RU2013110068A - Триазиновое производное и включающая его фармацевтическая композиция, обладающая анальгетической активностью - Google Patents

Триазиновое производное и включающая его фармацевтическая композиция, обладающая анальгетической активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2013110068A
RU2013110068A RU2013110068/04A RU2013110068A RU2013110068A RU 2013110068 A RU2013110068 A RU 2013110068A RU 2013110068/04 A RU2013110068/04 A RU 2013110068/04A RU 2013110068 A RU2013110068 A RU 2013110068A RU 2013110068 A RU2013110068 A RU 2013110068A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
compound
alkyl
ring
Prior art date
Application number
RU2013110068/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2565073C2 (ru
Inventor
Хироюки КАИ
Такаюки КАМЕЯМА
Тохру ХОРИГУТИ
Кентаро АСАХИ
Такеси ЭНДОХ
Ясухико ФУДЗИИ
Такуя СИНТАНИ
Кен'итирох НАКАМУРА
Сае ДЗИКИХАРА
Цуйоси ХАСЕГАВА
Михо ООХАРА
Юкио ТАДА
Тосикацу МАКИ
Акира ИИДА
Original Assignee
Сионоги Энд Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сионоги Энд Ко., Лтд. filed Critical Сионоги Энд Ко., Лтд.
Publication of RU2013110068A publication Critical patent/RU2013110068A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2565073C2 publication Critical patent/RU2565073C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/40—Nitrogen atoms
    • C07D251/42—One nitrogen atom
    • C07D251/46—One nitrogen atom with oxygen or sulfur atoms attached to the two other ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/40—Nitrogen atoms
    • C07D251/48—Two nitrogen atoms
    • C07D251/52—Two nitrogen atoms with an oxygen or sulfur atom attached to the third ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (VIII):[Химическая формула 1]где Zи Z, каждый независимо, представляют собой атом кислорода, атом серы или =N-R;Rпредставляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;Rпредставляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;Rи R, каждый независимо, представляют собой атом водорода или замещенный или незамещенный алкил, или Rи R, связанные с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием оксо или тиоксо;n представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4;Rпредставляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;-X- представляет собой -O-, -S-, -N(R)- или -(CRR)-;-L- представляет собой -O-, -S-, -N(R)- или -(CRR)-;Rи R, каждый независимо, представляют собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, зам�

Claims (70)

1. Соединение формулы (VIII):
[Химическая формула 1]
Figure 00000001
где Z1 и Z2, каждый независимо, представляют собой атом кислорода, атом серы или =N-Rx;
Rx представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
Rc представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R4a и R4b, каждый независимо, представляют собой атом водорода или замещенный или незамещенный алкил, или R4a и R4b, связанные с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием оксо или тиоксо;
n представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4;
R2 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
-X- представляет собой -O-, -S-, -N(R5)- или -(CR5aR5b)-;
-L- представляет собой -O-, -S-, -N(R5')- или -(CR5a'R5b')-;
R5 и R5', каждый независимо, представляют собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил или замещенный или незамещенный ацил;
R5a, R5b, R5a' и R5b', каждый независимо, представляют собой атом водорода, галоген, гидрокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкинилокси или замещенный или незамещенный алкенилокси;
кольцо D представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо, пиримидиновое кольцо, пиразиновое кольцо или пиридазиновое кольцо;
атом углерода a и атом углерода b являются атомами углерода, которые образуют кольцо D;
кольцо B представляет собой ароматическое карбоциклическое кольцо, неароматическое карбоциклическое кольцо, ароматическое гетероциклическое кольцо или неароматическое гетероциклическое кольцо;
s и s', каждый независимо, представляют собой целое число, имеющее значение от 0 до 3; и
R9 и R9', каждый независимо, представляют собой галоген, гидрокси, карбокси, циано, нитро, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкенилокси, замещенный или незамещенный алкинилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный алкенилтио, замещенный или незамещенный алкинилтио, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный сульфонил, замещенный сульфинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкилокси, замещенный или незамещенный циклоалкенилокси, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклилокси, замещенный или незамещенный арилокси или замещенный или незамещенный гетероарилокси;
при условии, что s' представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 3, когда кольцо B представляет собой циклопентановое кольцо, бензольное кольцо, тетрагидропирановое кольцо или пиперидиновое кольцо,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
2. Соединение по п.1, где -L- представляет собой -O-, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
3. Соединение по п.1, где кольцо B представляет собой ароматическое гетероциклическое кольцо, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
4. Соединение по п.1, где кольцо B представляет собой тиазольное кольцо, изотиазольное кольцо, оксазольное кольцо, изоксазольное кольцо, пиразольное кольцо, имидазольное кольцо, триазольное кольцо, фурановое кольцо, тиофеновое кольцо, тиадиазольное кольцо, оксадиазольное кольцо, пиридиновое кольцо, пиримидиновое кольцо, пиразиновое кольцо, пиридазиновое кольцо, триазиновое кольцо или бензоксазольное кольцо, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
5. Соединение по п.1, где кольцо B представляет собой тиазольное кольцо, изотиазольное кольцо, оксазольное кольцо, изоксазольное кольцо, тиадиазольное кольцо, оксадиазольное кольцо, пиридиновое кольцо, пиримидиновое кольцо, пиразиновое кольцо или пиридазиновое кольцо, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
6. Соединение по п.1, где s' представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 2, и по меньшей мере один из R9' представляет собой гидрокси, карбокси, циано, замещенный алкил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный сульфонил или замещенный сульфинил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
7. Соединение по п.1, где s' имеет значение 1, и R9' представляет собой карбокси или замещенный или незамещенный карбамоил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
8. Соединение формулы (IX):
[Химическая формула 2]
Figure 00000002
где
Z1 и Z2, каждый независимо, представляют собой атом кислорода, атом серы или =N-Rx;
Rx представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
Rc представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R4a и R4b, каждый независимо, представляют собой атом водорода или замещенный или незамещенный алкил, или R4a и R4b, связанные с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием оксо или тиоксо;
n представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4;
R2 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
-X- представляет собой -O-, -S-, -N(R5)- или -(CR5aR5b)-;
R5 представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил или замещенный или незамещенный ацил;
R5a и R5b, каждый независимо, представляют собой атом водорода, галоген, гидрокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкинилокси или замещенный или незамещенный алкенилокси;
