitro transcribed rna
TW202245835A (zh) 2021-02-04 2022-12-01 美商默沙東有限責任公司 用於肺炎球菌結合物疫苗之奈米乳化液佐劑組合物
US11524023B2 (en) 2021-02-19 2022-12-13 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticle compositions and methods of formulating the same
US20240175033A1 (en) 2021-03-26 2024-05-30 Mina Therapeutics Limited TMEM173 saRNA Compositions and Methods of Use
EP4313152A1 (en) 2021-03-26 2024-02-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
EP4312988A2 (en) 2021-03-31 2024-02-07 CureVac SE Syringes containing pharmaceutical compositions comprising rna
JP2024512669A (ja) 2021-03-31 2024-03-19 フラグシップ パイオニアリング イノベーションズ ブイ，インコーポレーテッド タノトランスミッションポリペプチド及び癌の処置におけるそれらの使用
WO2022223556A1 (en) 2021-04-20 2022-10-27 Anjarium Biosciences Ag Compositions of dna molecules encoding amylo-alpha-1, 6-glucosidase, 4-alpha-glucanotransferase, methods of making thereof, and methods of use thereof
JP2024515788A (ja) 2021-04-27 2024-04-10 ジェネレーション バイオ カンパニー 治療抗体を発現する非ウイルスｄｎａベクター及びその使用
EP4329884A1 (en) 2021-04-27 2024-03-06 Generation Bio Co. Non-viral dna vectors expressing anti-coronavirus antibodies and uses thereof
EP4334446A1 (en) 2021-05-03 2024-03-13 CureVac SE Improved nucleic acid sequence for cell type specific expression
EP4352215A1 (en) 2021-06-11 2024-04-17 LifeEDIT Therapeutics, Inc. Rna polymerase iii promoters and methods of use
WO2023283359A2 (en) 2021-07-07 2023-01-12 Omega Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating secreted frizzled receptor protein 1 (sfrp1) gene expression
WO2023009547A1 (en) 2021-07-26 2023-02-02 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Trem compositions and uses thereof
WO2023014974A1 (en) 2021-08-06 2023-02-09 University Of Iowa Research Foundation Double stranded mrna vaccines
AU2022331279A1 (en) 2021-08-19 2024-02-15 Merck Sharp & Dohme Llc Thermostable lipid nanoparticle and methods of use thereof
CN115724806A (zh) * 2021-08-25 2023-03-03 广州谷森制药有限公司 新型阳离子脂质化合物（二）
CA3229889A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Substitution of nucleotide bases in self-amplifying messenger ribonucleic acids
AU2022336664A1 (en) 2021-09-03 2024-01-18 CureVac SE Novel lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids comprising phosphatidylserine
IL309505A (en) 2021-09-03 2024-02-01 CureVac SE Lipid nanoparticles for nucleic acid delivery
IL311450A (en) 2021-09-17 2024-05-01 Flagship Pioneering Innovations Vi Llc Compositions and methods for producing circular polyribonucleotides
CA3235625A1 (en) 2021-10-18 2023-04-27 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Compositions and methods for purifying polyribonucleotides
WO2023073228A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 CureVac SE Improved circular rna for expressing therapeutic proteins
TW202334080A (zh) 2021-11-08 2023-09-01 美商歐納醫療公司 用於遞送環狀聚核苷酸之脂質奈米粒子組合物
WO2023086465A1 (en) 2021-11-12 2023-05-19 Modernatx, Inc. Compositions for the delivery of payload molecules to airway epithelium
CA3239266A1 (en) 2021-11-24 2023-06-01 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Coronavirus immunogen compositions and their uses
CA3238370A1 (en) 2021-11-24 2023-06-01 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Varicella-zoster virus immunogen compositions and their uses
AU2022397300A1 (en) 2021-11-24 2024-06-27 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Immunogenic compositions and their uses
WO2023099884A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Mina Therapeutics Limited Pax6 sarna compositions and methods of use
GB202117758D0 (en) 2021-12-09 2022-01-26 Ucl Business Ltd Therapeutics for the treatment of neurodegenerative disorders
WO2023115013A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Methods for enrichment of circular rna under denaturing conditions