кольцо D представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо, пиримидиновое кольцо, пиразиновое кольцо или пиридазиновое кольцо;
атом углерода a и атом углерода b являются атомами углерода, которые образуют кольцо D;
R13a и R13b, каждый независимо, представляют собой атом водорода, галоген, гидрокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкинилокси или замещенный или незамещенный алкенилокси, или R13a и R13b, связанные с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием оксо или тиоксо;
кольцо E представляет собой циклоалкановое кольцо или циклоалкеновое кольцо;
s и s', каждый независимо, представляют собой целое число, имеющее значение от 0 до 3; и
R9 и R9', каждый независимо, представляют собой галоген, гидрокси, карбокси, циано, нитро, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкенилокси, замещенный или незамещенный алкинилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный алкенилтио, замещенный или незамещенный алкинилтио, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный сульфонил, замещенный сульфинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкилокси, замещенный или незамещенный циклоалкенилокси, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклилокси, замещенный или незамещенный арилокси или замещенный или незамещенный гетероарилокси,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
9. Соединение по п.8, где R13a и R13b оба представляют собой атомы водорода, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
10. Соединение по п.1 или 8, где кольцо E представляет собой циклопропановое кольцо, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
11. Соединение по п.1 или 8, где кольцо D представляет собой бензольное кольцо, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
12. Соединение по п.1 или 8, где атом углерода a расположен на кольце D в 1,4-положении относительно атома углерода b, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
13. Соединение по п.1 или 8, где s и s', каждый независимо, представляют собой целое число, имеющее значение от 0 до 2; и R9 и R9', каждый независимо, представляют собой галоген, гидрокси, карбокси, циано, нитро, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкенилокси, замещенный или незамещенный алкинилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный алкенилтио, замещенный или незамещенный алкинилтио, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный сульфонил или замещенный сульфинил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
14. Соединение формулы (VII):
[Химическая формула 3]
Figure 00000003
где Z1 и Z2, каждый независимо, представляют собой атом кислорода, атом серы или =N-Rx;
Rx представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
Rc представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R4a и R4b, каждый независимо, представляют собой атом водорода или замещенный или незамещенный алкил, или R4a и R4b, связанные с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием оксо или тиоксо;
n представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4;
R2 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
-X- представляет собой -O-, -S-, -N(R5)- или -(CR5aR5b)-;
R5 представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил или замещенный или незамещенный ацил;
R5a и R5b, каждый независимо, представляют собой атом водорода, галоген, гидрокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкинилокси или замещенный или незамещенный алкенилокси;
s представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3; и
R9, каждый независимо, представляет собой галоген, гидрокси, карбокси, циано, нитро, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкенилокси, замещенный или незамещенный алкинилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный алкенилтио, замещенный или незамещенный алкинилтио, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный сульфонил, замещенный сульфинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкилокси, замещенный или незамещенный циклоалкенилокси, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклилокси, замещенный или незамещенный арилокси или замещенный или незамещенный гетероарилокси, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
15. Соединение по п.14, где s представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2; и R9, каждый независимо, представляет собой галоген, гидрокси, карбокси, циано, нитро, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкенилокси, замещенный или незамещенный алкинилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный алкенилтио, замещенный или незамещенный алкинилтио, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный сульфонил или замещенный сульфинил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
16. Соединение по пп.1, 8 или 14, где Z1 и Z2 оба представляют собой атомы кислорода или оба представляют собой атомы серы, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
17. Соединение по пп.1, 8 или 14, где Z1 и Z2 оба представляют собой атомы кислорода, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
18. Соединение по пп.1, 8 или 14, где Rc представляет собой незамещенный алкил, алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей A (группа заместителей A: галоген, циано, гидрокси, карбокси, сульфо, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкенилокси, замещенный или незамещенный алкинилокси, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенная или незамещенная неароматическая гетероциклическая группа, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный имино, замещенный или незамещенный гуанидил, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный алкенилтио, замещенный или незамещенный алкинилтио, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклилоксикарбонил, замещенный или незамещенный арилоксикарбонил, замещенный или незамещенный гетероарилоксикарбонил, нитро, оксо и тиоксо), незамещенный алкенил, алкенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей A, незамещенный алкинил или алкинил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей A, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
19. Соединение по пп.1, 8 или 14, где Rc представляет собой незамещенный алкил, алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей B'' (группа B'': гидрокси, карбокси, сульфо, замещенная или незамещенная неароматическая гетероциклическая группа, тетразолил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный имино и замещенный или незамещенный гуанидил), незамещенный алкенил, алкенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей B'', незамещенный алкинил или алкинил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей B'', или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
20. Соединение по пп.1, 8 или 14, где Rc представляет собой незамещенный алкил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
21. Соединение по пп.1, 8 или 14, где Rc представляет собой -(CR11aR11b)m-OH; R11a и R11b, каждый независимо, представляют собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил или замещенный или незамещенный алкинил, или R11a и R11b вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют замещенное или незамещенное циклоалкановое кольцо, замещенное или незамещенное циклоалкеновое кольцо или замещенное или незамещенное неароматическое гетероциклическое кольцо; и m представляет собой целое число, имеющее значение от 2 до 4, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