AU2022417517A1 (en) 2021-12-22 2024-06-27 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Compositions and methods for purifying polyribonucleotides
TW202342064A (zh) 2021-12-23 2023-11-01 美商旗艦先鋒創新有限責任公司 編碼抗融合多肽之環狀多核糖核苷酸
WO2023135273A2 (en) 2022-01-14 2023-07-20 Anjarium Biosciences Ag Compositions of dna molecules encoding factor viii, methods of making thereof, and methods of use thereof
WO2023144330A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 CureVac SE Nucleic acid encoded transcription factor inhibitors
TW202345863A (zh) 2022-02-09 2023-12-01 美商現代公司 黏膜投與方法及調配物
WO2023161350A1 (en) 2022-02-24 2023-08-31 Io Biotech Aps Nucleotide delivery of cancer therapy
WO2023170435A1 (en) 2022-03-07 2023-09-14 Mina Therapeutics Limited Il10 sarna compositions and methods of use
WO2023177655A1 (en) 2022-03-14 2023-09-21 Generation Bio Co. Heterologous prime boost vaccine compositions and methods of use
WO2023183616A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 Senda Biosciences, Inc. Novel ionizable lipids and lipid nanoparticles and methods of using the same
WO2023191628A1 (en) * 2022-03-30 2023-10-05 Bioneedle Drug Delivery B.V. A process for storing biologically active constructs in a biodegradable material
WO2023196634A2 (en) 2022-04-08 2023-10-12 Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc Vaccines and related methods
WO2023220083A1 (en) 2022-05-09 2023-11-16 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Trem compositions and methods of use for treating proliferative disorders
WO2023220729A2 (en) 2022-05-13 2023-11-16 Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc Double stranded dna compositions and related methods
WO2023227608A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Nucleic acid based vaccine encoding an escherichia coli fimh antigenic polypeptide
WO2023239756A1 (en) 2022-06-07 2023-12-14 Generation Bio Co. Lipid nanoparticle compositions and uses thereof
WO2023242817A2 (en) 2022-06-18 2023-12-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Recombinant rna molecules comprising untranslated regions or segments encoding spike protein from the omicron strain of severe acute respiratory coronavirus-2
WO2023250112A1 (en) 2022-06-22 2023-12-28 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Compositions of modified trems and uses thereof
WO2024030856A2 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc Immunomodulatory proteins and related methods
WO2024033901A1 (en) 2022-08-12 2024-02-15 LifeEDIT Therapeutics, Inc. Rna-guided nucleases and active fragments and variants thereof and methods of use
WO2024035952A1 (en) 2022-08-12 2024-02-15 Remix Therapeutics Inc. Methods and compositions for modulating splicing at alternative splice sites
WO2024040222A1 (en) 2022-08-19 2024-02-22 Generation Bio Co. Cleavable closed-ended dna (cedna) and methods of use thereof
WO2024049979A2 (en) 2022-08-31 2024-03-07 Senda Biosciences, Inc. Novel ionizable lipids and lipid nanoparticles and methods of using the same
EP4342460A1 (en) 2022-09-21 2024-03-27 NovoArc GmbH Lipid nanoparticle with nucleic acid cargo
WO2024068545A1 (en) 2022-09-26 2024-04-04 Glaxosmithkline Biologicals Sa Influenza virus vaccines
WO2024077191A1 (en) 2022-10-05 2024-04-11 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Nucleic acid molecules encoding trif and additionalpolypeptides and their use in treating cancer
DE202023106198U1 (de) 2022-10-28 2024-03-21 CureVac SE Impfstoff auf Nukleinsäurebasis
WO2024097664A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Compositions and methods for purifying polyribonucleotides
WO2024102677A1 (en) 2022-11-08 2024-05-16 Orna Therapeutics, Inc. Circular rna compositions
WO2024102799A1 (en) 2022-11-08 2024-05-16 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Compositions and methods for producing circular polyribonucleotides
WO2024102730A1 (en) 2022-11-08 2024-05-16 Orna Therapeutics, Inc. Lipids and nanoparticle compositions for delivering polynucleotides
WO2024102762A1 (en) 2022-11-08 2024-05-16 Orna Therapeutics, Inc. Lipids and lipid nanoparticle compositions for delivering polynucleotides
WO2024119051A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Generation Bio Co. Novel polyglycerol-conjugated lipids and lipid nanoparticle compositions comprising the same
WO2024119039A2 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Generation Bio Co. Stealth lipid nanoparticles and uses thereof
WO2024119074A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Generation Bio Co. Stealth lipid nanoparticle compositions for cell targeting
WO2024119103A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Generation Bio Co. Lipid nanoparticles comprising nucleic acids and lipid-anchored polymers
WO2024129988A1 (en) 2022-12-14 2024-06-20 Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc Compositions and methods for delivery of therapeutic agents to bone
GB202404607D0 (en) 2024-03-29 2024-05-15 Glaxosmithkline Biologicals Sa RNA formulation

Family Cites Families (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2366534A (en) * 1941-07-30 1945-01-02 Du Pont Production of long-chain tertiary amines
US3391192A (en) * 1965-01-29 1968-07-02 Phillips Petroleum Co Production of aldehydes
US3492353A (en) * 1965-11-29 1970-01-27 Phillips Petroleum Co Preparation of higher molecular weight amines from 1-olefins and trimethylamine
CH496084A (de) * 1967-03-15 1970-09-15 Roure Bertrand Dupont Sa Verwendung eines Undecatriens für Parfümeriezwecke
JPS4839451A (ru) * 1971-09-28 1973-06-09
US3873621A (en) * 1972-05-22 1975-03-25 Univ Minnesota Method for preparing amines
US3976697A (en) * 1974-10-29 1976-08-24 Texaco Inc. Preparation of tertiary amines
AT340888B (de) * 1975-07-02 1978-01-10 Henkel Kgaa Verfahren zur herstellung neuer quartarer ammoniumverbindungen
US4057644A (en) * 1975-08-22 1977-11-08 Labaz Active derivatives of methylamine in therapeutic compositions and methods of use
US4431836A (en) 1981-02-23 1984-02-14 Uop Inc. Hydrogenation using chitin and chitosan based immobilized metal catalysts
DE3414236A1 (de) * 1984-04-14 1985-10-24 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von polyphenylenethern und deren verwendung zur herstellung von formteilen
JPH062642B2 (ja) * 1985-03-18 1994-01-12 花王株式会社 殺ダニ剤
GB8730010D0 (en) * 1987-12-23 1988-02-03 Smith Kline French Lab Compounds
DE4037735A1 (de) * 1990-11-27 1992-06-04 Langhals Heinz Neue perylenfarbstoffe und ihre verwendung in metallic-lackierungen
JP2515447B2 (ja) * 1991-07-22 1996-07-10 花王株式会社 非対称型のジ・長鎖アルキル基又はアルケニル基を有する第３級アミン
JP3160304B2 (ja) * 1991-04-12 2001-04-25 花王株式会社 β−分岐アルキル第１級アミンの製造法
JP2706595B2 (ja) * 1991-04-22 1998-01-28 花王株式会社 Ｎ−アルキルもしくはアルケニル−ｎ−メチルアミンの製造方法
DE19516940A1 (de) * 1995-05-09 1996-11-14 Rwe Dea Ag Herstellung von primären Guerbetaminen
EP0769532B1 (de) * 1995-10-12 2002-03-13 Ciba SC Holding AG Naphthalinlactamimid-Fluoreszenzfarbstoffe
US5840835A (en) * 1995-10-30 1998-11-24 Merck & Co., Inc. Inhibitors of peptide binding to MHC class II proteins
JP2000507294A (ja) * 1996-03-26 2000-06-13 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト 漂白及び繊維材料洗剤組成物の漂白効果強化剤
FR2764602B1 (fr) * 1997-06-11 1999-07-30 Oreal Composition cosmetique comprenant un amide et nouveaux amides
WO1999065855A2 (de) * 1998-06-18 1999-12-23 Merck Patent Gmbh Kombinatorische bibliotheken geminal substituierter amine
DE19960377A1 (de) * 1999-12-14 2001-06-21 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung kombinatorischer Aminbibliotheken
RU2294192C2 (ru) * 2001-05-30 2007-02-27 Дзе Скриппс Рисерч Инститьют Система доставки нуклеиновых кислот
JP2003029367A (ja) * 2001-07-11 2003-01-29 Konica Corp ハロゲン化銀写真感光材料及びヒドロキシルアミン化合物
JP2003096048A (ja) * 2001-09-27 2003-04-03 Nof Corp アミンオキシドの製造方法