22. Соединение по пп.1, 8 или 14, где Rc представляет собой -(CR11aR11b)m-OH; R11a представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил или замещенный или незамещенный алкинил; R11b представляет собой -(CR12aR12b)u-OH; R12a и R12b, каждый независимо, представляют собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил или замещенный или незамещенный алкинил; u представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2; и m представляет собой целое число, имеющее значение от 2 до 4, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
23. Соединение по пп.1, 8 или 14, где Rc представляет собой группу формулы:
[Химическая формула 4]
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
24. Соединение по пп.1, 8 или 14, где Rc представляет собой -(CR14aR14b)t-N(R15a)(R15b); R14a и R14b, каждый независимо, представляют собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил или замещенный или незамещенный алкинил, или R14a и R14b вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют замещенное или незамещенное циклоалкановое кольцо, замещенное или незамещенное циклоалкеновое кольцо или замещенное или незамещенное неароматическое гетероциклическое кольцо; t представляет собой целое число, имеющее значение от 2 до 4; и R15a и R15b, каждый независимо, представляют собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный сульфонил или замещенный сульфинил; или
-(CR14a'R14b')t'-C(=O)N(R15a')(R15b'); R14a' и R14b', каждый независимо, представляют собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил или замещенный или незамещенный алкинил, или R14a' и R14b' вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют замещенное или незамещенное циклоалкановое кольцо, замещенное или незамещенное циклоалкеновое кольцо или замещенное или незамещенное неароматическое гетероциклическое кольцо; t' представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4; и R15a' и R15b', каждый независимо, представляют собой атом водорода, циано, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный сульфонил или замещенный сульфинил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
25. Соединение по пп.1, 8 или 14, где Rc представляет собой группу формулы:
[Химическая формула 5]
Figure 00000005
где R15a, R15b, R15a' и R15b' имеют значения, определенные в п.24, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
26. Соединение по пп.1, 8 или 14, где n имеет значение 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
27. Соединение по пп.1, 8 или 14, где R4a и R4b оба представляют собой атомы водорода, или R4a и R4b, связанные с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием оксо, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
28. Соединение по п.1, 8 или 14, где n имеет значение 1, и R4a и R4b оба представляют собой атомы водорода, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
29. Соединение по п.1, 8 или 14, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
30. Соединение по пп.1, 8 или 14, где R2 представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей C (группа заместителей C: галоген, алкил, алкенил, алкинил, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил и алкилсилилалкинил), арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей C, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей C, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
31. Соединение по пп.1, 8 или 14, где -X- представляет собой -N(R5)-, и R5 имеет значение, определенное в п.1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
32. Соединение по пп.1, 8 или 14, где -X- представляет собой -NH-, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
33. Соединение формулы (IV):
[Химическая формула 6]
Figure 00000006
где Z1, Z2 и Z3, каждый независимо, представляют собой атом кислорода или атом серы;
Rc1 представляет собой незамещенный алкил, незамещенный алкинил, алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей B (группа заместителей B: галоген, циано, гидрокси, карбокси, сульфо, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкенилокси, замещенный или незамещенный алкинилокси, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенная или незамещенная неароматическая гетероциклическая группа, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный имино, замещенный или незамещенный гуанидил, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный алкенилтио, замещенный или незамещенный алкинилтио, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклилоксикарбонил, замещенный или незамещенный арилоксикарбонил, замещенный или незамещенный гетероарилоксикарбонил и нитро), алкенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей B, алкинил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей B;
R4a представляет собой атом водорода или замещенный или незамещенный алкил;
R4b представляет собой атом водорода;
R6 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R4a' представляет собой атом водорода или замещенный или незамещенный алкил;
R4b' представляет собой атом водорода; и
R6' представляет собой замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
при условии, что
1) соединение, где Rc1 представляет собой этил, замещенный замещенным или незамещенным амино, или пропил, замещенный замещенным или незамещенным амино, и R6 и R6' оба представляют собой замещенный или незамещенный фенил, и
2) соединение, где Rc1 представляет собой незамещенный оксиран, замещенный или незамещенный фенил, или алкил, замещенный незамещенным ацетилом,
исключаются,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
34. Соединение по п.33, где Z1, Z2 и Z3 представляют собой атомы кислорода, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
35. Соединение по п.33 или 34, где R6 представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей C (группа заместителей C: галоген, алкил, алкенил, алкинил, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил и алкилсилилалкинил), арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей C, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей C, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
36. Соединение по п.33 или 34, где R6' представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей D (группа заместителей D: галоген; гидрокси; алкил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, циано, алкилоксиимино, диалкиламино, алкилокси, циклоалкилом или гетероарилом; алкенил, необязательно замещенный циклоалкилом; алкинил, необязательно замещенный циклоалкилом; алкилокси, необязательно замещенный галогеном, алкилокси, циклоалкилом, арилом или неароматической гетероциклической группой, необязательно замещенной алкилом; алкилтио; циклоалкил; циклоалкенил; циклоалкилокси; арилокси; гетероарилокси, необязательно замещенный алкилом; неароматическая гетероциклическая группа; и алкиламино), или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей D, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
37. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-36, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
38. Фармацевтическая композиция по п.37, которая обладает антагонистическим эффектом в отношении P2X3 и/или P2X2/3 рецептора.
39. Соединение по пп.1, 8, 14 или 33 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения для применения в способе лечения и/или профилактики заболевания, связанного с P2X3 и/или P2X2/3 рецептором.
40. Способ лечения и/или профилактики заболевания, связанного с P2X3 и/или P2X2/3 рецептором, включающий введение соединения по любому из пп.1-36 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата такого соединения.
41. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания, включающая соединение формулы (I):
[Химическая формула 7]
Figure 00000007
где (i)
Rh и Rj взяты вместе с образованием связи;
Ra и Rb и/или Rd и Re взяты вместе с образованием оксо, тиоксо или =N-Rx;
Rx представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
Rc представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
-Rf представляет собой -(CR4aR4b)n-R2;
R4a и R4b, каждый независимо, представляют собой атом водорода или замещенный или незамещенный алкил, или R4a и R4b, связанные с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием оксо или тиоксо;
n представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4;
R2 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
-Rg представляет собой -X-R3;
-X- представляет собой -O-, -S-, -N(R5)- или -(CR5aR5b)-;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R5 представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил или замещенный или незамещенный ацил; и
R5a и R5b, каждый независимо, представляют собой атом водорода, галоген, гидрокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкинилокси или замещенный или незамещенный алкенилокси; или
(ii)
Rh и Rj взяты вместе с образованием связи;
Ra представляет собой группу -Y-R1a;
R1a представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
-Y- представляет собой -O-, -S-, -N(R7)- или -C(R8aR8b)-;
R7 представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный ацил;
R8a и R8b, каждый независимо, представляют собой атом водорода, галоген или замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
Rb и Rc взяты вместе с образованием связи;
Rd и Re взяты вместе с образованием оксо или тиоксо; и
Rf и Rg имеют значения, определенные выше (i); или
(iii)
Ra и Rb, Rd и Re, и/или Rg и Rh взяты вместе с образованием оксо или тиоксо;
Rc представляет собой незамещенный алкил, незамещенный алкинил, алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей B (группа заместителей B: галоген, циано, гидрокси, карбокси, сульфо, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкенилокси, замещенный или незамещенный алкинилокси, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенная или незамещенная неароматическая гетероциклическая группа, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный имино, замещенный или незамещенный гуанидил, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный алкенилтио, замещенный или незамещенный алкинилтио, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклилоксикарбонил, замещенный или незамещенный арилоксикарбонил, замещенный или незамещенный гетероарилоксикарбонил и нитро), алкенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей B, или алкинил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей B;
Rf представляет собой -(CR4aR4b)-R6;
Rj представляет собой -(CR4a'R4b')-R6';
R6 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R6' представляет собой замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; и
R4a, R4b, R4a' и R4b', каждый независимо, представляют собой атом водорода или замещенный или незамещенный алкил; или
(iv)
Rj и Rb взяты вместе с образованием связи;
Ra представляет собой группу -Y-R1a;
-Y- представляет собой -O-, -S-, -N(R7)- или -C(R8aR8b)-;
R1a представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
Rc представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
Rd и Re взяты вместе с образованием оксо, тиоксо или =N-Rx;
Rx представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
-Rf представляет собой -(CR4aR4b)n-R2;
R4a и R4b, каждый независимо, представляют собой атом водорода или замещенный или незамещенный алкил, или R4a и R4b, связанные с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием оксо или тиоксо;
n представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4;
R2 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
Rg и Rh взяты вместе с образованием =N-R3; и
R3 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил, при условии, что
1) соединение, где, в (i), -X- представляет собой -NH- и R3 представляет собой циклогексил, замещенный гуанидилом, и
2) соединение, где, в (ii), Ra представляет собой замещенный фенил, Rd и Re взяты вместе с образованием тиоксо, R4a и R4b взяты вместе с образованием оксо, и R3 представляет собой замещенный циклогексил,
исключаются,
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
42. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания по п.41, включающая соединение формулы (II):
[Химическая формула 8]
Figure 00000008
где Z1 и Z2, каждый независимо, представляют собой атом кислорода, атом серы или =N-Rx;
Rx, R4a, R4b, n, R2, X и R3 имеют значения, определенные в п.41; и
Rc1 представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
43. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания по п.42, включающая соединение, где Z1 и Z2 оба представляют собой атомы кислорода или оба представляют собой атомы серы, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
44. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания, по п.42 или 43, включающая соединение, где Z1 и Z2 оба представляют собой атомы кислорода, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
45. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания по п.42 или 43, включающая соединение, где Rc1 представляет собой алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей A (группа заместителей A: галоген, циано, гидрокси, карбокси, сульфо, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкенилокси, замещенный или незамещенный алкинилокси, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенная или незамещенная неароматическая гетероциклическая группа, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный имино, замещенный или незамещенный гуанидил, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный алкенилтио, замещенный или незамещенный алкинилтио, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклилоксикарбонил, замещенный или незамещенный арилоксикарбонил, замещенный или незамещенный гетероарилоксикарбонил, нитро, оксо и тиоксо), алкенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей A, или алкинил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей A, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
46. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания по п.42 или 43, включающая соединение, где Rc1 представляет собой алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей B' (группа заместителей B': карбокси, сульфо, замещенная или незамещенная неароматическая гетероциклическая группа, тетразолил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный имино и замещенный или незамещенный гуанидил), алкенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей B', или алкинил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей B', или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
47. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания по п.41, включающая соединение формулы (III):
[Химическая формула 9]
Figure 00000009
где Z2 представляет собой атом кислорода, атом серы или =N-Rx; и Rx, -Y-, R1a, R4a, R4b, n, R2, -X- и R3 имеют значения, определенные в п.41, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
48. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания по п.47, включающая соединение, где Z2 представляет собой атом кислорода или атом серы, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
49. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания по п.47 или 48, включающая соединение, где -Y- представляет собой -O-, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
50. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания по п.47 или 48, включающая соединение, где R1a представляет собой алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей A (группа заместителей A: галоген, циано, гидрокси, карбокси, сульфо, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкенилокси, замещенный или незамещенный алкинилокси, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенная или незамещенная неароматическая гетероциклическая группа, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный имино, замещенный или незамещенный гуанидил, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный алкенилтио, замещенный или незамещенный алкинилтио, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклоксикарбонил, замещенный или незамещенный арилоксикарбонил, замещенный или незамещенный гетероарилоксикарбонил, нитро, оксо и тиоксо), алкенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей A, или алкинил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей A, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
51. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания по п.47 или 48, включающая соединение, где R1a представляет собой алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей B' (группа заместителей B': карбокси, сульфо, замещенная или незамещенная неароматическая гетероциклическая группа, тетразолил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный имино и замещенный или незамещенный гуанидил), алкенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей B', или алкинил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей B', или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
52. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания по п.42 или 47, включающая соединение, где n имеет значение 1, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
53. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания по п.42 или 47, включающая соединение, где R4a и R4b оба представляют собой атомы водорода, или R4a и R4b, связанные с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием оксо, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
54. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания по п.42 или 47, включающая соединение, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
55. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания по п.42 или 47, включающая соединение, где R2 представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей C (группа заместителей C: галоген, алкил, алкенил, алкинил, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил и алкилсилилалкинил), арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей C, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей C, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
56. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания по п.42 или 47, включающая соединение, где -X- представляет собой -N(R5)-, и R5 имеет значение, определенное в п.41, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
57. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания по п.42 или 47, включающая соединение, где -X- представляет собой -NH-, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
58. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания по п.42 или 47, включающая соединение, где R3 представляет собой группу формулы:
[Химическая формула 10]
Figure 00000010
где кольцо A представляет собой ароматическое карбоциклическое кольцо или ароматическое гетероциклическое кольцо;
s представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3; и
R9, каждый независимо, представляет собой галоген, гидрокси, карбокси, циано, нитро, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкенилокси, замещенный или незамещенный алкинилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный алкенилтио, замещенный или незамещенный алкинилтио, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный сульфонил, замещенный сульфинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкилокси, замещенный или незамещенный циклоалкенилокси, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклилокси, замещенный или незамещенный арилокси или замещенный или незамещенный гетероарилокси, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
59. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим эффектом или эффектом улучшения расстройства мочеиспускания по п.42 или 47, включающая соединение, где R3 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей D (группа заместителей D: галоген; гидрокси; алкил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, циано, алкилоксиимино, диалкиламино, алкилокси, циклоалкилом или гетероарилом; алкенил, необязательно замещенный циклоалкилом; алкинил, необязательно замещенный циклоалкилом; алкилокси, необязательно замещенный галогеном, алкилокси, циклоалкилом, арилом или неароматической гетероциклической группой, необязательно замещенной алкилом; алкилтио; циклоалкил; циклоалкенил; циклоалкилокси; арилокси; гетероарилокси, необязательно замещенный алкилом; неароматическая гетероциклическая группа; и алкиламино), или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей D, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват такого соединения.
60. Способ получения соединения формулы (XI):
[Химическая формула 11]
Figure 00000011
где Z1 и Z2, каждый независимо, представляют собой атом кислорода или атом серы,
Rf1 представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
Rc1 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
X представляет собой -N(R5)-;
R5 представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил или замещенный или незамещенный ацил, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата такого соединения, который отличается тем, что включает взаимодействие соединения формулы (X):
[Химическая формула 12]
Figure 00000012
где Z1, Z2, Rf1 и Rc1 имеют значения, определенные выше;
R27 представляет собой замещенный или незамещенный алкил; и
n' представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3, или его соли
с соединением формулы: R3-X'
где R3 имеет значение, определенное выше;
-X' представляет собой -NH(R5); и
R5 имеет значение, определенное выше.
61. Способ получения по п.60, где Z1 и Z2 представляют собой атомы кислорода.
62. Способ получения по п.60 или 61, где Rf1 представляет собой группу -(CR4aR4b)n-R2;
где R4a и R4b, каждый независимо, представляют собой атом водорода или замещенный или незамещенный алкил, или R4a и R4b, связанные с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием оксо или тиоксо;
n представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4; и
R2 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил.
63. Способ получения по п.60 или 61, где Rc1 представляет собой замещенный или незамещенный алкил.
64. Способ получения по п.60 или 61, где R5 представляет собой атом водорода.
65. Способ получения по п.60 или 61, где R3 представляет собой замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил.
66. Соединение формулы (XII):
[Химическая формула 13]
Figure 00000013
где Z1 и Z2, каждый независимо, представляют собой атом кислорода или атом серы;
Rf1 представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
Rc1 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
при условии, что Rc1 не может представлять собой незамещенный алкил, незамещенный алкенил или незамещенный циклоалкил, когда Rf1 представляет собой атом водорода;
R27 представляет собой замещенный или незамещенный алкил; и
n' представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
67. Соединение по п.66, где Z1 и Z2 представляют собой атомы кислорода, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
68. Соединение по п.66 или 67, где Rf1 представляет собой группу -(CR4aR4b)n-R2;
где R4a и R4b, каждый независимо, представляют собой атом водорода или замещенный или незамещенный алкил, или R4a и R4b, связанные с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием оксо или тиоксо;
n представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4; и
R2 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
69. Соединение по п.66 или 67, где Rc1 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
70. Соединение по п.66 или 67, где R5 представляет собой атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват такого соединения.
RU2013110068/04A 2010-08-10 2011-08-09 Триазиновое производное и включающая его фармацевтическая композиция, обладающая анальгетической активностью RU2565073C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010179350 2010-08-10
JP2010-179350 2010-08-10
JP2010-182803 2010-08-18
JP2010182803 2010-08-18
JP2011074763 2011-03-30
JP2011-074763 2011-03-30
PCT/JP2011/068113 WO2012020749A1 (ja) 2010-08-10 2011-08-09 トリアジン誘導体およびそれを含有する鎮痛作用を有する医薬組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013110068A true RU2013110068A (ru) 2014-09-20
RU2565073C2 RU2565073C2 (ru) 2015-10-20

Family

ID=45567712

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013110068/04A RU2565073C2 (ru) 2010-08-10 2011-08-09 Триазиновое производное и включающая его фармацевтическая композиция, обладающая анальгетической активностью

Country Status (16)

Country Link
US (1) US9718790B2 (ru)
EP (1) EP2604595B1 (ru)
JP (2) JP5594706B2 (ru)
KR (1) KR101867110B1 (ru)
CN (1) CN103153968B (ru)
AU (1) AU2011290261B2 (ru)
BR (1) BR112013002984B1 (ru)
CA (1) CA2807947C (ru)
DK (1) DK2604595T3 (ru)
ES (1) ES2572481T3 (ru)
MX (1) MX346367B (ru)
PL (1) PL2604595T3 (ru)
RU (1) RU2565073C2 (ru)
TW (2) TW201542210A (ru)
WO (1) WO2012020749A1 (ru)
ZA (1) ZA201300920B (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2011008362A (es) 2009-02-13 2011-08-24 Shionogi & Co Derivado novedoso de triazina y composicion farmaceutica que comprende el mismo.