BR0314980A (pt) * 2002-10-08 2005-08-09 Scripps Research Inst Inibidores de hidrolase de amida de ácido graxo
ATE537263T1 (de) 2004-06-07 2011-12-15 Protiva Biotherapeutics Inc Kationische lipide und verwendungsverfahren
CN101528664A (zh) * 2004-11-15 2009-09-09 宝洁公司 制备长链内脂肪族叔胺的方法
US7404969B2 (en) * 2005-02-14 2008-07-29 Sirna Therapeutics, Inc. Lipid nanoparticle based compositions and methods for the delivery of biologically active molecules
JP5042863B2 (ja) 2005-02-14 2012-10-03 サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド 生物学的に活性な分子をデリバリーするための脂質ナノ粒子系組成物および方法
DE102005060074A1 (de) * 2005-12-15 2007-06-21 Heinz Prof. Dr. Langhals Domino-Metathesereaktion zur Darstellung von Farbstoff-Cyclophanen mit großen Stokes-Shifts
DE102006050672A1 (de) * 2006-10-24 2008-04-30 Curacyte Discovery Gmbh Hemmstoffe des Plasmins und des Plasmakallikreins
CA2689042A1 (en) * 2007-02-16 2008-08-28 Merck & Co., Inc. Compositions and methods for potentiated activity of biologicaly active molecules
JP2008239965A (ja) * 2007-02-28 2008-10-09 Sanyo Chem Ind Ltd 光学部材用粘着剤
TWI428135B (zh) 2007-03-26 2014-03-01 Hirofumi Takeuchi And a carrier composition for quick-acting nucleic acid delivery
JP5532921B2 (ja) 2007-05-14 2014-06-25 コニカミノルタ株式会社 リポソーム
EP2224912B1 (en) 2008-01-02 2016-05-11 TEKMIRA Pharmaceuticals Corporation Improved compositions and methods for the delivery of nucleic acids
NZ588583A (en) 2008-04-15 2012-08-31 Protiva Biotherapeutics Inc Novel lipid formulations for nucleic acid delivery
US20100104629A1 (en) 2008-04-16 2010-04-29 Abbott Laboratories Cationic lipids and uses thereof
US20090263407A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 Abbott Laboratories Cationic Lipids and Uses Thereof
US20100055169A1 (en) 2008-04-16 2010-03-04 Abbott Laboratories Cationic lipids and uses thereof
US20090285881A1 (en) 2008-04-16 2009-11-19 Abbott Laboratories Cationic lipids and uses thereof
US20100076055A1 (en) 2008-04-16 2010-03-25 Abbott Laboratories Cationic Lipids and Uses Thereof
US20100055168A1 (en) 2008-04-16 2010-03-04 Abbott Laboratories Cationic lipids and uses thereof
WO2009132131A1 (en) 2008-04-22 2009-10-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Amino lipid based improved lipid formulation
EP2326331A4 (en) 2008-08-18 2013-05-15 Merck Sharp & Dohme NOVEL LIPID NANOPARTICLES AND NEW COMPONENTS FOR NUCLEIC ACID ADMINISTRATION
US20100099738A1 (en) 2008-09-10 2010-04-22 Abbott Laboratories Polyethylene glycol lipid conjugates and uses thereof
WO2010030739A1 (en) 2008-09-10 2010-03-18 Abbott Laboratories Polyethylene glycol lipid conjugates and uses thereof
CN102245590B (zh) 2008-10-09 2014-03-19 泰米拉制药公司 改善的氨基脂质和递送核酸的方法
WO2010048536A2 (en) 2008-10-23 2010-04-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Processes for preparing lipids
CN102281899B (zh) 2008-11-10 2015-07-15 阿尔尼拉姆医药品有限公司 用于递送治疗剂的脂质和组合物
WO2010054384A1 (en) 2008-11-10 2010-05-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipids and compositions for the delivery of therapeutics
US20120101148A1 (en) 2009-01-29 2012-04-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. lipid formulation
EP3431076B1 (en) 2009-06-10 2021-10-06 Arbutus Biopharma Corporation Improved lipid formulation
JP6043285B2 (ja) * 2010-08-02 2016-12-14 サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッドＳｉｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いたカテニン（カドヘリン結合型タンパク質）β１（ＣＴＮＮＢ１）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
AU2011292261B2 (en) * 2010-08-17 2015-05-14 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of Hepatitis B virus (HBV) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US9233997B2 (en) 2010-08-26 2016-01-12 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of prolyl hydroxylase domain 2 (PHD2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