WO2012006004A1 (en) * 2010-06-28 2012-01-12 Janssen Pharmaceutica Nv Prokineticin 1 receptor antagonists for the treatment of pain
JP6075621B2 (ja) * 2010-08-10 2017-02-08 塩野義製薬株式会社 新規複素環誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
CA2807947C (en) 2010-08-10 2018-06-19 Shionogi & Co., Ltd. Triazine derivative and pharmaceutical compound that contains same and exhibits analgesic activity
WO2013089212A1 (ja) * 2011-12-15 2013-06-20 塩野義製薬株式会社 置換トリアジン誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
US9550763B2 (en) 2012-02-09 2017-01-24 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic ring and carbocyclic derivative
JP6304492B2 (ja) * 2012-03-30 2018-04-04 日産化学工業株式会社 トリアジノン化合物及びｔ型カルシウムチャネル阻害剤
TWI637949B (zh) * 2013-06-14 2018-10-11 塩野義製藥股份有限公司 胺基三衍生物及含有其等之醫藥組合物
JPWO2015056782A1 (ja) * 2013-10-17 2017-03-09 塩野義製薬株式会社 新規アルキレン誘導体
US9988373B2 (en) 2013-12-26 2018-06-05 Shionogi & Co., Ltd. Nitrogen-containing six-membered cyclic derivatives and pharmaceutical composition comprising the same
JPWO2016084922A1 (ja) * 2014-11-28 2017-09-07 塩野義製薬株式会社 １，２，４−トリアジン誘導体およびその医薬組成物
EP3957627B1 (en) 2015-04-24 2024-06-19 Shionogi & Co., Ltd 6-membered heterocyclic derivative and pharmaceutical composition comprising same
WO2018074390A1 (ja) 2016-10-17 2018-04-26 塩野義製薬株式会社 二環性含窒素複素環誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
GB201810669D0 (en) * 2018-06-28 2018-08-15 Stiftelsen Alzecure New compounds
CN113559104A (zh) 2018-10-05 2021-10-29 盐野义制药株式会社 慢性咳嗽治疗用药物
BR112022004398A2 (pt) 2019-09-19 2022-05-31 Shionogi & Co Cristal de derivado de 1,3,5-triazina ou solvato do mesmo e método para produção do mesmo
WO2021065027A1 (ja) 2019-10-02 2021-04-08 あすか製薬株式会社 排尿障害改善剤
MX2022003983A (es) 2019-10-02 2022-04-26 Aska Pharm Co Ltd Agente mejorador de los trastornos de la miccion.
TW202203929A (zh) 2020-04-03 2022-02-01 日商塩野義製藥股份有限公司 疼痛治療用醫藥
TW202241452A (zh) 2020-12-18 2022-11-01 日商Ａｓｋａ製藥股份有限公司 固形製劑
WO2022138988A1 (ja) * 2021-04-14 2022-06-30 塩野義製薬株式会社 ウイルス増殖阻害作用を有するトリアジン誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
WO2022253270A1 (zh) * 2021-06-04 2022-12-08 上海海雁医药科技有限公司 三嗪基甲基环烷基羧酸衍生物及其药物组合物和用途
CN113801097B (zh) * 2021-09-27 2022-11-22 成都施贝康生物医药科技有限公司 二氢嘧啶类化合物、其制备方法及用途
CN113620888B (zh) * 2021-09-27 2023-06-06 成都施贝康生物医药科技有限公司 二氢嘧啶类化合物及其制备方法和应用
CN113773300B (zh) * 2021-09-27 2022-10-11 成都施贝康生物医药科技有限公司 磺酰胺类化合物、其制备方法及用途
TW202320793A (zh) 2021-09-28 2023-06-01 日商塩野義製藥股份有限公司 含有三嗪衍生物之醫藥組合物
JP7236065B1 (ja) 2021-09-28 2023-03-09 塩野義製薬株式会社 トリアジン誘導体を含有する医薬組成物
JP7261529B1 (ja) 2021-11-24 2023-04-20 塩野義製薬株式会社 ウイルス増殖阻害作用を有するトリアジン誘導体の製造方法
EP4289432A1 (en) 2021-11-24 2023-12-13 Shionogi & Co., Ltd Preparation for oral administration containing triazine derivative
WO2023095860A1 (ja) * 2021-11-26 2023-06-01 塩野義製薬株式会社 ３ｃｌプロテアーゼ阻害剤及びｃｏｖｉｄ－１９治療用薬剤を組み合わせることを特徴とするｃｏｖｉｄ－１９治療用医薬
WO2023169572A1 (zh) * 2022-03-10 2023-09-14 湖北九康通生物医药有限公司 一种三嗪类化合物、其中间体、其制备方法及其用途
CN116284133B (zh) * 2022-03-24 2024-03-29 南京知和医药科技有限公司 一种新型六元杂环类衍生物及其药物组合物和用途
US11655240B1 (en) * 2022-05-10 2023-05-23 Beijing Grand Johamu Pharmaceutical Company, Ltd. Crystal form of compound and fumaric acid, pharmaceutical composition and method for treating coronavirus-induced diseases
WO2023184482A1 (zh) * 2022-04-01 2023-10-05 湖南南新制药股份有限公司 氨基三嗪酮化合物及其制备方法和药物用途
CN116891459A (zh) * 2022-04-08 2023-10-17 湖北九康通生物医药有限公司 一种多取代三嗪烷类化合物的合成方法
CN114805314B (zh) * 2022-04-20 2023-12-15 杭州国瑞生物科技有限公司 一种恩赛特韦的合成方法
CN114751894A (zh) * 2022-04-29 2022-07-15 苏州立新制药有限公司 一种治疗新冠肺炎口服药物的制备方法
CN115650959B (zh) * 2022-05-20 2023-10-20 南京济群医药科技股份有限公司 化合物的制备方法或纯化方法
CN116514783A (zh) 2022-11-21 2023-08-01 歌礼生物科技（杭州）有限公司 三嗪衍生物
WO2024114665A1 (zh) * 2022-11-30 2024-06-06 上海海雁医药科技有限公司 取代的三嗪-2,4-二酮类衍生物中间体及其制备方法
WO2024114663A1 (zh) * 2022-11-30 2024-06-06 上海海雁医药科技有限公司 三嗪基甲基环烷基羧酸衍生物的晶型及其应用

Family Cites Families (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3598815A (en) 1968-10-25 1971-08-10 Goodrich Co B F Bis-(hydroxyphenylalkylene) alkyl isocyanurates
JPS5132324A (en) * 1974-09-12 1976-03-18 Fuji Photo Film Co Ltd Netsugenzokankozairyo
CH622536A5 (ru) 1976-07-08 1981-04-15 Ciba Geigy Ag
US4158724A (en) 1976-10-18 1979-06-19 Ciba-Geigy Corporation Tris-tetrazoles as chemical blowing agents
CH623840A5 (ru) 1976-10-18 1981-06-30 Ciba Geigy Ag
GB1599518A (en) * 1977-02-21 1981-10-07 Ici Ltd 1,3,5-triazine-2,6-diones and pharmaceutical compositions thereof
DE2962124D1 (en) 1978-05-26 1982-03-25 Ici Plc Analgesic 6-acylaminotetrahydro-1,3,5-triazine-2,4-dione derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and process for their manufacture
JPS57144269A (en) 1981-03-03 1982-09-06 Taiho Yakuhin Kogyo Kk Triazine derivative and its preparation
DE3375432D1 (en) 1982-11-26 1988-02-25 Ciba Geigy Ag Colour-photographic recording material
JPS62156110A (ja) * 1985-12-27 1987-07-11 Res Inst For Prod Dev 測鎖にイソシアヌレ−ト構造を含む吸着能力を有する重合体
RU2057754C1 (ru) 1989-06-05 1996-04-10 Дайити Фармасьютикал Ко., Лтд. Гетероциклические соединения или их кислотно-аддитивные соли
NZ233917A (en) 1989-06-05 1991-04-26 Daiichi Seiyaku Co Heterocyclic fused triazinedione and triazolone derivatives for treating heart diseases
DE4141721A1 (de) * 1991-12-18 1993-06-24 Bayer Ag Substituierte heterocyclyltriazindione
JP3542482B2 (ja) 1997-12-25 2004-07-14 日研化学株式会社 ３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘導体
JP4478854B2 (ja) 1998-04-15 2010-06-09 財団法人相模中央化学研究所 ２−アニリノピリミジノン誘導体及び製造中間体、それらの製造方法並びにそれらを有効成分として含有する農薬
JP2995293B1 (ja) 1998-08-25 1999-12-27 工業技術院長 １，６‐ジ置換‐１，３，５‐トリアジン‐２，４（１ｈ，３ｈ）‐ジオン化合物の製造方法
US6177437B1 (en) 1998-09-04 2001-01-23 University Of Massachusetts Medical Center Inhibitors of Herpes Simplex virus uracil-DNA glycosylase
GB9828511D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
ATE274500T1 (de) 1999-03-04 2004-09-15 Korea Res Inst Chem Tech Anivirale 2,4-pyrimidindion-derivate und ein verfahren zu ihrer herstellung
DE10027514A1 (de) * 2000-06-06 2002-01-03 Basf Ag Liganden von Integrinrezeptoren
JP4674676B2 (ja) 1999-11-08 2011-04-20 公益財団法人相模中央化学研究所 ２−置換アミノピリミジノン誘導体、それらの製造方法並びにそれらを有効成分とする殺虫、殺ダニ剤
WO2001055093A1 (fr) 2000-01-25 2001-08-02 Japan Tobacco Inc. Composes a base de n-arylhydrazide et leur utilisation en tant que medicaments
US20020049320A1 (en) 2000-04-27 2002-04-25 American Cyanamid Company 6-amino-2,4-dioxo-3,4-dihydro-1,3,5-triazine derivatives and methods for the solid phase synthesis thereof
MXPA03010586A (es) 2001-05-18 2004-04-02 Abbott Lab N-[(1s)-1,2,3,4-tertrahidro-1-naftalenil benzamidas trisubtituidas, las cuales inhiben receptores que contienen p2x2/3.
AU2003289330A1 (en) 2002-12-13 2004-07-09 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Preventives and/or remedies for central diseases
US20070161637A1 (en) 2003-07-22 2007-07-12 Neurogen Corporation Substituted pyridin-2-ylamine analogues
DK1725540T5 (da) 2004-03-05 2012-10-22 Hoffmann La Roche Diaminopyrimidiner som p2x3- og p2x2/3-antagonister
US20060029548A1 (en) 2004-07-22 2006-02-09 Amir Pelleg Methods of diagnosing, monitoring and treating pulmonary diseases
AU2005322855B2 (en) 2004-12-30 2012-09-20 Exelixis, Inc. Pyrimidine derivatives as kinase modulators and method of use
EP1868609A2 (en) 2005-03-24 2007-12-26 Janssen Pharmaceutica N.V. Prokineticin 1 receptor
AU2006229791A1 (en) 2005-03-24 2006-10-05 Janssen Pharmaceutica, N.V. Pyrimidindione derivatives as prokineticin 2 receptor antagonists
WO2006104715A1 (en) 2005-03-24 2006-10-05 Janssen Pharmaceutica, N.V. Prokineticin 1 receptor antagonists
WO2006119502A2 (en) 2005-05-03 2006-11-09 Southwest Research Institute Lubricant oils and greases containing nanoparticle additives
EP1885369B1 (en) 2005-05-04 2015-09-23 Evotec AG Fused heterocyclic compounds, and compositions and uses thereof
CN102659774A (zh) 2005-08-15 2012-09-12 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为p2x3拮抗剂的哌啶和哌嗪衍生物
SI1924264T1 (sl) 2005-09-01 2013-12-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopirimidini kot modulatorji p2x3 in p2x2/3
CA2619919C (en) 2005-09-01 2014-04-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines as p2x3 and p2x2/3 modulators
EP1924566B1 (en) 2005-09-01 2016-01-13 F.Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines as p2x3 and p2x2/3 modulators
CN101253159B (zh) 2005-09-01 2011-12-07 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为p2x3和p2x2/3调节剂的二氨基嘧啶类化合物
CN101495464B (zh) 2005-12-29 2014-03-05 詹森药业有限公司 激肽原1受体拮抗剂
AR058407A1 (es) 2005-12-29 2008-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv Antagonistas del receptor de proquineticina 2
WO2008005538A2 (en) 2006-07-05 2008-01-10 Exelixis, Inc. Methods of using igf1r and abl kinase modulators
SG174016A1 (en) 2006-07-24 2011-09-29 Korea Res Inst Chem Tech Hiv reverse transcriptase inhibitors
CL2008000065A1 (es) 2007-01-12 2008-09-22 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados de glicina n-sustituida, inhibidores de hif prolil hidroxilasas; su proceso de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso en el tratamiento de la anemia.
WO2008127591A2 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Schering Corporation Pyrimidinedione derivatives and use thereof
US20090099195A1 (en) 2007-05-08 2009-04-16 Astrazeneca Ab Therapeutic Compounds 570
JP2009007258A (ja) 2007-06-26 2009-01-15 Kowa Pharmaceutical Co Ltd Ｐａｉ−１産生抑制作用を有する３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘導体
JP2011502154A (ja) * 2007-10-30 2011-01-20 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ アミノヘテロアリールを含むプロキネチシン１受容体拮抗物質連邦政府支援研究又は開発に関する陳述下に記述される本発明の研究及び開発は、連邦政府の支援によるものではない。
EP2241567A4 (en) 2008-02-13 2011-11-09 Eisai R&D Man Co Ltd Bicycloamine DERIVATIVE
WO2010033168A2 (en) 2008-09-18 2010-03-25 Renovis, Inc. Amide compounds, compositions and uses thereof
WO2010051188A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. P2x3, receptor antagonists for treatment of pain
MX2011008362A (es) * 2009-02-13 2011-08-24 Shionogi & Co Derivado novedoso de triazina y composicion farmaceutica que comprende el mismo.
WO2010149578A2 (en) 2009-06-22 2010-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel biphenyl and phenyl-pyridine amides
WO2011017347A2 (en) 2009-08-05 2011-02-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Mesoionic pesticides
ES2655104T3 (es) 2010-07-30 2018-02-16 Expression Pathology, Inc. Ensayo para controlar una reacción seleccionada con c-Src
CA2807947C (en) 2010-08-10 2018-06-19 Shionogi & Co., Ltd. Triazine derivative and pharmaceutical compound that contains same and exhibits analgesic activity
JP6075621B2 (ja) 2010-08-10 2017-02-08 塩野義製薬株式会社 新規複素環誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
JP5849246B2 (ja) 2010-09-03 2016-01-27 パナソニックＩｐマネジメント株式会社 スクロール圧縮機
BR112013025387B1 (pt) 2011-04-01 2021-07-27 University Of Utah Research Foundation Compostos análogos substituídos da n-fenilpirimidin-2-amina como inibidores da quinase axl, uso dos ditos compostos para o tratamento de um distúrbio de proliferação celular descontrolada, bem como kit compreendendo ditos compostos
WO2013089212A1 (ja) 2011-12-15 2013-06-20 塩野義製薬株式会社 置換トリアジン誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
US9550763B2 (en) 2012-02-09 2017-01-24 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic ring and carbocyclic derivative
TWI637949B (zh) 2013-06-14 2018-10-11 塩野義製藥股份有限公司 胺基三衍生物及含有其等之醫藥組合物

Also Published As

Publication number Publication date
DK2604595T3 (en) 2016-05-23
BR112013002984B1 (pt) 2021-10-26
TW201210600A (en) 2012-03-16
TWI505829B (zh) 2015-11-01
JP2014198738A (ja) 2014-10-23
EP2604595A1 (en) 2013-06-19
KR20130138734A (ko) 2013-12-19
AU2011290261B2 (en) 2014-11-06
AU2011290261A1 (en) 2013-03-07
CN103153968A (zh) 2013-06-12
JP5765753B2 (ja) 2015-08-19
ES2572481T3 (es) 2016-05-31
US9718790B2 (en) 2017-08-01
CA2807947C (en) 2018-06-19
US20130172317A1 (en) 2013-07-04
KR101867110B1 (ko) 2018-06-12
WO2012020749A1 (ja) 2012-02-16
TW201542210A (zh) 2015-11-16
EP2604595B1 (en) 2016-03-16
MX2013001542A (es) 2013-03-18
ZA201300920B (en) 2014-04-30
MX346367B (es) 2017-03-16
JPWO2012020749A1 (ja) 2013-10-28
EP2604595A4 (en) 2014-04-23
JP5594706B2 (ja) 2014-09-24
BR112013002984A2 (pt) 2016-06-07
PL2604595T3 (pl) 2016-09-30
CA2807947A1 (en) 2012-02-16
CN103153968B (zh) 2016-02-03
RU2565073C2 (ru) 2015-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013110068A (ru) Триазиновое производное и включающая его фармацевтическая композиция, обладающая анальгетической активностью
WO2010138652A4 (en) Methods for treating kaposi sarcoma
US10023591B2 (en) Heterocyclic derivatives and use thereof
DE60003949T2 (de) 5-aryl-1h-1,2,4 triazolverbindungen als cyclooxygenase -2 inhibitoren und dieseenthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
RU2011137531A (ru) Новое производное триазина и содержащая его фармацевтическая композиция
RU2009148336A (ru) Гетероциклические соединения в качестве положительных модуляторов метаботропного глутаматного рецептора 2 (рецептора mglu2)
RU2013114189A (ru) Пролекарственная форма замещенного полициклического производного карбамоилпиридона
PT1024138E (pt) Derivados de pirazole
WO2009068531A3 (en) Adamantyl o-glucuronide derivatives as inhibitors of dipeptidyl peptidase iv for the treatment of diabetes
BRPI0924126A2 (pt) composto heterocíclico bicíclico
WO2012003405A4 (en) Sgc stimulators
WO2005041899A3 (en) Orally available sphingosine 1-phosphate receptor agonists and antagonists
EA200701035A1 (ru) Замещенные n-сульфониламинобензил-2-феноксиацетамидные соединения
JP2013529210A5 (ru)
AR059955A1 (es) Compuestos policiclicos no peptidicos, medicamentos que los contienen, y usos para prevenir o tratar enfermedades causadas por la produccion de beta amiloide
WO2009107850A3 (en) Fused heterocyclic derivative and use thereof
MY148434A (en) Fused bicyclic heteroaryl derivatives
WO2021008588A9 (zh) 一类嘧啶喹啉衍生物及其制备方法和应用
JP2017508795A5 (ru)
JPWO2019013311A5 (ru)
RU2014107000A (ru) Производные 3-гетероароиламинопропионовой кислоты и их применение в качестве лекарственных средств
US6673923B2 (en) Pyrazole antimicrobial agents
JP2013526610A5 (ru)
AR078120A1 (es) Antagonistas de ccr3 de arilsulfonamida 2,5-disustituida y composiciones farmaceuticas
RU2019106797A (ru) Гетероциклическое соединение и содержащий его агент, обеспечсивающий борьбу с вредными членистоногими