JP5961170B2 (ja) * 2010-09-20 2016-08-02 サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッドＳｉｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． オリゴヌクレオチドの送達のための新規な低分子量カチオン性脂質
WO2012058210A1 (en) * 2010-10-29 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACIDS (siNA)
JP5748531B2 (ja) 2011-04-12 2015-07-15 株式会社小糸製作所 車両用灯具

Also Published As

Publication number Publication date
KR102038241B1 (ko) 2019-10-29
AU2016202433B2 (en) 2018-01-18
CN103167866A (zh) 2013-06-19
WO2012040184A2 (en) 2012-03-29
CN103167866B (zh) 2015-09-23
EP2618847A4 (en) 2014-04-02
KR20180083440A (ko) 2018-07-20
BR112013004585B1 (pt) 2021-09-08
MX2013003084A (es) 2013-04-05
US20130178541A1 (en) 2013-07-11
MX349088B (es) 2017-07-10
ES2888231T3 (es) 2022-01-03
KR20130118305A (ko) 2013-10-29
CA2809858C (en) 2019-11-12
EP3943114A1 (en) 2022-01-26
AU2018202688B2 (en) 2020-05-28
US11413348B2 (en) 2022-08-16
JP2014500233A (ja) 2014-01-09
EP3144015B1 (en) 2021-06-02
JP2016121129A (ja) 2016-07-07
US10576155B2 (en) 2020-03-03
AU2011305617A1 (en) 2013-02-21
WO2012040184A3 (en) 2012-08-16
BR112013004585A2 (pt) 2016-08-16
US11911475B2 (en) 2024-02-27
EP2618847A2 (en) 2013-07-31
EP3144015A3 (en) 2017-04-19
US20180000939A1 (en) 2018-01-04
US9669097B2 (en) 2017-06-06
JP6340356B2 (ja) 2018-06-06
JP2018150338A (ja) 2018-09-27
JP5961170B2 (ja) 2016-08-02
CA2809858A1 (en) 2012-03-29
US20200222540A1 (en) 2020-07-16
US20230000989A1 (en) 2023-01-05
RU2617641C2 (ru) 2017-04-25
AU2018202688A1 (en) 2018-05-10
KR101878361B1 (ko) 2018-08-20
JP6543381B2 (ja) 2019-07-10
EP3144015A2 (en) 2017-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013118224A (ru) Новые низкомолекулярные катионные липиды для доставки олигонуклеотидов
CN103857654B (zh) 用于定向药物输送和增强siRNA活性的化合物
CN104725628B (zh) 一种含可降解基团的单一官能化支化聚乙二醇、制备方法及其生物相关物质
US10765656B2 (en) Isothiocyanate functional compounds augmented with secondary antineoplastic medicaments and associated methods for treating neoplasms
ES2303703T3 (es) Composicion tensioactiva.
JP2017061563A5 (ru)
JP2015512943A5 (ru)
RU2428982C2 (ru) Применение соединения
JP2015537020A5 (ru)
JP2010509366A5 (ru)
MX2020000268A (es) Agonista de fxr.
RU2394031C2 (ru) Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3
RU2013142448A (ru) Новые сульфонаминохинолиновые антагонисты гепсидина
RU2012104700A (ru) Азабициклосоединение и его соль
CL2009000815A1 (es) Compuestos derivados de fenilhidroximetilpirrolidina, agonista del recptor adrenergico beta 3; composicion farmaceutica que los comprende; uso en el tratamiento de vejiga hiperactiva, incontinencia urinaria por impulso y urgencia urinaria.
BR112013017382A2 (pt) métodos para preparação de glicoesfingolipídios e usos destes
RU2014122432A (ru) Способ получения липидных наночастиц для доставки лекарственного средства
RU2014139169A (ru) Парентеральные составы для введения макролидных антибиотиков
RU2005123802A (ru) Производные адамантана, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции
RU2015106730A (ru) Фармацевтическая или косметическая композиция для лечения алопеции
RU2012110251A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобных рецепторов
CO5690554A2 (es) Nuevas sales de tiotropio, procedimientos para su preparacion asi como formulaciones medicamentosas que las contienen
JPWO2015105131A1 (ja) カチオン性脂質
DOP2011000325A (es) Composición farmacéutica en forma de una solución líquida que comprende n- (4-(4-((2-(4-clorofenil)-5,5-dimetil-1-ciclohex-1-en-1-il)metil)piperazin-1-il)benzoil)-4- (((1r)-3-(morfolin-4-il)-1-((fenilsulfanil)metil)propil)amino-3-((trifluorometil) sulfonil)bencenosulfonamida (abt-263)
RU2016131363A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛСУЛЬТАМА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ОРФАННОГО РЕЦЕПТОРА γ, СВЯЗАННОГО С РЕТИНОЕВОЙ КИСЛОТОЙ

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant